JP2017504591A5

JP2017504591A5 -

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Publication number: JP2017504591A5
Application number: JP2016538757A
Authority: JP
Filing date: 2014-12-12
Publication date: 2018-01-25
Anticipated expiration: 2034-12-12

Description

別の実施形態において、本発明は、被験体において、種々の疾患、障害、または状態を処置するか、またはその重篤度を低下させる方法に関し、これらの疾患、障害、または状態としては、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、突発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁、病的咳、または不整脈が挙げられるが、これらに限定されず、この方法は、この被験体に、治療有効量の式Ｉの化合物およびさらなる治療剤を投与する工程を包含する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：

の化合物であって、式Ｉにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ^２およびＲ ^３は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ^５は、水素、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ^７は、水素、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） _２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・２Ｍ ^＋、または−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・Ｄ ^２＋であり；Ｍ ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンであり；
ただし、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^５、およびＲ ^７は、同時には水素にならない、
化合物。
（項目２）
Ｒ ^２は、水素、ＣｌまたはＣＦ _３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^３は、水素、Ｃｌ、ＣＦ _３またはＣＦ _２ＣＦ _３である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^５は、水素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ _３、ＯＣＨ _３またはＯＣＦ _３である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^７は、水素、フッ素またはＯＣＦ _３である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｘは−ＰＯ（ＯＨ） _２である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式Ｉ−Ｂ：

を有し、式Ｉ−Ｂにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ^３は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ^５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ^７は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） _２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・２Ｍ ^＋、または−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・Ｄ ^２＋であり；Ｍ ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^３は、ＣＦ _３、ＣｌまたはＣＦ _２ＣＦ _３である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^５は、Ｆ、ＣＨ _３またはＯＣＨ _３である、項目７または８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^７はＦである、項目７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘは−ＰＯ（ＯＨ） _２である、項目７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・２Ｍ ^＋、または−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・Ｄ ^２＋であり；Ｍ ^＋は、Ｌｉ ^＋、Ｎａ ^＋またはＫ ^＋であり、そしてＤ ^２＋は、Ｍｇ ^２＋またはＣａ ^２＋である、項目７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目７に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物は、式Ｉ−Ａ

を有し、式Ｉ−Ａにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ^２は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ^５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ^７は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） _２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・２Ｍ ^＋、または−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・Ｄ ^２＋であり；Ｍ ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物は、式Ｉ−Ｃ

を有し、式Ｉ−Ｃにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ^２は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ^７は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） _２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・２Ｍ ^＋、または−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・Ｄ ^２＋であり；Ｍ ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
前記化合物は、式Ｉ−Ｇ

を有し、式Ｉ−Ｇにおいて、各出現について独立して：
Ｒ ^２およびＲ ^３は独立して、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ ^５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ ^７は、ハロゲン、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、ここで該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ _２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ） _２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ ⁻ Ｍ ^＋、−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・２Ｍ ^＋、または−ＰＯ（Ｏ ⁻ ） _２・Ｄ ^２＋であり；Ｍ ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
項目１に記載の化合物。
（項目２１）
前記化合物は、リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの非晶質形態Ｃ。
（項目２３）
ＣｕＫ _α 放射線により測定される場合に、実質的に図５と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、項目２２に記載の非晶質形態Ｃ。
（項目２４）
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの結晶性形態Ｂ。
（項目２５）
ＣｕＫ _α 放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、４．４、１５．２、１６．４、１８．０、１９．１、１９．３、１９．９、２０．２、２０．５、２１．０、２２．２、２３．５、２４．２、２４．８、２６．３、２９．６、３０．１および３１．３からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、項目２４に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２６）
ＣｕＫ _α 放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、１９．３、２２．２、２３．５、２６．３および３０．１からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、項目２４に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２７）
ＣｕＫ _α 放射線により測定される場合に、実質的に図２と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、項目２４に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２８）
温度が１分間あたり約１０℃で走査される示差走査熱量測定法によって測定される場合に、約２１０℃の開始温度を有する吸熱ピークによってさらに特徴付けられる、項目２５〜２７のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ。
（項目２９）
項目２４に記載の結晶性形態Ｂを調製するプロセスであって、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルを、水、有機溶媒、有機溶媒の混合物、または有機溶媒と水との混合物と、適切な温度で接触させる工程、４週間まで撹拌する工程、および固体を単離する工程を包含する、プロセス。
（項目３０）
項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、項目２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、または項目２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
（項目３１）
被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害する方法であって、該被験体に、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、項目２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または項目３０に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記電位開口型ナトリウムチャネルがＮａ _Ｖ１．８である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
被験体において、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、突発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁、病的咳、または不整脈を処置するか、またはその重篤度を低下させる方法であって、該被験体に、有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、項目２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、項目２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または項目３０に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
腸の疼痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔内灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫、神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、根性痛、坐骨神経痛、神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害、複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛、脊髄損傷後疼痛、特発性細線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
神経因性疼痛は三叉神経痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
筋骨格痛は、骨関節症疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
突発性疼痛は、線維筋痛症の疼痛を含む、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体は、前記化合物、非晶質形態Ｃ、結晶性形態Ｂ、または薬学的組成物での処置と同時にか、該処置の前にか、または該処置の後に投与される、１つまたはより多くのさらなる治療剤で処置される、項目３３に記載の方法。

Claims

式Ｉ：

の化合物であって、式Ｉにおいて、各出現について独立して：
Ｒ^２およびＲ^３は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ^５は、水素、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ^７は、水素、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・２Ｍ^＋、または−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・Ｄ^２＋であり；Ｍ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンであり；
ただし、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、およびＲ^７は、同時には水素にならない、
化合物。
Ｒ^２は、水素、ＣｌまたはＣＦ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３は、水素、Ｃｌ、ＣＦ_３またはＣＦ_２ＣＦ_３である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^５は、水素、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_３、ＯＣＨ_３またはＯＣＦ_３である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^７は、水素、フッ素またはＯＣＦ_３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘは−ＰＯ（ＯＨ）_２である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物は、式Ｉ−Ｂ：

を有し、式Ｉ−Ｂにおいて、各出現について独立して：
Ｒ^３は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ^５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ^７は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・２Ｍ^＋、または−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・Ｄ^２＋であり；Ｍ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３は、ＣＦ_３、ＣｌまたはＣＦ_２ＣＦ_３である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^５は、Ｆ、ＣＨ_３またはＯＣＨ_３である、請求項７または８に記載の化合物。
Ｒ^７はＦである、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘは−ＰＯ（ＯＨ）_２である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・２Ｍ^＋、または−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・Ｄ^２＋であり；Ｍ^＋は、Ｌｉ^＋、Ｎａ^＋またはＫ^＋であり、そしてＤ^２＋は、Ｍｇ^２＋またはＣａ^２＋である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物は、

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項７に記載の化合物。
前記化合物は、

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項７に記載の化合物。
前記化合物は、

リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項７に記載の化合物。
前記化合物は、式Ｉ−Ａ

を有し、式Ｉ−Ａにおいて、各出現について独立して：
Ｒ^２は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ^５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ^７は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・２Ｍ^＋、または−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・Ｄ^２＋であり；Ｍ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項１６に記載の化合物。
前記化合物は、式Ｉ−Ｃ

を有し、式Ｉ−Ｃにおいて、各出現について独立して：
Ｒ^２は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ^７は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・２Ｍ^＋、または−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・Ｄ^２＋であり；Ｍ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項１８に記載の化合物。
前記化合物は、式Ｉ−Ｇ

を有し、式Ｉ−Ｇにおいて、各出現について独立して：
Ｒ^２およびＲ^３は独立して、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており；
Ｒ^５は、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ^７は、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルは、０個〜６個のハロゲンで置換されており、そして該Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルの２個までの隣接しないＣＨ_２単位は、−Ｏ−で置き換えられ得；そして
Ｘは、−ＰＯ（ＯＨ）_２、−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋、−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・２Ｍ^＋、または−ＰＯ（Ｏ⁻）_２・Ｄ^２＋であり；Ｍ^＋は、薬学的に受容可能な一価陽イオンであり；そしてＤ^２＋は、薬学的に受容可能な二価陽イオンである、
請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、

リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルである、請求項２０に記載の化合物。
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの非晶質形態Ｃ。
ＣｕＫ_α放射線により測定される場合に、実質的に図５と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、請求項２２に記載の非晶質形態Ｃ。
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの結晶性形態Ｂ。
ＣｕＫ_α放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、４．４、１５．２、１６．４、１８．０、１９．１、１９．３、１９．９、２０．２、２０．５、２１．０、２２．２、２３．５、２４．２、２４．８、２６．３、２９．６、３０．１および３１．３からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、請求項２４に記載の結晶性形態Ｂ。
ＣｕＫ_α放射線を使用して測定される場合に、Ｘ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）が約４〜約４０°の２シータ（２θ）で集められる場合、１９．３、２２．２、２３．５、２６．３および３０．１からなる群より選択される少なくとも３個の近似ピーク位置（°２θ±０．２）を含むＸＲＰＤにより特徴付けられる、請求項２４に記載の結晶性形態Ｂ。
ＣｕＫ_α放射線により測定される場合に、実質的に図２と類似であるＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる、請求項２４に記載の結晶性形態Ｂ。
温度が１分間あたり約１０℃で走査される示差走査熱量測定法によって測定される場合に、約２１０℃の開始温度を有する吸熱ピークによってさらに特徴付けられる、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ。
請求項２４に記載の結晶性形態Ｂを調製するプロセスであって、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルを、水、有機溶媒、有機溶媒の混合物、または有機溶媒と水との混合物と、適切な温度で接触させる工程、４週間まで撹拌する工程、および固体を単離する工程を包含する、プロセス。
リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；および

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル
からなる群より選択される化合物。
リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（４−（２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；

リン酸二水素（２−オキソ−４−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）ピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル；および

リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
請求項１〜２１および３０のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１に記載の化合物もしくは塩、請求項２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、または請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
被験体において電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための組成物であって、請求項１〜２１および３０のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１に記載の化合物もしくは塩、請求項２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または請求項３２に記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
前記電位開口型ナトリウムチャネルがＮａ_Ｖ１．８である、請求項３３に記載の組成物。
被験体において、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、突発性疼痛、手術後疼痛、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁、病的咳、または不整脈を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であって、有効量の請求項１〜２１および３０のいずれか１項に記載の化合物、請求項３１に記載の化合物もしくは塩、請求項２２もしくは２３に記載の非晶質形態Ｃ、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の結晶性形態Ｂ、または請求項３２に記載の薬学的組成物を含有する、組成物。
前記組成物は、被験体において、腸の疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、腸の疼痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、神経因性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔内灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫、神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、根性痛、坐骨神経痛、神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害、複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛、脊髄損傷後疼痛、特発性細線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、神経因性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、神経因性疼痛は三叉神経痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、筋骨格痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、筋骨格痛は、骨関節症疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、炎症性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、突発性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物であり、突発性疼痛は、線維筋痛症の疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
神経因性疼痛は、特発性細線維ニューロパシーを含む、請求項３７に記載の組成物。
筋骨格痛は、骨関節炎疼痛を含む、請求項３９に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、急性疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物である、請求項３５に記載の組成物。
急性疼痛は、急性術後痛を含む、請求項４４に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、手術後疼痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物である、請求項３５に記載の組成物。
神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛を含む、請求項３７に記載の組成物。
前記組成物は、被験体において、内臓痛を処置するか、またはその重篤度を低下させるための組成物である、請求項３５に記載の組成物。
前記被験体は、前記化合物、化合物もしくは塩、非晶質形態Ｃ、結晶性形態Ｂ、または薬学的組成物での処置と同時にか、該処置の前にか、または該処置の後に投与される、１つまたはより多くのさらなる治療剤で処置される、請求項３５〜４８のいずれか１項に記載の組成物。