JP2018509390A5

JP2018509390A5 -

Info

Publication number: JP2018509390A5
Application number: JP2017540167A
Authority: JP
Filing date: 2016-01-30
Publication date: 2019-02-28
Anticipated expiration: 2036-01-30

Description

本発明のある特定の実施形態の詳細については、本明細書に示す。本発明の他の特徴、目的および利点は、詳細な説明、図面、実施例、および特許請求の範囲から明らかである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に結合し、モノクローナル抗体における結合／エフェクター活性を増強するためのＦｃグリコフォームを含む、単離モノクローナル抗体またはその結合性断片であって、前記抗体は、式：
Ｓｉａ _２（α２−６）Ｇａｌ _２ＧｌｃＮＡｃ _２Ｍａｎ _３ＧｌｃＮＡｃ _２

を有するグリコフォームを含む、単離モノクローナル抗体またはその結合性断片。
（項目２）
前記抗体がＩｇＧ１であり、Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１への結合が特異的結合である、項目１に記載の単離抗体。
（項目３）
配列番号１４７または配列番号１３７を有するＶＨおよび配列番号１４８または配列番号１３８を有するＶＬを含む、項目２に記載の単離抗体。
（項目４）
（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号１５２（ＧＦＳＬＴＳＹＧ）から選択されるＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１５３（ＩＷＧＥＧＳＴ）から選択されるＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号１５４（ＡＭＴＧＴＡＹ）から選択されるＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択されるＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み；
（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号１４９（ＳＳＶＳＹ）から選択されるＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号１５０（ＤＴＳ）から選択されるＬ−ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１５１（ＨＱＷＳＳＳＰＨＴ）から選択されるＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択されるＬ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含む、項目３に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
（ｉ）〜（ｉｖ）：
（ｉ）配列番号１５９（ＱＶＱＬＫＥＳＧＰＧＬＶＡＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳ）から選択されるＨ−ＦＲ１；
（ｉｉ）配列番号１６０（ＶＳＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＶ）から選択されるＨ−ＦＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号１６１（ＮＹＨＳＶＬＩＳＲＬＴＩＳＫＤＮＳＫＳＱＶＦＬＫＬＮＳＬＱＴＤＤＴＡＴＹＹＣ）から選択されるＨ−ＦＲ３；
（ｉｖ）配列番号１６２（ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ）から選択されるＨ−ＦＲ４；
からそれぞれ選択されるＨ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、およびＨＦＲ４をさらに含み、
（ｖ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｖ）配列番号１５５（ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳ）から選択されるＬ−ＦＲ１；
（ｖｉ）配列番号１５６（ＭＨＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹ）から選択されるＬ−ＦＲ２；
（ｖｉｉ）配列番号１５７（ＫＬＳＳＧＶＰＧＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＬＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣ）から選択されるＬ−ＦＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１５８（ＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ）から選択されるＬ−ＦＲ４
からそれぞれ選択されるＬ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３およびＬ−ＦＲ４をさらに含む、項目４に記載の単離抗体または抗原結合性断片。
（項目６）
ヒト抗体である、項目５に記載の抗体。
（項目７）
ヒト化抗体である、項目５に記載の抗体。
（項目８）
配列番号２０２、配列番号２１２または配列番号２２２を有するＶＨおよび配列番号２０３、配列番号２１３または配列番号２２３を有するＶＬを含む、項目２に記載の単離抗体。
（項目９）
（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）配列番号２０７、配列番号２１７、配列番号２２７から選択されるＨ−ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２０８；配列番号２１８、配列番号２２８から選択されるＨ−ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号２０９、配列番号２１９、配列番号２２９から選択されるＨ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択されるＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、およびＨ−ＣＤＲ３を含み、
（ｉｖ）〜（ｖｉ）：
（ｉｖ）配列番号２０４；配列番号２１４および配列番号２２４から選択されるＬ−ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号２０５；配列番号２１５および配列番号２２５から選択されるＬ−ＣＤＲ２；
（ｖｉ）配列番号２０６、配列番号２１６および配列番号２２６から選択されるＬ−ＣＤＲ３
からそれぞれ選択されるＬ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含む、項目８に記載の単離抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
ヒト抗体である、項目９に記載の抗体。
（項目１１）
ヒト化抗体である、項目９に記載の抗体。
（項目１２）
前記抗原結合性断片が、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、または単鎖Ｆｖ断片である、項目１に記載の単離抗体。
（項目１３）
項目６、７、１０、または１１のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
（項目１４）
過剰増殖疾患に対する処置において有用な、項目１３に記載の医薬組成物。
（項目１５）
がんの処置を必要とする対象においてがんを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１３に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、これにより、投与された抗体が、前記対象においてＡＤＣＣ活性を増強する、方法。
（項目１６）
前記がんが、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、骨がん、皮膚がん、子宮頸がん、卵巣がん、および前立腺がんからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記方法が、少なくとも１種の他の化学療法剤と組み合わせた医薬製剤を任意選択で投与するステップを含む、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
（ａ）モノクローナル抗体を、α−フコシダーゼおよび少なくとも１種のエンドグリコシダーゼと接触させるステップと；
（ｂ）単一のＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）を有する脱フコシル化抗体を作り出すステップと；
（ｃ）普遍的グリカンを抗体のＦｃ領域のＧｌｃＮＡｃに付加して、前記グリコフォームを有する均質な抗体を形成するステップと
を含む、項目１３に記載の均質な抗体の集団を作製するための方法。
（項目１９）
前記抗体が、ＧｌｏｂｏＨ、ＳＳＥＡ−３およびＳＳＥＡ−４からなる群より選択される抗原のうちの１つまたは複数に特異的に結合する抗体またはその結合性断片を含む、項目１に記載の抗体またはその結合性断片。

Claims

Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に結合し、Ｆｃ領域のＡｓｎ−２９７に付着されたグリコフォームを含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、グリカンは、式：
Ｓｉａ_２（α２−６）Ｇａｌ_２ＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２

を有し、前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片は、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、ここで、
（ｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ１が、配列番号１５２の配列（ＧＦＳＬＴＳＹＧ）を含み、
（ｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ２が、配列番号１５３の配列（ＩＷＧＥＧＳＴ）を含み、
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ３が、配列番号１５４の配列（ＡＭＴＧＴＡＹ）を含み、
（ｉｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ１が、配列番号１４９の配列（ＳＳＶＳＹ）を含み、
（ｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ２が、配列番号１５０の配列（ＤＴＳ）を含み、
（ｖｉ）前記Ｌ−ＣＤＲ３が、配列番号１５１の配列（ＨＱＷＳＳＳＰＨＴ）を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、ＩｇＧ１である、請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、配列番号１４７を有するＶＨおよび配列番号１４８を有するＶＬを含む、請求項２に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、配列番号１３７を有するＶＨおよび配列番号１３８を有するＶＬを含む、請求項２に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片が、Ｈ−ＦＲ１、Ｈ−ＦＲ２、Ｈ−ＦＲ３、ＨＦＲ４、Ｌ−ＦＲ１、Ｌ−ＦＲ２、Ｌ−ＦＲ３およびＬ−ＦＲ４をさらに含み、
（ｉ）前記Ｈ−ＦＲ１が、配列番号１５９の配列（ＱＶＱＬＫＥＳＧＰＧＬＶＡＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳ）を含み、
（ｉｉ）前記Ｈ−ＦＲ２が、配列番号１６０（ＶＳＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩＧＶ）の配列を含み、
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＦＲ３が、配列番号１６１の配列（ＮＹＨＳＶＬＩＳＲＬＴＩＳＫＤＮＳＫＳＱＶＦＬＫＬＮＳＬＱＴＤＤＴＡＴＹＹＣ）を含み、
（ｉｖ）前記Ｈ−ＦＲ４が、配列番号１６２の配列（ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ）を含み、
（ｖ）前記Ｌ−ＦＲ２が、配列番号１５５の配列（ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳ）を含み、Ｌ−ＦＲ１
（ｖｉ）前記が、配列番号１５６の配列（ＭＨＷＹＱＱＫＳＧＴＳＰＫＲＷＩＹ）を含み、
（ｖｉｉ）前記Ｌ−ＦＲ３が、配列番号１５７の配列（ＫＬＳＳＧＶＰＧＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＬＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣ）を含み、
（ｖｉｉｉ）前記Ｌ−ＦＲ４が、配列番号１５８の配列（ＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ）を含む、
請求項１に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に結合し、Ｆｃ領域のＡｓｎ−２９７に付着されたグリカンを含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、前記グリカンは、請求項１に定義される式を有し、前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片は、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、ここで、
（ｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ１が、配列番号２０７の配列を含み、
（ｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ２が、配列番号２０８の配列を含み、
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ３が、配列番号２０９の配列を含み、
（ｉｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ１が、配列番号２０４の配列を含み、
（ｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ２が、配列番号２０５の配列を含み、
（ｖｉ）前記Ｌ−ＣＤＲ３が、配列番号２０６の配列を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号２０２を有するＶＨおよび配列番号２０３を有するＶＬを含む、請求項６に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌα１→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に結合し、Ｆｃ領域のＡｓｎ−２９７に付着されたグリコカンを含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、前記グリカンは、請求項１に定義される式を有し、前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片は、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、ここで、
（ｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ１が、配列番号２１７の配列を含み、
（ｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ２が、配列番号２１８の配列を含み、
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ３が、配列番号２１９の配列を含み、
（ｉｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ１が、配列番号２１４の配列を含み、
（ｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ２が、配列番号２１５の配列を含み、
（ｖｉ）前記Ｌ−ＣＤＲ３が、配列番号２１６の配列を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、配列番号２１２を有するＶＨおよび配列番号２１３を有するＶＬを含む、請求項８に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
Ｎｅｕ５Ａｃα２→３Ｇａｌβ１→３ＧａｌＮＡｃβ１→３Ｇａｌαｌ→４Ｇａｌβ１→４Ｇｌｃβ１に結合し、Ｆｃ領域のＡｓｎ−２９７に付着されたグリコカンを含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、前記グリカンは、請求項１に定義される式を有し、前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片は、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含み、ここで、
（ｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ１が、配列番号２２７の配列を含み、
（ｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ２が、配列番号２２８の配列を含み、
（ｉｉｉ）前記Ｈ−ＣＤＲ３が、配列番号２２９の配列を含み、
（ｉｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ１が、配列番号２２４の配列を含み、
（ｖ）前記Ｌ−ＣＤＲ２が、配列番号２２５の配列を含み、
（ｖｉ）前記Ｌ−ＣＤＲ３が、配列番号２２６の配列を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、配列番号２２２を有するＶＨおよび配列番号２２３を有するＶＬを含む、請求項１０に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
がんの処置を必要とする対象においてがんを処置するための医薬の製造における請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片の使用であって、前記医薬が、前記対象においてＡＤＣＣ活性を増強する、使用。
前記がんが、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、骨がん、皮膚がん、子宮頸がん、卵巣がん、および前立腺がんからなる群より選択される、請求項１４に記載の使用。
前記医薬が、少なくとも１種の他の化学療法剤と共に任意選択で投与される、請求項１５に記載の使用。
（ａ）モノクローナル抗体を、α−フコシダーゼおよび少なくとも１種のエンドグリコシダーゼと接触させるステップと；
（ｂ）単一のＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）を有する脱フコシル化抗体を作り出すステップと；
（ｃ）普遍的グリカンを抗体のＦｃ領域のＧｌｃＮＡｃに付加して、前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を形成するステップと
を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を作製するための方法。
前記単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片が、ＧｌｏｂｏＨ、ＳＳＥＡ−３およびＳＳＥＡ−４からなる群より選択される抗原のうちの１つまたは複数に特異的に結合する抗体またはその結合性断片を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。