JP2018503674A - Hdac阻害薬としての3−アルキル−4−アミド−二環式[4,5,0]ヒドロキサム酸 - Google Patents
Hdac阻害薬としての3−アルキル−4−アミド−二環式[4,5,0]ヒドロキサム酸 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018503674A JP2018503674A JP2017540742A JP2017540742A JP2018503674A JP 2018503674 A JP2018503674 A JP 2018503674A JP 2017540742 A JP2017540742 A JP 2017540742A JP 2017540742 A JP2017540742 A JP 2017540742A JP 2018503674 A JP2018503674 A JP 2018503674A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxazepine
- tetrahydrobenzo
- hydroxy
- carboxamide
- carbonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 title description 3
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical class C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 69
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 59
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 claims abstract description 37
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 claims abstract description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 102100022537 Histone deacetylase 6 Human genes 0.000 claims abstract description 34
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 13
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 101000899330 Homo sapiens Histone deacetylase 6 Proteins 0.000 claims abstract 5
- WWGBHDIHIVGYLZ-UHFFFAOYSA-N N-[4-[3-[[[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]amino]-oxomethyl]-5-isoxazolyl]phenyl]carbamic acid tert-butyl ester Chemical compound C1=CC(NC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C1C1=CC(C(=O)NCCCCCCC(=O)NO)=NO1 WWGBHDIHIVGYLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- -1 spirocycle Chemical group 0.000 claims description 643
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 436
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 222
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 85
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 79
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 75
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 56
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 51
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 29
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 28
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 26
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 13
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 8
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 7
- KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N (e)-2-methyl-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)but-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)C(/C)=C/C)CCCC2=C1 KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N 0.000 claims description 6
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 6
- WSJIDRUUJCTMND-HNNXBMFYSA-N (3S)-3-ethyl-N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C)[C@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1CCOCC1)C=CC(=C2)C(=O)NO WSJIDRUUJCTMND-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 5
- YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-octanoic acid Chemical compound CCCCCCC(C)C(O)=O YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027190 Peripheral T-cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031672 T-Cell Peripheral Lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020968 mature T-cell and NK-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- HNYXSVXRDJUYNE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1-[8-(hydroxycarbamoyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-4-carbonyl]spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(CCO2)C(=O)C2OC3(CCN(CC3)C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC=CC=C23)C=C1 HNYXSVXRDJUYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XUGRXMJUTOOUPA-MRVPVSSYSA-N (2R)-4-acetyl-N-hydroxy-2-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C XUGRXMJUTOOUPA-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 4
- KDHPZSIAPSLTQD-MRVPVSSYSA-N (2R)-4-formyl-N-hydroxy-2-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C KDHPZSIAPSLTQD-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 4
- FWABHSNXTXUYRF-ZDUSSCGKSA-N (2R)-4-formyl-N-hydroxy-2-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C(C)C FWABHSNXTXUYRF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 4
- DZWQCTGAHCSLAL-LLVKDONJSA-N (2R)-N-hydroxy-2-methyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(C[C@H](O2)C)C(=O)C2(CCC2)C)C=C1 DZWQCTGAHCSLAL-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 4
- OAQPRCDNXYFICD-KRWDZBQOSA-N (2R)-N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-2-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(C[C@H](O2)C(C)C)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 OAQPRCDNXYFICD-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 4
- HILWCHVWSZCMIM-MRXNPFEDSA-N (2S)-4-formyl-N-hydroxy-2-phenyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(=O)N1C[C@@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C1=CC=CC=C1 HILWCHVWSZCMIM-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 4
- DMSIKHZQFHQQHL-MRVPVSSYSA-N (3R)-4-acetyl-N-hydroxy-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1[C@@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C DMSIKHZQFHQQHL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 4
- BZMPDTOWMYUMET-ZDUSSCGKSA-N (3R)-4-acetyl-N-hydroxy-3-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1[C@@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C(C)C BZMPDTOWMYUMET-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 4
- MCQUORPGCLFRSL-MRVPVSSYSA-N (3R)-4-formyl-N-hydroxy-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(=O)N1[C@@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C MCQUORPGCLFRSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 4
- KUAMZXLMGIWMCJ-HNNXBMFYSA-N (3R)-N-hydroxy-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN([C@@H](CO2)C(C)C)C(=O)C2(CCC2)C)C=C1 KUAMZXLMGIWMCJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 4
- XZVQSJSRQOHBNO-GFCCVEGCSA-N (3R)-N-hydroxy-4-(oxetane-3-carbonyl)-3-(trifluoromethyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN([C@H](CO2)C(F)(F)F)C(=O)C2COC2)C=C1 XZVQSJSRQOHBNO-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 4
- GAYUZDDUERWXKM-FQEVSTJZSA-N (3S)-3-benzyl-N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1CCOCC1)C=CC(=C2)C(=O)NO GAYUZDDUERWXKM-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 4
- VMFNCEGXMMQUKL-LBPRGKRZSA-N (3S)-4-(1-formylpiperidine-4-carbonyl)-N-hydroxy-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(=O)N1CCC(CC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C VMFNCEGXMMQUKL-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 4
- DMSIKHZQFHQQHL-QMMMGPOBSA-N (3S)-4-acetyl-N-hydroxy-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C DMSIKHZQFHQQHL-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- SBWKZCSOJPRSPU-QGZVFWFLSA-N (5R)-N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-5-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C([C@H](N(CCO2)C(=O)C2CCOCC2)C(C)C)C=C1 SBWKZCSOJPRSPU-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims description 4
- DBTQHKVXLCRDHM-OAHLLOKOSA-N (5R)-N-hydroxy-4-(oxetane-3-carbonyl)-5-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C([C@H](N(CCO2)C(=O)C2COC2)C(C)C)C=C1 DBTQHKVXLCRDHM-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 4
- GZXQQGYXZDCPAF-LLVKDONJSA-N (5R)-N-hydroxy-5-methyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-7-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C=1C=CC2=C([C@H](N(CCO2)C(=O)C2(CCC2)C)C)C=1 GZXQQGYXZDCPAF-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 4
- IDBZRPIAJPQVFE-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropanoyl)-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(CCO2)C(C(C)(C)C)=O)C=C1 IDBZRPIAJPQVFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- GIPNWYYKNYVMBM-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-N-hydroxy-3,3-dimethyl-2,5-dihydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1C(COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)(C)C GIPNWYYKNYVMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SOYSMMGFNFFHRW-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO SOYSMMGFNFFHRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 4
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- NKLCHDQGUHMCGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidenemethanone Chemical group O=C=C1CCCCC1 NKLCHDQGUHMCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 4
- DCWSYAUTRBSTJW-CQSZACIVSA-N (3R)-N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-3-(trifluoromethyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN([C@H](CO2)C(F)(F)F)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 DCWSYAUTRBSTJW-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- HIMBVNNJRSNLBL-NSHDSACASA-N (3S)-N-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)oxetane-3-carbonyl]-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN([C@H](CO2)C)C(=O)C2(COC2)COC)C=C1 HIMBVNNJRSNLBL-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 3
- MGFZRKFBGQXXCU-ZDUSSCGKSA-N (3S)-N-hydroxy-4-[4-(methoxymethyl)oxane-4-carbonyl]-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN([C@H](CO2)C)C(=O)C2(CCOCC2)COC)C=C1 MGFZRKFBGQXXCU-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 3
- HDKVHHQTGZSXAQ-NSHDSACASA-N (5S)-N-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)oxetane-3-carbonyl]-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C([C@@H](N(CCO2)C(=O)C2(COC2)COC)C)C=C1 HDKVHHQTGZSXAQ-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 3
- FYXXJJODNBNXSM-ZDUSSCGKSA-N (5S)-N-hydroxy-4-[4-(methoxymethyl)oxane-4-carbonyl]-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C([C@@H](N(CCO2)C(=O)C2(CCOCC2)COC)C)C=C1 FYXXJJODNBNXSM-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 3
- NXQXPJVSMBHPIW-UHFFFAOYSA-N 8-N-hydroxy-2-N,2-N-dimethyl-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-2,8-dicarboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(CC(O2)C(=O)N(C)C)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 NXQXPJVSMBHPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- WGKXWLFHNNBMSA-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-3-(oxan-4-yl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(C(CO2)C2CCOCC2)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 WGKXWLFHNNBMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ALSURDHQEUZIBV-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)spiro[2,5-dihydro-1,4-benzoxazepine-3,1'-cyclopropane]-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(C3(CC3)CO2)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 ALSURDHQEUZIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- DYWSVUBJGFTOQC-UHFFFAOYSA-N xi-2-Ethylheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(CC)C(O)=O DYWSVUBJGFTOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WJZIPMQUKSTHLV-UHFFFAOYSA-N 2-ethyldecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(CC)C(O)=O WJZIPMQUKSTHLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YRCGAHTZOXPQPR-UHFFFAOYSA-N 2-ethylnonanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(CC)C(O)=O YRCGAHTZOXPQPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUSYIGBGHPOWEL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl nonaoic acid Chemical compound CCCCCCCC(C)C(O)=O KUSYIGBGHPOWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SAOSCTYRONNFTC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(C)C(O)=O SAOSCTYRONNFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCNXRDXRNUHGND-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexanecarbonyl)-N-hydroxy-2-oxo-3,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxamide Chemical compound C1(CCCCC1)C(=O)N1CC(NC2=C(C1)C=C(C=C2)C(=O)NO)=O UCNXRDXRNUHGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GRLGWGAUWSHCMT-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexanecarbonyl)-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound C1(CCCCC1)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO GRLGWGAUWSHCMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HEEGZOHHWYSEIB-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexanecarbonyl)-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-pyrido[2,3-f][1,4]oxazepine-8-carboxamide Chemical compound C1(CCCCC1)C(=O)N1CCOC2=C(C1)N=CC(=C2)C(=O)NO HEEGZOHHWYSEIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WEJKTZFMWBRHQX-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexanecarbonyl)-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-pyrido[3,2-f][1,4]oxazepine-8-carboxamide Chemical compound C1(CCCCC1)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=N2)C(=O)NO WEJKTZFMWBRHQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002999 4-(trifluoromethyl)benzoyl group Chemical group FC(C1=CC=C(C(=O)*)C=C1)(F)F 0.000 claims description 2
- ZDJPANHYNXHJPI-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-2-oxo-3,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(NC(CN(C2)C(=O)C2(CCC2)C)=O)C=C1 ZDJPANHYNXHJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BHWZJVGKLFWTRC-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-(4-methoxybenzoyl)-2-oxo-3,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(NC(CN(C2)C(C2=CC=C(C=C2)OC)=O)=O)C=C1 BHWZJVGKLFWTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HUHPCGNVWDUQJU-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]-2-oxo-3,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-7-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(NC(CN(C2)C(CC2=CC=C(C=C2)OC)=O)=O)C=C1 HUHPCGNVWDUQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZYYOZUKGLWNYAC-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-8-(oxane-4-carbonyl)-7,9-dihydro-6H-pyrazino[2,3-f][1,4]oxazepine-3-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=NC2=C(CN(CCO2)C(=O)C2CCOCC2)N=C1 ZYYOZUKGLWNYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- MNYDYOPMALMZPZ-UHFFFAOYSA-N oxazepine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=NOC=CC=C1 MNYDYOPMALMZPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 314
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 255
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 252
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 204
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 156
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 140
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 139
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 136
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 131
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 126
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 117
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 112
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 112
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 112
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 94
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 73
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 71
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 66
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 66
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 63
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 59
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 57
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 57
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 55
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 52
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 49
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 46
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 43
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 39
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 32
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 30
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 108010023925 Histone Deacetylase 6 Proteins 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 20
- CFJQBNFFHMBNKQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CBr)C(Br)=C1 CFJQBNFFHMBNKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 14
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 14
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- DGPWWCMQNMOMRY-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound O1CCNCC2=C1C=C(C=C2)C(=O)OC DGPWWCMQNMOMRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 10
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 10
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- AVPKHOTUOHDTLW-UHFFFAOYSA-N oxane-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCOCC1 AVPKHOTUOHDTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 7
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- CLMVOBREWTYAIQ-QMMMGPOBSA-N methyl (3S)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC CLMVOBREWTYAIQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- GCZGQVRHZLOCDD-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclobutane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCC1 GCZGQVRHZLOCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholin-4-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=NC(OC)=NC([N+]2(C)CCOCC2)=N1 BMTZEAOGFDXDAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 5
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 5
- BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N hydron;4-methylmorpholine;chloride Chemical compound Cl.CN1CCOCC1 BTJRKNUKPQBLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GBNNYVULTLIQHN-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrooxazepine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNOC=CC1 GBNNYVULTLIQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- LBTDXLGZASORSM-MRVPVSSYSA-N methyl (2R)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1OC2=C(CNC1)C=CC(=C2)C(=O)OC LBTDXLGZASORSM-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 4
- CLMVOBREWTYAIQ-MRVPVSSYSA-N methyl (3R)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC CLMVOBREWTYAIQ-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 4
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical group C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 3
- BJQVHIDMSCUNEL-VIFPVBQESA-N ethyl (5S)-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@@H]1NCCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OCC BJQVHIDMSCUNEL-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- RMAICQMEBTWXSX-LLVKDONJSA-N methyl (2R)-2-(methoxymethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COC[C@@H]1OC2=C(CNC1)C=CC(=C2)C(=O)OC RMAICQMEBTWXSX-LLVKDONJSA-N 0.000 description 3
- IMYOWXLBSPJELL-INIZCTEOSA-N methyl (2R)-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[C@H]1OC2=C(CNC1)C=CC(=C2)C(=O)OC IMYOWXLBSPJELL-INIZCTEOSA-N 0.000 description 3
- MDHUJYIOBSAERL-ZDUSSCGKSA-N methyl (2R)-2-propan-2-yl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@H]1OC2=C(CNC1)C=CC(=C2)C(=O)OC MDHUJYIOBSAERL-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- IMYOWXLBSPJELL-MRXNPFEDSA-N methyl (2S)-2-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[C@@H]1OC2=C(CNC1)C=CC(=C2)C(=O)OC IMYOWXLBSPJELL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 3
- RDRFZBJXEMMBLQ-SNVBAGLBSA-N methyl (3R)-3-(trifluoromethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound FC([C@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC)(F)F RDRFZBJXEMMBLQ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- SPZPASFGOZLYCU-LBPRGKRZSA-N methyl (3R)-3-propan-2-yl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC SPZPASFGOZLYCU-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- HUEMSLGTZGXUKR-CYBMUJFWSA-N methyl (5R)-5-propan-2-yl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@H]1NCCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OC HUEMSLGTZGXUKR-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- YCRWMMWXLHQEET-UHFFFAOYSA-N methyl 3,3-dimethyl-4,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound CC1(COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C YCRWMMWXLHQEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLHHEYMZLXKSQO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C(=O)OC)SC2=C1 VLHHEYMZLXKSQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YEWPVCUHKJABMV-UHFFFAOYSA-N oxane-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCOC1 YEWPVCUHKJABMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGUCYSSMOFTSH-UHFFFAOYSA-N oxane-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCOCC1 RYGUCYSSMOFTSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC1=NC2=CC=C[CH]C2=C1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-bromoethyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCBr TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YWYTZMNFFAIACV-HXUWFJFHSA-N (2S)-N-hydroxy-4-(oxane-4-carbonyl)-2-phenyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(C[C@@H](O2)C2=CC=CC=C2)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 YWYTZMNFFAIACV-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNYVXQIGBJTAJK-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)cyclohexane-1-carbonyl chloride Chemical compound COCC1(C(Cl)=O)CCCCC1 VNYVXQIGBJTAJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSMVJMIOSIJCDQ-UHFFFAOYSA-N 11-benzyl-8-oxa-11-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-trien-5-ol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N1CC2OC3=C(C1C2)C=CC(=C3)O YSMVJMIOSIJCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHTWCELCHDNWOX-UHFFFAOYSA-N 2-O-tert-butyl 7-O-methyl 5,5-dioxo-5lambda6-thia-2-azaspiro[3.4]octane-2,7-dicarboxylate Chemical compound C1N(CC11S(CC(C1)C(=O)OC)(=O)=O)C(=O)OC(C)(C)C MHTWCELCHDNWOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVFSPVGCYMBOJD-UHFFFAOYSA-N 2-O-tert-butyl 7-O-methyl 5-oxa-2-azaspiro[3.4]octane-2,7-dicarboxylate Chemical compound C1N(CC11OCC(C1)C(=O)OC)C(=O)OC(C)(C)C MVFSPVGCYMBOJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGXSZPCMNLRMAN-UHFFFAOYSA-N 2-O-tert-butyl 7-O-methyl 5-thia-2-azaspiro[3.4]octane-2,7-dicarboxylate Chemical compound C1N(CC11SCC(C1)C(=O)OC)C(=O)OC(C)(C)C VGXSZPCMNLRMAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKZOJNZKYPQHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5,5-dioxo-5lambda6-thia-2-azaspiro[3.4]octane-7-carboxylic acid Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1CC2(C1)S(CC(C2)C(=O)O)(=O)=O JKZOJNZKYPQHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSUAULNKNQTVOL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-pyridin-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=N1 SSUAULNKNQTVOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDUSJBBWEKNWAK-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,2-benzothiazine Chemical compound C1=CC=C2SNCCC2=C1 IDUSJBBWEKNWAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBAXXYDVDRRLAY-UHFFFAOYSA-N 3-(hydroxymethyl)oxetane-3-carboxylic acid Chemical compound OCC1(C(O)=O)COC1 OBAXXYDVDRRLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGPXXBMXRVWPNC-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-hydroxy-n,n-dimethylpropanamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(O)CN ZGPXXBMXRVWPNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVWGUZDHBHIBQC-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethyloxane-4-carbonyl)-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound CC1(OCCC(C1)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)NO)C FVWGUZDHBHIBQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXDBFLSBRYUPSN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dimethylbenzoyl)-N-hydroxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound CC1=C(C(=O)N2CCOC3=C(C2)C=CC(=C3)C(=O)NO)C(=CC=C1)C NXDBFLSBRYUPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKPWYFGEQHQKIK-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-2-carboxylic acid Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11C(C(O)=O)C1 JKPWYFGEQHQKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPZVWLDSAVMRAB-UHFFFAOYSA-N 5-thia-2-azaspiro[3.4]octane-7-carboxylic acid hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1CSC2(CNC2)C1 SPZVWLDSAVMRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQFGNORUTIWKSV-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine Chemical compound BrC=1C=CC2=C(C(NCCO2)C)C=1 QQFGNORUTIWKSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAGXPZZKBYAMTL-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-5-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine Chemical compound BrC=1C=CC2=C(C(=NCCO2)C)C=1 MAGXPZZKBYAMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSFIZUPLTMMCIY-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-4-oxo-2,3-dihydrochromene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(O)C=C2OC(C(=O)O)CC(=O)C2=C1 YSFIZUPLTMMCIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVBKANXRDLJTDW-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-5-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazepine Chemical compound BrC1=CC2=C(C(=NCCO2)C)C=C1 NVBKANXRDLJTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGGOBWJYQJPFQG-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-5-propan-2-yl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine Chemical compound BrC1=CC2=C(C(NCCO2)C(C)C)C=C1 MGGOBWJYQJPFQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 241000937413 Axia Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQAQXZCBSSRDAE-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-7-hydroxy-4-oxo-2,3-dihydrochromene-2-carboxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C1OC2=CC(=CC=C2C(C1)=O)O UQAQXZCBSSRDAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLVLVEPKYQOBQS-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-4-[3-(propylamino)-1-benzothiophene-2-carbonyl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(CCO2)C(=O)C2=C(C3=C(S2)C=CC=C3)NCCC)C=C1 QLVLVEPKYQOBQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001738 Nervous System Trauma Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 2
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 2
- HAQZGSWOCHZVEM-UHFFFAOYSA-N [Na].CC(C)(C)OC(=O)N1CC2(C1)CC(CO2)C(O)=O Chemical compound [Na].CC(C)(C)OC(=O)N1CC2(C1)CC(CO2)C(O)=O HAQZGSWOCHZVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Chemical group 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N dibenzothiophene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3SC2=C1 IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- 125000005436 dihydrobenzothiophenyl group Chemical group S1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- BJQVHIDMSCUNEL-SECBINFHSA-N ethyl (5R)-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1NCCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OCC BJQVHIDMSCUNEL-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- RFCNIVGUQXCLKB-CYBMUJFWSA-N ethyl (5R)-5-methyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-7-carboxylate Chemical compound C[C@H]1N(CCOC2=C1C=C(C=C2)C(=O)OCC)C(=O)C1(CCC1)C RFCNIVGUQXCLKB-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- GAWGLERPCWPWIX-CYBMUJFWSA-N ethyl (5R)-5-methyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1N(CCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OCC)C(=O)C1(CCC1)C GAWGLERPCWPWIX-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- BMMBGYOZYWTDCZ-LBPRGKRZSA-N ethyl (5S)-4-[3-(hydroxymethyl)oxetane-3-carbonyl]-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound OCC1(COC1)C(=O)N1CCOC2=C([C@@H]1C)C=CC(=C2)C(=O)OCC BMMBGYOZYWTDCZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- CVTMIFKXBBMNPY-HNNXBMFYSA-N ethyl (5S)-4-[4-(methoxymethyl)oxane-4-carbonyl]-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COCC1(CCOCC1)C(=O)N1CCOC2=C([C@@H]1C)C=CC(=C2)C(=O)OCC CVTMIFKXBBMNPY-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- KDWYQEDLAPKZCV-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-hydroxy-4-oxo-2,3-dihydrochromene-2-carboxylate Chemical compound C1=C(O)C=C2OC(C(=O)OCC)CC(=O)C2=C1 KDWYQEDLAPKZCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000004613 furo[2,3-c]pyridinyl group Chemical group O1C(=CC=2C1=CN=CC2)* 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- FVDCMQQGHHEUSZ-UHFFFAOYSA-M lithium 3-(dimethylamino)-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound CN(C=1C2=C(SC=1C(=O)[O-])C=CC=C2)C.[Li+] FVDCMQQGHHEUSZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBCIAXWMGBHDJD-UHFFFAOYSA-M lithium 3-(propylamino)-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C(CC)NC=1C2=C(SC=1C(=O)[O-])C=CC=C2.[Li+] XBCIAXWMGBHDJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- LBTDXLGZASORSM-QMMMGPOBSA-N methyl (2S)-2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC2=C(CNC[C@H](C)O2)C=C1 LBTDXLGZASORSM-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- CIPXDGHSLFZNJY-LLVKDONJSA-N methyl (3R)-3-(methoxymethyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COC[C@@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC CIPXDGHSLFZNJY-LLVKDONJSA-N 0.000 description 2
- XCEGLERWPXKRCB-OAHLLOKOSA-N methyl (3R)-4-(oxane-4-carbonyl)-3-(trifluoromethyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound O1CCC(CC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C(F)(F)F XCEGLERWPXKRCB-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- MHSGHVRJWVKUNE-SECBINFHSA-N methyl (3R)-4-formyl-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1[C@@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C MHSGHVRJWVKUNE-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- FZOJRIPCQMLPRW-NSHDSACASA-N methyl (3S)-3-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)[C@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC FZOJRIPCQMLPRW-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- SXLSYCHPOSVGJY-MRXNPFEDSA-N methyl (5R)-4-(oxetane-3-carbonyl)-5-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@H]1N(CCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OC)C(=O)C1COC1 SXLSYCHPOSVGJY-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- KQRJSZXJFLHZRR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(dimethylcarbamoyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound CN(C(=O)C1OC2=C(CNC1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C KQRJSZXJFLHZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWIUGWLBOALQFG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(dimethylamino)-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound CN(C1=C(SC2=C1C=CC=C2)C(=O)OC)C VWIUGWLBOALQFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSXSTNWWVJMDKY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(propylamino)-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(NCCC)=C(C(=O)OC)SC2=C1 OSXSTNWWVJMDKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEOCDEHMXDVNAC-MRVPVSSYSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@@H](CO)C HEOCDEHMXDVNAC-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- VEQSXGLSGGIEPP-INIZCTEOSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC[C@@H](C1=CC=CC=C1)O VEQSXGLSGGIEPP-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- IUJQXHKGCLMUNZ-ZDUSSCGKSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-2-hydroxy-3-methylbutyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC[C@@H](C(C)C)O IUJQXHKGCLMUNZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- ZTLNUBFIEHTGMN-MRVPVSSYSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-2-hydroxypropyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC[C@@H](C)O ZTLNUBFIEHTGMN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- ZQROZPKCJDSWHT-NSHDSACASA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2S)-1-hydroxy-3-methoxypropan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@@H](CO)COC ZQROZPKCJDSWHT-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- XWWUCVZZGYJKNG-INIZCTEOSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@H](CO)CC1=CC=CC=C1 XWWUCVZZGYJKNG-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- VEQSXGLSGGIEPP-MRXNPFEDSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2S)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC[C@H](C1=CC=CC=C1)O VEQSXGLSGGIEPP-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- AYHWKHNEBVJODB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-[[[1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC1(CC1)CO AYHWKHNEBVJODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMCDSLLYKPBOHV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-[[[2-hydroxy-1-(oxan-4-yl)ethyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC(CO)C1CCOCC1 RMCDSLLYKPBOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QLWMZAZJWDNELF-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2,2-dimethyloxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound CC1(OCCC(C1)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C QLWMZAZJWDNELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXDSHUKVVIJAES-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2,2-dimethylpropanoyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C(C)(C)C)(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC IXDSHUKVVIJAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZISWOTDKNFYQLN-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(oxane-4-carbonyl)spiro[2,5-dihydro-1,4-benzoxazepine-3,1'-cyclopropane]-8-carboxylate Chemical compound O1CCC(CC1)C(=O)N1CC2=C(OCC11CC1)C=C(C=C2)C(=O)OC ZISWOTDKNFYQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTASBDFKDVLIKI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.5]octane-2-carbonyl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1CC2(CC2C(=O)N2CCOC3=C(C2)C=CC(=C3)C(=O)OC)CCC1 GTASBDFKDVLIKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNFMOZPSWFUGHK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC JNFMOZPSWFUGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHTAMKPVDXLYKY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1-(8-methoxycarbonyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-4-carbonyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]-1'-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC2=C(CN(CCO2)C(=O)C2OC3(CCN(CC3)C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC=CC=C23)C=C1 DHTAMKPVDXLYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWNURLFRAKCIFH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-bromo-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-4-carboxylate Chemical compound BrC=1C=CC2=C(C(N(CCO2)C(=O)OC(C)(C)C)C)C=1 PWNURLFRAKCIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFTOZWRINOTVMB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-cyano-5-thia-2-azaspiro[3.4]octane-2-carboxylate Chemical compound C(#N)C1CSC2(CN(C2)C(=O)OC(C)(C)C)C1 KFTOZWRINOTVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYVWSIYNZLYOOL-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[2-(2-acetyl-4-bromophenoxy)ethyl]carbamate Chemical compound C(C)(=O)C1=C(OCCNC(OC(C)(C)C)=O)C=CC(=C1)Br HYVWSIYNZLYOOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSMQPOMLNBGOKO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[2-(2-acetyl-5-bromophenoxy)ethyl]carbamate Chemical compound C(C)(=O)C1=C(OCCNC(OC(C)(C)C)=O)C=C(C=C1)Br HSMQPOMLNBGOKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCGKDWYHYCTKKH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[2-[5-bromo-2-(2-methylpropanoyl)phenoxy]ethyl]carbamate Chemical compound BrC=1C=CC(=C(OCCNC(OC(C)(C)C)=O)C=1)C(C(C)C)=O BCGKDWYHYCTKKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMCXAPJSDOXQIO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[3-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-oxopropyl]carbamate Chemical compound CN(C(C(CNC(OC(C)(C)C)=O)O)=O)C OMCXAPJSDOXQIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 2
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULSIYEODSMZIPX-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-amino-1-phenylethanol Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ULSIYEODSMZIPX-MRVPVSSYSA-N (1s)-2-amino-1-phenylethanol Chemical compound NC[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-GSVOUGTGSA-N (2R)-1-aminopropan-2-ol Chemical compound C[C@@H](O)CN HXKKHQJGJAFBHI-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- HAHIKHRRWJLTGD-OAHLLOKOSA-N (2R)-N-hydroxy-2-(methoxymethyl)-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC2=C(CN(C[C@@H](O2)COC)C(=O)C2CCOCC2)C=C1 HAHIKHRRWJLTGD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- SDXAWMPTBQCNDC-RUCXOUQFSA-N (2S)-1-aminopropan-2-ol Chemical compound NC[C@H](C)O.NC[C@H](C)O SDXAWMPTBQCNDC-RUCXOUQFSA-N 0.000 description 1
- IDSWHVZEQHESIJ-SCSAIBSYSA-N (2r)-1-amino-3-methoxypropan-2-ol Chemical compound COC[C@H](O)CN IDSWHVZEQHESIJ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- KYUPIHBUKDNZKE-YFKPBYRVSA-N (2r)-1-amino-3-methylbutan-2-ol Chemical compound CC(C)[C@@H](O)CN KYUPIHBUKDNZKE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- HIRRLLQTXSVEDV-HSHFZTNMSA-N (2r)-2-amino-3,3,3-trifluoropropan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.OC[C@@H](N)C(F)(F)F HIRRLLQTXSVEDV-HSHFZTNMSA-N 0.000 description 1
- NIPVWKZBILGKCT-PGMHMLKASA-N (2r)-2-amino-3-methoxypropan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.COC[C@H](N)CO NIPVWKZBILGKCT-PGMHMLKASA-N 0.000 description 1
- NWYYWIJOWOLJNR-YFKPBYRVSA-N (2r)-2-amino-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@@H](N)CO NWYYWIJOWOLJNR-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- IDSWHVZEQHESIJ-BYPYZUCNSA-N (2s)-1-amino-3-methoxypropan-2-ol Chemical compound COC[C@@H](O)CN IDSWHVZEQHESIJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- NIPVWKZBILGKCT-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-3-methoxypropan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.COC[C@@H](N)CO NIPVWKZBILGKCT-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYHJTYRVWNTTLM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-hydroxyphenyl)-2-methylpropan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1O QYHJTYRVWNTTLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQCMMXGKEGWUIM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-hydroxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1O LQCMMXGKEGWUIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQCCNFFIOWYINW-UHFFFAOYSA-N 1-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1O HQCCNFFIOWYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLRBFBRCLMFLBD-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound COCC1(C(O)=O)CCCCC1 OLRBFBRCLMFLBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWOHBPPVVDQMKB-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(C(O)=O)CC1 JWOHBPPVVDQMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPOWDCXQUZLJRQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxycyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound COC1(C(O)=O)CC1 HPOWDCXQUZLJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USQWJVCTRMEGKJ-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclobutane-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1(C)CCC1 USQWJVCTRMEGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRROPKFZKZZTQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyloxane-4-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)CC(C(O)=O)CCO1 GRROPKFZKZZTQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCBHQDKBSKYGCK-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C(O)=O HCBHQDKBSKYGCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJUNYXOESDYTH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(oxan-4-yl)ethanol Chemical compound OCC(N)C1CCOCC1 XOJUNYXOESDYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STVVMTBJNDTZBF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-phenylpropan-1-ol Chemical compound OCC(N)CC1=CC=CC=C1 STVVMTBJNDTZBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- GDHXJNRAJRCGMX-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzonitrile Chemical compound FC1=CC=CC=C1C#N GDHXJNRAJRCGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJCAYTVAYSGVLA-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC(O)C(O)=O JJCAYTVAYSGVLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HDBGBTNNPRCVND-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoropropan-1-ol Chemical compound OCCC(F)(F)F HDBGBTNNPRCVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJIURQWIILIVFQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dimethylbenzoyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylic acid Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)O BJIURQWIILIVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFIXVNNCONWPOR-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound COCC1(C(O)=O)CCOCC1 HFIXVNNCONWPOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGRUGJVBXXXUKQ-GFCCVEGCSA-N 4-O-tert-butyl 7-O-ethyl (5R)-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-4,7-dicarboxylate Chemical compound C[C@H]1N(CCOC2=C1C=C(C=C2)C(=O)OCC)C(=O)OC(C)(C)C KGRUGJVBXXXUKQ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- QVAIYLYNKWTDAV-GFCCVEGCSA-N 4-O-tert-butyl 8-O-ethyl (5R)-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-4,8-dicarboxylate Chemical compound C[C@H]1N(CCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OCC)C(=O)OC(C)(C)C QVAIYLYNKWTDAV-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- QRAOZQGIUIDZQZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine Chemical compound C=1C=C2N(C)CCOC2=CC=1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 QRAOZQGIUIDZQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZWFVINYTCLXGC-UHFFFAOYSA-N 4-methyloxane-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCOCC1 VZWFVINYTCLXGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VERUFXOALATMPS-UHFFFAOYSA-N 5,5-diamino-2-(2-phenylethenyl)cyclohex-3-ene-1,1-disulfonic acid Chemical compound C1=CC(N)(N)CC(S(O)(=O)=O)(S(O)(=O)=O)C1C=CC1=CC=CC=C1 VERUFXOALATMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNCBPCSSBQZNJG-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine Chemical compound BrC1=CC2=C(C(NCCO2)C)C=C1 FNCBPCSSBQZNJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000010958 Cortactin Human genes 0.000 description 1
- 108010037663 Cortactin Proteins 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102100020977 DnaJ homolog subfamily A member 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710169908 DnaJ homolog subfamily A member 1 Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700041152 Endoplasmic Reticulum Chaperone BiP Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102100039869 Histone H2B type F-S Human genes 0.000 description 1
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 1
- 101001035372 Homo sapiens Histone H2B type F-S Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102100038938 Myosin-9 Human genes 0.000 description 1
- 101710204108 Myosin-9 Proteins 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCTVIBQGVJZFGN-UHFFFAOYSA-N OC(C1=CNOC(C(O)=O)=CC1)=O Chemical compound OC(C1=CNOC(C(O)=O)=CC1)=O SCTVIBQGVJZFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULEMJGCUGKDKTD-UHFFFAOYSA-N [1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.OCC1(N)CC1 ULEMJGCUGKDKTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000469 amphiphilic block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229950003153 amsonate Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- OISFUZRUIGGTSD-LJTMIZJLSA-N azane;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound N.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO OISFUZRUIGGTSD-LJTMIZJLSA-N 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940077840 beleodaq Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N captan Chemical compound C1C=CCC2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C21 LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 108020001778 catalytic domains Proteins 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC1 TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane;dichloropalladium;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].Cl[Pd]Cl.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1.[CH-]1C=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NXQGGXCHGDYOHB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J dicalcium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- RYCWCOYCRLHJEK-MWLCHTKSSA-N ethyl (1R,9R)-8-oxa-11-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene-5-carboxylate Chemical compound O1[C@H]2CN[C@@H](C3=C1C=C(C=C3)C(=O)OCC)C2 RYCWCOYCRLHJEK-MWLCHTKSSA-N 0.000 description 1
- NWFBOUKEPZGMKN-SECBINFHSA-N ethyl (5R)-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-7-carboxylate Chemical compound C[C@H]1NCCOC2=C1C=C(C=C2)C(=O)OCC NWFBOUKEPZGMKN-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- URPMHJNVTMHODZ-ZDUSSCGKSA-N ethyl (5S)-4-[3-(methoxymethyl)oxetane-3-carbonyl]-5-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COCC1(COC1)C(=O)N1CCOC2=C([C@@H]1C)C=CC(=C2)C(=O)OCC URPMHJNVTMHODZ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- BMMYGYKRBVTVHD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-2-pyridin-2-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=N1 BMMYGYKRBVTVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUDKTVXSXWAKJO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-pyridin-2-ylacetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=CC=N1 IUDKTVXSXWAKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIMFICEWCXBCE-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-hydroxy-4-oxochromene-2-carboxylate Chemical compound C1=C(O)C=C2OC(C(=O)OCC)=CC(=O)C2=C1 RKIMFICEWCXBCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N furo[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=N1 YRTCKZIKGWZNCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940011083 istodax Drugs 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- NWYYWIJOWOLJNR-RXMQYKEDSA-N l-valinol Chemical compound CC(C)[C@H](N)CO NWYYWIJOWOLJNR-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M lactobionate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-M 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- UGZUQCRVKHOGFQ-MRXNPFEDSA-N methyl (2R)-2-(methoxymethyl)-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COC[C@@H]1OC2=C(CN(C1)C(=O)C1CCOCC1)C=CC(=C2)C(=O)OC UGZUQCRVKHOGFQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- XUWHYSVXMRCDMB-GFCCVEGCSA-N methyl (2R)-2-methyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1OC2=C(CN(C1)C(=O)C1(CCC1)C)C=CC(=C2)C(=O)OC XUWHYSVXMRCDMB-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- KERCIOQMYMFFFE-SFHVURJKSA-N methyl (2R)-4-(oxane-4-carbonyl)-2-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@H]1OC2=C(CN(C1)C(=O)C1CCOCC1)C=CC(=C2)C(=O)OC KERCIOQMYMFFFE-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- MKIDHNHJQCMUMM-SECBINFHSA-N methyl (2R)-4-acetyl-2-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C MKIDHNHJQCMUMM-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- TZNWOPPSHCPTLK-SECBINFHSA-N methyl (2R)-4-formyl-2-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C TZNWOPPSHCPTLK-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- CFOOGWDRNGHCHS-KRWDZBQOSA-N methyl (2R)-4-formyl-2-phenyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CFOOGWDRNGHCHS-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- IKYQGZHWPBGPLU-AWEZNQCLSA-N methyl (2R)-4-formyl-2-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1C[C@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C(C)C IKYQGZHWPBGPLU-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- CFOOGWDRNGHCHS-QGZVFWFLSA-N methyl (2S)-4-formyl-2-phenyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1C[C@@H](OC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CFOOGWDRNGHCHS-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- IZFDAEWLIIEWPC-GFCCVEGCSA-N methyl (3R)-3-methyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1(CCC1)C)C=CC(=C2)C(=O)OC IZFDAEWLIIEWPC-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- MFGIVWHYBKLVGW-INIZCTEOSA-N methyl (3R)-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-3-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1(CCC1)C)C=CC(=C2)C(=O)OC MFGIVWHYBKLVGW-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- UQERBEZBVJDWOP-CYBMUJFWSA-N methyl (3R)-4-(oxetane-3-carbonyl)-3-(trifluoromethyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound O1CC(C1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C(F)(F)F UQERBEZBVJDWOP-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- CNVBDBRMYBFNKL-SECBINFHSA-N methyl (3R)-4-acetyl-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(=O)N1[C@@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C CNVBDBRMYBFNKL-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- LYYYHQAHSSSAGQ-AWEZNQCLSA-N methyl (3R)-4-acetyl-3-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(=O)N1[C@@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C(C)C LYYYHQAHSSSAGQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- LJTIQURYJAHYFJ-NTISSMGPSA-N methyl (3S)-3-benzyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)c1ccc2CN[C@@H](Cc3ccccc3)COc2c1 LJTIQURYJAHYFJ-NTISSMGPSA-N 0.000 description 1
- YBOXUWXYLDMVPY-INIZCTEOSA-N methyl (3S)-3-ethyl-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)[C@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1CCOCC1)C=CC(=C2)C(=O)OC YBOXUWXYLDMVPY-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- NYWSFVBYMASOAS-ZDUSSCGKSA-N methyl (3S)-3-methyl-4-(4-methyloxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1(CCOCC1)C)C=CC(=C2)C(=O)OC NYWSFVBYMASOAS-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- AWZCKTPQEMUWBC-LBPRGKRZSA-N methyl (3S)-3-methyl-4-(piperidine-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C[C@H]1COC2=C(CN1C(=O)C1CCNCC1)C=CC(=C2)C(=O)OC AWZCKTPQEMUWBC-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- RAEWCHNBUISMBI-HNNXBMFYSA-N methyl (3S)-3-methyl-4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-4-carbonyl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1CCC(CC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C RAEWCHNBUISMBI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- SPZPASFGOZLYCU-GFCCVEGCSA-N methyl (3S)-3-propan-2-yl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@H]1COC2=C(CN1)C=CC(=C2)C(=O)OC SPZPASFGOZLYCU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- UBMBPJMOEPJBBS-ZDUSSCGKSA-N methyl (3S)-4-(1-formylpiperidine-4-carbonyl)-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1CCC(CC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C UBMBPJMOEPJBBS-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- BUENIGRQWNXCCE-LBPRGKRZSA-N methyl (3S)-4-[1-(hydroxymethyl)cyclobutanecarbonyl]-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound OCC1(CCC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C BUENIGRQWNXCCE-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- FKQVBHBRUGBZRU-ZDUSSCGKSA-N methyl (3S)-4-[1-(methoxymethyl)cyclobutanecarbonyl]-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COCC1(CCC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C FKQVBHBRUGBZRU-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YIWHKUSDAJPLNO-HNNXBMFYSA-N methyl (3S)-4-[1-(methoxymethyl)cyclohexanecarbonyl]-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COCC1(CCCCC1)C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C YIWHKUSDAJPLNO-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- CNVBDBRMYBFNKL-VIFPVBQESA-N methyl (3S)-4-acetyl-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C CNVBDBRMYBFNKL-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- MHSGHVRJWVKUNE-VIFPVBQESA-N methyl (3S)-4-formyl-3-methyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(=O)N1[C@H](COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C MHSGHVRJWVKUNE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NFSRLZACWJUKAJ-GOSISDBHSA-N methyl (5R)-4-(oxane-4-carbonyl)-5-propan-2-yl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(C)[C@H]1N(CCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)OC)C(=O)C1CCOCC1 NFSRLZACWJUKAJ-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- RAXUXHQDSOKHOU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(dimethylcarbamoyl)-4-(oxane-4-carbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound CN(C(=O)C1OC2=C(CN(C1)C(=O)C1CCOCC1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C RAXUXHQDSOKHOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDBZEGAGINSHQW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-2-pyridin-2-ylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(C)C1=CC=CC=N1 MDBZEGAGINSHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKIJJIMOAABWGF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-sulfanylacetate Chemical compound COC(=O)CS MKIJJIMOAABWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPJPYAHFKHAVNW-UHFFFAOYSA-N methyl 3,3-dimethyl-4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-2,5-dihydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound CC1(COC2=C(CN1C(=O)C1(CCC1)C)C=CC(=C2)C(=O)OC)C LPJPYAHFKHAVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSTALXPLMQDKQF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(oxan-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)c1ccc2CNC(COc2c1)C1CCOCC1 YSTALXPLMQDKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAUQPGUJTKALJW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-[(2-hydroxyethylamino)methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNCCO FAUQPGUJTKALJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCWIZHBFDFZAED-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-[[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC(CO)(C)C JCWIZHBFDFZAED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLICSKOMVZPLMN-SNVBAGLBSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@@H](C(F)(F)F)CO VLICSKOMVZPLMN-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- QXFBQASISVJCCP-ZDUSSCGKSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@@H](CO)C(C)C QXFBQASISVJCCP-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- UMWIBRSUAVUBRM-LLVKDONJSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2R)-2-hydroxy-3-methoxypropyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNC[C@H](COC)O UMWIBRSUAVUBRM-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- VCYHTKGRMSFQBP-NSHDSACASA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@H](CO)CC VCYHTKGRMSFQBP-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HEOCDEHMXDVNAC-QMMMGPOBSA-N methyl 3-bromo-4-[[[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CN[C@H](CO)C HEOCDEHMXDVNAC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XICWVSWPDNFUSF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-[[[3-(dimethylamino)-2-hydroxy-3-oxopropyl]amino]methyl]benzoate Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)OC)C=CC=1CNCC(C(=O)N(C)C)O XICWVSWPDNFUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHCWDDXVMSFBOR-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(1-methoxycyclopropanecarbonyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound COC1(CC1)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC PHCWDDXVMSFBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKGKTLWQQBMBQK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2,6-dimethylbenzoyl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(=CC=C1)C)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC YKGKTLWQQBMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMTPSCWJAIZMOK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(oxane-4-carbonyl)-3-(oxan-4-yl)-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound O1CCC(CC1)C(=O)N1C(COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)C1CCOCC1 VMTPSCWJAIZMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSHVISPQYRCHRC-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[3-(propylamino)-1-benzothiophene-2-carbonyl]-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(CC)NC1=C(SC2=C1C=CC=C2)C(=O)N1CCOC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC OSHVISPQYRCHRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVBFKKLICQVJCQ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetyl-3,3-dimethyl-2,5-dihydro-1,4-benzoxazepine-8-carboxylate Chemical compound C(C)(=O)N1C(COC2=C(C1)C=CC(=C2)C(=O)OC)(C)C QVBFKKLICQVJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWXJIZXSVSBUIO-UHFFFAOYSA-N methyl 5-oxa-2-azaspiro[3.4]octane-7-carboxylate Chemical compound C1NCC11OCC(C1)C(=O)OC TWXJIZXSVSBUIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWDKYVVSNJTNDE-UHFFFAOYSA-N methyl 5-thia-2-azaspiro[3.4]octane-7-carboxylate Chemical compound C1NCC11SCC(C1)C(=O)OC NWDKYVVSNJTNDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBMRGHNLSPRDQM-UHFFFAOYSA-N methyl 5-thia-2-azaspiro[3.4]octane-7-carboxylate hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1CSC2(CNC2)C1 BBMRGHNLSPRDQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVYXENKURRQMOW-UHFFFAOYSA-N methyl spiro[4,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepine-3,1'-cyclopropane]-8-carboxylate Chemical compound C12(CC1)COC1=C(CN2)C=CC(=C1)C(=O)OC YVYXENKURRQMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004370 n-butenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(/[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N oxazepine Chemical compound O1C=CC=CC=N1 SFJGCXYXEFWEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIABCRRKMJQWKB-UHFFFAOYSA-N oxazepine-7-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=NO1 RIABCRRKMJQWKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003585 oxepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UWOTZNQZPLAURK-UHFFFAOYSA-N oxetane-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1COC1 UWOTZNQZPLAURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZOPRCCTKLAGPN-ZFJVMAEJSA-L potassium;sodium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VZOPRCCTKLAGPN-ZFJVMAEJSA-L 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940074446 sodium potassium tartrate tetrahydrate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- FYGUBWKMMCWIKB-UHFFFAOYSA-N spiro[2.3]hexane Chemical compound C1CC11CCC1 FYGUBWKMMCWIKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBJQKYPPYSCCBH-UHFFFAOYSA-N spiro[3.3]heptane Chemical compound C1CCC21CCC2 LBJQKYPPYSCCBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N spirodecane Chemical compound C1CCCC21CCCCC2 CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AODXOUPGRJCVQY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-hydroxy-5-thia-2-azaspiro[3.4]octane-2-carboxylate Chemical compound OC1CSC2(CN(C2)C(=O)OC(C)(C)C)C1 AODXOUPGRJCVQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical compound CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- VJYJJHQEVLEOFL-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]thiophene Chemical compound S1C=CC2=C1C=CS2 VJYJJHQEVLEOFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/02—Seven-membered rings
- C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/02—Seven-membered rings
- C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/08—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本出願は、両方とも参照によって本明細書に組み込まれる2015年2月2日出願の米国仮特許出願第62/110,716号、及び2015年8月14日出願の米国仮特許出願第62/205,438号の優先権の利益を主張する。
本開示は、細胞増殖疾患(例えば、がん)、神経性、及び炎症性疾患を包含する、HDACと関連する疾患または障害の治療において有用な亜鉛依存性ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)の阻害薬に関する。具体的には、本開示は、HDACを阻害する化合物及び組成物、HDACと関連する疾患を治療する方法、ならびにこれらの化合物を合成する方法に関する。
HDACファミリーの多くのメンバーは、適正に機能するために亜鉛(Zn)を必要とする。例えば、アイソザイムであるヒストンデアセチラーゼ6(HDAC6)は、ヒストンデアセチラーゼ活性を有する亜鉛依存性ヒストンデアセチラーゼである。他のファミリーメンバーには、HDAC1〜5及び7〜11が包含される(De Ruijter et al,Biochem.J.2003.370;737−749)。
HDAC6の複雑な機能、ならびに増殖性疾患、神経性疾患、及び炎症性疾患の治療におけるそれらの潜在的な有用性を考えると、良好な治療特性を有するHDAC阻害薬(例えば、HDAC6阻害薬)が必要とされている。
X1は独立に、CR1R2、NR3、O、またはC=Oであり;
X2及びX4はそれぞれ独立に、CR1R2、C=O、S(O)、またはSO2であり;
X3は、CR1’R2’であり;
X4、X2、及びX1は、すべて同時にCR1R2であることはなく;
Y1及びY4は、−C(O)NHOHに結合してなく、それぞれ独立に、NまたはCR1であり;
Y2及びY3は、−C(O)NHOHに結合していない場合、それぞれ独立に、NまたはCR1であり、Y2及びY3は、−C(O)NHOHに結合している場合、Cであり;
Lは、−C(O)−、−C(O)(CR1R2)m−、または−C(O)(CR1R2)mO−であり、Lは、カルボニル基を介して環窒素に結合しており;
Rは独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C4〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、−C5〜C12スピロサイクル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、スピロサイクル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個の−OH、ハロゲン、オキソ、−NO2、−CN、−R1、−R2、−OR3、−NHR3、−NR3R4、−S(O)2NR3R4、−S(O)2R1、−C(O)R1、もしくは−CO2R1、−NR3S(O)2R1、−S(O)R1、−S(O)NR3R4、−NR3S(O)R1、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールで置換されているが、ただし、Rは、窒素原子を介してLに結合してなく;
R1及びR2は、出現する毎に独立に、−H、−R3、−R4、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−OH、ハロゲン、−NO2、−CN、−NHC1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−S(O)2(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2C1〜C6アルキル、または(CHR5)nNR3R4であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO2、オキソ、−CN、−R5、−OR3、−NHR3、NR3R4、−S(O)2N(R3)2−、−S(O)2R5、−C(O)R5、−CO2R5、−NR3S(O)2R5、−S(O)R5、−S(O)NR3R4、−NR3S(O)R5、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR1及びR2は、それらが両方とも結合している炭素原子と組み合わさって、スピロサイクル、スピロ複素環、またはスピロシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1及びR2は、隣接原子上にある場合に、組み合わさって、複素環、シクロアルキル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、またはシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1及びR2は、非隣接原子上にある場合に、組み合わさって、架橋シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してよく;
R1’及びR2’は、出現する毎に独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、−OH、ハロゲン、−NO2、−CN、−NHC1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−S(O)2(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2C1〜C6アルキル、または(CHR5)nNR3R4であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO2、オキソ、−CN、−R5、−OR3、−NHR3、NR3R4、−S(O)2N(R3)2−、−S(O)2R5、−C(O)R5、−CO2R5、−NR3S(O)2R5、−S(O)R5、−S(O)NR3R4、−NR3S(O)R5、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR1’及びR2’は、それらが両方とも結合している炭素原子と組み合わさって、スピロサイクル、スピロ複素環、またはスピロシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1’及びR2’は、隣接原子上のR1またはR2と組み合わさって、複素環、シクロアルキル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、またはシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1’及びR2’は、非隣接原子上のR1またはR2と組み合わさって、架橋シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してよく;
R3及びR4は、出現する毎に独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、または−(CHR5)nN(C1〜C6アルキル)2であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO2、オキソ、−CN、−R5、−O(C1〜C6アルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2NHC1〜C6アルキル、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2C1〜C6アルキル、−S(O)R5、−S(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)R5、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されており;
R5は、出現する毎に独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−OH、ハロゲン、−NO2、−CN、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2NH(C1〜C6アルキル)、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2C1〜C6アルキル、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)SO2C1〜C6アルキル、−S(O)(C1〜C6アルキル)、−S(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)(C1〜C6アルキル)、または−(CH2)nN(C1〜C6アルキル)2であり;
各nは独立に、かつ出現する毎に、0〜6の整数であり;
各mは独立に、かつ出現する毎に、1〜6の整数であるが;
ただし、X2及びX4が両方ともC=Oである場合、X1は、NR3ではない]。
冠詞「a」及び「an」は、本開示では、1つ、または1つ超(例えば、少なくとも1つ)の、その冠詞の文法的対象を指すために使用されている。例として、「an element(1つの要素)」は、1つの要素または1つ超の要素を意味する。
例えば、式IA−1の一部の実施形態では、当該化合物は、式IA−1a、式IA−1b、式IA−1c、式IA−1d、式IA−1e、または式IA−1fの化合物であり得る:
4−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,6−ジメチルベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−(プロピルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3−(ジメチルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル7−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシラート;
tert−ブチル7−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5−チア−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシラート5,5−ジオキシド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−ベンゾイル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−ピバロイル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−アセチル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(8−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル8−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル6−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2−アザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2−アザスピロ[4.4]ノナン−6−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル2−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2H−スピロ[ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2H−スピロ[ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
4−(2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル9−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキシラート;
tert−ブチル2−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.4]ヘプタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(6−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート;
(R)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−アセチル−N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロペンタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−メチルプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1−アセチルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(1−アセチルピロリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1H−インドール−5−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェニルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェノキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−フェノキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,4−ジメトキシベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ベンゾフラン−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−モルホリノベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロプロパンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロブタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロヘキシル−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1(6),2,4−トリエン−7−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−フェノキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3−クロロフェノキシ)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロペンタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−イソブチリル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−メチルチアゾール−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−モルホリノアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−アセチルピペリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−オキソ−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−イソブトキシアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(4,4−ジフルオロシクロヘキサン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(N−メチル−N−(メチルスルホニル)グリシル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(2,2−ジメチルシクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロプロピルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−ヒドロキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロペンチル−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロヘキシル−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ナフタレン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(チオフェン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−(4−メトキシフェニル)−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(1H−テトラゾール−1−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−2−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(tert−ブトキシ)−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシ−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−オキソピペリジン−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−イソブトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−2−(ピリジン−2−イル)ブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,3−ジフルオロシクロペンタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−3−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−アセチルピロリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロペンタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェニルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−ベンジルシクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(フェニルスルホニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(2−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(3−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピリジン−4−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピラジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェノキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−8−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミド;
8−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−4,5−ジヒドロ−2H−スピロ[ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−3,1’−シクロプロパン]−8−カルボキサミド;
(S)−3−エチル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1−ホルミルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−エチルオキセタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(4−フルオロフェノキシ)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1s,4R)−4−(トリフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1r,4S)−4−(トリフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,3R)−3−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,3S)−3−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(ベンジルオキシ)シクロブタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−(テトラヒドロフラン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(4−フルオロベンゾイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−プロピオニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロプロパンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロブタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロペンタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−イソブチリル−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−3−メチルブタノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(オキセパン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−4−(2−イソプロピルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−((2R)−7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−((2S)−7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1r,3S)−3−フェノキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1s,3R)−3−フェノキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((2R,3S)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((2S,4S)−2−イソプロピルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ベンゾイル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−((S)−2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−((R)−2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3−エチルオキセタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メシチルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N8−ヒドロキシ−N2,N2−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−2,8−ジカルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(2R,5R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(2S,5S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチル−2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−3−ベンジル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;または
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド。
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−((トリフルオロメトキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−((トリフルオロメトキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−6−フルオロ−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;または
(S)−6−フルオロ−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド。
本開示の化合物を、標準的な化学作用を包含する様々な方法によって作製してよい。適切な合成経路を、下記に示すスキームにおいて図示する。
本開示の化合物は、有機合成の当業者に周知のいくつかの方法で調製され得る。例として、本開示の化合物は、合成有機化学の分野で公知の合成方法、または当業者が認めるとおりのその変形形態と共に、下記の方法を使用して合成することができる。これらの方法には、限定ではないが、下記の方法が包含される。本開示の化合物は、中間体2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2m、2n、2o、2p、2q、2r、2s、2t、2u、2v、2w、2x、2y、2z、2aa、2bb、及び2ccを組み立てる種々の順序を含む一般スキーム1、2、3、4、及び5において概説されているステップに従うことによって合成され得る。出発物質は、市販されているか、または報告されている文献において公知の手順によって、または例示されているとおりに作製される。
中間体2a、2b、2c、2d、及び2eを使用することによって式(I)の目的分子を調製する一般方法が、一般スキーム1において概説されている。溶媒、例えば、アセトニトリル(MeCN)中で、塩基、例えば、炭酸カリウム(K2CO3)を使用して、中間体2aにアルコール2bを求核性付加して、中間体2cを得る。触媒量の金属触媒、例えば、ヨウ化銅(CuI)、酢酸パラジウム(Pd(OAc)2)など、及び塩基、例えば、炭酸カリウム(K2CO3)の存在下で、溶媒、例えば、イソプロパノール(i−PrOH)中で、任意選択で、高温で、中間体2cを環化して、中間体2dを得る。塩基、例えば、水素化ナトリウム(NaH)の存在下で、かつ任意選択で、高温で、アシルハロゲン化物を用いて中間体2dをアシル化して、中間体2eを得る。あるいは、標準的なカップリング条件下で、カップリング試薬、例えば、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、例えば、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、カルボン酸を中間体2dとカップリングさせて、中間体2eを得る。中間体2eは、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(DMF)中で、2dをカルボン酸及び活性化剤、例えば、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMTMM)と反応させることによって得ることもできる。溶媒、例えば、テトラヒドロフラン(THF)及び/またはメタノール(MeOH)中で、中間体2eをヒドロキシルアミン及び塩基、例えば、水酸化ナトリウム水溶液(NaOH水溶液)で処理して、式(I)の化合物を得る。
中間体2f、2g、2h、2i、2j、及び2kを使用することによって、式(I)の目的分子を調製する一般方法が、一般スキーム2において概説されている。塩基、例えば、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIEA)を使用して、かつ溶媒、例えば、MeCN、ジクロロメタン(DCM)、またはDMF中で、中間体2fにアミン2gを求核性付加して、中間体2hを得る。アルキル塩化物及び4−ジメチルアミノピリジン(DMAP)を使用して、溶媒、例えば、DCMまたはテトラヒドロフラン(THF)中で、中間体2h中のアミン基を、典型的な酸不安定な保護基(例えば、t−ブトキシカルボニル(Boc))で保護し、続いて、溶媒、例えば、DCM中で、金属触媒、例えば、炭素上のパラジウム、及び水素(H2)ガスの存在下で水素化して、中間体2iを得る。塩基、例えば、炭酸カリウム(K2CO3)の存在下で、かつ溶媒、例えば、イソプロパノール(i−PrOH)中で、任意選択で、高温で、中間体2iを環化して、中間体2jを得る。塩基、例えば、水素化ナトリウム(NaH)の存在下で、かつ任意選択で、高温で、アシルハロゲン化物で中間体2jをアシル化して、中間体2kを得る。あるいは、標準的なカップリング条件下で、カップリング試薬、例えば、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、例えば、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、中間体2jとカルボン酸をカップリングさせて、中間体2kを得る。中間体2kは、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(DMF)中で、2jをカルボン酸及び活性化剤、例えば、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMTMM)と反応させることによって得ることもできる。溶媒、例えば、テトラヒドロフラン(THF)及び/またはメタノール(MeOH)中で、中間体2kをヒドロキシルアミン及び塩基、例えば、水酸化ナトリウム水溶液(NaOH水溶液)で処理して、式(I)の化合物を得る。
中間体2m、2n、2o、2p、及び2qを使用することによって、式(I)の目的分子を調製する一般方法が、一般スキーム3において概説されている。金属酸化物、例えば、MgOの存在下で、かつ溶媒、例えば、THF及びまたは水(H2O)中で、中間体2mでアルコール2nをスルホニル化して、中間体2oを得る。塩基、例えば、ナトリウムメトキシド(NaOMe)の存在下で、かつ溶媒、例えば、メタノール(MeOH)、i−PrOHなどの中で、中間体2oを環化して、中間体2pを得る。塩基、例えば、水素化ナトリウム(NaH)の存在下で、かつ任意選択で、高温で、アシルハロゲン化物で中間体2pをアシル化して、中間体2qを得る。あるいは、標準的なカップリング条件下で、カップリング試薬、例えば、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、例えば、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、中間体2pとカルボン酸をカップリングさせて、中間体2qを得る。中間体2qは、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(DMF)中で、2pをカルボン酸及び活性化剤、例えば、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMTMM)と反応させることによって得ることもできる。溶媒、例えば、テトラヒドロフラン(THF)及び/またはメタノール(MeOH)中で、ヒドロキシルアミン及び塩基、例えば、水酸化ナトリウム水溶液(NaOH水溶液)で中間体2qを処理して、式(I)の化合物を得る。
中間体2r、2s、2t、2u、及び2vを使用することによって式(I)の目的分子を調製する一般方法が、一般スキーム4において概説されている。中間体2tは、光延試薬(例えば、ジエチルアゾジカルボキシラート(DEAD)またはジイソプロピルアゾジカルボキシラート(DIAD))、及びトリフェニルホスフィンを使用して、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン(THF)、ジクロロメタン(DCM)中で、フェノール2rで2sをアルキル化することによって得ることができる。トリフルオロ酢酸(TFA)などの強酸を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタン(DCM)中で、中間体2tを脱保護し、続いて、塩基、例えば、トリエチルアミン(Et3N)の存在下で、かつ任意選択で、溶媒、例えば、THF、MeOHなどの中で、高温で環化して、中間体2uを得る。塩基、例えば、水素化ナトリウム(NaH)の存在下で、かつ任意選択で、高温で、アシルハロゲン化物で中間体2uをアシル化して、中間体2vを得る。あるいは、標準的なカップリング条件下で、カップリング試薬、例えば、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、例えば、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、中間体2uとカルボン酸をカップリングさせて、中間体2vを得る。中間体2vは、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(DMF)中で、2uをカルボン酸及び活性化剤、例えば、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMTMM)と反応させることによっても得ることができる。溶媒、例えば、テトラヒドロフラン(THF)及び/またはメタノール(MeOH)中で、中間体2vをヒドロキシルアミン及び塩基、例えば、水酸化ナトリウム水溶液(NaOH水溶液)で処理して、式(I)の化合物を得る。
中間体2w、2x、2y、2z、2aa、2bb、及び2ccを使用することによって式(I)の目的分子を調製する一般方法が、一般スキーム5において概説されている。ヨウ化カリウム(KI)及び塩基、例えば、炭酸カリウム(K2CO3)を使用して、溶媒、例えば、MeCN、THFなどの中で、中間体2xでフェノール2wをアルキル化して、中間体2yを得る。トリフルオロ酢酸(TFA)などの強酸を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタン(DCM)中で中間体2yを脱保護し、続いて、ホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムの存在下で、溶媒、例えば、THF、MeOHなどの中で、分子内還元的アミノ化によって環化して、中間体2zを得る。アルキル塩化物及び任意選択で、4−DMAPを使用して、溶媒、例えば、DCMまたはテトラヒドロフラン(THF)中で、典型的な酸不安定性保護基(例えば、t−ブトキシカルボニル(Boc))で中間体2z中のアミン基を保護し、続いて、金属触媒、例えば,[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド及び一酸化炭素(CO)ガスの存在下で、溶媒、例えば、DCM中でカルボニル化して、中間体2aaを得る。トリフルオロ酢酸(TFA)などの強酸を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタン(DCM)中で、中間体2aaを脱保護して、中間体2bbを得る。塩基、例えば、水素化ナトリウム(NaH)の存在下で、かつ任意選択で、高温で、アシルハロゲン化物で中間体2bbをアシル化して、中間体2ccを得る。あるいは、標準的なカップリング条件下で、カップリング試薬、例えば、1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロ−ホスファート(HATU)、またはO−ベンゾトリアゾール−N,N,N’,N’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスファート(HBTU)、及び塩基、例えば、トリエチルアミンまたはN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を使用して、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはDMF中で、中間体2bbとカルボン酸をカップリングさせて、中間体2ccを得る。中間体2ccは、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド(DMF)中で、2bbをカルボン酸及び活性化剤、例えば、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(DMTMM)と反応させることによって得ることもできる。溶媒、例えば、テトラヒドロフラン(THF)及び/またはメタノール(MeOH)中で、ヒドロキシルアミン及び塩基、例えば、水酸化ナトリウム水溶液(NaOH水溶液)で中間体2ccを処理して、式(I)の化合物を得る。
本開示の別の態様は、HDAC、例えば、HDAC6の調節と関連する疾患の治療を必要とする対象において、それを行う方法に関する。当該方法は、HDAC、例えば、HDAC6の調節と関連する疾患または障害について治療を必要とする患者に、有効量の式Iの化合物を投与することを伴う。一実施形態では、疾患は、限定されないが、がん、神経変性疾患、神経発生疾患、炎症性もしくは自己免疫疾患、感染、代謝性疾患、血液疾患、または心臓血管疾患であり得る。
4−[(2,2−ジメチルオキサン−4−イル)カルボニル]−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)プロパン酸の調製
表−1:次の化合物を、実施例1及び2の方法に従って調製した。
4−[(2,6−ジメチルフェニル)カルボニル]−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−2:次の化合物を、実施例3の方法に従って調製した。
N−ヒドロキシ−4−[[3−(プロピルアミノ)−1−ベンゾチオフェン−2−イル]カルボニル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
リチウム3−(プロピルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシラートの調製
リチウム3−(ジメチルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキシラートの調製
ナトリウム2−[(tert−ブトキシ)カルボニル]−5−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−7−カルボン酸の調製
2−(tert−ブトキシカルボニル)−5−チア−2−アザスピロ[3.4]オクタン−7−カルボン酸5,5−ジオキシドの調製
表−3:次の化合物を、実施例4〜8の方法に従って調製した。
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド及び(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−4:次の化合物を、実施例9の方法に従って調製した。
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−5:次の化合物を、実施例10の方法に従って調製した。
N−ヒドロキシ−4−ピバロイル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−6:次の化合物を、実施例11の方法に従って調製した。
4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド2,2,2−トリフルオロアセタートの調製
tert−ブチル3−[8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−4−カルボニル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート及びN−ヒドロキシ−4−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
ステップ−1:tert−ブチル3−(8−(メトキシカルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート
表−7:次の化合物を、実施例13の方法に従って調製した。
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−8:次の化合物を、実施例14の方法に従って調製した。
tert−ブチル1−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラートの調製
(R)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−9:次の化合物を、実施例16の方法に従って、(2S)−1−アミノプロパン−2−オールを使用して調製した。
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−10:次の化合物を、実施例17の方法に従って、メチル(S)−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−カルボキシラートを使用して調製した。
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−11:次の化合物を、実施例18の方法に従って、メチル(S)−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンゾオキサゼピン−8−カルボキシラートを使用して調製した。
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−12:次の化合物を、実施例19の方法に従って調製した。
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−13:次の化合物を、実施例21の方法に従って、適切な場合には(S)−1−アミノ−3−メトキシプロパン−2−オールを使用して調製した。
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−14:次の化合物を、実施例22の方法に従って、メチル(S)−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキシラート・TFAを使用して調製した。
(R)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−15:次の化合物を、実施例23の方法に従って調製した。
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−16:次の化合物を、実施例25の方法に従って調製した。
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
N8−ヒドロキシ−N2,N2−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−2,8−ジカルボキサミドの調製
N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
4−アセチル−N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−4,5−ジヒドロ−2H−スピロ[ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−3,1’−シクロプロパン]−8−カルボキサミドの調製
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−17:次の化合物を、実施例31の方法に従って、(S)−2−アミノ−3−メチルブタン−1−オールを使用して調製した。
(R)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−18:次の化合物を、実施例32の方法に従って、メチル(S)−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキシラートを使用して調製した。
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(R)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−19:次の化合物を、実施例36の方法に従って、ただし、次の変更を伴って調製した:(1)ステップ3で、溶媒は、DMF、DMA、またはCH2Cl2であり得る;(2)ステップ3で、塩基は、DIEAまたはEt3Nであり得る;(3)ステップ4で、Prep−HPLCカラムは、Sunfire C18、5μm、19×150mm(水移動相Aへの添加剤としてTFA、ギ酸、またはNH4HCO3を使用);またはカラムXBridge RP C18 OBD、5μm、19×150mm(水移動相Aへの添加剤としてTFA、ギ酸、またはNH4HCO3を使用)であり得る。
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド及び(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−20:次の化合物を、実施例37の方法に従って、ただし、次の変更を伴って調製した:(1)ステップ1で、反応溶媒は、DMFまたはCH2Cl2であり得る;(2)ステップ1で、キラル分離は、Prep−HPLCによって、Chiralpak IB、5μm、2×25cmカラムを使用して、もしくはChiralpak IC、5μm、2×25cmカラムを使用して;Prep−SFCによって、Chiralpak AS−H、5μm、5×25cmカラム;移動相:50%CO2、50%MeOH;検出器、UV220nmを使用して;またはシリカゲルprep−TLC(EtOAc/pet.エーテル、1:1)によって行うことができる;(3)ステップ2で、Prep−HPLCカラムは、XBridge RP C18 OBD、5μm、19×150mm(水移動相Aへの添加剤としてギ酸を使用);またはカラムSunfire C18、5μm、19×150mm(水移動相Aへの添加剤としてNH4HCO3を使用)であり得る。
(S)−4−(1−アセチルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−21:次の化合物を、実施例38の方法に従って調製した。
(S)−4−(1−ホルミルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−22:次の化合物を、実施例42の方法に従って調製した。
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−23:次の化合物を、実施例43の方法に従って、ただし、次の変更を伴って調製した:ステップ2で、Prep−HPLCカラムは、XBridge RP C18 OBD、5μm、19×150mm、またはカラムSunfire C18、5μm、19×150mm(水移動相Aへの添加剤としてギ酸を使用)であり得る。
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(R)−N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−3−エチル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−3−エチル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−24:次の化合物を、実施例47の方法に従って、ステップ1で(2R)−2−アミノ−3−メトキシプロパン−1−オールヒドロクロリドを使用して調製した。
(S)−3−ベンジル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−25:次の化合物を、実施例50の方法に従って、ステップ5で、ステップ4生成物の2番目に溶離した異性体を使用して調製した。
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−26:次の化合物を、実施例51の方法に従って、実施例45のステップ4の生成物の2番目に溶離した異性体を使用して調製した。
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−27:次の化合物を、実施例52の方法に従って調製した。
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド及び(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−29:次の化合物を、実施例54の方法に従って調製した。
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミドの調製
表−30:次の化合物を、実施例56の方法に従って調製した。
(2R,5R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−32:次の化合物を、実施例57の方法に従って、ステップ7生成物の2番目に溶離した異性体を使用して調製した。
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
N−ヒドロキシ−8−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミドの調製
表−33:次の化合物を、実施例60の方法に従って調製した。
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミドの調製
表−34:次の化合物を、実施例61の方法に従って調製した。
4−シクロヘキサンカルボニル−N−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1,4−ベンゾジアゼピン−7−カルボキサミドの調製
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミドの調製
表−35:次の化合物を、実施例63の並列合成方法によって調製した。
メチル2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキシラートの調製
in vitroヒストンデアセチラーゼアッセイ
電気泳動移動度シフトアッセイを使用して、酵素HDAC6アッセイを行った。全長ヒト組換えHDAC6タンパク質をバキュロウイルス系において発現させ、アフィニティークロマトグラフィーによって精製した。酵素反応を384ウェルプレート内で、100mM HEPES、pH7.5、25mM KCl、0.1%ウシ血清アルブミン、0.01%Triton X−100、1%DMSO(化合物から)、2μMの蛍光標識ペプチド基質、及び酵素から構成される反応緩衝液中で、25μLの合計体積で組み立てた。1nMの最終濃度で、酵素を添加した。ペプチド基質RHKK(Ac)−NH2を使用した。3倍の希釈間隔を空けた12の濃度で、化合物を試験した。陰性対照試料(阻害薬の非存在下での0%阻害)及び陽性対照試料(100%阻害)を各アッセイプレート内で4連で組み立てた。反応物を25℃でインキュベートし、停止緩衝液45μL(100mM HEPES、pH7.5、0.01%Triton X−100、0.05%SDS)の添加によってクエンチした。
表−36:HDAC6に対する、代表的な化合物での阻害濃度(IC50)値。
本開示を、上述の具体的な実施形態と併せて記載してきたが、それらの多くの代替形態、変更形態、及び他の変形形態が、当業者には明らかであろう。そのような代替形態、変更形態、及び変形形態はすべて、本開示の精神及び範囲内に該当することが意図されている。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、または異性体[式中:
X 1 は独立に、CR 1 R 2 、NR 3 、O、またはC=Oであり;
X 2 及びX 4 はそれぞれ独立に、CR 1 R 2 、C=O、S(O)、またはSO 2 であり;
X 3 は、CR 1’ R 2’ であり;
X 4 、X 2 、及びX 1 は、すべて同時にCR 1 R 2 であることはなく;
Y 1 及びY 4 は、−C(O)NHOHに結合してなく、それぞれ独立に、NまたはCR 1 であり;
Y 2 及びY 3 は、−C(O)NHOHに結合していない場合、それぞれ独立に、NまたはCR 1 であり、Y 2 及びY 3 は、−C(O)NHOHに結合している場合、Cであり;
Lは、−C(O)−、−C(O)(CR 1 R 2 ) m −、または−C(O)(CR 1 R 2 ) m O−であり、Lは、カルボニル基を介して環窒素に結合しており;
Rは独立に、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルケニル、−C 4 〜C 8 シクロアルケニル、−C 2 〜C 6 アルキニル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、−C 5 〜C 12 スピロサイクル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、スピロサイクル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個の−OH、ハロゲン、オキソ、−NO 2 、−CN、−R 1 、−R 2 、−OR 3 、−NHR 3 、−NR 3 R 4 、−S(O) 2 NR 3 R 4 、−S(O) 2 R 1 、−C(O)R 1 、もしくは−CO 2 R 1 、−NR 3 S(O) 2 R 1 、−S(O)R 1 、−S(O)NR 3 R 4 、−NR 3 S(O)R 1 、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールで置換されているが、ただし、Rは、窒素原子を介してLに結合してなく;
R 1 及びR 2 は、出現する毎に独立に、−H、−R 3 、−R 4 、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルケニル、−C 3 〜C 8 シクロアルケニル、−C 2 〜C 6 アルキニル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−OH、ハロゲン、−NO 2 、−CN、−NHC 1 〜C 6 アルキル、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 R 5 、−S(O) 2 (C 1 〜C 6 アルキル)、−(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 R 5 、−C(O)C 1 〜C 6 アルキル、−CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 C 1 〜C 6 アルキル、または(CHR 5 ) n NR 3 R 4 であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO 2 、オキソ、−CN、−R 5 、−OR 3 、−NHR 3 、NR 3 R 4 、−S(O) 2 N(R 3 ) 2 −、−S(O) 2 R 5 、−C(O)R 5 、−CO 2 R 5 、−NR 3 S(O) 2 R 5 、−S(O)R 5 、−S(O)NR 3 R 4 、−NR 3 S(O)R 5 、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR 1 及びR 2 は、それらが両方とも結合している炭素原子と組み合わさって、スピロサイクル、スピロ複素環、またはスピロシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR 1 及びR 2 は、隣接原子上にある場合に、組み合わさって、複素環、シクロアルキル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、またはシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR 1 及びR 2 は、非隣接原子上にある場合に、組み合わさって、架橋シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してよく;
R 1’ 及びR 2’ は、出現する毎に独立に、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルケニル、−C 3 〜C 8 シクロアルケニル、−C 2 〜C 6 アルキニル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、−OH、ハロゲン、−NO 2 、−CN、−NHC 1 〜C 6 アルキル、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 R 5 、−S(O) 2 (C 1 〜C 6 アルキル)、−(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 R 5 、−C(O)C 1 〜C 6 アルキル、−CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 C 1 〜C 6 アルキル、または(CHR 5 ) n NR 3 R 4 であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO 2 、オキソ、−CN、−R 5 、−OR 3 、−NHR 3 、NR 3 R 4 、−S(O) 2 N(R 3 ) 2 −、−S(O) 2 R 5 、−C(O)R 5 、−CO 2 R 5 、−NR 3 S(O) 2 R 5 、−S(O)R 5 、−S(O)NR 3 R 4 、−NR 3 S(O)R 5 、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR 1’ 及びR 2’ は、それらが両方とも結合している炭素原子と組み合わさって、スピロサイクル、スピロ複素環、またはスピロシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR 1’ 及びR 2’ は、隣接原子上のR 1 またはR 2 と組み合わさって、複素環、シクロアルキル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、またはシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR 1’ 及びR 2’ は、非隣接原子上のR 1 またはR 2 と組み合わさって、架橋シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してよく;
R 3 及びR 4 は、出現する毎に独立に、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルケニル、−C 3 〜C 8 シクロアルケニル、−C 2 〜C 6 アルキニル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−S(O) 2 N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 (C 1 〜C 6 アルキル)、−(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 R 5 、−C(O)C 1 〜C 6 アルキル、−CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、または−(CHR 5 ) n N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO 2 、オキソ、−CN、−R 5 、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 NHC 1 〜C 6 アルキル、−C(O)C 1 〜C 6 アルキル、−CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O) 2 C 1 〜C 6 アルキル、−S(O)R 5 、−S(O)N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O)R 5 、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されており;
R 5 は、出現する毎に独立に、−H、−C 1 〜C 6 アルキル、−C 2 〜C 6 アルケニル、−C 3 〜C 8 シクロアルケニル、−C 2 〜C 6 アルキニル、−C 3 〜C 8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−OH、ハロゲン、−NO 2 、−CN、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(O) 2 N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−S(O) 2 C 1 〜C 6 アルキル、−C(O)C 1 〜C 6 アルキル、−CO 2 C 1 〜C 6 アルキル、−N(C 1 〜C 6 アルキル)SO 2 C 1 〜C 6 アルキル、−S(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(O)N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)S(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、または−(CH 2 ) n N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 であり;
各nは独立に、かつ出現する毎に、0〜6の整数であり;
各mは独立に、かつ出現する毎に、1〜6の整数であるが;
ただし、X 2 及びX 4 が両方ともC=Oである場合、X 1 は、NR 3 ではない]。
(項目2)
X 4 が、CR 1 R 2 である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
式IAの化合物:
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
X 4 が、CR 1 R 2 である、項目3に記載の化合物。
(項目5)
X 1 が、NR 3 、O、またはC=Oである、項目3に記載の化合物。
(項目6)
X 1 が、Oである、項目3に記載の化合物。
(項目7)
X 1 が、Oであり、X 4 が、CR 1 R 2 である、項目3に記載の化合物。
(項目8)
式IA−1の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目9)
式IA−2の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目10)
式IA−3の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目11)
式IA−4の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目12)
式IA−5の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目13)
式IA−6の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目14)
式IA−7の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目15)
式IA−8の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目16)
式IA−9の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目17)
式IA−10の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目18)
式IA−11の化合物:
である、項目3に記載の化合物。
(項目19)
式IBの化合物
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、鏡像異性体、もしくは立体異性体である、項目1に記載の化合物。
(項目20)
X 4 が、CR 1 R 2 である、項目19に記載の化合物。
(項目21)
X 1 が、NR 3 、O、またはC=Oである、項目19に記載の化合物。
(項目22)
X 1 が、Oである、項目19に記載の化合物。
(項目23)
X 1 が、Oであり、X 4 が、CR 1 R 2 である、項目19に記載の化合物。
(項目24)
X 1 が、Nであり、X 2 が、C=Oであり、X 4 が、CR 1 R 2 である、項目19に記載の化合物。
(項目25)
式IB−1の化合物:
である、項目19に記載の化合物。
(項目26)
式(IB−2)の化合物:
である、項目19に記載の化合物。
(項目27)
式IB−3の化合物:
である、項目19に記載の化合物。
(項目28)
式(IB−4)の化合物:
である、項目19に記載の化合物。
(項目29)
式IB−5の化合物:
である、項目19に記載の化合物。
(項目30)
下記からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:
4−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,6−ジメチルベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−(プロピルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3−(ジメチルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル7−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシラート;
tert−ブチル7−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5−チア−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシラート5,5−ジオキシド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−ベンゾイル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−ピバロイル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−アセチル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(8−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル8−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル6−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2−アザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2−アザスピロ[4.4]ノナン−6−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル2−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2H−スピロ[ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2H−スピロ[ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
4−(2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル9−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキシラート;
tert−ブチル2−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.4]ヘプタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(6−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート;
(R)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−アセチル−N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロペンタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−メチルプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1−アセチルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(1−アセチルピロリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1H−インドール−5−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェニルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェノキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−フェノキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,4−ジメトキシベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ベンゾフラン−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−モルホリノベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロプロパンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロブタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロヘキシル−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1(6),2,4−トリエン−7−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−フェノキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3−クロロフェノキシ)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロペンタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−イソブチリル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−メチルチアゾール−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−モルホリノアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−アセチルピペリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−オキソ−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−イソブトキシアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(4,4−ジフルオロシクロヘキサン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(N−メチル−N−(メチルスルホニル)グリシル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(2,2−ジメチルシクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロプロピルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−ヒドロキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロペンチル−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロヘキシル−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ナフタレン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(チオフェン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−(4−メトキシフェニル)−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(1H−テトラゾール−1−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−2−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(tert−ブトキシ)−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシ−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−オキソピペリジン−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−イソブトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−2−(ピリジン−2−イル)ブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,3−ジフルオロシクロペンタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−3−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−アセチルピロリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロペンタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェニルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−ベンジルシクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(フェニルスルホニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(2−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(3−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピリジン−4−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピラジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェノキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−8−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミド;
8−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−4,5−ジヒドロ−2H−スピロ[ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−3,1’−シクロプロパン]−8−カルボキサミド;
(S)−3−エチル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1−ホルミルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−エチルオキセタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(4−フルオロフェノキシ)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1s,4R)−4−(トリフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1r,4S)−4−(トリフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,3R)−3−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,3S)−3−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(ベンジルオキシ)シクロブタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−(テトラヒドロフラン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(4−フルオロベンゾイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−プロピオニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロプロパンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロブタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロペンタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−イソブチリル−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−3−メチルブタノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(オキセパン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−4−(2−イソプロピルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−((2R)−7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−((2S)−7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1r,3S)−3−フェノキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1s,3R)−3−フェノキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((2R,3S)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((2S,4S)−2−イソプロピルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ベンゾイル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−((S)−2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−((R)−2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3−エチルオキセタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メシチルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N8−ヒドロキシ−N2,N2−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−2,8−ジカルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(2R,5R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(2S,5S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチル−2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−3−ベンジル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;及び
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド。
(項目31)
下記からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−((トリフルオロメトキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−((トリフルオロメトキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−6−フルオロ−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;及び
(S)−6−フルオロ−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド。
(項目32)
項目1から31のいずれか1項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目33)
HDAC6調節と関連する疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に、有効量の、項目1から31のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
(項目34)
前記疾患が、がん、神経変性疾患、神経発生障害、炎症性もしくは自己免疫疾患、感染、代謝性疾患、血液疾患、または心臓血管疾患である、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記がんが、皮膚T細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、肺、卵巣、乳房、前立腺、膵臓、肝細胞、または腎臓癌である、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、または脊髄性筋萎縮症である、項目34に記載の方法。
(項目37)
前記神経発生障害が、レット症候群である、項目34に記載の方法。
(項目38)
前記炎症性または自己免疫疾患が、関節リウマチ、脊椎炎関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、移植片対宿主病、移植拒絶、または線維性疾患である、項目34に記載の方法。
(項目39)
前記化合物が、ヒストンデアセチラーゼを阻害する、項目33に記載の方法。
(項目40)
前記化合物が、亜鉛依存性ヒストンデアセチラーゼを阻害する、項目33に記載の方法。
(項目41)
前記化合物が、HDAC6アイソザイムである亜鉛依存性ヒストンデアセチラーゼを阻害する、項目33に記載の方法。
(項目42)
HDAC6調節と関連する疾患の治療または予防において使用するための、項目1から31のいずれか1項に記載の化合物。
(項目43)
HDAC6調節と関連する疾患を治療または予防するための医薬品の製造における、項目1から31のいずれか1項に記載の化合物の使用。
Claims (43)
- 式Iの化合物:
X1は独立に、CR1R2、NR3、O、またはC=Oであり;
X2及びX4はそれぞれ独立に、CR1R2、C=O、S(O)、またはSO2であり;
X3は、CR1’R2’であり;
X4、X2、及びX1は、すべて同時にCR1R2であることはなく;
Y1及びY4は、−C(O)NHOHに結合してなく、それぞれ独立に、NまたはCR1であり;
Y2及びY3は、−C(O)NHOHに結合していない場合、それぞれ独立に、NまたはCR1であり、Y2及びY3は、−C(O)NHOHに結合している場合、Cであり;
Lは、−C(O)−、−C(O)(CR1R2)m−、または−C(O)(CR1R2)mO−であり、Lは、カルボニル基を介して環窒素に結合しており;
Rは独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C4〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、−C5〜C12スピロサイクル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、スピロサイクル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択で、1個または複数個の−OH、ハロゲン、オキソ、−NO2、−CN、−R1、−R2、−OR3、−NHR3、−NR3R4、−S(O)2NR3R4、−S(O)2R1、−C(O)R1、もしくは−CO2R1、−NR3S(O)2R1、−S(O)R1、−S(O)NR3R4、−NR3S(O)R1、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールで置換されているが、ただし、Rは、窒素原子を介してLに結合してなく;
R1及びR2は、出現する毎に独立に、−H、−R3、−R4、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−OH、ハロゲン、−NO2、−CN、−NHC1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−S(O)2(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2C1〜C6アルキル、または(CHR5)nNR3R4であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO2、オキソ、−CN、−R5、−OR3、−NHR3、NR3R4、−S(O)2N(R3)2−、−S(O)2R5、−C(O)R5、−CO2R5、−NR3S(O)2R5、−S(O)R5、−S(O)NR3R4、−NR3S(O)R5、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR1及びR2は、それらが両方とも結合している炭素原子と組み合わさって、スピロサイクル、スピロ複素環、またはスピロシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1及びR2は、隣接原子上にある場合に、組み合わさって、複素環、シクロアルキル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、またはシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1及びR2は、非隣接原子上にある場合に、組み合わさって、架橋シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してよく;
R1’及びR2’は、出現する毎に独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、−OH、ハロゲン、−NO2、−CN、−NHC1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−S(O)2(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2C1〜C6アルキル、または(CHR5)nNR3R4であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO2、オキソ、−CN、−R5、−OR3、−NHR3、NR3R4、−S(O)2N(R3)2−、−S(O)2R5、−C(O)R5、−CO2R5、−NR3S(O)2R5、−S(O)R5、−S(O)NR3R4、−NR3S(O)R5、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されているか;
またはR1’及びR2’は、それらが両方とも結合している炭素原子と組み合わさって、スピロサイクル、スピロ複素環、またはスピロシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1’及びR2’は、隣接原子上のR1またはR2と組み合わさって、複素環、シクロアルキル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、またはシクロアルケニルを形成してよいか;
またはR1’及びR2’は、非隣接原子上のR1またはR2と組み合わさって、架橋シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してよく;
R3及びR4は、出現する毎に独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2(C1〜C6アルキル)、−(C1〜C6アルキル)S(O)2R5、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、または−(CHR5)nN(C1〜C6アルキル)2であり、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、任意選択で、−OH、ハロゲン、−NO2、オキソ、−CN、−R5、−O(C1〜C6アルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2NHC1〜C6アルキル、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)S(O)2C1〜C6アルキル、−S(O)R5、−S(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)R5、複素環、アリール、またはN、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールから選択される1個または複数個の置換基で置換されており;
R5は、出現する毎に独立に、−H、−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C3〜C8シクロアルケニル、−C2〜C6アルキニル、−C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P、及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−OH、ハロゲン、−NO2、−CN、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2NH(C1〜C6アルキル)、−S(O)2N(C1〜C6アルキル)2、−S(O)2C1〜C6アルキル、−C(O)C1〜C6アルキル、−CO2C1〜C6アルキル、−N(C1〜C6アルキル)SO2C1〜C6アルキル、−S(O)(C1〜C6アルキル)、−S(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)S(O)(C1〜C6アルキル)、または−(CH2)nN(C1〜C6アルキル)2であり;
各nは独立に、かつ出現する毎に、0〜6の整数であり;
各mは独立に、かつ出現する毎に、1〜6の整数であるが;
ただし、X2及びX4が両方ともC=Oである場合、X1は、NR3ではない]。 - X4が、CR1R2である、請求項1に記載の化合物。
- X4が、CR1R2である、請求項3に記載の化合物。
- X1が、NR3、O、またはC=Oである、請求項3に記載の化合物。
- X1が、Oである、請求項3に記載の化合物。
- X1が、Oであり、X4が、CR1R2である、請求項3に記載の化合物。
- X4が、CR1R2である、請求項19に記載の化合物。
- X1が、NR3、O、またはC=Oである、請求項19に記載の化合物。
- X1が、Oである、請求項19に記載の化合物。
- X1が、Oであり、X4が、CR1R2である、請求項19に記載の化合物。
- X1が、Nであり、X2が、C=Oであり、X4が、CR1R2である、請求項19に記載の化合物。
- 下記からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
4−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,6−ジメチルベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−(プロピルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3−(ジメチルアミノ)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル7−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシラート;
tert−ブチル7−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5−チア−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−カルボキシラート5,5−ジオキシド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−ベンゾイル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−ピバロイル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−アセチル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(8−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル8−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2−アザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル6−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2−アザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2−アザスピロ[4.4]ノナン−6−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル2−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2H−スピロ[ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(2H−スピロ[ベンゾフラン−3,4’−ピペリジン]−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル3−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]−1’−カルボキシラート;
4−(2,3−ジヒドロスピロ[インデン−1,4’−ピペリジン]−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル9−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボキシラート;
tert−ブチル2−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−8−アザスピロ[4.5]デカン−8−カルボキシラート;
N−ヒドロキシ−4−(3−アザスピロ[5.5]ウンデカン−9−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−アザスピロ[2.4]ヘプタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(6−アザスピロ[2.5]オクタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
tert−ブチル1−(8−(ヒドロキシカルバモイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート;
(R)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−アセチル−N−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロペンタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1,1−ジオキシドチエタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−メチルプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−アセチル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1−アセチルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(1−アセチルピロリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロピリド[3,2−f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1H−インドール−5−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェニルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−メトキシフェノキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(4−(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−フェノキシベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,4−ジメトキシベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ベンゾフラン−5−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−モルホリノベンゾイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロプロパンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロブタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロヘキシル−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(ビシクロ[4.2.0]オクタ−1(6),2,4−トリエン−7−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−フェノキシフェニル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3−クロロフェノキシ)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4,4,4−トリフルオロブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(シクロペンタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−イソブチリル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−メチルチアゾール−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−モルホリノアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−アセチルピペリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−オキソ−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−1(2H)−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−イソブトキシアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(4,4−ジフルオロシクロヘキサン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(N−メチル−N−(メチルスルホニル)グリシル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(2,2−ジメチルシクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,3−ジフルオロシクロブタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロプロピルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−ヒドロキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロペンチル−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(3−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−シクロヘキシル−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ナフタレン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(4−フルオロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−(チオフェン−2−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−(4−メトキシフェニル)−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(1H−テトラゾール−1−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−3−メチル−2−フェニルブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(tert−ブトキシ)−2−フェニルアセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェニル−2−(1H−ピラゾール−1−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メトキシ−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−フェノキシ−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(2−オキソピペリジン−1−イル)−2−フェニルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−2−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(4−イソブトキシフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メトキシ−2−(ピリジン−2−イル)ブタノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,3−ジフルオロシクロペンタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メチル−3−フェニルプロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−アセチルピロリジン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロペンタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェニルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−ベンジルシクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(フェニルスルホニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(4−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−(2−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(3−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピリジン−4−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(ピラジン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−フェノキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(1−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(チオフェン−2−イル)シクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−8−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミド;
8−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−6,7,8,9−テトラヒドロピラジノ[2,3−f][1,4]オキサゼピン−3−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−イソプロピル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−(メトキシメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−2−フェニル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ホルミル−N−ヒドロキシ−2−フェニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(オキセタン−3−カルボニル)−3−(トリフルオロメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−4,5−ジヒドロ−2H−スピロ[ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−3,1’−シクロプロパン]−8−カルボキサミド;
(S)−3−エチル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1−ホルミルピペリジン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−エチルオキセタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(4−フルオロフェノキシ)プロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1s,4R)−4−(トリフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1r,4S)−4−(トリフルオロメトキシ)シクロヘキサン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,3R)−3−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,3S)−3−メトキシシクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(ベンジルオキシ)シクロブタン−1−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−(テトラヒドロフラン−2−イル)アセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロヘキサンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(4−フルオロベンゾイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−プロピオニル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロプロパンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロブタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(シクロペンタンカルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−イソブチリル−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−メトキシ−3−メチルブタノイル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(オキセパン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−4−(2−イソプロピルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−((2R)−7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−4−((2S)−7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロブタン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロパン−1−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1r,3S)−3−フェノキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((1s,3R)−3−フェノキシシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((2R,3S)−2−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((2S,4S)−2−イソプロピルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−ベンゾイル−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(2−(4−フルオロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(3−(4−フルオロフェニル)−2,2−ジメチルプロパノイル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−((S)−2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−((R)−2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−3−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−(メトキシメチル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メトキシシクロプロパン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3−エチルオキセタン−3−カルボニル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−ピロール−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−インドール−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(2−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
4−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンゾイル)−N−ヒドロキシ−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(2−メシチルアセチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N8−ヒドロキシ−N2,N2−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−2,8−ジカルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−イソプロピル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(3−メチルオキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−(オキセタン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(3−(メトキシメチル)オキセタン−3−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1s,4R)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−((1r,4S)−4−メトキシシクロヘキサン−1−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−5−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−4−(4−(メトキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−5−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(2R,5R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(2S,5S)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−2,5−メタノベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(2−メチル−2−(ピリジン−3−イル)プロパノイル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−カルボニル)−N−ヒドロキシ−3−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((R)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−((S)−3−メチルテトラヒドロフラン−3−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−メチルシクロブタン−1−カルボニル)−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−7−カルボキサミド;
(S)−3−ベンジル−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;及び
N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド。 - 下記からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
(R)−N−ヒドロキシ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−((トリフルオロメトキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(R)−N−ヒドロキシ−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−3−((トリフルオロメトキシ)メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(3S)−N−ヒドロキシ−3,5−ジメチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;
(S)−6−フルオロ−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド;及び
(S)−6−フルオロ−N−ヒドロキシ−3−メチル−4−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−8−カルボキサミド。 - 請求項1から31のいずれか1項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- HDAC6調節と関連する疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に、有効量の、請求項1から31のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
- 前記疾患が、がん、神経変性疾患、神経発生障害、炎症性もしくは自己免疫疾患、感染、代謝性疾患、血液疾患、または心臓血管疾患である、請求項33に記載の方法。
- 前記がんが、皮膚T細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、白血病、肺、卵巣、乳房、前立腺、膵臓、肝細胞、または腎臓癌である、請求項34に記載の方法。
- 前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、または脊髄性筋萎縮症である、請求項34に記載の方法。
- 前記神経発生障害が、レット症候群である、請求項34に記載の方法。
- 前記炎症性または自己免疫疾患が、関節リウマチ、脊椎炎関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、移植片対宿主病、移植拒絶、または線維性疾患である、請求項34に記載の方法。
- 前記化合物が、ヒストンデアセチラーゼを阻害する、請求項33に記載の方法。
- 前記化合物が、亜鉛依存性ヒストンデアセチラーゼを阻害する、請求項33に記載の方法。
- 前記化合物が、HDAC6アイソザイムである亜鉛依存性ヒストンデアセチラーゼを阻害する、請求項33に記載の方法。
- HDAC6調節と関連する疾患の治療または予防において使用するための、請求項1から31のいずれか1項に記載の化合物。
- HDAC6調節と関連する疾患を治療または予防するための医薬品の製造における、請求項1から31のいずれか1項に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562110716P | 2015-02-02 | 2015-02-02 | |
US62/110,716 | 2015-02-02 | ||
US201562205438P | 2015-08-14 | 2015-08-14 | |
US62/205,438 | 2015-08-14 | ||
PCT/US2016/016201 WO2016126725A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-02-02 | 3-alkyl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018503674A true JP2018503674A (ja) | 2018-02-08 |
JP2018503674A5 JP2018503674A5 (ja) | 2019-03-14 |
JP6668362B2 JP6668362B2 (ja) | 2020-03-18 |
Family
ID=55353351
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017540742A Active JP6668362B2 (ja) | 2015-02-02 | 2016-02-02 | Hdac阻害薬としての3−アルキル−4−アミド−二環式[4,5,0]ヒドロキサム酸 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (32) | US10214501B2 (ja) |
EP (3) | EP4015514A1 (ja) |
JP (1) | JP6668362B2 (ja) |
KR (1) | KR102633628B1 (ja) |
CN (3) | CN107873023B (ja) |
AU (4) | AU2016215432B2 (ja) |
BR (1) | BR112017016493B1 (ja) |
CA (2) | CA2975605C (ja) |
CL (1) | CL2017001968A1 (ja) |
CO (1) | CO2017007863A2 (ja) |
DK (1) | DK3292116T3 (ja) |
EA (2) | EA201792673A1 (ja) |
EC (1) | ECSP17055491A (ja) |
ES (2) | ES2903523T3 (ja) |
HK (2) | HK1251550A1 (ja) |
HU (1) | HUE057623T2 (ja) |
IL (4) | IL279830B (ja) |
MA (1) | MA42032A (ja) |
MX (2) | MX2020003488A (ja) |
MY (1) | MY191591A (ja) |
PH (1) | PH12017501383A1 (ja) |
PL (1) | PL3292116T3 (ja) |
PT (1) | PT3292116T (ja) |
SA (1) | SA517382027B1 (ja) |
SG (4) | SG11201708622UA (ja) |
TW (6) | TW201629026A (ja) |
WO (4) | WO2016126724A1 (ja) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201636329A (zh) | 2015-02-02 | 2016-10-16 | 佛瑪治療公司 | 作為hdac抑制劑之雙環[4,6,0]異羥肟酸 |
CA2975605C (en) | 2015-02-02 | 2023-12-12 | Forma Therapeutics, Inc. | 3-alkyl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
MX2017011778A (es) | 2015-03-13 | 2017-12-04 | Forma Therapeutics Inc | Compuestos y composiciones de alfa-cinamida como inhibidores de histona desacetilasa 8 (hdac8). |
TW201711999A (zh) | 2015-09-03 | 2017-04-01 | 佛瑪治療公司 | ﹝6,6﹞稠合雙環組蛋白脫乙醯基酶8(hdac8)抑制劑 |
EP3472131B1 (en) | 2016-06-17 | 2020-02-19 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
US10357493B2 (en) | 2017-03-10 | 2019-07-23 | Selenity Therapeutics (Bermuda), Ltd. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
CR20190566A (es) | 2017-05-17 | 2020-06-14 | Denali Therapeutics Inc | Inhibidores de quinasay usos de los mismos |
US11161825B2 (en) * | 2017-08-15 | 2021-11-02 | Bayer Aktiengesellschaft | 4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine-7-carboxamides |
US20210403479A1 (en) | 2018-11-08 | 2021-12-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of histone deacetylase useful for the treatment or prevention of hiv infection |
CN111848591B (zh) * | 2019-04-25 | 2022-03-18 | 成都先导药物开发股份有限公司 | Hdac抑制剂及其制备方法和用途 |
CA3156060A1 (en) * | 2019-09-27 | 2021-04-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 2-ISOINDOL-1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS HDAC6 INHIBITORS |
CN113527206B (zh) * | 2020-04-17 | 2022-12-30 | 上海中泽医药科技有限公司 | 一种苯并氮杂环类化合物、其制备方法及用途 |
UY39484A (es) | 2020-11-02 | 2022-06-30 | Novartis Ag | Inhibidores de interleucina-17 |
CN112691706A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-04-23 | 中触媒新材料股份有限公司 | 一种乙醇制乙腈催化剂的再生方法 |
CN117561059A (zh) | 2021-04-23 | 2024-02-13 | 特纳亚治疗股份有限公司 | 用于治疗扩张型心肌病的hdac6抑制剂 |
CA3216768A1 (en) | 2021-05-04 | 2022-11-10 | Jin Yang | 2-fluoroalkyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl-thiazol, hdac6 inhibitors for use in the treatment of metabolic disease and hfpef |
TWI829329B (zh) * | 2021-09-06 | 2024-01-11 | 臺北醫學大學 | 組蛋白去乙醯化酶6和熱休克蛋白90之雙重抑制劑 |
WO2023081328A1 (en) * | 2021-11-04 | 2023-05-11 | Valo Health, Inc. | Histone deacetylase 6 inhibitor compounds and uses thereof |
WO2024104823A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Basf Se | New substituted tetrahydrobenzoxazepine |
WO2024104822A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Basf Se | Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005108367A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-17 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of neurodegenerative diseases |
JP2009509923A (ja) * | 2005-08-26 | 2009-03-12 | メシルジーン、インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼのベンゾジアゼピン及びベンゾピペラジン類似体阻害薬 |
JP2012530703A (ja) * | 2009-06-22 | 2012-12-06 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 置換ヒドロキサム酸およびその使用 |
Family Cites Families (208)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2557425A1 (de) | 1975-12-19 | 1977-06-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Chinazolonderivate |
DE3704203A1 (de) | 1987-02-11 | 1988-08-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von oxochinazolinderivaten bei der behandlung der hyperurikaemie |
US5244911A (en) | 1991-03-28 | 1993-09-14 | Eli Lilly And Company | 6-heterocyclic-4-amino-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz(cd)indoles and pharmaceutical use thereof |
US5153185A (en) | 1991-04-16 | 1992-10-06 | Merck & Co., Inc. | 2-phenanthridonyl carbapenems |
US5294610A (en) | 1992-10-15 | 1994-03-15 | Merck & Co. Inc. | 2-(aza-9-fluorenonyl)carbapenem antibacterial agents |
US5262564A (en) | 1992-10-30 | 1993-11-16 | Octamer, Inc. | Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents |
DK0638071T3 (da) | 1992-12-28 | 1997-10-27 | Eisai Co Ltd | Heterocykliske carboxylsyrederivater, der bindes til retenoidreceptorer (RAR) |
CA2153777A1 (en) | 1993-01-15 | 1994-07-21 | Siegfried H. Reich | Hiv protease inhibitors |
US5384317A (en) | 1993-08-02 | 1995-01-24 | Merck & Co., Inc. | Bridged biphenyl carbapenem compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
US6872542B1 (en) | 1993-11-18 | 2005-03-29 | Siga Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prophylaxis of diseases caused by pilus-forming bacteria |
US6420127B1 (en) | 1994-11-18 | 2002-07-16 | Washington University | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment and prophylaxis of bacterial infections |
AU704114B2 (en) | 1993-11-18 | 1999-04-15 | Siga Technologies, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment and prophylaxis of bacterial infections |
US6110913A (en) | 1994-01-04 | 2000-08-29 | Novo Nordisk A/S | N-substituted azaheterocyclic carboxylic acids and esters thereof |
US5532261A (en) | 1994-12-12 | 1996-07-02 | Merck & Co., Inc. | Carbapenem antibiotics, compositions containing such compounds and methods of use |
US5719144A (en) | 1995-02-22 | 1998-02-17 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
PT783501E (pt) | 1995-08-02 | 2001-04-30 | Uriach & Cia Sa J | Derivados de pirimidona com actividade antifungica |
US5728844A (en) | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic agents |
WO1997048786A1 (de) | 1996-06-19 | 1997-12-24 | Call Hans Peter | Mehrkomponentensystem zur verwendung mit waschaktiven substanzen |
DE19726241A1 (de) | 1997-06-20 | 1998-12-24 | Call Krimhild | Erweitertes enzymatisches Multikomponentensystem zur Behandlung von Abwässern, zur Herstellung von Holzverbundstoffen, zum Deinken von Altpapier, Colour stripping von Altpapier, zum Einsatz als Oxidationssystem bei der organischen Synthese und zum Einsatz bei der Kohleverflüssigung |
IL121748A0 (en) | 1997-09-11 | 1998-02-22 | Yeda Res & Dev | Vanadium complexes of hydroxamates and pharmaceutical compositions comprising them |
US6403632B1 (en) | 2000-03-01 | 2002-06-11 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Lactam metalloprotease inhibitors |
US6180640B1 (en) | 1998-06-25 | 2001-01-30 | Sepracor, Inc. | Di- and tetra-hydroquinoline-indole antimicrobial agents, uses and compositions related thereto |
JP2000044562A (ja) | 1998-07-31 | 2000-02-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ピロロフタルイミド誘導体 |
EP1135393A2 (en) | 1998-12-04 | 2001-09-26 | American Home Products Corporation | Substituted benzofuranoindoles and indenoindoles as novel potassium channel openers |
US6288099B1 (en) | 1998-12-04 | 2001-09-11 | American Home Products Corporation | Substituted benzofuranoindoles and indenoindoles as novel potassium channel openers |
US6946473B2 (en) | 1999-01-27 | 2005-09-20 | Wyeth Holdings Corporation | Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors |
JP2000357809A (ja) | 1999-06-15 | 2000-12-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | 光電変換材料、光電変換素子及びポリメチン色素 |
JP4162106B2 (ja) | 1999-06-17 | 2008-10-08 | 富士フイルム株式会社 | 光電変換素子および光電気化学電池ならびに金属錯体色素 |
AU6525300A (en) | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Sepracor, Inc. | Spirocyclic ligands for sigma receptors, and libraries and methods of use thereof |
JP2001226269A (ja) | 2000-02-18 | 2001-08-21 | Takeda Chem Ind Ltd | メラニン凝集ホルモン拮抗剤 |
FR2809391B1 (fr) | 2000-05-29 | 2003-05-09 | Rhodia Chimie Sa | Nouveau mortier phosphomagnesien, procede d'obtention de ce mortier |
WO2002036573A2 (en) | 2000-10-31 | 2002-05-10 | Rensselaer Polytechnic Institute | 8- substituted-2, 6-methano-3-benzazocines and 3-substituted morphinanes as opioid receptor binding agents |
AU2002214222A1 (en) | 2000-11-01 | 2002-05-15 | Yeda Research And Development Co..Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising organic vanadium complexes for treatment of ischemia |
WO2002042273A2 (en) | 2000-11-07 | 2002-05-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Acid derivatives useful as serine protease inhibitors |
US7214690B2 (en) | 2001-02-23 | 2007-05-08 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline androgen receptor modulator compounds and methods |
IN192526B (ja) | 2001-09-25 | 2004-04-24 | Ranbaxy Lab | |
FR2832711B1 (fr) | 2001-11-26 | 2004-01-30 | Warner Lambert Co | Derives de triazolo [4,3-a] pyrido [2,3-d] pyrimidin-5-ones, compositions les contenant, procede de preparation et utilisation |
TW200301698A (en) | 2001-12-21 | 2003-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Acridone inhibitors of IMPDH enzyme |
DE60320957D1 (en) | 2002-03-13 | 2008-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sulfonylderivate als histone-deacetylase-inhibitoren |
AU2003231925A1 (en) | 2002-04-08 | 2003-10-27 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | (e)-oxime ether derivative of 5,6-dihydro-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-b)pyridin-11-one |
TW200404796A (en) | 2002-08-19 | 2004-04-01 | Ono Pharmaceutical Co | Nitrogen-containing compound |
AU2003255845A1 (en) | 2002-08-22 | 2004-03-11 | Piramed Limited | Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents |
US7199119B2 (en) | 2002-10-31 | 2007-04-03 | Amgen Inc. | Antiinflammation agents |
US20060069083A1 (en) | 2002-12-20 | 2006-03-30 | Gerd Steiner | Pesticidal dibenzo(hetero)azepine derivatives |
JP2004210716A (ja) | 2002-12-27 | 2004-07-29 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ジアミド誘導体 |
WO2004063156A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-29 | Biovitrum Ab | Novel indole derivates as fabp-4 inhibitors |
US7704756B2 (en) | 2003-01-21 | 2010-04-27 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Fluorogenic dyes |
US7241775B2 (en) | 2003-03-24 | 2007-07-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Composition, process of making, and medical use of substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines |
HUP0501182A3 (en) | 2003-04-24 | 2011-08-29 | Incyte Corp | Aza spiro alkane derivatives as inhibitors of metallproteases and pharmaceutical compositions containing them |
GB0313766D0 (en) | 2003-06-13 | 2003-07-23 | Xenova Ltd | Pharmaceutical compounds |
DE602004021611D1 (de) | 2003-09-19 | 2009-07-30 | Gilead Sciences Inc | Azachinolinolphosphonatverbindungen als integraseinhibitoren |
CN101010298A (zh) * | 2004-04-05 | 2007-08-01 | 默克Hdac研究有限责任公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂前药 |
TW200613307A (en) | 2004-05-17 | 2006-05-01 | Tibotec Pharm Ltd | 4-substituted-1,5-dihydro-pyrido[3,2-b]indol-2-ones |
ATE374774T1 (de) | 2004-06-09 | 2007-10-15 | Nycomed Gmbh | Substituierte tricyclische benzimidazole |
US7470722B2 (en) | 2004-06-10 | 2008-12-30 | Kalypsys, Inc. | Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease |
AR051041A1 (es) | 2004-10-04 | 2006-12-13 | Altana Pharma Ag | Bencimidazoles triciclicos condensados |
UY29198A1 (es) | 2004-11-09 | 2006-05-31 | Cancer Rec Tech Ltd | Derivados sustituidos de quinazolinona y derivados sustituidos de quinazolina-2, 4-diona, composiciones conteniéndolos, procedimientos de preparación y aplicaciones |
WO2006065842A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | 5,6,7,8-tetrahydroquinolines and related compounds and uses thereof |
AU2006210778B2 (en) | 2005-01-31 | 2011-11-03 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tumor necrosis factor inhibitors |
CA2937005A1 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | President And Fellows Of Harvard College | Treatment of protein degradation disorders |
GB0509223D0 (en) | 2005-05-05 | 2005-06-15 | Chroma Therapeutics Ltd | Enzyme inhibitors |
AR057061A1 (es) | 2005-06-16 | 2007-11-14 | Altana Pharma Ag | Espiro-bencimidazoles farmaceuticamente activos y su uso en la fabricacion de medicamentos |
MX2007015772A (es) | 2005-06-17 | 2008-02-22 | Wyeth Corp | Compuestos utiles como inhibidores de serotonina y agonistas y antagonistas de 5-ht-1a. |
US20080280855A1 (en) | 2005-06-22 | 2008-11-13 | Nycomed Gmbh | Process For the Production of Intermediates For the Preparation of Tricyclic Benzimidazoles |
DE602006011752D1 (de) | 2005-06-24 | 2010-03-04 | Bristol Myers Squibb Co | Als antikoagulationsmittel geeignete phenylglycinamid- und pyridylglycinamidderivate |
CA2619518A1 (en) | 2005-08-22 | 2007-03-01 | Nycomed Gmbh | Isotopically substituted benzimidazole derivatives |
GB0518237D0 (en) | 2005-09-07 | 2005-10-19 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
GB0522881D0 (en) | 2005-11-10 | 2005-12-21 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
CA2630562C (en) | 2005-11-22 | 2013-12-31 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases |
AR057579A1 (es) | 2005-11-23 | 2007-12-05 | Merck & Co Inc | Compuestos espirociclicos como inhibidores de histona de acetilasa (hdac) |
US20090221589A1 (en) | 2005-12-19 | 2009-09-03 | Thomas Trieselmann | Use of aminoalcohol derivatives for the treatment of overactive bladder |
DE102005061655A1 (de) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Merck Patent Gmbh | Diazepinone |
PE20071240A1 (es) | 2006-01-17 | 2008-01-14 | Schering Corp | Compuestos derivados de hidantoina para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
AU2007345292B2 (en) | 2006-02-14 | 2013-10-31 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bifunctional histone deacetylase inhibitors |
WO2007100536A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Wyeth | DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE |
WO2007109178A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Pharmacyclics, Inc. | Indole derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
EP2010529A1 (en) | 2006-04-10 | 2009-01-07 | PainCeptor Pharma Corp. | Compositions and methods for modulating gated ion channels |
US20100256082A1 (en) | 2006-06-12 | 2010-10-07 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metallo-hydrolase inhibitors using metal binding moietes in combination with targeting moieties |
TW200808707A (en) | 2006-06-14 | 2008-02-16 | Methylgene Inc | Sulfamide and sulfamate derivatives as histone deacetylase inhibitors |
CN101108859A (zh) | 2006-07-17 | 2008-01-23 | 上海恒瑞医药有限公司 | 长春碱类化合物、其制备方法及其在医药上的用途 |
US20090325948A1 (en) | 2006-07-26 | 2009-12-31 | Timothy Brian Hurley | Inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase |
WO2008030120A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Auckland Uniservices Limited | A method for the fluorescent detection of nitroreductase activity using nitro-substituted aromatic compounds |
WO2008048648A2 (en) | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Cb1-modulating compounds and their use |
WO2008046155A1 (en) | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Dia-B Tech Limited | Methods for regulating glucose homeostasis and agents therefor |
JP5583406B2 (ja) | 2006-10-28 | 2014-09-03 | メチルジーン インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼの阻害剤 |
BRPI0622100A2 (pt) | 2006-10-30 | 2011-12-27 | Chroma Therapeutics Ltd | hidroxamatos como inibidores de desacetilase de histona |
US7820711B2 (en) | 2006-11-14 | 2010-10-26 | Pharmacyclics Inc. | Uses of selective inhibitors of HDAC8 for treatment of T-cell proliferative disorders |
US20110150825A1 (en) | 2006-11-14 | 2011-06-23 | Pharmacyclics, Inc. | Uses of selective inhibitors of hdac8 for treatment of inflammatory conditions |
US7951795B2 (en) | 2006-12-08 | 2011-05-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Constrained spirocyclic compounds as CGRP receptor antagonists |
WO2008071765A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Nycomed Gmbh | Pharmaceutically active spiro-substituted benzimidazole derivatives |
WO2008074858A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Nycomed Gmbh | Intermediates and process for the production of 5-substituted tricyclic benzimidazoles |
US20080194638A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Forest Laboratories Holdings Limited | Bioavailable formulations of heterocyclic compounds |
WO2008101186A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | The J. David Gladstone Institutes | Inhibitors for hdac8 |
DE102007013856A1 (de) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Tetrahydropyrrolochinoline |
DE102007013855A1 (de) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Tetrahydrochinoline |
DE102007013854A1 (de) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Merck Patent Gmbh | Tetrahydrochinoline |
US20080255161A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-16 | Dmitry Koltun | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS |
US20090105283A1 (en) | 2007-04-11 | 2009-04-23 | Dmitry Koltun | 3-HYDROQUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES FOR USE AS STEAROYL CoA DESATURASE INHIBITORS |
AU2008266228A1 (en) | 2007-06-13 | 2008-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Dipeptide analogs as coagulation factor inhibitors |
US8148380B2 (en) | 2007-07-23 | 2012-04-03 | Crestone, Inc. | Antibacterial amide and sulfonamide substituted heterocyclic urea compounds |
CN102015708B (zh) | 2008-01-09 | 2014-03-26 | 阵列生物制药公司 | 作为akt蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷 |
WO2009100045A1 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Translational Genomics Research Institute | Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use of hydroxamic acid derivatives |
EP2244709A4 (en) | 2008-02-07 | 2012-02-29 | Synta Pharmaceuticals Corp | TOPICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS |
JP2009191041A (ja) | 2008-02-18 | 2009-08-27 | Univ Of Tokyo | ヒドロキシメチルケトン誘導体 |
EP2100879A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | 4Sc Ag | Novel N-substituted tetrahydroisoquinoline/isoindoline hydroxamic acid compounds |
US8436005B2 (en) | 2008-04-03 | 2013-05-07 | Abbott Laboratories | Macrocyclic pyrimidine derivatives |
US8980877B2 (en) | 2008-04-15 | 2015-03-17 | Dac S.R.L. | Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors |
EP2311840A1 (en) | 2009-10-13 | 2011-04-20 | DAC S.r.l. | Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors |
EP2110377A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-21 | DAC S.r.l. | Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors |
WO2009137492A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Abbott Laboratories | Heteroaryl-fused macrocyclic pyrimidine derivatives |
WO2009137503A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Hdac inhibitors and uses thereof |
US8598342B2 (en) | 2008-06-12 | 2013-12-03 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compounds for antimicrobial intervention |
US8058427B2 (en) | 2008-06-12 | 2011-11-15 | National Health Research Institutes | Coumarin compounds and their use for treating cancer |
EP2330894B8 (en) | 2008-09-03 | 2017-04-19 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors |
ES2459195T3 (es) | 2008-09-11 | 2014-05-08 | Amgen Inc. | Compuestos de anillo espiro-tetracíclico como moduladores de beta-secretasa y métodos de uso |
WO2010042475A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Schering Corporation | Spiroaminooxazoline analogues as alpha2c adrenergic receptor modulators |
US9040528B2 (en) | 2008-10-14 | 2015-05-26 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 542 |
KR101676886B1 (ko) | 2008-10-14 | 2016-11-16 | 엔타시스 테라퓨틱스 리미티드 | 박테리아 감염의 치료를 위한 융합된 스피로시클릭 헤테로방향족 화합물 |
JP2012505881A (ja) | 2008-10-15 | 2012-03-08 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害剤として使用するための3−ヒドロキナゾリン−4−オン誘導体 |
GB2465405A (en) | 2008-11-10 | 2010-05-19 | Univ Basel | Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy |
EP2355825A2 (en) | 2008-11-10 | 2011-08-17 | Schering Corporation | Compounds for the treatment of inflammatory disorders |
BRPI0915273B1 (pt) | 2008-11-11 | 2021-08-03 | Je Il Pharmaceutical Co., Ltd | Derivado tricíclico ou seus sais farmaceuticamente aceitáveis e seus métodos de preparação |
US20110319416A1 (en) | 2009-01-28 | 2011-12-29 | Emory University | Subunit Selective NMDA Receptor Antagonists For The Treatment Of Neurological Conditions |
TW201038569A (en) | 2009-02-16 | 2010-11-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy |
ME02418B (me) | 2009-03-27 | 2016-09-20 | Merck Sharp & Dohme | Inhibitori replikacije virusa hepatitisa c |
WO2010115264A1 (en) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of hiv replication |
WO2010125469A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Pyrimidinedione-fused heterocyclic compounds as trpa1 modulators |
US8624040B2 (en) | 2009-06-22 | 2014-01-07 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
WO2010151441A1 (en) | 2009-06-23 | 2010-12-29 | Translational Genomics Research Institute | Benzamide derivatives |
EP2266985A1 (en) | 2009-06-26 | 2010-12-29 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Tricyclic Pyrimidine Derivatives as Wnt antagonists |
WO2011002520A2 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | Angion Biomedica Corp. | Small molecule inhibitors of parp activity |
US8431538B2 (en) | 2009-07-22 | 2013-04-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | HDAC inhibitors and therapeutic methods of using same |
CA2774266A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Novel tricyclic protein kinase modulators |
CN104744491B (zh) | 2009-09-28 | 2017-07-11 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 苯并氧杂氮杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法 |
CN102762574B (zh) | 2009-09-28 | 2015-12-02 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 苯并氧杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法 |
EP2305643A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-06 | Ikerchem, S.L. | New histone deacetylase inhibitors based simultaneously on trisubstituted 1h-pyrroles and aromatic and heteroaromatic spacers |
WO2011079036A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-30 | The Translational Genomics Research Institute | Benzamide derivatives |
US8198290B2 (en) | 2009-12-23 | 2012-06-12 | Berry And Associates, Inc. | Methoxatin derivatives |
WO2011084991A2 (en) | 2010-01-08 | 2011-07-14 | President And Fellows Of Harvard College | Fluorinated hdac inhibitors and uses thereof |
AU2011205283B2 (en) | 2010-01-13 | 2014-07-10 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
JP2011148714A (ja) | 2010-01-19 | 2011-08-04 | Nippon Soda Co Ltd | 病害防除方法 |
EP3091004B1 (en) | 2010-01-22 | 2017-12-13 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
US8519122B2 (en) | 2010-02-12 | 2013-08-27 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modification of biomolecules |
WO2011106627A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
WO2011106632A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
WO2011130163A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
JO3131B1 (ar) | 2010-04-27 | 2017-09-20 | Glaxosmithkline Llc | مركبات كيميائية |
WO2011146591A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
US8685969B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-04-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors |
US20120015943A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-19 | Millennium Pharmacuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
WO2012012320A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
EP2598133A4 (en) | 2010-07-30 | 2014-03-05 | Univ California | METHOD AND THERAPEUTIC SUBSTANCE FOR TREATMENT AND REGULATION OF MEMORY FORMATION |
WO2012027564A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
RU2577861C2 (ru) | 2010-09-09 | 2016-03-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | N-гидрокси-бензамиды для лечения рака |
CA2812855C (en) | 2010-10-08 | 2017-12-19 | Vib Vzw | Hdac inhibitors to treat charcot-marie-tooth disease |
WO2012045194A1 (en) | 2010-10-09 | 2012-04-12 | Abbott Laboratories | Benzodiazepinones as fak inhibitors for treatment of cancer |
US8765773B2 (en) | 2010-10-18 | 2014-07-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
EP2630132A1 (en) | 2010-10-22 | 2013-08-28 | Université de Strasbourg | Pochoxime conjugates useful for the treatment of hsp90 related pathologies |
SG190211A1 (en) | 2010-11-16 | 2013-06-28 | Acetylon Pharmaceuticals Inc | Pyrimidine hydroxy amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
CN102558200A (zh) | 2010-12-21 | 2012-07-11 | 复旦大学 | 长春碱类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 |
WO2012088015A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted hydroxamic acids and uses thereof |
WO2012085003A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Katholieke Universiteit Leuven, K.U. Leuven R&D | 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2h,4h)-diones and related compounds useful as hiv replication inhibitors |
CN103313992B (zh) | 2011-01-12 | 2016-04-27 | 天堃医药科技(杭州)有限公司 | 具有hdac抑制作用的喜树碱衍生物 |
WO2012102985A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | Glaxosmithkline Llc | Isoquinoline compounds and methods for treating hiv |
US9249087B2 (en) | 2011-02-01 | 2016-02-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same |
WO2012106472A1 (en) | 2011-02-02 | 2012-08-09 | Fibrogen, Inc. | Naphthyridine derivatives as inhibitors of hypoxia inducible factor (hif) hydroxylase |
WO2012109165A1 (en) | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Amgen Inc. | 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta-secretase antagonists and methods of use |
CA2826154A1 (en) | 2011-02-14 | 2012-08-23 | Alkermes, Inc. | Peripherially acting .mu. opioid antagonists |
US8962859B2 (en) | 2011-02-15 | 2015-02-24 | Amgen Inc. | Spiro-amino-imidazo-fused heterocyclic compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
WO2012110860A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS |
WO2012117421A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Orchid Research Laboratories Ltd | Histone deacetylase inhibitors |
US9090628B2 (en) | 2011-03-21 | 2015-07-28 | Genentech, Inc. | Benzoxazepin compounds selective for PI3K P110 delta and methods of use |
CN102838625B (zh) | 2011-06-22 | 2015-04-15 | 中国科学院上海药物研究所 | 四氢吡啶并噻唑类化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途 |
CA2840380A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Selective inhibitors of histone deacetylase isoform 6 and methods thereof |
WO2013006408A1 (en) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
EP2729454B1 (en) | 2011-07-08 | 2015-09-16 | Novartis AG | Novel trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease |
WO2013009827A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment |
US9512083B2 (en) | 2011-07-20 | 2016-12-06 | The General Hospital Corporation | Histone deacetylase 6 selective inhibitors for the treatment of bone disease |
EA027451B1 (ru) | 2011-08-30 | 2017-07-31 | Схди Фаундейшн, Инк. | Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и их применение |
US9296759B2 (en) | 2011-09-21 | 2016-03-29 | Amgen Inc. | Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
US20140241990A1 (en) | 2011-09-30 | 2014-08-28 | Tufts University | Methods of using adenosine a1 receptor activation for treating depression |
US9499479B2 (en) | 2011-10-03 | 2016-11-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Molecules that selectively inhibit histone deacetylase 6 relative to histone deacetylase 1 |
CN104081550B (zh) | 2011-10-18 | 2017-05-17 | 洛桑联邦理工学院 | 用于电化学装置和/或光电装置的化合物 |
WO2013059582A2 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Nupotential, Inc. | Small molecule inhibitors of histone deacteylases |
LT2788343T (lt) | 2011-12-11 | 2018-06-11 | Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc. | Metalo fermentus slopinantys junginiai |
EP2790702B1 (en) | 2011-12-15 | 2020-04-01 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Compositions of buprenorphine and mu-opioid receptor antagonists |
EP2822926A4 (en) | 2012-03-07 | 2015-11-04 | H Lee Moffitt Cancer Ct & Res | SELECTIVE HISTON DEACTY LASE-6 HEMMER |
GB2503789A (en) | 2012-05-15 | 2014-01-08 | Syngenta Participations Ag | Quinazoline derivatives as antifungal agents |
CA2878837C (en) | 2012-07-10 | 2019-07-30 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Anthraquinone analogs and methods of making and using thereof |
US20140018361A1 (en) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Nimbus Iris, Inc. | Irak inhibitors and uses thereof |
EP2872144A4 (en) | 2012-07-11 | 2015-12-02 | Nimbus Iris Inc | IRAQ INHIBITOR AND USES THEREOF |
WO2014018919A1 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | The Regents Of The University Of California | Seriniquinones, melanoma-specific anticancer agents |
BR112015004648A2 (pt) | 2012-09-05 | 2017-07-04 | Bayer Cropscience Ag | amidas de ácidos bicicloaril carboxílicos com atividade herbicida |
ES2625959T3 (es) | 2012-09-28 | 2017-07-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 5-Aril-triazolo-azepinas inhibidoras de la proteína BET |
WO2014110442A1 (en) | 2013-01-10 | 2014-07-17 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
ES2612982T3 (es) | 2013-02-25 | 2017-05-19 | Merck Patent Gmbh | Derivados de 2-amino-3,4-dihidroquinazolina y su aplicación como inhibidores de la catepsina D |
US9580400B2 (en) | 2013-02-26 | 2017-02-28 | Northeastern University | Cannabinergic nitrate esters and related analogs |
NZ712696A (en) | 2013-04-29 | 2016-07-29 | Chong Kun Dang Pharm Corp | Novel compounds for selective histone deacetylase inhibitors, and pharmaceutical composition comprising the same |
JP6353032B2 (ja) | 2013-04-30 | 2018-07-04 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ジアミノピラジン化合物、前記化合物を含有する医薬、その使用、およびその調製方法 |
EP3055299B1 (en) | 2013-10-10 | 2021-01-06 | Acetylon Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine hydroxy amide compounds as histone deacetylase inhibitors |
JP6392888B2 (ja) | 2014-03-12 | 2018-09-19 | チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション | ヒストン脱アセチル化酵素6阻害剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物 |
TW201636329A (zh) | 2015-02-02 | 2016-10-16 | 佛瑪治療公司 | 作為hdac抑制劑之雙環[4,6,0]異羥肟酸 |
CA2975605C (en) | 2015-02-02 | 2023-12-12 | Forma Therapeutics, Inc. | 3-alkyl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
GB201505133D0 (en) * | 2015-03-26 | 2015-05-06 | Egerton Charles E And Scott Harden Simon | Self-propelled water board apparatus |
TW201643139A (zh) | 2015-04-17 | 2016-12-16 | 佛瑪治療公司 | 作為組蛋白脫乙醯基酶抑制劑之3-螺環-6-異羥肟酸萘滿 |
PL3362445T3 (pl) | 2015-10-12 | 2023-08-07 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Związki będące pochodnymi oksadiazoloamin jako inhibitor deacetylazy histonowej 6 oraz kompozycja farmaceutyczna obejmujące takie związki |
EP3472131B1 (en) | 2016-06-17 | 2020-02-19 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
-
2016
- 2016-02-02 CA CA2975605A patent/CA2975605C/en active Active
- 2016-02-02 DK DK16704357.9T patent/DK3292116T3/da active
- 2016-02-02 TW TW105103339A patent/TW201629026A/zh unknown
- 2016-02-02 SG SG11201708622UA patent/SG11201708622UA/en unknown
- 2016-02-02 AU AU2016215432A patent/AU2016215432B2/en active Active
- 2016-02-02 CN CN201680019311.XA patent/CN107873023B/zh active Active
- 2016-02-02 WO PCT/US2016/016200 patent/WO2016126724A1/en active Application Filing
- 2016-02-02 AU AU2016215431A patent/AU2016215431B2/en active Active
- 2016-02-02 JP JP2017540742A patent/JP6668362B2/ja active Active
- 2016-02-02 TW TW109141255A patent/TWI768557B/zh active
- 2016-02-02 IL IL279830A patent/IL279830B/en unknown
- 2016-02-02 EP EP21203535.6A patent/EP4015514A1/en active Pending
- 2016-02-02 TW TW105103340A patent/TWI697486B/zh active
- 2016-02-02 EP EP16706457.5A patent/EP3253747B1/en active Active
- 2016-02-02 SG SG11201706146UA patent/SG11201706146UA/en unknown
- 2016-02-02 CA CA2990165A patent/CA2990165C/en active Active
- 2016-02-02 IL IL280856A patent/IL280856B/en unknown
- 2016-02-02 US US15/013,820 patent/US10214501B2/en active Active
- 2016-02-02 US US15/013,816 patent/US10239845B2/en active Active
- 2016-02-02 US US15/013,826 patent/US10112915B2/en active Active
- 2016-02-02 KR KR1020177024462A patent/KR102633628B1/ko active IP Right Grant
- 2016-02-02 EP EP16704357.9A patent/EP3292116B8/en active Active
- 2016-02-02 EA EA201792673A patent/EA201792673A1/ru unknown
- 2016-02-02 CN CN201680020984.7A patent/CN107801396B/zh active Active
- 2016-02-02 WO PCT/US2016/016201 patent/WO2016126725A1/en active Application Filing
- 2016-02-02 MY MYPI2017702796A patent/MY191591A/en unknown
- 2016-02-02 EA EA201791747A patent/EA036711B1/ru unknown
- 2016-02-02 MX MX2020003488A patent/MX2020003488A/es unknown
- 2016-02-02 PL PL16704357T patent/PL3292116T3/pl unknown
- 2016-02-02 BR BR112017016493-0A patent/BR112017016493B1/pt active IP Right Grant
- 2016-02-02 WO PCT/US2016/016197 patent/WO2016126722A1/en active Application Filing
- 2016-02-02 ES ES16704357T patent/ES2903523T3/es active Active
- 2016-02-02 ES ES16706457T patent/ES2770123T3/es active Active
- 2016-02-02 MX MX2017009950A patent/MX2017009950A/es active IP Right Grant
- 2016-02-02 TW TW105103342A patent/TWI712591B/zh active
- 2016-02-02 CN CN202111210558.9A patent/CN114057765A/zh active Pending
- 2016-02-02 WO PCT/US2016/016194 patent/WO2016126721A1/en active Application Filing
- 2016-02-02 SG SG10202100915RA patent/SG10202100915RA/en unknown
- 2016-02-02 TW TW105103336A patent/TW201636333A/zh unknown
- 2016-02-02 MA MA042032A patent/MA42032A/fr unknown
- 2016-02-02 US US15/013,814 patent/US10214500B2/en active Active
- 2016-02-02 HU HUE16704357A patent/HUE057623T2/hu unknown
- 2016-02-02 SG SG10202100916PA patent/SG10202100916PA/en unknown
- 2016-02-02 TW TW109117117A patent/TWI776156B/zh active
- 2016-02-02 PT PT167043579T patent/PT3292116T/pt unknown
-
2017
- 2017-07-25 IL IL253652A patent/IL253652B/en active IP Right Grant
- 2017-07-31 SA SA517382027A patent/SA517382027B1/ar unknown
- 2017-08-01 PH PH12017501383A patent/PH12017501383A1/en unknown
- 2017-08-02 CL CL2017001968A patent/CL2017001968A1/es unknown
- 2017-08-02 CO CONC2017/0007863A patent/CO2017007863A2/es unknown
- 2017-08-24 EC ECIEPI201755491A patent/ECSP17055491A/es unknown
- 2017-10-18 IL IL255111A patent/IL255111B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-08-22 HK HK18110821.4A patent/HK1251550A1/zh unknown
- 2018-09-18 US US16/133,922 patent/US10494352B2/en active Active
- 2018-09-18 US US16/133,918 patent/US10494351B2/en active Active
- 2018-10-02 HK HK18112615.0A patent/HK1253322A1/zh unknown
- 2018-10-29 US US16/173,871 patent/US10377726B2/en active Active
- 2018-12-12 US US16/218,126 patent/US10421731B2/en active Active
- 2018-12-12 US US16/218,132 patent/US10450283B2/en active Active
- 2018-12-12 US US16/218,108 patent/US10414738B2/en active Active
- 2018-12-12 US US16/218,114 patent/US10428031B2/en active Active
- 2018-12-12 US US16/218,122 patent/US10513501B2/en active Active
- 2018-12-13 US US16/219,685 patent/US10421732B2/en active Active
- 2018-12-13 US US16/219,648 patent/US10457652B2/en active Active
- 2018-12-13 US US16/219,592 patent/US10442776B2/en active Active
- 2018-12-13 US US16/219,669 patent/US10464910B2/en active Active
- 2018-12-13 US US16/219,381 patent/US10464909B2/en active Active
- 2018-12-14 US US16/220,046 patent/US10472337B2/en active Active
- 2018-12-14 US US16/220,035 patent/US10479772B2/en active Active
- 2018-12-14 US US16/220,041 patent/US10450284B2/en active Active
- 2018-12-14 US US16/220,049 patent/US10494353B2/en active Active
- 2018-12-17 US US16/222,871 patent/US10501424B2/en active Active
- 2018-12-17 US US16/222,868 patent/US10494354B2/en active Active
-
2019
- 2019-09-11 US US16/567,007 patent/US10988450B2/en active Active
- 2019-10-16 US US16/654,704 patent/US10829461B2/en active Active
- 2019-10-22 US US16/660,015 patent/US10822316B2/en active Active
- 2019-10-24 US US16/662,131 patent/US10829462B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-24 US US17/031,812 patent/US11274084B2/en active Active
- 2020-09-24 US US17/031,814 patent/US11279681B2/en active Active
- 2020-09-24 US US17/031,815 patent/US11274085B2/en active Active
- 2020-10-22 AU AU2020257136A patent/AU2020257136A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-30 AU AU2020260523A patent/AU2020260523A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-04-23 US US17/238,321 patent/US11891365B2/en active Active
-
2022
- 2022-03-10 US US17/691,186 patent/US20220204461A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005108367A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-17 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of neurodegenerative diseases |
JP2009509923A (ja) * | 2005-08-26 | 2009-03-12 | メシルジーン、インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼのベンゾジアゼピン及びベンゾピペラジン類似体阻害薬 |
JP2012530703A (ja) * | 2009-06-22 | 2012-12-06 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 置換ヒドロキサム酸およびその使用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 56, JPN6019043396, 2013, pages 7201 - 7211, ISSN: 0004150534 * |
PLOS PATHOGENS, vol. 9(9), JPN6019043398, 2013, pages 1 - 15, ISSN: 0004150535 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6668362B2 (ja) | Hdac阻害薬としての3−アルキル−4−アミド−二環式[4,5,0]ヒドロキサム酸 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171005 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171003 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190201 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191111 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191226 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200115 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200213 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200226 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6668362 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |