JP2006511612A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2006511612A5
JP2006511612A5 JP2005502649A JP2005502649A JP2006511612A5 JP 2006511612 A5 JP2006511612 A5 JP 2006511612A5 JP 2005502649 A JP2005502649 A JP 2005502649A JP 2005502649 A JP2005502649 A JP 2005502649A JP 2006511612 A5 JP2006511612 A5 JP 2006511612A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
benzoxazole
carboxy
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2005502649A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2006511612A (ja
JP4665076B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2003/040567 external-priority patent/WO2004056315A2/en
Publication of JP2006511612A publication Critical patent/JP2006511612A/ja
Publication of JP2006511612A5 publication Critical patent/JP2006511612A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4665076B2 publication Critical patent/JP4665076B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Claims (106)

  1. トランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少する化合物のスクリーニング方法であって：
    トランスチレチンテトラマーを候補化合物と接触させること；及び、
    該候補化合物がトランスチレチンテトラマーの解離に関連する活性化エネルギーを増加させ、これによってトランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少するかどうかを決定すること；
    を含む前記方法。
  2. 化合物が、トランスチレチンテトラマーの解離遷移状態の不安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
  3. 化合物が、トランスチレチンテトラマーの安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
  4. 候補化合物のフィブリル形成阻害能を測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
  5. トランスチレチンテトラマーが野生型トランスチレチンから成る、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
  6. トランスチレチンテトラマーが天然の突然変異体トランスチレチンから成る、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
  7. トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド多発性神経障害の発症に関連する天然の突然変異体トランスチレチンから成る、請求項６に記載の方法。
  8. トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド心筋症の発症に関連する天然の突然変異体トランスチレチンから成る、請求項６に記載の方法。
  9. トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ１２２Ｉから成る、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
  10. トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ３０Ｍから成る、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
  11. トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＬ５５Ｐから成る、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
  12. 上記候補化合物が小分子である、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
  13. 上記候補化合物がジフルニサル類似体である、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
  14. 上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項１３に記載の方法。
  15. 上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項１３に記載の方法。
  16. 上記ジフルニサル類似体がＮＳＡＩＤ活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
  17. 上記ジフルニサル類似体がシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
  18. 上記候補化合物がポリ塩化ビフェニルである、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
  19. 上記ポリ塩化ビフェニルが水酸化ポリ塩化ビフェニルである、請求項１８に記載の方法。
  20. トランスチレチンアミロイド病を治療するための薬剤の製造におけるジフルニサル類似体の使用。
  21. 上記ジフルニサル類似体がトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２０に記載の使用。
  22. 上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項２０または２１に記載の使用。
  23. 上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項２０〜２２のいずれかに記載の使用。
  24. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２０〜２３のいずれかに記載の使用。
  25. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２０〜２３のいずれかに記載の使用。
  26. トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２０〜２３のいずれかに記載の使用。
  27. トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項２０〜２３のいずれかに記載の使用。
  28. トランスチレチンアミロイド病を治療するための薬剤の製造におけるポリ塩化ビフェニルの使用。
  29. 上記ポリ塩化ビフェニルがトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２８に記載の使用。
  30. 上記ポリ塩化ビフェニルが、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２８または２９に記載の使用。
  31. 上記ポリ塩化ビフェニルが水酸化ポリ塩化ビフェニルである、請求項２８〜３０のいずれかに記載の使用。
  32. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２８〜３１のいずれかに記載の使用。
  33. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２８〜３１のいずれかに記載の使用。
  34. トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２８〜３１のいずれかに記載の使用。
  35. トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項２８〜３１のいずれかに記載の使用。
  36. トランスチレチンアミロイド病を治療するための薬剤の製造におけるジフルニサルの使用であって、上記薬剤が250mgのジフルニサルを含有する上記使用。
  37. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項３６に記載の使用。
  38. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項３６に記載の使用。
  39. トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項３６に記載の使用。
  40. トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項３６に記載の使用。
  41. 下記式：
    ［式中、Arは、3,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2-(トリフルオロメチル)フェニル、又は3-(トリフルオロメチル)フェニルである。］
    の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  42. 4-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  43. 4-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  44. 4-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  45. 4-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  46. 4-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  47. 4-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  48. 4-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  49. 5-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  50. 5-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  51. 5-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  52. 5-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  53. 5-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  54. 5-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  55. 6-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  56. 6-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  57. 6-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  58. 6-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  59. 6-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  60. 6-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  61. 7-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  62. 7-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  63. 7-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  64. 7-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  65. 7-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  66. 7-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項４１に記載の化合物。
  67. 薬学的に許容される塩がN-メチル-D-グルカミンである、請求項４１〜６６のいずれかに記載の化合物。
  68. 請求項４１〜６７のいずれかに記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  69. 一回用量の投与のために製剤化された、請求項６８に記載の医薬組成物。
  70. トランスチレチンアミロイド病を治療するための薬剤の製造のための下記式：

    ［式中、Arは、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2-(トリフルオロメチル)フェニル、又は3-(トリフルオロメチル)フェニルである。］
    の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
  71. 上記化合物が：
    4-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    4-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    5-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    6-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
    7-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
    又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  72. 上記化合物が4-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  73. 上記化合物が4-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  74. 上記化合物が4-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  75. 上記化合物が4-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  76. 上記化合物が4-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  77. 上記化合物が4-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  78. 上記化合物が4-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  79. 上記化合物が5-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  80. 上記化合物が5-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  81. 上記化合物が5-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  82. 上記化合物が5-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  83. 上記化合物が5-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  84. 上記化合物が5-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  85. 上記化合物が5-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  86. 上記化合物が6-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  87. 上記化合物が6-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  88. 上記化合物が6-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  89. 上記化合物が6-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  90. 上記化合物が6-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  91. 上記化合物が6-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  92. 上記化合物が6-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  93. 上記化合物が7-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  94. 上記化合物が7-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  95. 上記化合物が7-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  96. 上記化合物が7-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  97. 上記化合物が7-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  98. 上記化合物が7-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  99. 上記化合物が7-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール又はその薬学的に許容される塩である、請求項７０に記載の使用。
  100. 薬学的に許容される塩がN-メチル-D-グルカミンである、請求項７０〜９９のいずれかに記載の使用。
  101. トランスチレチンアミロイド病が、家族性アミロイド多発性神経障害、家族性アミロイド心筋症、老人性全身性アミロイド症、又は肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項７０〜１００のいずれかに記載の使用。
  102. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項７０〜１００のいずれかに記載の使用。
  103. トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項７０〜１００のいずれかに記載の使用。
  104. トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項７０〜１００のいずれかに記載の使用。
  105. トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項７０〜１００のいずれかに記載の使用。
  106. 組織または体液に請求項４１〜６７のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、組織または体液中のトランスチレチンを安定化する方法。
JP2005502649A 2002-12-19 2003-12-19 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法 Expired - Lifetime JP4665076B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43507902P 2002-12-19 2002-12-19
US46543503P 2003-04-24 2003-04-24
PCT/US2003/040567 WO2004056315A2 (en) 2002-12-19 2003-12-19 Compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010162800A Division JP2010270134A (ja) 2002-12-19 2010-07-20 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2006511612A JP2006511612A (ja) 2006-04-06
JP2006511612A5 true JP2006511612A5 (ja) 2008-06-19
JP4665076B2 JP4665076B2 (ja) 2011-04-06

Family

ID=32685364

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005502649A Expired - Lifetime JP4665076B2 (ja) 2002-12-19 2003-12-19 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法
JP2010162800A Pending JP2010270134A (ja) 2002-12-19 2010-07-20 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法
JP2013170867A Expired - Lifetime JP5756151B2 (ja) 2002-12-19 2013-08-21 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010162800A Pending JP2010270134A (ja) 2002-12-19 2010-07-20 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法
JP2013170867A Expired - Lifetime JP5756151B2 (ja) 2002-12-19 2013-08-21 トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法

Country Status (19)

Country Link
US (6) US7214695B2 (ja)
EP (3) EP1587821B1 (ja)
JP (3) JP4665076B2 (ja)
KR (1) KR101089904B1 (ja)
CN (2) CN101413143B (ja)
AT (2) ATE405840T1 (ja)
AU (2) AU2003303196C1 (ja)
BE (1) BE2012C008I2 (ja)
BR (1) BRPI0317463B8 (ja)
CA (2) CA2800237C (ja)
CY (2) CY1108467T1 (ja)
DE (2) DE60323155D1 (ja)
DK (2) DK1587821T3 (ja)
ES (3) ES2524803T3 (ja)
FR (1) FR12C0008I2 (ja)
LU (1) LU91935I2 (ja)
PT (2) PT1587821E (ja)
SI (1) SI1587821T1 (ja)
WO (1) WO2004056315A2 (ja)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06105459B2 (ja) * 1988-08-11 1994-12-21 日本電気株式会社 ベクトル処理装置
PT1587821E (pt) * 2002-12-19 2008-09-23 Scripps Research Inst Composições e métodos para estabilização da transtirretina e inibição do enrolamento incorrecto da transtirretina
ATE433746T1 (de) * 2004-03-12 2009-07-15 Biodel Inc Insulinzusammensetzungen mit verbesserter wirkstoffabsorption
WO2005113523A1 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. 2-((hetero) aryl)-benzoxazole compounds and derivatives, compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding
ES2369919T3 (es) * 2004-08-26 2011-12-09 Biocrine Ab Métodos y compuestos para tratar la diabetes.
EP1921916A2 (en) * 2005-08-11 2008-05-21 The Scripps Research Institute Genistein inhibition of transthyretin amyloidosis
WO2008034016A2 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. Assays for detecting native-state proteins and identifying compounds that modulate the stability of native-state proteins
WO2010054127A1 (en) * 2008-11-05 2010-05-14 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods and agents for stabilizing non-pathological amyloidogenic polypeptides
JOP20190231A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به
CA2751679C (en) * 2009-02-06 2018-02-27 Women & Infants' Hospital Of Rhode Island Compositions for treating preeclampsia-type disorders of pregnancy comprising transthyretin
WO2011116123A1 (en) * 2010-03-19 2011-09-22 Irm Llc Tafamidis for the treatment of ophthalmic diseases
WO2011131661A1 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 1-(2-fluorobiphenyl-4-yl)-alkyl carboxylic acid derivatives for the therapy of transthyretin amyloidosis
WO2011140333A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Identification of stabilizers of multimeric proteins
WO2014037832A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases
SG2014013270A (en) 2011-09-16 2014-05-29 Pfizer Solid forms of a transthyretin dissociation inhibitor
CN104603096A (zh) 2012-05-07 2015-05-06 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗神经肌肉障碍和神经退行性疾病的组合物和方法
WO2013167990A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of depression
SG11201407300VA (en) 2012-05-07 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9522884B2 (en) 2012-05-08 2016-12-20 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
WO2013167993A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders
WO2013168025A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of blood clotting disorders
US9266823B2 (en) 2012-05-08 2016-02-23 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of parkinson's disease
WO2013167992A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders
WO2013168015A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy
WO2013168016A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9321775B2 (en) 2012-05-10 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9315461B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases
WO2013168005A2 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia
US9315478B2 (en) 2012-05-10 2016-04-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9346742B2 (en) 2012-05-10 2016-05-24 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain
US9273061B2 (en) 2012-05-10 2016-03-01 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of chronic pain
WO2013168012A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
WO2013168002A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of neurological conditions
WO2013168033A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for treatment of neurologic diseases
WO2013168000A1 (en) 2012-05-10 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of severe pain
US9499527B2 (en) 2012-05-10 2016-11-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy
CA2873098A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
WO2013175347A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
CN104603100A (zh) 2012-05-23 2015-05-06 塞利克斯比奥私人有限公司 用于治疗炎症性肠病的组合物和方法
WO2013175376A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of local pain
SG11201407326XA (en) 2012-05-23 2014-12-30 Cellix Bio Private Ltd Compositions and methods for treatment of mucositis
WO2013175344A2 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis
US9108942B1 (en) 2014-11-05 2015-08-18 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain
US9187427B2 (en) 2012-08-03 2015-11-17 Cellix Bio Private Limited N-substituted nicotinamide compounds and compositions for the treatment migraine and neurologic diseases
WO2014037833A2 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders
US9670153B2 (en) 2012-09-08 2017-06-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders
US9169214B2 (en) 2012-12-21 2015-10-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compounds and compositions that bind and stabilize transthyretin and their use for inhibiting transthyretin amyloidosis and protein-protein interactions
EP2953970A4 (en) 2013-02-08 2016-06-29 Misfolding Diagnostics Inc TRANSTYRETIN ANTIBODIES AND USES THEREOF
US9333187B1 (en) 2013-05-15 2016-05-10 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease
AU2014276346A1 (en) 2013-06-04 2015-12-24 Cellixbio Private Limited Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes
US9096537B1 (en) 2014-12-31 2015-08-04 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of mucositis
WO2016110865A1 (en) 2015-01-06 2016-07-14 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain
US20160045609A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Mamoun M. Alhamadsheh Conjugation of pharmaceutically active agents with transthyretin ligands through adjustable linkers to increase serum half-life
PL3191461T3 (pl) 2014-09-08 2022-02-07 Pfizer Inc. Stałe krystaliczne formy 6-karboksy-2-(3,5-dichlorofenylo)-benzoksazolu
WO2016046835A1 (en) 2014-09-26 2016-03-31 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders
WO2016051420A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
EP3212626B1 (en) 2014-10-27 2018-11-07 Cellix Bio Private Limited Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis
US10208014B2 (en) 2014-11-05 2019-02-19 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological disorders
US9284287B1 (en) 2014-11-05 2016-03-15 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity
US9290486B1 (en) 2014-11-05 2016-03-22 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of epilepsy
US9173877B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of local pain
US9150557B1 (en) 2014-11-05 2015-10-06 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia
US9175008B1 (en) 2014-11-05 2015-11-03 Cellix Bio Private Limited Prodrugs of anti-platelet agents
US9321716B1 (en) 2014-11-05 2016-04-26 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome
US9932294B2 (en) 2014-12-01 2018-04-03 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis
US9206111B1 (en) 2014-12-17 2015-12-08 Cellix Bio Private Limited Compositions and methods for the treatment of neurological diseases
CN107344927A (zh) 2016-05-05 2017-11-14 苏州晶云药物科技有限公司 Tafamidis葡甲胺盐的晶型E及其制备方法和用途
CN106496014A (zh) * 2016-10-17 2017-03-15 河北美星化工有限公司 一种二氟尼柳的制备方法
US11858974B2 (en) 2017-05-22 2024-01-02 Resq Biotech Macrocyclic modulators of disease associated protein misfolding and aggregation
GB2571950A (en) 2018-03-13 2019-09-18 Azad Pharma Ag New polymorph and new path to synthesize tafamidis
CN108558599B (zh) * 2018-03-29 2021-01-29 浦拉司科技（上海）有限责任公司 2-联苯基甲醇的合成工艺
US20220071965A1 (en) 2018-12-20 2022-03-10 Pfizer Inc. Pharmaceutical Compositions and Methods Comprising A Combination of a Benzoxazole Transthyretin Stabilizer and an Additional Therapeutic Agent
US20220144787A1 (en) 2019-04-11 2022-05-12 Inke, S.A. Process for Preparing 1-deoxy-1-methylamino-D-glucitol 2-(3,5-dichlorophenyl)-6-benzoxazolecarboxylate
US20220259162A1 (en) 2019-05-16 2022-08-18 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of tafamidis and salts thereof
CN110215740B (zh) * 2019-07-15 2021-05-04 大连医科大学 一种两性离子亲水前处理硅胶材料的制备方法
WO2021019448A1 (en) * 2019-08-01 2021-02-04 Honour (R&D) Process for the preparation of transthyretin dissociation inhibitor
JP2023503833A (ja) 2019-11-15 2023-02-01 ▲蘇▼州科睿思制▲葯▼有限公司 タファミジスの結晶形及びその調製方法及びその使用
JP2023507399A (ja) * 2019-12-20 2023-02-22 ファイザー アイルランド ファーマシューティカルズ ６－カルボキシベンゾオキサゾール誘導体を作製するための効率的なプロセス
WO2021152623A1 (en) * 2020-01-27 2021-08-05 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Improved processes for the preparation of tafamidis and its meglumine salt
JP2023512116A (ja) 2020-01-28 2023-03-23 プロテゴ バイオファーマ， インコーポレイテッド トランスサイレチンの安定化及びトランスサイレチンの誤った折り畳みの阻害のための化合物、組成物、及び方法
WO2022112919A1 (en) 2020-11-25 2022-06-02 Pfizer Inc. (aza)benzothiazolyl substituted pyrazole compounds
CN112683844A (zh) * 2020-12-07 2021-04-20 东华理工大学 一种振动对吲哚美辛-糖精共晶形成影响的研究方法
CN112858690B (zh) * 2021-01-21 2023-11-10 宁波职业技术学院 一种尿白蛋白/尿肌酐复合质控品及其制备方法
CN114907283A (zh) * 2021-02-07 2022-08-16 南京正大天晴制药有限公司 一种2-(3，5-二氯苯基)-苯并噁唑-6-羧酸的制备方法
EP4083027A1 (en) 2021-04-26 2022-11-02 Química Sintética, S.A. A solid state form of tafamidis and a process for its preparation
CN113372290A (zh) * 2021-05-21 2021-09-10 遵义医科大学 一种药物Tafamidis的合成方法
CN113321627B (zh) * 2021-06-06 2022-05-24 湖南第一师范学院 一种Tafamidis衍生物及其合成方法
JP2024523000A (ja) 2021-06-08 2024-06-25 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド シュタルガルト病及び／又は網膜結合タンパク質４（ｒｂｐ４）関連障害を治療又は予防するための組成物及び方法
WO2023020762A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Synthon B.V. Crystalline forms of tafamidis nicotinamide adduct
WO2023091534A1 (en) 2021-11-17 2023-05-25 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state form of tafamidis
CN114970600A (zh) * 2022-04-11 2022-08-30 昆明理工大学 基于粒化散布熵和优化kelm的滚动轴承故障诊断方法、装置
WO2024023710A1 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Pfizer Inc. Tafamidis pharmaceutical compositions
US11970468B1 (en) 2023-10-23 2024-04-30 King Faisal University 2-(benzo[d]oxazol-2-yl)-N′-(3,5-dichlorobenzoyloxy)acetimidamide as an antimicrobial compound

Family Cites Families (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US435079A (en) 1890-08-26 Lock-nut for axles
DE602336C (de) 1933-03-09 1934-09-06 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von Kuepenfarbstoffen der Anthrachinonreihe
US3551433A (en) * 1967-06-21 1970-12-29 Us Army Preparation of 4-phenyl-4-acyloxypiperidine
US3551443A (en) * 1968-10-30 1970-12-29 Ciba Ltd 2-phenylbenzoxazole derivatives
USRE29608E (en) * 1972-05-18 1978-04-11 Lilly Industries Limited Benzoxazole derivatives
DE2314238A1 (de) 1973-03-22 1974-09-26 Henkel & Cie Gmbh Neue 2-(tetrazol-5'-yl)-benzoxazole, deren herstellung sowie verwendung als entzuendungshemmer in kosmetischen praeparationen
US4025636A (en) * 1973-10-23 1977-05-24 Lilly Industries, Ltd. 2-(Optionally substituted)phenyl-5 or 6-substituted benzoxazoles
US4025637A (en) * 1973-10-23 1977-05-24 Lilly Industries, Ltd. 2,5 OR 2,6 Disubstituted benzoxazoles
DE2619547A1 (de) * 1976-05-04 1977-11-24 Dynamit Nobel Ag Verfahren zur herstellung von 2-aryl- benzoxazolen und 2-aryl-benzthiazolen
US4416892A (en) * 1981-04-23 1983-11-22 Lilly Industries Limited Method of treating hypersensitivity disease with benzoxazole derivatives
US5254692A (en) * 1990-04-06 1993-10-19 Bayer Aktiengesellschaft 2,6-dialkyl-4-(benzothiazol- or benzoxazol-7-yl)-1,4-dihydropyridines
DE4011106A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Bayer Ag Neue heterocyclisch substituierte dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5037842A (en) * 1990-06-05 1991-08-06 Pfizer Inc. Oxa- and thiazolidinedione hypoglycemic and hypocholesterolemic agents
CA2051518A1 (en) 1990-10-01 1992-04-02 Robert J. Perry Synthesis of heterocyclic compounds
JP3021028B2 (ja) 1990-11-19 2000-03-15 株式会社日本化学工業所 アゾール型カチオン染料
CH681806A5 (ja) 1991-03-19 1993-05-28 Ciba Geigy Ag
JPH0517458A (ja) 1991-07-04 1993-01-26 Idemitsu Kosan Co Ltd 芳香族化合物とその製造方法
US5354759A (en) * 1991-09-12 1994-10-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Angiotenin II antagonizing heterocyclic compounds
JPH0673051A (ja) 1992-08-26 1994-03-15 Asahi Glass Co Ltd ベンズアゾール誘導体
JPH0673050A (ja) 1992-08-26 1994-03-15 Asahi Glass Co Ltd ヘテロ環化合物
GB9218334D0 (en) * 1992-08-28 1992-10-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
JPH06239849A (ja) 1993-02-16 1994-08-30 Canon Inc 光学活性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それらを用いた表示方法及び表示装置
DE4304650A1 (de) 1993-02-16 1994-08-18 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JP3243887B2 (ja) 1993-05-28 2002-01-07 三菱化学株式会社 有機電界発光素子
JPH0797379A (ja) 1993-09-06 1995-04-11 Canon Inc 液晶性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それらを用いた表示方法および表示装置
US5441946A (en) * 1994-04-14 1995-08-15 Rhone-Poulenc-Rorer Pharmaceuticals, Inc. Phosphonate derivatives of lipophilic amines
US5552426A (en) * 1994-04-29 1996-09-03 Eli Lilly And Company Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide
US5837390A (en) * 1995-05-10 1998-11-17 Sony Corporation Metal complex, method for producing the same and optical device
JP3861930B2 (ja) 1995-12-15 2006-12-27 ソニー株式会社 金属複核錯体、その製造方法及び光学的素子
JPH09227576A (ja) 1996-02-23 1997-09-02 Sony Corp 金属複核錯体、その製造方法及び光学的素子
JP3760508B2 (ja) 1996-06-10 2006-03-29 東洋インキ製造株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子材料およびそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子
CA2257991A1 (en) 1996-06-14 1997-12-18 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Uses of a chemokine receptor for inhibiting hiv-1 infection
AU5727798A (en) 1996-12-23 1998-07-17 Texas A & M University, The Anti-amyloidogenic agents
FR2767527B1 (fr) * 1997-08-25 1999-11-12 Pf Medicament Derives de piperazines indoliques, utiles comme medicaments et procede de preparation
GB9725782D0 (en) * 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE69909246D1 (de) * 1998-02-04 2003-08-07 Univ Texas Hemmung der menschlichen telomerase durch g-quadruplex interaktionverbindung
US6107491A (en) * 1998-07-20 2000-08-22 Ciba Specialty Chemicals Corporation Polymerizable diketopyrrolopyrroles
GB9816654D0 (en) * 1998-07-30 1998-09-30 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP2000100569A (ja) 1998-09-22 2000-04-07 Toray Ind Inc 発光素子
JP2001055332A (ja) 1999-06-07 2001-02-27 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 芳香族アミジン誘導体類含有のイオントフォレ−シス用製剤
CN1356988A (zh) 1999-06-18 2002-07-03 拜尔公司 苯氧基氟代嘧啶类化合物
JP2001064205A (ja) 1999-06-25 2001-03-13 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 製剤組成物
JP2001064166A (ja) 1999-06-25 2001-03-13 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 貼付剤
AU6903200A (en) * 1999-08-16 2001-03-13 Merck & Co., Inc. Heterocycle amides as cell adhesion inhibitors
GB9919673D0 (en) 1999-08-20 1999-10-20 Cancer Res Campaign Tech 2-Arlybenzazole compounds
JP2001226358A (ja) 1999-10-12 2001-08-21 Japan Tobacco Inc Ｌｐｌ活性増強剤
JP2001242165A (ja) 2000-02-25 2001-09-07 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 採血用試薬
AU5216801A (en) 2000-03-16 2001-09-24 Hoffmann La Roche Carboxylic acid derivatives as ip antagonists
GB0007934D0 (en) 2000-03-31 2000-05-17 Darwin Discovery Ltd Chemical compounds
JP3945123B2 (ja) 2000-04-10 2007-07-18 三菱化学株式会社 有機電界発光素子
JP2001301329A (ja) 2000-04-20 2001-10-31 Mitsubishi Chemicals Corp 光学記録媒体
JP2002003368A (ja) 2000-06-23 2002-01-09 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 経皮吸収又は経粘膜吸収用の製剤
WO2002016333A2 (en) 2000-08-24 2002-02-28 University Of Pittsburgh Thioflavin derivatives and their use in diagnosis and theraphy of alzheimer's disease
CA2427750C (en) 2000-11-04 2011-01-04 Aventis Pharma Limited Substituted alkanoic acids
JP2004515496A (ja) 2000-12-07 2004-05-27 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ベンズイミダゾール治療剤
WO2002051821A1 (en) 2000-12-22 2002-07-04 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
GB0118357D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Syngenta Ltd Chemical compounds
AU2002334355A1 (en) 2001-09-06 2003-03-18 Prochon Biotech Ltd. Protein tyrosine kinase inhibitors
US6602619B2 (en) * 2001-10-19 2003-08-05 Lightronik Technology Inc. Organic EL device
EP1452528B1 (en) * 2001-11-16 2008-08-13 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Xanthine oxidase inhibitors
WO2003045930A1 (en) 2001-11-28 2003-06-05 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
UA83620C2 (ru) * 2001-12-05 2008-08-11 Уайт Замещенные бензоксазолы и их аналоги как эстрогенные агенты
US7202247B2 (en) 2001-12-19 2007-04-10 Atherogenics, Inc. 1,3-bis-(substituted-phenyl)-2-propyn-1-ones and their use to treat disorders
IL162533A0 (en) 2001-12-19 2005-11-20 Atherogenics Inc Chalcone derivatives and their use to treat diseases
GB0205256D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
NZ535603A (en) 2002-03-20 2007-10-26 Metabolex Inc Substituted phenylacetic acids
UA79755C2 (en) 2002-04-16 2007-07-25 Bayer Pharmaceuticals Corp Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents, intermediates, and method of preparation
GB0226822D0 (en) 2002-11-16 2002-12-24 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
PT1587821E (pt) * 2002-12-19 2008-09-23 Scripps Research Inst Composições e métodos para estabilização da transtirretina e inibição do enrolamento incorrecto da transtirretina
EP1587798A4 (en) 2003-01-14 2007-06-27 Merck & Co Inc NSAID DERIVATIVES WITH GEMINAL DISUBSTITUTION AS ABETA REDUCING AGENTS 42
JP2004250411A (ja) 2003-02-21 2004-09-09 Bf Kenkyusho:Kk アミロイドβ蓄積性疾患の診断プローブおよび治療用化合物
CA2438032C (en) 2003-03-14 2013-05-07 University Of Pittsburgh Benzothiazole derivative compounds, compositions and uses
AR044503A1 (es) 2003-03-18 2005-09-14 Merck & Co Inc Triazoles sustituidos con biarilo como bloqueantes del canal de sodio
US20060293339A1 (en) 2003-03-24 2006-12-28 Chakravarty Prasun K Biaryl substituted 6-membered heterocycles as sodium channel blockers
JP2004302049A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Hodogaya Chem Co Ltd 感光性樹脂組成物
CN101333192A (zh) 2003-04-03 2008-12-31 默克公司 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代吡唑
EP1618099A4 (en) 2003-04-18 2008-07-16 Merck & Co Inc BIARYLSUBSTITUTED DIAZOLE, OXAZOLE AND IMIDAZOLE AS SODIUM CHANNEL BLOCKERS
EP1620413A2 (en) 2003-04-30 2006-02-01 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
WO2005113523A1 (en) * 2004-05-20 2005-12-01 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. 2-((hetero) aryl)-benzoxazole compounds and derivatives, compositions and methods for stabilizing transthyretin and inhibiting transthyretin misfolding

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2006511612A5 (ja)
JP2007502806A5 (ja)
RU2379299C2 (ru) Производные 5-(бенз-(z)-илиден)тиазолидин-4-она и их применение в качестве иммуносупрессорных агентов
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
ES2522291T3 (es) Agente activador para el receptor activado por el proliferador de peroxisomas
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2006107653A (ru) Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли
US20100227809A1 (en) Combination treatment for metabolic disorders
RU2003134150A (ru) Замещенные карбоновыми кислотами оксазоловые производные в качестве ppar-альфа и гамма-активаторов при лечении диабета
JP2004505105A5 (ja)
RU2012132692A (ru) Новые ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы
JPWO2006137509A1 (ja) Ｐｐａｒ調節剤を含有する医薬組成物
JP2013519680A5 (ja)
JP2009501775A5 (ja)
ZA200100983B (en) Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hPPAR gamma and hPPAR alpha activators.
CZ20032927A3 (cs) Léčení cukrovky typu 2 inhibitory z dipeptidylpeptidázy IV
JP2006077019A5 (ja)
JP2005536475A5 (ja)
EP2001461A2 (en) Combination treatment of metabolic disorders
KR960041168A (ko) 베타-아드레날린 효능성 작용물질
JP2009528275A5 (ja)
RU2012120759A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения дегенеративных расстройств центральной нервной системы
RU2009108275A (ru) Соединение сульфонамида или его соль
US20020165217A1 (en) Combination treatment for anxiety and depression
WO2011037223A1 (ja) 内臓脂肪重量の低下剤