JP2005506308A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005506308A5 JP2005506308A5 JP2002587412A JP2002587412A JP2005506308A5 JP 2005506308 A5 JP2005506308 A5 JP 2005506308A5 JP 2002587412 A JP2002587412 A JP 2002587412A JP 2002587412 A JP2002587412 A JP 2002587412A JP 2005506308 A5 JP2005506308 A5 JP 2005506308A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- thio
- hydroxy
- pyridinecarbonitrile
- phenylbutyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims description 4
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 claims description 3
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims description 2
- -1 NR 11 R 12 Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 9
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- WBTLPHUUSKWCTK-DZGCQCFKSA-N 3-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC(C(F)(F)F)=CN=C1C#N WBTLPHUUSKWCTK-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- DZKGJHSKWJZMKA-JKSUJKDBSA-N (2S,4R)-2-amino-4-[3-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-2-yl]sulfanyl-4-phenylbutan-1-ol Chemical compound CC1=CC=C(CO)C(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=N1 DZKGJHSKWJZMKA-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KTCXAQJLADLIEB-HZPDHXFCSA-N 2-[(1R,3R)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C(S[C@H](C[C@@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=N1 KTCXAQJLADLIEB-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims 1
- PPVNUAINRGSVDA-QPUJVOFHSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-1-(4-chloro-1,3-thiazol-5-yl)-4-hydroxybutoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C1=C(N=CS1)Cl)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N PPVNUAINRGSVDA-QPUJVOFHSA-N 0.000 claims 1
- HVLBEQDHPJZZRP-UONOGXRCSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-1-(4-fluorophenyl)-4-hydroxybutoxy]-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC(F)=CC=1)C1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1C#N HVLBEQDHPJZZRP-UONOGXRCSA-N 0.000 claims 1
- KZOCZQMORLYGFZ-TVQRCGJNSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,2-thiazol-5-yl)butoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1SN=CC=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N KZOCZQMORLYGFZ-TVQRCGJNSA-N 0.000 claims 1
- ONGOESXEPJCYAM-TVQRCGJNSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,3-thiazol-2-yl)butoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1SC=CN=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N ONGOESXEPJCYAM-TVQRCGJNSA-N 0.000 claims 1
- OMQWQAVAKZMTHQ-CMPLNLGQSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,3-thiazol-2-yl)butoxy]-5-fluoro-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(F)C(C)=NC(O[C@H](C[C@H](N)CO)C=2SC=CN=2)=C1C#N OMQWQAVAKZMTHQ-CMPLNLGQSA-N 0.000 claims 1
- FSZJTFHOFVLERS-WCQYABFASA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,3-thiazol-5-yl)butoxy]-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1SC=NC=1)C1=CC=C(F)C=C1C#N FSZJTFHOFVLERS-WCQYABFASA-N 0.000 claims 1
- APRAUXWKWRYFDN-DOTOQJQBSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-bromobenzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(Br)C=C1C#N APRAUXWKWRYFDN-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- LYJATWWFPYIMQB-LSDHHAIUSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-chloropyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=NC=C(Cl)C=C1C#N LYJATWWFPYIMQB-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims 1
- ZNOLEGFDZRTGIO-DZGCQCFKSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-fluoro-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(F)C(OC)=NC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N ZNOLEGFDZRTGIO-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 1
- OSCAJWAGCDFVCC-WMLDXEAASA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-nitrobenzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C#N OSCAJWAGCDFVCC-WMLDXEAASA-N 0.000 claims 1
- QBQSHSWNVAQDES-DZGCQCFKSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-(difluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=NC(C(F)F)=CC=C1C#N QBQSHSWNVAQDES-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 1
- KRJUVNKYSHMASM-GOEBONIOSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-(fluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=NC(CF)=CC=C1C#N KRJUVNKYSHMASM-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- HTLOLXYEAIIKAX-GOEBONIOSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-(hydroxymethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=NC(CO)=CC=C1C#N HTLOLXYEAIIKAX-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- XVXHJRVYVIKTMT-DOTOQJQBSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-ethylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CCC1=CC=C(C#N)C(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=N1 XVXHJRVYVIKTMT-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- KTCXAQJLADLIEB-JKSUJKDBSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=N1 KTCXAQJLADLIEB-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims 1
- PUNPLJLIPQTZSK-FUHWJXTLSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-propan-2-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C#N)C(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=N1 PUNPLJLIPQTZSK-FUHWJXTLSA-N 0.000 claims 1
- WKIRSNXUUTYXGA-LSDHHAIUSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=NC=CC=C1C#N WKIRSNXUUTYXGA-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims 1
- KGSAAGUVWAJGNT-SWLSCSKDSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-pyridin-3-ylbutoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=NC=CC=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N KGSAAGUVWAJGNT-SWLSCSKDSA-N 0.000 claims 1
- BPXRCKUHATVTKL-GOEBONIOSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-pyridin-3-ylbutyl]sulfanyl-4-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=NC=CC=1)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C#N BPXRCKUHATVTKL-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- BTUSSIMNGXKCMT-GOEBONIOSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-pyridin-3-ylbutyl]sulfanyl-4-bromobenzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=NC=CC=1)C1=CC(Br)=CC=C1C#N BTUSSIMNGXKCMT-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- DIDQJYMKGKOYOT-SWLSCSKDSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-pyridin-3-ylbutyl]sulfanyl-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=NC=CC=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N DIDQJYMKGKOYOT-SWLSCSKDSA-N 0.000 claims 1
- OZSJOTYNPDBWDC-DZGCQCFKSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-pyrimidin-5-ylbutyl]sulfanyl-4-chlorobenzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=NC=NC=1)C1=CC(Cl)=CC=C1C#N OZSJOTYNPDBWDC-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 1
- IXWGKHPCJGYPIR-IINYFYTJSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-thiophen-2-ylbutoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1SC=CC=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N IXWGKHPCJGYPIR-IINYFYTJSA-N 0.000 claims 1
- DBVCBFAVCHONCZ-SMDDNHRTSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-thiophen-3-ylbutoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)N)C1=CSC=C1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N DBVCBFAVCHONCZ-SMDDNHRTSA-N 0.000 claims 1
- LIGOHHDFARYHPK-MSOLQXFVSA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-4-methyl-1-phenylpentoxy]-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@H](N)C(C)(O)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N LIGOHHDFARYHPK-MSOLQXFVSA-N 0.000 claims 1
- OKJQIFLIDFGZND-DLBZAZTESA-N 2-[(1R,3S)-3-amino-4-methoxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@H](N)COC)C=1C=CC=CC=1)C1=NC(C)=CC=C1C#N OKJQIFLIDFGZND-DLBZAZTESA-N 0.000 claims 1
- QEECXHATPPFYDI-KBPBESRZSA-N 2-[(2S,4S)-2-amino-1-hydroxy-6-methylheptan-4-yl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound OC[C@@H](N)C[C@H](CC(C)C)SC1=NC(C)=CC=C1C#N QEECXHATPPFYDI-KBPBESRZSA-N 0.000 claims 1
- VIRCLXWIMXVKFE-QWRGUYRKSA-N 2-[(2S,4S)-2-amino-1-hydroxyheptan-4-yl]oxy-4-chloro-5-fluorobenzonitrile Chemical compound OC[C@@H](N)C[C@H](CCC)OC1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N VIRCLXWIMXVKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims 1
- LAYAIOYRSUSLIE-KBPBESRZSA-N 2-[(2S,4S)-2-amino-1-hydroxyoctan-4-yl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CCCC[C@@H](C[C@H](N)CO)SC1=NC(C)=CC=C1C#N LAYAIOYRSUSLIE-KBPBESRZSA-N 0.000 claims 1
- BENYGFIAYNBWCV-AMGKYWFPSA-N 2-[(3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,2-oxazol-3-yl)butyl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C(SC(C[C@H](N)CO)C2=NOC=C2)=N1 BENYGFIAYNBWCV-AMGKYWFPSA-N 0.000 claims 1
- GOWFSIXJKZTEJX-FTNKSUMCSA-N 2-[(3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,2-oxazol-5-yl)butoxy]-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C=1C=NOC=1C(C[C@@H](CO)N)OC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1C#N GOWFSIXJKZTEJX-FTNKSUMCSA-N 0.000 claims 1
- SZUZRFDXIBISHP-AMGKYWFPSA-N 2-[(3S)-3-amino-4-hydroxy-1-(1,2-oxazol-5-yl)butyl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=CC=C(C#N)C(SC(C[C@H](N)CO)C=2ON=CC=2)=N1 SZUZRFDXIBISHP-AMGKYWFPSA-N 0.000 claims 1
- IZLCKIUETRPDGU-DZGCQCFKSA-N 3-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-chloropyridine-2-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC(Cl)=CN=C1C#N IZLCKIUETRPDGU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 1
- ULUZUBLOCBUSRC-DZGCQCFKSA-N 3-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-methyl-6-oxo-1H-pyridine-2-carbonitrile Chemical compound N1C(=O)C(C)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N ULUZUBLOCBUSRC-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims 1
- MPYBNYAUPXSCSU-GOEBONIOSA-N 3-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-5-methylpyridine-2-carbonitrile Chemical compound CC1=CN=C(C#N)C(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1 MPYBNYAUPXSCSU-GOEBONIOSA-N 0.000 claims 1
- JAMDDXJMTFGUTN-HUUCEWRRSA-N 4-[(1R,3R)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OC)=CC(S[C@H](C[C@@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N JAMDDXJMTFGUTN-HUUCEWRRSA-N 0.000 claims 1
- CBYGFELGZZDIKF-BLLLJJGKSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-1-(2-fluorophenyl)-4-hydroxybutyl]sulfanyl-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OC)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1C#N CBYGFELGZZDIKF-BLLLJJGKSA-N 0.000 claims 1
- RSHLPIYSILGCGI-GXFFZTMASA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-1-(3-fluorothiophen-2-yl)-4-hydroxybutyl]sulfanyl-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OC)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C2=C(C=CS2)F)=C1C#N RSHLPIYSILGCGI-GXFFZTMASA-N 0.000 claims 1
- YIUVSWGOUCEGFX-WMLDXEAASA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-3-chlorobenzonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C#N)C=C1Cl YIUVSWGOUCEGFX-WMLDXEAASA-N 0.000 claims 1
- XYJRJQLTFBRMNW-UONOGXRCSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-(difluoromethoxy)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC(OC(F)F)=NC=C1C#N XYJRJQLTFBRMNW-UONOGXRCSA-N 0.000 claims 1
- ZFHVHQZHXMHYJT-JKSUJKDBSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-(dimethylamino)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N ZFHVHQZHXMHYJT-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims 1
- RWETWJXREZFDBU-LSDHHAIUSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-(methylamino)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(NC)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N RWETWJXREZFDBU-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims 1
- ZPCCYJVDOXZAPN-JKSUJKDBSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-ethoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OCC)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N ZPCCYJVDOXZAPN-JKSUJKDBSA-N 0.000 claims 1
- JAMDDXJMTFGUTN-LSDHHAIUSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OC)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N JAMDDXJMTFGUTN-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims 1
- YFIIEFKPXKMQSQ-DOTOQJQBSA-N 4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(C)=CC(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N YFIIEFKPXKMQSQ-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- JAMDDXJMTFGUTN-CABCVRRESA-N 4-[(1S,3R)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OC)=CC(S[C@@H](C[C@@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N JAMDDXJMTFGUTN-CABCVRRESA-N 0.000 claims 1
- JAMDDXJMTFGUTN-GJZGRUSLSA-N 4-[(1S,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanyl-6-methoxypyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=NC(OC)=CC(S[C@@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=C1C#N JAMDDXJMTFGUTN-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims 1
- NYMDUXWDGONPMT-XHDPSFHLSA-N 4-chloro-2-[(1R,3S)-3-(ethylamino)-4-hydroxy-1-(1,3-thiazol-2-yl)butoxy]-5-fluorobenzonitrile Chemical compound O([C@H](C[C@@H](CO)NCC)C=1SC=CN=1)C1=CC(Cl)=C(F)C=C1C#N NYMDUXWDGONPMT-XHDPSFHLSA-N 0.000 claims 1
- XMWKGTYELFIHHT-DOTOQJQBSA-N 6-acetyl-2-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C#N)C(S[C@H](C[C@H](N)CO)C=2C=CC=CC=2)=N1 XMWKGTYELFIHHT-DOTOQJQBSA-N 0.000 claims 1
- IDPXSXZYYMTFOQ-UONOGXRCSA-N 6-amino-4-[(1R,3S)-3-amino-4-hydroxy-1-phenylbutyl]sulfanylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound S([C@H](C[C@@H](CO)N)C=1C=CC=CC=1)C1=CC(N)=NC=C1C#N IDPXSXZYYMTFOQ-UONOGXRCSA-N 0.000 claims 1
- JAMDDXJMTFGUTN-IJNKOPBPSA-N N[C@@H](C[C@H](C1=CC=CC=C1)SC1=C(C=NC(=C1)OC([2H])([2H])[2H])C#N)CO Chemical compound N[C@@H](C[C@H](C1=CC=CC=C1)SC1=C(C=NC(=C1)OC([2H])([2H])[2H])C#N)CO JAMDDXJMTFGUTN-IJNKOPBPSA-N 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 229940116904 ANTIINFLAMMATORY THERAPEUTIC RADIOPHARMACEUTICALS Drugs 0.000 description 1
- 0 CCCC(*)CC(*)(C(*)(O*)S)N* Chemical compound CCCC(*)CC(*)(C(*)(O*)S)N* 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000006538 Nitric Oxide Synthase Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010008858 Nitric Oxide Synthase Type I Proteins 0.000 description 1
- 229940074726 OPHTHALMOLOGIC ANTIINFLAMMATORY AGENTS Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Description
本発明の化合物はまた、第２の薬学的に活性な物質と組み合わせて、特にシクロオキシゲナーゼ阻害剤と組み合わせて、より特定的には誘導型シクロオキシゲナーゼ(ＣＯＸ−２)のアイソフォームの選択的阻害剤と組み合わせて、有利に用いられ得る。従って、本発明のさらなる態様において、炎症、炎症性疾患、および炎症関連疾患を処置するための、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用を提供する。そして、炎症、炎症性疾患、および炎症関連疾患に罹患している もしくはその危険があるヒトにおいて、炎症、炎症性疾患、および炎症関連疾患を処置する またはその危険を減少させる方法であって、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、治療上効果的な量でヒトに投与することを含む方法を提供する。
本発明によると、我々は、さらに、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の製造方法であって、
(ａ)式(II)：
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｘ、Ｙ、およびＷは、式(Ｉ)で定義した通りであり；そして
Ｌ１は、脱離基を表す]の化合物と、式(III)：
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＶは、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物との反応；または
(ｂ)式(IV)：
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＶは、式(Ｉ)に定義した通りである]の化合物と、式(Ｖ)：
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、式(Ｉ)で定義した通りであり；そして
Ｌ２は、脱離基を表す]の化合物との反応；および
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物 またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換し；または
式(Ｉ)の１つの化合物を、別の式(Ｉ)の化合物に変換し；そして
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換する；
ことを含む方法を提供する。
(ａ)式(II)：
Ｌ１は、脱離基を表す]の化合物と、式(III)：
(ｂ)式(IV)：
Ｌ２は、脱離基を表す]の化合物との反応；および
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物 またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換し；または
式(Ｉ)の１つの化合物を、別の式(Ｉ)の化合物に変換し；そして
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換する；
ことを含む方法を提供する。
中間体化合物は、エナンチオマーの形態で存在し得、精製されたエナンチオマー、精製されたジアステレオマー、ラセミ体、または混合物として用いられ得る。
式(Ｉ)の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、およびラセミ体は、動物において、薬理学的活性を有するために、有用である。特に、該化合物は、一酸化窒素合成酵素の阻害剤として活性がある。より特定的には、それらは、誘導型一酸化窒素合成酵素のアイソフォームの阻害剤であり、治療において、例えば抗炎症剤として有用であると予期される。それらはまた、神経型一酸化窒素合成酵素のアイソフォームの阻害剤として、有用性を有し得る。
式(Ｉ)の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、およびラセミ体は、動物において、薬理学的活性を有するために、有用である。特に、該化合物は、一酸化窒素合成酵素の阻害剤として活性がある。より特定的には、それらは、誘導型一酸化窒素合成酵素のアイソフォームの阻害剤であり、治療において、例えば抗炎症剤として有用であると予期される。それらはまた、神経型一酸化窒素合成酵素のアイソフォームの阻害剤として、有用性を有し得る。
Claims (25)
- 式(Ｉ)：
Ｘは、Ｈ、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＨＯを表し；
該アルキルもしくはアルコキシは、所望により、１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって さらに置換されており；
Ｙは、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＨＯを表し；
該アルキルもしくはアルコキシは、任意に、１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって、さらに置換されており；
Ｔ、Ｕ、およびＷは、独立に、ＣＲ７、またはＮを表し；そして
Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＣＨ３を表し；そして
ＴがＣＲ７を表す場合、Ｒ７は、さらにＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨＲ１３、ＯＲ１４、またはＯＳＯ２ＣＨ３を表し；
Ｖは、Ｏ、またはＳ(Ｏ)ｎを表し；
ｎは、０、１、または２の整数を表し；
Ｒ１は、Ｈ、またはＭｅを表し；
Ｒ２は、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ２−４)アルケニル、(Ｃ２−４)アルキニル、(Ｃ３−６)シクロアルキル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個のヘテロ原子を含む４員環から８員環の飽和複素環を表し、何れの基も、所望により、さらに(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ３−６)シクロアルキル、ハロゲン、またはフェニルによって置換され、該フェニル基は、所望により、さらに ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２から選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって置換され；または
Ｒ２は、フェニル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される、１から３個のヘテロ原子を含む、５員環もしくは６員環の芳香族複素環を表し、該フェニルまたは芳香族複素環は、所望により、ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって置換され、該アルキルまたはアルコキシは、所望により、さらに１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって置換され；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−４)アルキル、または(Ｃ３−６)シクロアルキルを表し、該アルキルは、所望により、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される、１から３個のヘテロ原子を含む、５員環もしくは６員環の芳香族もしくは飽和複素環によって置換され、該フェニルまたは芳香族複素環は、所望により、さらに ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２によって置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、独立に、Ｈ、または(Ｃ１−４)アルキルを表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくはラセミ体。 - ＶがＯを表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
- ＶがＳ(Ｏ)ｎを表し、そしてｎが０を表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
- ＸとＹが、独立にＢｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３、またはＣＮを表す、請求項１から３の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
- ＹがＣＮを表す、請求項４に記載の化合物。
- ２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−イソオキサゾリル)ブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−(トリフルオロメチル)−２−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ジフルオロメチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(フルオロメチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−イソチアゾリル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｒ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｓ,３Ｒ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ジフルオロメトキシ)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｒ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(２Ｈ３)メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−エチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(１−メチルエチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンメタノール；
６−アセチル−２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−ピリジン カルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ヒドロキシメチル)−３−ピリジン カルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−ピリジンカルボニトリル；
(β１Ｓ,δ１Ｒ)−β−アミノ−δ−[(２,５−ジクロロ−４−ピリジニル)チオベンゼンブタノール]；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ジメチルアミノ)−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(メチルアミノ)−３−ピリジンカルボニトリル；
(β１Ｓ,δ１Ｒ)−β−アミノ−δ−[(５−ブロモ−２−メトキシ−４−ピリジニル)チオ]−ベンゼンブタノール；
(β１Ｓ,δ１Ｒ)−β−アミノ−δ−[(５−クロロ−２−メトキシ−４−ピリジニル)チオ]−ベンゼンブタノール；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−エトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−(トリフルオロメチル)−２−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−１,６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−２−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル；
６−アミノ−４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−メチル−２−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(２−フルオロフェニル)−４−ヒドロキシブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(４−フルオロフェニル)−４−ヒドロキシブチル]オキシ]−６−トリフルオロメチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−メトキシ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−クロロ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(５−アミノ−４−クロロ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−ヒドロキシメチル)−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−フルオロ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(３,５−ジクロロ−２−ピリジル)チオ]ブタン−１−オール；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−クロロベンゾニトリル；
４−クロロ−２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(エチルアミノ)−４−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)ブチル]オキシ]−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−チアゾリル)ブチル]オキシ]−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−メトキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４−メチル−１−フェニルペンチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−プロピルブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｓ)−１−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル]ペンチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(２−メチルプロピル)ブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−イソオキサゾリル)ブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−イソオキサゾリル)ブチル]オキシ]−６−(トリフルオロメチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[３−(３Ｓ)−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(１Ｒ)−(２−チエニル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[３−(３Ｓ)−アミノ−４−ヒドロキシ−１(１Ｒ)−(３−チエニル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)ブチル]チオ]−４−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−ピリミジル)ブチル]チオ]−４−クロロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)ブチル]チオ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジル)ブチル]チオ]−４−ブロモベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)ブチル]オキシ]−５−フルオロ−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(３−フルオロ−２−チエニル)−４−ヒドロキシブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−５−チアゾリル)−４−ヒドロキシブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−ニトロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−クロロ−３−ピリジンカルボニトリル；
β−アミノ−δ−[(４−アミノ−２−ニトロフェニル)チオ]−(β１Ｓ,δ１Ｒ)−ベンゼンブタノール；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−ブロモ−ベンゾニトリル；
またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。 - 医薬として使用するための、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体。
- 薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合した、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を含む医薬組成物。
- 一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である ヒトの疾患もしくは状態を処置する または予防するための医薬の製造における、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
- 主として誘導型一酸化窒素合成酵素が阻害される、請求項９に記載の使用。
- 炎症性疾患を処置する または予防するための医薬の製造における、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
- 該疾患が炎症性腸疾患である、請求項１１に記載の使用。
- 該疾患がリウマチ性関節炎である、請求項１１に記載の使用。
- 該疾患が骨関節炎である、請求項１１に記載の使用。
- 痛みを処置する または予防するための医薬の製造における、請求項１から６の何れか１つで定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
- 炎症性疾患を処置する または予防するための医薬の製造において、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
- 一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である、ヒトの疾患もしくは状態に罹患している またはその危険が増大しているヒトに、請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、治療上効果的な量 投与することを含む、一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である ヒトの疾患もしくは状態を処置する、またはその危険を減少させる方法。
- 主として誘導型一酸化窒素合成酵素を阻害する、請求項１７に記載の処置方法。
- 炎症性疾患に罹患している またはその危険があるヒトにおいて、炎症性疾患を処置する またはその危険を減少される方法であって、該方法が、治療上効果的な量の 請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、ヒトに投与することを含む方法。
- 該疾患が炎症性腸疾患である、請求項１９に記載の処置方法。
- 該疾患がリウマチ性関節炎である、請求項１９に記載の処置方法。
- 該疾患が骨関節炎である、請求項１９に記載の処置方法。
- 痛みのある またはその危険があるヒトにおいて、痛みを処置する またはその危険を減少される方法であって、該方法が、治療上効果的な量の請求項１から４の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、ヒトに投与することを含む方法。
- 炎症性疾患に罹患している またはその危険があるヒトにおいて、炎症性疾患を処置する またはその危険を減少させる方法であって、該方法が、請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体と、ＣＯＸ−２阻害剤の組み合わせを、治療上効果的な量で、ヒトに投与することを含む方法。
- 請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の製造方法であって、該方法が、
(ａ)式(II)：
Ｌ１は、脱離基を表す]の化合物と、式(III)：
(ｂ)式(IV)：
Ｌ２は、脱離基を表す]の化合物との反応；および
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物 またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換し；または
式(Ｉ)の１つの化合物を、別の式(Ｉ)の化合物に変換し；そして
望ましい場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換する；
ことを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0101617A SE0101617D0 (sv) | 2001-05-08 | 2001-05-08 | Novel compounds |
| SE0103271A SE0103271D0 (sv) | 2001-09-28 | 2001-09-28 | Novel compounds |
| PCT/SE2002/000876 WO2002090332A2 (en) | 2001-05-08 | 2002-05-06 | Novel aeylheteroalkylaminε derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005506308A JP2005506308A (ja) | 2005-03-03 |
| JP2005506308A5 true JP2005506308A5 (ja) | 2006-01-05 |
Family
ID=26655458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002587412A Pending JP2005506308A (ja) | 2001-05-08 | 2002-05-06 | 新規アリールヘテロアルキルアミン誘導体 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040242871A1 (ja) |
| EP (1) | EP1572655A2 (ja) |
| JP (1) | JP2005506308A (ja) |
| KR (1) | KR20030096361A (ja) |
| CN (1) | CN100340548C (ja) |
| AR (1) | AR035700A1 (ja) |
| AU (1) | AU2002306039B2 (ja) |
| BR (1) | BR0209518A (ja) |
| CA (1) | CA2446120A1 (ja) |
| IL (1) | IL158388A0 (ja) |
| MX (1) | MXPA03010142A (ja) |
| NO (1) | NO20034970D0 (ja) |
| NZ (1) | NZ529107A (ja) |
| TW (1) | TWI278450B (ja) |
| WO (1) | WO2002090332A2 (ja) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0004152D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
| SE0102640D0 (sv) | 2001-07-31 | 2001-07-31 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0203304D0 (sv) * | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Coumpounds |
| CA2554696C (en) | 2004-02-13 | 2009-06-30 | Warner-Lambert Company Llc | Androgen receptor modulators |
| US7507860B2 (en) | 2004-04-13 | 2009-03-24 | Pfizer Inc. | Androgen modulators |
| JP2007533726A (ja) | 2004-04-22 | 2007-11-22 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | アンドロゲンモジュレーター |
| MXPA06015169A (es) | 2004-07-08 | 2007-08-21 | Warner Lambert Co | Moduladores de androgenos. |
| TW200724139A (en) | 2005-05-05 | 2007-07-01 | Warner Lambert Co | Androgen modulators |
| WO2008150528A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Novel methods |
| EP2215092B1 (de) | 2007-10-19 | 2012-01-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Substituierte piperidino-dihydrothienopyrimidine |
| KR101754698B1 (ko) | 2008-12-19 | 2017-07-26 | 센트렉시온 테라퓨틱스 코포레이션 | 염증, 천식 및 ｃｏｐｄ 치료용 ｃｃｒ2 수용체 길항제로서의 사이클릭 피리미딘-4-카복스아미드 |
| US20130143905A1 (en) | 2009-12-17 | 2013-06-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel antagonists for ccr2 and uses thereof |
| EA024397B1 (ru) | 2009-12-17 | 2016-09-30 | Сентрекшн Терапьютикс Корпорейшн | Новые антагонисты рецептора ccr2 и их применение |
| NZ600857A (en) | 2010-01-29 | 2014-06-27 | Boehringer Ingelheim Int | Substituted naphthyridines and their use as syk kinase inhibitors |
| EP2569295B1 (en) | 2010-05-12 | 2014-11-19 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New ccr2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments |
| EP2569298B1 (en) | 2010-05-12 | 2015-11-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel ccr2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments |
| EP2571870B1 (en) | 2010-05-17 | 2015-01-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Ccr2 antagonists and uses thereof |
| EP2576542B1 (en) | 2010-05-25 | 2015-04-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Cyclic amide derivatives of pyridazine-3-carboxylic acids and their use in the treatment of pulmonary, pain, immune related and cardiovascular diseases |
| US8962656B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | CCR2 antagonists |
| EP2668177B1 (en) | 2011-01-28 | 2014-10-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Substituted pyridinyl-pyrimidines and their use as medicaments |
| WO2012171863A1 (en) | 2011-06-16 | 2012-12-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New selective ccr2 antagonists |
| WO2013010839A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel and selective ccr2 antagonists |
| MX336224B (es) | 2011-07-26 | 2016-01-12 | Boehringer Ingelheim Int | Quinolinas sustituidas y su uso como medicamentos. |
| US20130059866A1 (en) | 2011-08-24 | 2013-03-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma |
| US9096579B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-08-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Amino-indolyl-substituted imidazolyl-pyrimidines and their use as medicaments |
| EP3119765B1 (en) | 2014-03-19 | 2019-07-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Heteroaryl syk inhibitors |
| CN109096276B (zh) * | 2018-08-01 | 2021-05-28 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 盐酸莫西沙星及其中间体的制备方法 |
| CN112898285B (zh) * | 2020-01-14 | 2022-05-24 | 河南师范大学 | 含三氟甲基双噁唑类化合物及其合成方法和在抗癌药物中的应用 |
| CN115677572B (zh) * | 2021-07-29 | 2024-05-28 | 武汉思瓴生物科技有限公司 | 氟代酰胺类衍生物、药物组合物及其应用 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2688638A (en) * | 1951-07-17 | 1954-09-07 | Givaudan Corp | Nu-(beta-phenoxyethyl) haloethylamines |
| US4314081A (en) * | 1974-01-10 | 1982-02-02 | Eli Lilly And Company | Arloxyphenylpropylamines |
| FR2432500A1 (fr) * | 1978-02-24 | 1980-02-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la benzene propanamine et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
| DE3138550A1 (de) * | 1981-09-28 | 1983-04-07 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-phenyl-2-(pyridyloxy)-ethylamine und isostere verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| US4902710A (en) * | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
| SE9703693D0 (sv) * | 1997-10-10 | 1997-10-10 | Astra Pharma Prod | Novel combination |
| SE9803773D0 (sv) * | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Pharma Prod | Compounds |
| GB0004151D0 (en) * | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel use |
| GB0004153D0 (en) * | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel use |
| GB0004149D0 (en) * | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
| GB0004152D0 (en) * | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
| WO2003043613A2 (en) * | 2001-11-21 | 2003-05-30 | Danmarks Jordbrugsforskning | Use of glycosides of mono- and diacylglycerol as anti-inflammatory agents |
| SE0203304D0 (sv) * | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Coumpounds |
-
2002
- 2002-04-30 AR ARP020101589A patent/AR035700A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-05-06 EP EP02733658A patent/EP1572655A2/en not_active Withdrawn
- 2002-05-06 IL IL15838802A patent/IL158388A0/xx unknown
- 2002-05-06 BR BR0209518-1A patent/BR0209518A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-06 TW TW091109347A patent/TWI278450B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-05-06 WO PCT/SE2002/000876 patent/WO2002090332A2/en active Application Filing
- 2002-05-06 JP JP2002587412A patent/JP2005506308A/ja active Pending
- 2002-05-06 MX MXPA03010142A patent/MXPA03010142A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-05-06 CN CNB028096185A patent/CN100340548C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-06 AU AU2002306039A patent/AU2002306039B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-06 KR KR10-2003-7014492A patent/KR20030096361A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-06 US US10/476,958 patent/US20040242871A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-06 NZ NZ529107A patent/NZ529107A/en unknown
- 2002-05-06 CA CA002446120A patent/CA2446120A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-11-07 NO NO20034970A patent/NO20034970D0/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2005506308A5 (ja) | ||
| RU2368604C2 (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина | |
| JP2006504656A5 (ja) | ||
| JP2005536475A5 (ja) | ||
| RU2006112428A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| RU2006107653A (ru) | Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли | |
| JP2007502806A5 (ja) | ||
| JP2007507494A5 (ja) | ||
| MXPA03011484A (es) | Heteroarilos multiciclicos sustituidos con quinuclidinas para el tratamiento de enfermedades. | |
| RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| WO2002085901A8 (en) | Substituted azabicyclic moieties for the treatment of disease (nicotinic acethylcholine receptor agonists) | |
| RU2010107892A (ru) | Производные феноксипирролидина, их применение и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2006125744A (ru) | Применение агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) для лечения дегенеративных заболеваний головного мозга | |
| RU2011108026A (ru) | Комбинированная терапия туберкулеза | |
| RU2008129723A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| EA026209B1 (ru) | Соединения, ингибирующие металлоферменты | |
| JP2013532668A5 (ja) | ||
| RU2003121307A (ru) | (диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета | |
| JP2015535247A5 (ja) | ||
| FR2829027A1 (fr) | Association avec un antagoniste du recepteur cb1, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de parkinson | |
| RU2013130878A (ru) | Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx | |
| JP2008508350A5 (ja) | ||
| US20180185362A1 (en) | Metalloenzyme inhibitor compounds | |
| JP2004525183A5 (ja) |