JP2007502806A5

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Publication number: JP2007502806A5
Application number: JP2006523683A
Authority: JP
Filing date: 2004-08-18
Publication date: 2007-07-12
Anticipated expiration: 2024-08-18

Description

Ｒ^６およびＲ^７は独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す；
Ｒ^８は水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯ_２Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２Ｒ^６またはＣＯＮＲ^６Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである；
Ｒ^９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７およびＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され得る；

Claims

ＣＲＴｈ２受容体活性を調節することが有益である疾患または症状の処置方法であって、式(Ｉ)：

[式中、
ＷはＯ、Ｓ(Ｏ)_ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＮＲ^１５、ＣＲ^１ＯＲ^２またはＣＲ^１Ｒ^２である；
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６、ＯＲ^１２またはＣ_１−６アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい)である；
Ｙは水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ_２Ｒ^３、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^３、ＳＯ_２ＮＲ^４Ｒ^５、ＣＯＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^３、ＮＲ^６ＣＯ_２Ｒ^６、ＮＲ^６ＣＯＲ^３、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルであり、後者４つの基は、所望によりハロゲン、ＯＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている；
Ｚはアリールまたはヘテロアリールであり、所望により水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＣＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^９、ＮＲ^６ＣＯ_２Ｒ^６、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＲ^９ＣＯＲ^９、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され、後者４つの基は所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７およびＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^１およびＲ^２は独立して水素原子、ハロゲン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキル基を表し、後者４つの基は所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ＮＲ^６Ｒ^７、ＯＲ^６、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ^６から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体所望により１つ以上のＣ_１−Ｃ_３アルキルまたはハロゲンによって置換されている３〜８員環を形成し得る；
Ｒ^３はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルを表し、その両方が所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ＯＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７およびＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され得る；
Ｒ^４およびＲ^５は独立して水素、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ＯＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７およびＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ^４およびＲ^５はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)_ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＮＲ^８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体所望によりハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルによって置換されている３〜８員の飽和ヘテロ環状環を形成し得る；
Ｒ^６およびＲ^７は独立して水素原子またはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す；
Ｒ^８は水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯ_２Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２Ｒ^６またはＣＯＮＲ^６Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである；
Ｒ^９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７およびＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され得る；
Ｒ^１０およびＲ^１１はアリールまたはヘテロアリール、水素、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたはＣ_１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ(Ｏ)_ｎＲ^６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６ＣＯＲ^７、ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７およびＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ^１０およびＲ^１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)_ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＮＲ^８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体所望によりハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルによって置換されている３〜８員の飽和ヘテロ環状環を形成し得る；
Ｒ^１２は水素原子、またはＣ_１−６アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい)を表す；および
Ｒ^１５は水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＳＯ_２Ｒ^６またはＣＯＲ^６を表す]
で示される化合物、または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む方法。
ＷがＯ、Ｓ(Ｏ)_ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＲ^１Ｒ^２またはＮＲ^１５であり、Ｒ^１５が水素またはメチルである請求項１記載の方法。
Ｒ^１およびＲ^２が独立して水素またはＣ_１−３アルキルである請求項１または２記載の方法。
Ｘがハロゲン、シアノであるか、または所望により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ_１―２アルキルである請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。
Ｙが水素、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキルである請求項１ないし４のいずれか１項に記載の方法。
Ｚがフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、それぞれは所望によりハロゲン、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^９、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＲ^９ＣＯＲ^９によって置換されている請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
Ｚが、所望によりハロゲン、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^９、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＲ^９ＣＯＲ^９によって置換されているフェニルである請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
式(Ｉ)で示される化合物が以下の化合物から選択される請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方法：
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−メチルフェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル](ヒドロキシ)メチル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ]フェノキシ]−酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
{４−クロロ−２−[(５−クロロピリジン−２−イル)チオ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[(２−クロロ−４−シアノフェニル)チオ]フェノキシ}酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルフィニル}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}フェノキシ)酢酸；
[４−クロロ−２−({４−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}チオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｒ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
{４,５−ジクロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４,５−ジフルオロフェノキシ}酢酸；
２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−({４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}チオ)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
２−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ブタン酸；
[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
２−{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[４−クロロ−２−(３−シアノベンジル)フェノキシ]酢酸；
(２−{２−クロロ−４−[(エチルスルホニル)アミノ]フェノキシ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[４−クロロ−２−(ピリミジン−５−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−３−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](メチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](エチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−８−イルチオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[４−クロロ−２−(４−ニトロフェノキシ)フェノキシ]−プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
および医薬的に許容し得るその塩および溶媒和物。
式(IA)：

[式中、
ＷはＯ、ＣＨ_２、Ｓ(Ｏ)_ｎ(式中、ｎは０、１または２である)またはＮＲ^１５であり、Ｒ^１５は水素またはメチルである;
Ｘはハロゲンであるか、または１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ_１−６アルキルである；
Ｙは水素、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキルである；
Ｚはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、それぞれは、所望によりハロゲン、ＣＮ、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ_１−３アルキル、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＳＯＲ^９、ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＣＯＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^９、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＲ^９ＣＯＲ^９から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^１およびＲ^２は独立して水素またはＣ_１−６アルキルを表す；
Ｒ^６およびＲ^７は独立して水素原子またはＣ_１−６アルキルを表す；
Ｒ^８は水素、Ｃ_１―４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯ_２Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＳＯ_２Ｒ^６またはＣＯＮＲ^６Ｃ_１−Ｃ_４アルキルである；
Ｒ^９は所望によりハロゲンによって置換されているＣ_１−６アルキルである；および
Ｒ^１０およびＲ^１１は独立して水素またはＣ_１−６アルキルを表す；
ただし、
・化合物２−[４−メチル−２−(ベンジル)フェノキシ]酢酸、２−[４−クロロ−２−(ベンジル)フェノキシ]プロパン酸、２−[４−ブロモ−２−(４−クロロフェノキシ)フェノキシ]プロパン酸および２−[４−クロロ−２−(４−クロロフェノキシ)フェノキシ]プロパン酸は除く；
・Ｘがフルオロであり、ＷがＳである場合、Ｚは５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニルではない；
・Ｘがクロロであり、Ｙが３−メチルであり、Ｒ^１およびＲ^２が共に水素であり、ＷがＣＨ_２である場合、Ｚはフェニルではない]
で示される化合物、または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物。
ＷがＯまたはＮＨである請求項９記載の化合物。
ＷがＯである請求項９記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２が独立して水素またはメチルである請求項９ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘがフルオロまたはクロロである請求項９ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙが水素である請求項９ないし１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｚがフェニルであって、その４位でＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯ_２ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９またはＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^９(式中、Ｒ^９はメチルまたはエチルである)から選択される置換基によって置換され、かつその２位または３位でフルオロ、クロロ、またはそれ自体所望により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ_１−３アルキルから選択される置換基によって置換されている請求項９ないし１４のいずれか１項に記載の化合物。
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−メチルフェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ]フェノキシ]−酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
{４−クロロ−２−[(５−クロロピリジン−２−イル)チオ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[(２−クロロ−４−シアノフェニル)チオ]フェノキシ}酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルフィニル}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}フェノキシ)酢酸；
[４−クロロ−２−({４−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}チオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｒ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
{４,５−ジクロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４,５−ジフルオロフェノキシ}酢酸；
２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−({４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}チオ)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
２−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ブタン酸；
[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
２−{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２−{２−クロロ−４−[(エチルスルホニル)アミノ]フェノキシ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[４−クロロ−２−(ピリミジン−５−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−３−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](メチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](エチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−８−イルチオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[４−クロロ−２−(４−ニトロフェノキシ)フェノキシ]−プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−(３−シアノベンジル)フェノキシ]酢酸；
および医薬的に許容し得るその塩および溶媒和物
から選択される請求項９記載の化合物。
治療に使用する請求項９ないし１６のいずれか１項に定義した式(IA)で示される化合物。
医薬的に許容し得る担体または希釈剤と組合わせた、請求項９ないし１６のいずれか１項に定義した式(IA)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩を含有してなる医薬組成物。
ＣＲＴｈ２受容体活性を調節することが有益である疾患の処置用医薬の製造における請求項９ないし１６のいずれか１項に定義した式(Ｉ)／(IA)で示される化合物または医薬的に許容し得る塩の使用。
該疾患が喘息または鼻炎である請求項１９記載の使用。
式(Ｉ)で示される化合物の製造法であって、
(ａ)式(II)：

(式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)に定義のとおりであるか、またはその保護誘導体である)
で示される化合物と、式(III)：

(式中、Ｒ^１およびＲ^２は式(Ｉ)に定義のとおりであるか、またはその保護誘導体である；Ｒ^１３は水素またはＣ_１−Ｃ_１０アルキル基である；また、Ｌは脱離基である)
で示される化合物との反応；
または
(ｂ)式(Ｖ)で示される化合物と式(VII)で示される化合物との反応；

(式中、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)に定義のとおりであるか、またはその保護誘導体である；ＶはＳ、ＮＲ^６またはＯである；Ｒ^１３は水素またはＣ_１−Ｃ_１０アルキル基である；また、Ｌ^１はヨウ化物、臭化物、塩化物、フッ化物または活性化アルコールである)
および、所望により(ａ)または(ｂ)の後に、いずれかの順序で、
・保護基の除去
・エステル基Ｒ^１３の対応する酸への加水分解
・スルフィドからスルホキシドまたはスルホンへの酸化
・医薬的に許容し得る塩の形成
を実施することを含む方法。
請求項２１に定義の式(II)で示される化合物。
以下の化合物から選択される式(II)で示される化合物：
４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−メチルフェニル]チオ]−フェノール；
４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノール；
４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノール；
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノール；
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノール；
４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノール；
２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノール；または
２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノール。
請求項２１に定義の式(VII)で示される化合物。
以下の化合物から選択される式(VII)で示される化合物：
２−(４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)酢酸；
２−(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸。