JP2010534647A5

JP2010534647A5 -

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Publication number: JP2010534647A5
Application number: JP2010517536A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-25
Publication date: 2011-09-01

Claims

立体中心が（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−配置である、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩：

式（Ｉ）中、
Ａは、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により独立に置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_３−６）シクロアルキル、（Ｃ_２−６）アルキニル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ＮＲ^２Ｒ^３、ハロゲン及び、未置換であるか若しくは（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、フッ素及び塩素から成る群より独立に選択される１若しくは２個の置換基により独立に置換されるフェニル、から成る群より独立に選択され；
Ｂは、アリール−又はヘテロシクリル−基を表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により独立に置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、トリフルオロメチル、ＮＲ^２Ｒ^３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３及びハロゲンから成る群より独立に選択され；
Ｒ^１は、アリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルは、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により独立に置換され、当該置換基は、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル及びＮＲ^２Ｒ^３から成る群より独立に選択されるか；又はＲ^１は、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表し、これらの基は、未置換であるか、又は１若しくは２個の（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及びハロゲンにより独立に置換され；
Ｒ^２は、水素又は（Ｃ_１−４）アルキルを表し；
Ｒ^３は、水素又は（Ｃ_１−４）アルキルを表す。
Ａがヘテロシクリルを表し、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_３−６）シクロアルキル又はＮＲ^２Ｒ^３から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ｂがアリールを表し、当該アリールが、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ、トリフルオロメチル、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項１ないし２のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１がアリール又はヘテロシクリルを表し、当該アリール又はヘテロシクリルが、未置換であるか、又は１若しく２個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択されるか；又はＲ^１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル−又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−基を表す、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ａがオキサゾリル、チアゾリル又はピリミジル基を表し、これらの基が未置換であるか、又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_３−６）シクロアルキル又はＮＨ_２から成る群より選択される、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ｂがフェニルを表し、当該フェニルが未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により独立に置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１がイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル又はベンゾイソキサゾリル基を表し、これらの基が未置換であるか、又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲンから成る群より選択されるか；又はＲ^１が２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル−基を表す、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ａがチアゾリル基を表し、当該基が未置換であるか、又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_３−６）シクロアルキル又はＮＨ_２から成る群より選択される、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２及びＲ^３が共に水素を表す、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物；又はその薬学的に許容される塩。
以下からなる群より選択される請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物：
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−アミノ−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２−シクロプロピル−５−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
６−メチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２−シクロプロピル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−メチル−５−ｐ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；
ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
ベンゾ［ｄ］イソキサゾール−３−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−メチル−５−ｍ−トリル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル］−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル｝−アミド；
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−メチル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；及び
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（２−シクロプロピル−５−フェニル−チアゾール−４−カルボニル）−２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イルメチル］−アミド；
又はその薬学的に許容される塩。
活性成分として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも一種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
医薬として使用するための、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、向精神薬の使用及び乱用、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水（Drinking）障害からなる群より選択される疾患の予防用又は治療用の医薬。