JP2019533807A5

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Publication number: JP2019533807A5
Application number: JP2019515904A
Authority: JP
Filing date: 2017-09-22
Publication date: 2020-10-22
Anticipated expiration: 2037-09-22

Claims

生物学的サンプル中のＭＵＣ１６を検出する方法で使用するための、抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記方法は、対象から生物学的サンプルを取得することと、前記生物学的サンプルを抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片に接触させて、ＭＵＣ１６と前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片との結合を検出することによって、前記生物学的サンプル中にＭＵＣ１６が存在するかどうか検出することと、を含む、上記医薬組成物。
前記生物学的サンプルが、血漿、血清、腹水、卵巣、子宮、子宮頸、肝臓、膀胱、膵臓、胃、小腸もしくは大腸、胆嚢、乳房、肺、腎臓、唾液、および涙腺、または任意のそれらの類上皮腫瘍から選択される組織または体液サンプルである、請求項１に記載の医薬組成物。
前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１３７９１〜１４４５１に対応するヒトＭＵＣ１６の５つの膜近位ＳＥＡドメインのうちの１つ以上のヒトＭＵＣ１６に結合する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１３８１０〜１４４５１のヒトＭＵＣ１６に結合する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記抗体または抗原結合断片が、ヒトＭＵＣ１６のＳＥＡ１、ＳＥＡ２、ＳＥＡ３、ＳＥＡ４、ＳＥＡ５、ＳＥＡ６、ＳＥＡ７、ＳＥＡ８、ＳＥＡ９、ＳＥＡ１０、ＳＥＡ１１、ＳＥＡ１２、ＳＥＡ１３、ＳＥＡ１４、ＳＥＡ１５、またはＳＥＡ１６のうちのいずれか１つ以上に結合する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
患者におけるＭＵＣ１６を検出する方法で使用するための、抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記方法は、前記患者から組織サンプルを取得することと、前記組織サンプルを抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片に接触させて、ＭＵＣ１６と前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片との結合を検出することによ
って、前記組織サンプル中にＭＵＣ１６が存在するかどうか検出することと、を含む、上記医薬組成物。
前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１２７８３〜１３４６７のエピトープに特異的である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片が、配列番号２０２／２１０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対のＣＤＲを含む、請求項７に記載の医薬組成物。
前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１３８１０〜１４４５１のエピトープに特異的である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片が、配列番号２５０／１９３６、２５８／２６６、３１４／３２２、および１９４４／１９５２からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対のＣＤＲを含む、請求項９に記載の医薬組成物。
前記方法が、前記組織サンプル中のＭＵＣ１６の存在が検出された場合、前記患者を癌であると診断することをさらに含む、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
患者におけるＭＵＣ１６を検出する方法で使用するための、抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記方法は、前記患者から血漿サンプルを取得することと、前記血漿サンプルを配列番号２０２／２１０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対のＣＤＲを含む抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片と接触させることによって、前記血漿サンプル中にＭＵＣ１６が存在するかどうか検出することと、ＭＵＣ１６と前記抗ＭＵＣ１６抗体または抗原結合断片との結合を検出することと、を含む、上記医薬組成物。
前記方法が、前記血漿サンプル中のＭＵＣ１６の存在が検出された場合、前記患者を癌であると診断することをさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記方法が、有効量の抗ＣＤ３×ＭＵＣ１６二重特異性抗体を前記診断された患者に投与することをさらに含む、請求項１１または１３に記載の医薬組成物。
前記方法が、抗ＭＵＣ１６抗体またはその抗原結合断片および細胞傷害性薬剤を含む、有効量のＡＤＣを前記診断された患者に投与することをさらに含む、請求項１１または１３に記載の医薬組成物。
ＭＵＣ１６に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体または抗原結合断片が、配列番号２０２／２１０、２５０／１９３６、２５８／２６６、３１４／３２２、および１９４４／１９５２からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対のＣＤＲを含む、上記単離された抗体またはその抗原結合断片。
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２０４−２０６−２０８−２１２−２１４−２１６、２５２−２５４−２５６−１９３８−１９４０−１９４２、２６０−２６２−２６４−２６８−２７０−２７２、３１６−３１８−３２０−３２４−３２６−３２８、および１９４６−１９４８−１９５０−１９５４−１９５６−１９５８からなる群から選択される、ＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ
３ドメインをそれぞれ含む、請求項１６に記載の抗体またはその抗原結合断片。
前記抗体または抗原結合断片が、２０２／２１０、２５０／１９３６、２５８／２６６、３１４／３２２、および１９４４／１９５２からなる群から選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
ヒトＭＵＣ１６（配列番号１８９９）の５つの膜近位ＳＥＡドメインのうちの１つ以上に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
（ａ）前記抗体または抗原結合断片が、２５℃の表面プラズモン共鳴アッセイで測定される、約５３ｎＭ未満のＫ_Dで結合する；
（ｂ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１４２３７〜１４２９０に結合する；
（ｃ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１３９３５〜１３９４７に結合する；または
（ｄ）前記抗体または抗原結合断片が、配列番号１８９９の残基１４１６５〜１４１７８に結合する；
請求項１９に記載の抗体または抗原結合断片。
前記抗体または抗原結合断片が：
（ａ）配列番号１８／２６のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対のＣＤＲ；
（ｂ）配列番号８２／８５８のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対のＣＤＲ；または
（ｃ）配列番号９８／１７０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ／ＬＣＶＲ対のＣＤＲ；
を含む、請求項２０に記載の抗体または抗原結合断片。