RU2003121307A - (диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета - Google Patents

(диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2003121307A
RU2003121307A RU2003121307/04A RU2003121307A RU2003121307A RU 2003121307 A RU2003121307 A RU 2003121307A RU 2003121307/04 A RU2003121307/04 A RU 2003121307/04A RU 2003121307 A RU2003121307 A RU 2003121307A RU 2003121307 A RU2003121307 A RU 2003121307A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ring
group
pyrimidine
formula
Prior art date
Application number
RU2003121307/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефан БЕРГ (SE)
Стефан Берг
Свен ХЕЛЛБЕРГ (SE)
Свен ХЕЛЛБЕРГ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2003121307A publication Critical patent/RU2003121307A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (21)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Х представляет собой С0-6алкил-и-С0-6алкил, (С2-6алкенил)0-1-U-(С2-6алкенил)0-1 или (С2-6алкинил)0-1-U-(С2-6алкинил)0-1, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, в которых CH2 группа может быть возможно заменена группой СО, может быть возможно замещен по углероду одним или более чем одним G, и каждый углерод может быть заменен на N, О или S, и где указанный азот может быть возможно замещен группой Q,
U представляет собой СО или C(OR5)R6;
кольцо А представляет собой имидазо[1,2а]пирид-3-ил или пиразоло[2,3а]пирид-3-ил;
кольцо В представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее гетероатомы, выбранные из N, О и S, причем по меньшей мере один атом выбран из азота;
кольцо С представляет собой фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее гетероатомы, выбранные из N, О и S;
кольцо D представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее гетероатомы, выбранные из N, О и S, и указанное фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо возможно может быть конденсированным с 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным кольцом, возможно содержащим атомы, выбанные из С, N, О и S, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот может быть возможно замещен группой Q;
R1 представляет собой водород, галогено, нитро, циано, гидрокси, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, NH2, NHOH, NHCN, (СО)С1-3алкил, CH=NOR7, (C=NH)NR7R8, CONH2, SH, SC1-3алкил, SO2NH2, SONH2, C1-3алкил, С3-6циклоалкил, С2-3алкенил, С2-3алкинил, C1-3алкокси, O(СО)С1-3алкил, NHC1-3алкил, N(С1-2алкил)2, NH(СО)С1-3алкил, CONHC1-3алкил, CON(С1-3алкил)2, SOC1-3алкил, SO2С1-3алкил, SO2NH(С1-3алкил), SO2N(С1-3алкил)2, SONHC1-3алкил или SON(С1-3алкил)2, где любой С1-2алкил, C1-3алкил, С2-3алкенил или С2-3алкинил может быть возможно замещен по любому из атомов углерода одним или более чем одним J;
n равно 1, 2 или 3, причем определения R1 из вышеприведенных могут быть одинаковыми или разными;
R2, R3 и R4 присоединены к углероду кольца и независимо выбраны из водорода, галогено, нитро, СНО, С0-6алкилCN, ОС1-6алкилCN, С0-6алкилOR7, ОС1-6алкилOR7, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкилNR7R8, ОС1-6алкилNR7R8, ОС1-6алкилОС1-6алкилNR7R8, NHOH, NR7R8, NHCN, (СО)С1-3алкила, CH=NOR7, (C=NH)NR7R8, С0-6алкилCO2R7, ОС1-6алкилCO2R7, C0-6алкилCONR7R8, OC1-6алкилCONR7R8, C0-6алкилNR7(CO)R7, O(CO)NR7R8, NR9(CO)OR7, NR7(CO)NR7R8, O(CO)OR7, O(CO)R7, С0-6алкилCOR7, ОС1-6алкилCOR7, NR7(CO)(CO)R7, NR7(CO)(CO)NR7R8, SR7, C0-6алкил(SO2)NR7R8, OC1-6алкилNR7(SO2)R8, OC1-6алкил(SO2)NR7R8, C0-6алкил(SO)NR7R8, OC1-6алкил(SO)NR7R8, SO3Р7, C0-6алкилNR7(SO2)NR7R8, C0-6алкилNR7(SO)R8, С0-6алкилSO2R7, С0-6алкилSOR7, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С0-6алкилC3-6циклоалкила, С0-6алкиларила и С0-6алкилгетероциклической группы, где любой из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С0-6алкилС3-6циклоалкила, С0-6алкиларила или С0-6алкилгетероциклической группы может быть возможно замещен по любому атому углерода одним или более чем одним G; и, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот может быть возможно замещен группой Q;
m, р и q равны 1, 2, 3, 4 или 5; причем определения R2, R3 и R4 из вышеприведенных могут быть одинаковыми или разными;
R5 представляет собой водород, фторметил, дифторметил, трифторметил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6цикпоалкил, (СО)С1-6алкил или С1-6алкилNR7R8;
R6 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил или трифторметил;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, С0-6алкилС3-6циклоалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С0-6алкиларила, С0-6алкилгетероциклической группы; где любой из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С0-6алкилС3-6циклоалкила, ароматической группы или гетероциклической группы может быть возможно замещен по углероду одним или более чем одним G, и где R7 и R8 вместе могут образовывать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую гетероатомы, выбранные из N, О и S, причем, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот может быть возможно замещен группой Q;
G и J независимо выбраны из водорода, галогено, нитро, циано, СНО, OR9, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С0-6алкилС3-6циклоалкила, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, NR9R10, CO2R9, CONR9R10, NR9(CO)R9, O(CO)R9, COR9, SR9, (SO2)NR9R10, (SO)NR9R10, SO3R9, SO2R9, SOR9;
R9 и R10 независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, и причем R9 и R10 вместе могут образовать 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую гетероатомы, выбранные из N, О и S, причем, если гетероциклическая группа содержит -NH- группировку, то азот может быть возможно замещен группой Q;
Q выбрана из С1-4алкила, СОС1-4алкил, SO2С1-4алкил, (СО)ОС1-4алкил, CONH2, CONHC1-4алкил, CON(С1-4алкил)2, бензила и бензилоксикарбонила;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой С0-2алкил-U-С0-2алкил, где любой С1-2алкил возможно может быть замещен по углероду одним или более чем одним G.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где Х представляет собой U.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где кольцо А представляет собой имидазо[1,2а]пирид-3-ил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где кольцо В представляет собой пиридин или пиримидин.
6. Соединение по п.5, где кольцо В представляет собой пиримидин.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где кольцо С представляет собой фенильное кольцо или пиридиновое кольцо.
8. Соединение по п.7, где кольцо С представляет собой фенильное кольцо.
9. Соединение, представляющее собой
2-[4-(4-морфолинобензоил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(4-N,N-диэтилкарбамоилбензоил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(4-метилбензоил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(4-цианобензоил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(3-хлорбензоил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(3-этоксибензоил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-(4-бензоиланилино)-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
(±)-2-[4-(гидроксифенилметил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(1-оксо-2-фенилэтил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-(3-бензоиланилино)-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(1Н-индол-6-илкарбонил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин,
2-[4-(4,5-дигидро-1Н-пиразол-4-илкарбонил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин или
2-[4-(1,3-тиазол-2-илкарбонил)анилино]-4-(имидазо-[1,2-а]-пиридин-3-ил)пиримидин;
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Фармацевтический препарат, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами или инертными носителями.
11. Фармацевтический препарат по п.10 для применения в лечении и/или профилактике состояний, связанных с ингибированием киназы гликогенсинтазы - 3.
12. Фармацевтический препарат по любому из п.10 или 11 для применения при лечении и/или профилактике деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, гуамского комплекса паркинсонизм-деменция, ВИЧ-деменции, заболеваний с сопутствующими патологиями нейрофибриллярных сплетений, бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, "деменции боксеров", синдрома Дауна, болезни Хантингтона, постэнцефалитного паркинсонизма, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярного расстройства, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, нарушений познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, алопеции и/или для лекарственной контрацепции.
13. Фармацевтический препарат по п.12 для лечения и/или профилактики деменции или болезни Альцгеймера.
14. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в терапии.
15. Применение соединения по любому из пп.1-9 в изготовлении лекарства для применения при лечении и/или профилактики состояний, связаных с ингибированием киназы гликогенсинтазы - 3.
16. Применение по п.15 в изготовлении лекарства для лечения и/или профилактики деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, гуамского комплекса паркинсонизм-деменция, ВИЧ-деменции, заболеваний с сопутствующими патологиями нейрофибриллярных сплетений, бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, "деменции боксеров", синдрома Дауна, болезни Хантингтона, постэнцефалитного паркинсонизма, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярного расстройства, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, нарушений познавательной способности, диабета типа 1 и типа II, диабетической невропатии, алопеции и для лекарственной контрацепции.
17. Применение по п.16, где состояние представляет собой деменцию или болезнь Альцгеймера.
18. Способ лечения и/или профилактики состояний, связанных с ингибированием киназы гликогенсинтазы - 3, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении и/или профилактике, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-9.
19. Способ по п.18, где состояние выбрано из группы, состоящей из деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-височной деменции паркинсоновского типа, гуамского комплекса паркинсонизм-деменция, ВИЧ-деменции, заболеваний с сопутствующими патологиями нейрофибриллярных сплетений, бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, "деменции боксеров", синдрома Дауна, болезни Хантингтона, постэнцефалитного паркинсонизма, прогрессирующего супрануклеарного паралича, болезни Ниманна-Пика, болезни Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярного расстройства, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, нарушений познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, алопеции и лекарственной контрацепции.
20. Способ по п.19, где состояние, связанное с ингибированием киназы гликогенсинтазы - 3 (GSK3), представляет собой деменцию или болезнь Альцгеймера.
21. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1, R2, R3, R4, X, кольцо А, кольцо С, кольцо D, m, р, q и n являются, если не указано иного, такими как определено в формуле I, а кольцо В представляет собой пиримидин или пиридин, где Р представляет собой N или CR1, при котором:
а) осуществляют взаимодействие пиримидина или пиридина формулы II:
Figure 00000002
где кольцо A, R1, R2, m и n такие, как определено в формуле I, P представляет собой N или CR1, и L является амином или уходящей группой; с соединением формулы III
Figure 00000003
где X, кольцо С, кольцо D, R1, R3, R4, p и q такие, как определено в формуле I, и L является амином или уходящей группой; одна из L является аминогруппой, а другая является уходящей группой, или
б) осуществляют взаимодействие пиримидина или пиридина формулы IV:
Figure 00000004
где X, кольцо С, кольцо D, R3, R4, р и q такие, как определено в формуле I, P представляет собой N или CR1, и М является уходящей группой Е или металлсодержащей группой Y,
с соединением формулы V:
Figure 00000005
где кольцо A, R2 и m такие, как определено в формуле I, Q2 является уходящей группой Е или металлсодержащей группой Y, только одна из М или Q1 является уходящей группой Е, и тогда другая является металлсодержащей группой Y; или
в) осуществляют взаимодействие соединения формулы VI:
Figure 00000006
где X, кольцо С, кольцо D, R3, R4, р и q такие, как определено в формуле I, с соединением формулы VII:
Figure 00000007
где кольцо А, R1, R2 и m такие, как определено в формуле I, и R5 представляет собой C1-6алкил;
с получением соединения формулы I, где Р представляет собой N;
и затем, если необходимо, традиционными способами:
1) превращают соединение формулы I в другое соединение формулы I,
2) удаляют любые защитные группы, и/или
3) образуют свободное основание или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2003121307/04A 2001-02-20 2002-02-18 (диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета RU2003121307A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0100569A SE0100569D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 New compounds
SE0100569-3 2001-02-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003121307A true RU2003121307A (ru) 2005-02-27

Family

ID=20283059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003121307/04A RU2003121307A (ru) 2001-02-20 2002-02-18 (диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7345050B2 (ru)
EP (1) EP1373266A2 (ru)
JP (1) JP4475869B2 (ru)
KR (1) KR20030084935A (ru)
CN (1) CN1294131C (ru)
BG (1) BG108070A (ru)
BR (1) BR0206935A (ru)
CA (1) CA2434648A1 (ru)
CZ (1) CZ20032235A3 (ru)
EE (1) EE200300400A (ru)
HK (1) HK1070071A1 (ru)
HU (1) HUP0303254A2 (ru)
IL (1) IL156781A0 (ru)
IS (1) IS6868A (ru)
MX (1) MXPA03007320A (ru)
NO (1) NO20033679D0 (ru)
NZ (1) NZ526783A (ru)
PL (1) PL363393A1 (ru)
RU (1) RU2003121307A (ru)
SE (1) SE0100569D0 (ru)
SK (1) SK10252003A3 (ru)
WO (1) WO2002065979A2 (ru)
ZA (1) ZA200306171B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003208479A1 (en) 2002-03-09 2003-09-22 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
GB0226583D0 (en) * 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Compounds
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20080207594A1 (en) 2005-05-04 2008-08-28 Davelogen Aktiengesellschaft Use of Gsk-3 Inhibitors for Preventing and Treating Pancreatic Autoimmune Disorders
EP1942897A1 (en) * 2005-10-03 2008-07-16 AstraZeneca AB Use of pyrimidine derivatives in the manufacture of a medicament for prevention and/or treatment of alzheimer's disease
AR058073A1 (es) * 2005-10-03 2008-01-23 Astrazeneca Ab Derivados de imidazol 5-il-pirimidina, procesos de obtencion, composiciones farmaceuticas y usos
CN102887891B (zh) 2005-11-15 2016-03-09 阿雷生物药品公司 N4-苯基-喹唑啉-4-胺衍生物和相关化合物
TW200811169A (en) * 2006-05-26 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
NZ578744A (en) * 2007-01-31 2012-02-24 Vertex Pharma 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
AR069501A1 (es) 2007-11-30 2010-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular)
ES2524259T3 (es) * 2008-03-24 2014-12-04 Novartis Ag Inhibidores de metaloproteinasa de matriz a base de arilsulfonamida
WO2010009139A2 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Gilead Colorado, Inc. Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds
AU2009271019A1 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclyc inhibitors of histone deacetylase and/or cyclin-dependent kinases
US8344018B2 (en) 2008-07-14 2013-01-01 Gilead Sciences, Inc. Oxindolyl inhibitor compounds
MX2011001090A (es) 2008-07-28 2011-03-15 Gilead Sciences Inc Compuestos de inhibidor de desacetilasa de histona de cicloalquilideno y heterocicloalquilideno.
MX2011004306A (es) 2008-10-22 2011-07-28 Genentech Inc Modulacion de degeneracion de axones.
JP2012524063A (ja) 2009-04-15 2012-10-11 アストラゼネカ・アクチエボラーグ アルツハイマー病などのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３関連障害の治療に有用なイミダゾール置換ピリミジン
MX2011013166A (es) 2009-06-08 2012-01-30 Gilead Sciences Inc Compuestos inhibidores de hdac de cicloalquilcarbamatobenzamida-an ilina.
EP2440519A1 (en) 2009-06-08 2012-04-18 Gilead Sciences, Inc. Alkanoylamino benzamide aniline hdac inihibitor compounds
KR102414221B1 (ko) 2020-08-04 2022-06-27 서울시립대학교 산학협력단 열전 소자 어셈블리, 이의 제조 방법, 및 이를 포함하는 열전 모듈

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE29032E (en) * 1969-06-12 1976-11-09 Riker Laboratories, Inc. 3-Benzoylfluoro-methanesulfonanilides
FR2179493A1 (en) * 1972-04-10 1973-11-23 Roussel Uclaf Amino benzhydrols - choleretics anticonvulsants sedatives and barbiturate potentiators
DE3042466A1 (de) * 1980-11-11 1982-06-16 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln N-substituierte (omega) -(2-oxo-4-imidazolin-l-yl)-alkansaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
TW225528B (ru) * 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5521184A (en) * 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9701453D0 (en) * 1997-01-24 1997-03-12 Leo Pharm Prod Ltd Aminobenzophenones
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20032235A3 (cs) 2004-01-14
US20040077642A1 (en) 2004-04-22
MXPA03007320A (es) 2003-12-04
US7345050B2 (en) 2008-03-18
IS6868A (is) 2003-07-08
HK1070071A1 (en) 2005-06-10
EP1373266A2 (en) 2004-01-02
PL363393A1 (en) 2004-11-15
IL156781A0 (en) 2004-02-08
CA2434648A1 (en) 2002-08-29
NZ526783A (en) 2005-04-29
HUP0303254A2 (hu) 2004-01-28
BG108070A (bg) 2004-07-30
SK10252003A3 (sk) 2004-02-03
BR0206935A (pt) 2004-06-29
SE0100569D0 (sv) 2001-02-20
NO20033679L (no) 2003-08-19
JP2004527486A (ja) 2004-09-09
ZA200306171B (en) 2004-11-08
EE200300400A (et) 2003-12-15
NO20033679D0 (no) 2003-08-19
CN1537112A (zh) 2004-10-13
WO2002065979A2 (en) 2002-08-29
CN1294131C (zh) 2007-01-10
WO2002065979A3 (en) 2003-02-20
KR20030084935A (ko) 2003-11-01
JP4475869B2 (ja) 2010-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003121307A (ru) (диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета
US10329274B2 (en) Indole carboxamide compounds
US10500209B2 (en) Quinazolinones as bromodomain inhibitors
ES2944733T3 (es) Compuestos heterocíclicos que comprenden piridina, útiles como moduladores de las respuestas a IL-12, IL-23 y/o IFN alfa
JP2008509187A5 (ru)
KR100418240B1 (ko) 코티코트로핀 유리 인자 길항물질
CA2257393C (en) Compositions and methods for reducing respiratory depression
JP2019517487A5 (ru)
RU2005113168A (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибитора нейтрофильной эластазы
EA005975B1 (ru) Соединения пиперазинилпиразинов в качестве антагонистов серотонин 5-ht2 рецептора
RU2013138717A (ru) Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе
SK185399A3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING RESPIRATORY DEPRESSION ANDì (54) ATTENDANT SIDE EFFECTS OF MU OPIOID COMPOUNDS
CA2395717C (en) Fused imidazolium derivatives
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
CA2471099A1 (en) .alpha.-(n-sulphonamido)acetamide derivatives as .beta.-amyloid inhibitors
JP2005506308A5 (ru)
CN107001372A (zh) 取代的氨基嘌呤化合物、其组合物及其治疗方法
RU98114683A (ru) Производные 5-н-тиазол[3,2-a]пиримидина
KR20180031036A (ko) 1,3,5-트라이아진 유도체 및 이의 사용 방법
JP2008503575A5 (ru)
US9700559B2 (en) Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
RU2001107139A (ru) Мускариновые агонисты и антагонисты
JP2014504648A5 (ru)
JP2021506810A (ja) フッ素化４−（置換アミノ）フェニルカルバメート誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070117