CN113940912B - 抗衰老的组合物及其应用 - Google Patents
抗衰老的组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113940912B CN113940912B CN202111499257.2A CN202111499257A CN113940912B CN 113940912 B CN113940912 B CN 113940912B CN 202111499257 A CN202111499257 A CN 202111499257A CN 113940912 B CN113940912 B CN 113940912B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- volume
- concentration
- mesenchymal stem
- stem cell
- basic fibroblast
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims abstract description 76
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 58
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 21
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 21
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims abstract description 21
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims description 58
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims description 25
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 7
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 7
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 claims description 7
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 claims description 7
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000010667 rosehip oil Substances 0.000 claims description 7
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 5
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940015975 1,2-hexanediol Drugs 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(O)CO FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 abstract description 5
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 abstract description 5
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 33
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 25
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 9
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 9
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 8
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 7
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 7
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 4
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 3
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 108020005198 Long Noncoding RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000035992 intercellular communication Effects 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000000464 low-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种抗衰老的组合物及其应用。该抗衰老的组合物包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，其中，间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)。上述抗衰老的组合物的抗衰老效果好。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种抗衰老的组合物及其应用。
背景技术
皮肤在人体最外层，是防护屏障，但随着年龄的增长、生活节奏的加快、生活和工作压力的不断加剧，皮肤的新陈代谢逐渐减慢，皮肤中胶原蛋白、弹性蛋白、粘多糖等含量不同程度流失，逐渐衰老。延缓衰老是从古至今人们一直追求的美好愿望，但衰老是生命过程中不可避免的自然规律，而作为人体的第一道屏障，皮肤时刻都在老化。
外泌体(exosome)是一种由真核细胞分泌到细胞外的、直径约30nm～100nm的膜性小囊泡，存在于细胞培养上清液、血清、血浆、唾液、尿液、羊水以及其它生物体液中。外泌体含有其细胞来源相关的胞膜、蛋白质、mRNA和miRNA等成分。外泌体可以通过细胞膜受体直接激活受体细胞，也可运输蛋白质、mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA，甚至进入受体细胞，参与细胞间通讯。外泌体不仅在细胞与细胞间的物质和信息传递中起重要作用，更有望成为多种疾病的早期诊断标志物。
间充质干细胞(hUC-MSCs)具有较高的分化潜能，可向多个方向进行分化。它在骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、内皮和心肌等组织工程方面具有广阔的临床应用前景。研究发现间充质干细胞分泌的外泌体(简称“间充质干细胞分泌的外泌体”)具有抗衰老活性。然而，目前将间充质干细胞分泌的外泌体应用于抗衰老产品时，抗衰老的效果还有待提高。
发明内容
基于此，有必要提供一种抗衰老的组合物，该抗衰老的组合物的抗衰老活性好。此外，还有必要提供一种抗衰老活性较好的护肤品。
一种抗衰老的组合物，包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，其中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)。
上述抗衰老的组合物包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，且间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)，通过碱性成纤维细胞生长因子加强间充质干细胞外泌体的抗衰老能力，角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸与间充质干细胞外泌体和碱性成纤维细胞生长因子的相互作用，促进皮肤紧致而进一步延缓衰老。
在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述角鲨烷的体积、所述葡萄籽油的体积、所述山梨醇的体积及所述透明质酸的体积之比为(50mg～100mg)：(50mL～100mL)：(10mL～50mL)：(10mL～50mL)：(10mL～50mL)。
在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量、所述角鲨烷的体积、所述葡萄籽油的体积、所述山梨醇的体积及所述透明质酸的体积之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)：(60mL～90mL)：(20mL～40mL)：(20mL～40mL)：(20mL～40mL)。
在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L～100mg/L，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/L～1000ng/L，所述角鲨烷的体积百分浓度为5％～10％，所述葡萄籽油的体积百分浓度为1％～5％，所述山梨醇的体积百分浓度为1％～5％，所述透明质酸的体积百分浓度为1％～5％。
在其中一个实施例中，所述间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为5000ng/L；
或，所述间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/L，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为1000ng/L。
上述的抗衰老的组合物在制备护肤品中的应用。
一种护肤品，包括上述的抗衰老的组合物。
在其中一个实施例中，还包括滋养剂，所述滋养剂包括牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中的至少一种。
在其中一个实施例中，还包括保湿剂和增稠剂中的至少一种；所述保湿剂选自1,3-丙二醇及1,2-己二醇中的至少一种；所述增稠剂选自黄原胶、微晶纤维素及羟甲基纤维素钠中的至少一种。
在其中一个实施例中，所述护肤品为水剂、乳剂、膏剂或片剂。
附图说明
图1为实施例1中MTT检测细胞增殖情况的结果。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使本发明公开内容更加透彻全面。
术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本申请一实施方式提供了一种抗衰老的组合物，该抗衰老的组合物包括间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸，其中，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(50mg～100mg)：(100ng～1000ng)。
碱性成纤维细胞因子(basic fibroblast growth factor-2,bFGF)具有促进成纤维细胞增殖和加速皮肤创伤修复的功能。在本实施方式中，碱性成纤维细胞因子还用于增强间充质干细胞外泌体的抗衰老活性。在一个可选地具体示例中，碱性成纤维细胞因子为人碱性成纤维细胞因子。
角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸与间充质干细胞外泌体和碱性成纤维细胞生长因子相互作用，用于促进皮肤紧致，进一步延缓衰老。
在一个可选地具体示例中，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为50mg：100ng、60mg：200ng、70mg：400ng、80mg：600ng、90mg：800ng或100mg：1000ng。进一步地，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)。
在一些实施例中，间充质干细胞外泌体的质量与角鲨烷的体积、葡萄籽油的体积、山梨醇的体积及透明质酸的体积之比为(50mg～100mg)：(50mL～100mL)：(10mL～50mL)：(10mL～50mL)：(10mL～50mL)。进一步地，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量、角鲨烷的体积、葡萄籽油的体积、山梨醇的体积及透明质酸的体积之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)：(60mL～90mL)：(20mL～40mL)：(20mL～40mL)：(20mL～40mL)。更进一步地，间充质干细胞外泌体的质量与碱性成纤维细胞生长因子的质量、角鲨烷的体积、葡萄籽油的体积、山梨醇的体积及透明质酸的体积之比为(80mg～100mg)：(500ng～1000ng)：(75mL～85mL)：(25mL～35mL)：(25mL～30mL)：(25mL～30mL)。
在一些实施例中，间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L～100mg/L，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/L～1000ng/L。可选地，间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L、60mg/L、70mg/L、80mg/L、90mg/L或100mg/L。可选地，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/L、200ng/L、300ng/L、500ng/L、800ng/L或1000ng/L。在一个可选地具体示例中，间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为5000ng/L。在另一个可选地具体示例中，间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/L，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为1000ng/L。
在其中一个实施例中，角鲨烷的体积百分浓度为5％～10％。进一步地，角鲨烷的体积百分浓度为6％～9％。
在其中一个实施例中，葡萄籽油的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，葡萄籽油的体积百分浓度为1％～3％。
在其中一个实施例中，山梨醇的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，山梨醇的体积百分浓度为1％～3％。
在其中一个实施例中，透明质酸的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，山透明质酸的体积百分浓度为1％～3％。
进一步地，间充质干细胞外泌体的浓度为80mg/L～100mg/L，碱性成纤维细胞生长因子的浓度为500ng/L～1000ng/L，角鲨烷的体积百分浓度为6％～9％，葡萄籽油的体积百分浓度为1％～3％，山梨醇的体积百分浓度为1％～3％，透明质酸的体积百分浓度为1％～3％。
此外，基于上述，本申请一实施方式还提供了一种上述抗衰老的组合物在制备护肤品中的应用。上述抗衰老的组合物具有良好的抗衰老作用，将上述抗衰老的组合物应用于护肤品中可使得该护肤品具有良好的抗衰老功能。
基于上述，本申请一实施方式还提供了一种护肤品，该护肤品包括上述抗衰老的组合物。
具体地，上述护肤品包括化妆品可接受的辅料。
在一些实施例中，上述护肤品还包括滋养剂。可选地，滋养剂包括牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中的至少一种。
在一些实施例中，滋养剂的体积百分浓度为10％～30％。
在其中一个实施例中，牛油树脂的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，牛油树脂的体积百分浓度为1％～3％。
在其中一个实施例中，可可脂的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，可可脂的体积百分浓度为1％～3％。
在其中一个实施例中，凡士林的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，凡士林的浓度为体积百分浓度为1％～3％。
在其中一个实施例中，甘油三酯的体积百分浓度为1％～5％。进一步地，甘油三酯的浓度为体积百分浓度为1％～3％。
在其中一个实施例中，苯甲酸酯的体积百分浓度为1％～3％。进一步地，苯甲酸酯的体积百分浓度为1％～2％。
在其中一个实施例中，棕榈酸酯的体积百分浓度为1％～3％。进一步地，棕榈酸酯的体积百分浓度为1％～2％。
在其中一个实施例中，硬脂酸酯的体积百分浓度为1％～3％。进一步地，硬脂酸酯的体积百分浓度为1％～2％。
在其中一个实施例中，糖脂的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，糖脂的体积百分浓度为1％～1.5％。
在其中一个实施例中，磷脂的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，磷脂的体积百分浓度为1％～1.5％。
在其中一个实施例中，甘油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，甘油的体积百分浓度为1％～1.5％。
在其中一个实施例中，玫瑰果油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，玫瑰果油的体积百分浓度为1％～1.5％。
在其中一个实施例中，鳄梨油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，鳄梨油的体积百分浓度为1％～1.5％。
在其中一个实施例中，李子油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，李子油的体积百分浓度为1％～1.5％。
在其中一个实施例中，杏仁油的体积百分浓度为1％～2％。进一步地，杏仁油的体积百分浓度为1％～1.5％。
需要说明的是，滋养剂包括牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中时，牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油不同时取上限值。
在一些实施例中，上述护肤品还包括保湿剂和增稠剂中的至少一种。
在其中一个实施例中，保湿剂选自1,3-丙二醇及1,2-己二醇中的至少一种。可以理解的是，在其他实施例中，保湿剂不限于上述，还可以其他物质。
在其中一个实施例中，增稠剂选自黄原胶、微晶纤维素及羟甲基纤维素钠中的至少一种。可以理解的是，在其他实施例中，增稠剂不限于上述，还可以其他物质。
在一些实施例中，上述护肤品为水剂、乳剂、膏剂或片剂。可以理解的是，上述护肤品的剂型不限于上述，还可以制成其他剂型。
上述护肤品包括上述抗衰老的组合物，具有上述抗衰老组合物的相应优点。
具体实施例
以下结合具体实施例进行详细说明。以下实施例如未特殊说明，则不包括除不可避免的杂质外的其他组分。实施例中采用试剂和仪器如非特别说明，均为本领域常规选择。实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者生产厂家推荐的方法实现。
实施例1
(1)向DMEM高糖培养基中加入10％FBS和1％双抗，配制得到对照培养基；DMEM高糖培养基购买于ThermoFisher公司，货号为1196509。
(2)在步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bFGF和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(脐带间充质干细胞由华通胶制得，脐带间充质干细胞外泌体是通过超速离心收集P3～P6代脐带间充质干细胞的培养上清而得，超速离心参数：低速离心(300g，10min)去除死细胞、大的细胞碎片；高速离心(2000g，10min+10000g，30min)去除小的细胞碎片、大囊泡等；最后超速离心(100000g，70min)获得外泌体；培养基为达科为(Dakewe)公司的MSCBM培养基，补充体积比10％的EliteGroTM-Advanced)，配制得到含外泌体和bFGF培养基，其中：培养基中外泌体的浓度为10mg/L、bFGF浓度为100ng/L。
(3)将采用步骤(1)和步骤(2)制得培养基分别与P6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到两组对应的细胞悬液。
(4)调整步骤(3)各组的细胞悬液中的细胞密度至约1×106个/mL，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1×104个/cm2。
(5)将步骤(4)各组的12孔细胞培养板置于CO2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，CO2的体积百分浓度为5％。
实施例2
(1)在实施例1的步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bFGF和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(具体制备如实施例1所示)，配制得到含外泌体和bFGF培养基，其中培养基中外泌体的浓度为50mg/L、bFGF浓度为100ng/L。
(2)将采用步骤(1)制得培养基与P6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到细胞悬液。
(3)调整步骤(2)的细胞悬液中的细胞密度至约1×106个/mL，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1×104个/cm2。
(4)将步骤(3)的12孔细胞培养板置于CO2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，CO2的体积百分浓度为5％。
实施例3
(1)在实施例1的步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bFGF和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(具体制备如实施例1所示)，配制得到含外泌体和bFGF培养基，其中：培养基中外泌体的浓度为50mg/L、bFGF浓度为500ng/L。
(2)将采用步骤(1)制得培养基与P6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到细胞悬液。
(3)调整步骤(2)的细胞悬液中的细胞密度至约1×106个/mL，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1×104个/cm2。
(4)将步骤(3)的12孔细胞培养板置于CO2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，CO2的体积百分浓度为5％。
实施例4
(1)在实施例1的步骤(1)的对照培养基的基础上，添加bFGF和通过超速离心获得的脐带间充质干细胞外泌体(具体制备如实施例1所示)，配制得到含外泌体和bFGF培养基，其中：培养基中外泌体的浓度为100mg/L、bFGF浓度为1000ng/L。
(2)将采用步骤(1)制得培养基与P6代的人皮肤成纤维细胞混合，得到细胞悬液。
(3)调整步骤(2)的细胞悬液中的细胞密度至约1×106个/mL，将细胞悬液接种于12孔细胞培养板中；接种于12孔细胞板上的细胞密度为1×104个/cm2。
(4)将步骤(3)的12孔细胞培养板置于CO2培养箱中进行培养，培养温度为37℃，CO2的体积百分浓度为5％。
对比例1
对比例1的培养方法与实施例1中的采用对照培养基的方法相同，对比例1的培养基为实施例1中制得的对照培养基，其不含脐带间充质干细胞外泌体且bFGF。
对比例2
对比例2的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例2的培养基与实施例3的培养基不同，对比例2的培养基中没有添加脐带间充质干细胞外泌体且bFGF浓度为500ng/L。
对比例3
对比例3的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例3的培养基与实施例3的培养基不同，对比例3的培养基中没有添加bFGF且脐带间充质干细胞外泌体浓度为50mg/L。
对比例4
对比例4的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例4的培养基与实施例3的培养基不同，对比例4的培养基中的bFGF浓度为10ng/L，脐带间充质干细胞外泌体浓度为1mg/L。
对比例5
对比例5的培养方法大致与实施例3相同，其不同在于，对比例5的培养基与实施例3的培养基不同，对比例5的培养基中脐带间充质干细胞外泌体浓度为50mg/L，且对比例5的培养基中的不添加bFGF而是添加了EGF(表皮生长因子)，EGF的浓度为500ng/L。
测试：
(1)培养72小时后，对各组培养基培养得到的人成纤维细胞进行均一化后检测细胞外及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和过氧化氢酶(CAT)的活性进行检测，其中，细胞外酶活性检测的样本为各组培养基上清；细胞内酶浓度检测样本为通过机械裂解获得的细胞裂解液；BCA法检测各组蛋白浓度。检测结果如下表1所示。SOD、GSH-PX和CAT活性及BCA蛋白浓度检测试剂均购自南京建成生物工程研究所有限公司。
表1
由表1的可知，在培养基中加入10mg/L～100mg/L的脐带间充质干细胞外泌体和100ng/L～1000ng/L的bFGF有利于人成纤维细胞的细胞外和细胞内的SOD、GSH-PX和CAT活性的增加；且50mg/L外泌体外加500ng/L的bFGF和100mg/L外泌体外加1000ng/L的bFGF的组别是促进hUC-MSCs抗氧化能力效果最佳；与空白对照组相比，添加10mg/L脐带间充质干细胞外泌体和100ng/L bFGF对hUC-MSCs抗氧化能力提升的作用明显。只添加500ng/L的bFGF与同时添加10mg/L的外泌体和100ng/L的bFGF相比，其对hUC-MSCs抗氧化能力提升的作用较弱。只添加50mg/L外泌体与同时添加50mg/L的外泌体和500ng/L的bFGF的第三组相比，其对hUC-MSCs抗氧化能力提升的作用较弱。
(2)对培养48h后的各组细胞培养基分别进行四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测，以对比各组细胞增殖情况，结果见图1。
由图1的结果可见，在培养基中加入50mg/L～100mg/L的脐带间充质干细胞外泌体和100ng/L～1000ng/L的bFGF有利于人成纤维细胞增殖能力提高；且50mg/L外泌体外加500ng/L的bFGF和100mg/L外泌体外加1000ng/L的bFGF的实施例中促进hUC-MSCs细胞增殖最佳。
综上，脐带间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L～100mg/L与bFGF浓度为500ng/L～1000ng/L相互作用能够有效增加细胞内和分泌到细胞外的抗氧化能力相关酶活性，并增强细胞增殖能力。
实施例5
添加脐带间充质干细胞外泌体的复合剂的抗衰老验证
(1)复合剂的制备按照如下配方采用本领域常规的制备方法来制备(即各组分混合均匀制成复合制剂)：间充质干细胞外泌体(50mg/L至100mg/L)，bFGF(500ng/L至1000ng/L)，8％(v/v)角鲨烷、3％(v/v)葡萄籽油、3％(v/v)山梨醇和3％(v/v)透明质酸，余量为水。其中：复合剂A中间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L，bFGF的浓度为500ng/L；复合剂B中间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/L，bFGF的浓度为1000ng/L；辅助成分不含间充质干细胞外泌体和bFGF，含有复合剂的其他组分，也即是由8％(v/v)角鲨烷、3％(v/v)葡萄籽油、3％(v/v)山梨醇、3％(v/v)透明质酸和水组成。
(2)小鼠造模：首先将雌性小鼠适应性饲养7d，保证小鼠适应现环境后开始进行实验。将雌性小鼠按照随机数字表分组的方法分成5组，其中4组小鼠作为造模组，皮下注射D-半乳糖1.0g·kg-1·d-1，一共注射30d；余下一组小鼠作为空白组，每天注射同体积生理盐水。30d后造模组和空白组皮肤外观比对，模型组明显皮肤松弛，出现细密皱纹，而空白组则相反。将4组皮肤衰老模型小鼠分为：模型组、辅助成分组、复合剂A组和复合剂B组。
造模小鼠处理：用剪刀将小鼠背部毛发剪短，再用剃须刀剃毛备用。选取小鼠背部中央位置4cm×4cm的区域，将各组溶液涂抹在对应各组小鼠选取的皮肤区域表面，每只每天涂抹0.2mL，24h后清洁皮肤并再次涂抹，连续涂抹21d，期间还需手工脱毛4次。
小鼠皮肤样本检测：取涂药部位皮肤组织0.5g，用冰浴预冷的生理盐水进行漂洗，滤纸擦干，加入冰浴预冷的生理盐水，使用玻璃匀浆器研磨成浓度为10％的匀浆液。将得到的匀浆液在0℃下3000r/min离心10min，取上清液。按照HYP试剂盒说明书所示方法，使用超微量微孔板分光光度计测定OD值，计算各实验组小鼠皮肤尿羟脯氨酸(cis-4-Hydroxy-L-proline，HYP)含量，结果如表2所示。
表2
| 组别 | 空白组 | 模型组 | 辅助成分组 | 复合剂A组 | 复合剂B组 |
| HYP(μg/mg) | 4.39±0.07 | 3.21±0.18 | 3.35±0.21 | 4.18±0.15 | 4.27±0.16 |
从表2的结果可以看出，模型组小鼠皮肤组织HYP含量显著低于空白组，说明小鼠的皮肤衰老模型造模成功。辅助成分组相对于模型组，对HYP的提高效果不显著。复合剂A组和复合剂B组均能够相对于模型组具有提高的HYP效果，特别是复合剂A组达到了(4.27±0.16)μg/mg，接近正常的空白组，具有较好的效果。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解的是，在本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。
Claims (9)
1.一种抗衰老的组合物，其特征在于，由间充质干细胞外泌体、碱性成纤维细胞生长因子、角鲨烷、葡萄籽油、山梨醇和透明质酸组成，其中，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量之比为（50mg~100mg）：（100ng~1000ng）；
所述间充质干细胞外泌体的浓度为50mg/L~100mg/L，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为100ng/L~1000ng/L；
所述间充质干细胞外泌体的质量与所述角鲨烷的体积、所述葡萄籽油的体积、所述山梨醇的体积及所述透明质酸的体积之比为（50mg~100mg）：（50mL~100mL）：（10mL~50mL）：（10mL~50mL）：（10mL~50mL）。
2.根据权利要求1所述的抗衰老的组合物，其特征在于，所述间充质干细胞外泌体的质量与所述碱性成纤维细胞生长因子的质量、所述角鲨烷的体积、所述葡萄籽油的体积、所述山梨醇的体积及所述透明质酸的体积之比为（80mg~100mg）：（500ng~1000ng）：（60mL~90mL）：（20mL~40mL）：（20mL~40mL）：（20mL~40mL）。
3.根据权利要求1所述的抗衰老的组合物，其特征在于，所述角鲨烷的体积百分浓度为5%~10%，所述葡萄籽油的体积百分浓度为1%~5%，所述山梨醇的体积百分浓度为1%~5%，所述透明质酸的体积百分浓度为1%~5%。
4.根据权利要求3所述的抗衰老的组合物，其特征在于，所述间充质干细胞外泌体的浓度为100mg/L，所述碱性成纤维细胞生长因子的浓度为1000ng/L。
5.权利要求1~4任一项所述的抗衰老的组合物在制备护肤品中的应用。
6.一种护肤品，其特征在于，包括权利要求1~4任一项所述的抗衰老的组合物。
7.根据权利要求6所述的护肤品，其特征在于，还包括滋养剂，所述滋养剂包括牛油树脂、可可脂、凡士林、甘油三酯、苯甲酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、糖脂、磷脂、甘油、玫瑰果油、鳄梨油、李子油和杏仁油中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的护肤品，其特征在于，还包括保湿剂和增稠剂中的至少一种，所述保湿剂选自1,3-丙二醇及1 ,2-己二醇中的至少一种，所述增稠剂选自黄原胶、微晶纤维素及羟甲基纤维素钠中的至少一种。
9.根据权利要求6~8任一项所述的护肤品，其特征在于，所述护肤品为水剂、乳剂、膏剂或片剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111499257.2A CN113940912B (zh) | 2021-12-09 | 2021-12-09 | 抗衰老的组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111499257.2A CN113940912B (zh) | 2021-12-09 | 2021-12-09 | 抗衰老的组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113940912A CN113940912A (zh) | 2022-01-18 |
| CN113940912B true CN113940912B (zh) | 2024-04-16 |
Family
ID=79339074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111499257.2A Active CN113940912B (zh) | 2021-12-09 | 2021-12-09 | 抗衰老的组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113940912B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230277439A1 (en) * | 2022-03-02 | 2023-09-07 | CryoGen, LLC | Compositions and methods of use for the treatment of skin |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106726760A (zh) * | 2016-12-24 | 2017-05-31 | 严志海 | 一种眼霜及其制备方法 |
| CN108066749A (zh) * | 2016-11-08 | 2018-05-25 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 干细胞活性因子在皮肤损伤药物中的用途 |
| CN108721200A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-11-02 | 武汉赛云博生物科技有限公司 | 一种人间充质干细胞来源的外泌体美容制剂的制备方法及应用 |
| CN110101611A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-09 | 广州市澳源科技集团有限公司 | 一种维生素a无水乳液及其制备方法 |
| CN111249339A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-06-09 | 大连干细胞与精准医学创新研究院 | 一种预防和修复皮肤损伤的组合物及其制备方法与应用 |
| CN113599516A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-11-05 | 诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司 | 制备外泌体方法及其药物组合物在组织修复中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017023689A1 (en) * | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Zen-Bio, Inc. | Exosome compositions and use thereof for soft tissue repair |
-
2021
- 2021-12-09 CN CN202111499257.2A patent/CN113940912B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108066749A (zh) * | 2016-11-08 | 2018-05-25 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 干细胞活性因子在皮肤损伤药物中的用途 |
| CN106726760A (zh) * | 2016-12-24 | 2017-05-31 | 严志海 | 一种眼霜及其制备方法 |
| CN108721200A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-11-02 | 武汉赛云博生物科技有限公司 | 一种人间充质干细胞来源的外泌体美容制剂的制备方法及应用 |
| CN110101611A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-08-09 | 广州市澳源科技集团有限公司 | 一种维生素a无水乳液及其制备方法 |
| CN111249339A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-06-09 | 大连干细胞与精准医学创新研究院 | 一种预防和修复皮肤损伤的组合物及其制备方法与应用 |
| CN113599516A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-11-05 | 诺赛联合(北京)生物医学科技有限公司 | 制备外泌体方法及其药物组合物在组织修复中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113940912A (zh) | 2022-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2629782B1 (en) | Use of exosomes derived from mesenchymal stem cells to promote or enhance hair growth | |
| EP2368974A1 (en) | Methods for isolating mesenchymal stem cells from embryos of human or animals and extracting secretion substances thereof | |
| RU2396084C1 (ru) | Композиция филлера для мягких тканей для инъекции и способ ее получения | |
| US20120315259A1 (en) | Method and composition for skin care comprising cord blood serum or plasma or components thereof | |
| US20110177015A1 (en) | Skin and hair care using extract from conditioned medium cultured by mesenchymal stem cells and other regenerative cells | |
| US20070243158A1 (en) | Skin care compositions and treatments | |
| EP3140417B1 (en) | Foetal polymix of mesenchymal stem cells under hypoxic conditions for the treatment of clinical disorders | |
| CA2633201A1 (en) | Skin care compositions and treatments | |
| JP2009527475A (ja) | ヒト胚性幹細胞又は他の前駆細胞により馴化された培地、及びその使用 | |
| TW201532629A (zh) | 間質幹細胞萃取物及其用途 | |
| EP2427167A1 (en) | Method and composition for restoration of age-related tissue loss in the face or selected areas of the body | |
| KR20200078433A (ko) | 다양한 성장인자와 펩타이드를 함유하는 주름개선 및 미백용 화장료 조성물 | |
| KR101980726B1 (ko) | Hla-g 단백질을 상시 발현하는 세포주 및 이의 제조방법 | |
| CN113940912B (zh) | 抗衰老的组合物及其应用 | |
| CN113208998A (zh) | 一种含干细胞外泌体的抗皱精华液 | |
| KR20210153302A (ko) | 주름개선 및 미백용 화장료 조성물 | |
| US20130012446A1 (en) | Compositions and manufacture of mammalian stem cell-based cosmetics | |
| US20100221231A1 (en) | Skin replacement compositions and methods | |
| US20110091568A1 (en) | Media conditioned by stem cells and uses therefor | |
| TWI473620B (zh) | 促進生髮的胜肽、含其之組合物及該胜肽之運用 | |
| CN111632127B (zh) | 短链胜肽组合物及其于皮肤保护的用途 | |
| TWI424851B (zh) | 促進生髮的胜肽、含其之組合物及該胜肽之運用 | |
| CN112156061A (zh) | 基因修饰的间充质干细胞提取物、提取方法及在皮肤紧致和抗衰老方面的应用 | |
| CN116350536A (zh) | 一种重组人源化胶原蛋白组合物及其应用 | |
| CN111956787A (zh) | 一种毛发增长剂和育毛剂及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |