JP2018522593A - 軟組織修復のための、エキソソーム組成物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
以下の実施例においては、向上した増殖活性および抗炎症性活性を提供するための、ストレス応答分子のレベルが増加した、単離したエキソソームの製造について記載する。
以下の実験において、増加した増殖活性および抗炎症性活性を有する単離したエキソソームの製造について記載する。
実施例1にしたがって製造した、単離したエキソソームを、以下の実験において記載したように特徴づけした。
特徴づけのプロセスの一部として、実施例1にしたがって調製されたエキソソームを、ウエスタンブロット分析によって、CD63、Hsp70、およびTSG101を包含する特定のマーカーについて分析した。具体的には、両方とも通常の培養温度(37℃)(すなわち、ヒートショック工程なし)における細胞によって製造されたエキソソーム、および実施例1にかかる43℃における、2時間の培養することを包含する培養条件における細胞によって製造されたエキソソームを、ウエスタンブロット分析によって調査した。図2は、定量ウエスタンブロットのデータの棒グラフであり、以下の2つの別個のエキソソームの調製物中の、β−アクチンタンパク質に対する相対的なHSP70タンパク質の量を示す:1)37℃においてヒートショック工程なしで培養した細胞によって分泌されたもの(コントロール;白地およびハッチングした棒は、別個の調製物を表す);および2)実施例1に記載したように、43℃における2時間のヒートショック工程を受けた細胞によって分泌されたもの(ヒートショック;白地およびハッチングした棒は、別個の調製物を表す)。図2のデータは、ヒートショック工程なしで培養した細胞からのエキソソームと比較した、ヒートショックエキソソーム中における、β−アクチンに対する相対的なエキソソーム中のHSP70の有意なアップレギュレーションを示す。
実施例1にしたがって調製した単離したエキソソームの、積み荷を細胞へと運搬する能力を、単離したエキソソームの脂溶性染料を培養中の細胞へと移動させる能力をモニタリングすることによって査定した。以下に記載するように、実験を実施した。
実施例1にしたがって製造された、単離したエキソソームの培養された歯周細胞への効果を、以下に記載するように決定した。
実施例1にしたがって製造されたASC由来の単離したエキソソームが、歯根膜線維芽細胞(PDLF)においてIL6の発現を抑制する可能性を以下に記載するように調査した。
実施例1にしたがって製造された、MSC由来の単離したエキソソームの皮膚の創傷治癒活性を、以下に記載するように、げっ歯類モデルにおいて調査した。
実施例1にしたがって製造されたMSC由来の単離したエキソソームの、ヒト成人ケラチノサイトにおける、UVB照射に対する保護効果を、以下に記載するように調査した。
実施例1にしたがって製造された、MSC由来の単離したエキソソームの軟組織の治癒活性を、以下に記載するように、げっ歯類モデルにおいて調査した。
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Claims (25)
- 幹細胞を培地中で培養することを含む、ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した、幹細胞エキソソームの作製方法であって、
前記培養は、培養温度を約41℃から約43℃に上昇させることによって、約1時間から約3時間、無血清培地中で前記幹細胞をヒートショックする工程を包含し、
前記無血清培地は、ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した前記エキソソームを含有する、
ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した、幹細胞エキソソームの作製方法。 - 前記無血清培地から前記エキソソームを単離することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記単離することは、1または2以上の遠心分離工程によって実行される、請求項2に記載の方法。
- 前記1または2以上の遠心分離工程は、100,000×gまたは100,000×gより大きい遠心分離を含む、請求項3に記載の方法。
- 前記単離したエキソソームを凍結乾燥することをさらに含み、前記エキソソームは室温において保存することができる、請求項2に記載の方法。
- 前記ヒートショックする工程に続いて、前記幹細胞を無血清培地中で、約36℃から38℃の温度において、約24時間から72時間培養することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記無血清培地は、動物製品を含まない、請求項1に記載の方法。
- 前記幹細胞は、間葉系幹細胞である、請求項1に記載の方法。
- 前記間葉系幹細胞は、胎盤または脂肪に由来する、請求項9に記載の方法。
- 前記ストレス応答分子はHSP70を包含する、請求項1に記載の方法。
- ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した、単離した幹細胞エキソソームを含む組成物であって、
前記幹細胞エキソソームは、
(a)幹細胞を培地中で培養することであって、該培養が、培養温度を約41℃から約43℃に上昇させることによって、約1時間から約3時間、無血清培地中で前記幹細胞をヒートショックする工程を包含する、培養すること;および
(b)ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した前記エキソソームを前記無血清培地から単離すること、
を含むプロセスによって製造される、組成物。 - 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記プロセスは、前記単離したエキソソームを凍結乾燥することをさらに含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記プロセスは、前記ヒートショックする工程に続いて、前記幹細胞を前記無血清培地中で、約36℃から38℃の温度において、約24時間から72時間培養することをさらに含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記幹細胞は、間葉系幹細胞である、請求項11に記載の組成物。
- 前記間葉系幹細胞は、胎盤または脂肪に由来する、請求項15に記載の組成物。
- 前記ストレス応答分子はHSP70を包含する、請求項11に記載の組成物。
- 前記組成物は、液体、ローション、クリーム、ゲル、フォーム、ムース、スプレー、ペースト、粉末、または固形の形態である、請求項11に記載の組成物。
- 生体の皮膚上の領域に、ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した、単離された幹細胞エキソソームを含む組成物をつけること、埋め込むこと、または充填することの1または2以上を含む、皮膚の状態を治療するための方法であって、
前記幹細胞は、
a)幹細胞を培地中で培養することであって、該培養が、培養温度を約41℃から約43℃に上昇させることによって、約1時間から約3時間、無血清培地中で前記幹細胞をヒートショックする工程を包含する、培養すること;および
b)ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した前記エキソソームを前記無血清培地から単離すること、
を含むプロセスによって製造され、
前記皮膚の前記領域の前記状態は、前記領域に、前記組成物をつけること、埋め込むこと、または充填することによって治療される、
皮膚の状態を治療するための方法。 - 前記組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項19に記載の方法。
- 治療される前記皮膚の状態は、創傷、やけど、放射線治療の結果として生じるやけど、変色、擦り傷、およびケロイドの1または2以上を含む、請求項19に記載の方法。
- 生きている動物の口の中の歯肉の領域に、ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した、単離した幹細胞エキソソームを含む組成物をつけること、埋め込むこと、または充填することの1または2以上を含む、歯周炎を治療するための方法であって、
前記幹細胞は、
a)幹細胞を培地中で培養することであって、該培養が、培養温度を約41℃から約43℃に上昇させることによって、約1時間から約3時間、無血清培地中で前記幹細胞をヒートショックする工程を包含する、培養すること;および
b)ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した前記エキソソームを前記無血清培地から単離すること、
を含むプロセスによって製造され、
前記歯肉の前記領域上の前記歯周炎は、前記領域に、前記組成物をつけること、埋め込むこと、または充填することによって治療される、
歯周炎を治療するための方法。 - 前記組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項22に記載の方法。
- 生体の軟組織の創傷領域に、ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した、単離された幹細胞エキソソームを含む組成物をつけること、埋め込むこと、または充填することの1または2以上を含む、軟組織を修復するための方法であって、
前記幹細胞は、
a)幹細胞を培地中で培養することであって、該培養が、培養温度を約41℃から約43℃に上昇させることによって、約1時間から約3時間、無血清培地中で前記幹細胞をヒートショックする工程を包含する、培養すること;および
b)ヒートショックストレス応答分子のレベルが増加した前記エキソソームを前記無血清培地から単離すること、
を含むプロセスによって製造され、
前記生体の前記創傷領域は、前記領域に、前記組成物をつけること、埋め込むこと、または充填することによって修復される、
軟組織を修復するための方法。 - 前記組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項24に記載の方法。
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