JP2007502265A5 - - Google Patents
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- JIEFNAVRIXAHAZ-DHIUTWEWSA-N (3r,5r)-7-[3-(benzylcarbamoyl)-2,5-dimethyl-4-phenylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 JIEFNAVRIXAHAZ-DHIUTWEWSA-N 0.000 claims 1
- UZSIVXWLNHWLJI-DNQXCXABSA-N (3r,5r)-7-[3-(benzylcarbamoyl)-2-ethyl-5-(4-fluorophenyl)-4-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound CC(C)C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(CC)=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 UZSIVXWLNHWLJI-DNQXCXABSA-N 0.000 claims 1
- WUMJOAABPZYWCH-DNQXCXABSA-N (3r,5r)-7-[3-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C1CC1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WUMJOAABPZYWCH-DNQXCXABSA-N 0.000 claims 1
- OYNDDZPZIGAPOU-DNQXCXABSA-N (3r,5r)-7-[4-(benzylcarbamoyl)-2-ethyl-5-methyl-3-(4-methylphenyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound CC=1N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(CC)=C(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 OYNDDZPZIGAPOU-DNQXCXABSA-N 0.000 claims 1
- YFTOJHNOFHMDOD-KAYWLYCHSA-N (3r,5r)-7-[4-(benzylcarbamoyl)-2-ethyl-5-methyl-3-naphthalen-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound CC=1N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(CC)=C(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C=1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 YFTOJHNOFHMDOD-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 1
- GQTVZLUUKTVVSM-DHIUTWEWSA-N (3r,5r)-7-[4-(benzylcarbamoyl)-2-ethyl-5-methyl-3-phenylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound CC=1N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(CC)=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 GQTVZLUUKTVVSM-DHIUTWEWSA-N 0.000 claims 1
- HSCBDNLELBVHGZ-VSGBNLITSA-N (3r,5r)-7-[4-(benzylsulfamoyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)NCC=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 HSCBDNLELBVHGZ-VSGBNLITSA-N 0.000 claims 1
- TWLYCNYHZSEOGO-JWQCQUIFSA-N (3r,5r)-7-[4-[(2,4-difluorophenyl)sulfamoyl]-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)NC=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 TWLYCNYHZSEOGO-JWQCQUIFSA-N 0.000 claims 1
- PJKOCENLPLSPMH-FIRIVFDPSA-N (3r,5r)-7-[4-[[4-(diethylcarbamoyl)phenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(CC)CC)=CC=C1NC(=O)C1=C(C(C)C)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 PJKOCENLPLSPMH-FIRIVFDPSA-N 0.000 claims 1
- CPCXUELBVSHIEL-FQLXRVMXSA-N (3r,5r)-7-[4-[[4-(dimethylcarbamoyl)phenyl]carbamoyl]-2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=C(C(=O)N(C)C)C=C1 CPCXUELBVSHIEL-FQLXRVMXSA-N 0.000 claims 1
- WOVMFAYOKUVUBG-FQLXRVMXSA-N (3r,5r)-7-[4-[benzyl(methyl)sulfamoyl]-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N(C)CC=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 WOVMFAYOKUVUBG-FQLXRVMXSA-N 0.000 claims 1
- DPJYUKITYJCXFR-LOYHVIPDSA-N (3r,5r)-7-[4-[benzyl(methyl)sulfamoyl]-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-methylphenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N(C)CC=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC(C)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 DPJYUKITYJCXFR-LOYHVIPDSA-N 0.000 claims 1
- OYRGSYOYPNIAOP-NHCUHLMSSA-N (3r,5r)-7-[4-carbamoyl-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(C(N)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 OYRGSYOYPNIAOP-NHCUHLMSSA-N 0.000 claims 1
- MQMZSTRGZBTIOD-CLJLJLNGSA-N 1-[1-[(3r,5r)-6-carboxy-3,5-dihydroxyhexyl]-4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylpyrrol-3-yl]sulfonylpiperidine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CCC(CC2)C(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 MQMZSTRGZBTIOD-CLJLJLNGSA-N 0.000 claims 1
- GHBFJWDEPVRHRO-KAYWLYCHSA-N 4-[[1-[(3r,5r)-6-carboxy-3,5-dihydroxyhexyl]-4,5-bis(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylpyrrol-3-yl]sulfonylamino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 GHBFJWDEPVRHRO-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 1
- WKMANDQIEZJPPF-KAYWLYCHSA-N 4-[[1-[(3r,5r)-6-carboxy-3,5-dihydroxyhexyl]-5-(4-fluorophenyl)-4-phenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WKMANDQIEZJPPF-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- VZTBEFJGMWJRAX-UHFFFAOYSA-N 7-[2,3-bis(4-fluorophenyl)-4-(3-phenylpyrrolidin-1-yl)sulfonyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CC(CC2)C=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 VZTBEFJGMWJRAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHQBMRGZFGYNIT-UHFFFAOYSA-N 7-[2,3-bis(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)sulfonyl-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CCC(O)CC2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 CHQBMRGZFGYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XVVOCWSNJNTFPT-UHFFFAOYSA-N 7-[2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-yl-4-pyrrolidin-1-ylsulfonylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CCCC2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 XVVOCWSNJNTFPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKPHTPMSGDEMSI-UHFFFAOYSA-N 7-[2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-yl-4-thiomorpholin-4-ylsulfonylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CCSCC2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 IKPHTPMSGDEMSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XRDUMVZFAPCQLQ-UHFFFAOYSA-N 7-[4-(2,6-dimethylmorpholin-4-yl)sulfonyl-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CC(C)OC(C)C2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 XRDUMVZFAPCQLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHXXJVSXVOEACS-UHFFFAOYSA-N 7-[4-(3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1h-isoquinolin-2-ylsulfonyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CC3CCCCC3CC2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 BHXXJVSXVOEACS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OJSUFHURMKEJKK-UHFFFAOYSA-N 7-[4-(3-azaspiro[5.5]undecan-3-ylsulfonyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N2CCC3(CCCCC3)CC2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 OJSUFHURMKEJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDEMXDXAGMQPOR-UHFFFAOYSA-N 7-[4-(diphenylsulfamoyl)-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)CC(O)CCN1C(C(C)C)=C(S(=O)(=O)N(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 IDEMXDXAGMQPOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Claims (15)
- 式I
R2は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル;又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル;ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル;又は1から7の炭素原子のアルキルであり;
R3及びR4の一方は、H;場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル;直鎖又は分枝鎖C1〜C8アルキル;又はC3〜C8シクロアルキルであり;そしてR3及びR4の他方は、H、I、COOR’、R6R7NC(O)−又はSO2NR9R10であり;
R6及びR7の一方は、SO2NHR8又はSO2R8であり;そしてR6及びR7の他方は、H又はC1〜C4アルキルであり;
R8は、場合により置換されているアリール又はヘテロアリールであり;
R9及びR10は、各々独立して、H;ハロゲン、OR’、(CH2)nCOOR’、(CH2)nCONR’R”、(CH2)nSO2NR’R”、(CH2)nSO2R’又はCNで場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル;非置換C1〜C10アルキル、又はOH、CO2R’又はCONR’R”で置換されているC1〜C10アルキルであり;又は、
N、R9及びR10は一緒になって、O、N及びSから選択される2つまでのヘテロ原子を場合により含んでいる4〜11員環を形成し、前記環は場合により、=O、OH、ベンジル、フェニル、CO2R’、R’OR”、(CH2)nSO2R’又はCONR’R”で置換されており;
R5は、場合によりハロゲンで置換されている1から4の炭素原子のアルキルであり;
R’及びR”は、各々独立して、H、低級アルキルであるか、又は一緒になって4〜7員環を形成し;そして
nは0〜2である]。 - (3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−メチルスルファモイル−ピロール−1−イル]−3、5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−ベンジルスルファモイル−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−フェニルスルファモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
4−[1−((3R,5R)−6−カルボキシ−3,5−ジヒドロキシ−ヘキシル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−1H−ピロール−3−スルホニルアミノ]安息香酸;
1−[1−((3R,5R)−6−カルボキシ−3,5−ジヒドロキシ−ヘキシル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−1H−ピロール−3−スルホニル]−ピペリジン−4−カルボン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(2−メトキシカルボニル−エチルスルファモイル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(3−メトキシカルボニル−プロピルスルファモイル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(2,4−ジフルオロ−フェニルスルファモイル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−カルバモイル−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(トルエン−4−スルホニルアミノカルボニル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチルスルファモイル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - 4−{[1−(3R,5R)−6−カルボキシ−3,5−ジヒドロキシ−ヘキシル]−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニル}アミノ}−安息香酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−シアノ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
4−{[1−((3R,5R)−6−カルボキシ−3,5−ジヒドロキシ−ヘキシル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニル]アミノ}−安息香酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−3−ナフタレン−2−イル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−シクロプロピル−2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−ジメチルカルバモイル−フェニルカルバモイル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - (3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−ヨ−ド−5−イソプロピル−3−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−ジエチルカルバモイル−フェニルカルバモイル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(4−メチルカルバモイル−フェニルカルバモイル)−3−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−フェニルカルバモイル−3−ピリジン−4−イル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(2−フルオロ−フェニルスルファモイル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(3−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−カルバモイル−フェニルスルファモイル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−エチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−3−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(4−スルファモイル−フェニルスルファモイル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - (3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−3,5−ジイソプロピル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−エチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−4−フェネチル−3−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−ベンジルカルバモイル−2−エチル−5−(4−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(モルホリン−4−スルホニル)−3−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−p−トリル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−ナフタレン−2−イル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−ベンジル−ピペリジン−1−スルホニル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - (3R,5R)−7−[2−エチル−5−メチル−4−(5−メチル−ピリジン−2−イルカルバモイル)−3−p−トリル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(2,5−ジメチル−3−ナフタレン−2−イル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−エチル−5−メチル−4−(5−メチル−ピリジン−2−イルカルバモイル)−3−ナフタレン−2−イル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(2−エチル−5−メチル−3−フェニル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(3−ベンジルカルバモイル−2,5−ジメチル−4−フェニル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(3−ベンジルカルバモイル−2,5−ジメチル−4−p−トリル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(3−ベンジルカルバモイル−2,5−ジメチル−4−ナフタレン−2−イル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(3−ベンジルカルバモイル−5−エチル−2−メチル−4−フェニル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−エチル−4−(2−メトキシ−エチルカルバモイル)−3−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(3−ベンジルカルバモイル−5−エチル−2−メチル−4−p−トリル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−エチル−4−(2−メトキシ−エチルカルバモイル)−5−メチル−3−ナフタレン−2−イル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - (3R,5R)−7−[3−ベンジルカルバモイル−5−エチル−4−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(3−ベンジルカルバモイル−5−エチル−2−メチル−4−ナフタレン−2−イル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(2,5−ジメチル−3−フェネチルカルバモイル−4−フェニル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−3,5−ジヒドロキシ−7−(3−イソブチルカルバモイル−2,5−ジメチル−4−フェニル−ピロール−1−イル−ヘプタン酸);
(3R,5R)−3,5−ジヒドロキシ−7−(3−イソブチルカルバモイル−2,5−ジメチル−4−p−トリル−ピロール−1−イル)−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(2−エチル−4−イソブチルカルバモイル−5−メチル−3−p−トリル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(2,5−ジメチル−3−フェネチルカルバモイル−4−p−トリル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−(2−ベンジル−5−メチル−3−フェニル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル)−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−クロロ−フェニル)−5−イソプロピル−2−メチル−4−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−3,5−ジヒドロキシ−7−(2−メチル−4,5−ジフェニル−3−フェニルカルバモイル−ピロール−1−イル)−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - 請求項1の化合物、その医薬として受容可能な塩、エステル、アミド、又はプロドラッグ、又はプロドラッグの医薬として受容可能な塩;及び医薬として受容可能な坦体、希釈剤又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
- 式15
- (3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−4−ヨ−ド−5−イソプロピル−3−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−カルバモイル−フェニルスルファモイル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(4−スルファモイル−フェニルスルファモイル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[2−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(モルホリン−4−スルホニル)−3−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(ベンジル−メチル−スルファモイル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−ナフタレン−2−イル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
(3R,5R)−7−[3−(4−ベンジル−ピペリジン−1−スルホニル)−5−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−4−フェニル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。 - 式C
R2は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル;又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル;ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル;又は1から7の炭素原子のアルキルであり;
R3は、H;場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル;直鎖又は分枝鎖C1〜C8アルキル;又はC3〜C8シクロアルキルであり;
R5は、場合によりハロゲンで置換されている1から4の炭素原子のアルキルであり;
R9及びR10は、各々独立して、H;ハロゲン、OR’、(CH2)nCOOR’、
(CH2)nCONR’R”、(CH2)nSO2NR’R”、(CH2)nSO2R’又はCNで場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル;非置換C1〜C10アルキル、又はOH、CO2R’又はCONR’R”で置換されているC1〜C10アルキルであるか;又は
N、R9及びR10は、一緒になって、O、N及びSから選択される2つまでのヘテロ原子を場合により含んでいる4〜7員環を形成し、前記環は場合により、OH、ベンジル、フェニル、CO2R’又はCONR’R”で置換されており;
R5は、場合によりハロゲンで置換されている1から4の炭素原子のアルキルであり;
R’及びR”は、各々独立して、H、低級アルキルであるか、又は一緒になって4〜7員環を形成し;そして
nは0〜2である]。 - 式
R2は、場合により置換されているベンジル、ナフチル又はシクロヘキシル;又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで場合により置換されているフェニル;ピリジニル、又はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル又はトリフルオロメチルで置換されているピリジニル;又は1から7の炭素原子のアルキルであり;
R3は、H;場合により置換されているアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル;直鎖又は分枝鎖C1〜C8アルキル;又はC3〜C8シクロアルキルであり;
R5は、場合によりハロゲンで置換されている1から4の炭素原子のアルキルである]。 - 請求項1の化合物を含んでなる、ラセミ体混合物。
- 7−[3−(3−アザ−スピロ[5.5]ウンデカン−3−スルホニル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−スルホニル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(ピロリジン−1−スルホニル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−スルホニル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−スルホニル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(3−フェニル−ピロリジン−1−スルホニル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(3−メタンスルホニル−ピロリジン−1−スルホニル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−スルホニル)−5−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[3−ジフェニルスルファモイル−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(チオモルホリン−4−スルホニル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[3−(1,1−ジオキソ−1)6−チオモルホリン−4−スルホニル]−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−スルホニル)−4,5−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−2−イソプロピル−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸;
7−[2,3−ビス−(4−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−4−(オクタヒドロ−イソキノリン−2−スルホニル)−ピロール−1−イル]−3,5−ジヒドロキシ−ヘプタン酸、
から成る群より選択される化合物、及びその医薬として受容可能な塩、エステル及びアミド。
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