JP2019505531A - ピロロ[3,2−d]ピリミジン化合物を調製するための方法、及びそれらの中間体 - Google Patents
ピロロ[3,2−d]ピリミジン化合物を調製するための方法、及びそれらの中間体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019505531A JP2019505531A JP2018540720A JP2018540720A JP2019505531A JP 2019505531 A JP2019505531 A JP 2019505531A JP 2018540720 A JP2018540720 A JP 2018540720A JP 2018540720 A JP2018540720 A JP 2018540720A JP 2019505531 A JP2019505531 A JP 2019505531A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- alkyl
- heterocycloalkyl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ACDSTJKTNVCXHR-UHFFFAOYSA-N CCCCOc1nc(N)c2[nH]cc(C(c3ccc(C=O)cc3)O)c2n1 Chemical compound CCCCOc1nc(N)c2[nH]cc(C(c3ccc(C=O)cc3)O)c2n1 ACDSTJKTNVCXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOPNBYLNZQFYEC-UHFFFAOYSA-N CCCCOc1nc(N)c2[nH]ccc2n1 Chemical compound CCCCOc1nc(N)c2[nH]ccc2n1 OOPNBYLNZQFYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CCCCOc1nc(N)c2[n]cc(C(c3ccc(CN(*)*)cc3)O)c2n1 Chemical compound CCCCOc1nc(N)c2[n]cc(C(c3ccc(CN(*)*)cc3)O)c2n1 0.000 description 1
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N O=Cc1ccc(C=O)cc1 Chemical compound O=Cc1ccc(C=O)cc1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
を調製するための方法、及び対応する中間体に関する。
Description
Toll様受容体は、種々の免疫細胞により発現され、高度に保存された構造モチーフ:微生物病原体により発現される病原体関連分子パターン(Pathogen Associated Molecular Pattern)(PAMP)又は死細胞により放出される損傷関連分子パターン(Damage Associated Molecular Patterns)(DAMP)を認識する。PAMP又はDAMPは、Toll様受容体を刺激して、AP−1、NF−κB及びインターフェロン調節因子のような転写因子の活性化を誘導するシグナルカスケードを誘発する(パルス応答機能)。これが、インターフェロン類、炎症促進性サイトカイン類及びエフェクターサイトカイン類の産生を含む種々の細胞応答をもたらし、それにより、免疫反応が生じる。これまでに、13種類のToll様受容体が哺乳動物において発見されている。Toll様受容体1、2、4、5及び6は、主として細胞表面上で発現され、一方、Toll様受容体3、7、8及び9は、エンドソームにおいて発現される。異なるToll様受容体は、異なる病原体由来のリガンドを認識する。Toll様受容体7(TLR7)は、主として形質細胞様樹状細胞(pDC)により発現され、リガンドを介して認識されて、インターフェロンα(IFN−α)の分泌を誘導する。Toll様受容体7(TLR7)及びToll様受容体8(TLR8)は、高度に相同性があり、よって、TLR7のリガンドは、多くの場合TLR8のリガンドでもある。TLR8刺激は、主として腫瘍壊死因子α(TNF−α)のようなサイトカイン類及びケモアトラクタントの産生を誘導する。インターフェロンαは、慢性B型肝炎又はC型肝炎を処置するための医薬のうちの1つであり、一方、TNF−αは、炎症促進性サイトカインであり、その過剰分泌は重度の副作用をもたらす。イミキモド(imiquimod)(非特許文献1)、レシキモド(resiquimod)(非特許文献2)、GS−9620(非特許文献3)のような、幾つかのTLR7アゴニストが報告されている。それにもかかわらず、より良好な選択性、活性及び安全性を有する新規なTLR7アゴニストを手にすることが望ましい。
定義
別段の記載がない限り、本明細書中に使用される用語及び語句は、以下の意味を有する。具体的な用語又は語句が明確に定義されていない場合、それを不明確又は定義されていないと考慮すべきではない。それは、一般的な意味で理解されるべきである。本明細書中に使用される商品名は、対応する製品又は活性成分を指す。
ある態様において、式Iで示される化合物を調製するためのプロセスが提供され、該プロセスは、式VIで示される化合物を脱ヒドロキシル化して、式Iで示される化合物を得ること:
[式中、
R1及びR2は、C1−4アルキルからなる群より独立して選択されるか、又は
R1及びR2は、これらに結合しているN原子と一緒になって、4〜8員ヘテロシクロアルキルを形成する(ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、C1−4アルキル及びC1−4アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されている)]
を含む。
(a)塩基の存在下、式IIで示される化合物を式IIIで示される化合物と反応させて、式IVで示される化合物を得ること、
(b)還元剤の存在下、式IVで示される化合物を式Vで示される化合物と反応させて、式VIで示される化合物を得ること、
(c)式VIで示される化合物を脱ヒドロキシル化して、式Iで示される化合物を得ること:
[式中、
R1及びR2は、C1−4アルキルからなる群より独立して選択されるか、又は
R1及びR2は、これらに結合しているN原子と一緒になって、4〜8員ヘテロシクロアルキルを形成する(ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、C1−4アルキル及びC1−4アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されている)]
を含む。
(a’)塩基の存在下、式IIで示される化合物を式III’で示される化合物と反応させて、式VIで示される化合物を得ること、
(b’)式VIで示される化合物を脱ヒドロキシル化して、式Iで示される化合物を得ること:
[式中、
R1及びR2は、C1−4アルキルからなる群より独立して選択されるか、又は
R1及びR2は、これらに結合しているN原子と一緒になって、4〜8員ヘテロシクロアルキルを形成する(ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、C1−4アルキル及びC1−4アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されている)]
を含む。
中間体として、式IIで示される化合物及び式VIで示される化合物:
[式中、
R1及びR2は、C1−4アルキルからなる群より独立して選択されるか、又は
R1及びR2は、これらに結合しているN原子と一緒になって、4〜8員ヘテロシクロアルキルを形成する(ここで、ヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、C1−4アルキル及びC1−4アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されている)]
が提供される。
を通して調製され得、ここで、
式VIIで示される化合物をSEM−Clと反応させて、式VIIIで示される化合物(好ましくは、DMF中)を得;
式VIIIで示される化合物をアンモニア水と反応させて、式IXで示される化合物(好ましくは、イソプロパノール中)を得;
式IXで示される化合物をナトリウムn−ブトキシドとの置換反応に付して、式Xで示される化合物(好ましくは、n−BuOH中)を形成し;そして
TFAの作用の下、式Xで示される化合物からSEMを脱離して、式IIで示される化合物(好ましくは、TFA中)を得る。
本発明による調製プロセスは、穏やかな反応条件を有しており、例えば、この反応は、大気圧(例えば、約1気圧)下で行ってもよく、そして、反応温度についての要求は、通常である。本発明による調製プロセスはまた、高いコスト及び高いリスクを有する試薬の使用を回避することができ、工業的生産に特に好適である。
式Iで示される化合物の調製例:
2−ブトキシ−7−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンジル)−5H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−アミン(1番の式Iで示される化合物)の調製
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 9.94 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 8.16 Hz, 2 H), 7.72 (d, J = 8.16 Hz, 2 H), 7.12 - 7.17 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 4.28 (t, J=6.53 Hz, 2 H), 1.68 - 1.77 (m, 2 H), 1.44 - 1.54 (m, 2 H), 0.97 (t, J=7.34 Hz, 3 H).
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.46 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 8.03 Hz, 1 H), 7.09 (s, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 4.29 (t, J = 6.53 Hz, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 2.52 (br. s., 4 H), 1.66 - 1.83 (m, 6 H), 1.49 (d, J = 7.53 Hz, 2 H), 0.98 (t, J = 7.40 Hz, 3 H).
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.46 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 8.03 Hz, 1 H), 7.09 (s, 1 H), 6.12 (s, 1 H), 4.29 (t, J = 6.53 Hz, 2 H), 3.60 (s, 2 H), 2.52 (br. s., 4 H), 1.66 - 1.83 (m, 6 H), 1.49 (d, J = 7.53 Hz, 2 H), 0.98 (t, J = 7.40 Hz, 3 H).
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 4.32 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.55 - 2.52 (m, 4H), 1.85 - 1.71 (m, 6H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.24 - 8.35 (m, 1 H),6.70 - 6.85 (m, 1 H),5.77 (s, 2 H),3.45 - 3.57 (m, 2 H),0.74 - 0.86 (m, 2 H),0.00 (s, 9 H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.61 - 7.77 (m, 1 H), 6.97 - 7.19 (m, 2 H),6.28 - 6.38 (m, 1 H),5.54 - 5.67 (m, 2 H),3.43 - 3.53 (m, 2 H),0.76 - 0.91 (m, 2 H),0.07 (s, 9 H).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.49 - 7.54 (m, 1 H),6.54 - 6.62 (m, 2 H),6.15 - 6.20 (m, 1 H),5.54 (s, 2 H),4.10 - 4.22 (m, 2 H),3.42 - 3.55 (m, 2 H),1.58 - 1.73 (m, 2 H),1.35 - 1.47 (m, 2 H),0.90 - 0.96 (m, 3 H),0.83 - 0.89 (m, 2 H),0.05 (s, 9 H).
1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.37 (d, J=2.89 Hz, 1 H),6.29 (d, J=3.01 Hz, 1 H),4.27 (t, J=6.53 Hz, 2 H),1.75 (d, J=7.91 Hz, 2 H),1.44 - 1.61 (m, 2 H),1.00 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
効能実施例1:Toll様受容体7及びToll様受容体8のインビトロ受容体結合活性スクリーニング
HEK−Blue hTLR7細胞及びHEK−Blue hTLR8細胞(InvivoGenから入手可能)
DMEM培地
熱非働化ウシ胎児血清
抗マイコプラズマ試薬 Normocin(商標)
ブレオマイシン
ブラストサイジン
1.96ウェル化合物プレートの調製:
10mmol/Lの濃度で開始して、液体ワークステーションPODを用いて化合物をDMSOで3倍に勾配希釈し、10点希釈した(第2カラム〜第11カラム、各点はデュプリケイト)。第12カラムでは、5mg/mL 陽性化合物R848(1μL)を陽性対照として添加した;そして、第1カラムでは、DMSO(1μL)を陰性対照として添加した。各ウェルは、DMSO(1μL)を含有していた。
2.培養フラスコ中の細胞を収集し、細胞密度を250,000細胞/mLに希釈した。
3.調製した化合物プレートに細胞懸濁液(50,000細胞/ウェル)(200μL)を添加し、各ウェル中のDMSOの最終濃度を0.5%とした。
4.細胞及び化合物を含有する培養プレートを、CO2インキュベーター中、37℃、5% CO2で24時間インキュベートした。
5.24時間のインキュベーション後、上清(20μL)を各ウェルから96ウェル透明アッセイプレートへと取り出した。アッセイプレートの各ウェルにQuanti−Blue試薬(180μL)を添加して、プレートをインキュベーター中、37℃、5% CO2で1時間インキュベートした。
6.1時間後、Microplate Reader OD650を用いて上清(20μL)中のアルカリホスファターゼの含量を測定した。
7.Prismソフトウェアを用いて各化合物のEC50を得た。
結果を表1に示した:
Claims (10)
- 脱ヒドロキシル化が、トリエチルシラン及びトリフルオロ酢酸の存在下で行われる、請求項1〜4のいずれか一項に記載のプロセス。
- 式VIで示される化合物対トリエチルシランのモル比が、1:1〜10、好ましくは1:2〜8、より好ましくは1:5であり;
式VIで示される化合物対トリフルオロ酢酸のモル比が、1:2〜20、好ましくは1:5〜15、より好ましくは1:10〜12である、請求項5に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610082028.3 | 2016-02-05 | ||
CN201610082028.3A CN107043378A (zh) | 2016-02-05 | 2016-02-05 | 一种吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物的制备方法及其中间体 |
PCT/CN2017/072893 WO2017133686A1 (zh) | 2016-02-05 | 2017-02-04 | 一种吡咯并[3,2-d]嘧啶类化合物的制备方法及其中间体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019505531A true JP2019505531A (ja) | 2019-02-28 |
JP2019505531A5 JP2019505531A5 (ja) | 2020-02-27 |
JP6877449B2 JP6877449B2 (ja) | 2021-05-26 |
Family
ID=59500148
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018540720A Active JP6877449B2 (ja) | 2016-02-05 | 2017-02-04 | ピロロ[3,2−d]ピリミジン化合物を調製するための方法、及びそれらの中間体 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10654856B2 (ja) |
EP (1) | EP3412673B1 (ja) |
JP (1) | JP6877449B2 (ja) |
KR (1) | KR102371500B1 (ja) |
CN (2) | CN107043378A (ja) |
AR (1) | AR107549A1 (ja) |
AU (1) | AU2017214134B2 (ja) |
BR (1) | BR112018015879B1 (ja) |
CA (1) | CA3013520C (ja) |
CL (1) | CL2018002094A1 (ja) |
DK (1) | DK3412673T3 (ja) |
EA (1) | EA034581B1 (ja) |
ES (1) | ES2852323T3 (ja) |
HK (1) | HK1259183A1 (ja) |
HR (1) | HRP20210103T1 (ja) |
HU (1) | HUE053455T2 (ja) |
IL (1) | IL260999B (ja) |
LT (1) | LT3412673T (ja) |
MX (1) | MX2018009502A (ja) |
MY (1) | MY190551A (ja) |
NZ (1) | NZ744885A (ja) |
PH (1) | PH12018501642B1 (ja) |
PL (1) | PL3412673T3 (ja) |
PT (1) | PT3412673T (ja) |
SG (1) | SG11201806685VA (ja) |
SI (1) | SI3412673T1 (ja) |
TW (1) | TW201728590A (ja) |
UA (1) | UA124100C2 (ja) |
WO (1) | WO2017133686A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107043380A (zh) | 2016-02-05 | 2017-08-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种tlr7激动剂的马来酸盐、其晶型c、晶型d、晶型e、制备方法和用途 |
WO2020162705A1 (ko) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | 성균관대학교산학협력단 | 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자와 콜레스테롤의 결합체 및 그 용도 |
WO2021177679A1 (ko) | 2020-03-02 | 2021-09-10 | 성균관대학교산학협력단 | 병원균 외벽 성분 기반 생병원체 모방 나노 입자 및 그 제조 방법 |
EP4194006A1 (en) | 2020-08-04 | 2023-06-14 | Progeneer Inc. | Mrna vaccine comprising adjuvant capable of kinetic control |
US20230277525A1 (en) | 2020-08-04 | 2023-09-07 | Progeneer Inc | Conjugate of functional drug and toll-like receptor 7 or 8 agonist of which active site is temporarily inactivated and use thereof |
WO2022031011A1 (ko) | 2020-08-04 | 2022-02-10 | 성균관대학교산학협력단 | 동력학적으로 작용하는 아주번트 앙상블 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015168269A1 (en) * | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Novartis Ag | Compounds and compositions as toll-like receptor 7 agonists |
JP2015533135A (ja) * | 2012-10-10 | 2015-11-19 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | ウイルス感染症および他の疾患の処置のためのピロロ[3,2−d]ピリミジン誘導体 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009082247A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Industrial Research Limited | Process for preparing immucillins having a methylene link |
CN102272134B (zh) | 2008-12-09 | 2013-10-16 | 吉里德科学公司 | Toll样受体调节剂 |
US9550785B2 (en) * | 2012-11-20 | 2017-01-24 | Glaxosmithkline Llc | Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents for the treatment of diseases |
RS56233B1 (sr) * | 2012-11-20 | 2017-11-30 | Glaxosmithkline Llc | Nova jedinjenja |
CN105367576A (zh) | 2014-08-15 | 2016-03-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为tlr7激动剂的吡咯并嘧啶化合物 |
LT3190113T (lt) * | 2014-08-15 | 2021-08-25 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pirolopirimidino junginiai, naudotini kaip tlr7 agonistai |
JP6524355B2 (ja) | 2015-11-05 | 2019-06-05 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッドChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Tlr7アゴニストとしての7−(チアゾール−5−イル)ピロロピリミジン化合物 |
CN107043377A (zh) * | 2016-02-05 | 2017-08-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种tlr7激动剂的三氟乙酸盐、晶型b及其制备方法、药物组合物和用途 |
CN107043379A (zh) * | 2016-02-05 | 2017-08-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种tlr7激动剂的晶型a、其制备方法和医药用途 |
CN107043380A (zh) * | 2016-02-05 | 2017-08-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种tlr7激动剂的马来酸盐、其晶型c、晶型d、晶型e、制备方法和用途 |
-
2016
- 2016-02-05 CN CN201610082028.3A patent/CN107043378A/zh active Pending
-
2017
- 2017-02-03 TW TW106103696A patent/TW201728590A/zh unknown
- 2017-02-04 SI SI201730605T patent/SI3412673T1/sl unknown
- 2017-02-04 UA UAA201809087A patent/UA124100C2/uk unknown
- 2017-02-04 ES ES17747006T patent/ES2852323T3/es active Active
- 2017-02-04 WO PCT/CN2017/072893 patent/WO2017133686A1/zh active Application Filing
- 2017-02-04 KR KR1020187024628A patent/KR102371500B1/ko active IP Right Grant
- 2017-02-04 EA EA201891769A patent/EA034581B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2017-02-04 DK DK17747006.9T patent/DK3412673T3/da active
- 2017-02-04 PL PL17747006T patent/PL3412673T3/pl unknown
- 2017-02-04 US US16/075,300 patent/US10654856B2/en active Active
- 2017-02-04 AU AU2017214134A patent/AU2017214134B2/en active Active
- 2017-02-04 JP JP2018540720A patent/JP6877449B2/ja active Active
- 2017-02-04 EP EP17747006.9A patent/EP3412673B1/en active Active
- 2017-02-04 MX MX2018009502A patent/MX2018009502A/es active IP Right Grant
- 2017-02-04 NZ NZ744885A patent/NZ744885A/en unknown
- 2017-02-04 MY MYPI2018702701A patent/MY190551A/en unknown
- 2017-02-04 HU HUE17747006A patent/HUE053455T2/hu unknown
- 2017-02-04 CA CA3013520A patent/CA3013520C/en active Active
- 2017-02-04 CN CN201780009748.XA patent/CN108602832B/zh active Active
- 2017-02-04 BR BR112018015879-8A patent/BR112018015879B1/pt active IP Right Grant
- 2017-02-04 SG SG11201806685VA patent/SG11201806685VA/en unknown
- 2017-02-04 PT PT177470069T patent/PT3412673T/pt unknown
- 2017-02-04 LT LTEP17747006.9T patent/LT3412673T/lt unknown
- 2017-02-06 AR ARP170100298A patent/AR107549A1/es unknown
-
2018
- 2018-08-02 PH PH12018501642A patent/PH12018501642B1/en unknown
- 2018-08-03 CL CL2018002094A patent/CL2018002094A1/es unknown
- 2018-08-05 IL IL260999A patent/IL260999B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-01-24 HK HK19101234.3A patent/HK1259183A1/zh unknown
-
2020
- 2020-04-13 US US16/847,394 patent/US20200239484A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-01-21 HR HRP20210103TT patent/HRP20210103T1/hr unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015533135A (ja) * | 2012-10-10 | 2015-11-19 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | ウイルス感染症および他の疾患の処置のためのピロロ[3,2−d]ピリミジン誘導体 |
WO2015168269A1 (en) * | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Novartis Ag | Compounds and compositions as toll-like receptor 7 agonists |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6877449B2 (ja) | ピロロ[3,2−d]ピリミジン化合物を調製するための方法、及びそれらの中間体 | |
JP6524355B2 (ja) | Tlr7アゴニストとしての7−(チアゾール−5−イル)ピロロピリミジン化合物 | |
KR102138393B1 (ko) | 바이러스 감염의 치료를 위한 1,2,4-트라이아진 유도체 | |
KR102216479B1 (ko) | 바이러스 감염 또는 추가 질환의 치료를 위한 알킬피리미딘 유도체 | |
JP5913093B2 (ja) | 新規ピリミジン誘導体と、癌とさらなる疾患の治療におけるそれらの使用 | |
JP6889171B2 (ja) | Tlr7アゴニスト結晶形a、その調製方法及び使用 | |
JP6898336B2 (ja) | Tlr7アゴニストのマレイン酸塩、その結晶形c、d及びe、マレイン酸塩及び結晶形の調製方法及び使用 | |
JP6877450B2 (ja) | Tlr7アゴニストのトリフルオロ酢酸塩及びその結晶形b、調製方法、並びに使用 | |
RU2720810C2 (ru) | Соли производного хиназолина и способ их получения | |
JP2008514708A (ja) | ケモカイン結合複素環式化合物の塩及びその使用方法 | |
CA2306026A1 (en) | Benzofuran derivatives as phosphodiesterase iv inhibitors | |
JPH10287678A (ja) | ピラノアジン誘導体 | |
JPS634544B2 (ja) | ||
KR20200004752A (ko) | 4-치환 옥사졸로퀴놀리논 유도체, 약학적으로 허용되는 이의 염인 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 천식 또는 아토피 등의 알러지성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
WO2003053956A1 (de) | In 3-position heterocyclisch substituierte piperidin-2,6-dione |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200120 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200120 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210217 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210406 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210427 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6877449 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |