RU2013138717A - Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе - Google Patents

Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе Download PDF

Info

Publication number
RU2013138717A
RU2013138717A RU2013138717/04A RU2013138717A RU2013138717A RU 2013138717 A RU2013138717 A RU 2013138717A RU 2013138717/04 A RU2013138717/04 A RU 2013138717/04A RU 2013138717 A RU2013138717 A RU 2013138717A RU 2013138717 A RU2013138717 A RU 2013138717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethyl
furo
amino
tetrahydro
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2013138717/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2593756C2 (ru
Inventor
Адриан Холл
Кристофер Нил ФАРТИНГ
Пинейро Хосе Луис Кастро
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43769479&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013138717(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2013138717A publication Critical patent/RU2013138717A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2593756C2 publication Critical patent/RU2593756C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль, гдеX обозначает водород или фтор;А обозначает СН или N;Y обозначает метил, этил, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторэтил, метокси, этокси, метоксиметил или - C≡N.2. Соединение по п. 1, где X обозначает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 1 или 2, где А обозначает N, или его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п. 1 или 2, где Y обозначает метил, монофторметил, дифторметил, трифторметил или метокси, или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из:N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2 -карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиразин-2 -карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d] [1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-этилпиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметил)пиразин-2 -карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамид

Claims (15)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X обозначает водород или фтор;
А обозначает СН или N;
Y обозначает метил, этил, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторэтил, метокси, этокси, метоксиметил или - C≡N.
2. Соединение по п. 1, где X обозначает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где А обозначает N, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1 или 2, где Y обозначает метил, монофторметил, дифторметил, трифторметил или метокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из:
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d] [1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-этилпиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-этоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(1,1-дифторэтил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(метоксиметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-{3-[(4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5-дигидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а(7Н)-ил]-4-фторфенил}-5-[(2Н3)метилокси]пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метилпиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-(фторметил)-пиразин-2-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S, 7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-
фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметил)пиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для ингибирования бета-сайта фермента 1 расщепления белка-предшественника амилоида-β (ВАСЕ1).
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения нейродегенеративного заболевания, такого как деменция типа Альцгеймера (AD), синдром Дауна, цереброваскулярная амилоидная ангиопатия (САА), легкое когнитивное нарушение (MCI), потеря памяти, пресенильная деменция, сенильная деменция, наследственное церебральное кровоизлияние с амилоидозом и другие дегенеративные деменции, такие как смешанного сосудистого и дегенеративного происхождения, деменция, связанная с супрануклеарным параличом, деменция, связанная с корковой базальной дегенерацией, деменция, связанная с болезнью Паркинсона (PD), и деменция, связанная с типом AD с диффузными тельцами Леви.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания, такого как деменция типа Альцгеймера (AD), синдром
Дауна, цереброваскулярная амилоидная ангиопатия (САА), легкое когнитивное нарушение (MCI), потеря памяти, пресенильная деменция, сенильная деменция, наследственное церебральное кровоизлияние с амилоидозом и другие дегенеративные деменции, такие как смешанного сосудистого и дегенеративного происхождения, деменция, связанная с супрануклеарным параличом, деменция, связанная с корковой базальной дегенерацией, деменция, связанная с болезнью Паркинсона (PD), и деменция, связанная с типом AD с диффузными тельцами Леви.
12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения сахарного диабета 2 типа.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики сахарного диабета 2 типа.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп. 1-7, или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в комбинации первый активный ингредиент, который представляет собой соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемую соль, по меньшей мере еще один активный ингредиент, полезный при лечении нейродегенеративного заболевания.
RU2013138717/04A 2011-01-21 2012-01-20 Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе RU2593756C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1101140.0A GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-01-21 Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB1101140.0 2011-01-21
PCT/EP2012/050833 WO2012098213A1 (en) 2011-01-21 2012-01-20 Fused aminodihydrothiazine derivatives useful as bace inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013138717A true RU2013138717A (ru) 2015-02-27
RU2593756C2 RU2593756C2 (ru) 2016-08-10

Family

ID=43769479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138717/04A RU2593756C2 (ru) 2011-01-21 2012-01-20 Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе

Country Status (21)

Country Link
US (3) US8338407B2 (ru)
EP (1) EP2665732B1 (ru)
JP (1) JP5947815B2 (ru)
KR (1) KR101906466B1 (ru)
CN (1) CN103328486B (ru)
AR (1) AR084903A1 (ru)
AU (1) AU2012208526B2 (ru)
BR (1) BR112013018602A2 (ru)
CA (1) CA2828738A1 (ru)
CL (1) CL2013002083A1 (ru)
ES (1) ES2575914T3 (ru)
GB (1) GB201101140D0 (ru)
IL (1) IL226596A (ru)
MX (1) MX2013007917A (ru)
PE (1) PE20141182A1 (ru)
RU (1) RU2593756C2 (ru)
SG (1) SG190908A1 (ru)
TW (1) TW201309710A (ru)
UA (1) UA109927C2 (ru)
WO (1) WO2012098213A1 (ru)
ZA (1) ZA201303801B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103936690B (zh) 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 氨基二氢噻嗪衍生物
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
MX2009011498A (es) 2007-04-24 2009-11-10 Shionogi & Co Derivados de aminodihidrotiazina sustituida con un grupo ciclico.
RU2476431C2 (ru) 2008-01-18 2013-02-27 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Конденсированное производное аминодигидротиазина
KR20130018370A (ko) 2008-06-13 2013-02-20 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 β 세크레타제 저해 작용을 갖는 황 함유 복소환 유도체
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
EP2485920B1 (en) 2009-10-08 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US8563543B2 (en) 2009-10-08 2013-10-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2011071135A1 (ja) 2009-12-11 2011-06-16 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体
EP2634188A4 (en) 2010-10-29 2014-05-07 Shionogi & Co FUSIONED AMINODIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVE
US8927721B2 (en) 2010-10-29 2015-01-06 Shionogi & Co., Ltd. Naphthyridine derivative
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
SG10201601516QA (en) 2011-01-21 2016-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Methods and compounds useful in the synthesis of fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101139D0 (en) * 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
WO2012147763A1 (ja) 2011-04-26 2012-11-01 塩野義製薬株式会社 オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤
WO2013055386A2 (en) * 2011-10-03 2013-04-18 The University Of Utah Research Foundation Application of 5-ht6 receptor antagonists for the alleviation of cognitive deficits of down syndrome
WO2014015125A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Fused aminodihydrothiazine derivative salts and uses thereof
GB201212816D0 (en) * 2012-07-19 2012-09-05 Eisai Ltd Novel compounds
EP2893042B1 (en) * 2012-09-05 2018-02-14 Emory University Diagnostic testing in dementia and methods related thereto
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
TWI593692B (zh) 2013-03-12 2017-08-01 美國禮來大藥廠 四氫吡咯并噻嗪化合物
TWI639607B (zh) 2013-06-18 2018-11-01 美國禮來大藥廠 Ｂａｃｅ抑制劑
TWI599358B (zh) * 2014-09-16 2017-09-21 美國禮來大藥廠 組合療法
AR103680A1 (es) * 2015-02-23 2017-05-24 Lilly Co Eli Inhibidores selectivos de bace1
CN107257795A (zh) * 2015-03-19 2017-10-17 伊莱利利公司 选择性bace1抑制剂
AR104241A1 (es) * 2015-04-29 2017-07-05 Lilly Co Eli Derivados de tetrahidrofuro tiazina como inhibidores de bace1 selectivos
KR20170108203A (ko) * 2016-03-16 2017-09-27 주식회사 피플바이오 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법
AR107774A1 (es) * 2016-03-16 2018-05-30 Lilly Co Eli Terapia de combinación, método para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
TWI675034B (zh) * 2016-05-20 2019-10-21 美商美國禮來大藥廠 四氫呋喃并<img align="absmiddle" height="18px" width="27px" file="d10999.TIF" alt="其他非圖式 ed10999.png" img-content="tif" orientation="portrait" inline="yes" giffile="ed10999.png"></img>化合物及其作為選擇性ＢＡＣＥ１抑制劑之用途
WO2018034977A1 (en) * 2016-08-18 2018-02-22 Eli Lilly And Company Combination therapy of bace-1 inhibitor and anti-n3pglu abeta antibody
TWI669119B (zh) * 2016-10-21 2019-08-21 美國禮來大藥廠 組合療法
MX2019007103A (es) 2016-12-15 2019-11-05 Amgen Inc Derivados de tiazina condensados con ciclopropilo como inhibidores de beta-secretasa y metodos de uso.
MX2019007104A (es) 2016-12-15 2019-11-05 Amgen Inc Derivados de dioxido de 1,4-tiazina y dioxido de 1,2,4-tiadiazina como inhibidores de beta-secretasa y metodos de uso.
CA3047288A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
CA3047285A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Bicyclic thiazine and oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
AU2017376441B2 (en) 2016-12-15 2021-10-14 Amgen Inc. Oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3235551A (en) 1966-02-15 Novel derivatives of
US3227713A (en) 1966-01-04 Azine derivatives
RU2128175C1 (ru) * 1994-08-09 1999-03-27 Эйсай Ко., Лтд. Конденсированный пиридазин или его фармакологически приемлемая соль, средство, проявляющее ингибирующую активность в отношении циклической гмф- фосфодиэстеразы
JPH0967355A (ja) 1995-08-31 1997-03-11 Tokyo Tanabe Co Ltd チアジン誘導体、チアゾール誘導体及びそれらの製造方法
DE60036961T2 (de) 1999-11-24 2008-08-28 Merck & Co., Inc. Gamma-hydroxy-2-(fluoralkylaminocarbonyl)-1-piperazinpentanamide als hiv-proteasehemmer
WO2001087293A1 (fr) 2000-05-19 2001-11-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Inhibiteurs de la ?-secretase
US6562783B2 (en) 2001-05-30 2003-05-13 Neurologic, Inc. Phosphinylmethyl and phosphorylmethyl succinic and glutauric acid analogs as β-secretase inhibitors
MXPA04010921A (es) 2002-05-03 2005-05-27 Israel Inst Biolog Res Metodos y composiciones para el tratamietno de trastornos del sistema nervioso central y periferico y compuestos novedosos utiles para los mismos.
AU2003254844A1 (en) 2002-08-09 2004-02-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted amino compounds and use thereof
WO2004037212A2 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Sepracor, Inc. Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same
JP2004149429A (ja) 2002-10-29 2004-05-27 Takeda Chem Ind Ltd インドール化合物およびその用途
DE60329316D1 (de) 2002-11-12 2009-10-29 Merck & Co Inc Phenylcarboxamide als beta-sekretase-hemmer zur behandlung von alzheimer
EP1699455B1 (en) 2003-12-15 2013-05-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7700603B2 (en) 2003-12-15 2010-04-20 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1732906A4 (en) 2004-03-30 2007-11-21 Merck & Co Inc 2-AMINOTHIAZOLE COMPOUNDS USEFUL AS ASPARTYLE-PROTEASE INHIBITORS
PE20060664A1 (es) 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
US20090062282A1 (en) 2004-10-15 2009-03-05 Astrazeneca Ab Substituted Amino-Pyrimidones and Uses Thereof
WO2006041404A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Substituted amino-compounds and uses thereof
CA2594946A1 (en) 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease
US7868000B2 (en) 2005-06-14 2011-01-11 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
WO2007011810A1 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
CN103936690B (zh) 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 氨基二氢噻嗪衍生物
JP2009532464A (ja) 2006-04-05 2009-09-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ２−アミノピリミジン−４−オン及びＡβ−関連の病理を治療又は予防するためのその使用
CN101495463B (zh) 2006-05-31 2012-08-15 第一三共株式会社 7-元环化合物、其制备方法和药物用途
AR061264A1 (es) 2006-06-12 2008-08-13 Schering Corp Inhibidores de aspartil-proteasas derivados de pirimidina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para tratar enfermedades cognitivas o neurodegenerativas, y como inhibidores del virus vih.
US8093254B2 (en) 2006-12-12 2012-01-10 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
MX2009011498A (es) 2007-04-24 2009-11-10 Shionogi & Co Derivados de aminodihidrotiazina sustituida con un grupo ciclico.
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
PE20091236A1 (es) 2007-11-22 2009-09-16 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7
RU2476431C2 (ru) 2008-01-18 2013-02-27 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Конденсированное производное аминодигидротиазина
JP2011518225A (ja) 2008-04-22 2011-06-23 シェーリング コーポレイション Ｂａｃｅ−１阻害剤としてのフェニル置換２−イミノ−３−メチルピロロピリミジノン化合物、組成物、およびそれらの使用
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
KR20130018370A (ko) 2008-06-13 2013-02-20 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 β 세크레타제 저해 작용을 갖는 황 함유 복소환 유도체
AU2009277485B2 (en) 2008-07-28 2013-05-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
WO2010021680A2 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
EP2332943B1 (en) 2008-09-30 2015-04-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel fused aminodihydrothiazine derivative
AR075854A1 (es) 2009-03-13 2011-05-04 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de beta- secretasa
AR077277A1 (es) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
US20130085131A1 (en) 2010-07-01 2013-04-04 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and their uses
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101139D0 (en) * 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
SG10201601516QA (en) 2011-01-21 2016-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Methods and compounds useful in the synthesis of fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012208526A1 (en) 2013-05-02
JP5947815B2 (ja) 2016-07-06
UA109927C2 (ru) 2015-10-26
SG190908A1 (en) 2013-07-31
AR084903A1 (es) 2013-07-10
RU2593756C2 (ru) 2016-08-10
EP2665732B1 (en) 2016-03-30
US8940734B2 (en) 2015-01-27
IL226596A (en) 2016-04-21
KR20140002724A (ko) 2014-01-08
MX2013007917A (es) 2013-08-29
PE20141182A1 (es) 2014-09-14
GB201101140D0 (en) 2011-03-09
US20140142091A1 (en) 2014-05-22
TW201309710A (zh) 2013-03-01
BR112013018602A2 (pt) 2020-09-01
KR101906466B1 (ko) 2018-10-10
ZA201303801B (en) 2014-07-30
CL2013002083A1 (es) 2013-12-06
EP2665732A1 (en) 2013-11-27
US20120190672A1 (en) 2012-07-26
US8592408B2 (en) 2013-11-26
US8338407B2 (en) 2012-12-25
JP2014502987A (ja) 2014-02-06
ES2575914T3 (es) 2016-07-04
NZ611365A (en) 2015-04-24
US20130203740A1 (en) 2013-08-08
CN103328486B (zh) 2016-08-17
WO2012098213A1 (en) 2012-07-26
AU2012208526B2 (en) 2015-09-24
CA2828738A1 (en) 2012-07-26
CN103328486A (zh) 2013-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013138717A (ru) Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе
RU2013138733A (ru) Конденсированные производные аминодигидротиазина
ES2940911T3 (es) Compuestos de 2,4-diamino-pirimidina y su uso como inhibidores de IRAK4
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
CA2979070A1 (en) Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins
EA201391670A1 (ru) 1,3-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2
NZ612041A (en) Compounds and their use as bace inhibitors
BRPI0820112B8 (pt) derivados de isoxazol-piridina, seu uso e processos de preparação e medicamento
EA201391752A1 (ru) Спиро-[1,3]-оксазины и спиро-[1,4]-оксазепины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2
JP2016510758A5 (ru)
RU2008148900A (ru) Амино-имидазолоны и их применение в качестве лекарственного средства для лечения когнитивного нарушения, болезни альцгеймера, нейродегенерации и деменции
AR079327A1 (es) Derivados de 2-amino-5,5-difluor -5,6-dihidro-4h-(1,3) oxazin-4-il) fenil)-amida
SE0402735D0 (sv) Novel compounds
AR077935A1 (es) Derivados de 3-amino-5 fenil-5,6-dihidro-2h-(1,4)oxazina
BR112013031510A2 (pt) [1,3]oxazinas
NO20071703L (no) Kinazolinderivater
AR062886A1 (es) Compuestos de tiazol pirazolopirimidina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento
EA201001414A1 (ru) Производные азетидина и их применение
KR20220041180A (ko) 중소수화 mk2 경로 억제제 및 이를 이용하는 방법
EA200801134A1 (ru) Замещенные бициклические пиримидоновые производные
EA200500616A1 (ru) Замещенные производные 1,4-дипиперидин-4-илпиперазина и их применение в качестве нейрокининовых антагонистов
EA200501315A1 (ru) 8-ЗАМЕЩЁННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[1,2-a]ПИРИМИДИН-4-ОНА
BR112020013247A2 (pt) amidas heterocíclicas como inibidores de quinase
AR064318A1 (es) Compuesto y composicion derivada de aril sulfamida, uso del compuesto y proceso para la preparacion del compuesto

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190121