RU2001107139A - Мускариновые агонисты и антагонисты - Google Patents
Мускариновые агонисты и антагонистыInfo
- Publication number
- RU2001107139A RU2001107139A RU2001107139/04A RU2001107139A RU2001107139A RU 2001107139 A RU2001107139 A RU 2001107139A RU 2001107139/04 A RU2001107139/04 A RU 2001107139/04A RU 2001107139 A RU2001107139 A RU 2001107139A RU 2001107139 A RU2001107139 A RU 2001107139A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- independently
- azatricyclo
- halogen
- substituted
- Prior art date
Links
- UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N Muscarine Chemical compound C[C@@H]1O[C@H](C[N+](C)(C)C)C[C@H]1O UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N 0.000 title 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- -1 -OH Inorganic materials 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000004030 azacyclic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001713 cholinergic Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 208000005298 Acute Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- BVLWZZNUQSYJOG-UHFFFAOYSA-N BrC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 Chemical compound BrC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 BVLWZZNUQSYJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INDYXBQOPZTSTJ-UHFFFAOYSA-N C1C(C2)CC3CC1CN2C3C1=CC=CN=C1 Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CN2C3C1=CC=CN=C1 INDYXBQOPZTSTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ADMGCHXOTILZAP-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 Chemical compound CC(C)OC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 ADMGCHXOTILZAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTTLLKAMZRPQQS-UHFFFAOYSA-N CCOC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 Chemical compound CCOC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 WTTLLKAMZRPQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- NRJLFPGRQMOVIQ-UHFFFAOYSA-N NC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 Chemical compound NC1=CN=CC(C2N3CC4CC(C3)CC2C4)=C1 NRJLFPGRQMOVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VODCVOLSDCFBLD-UHFFFAOYSA-N OC1C(C2)CC3CC1CN2C3C1=CC=CN=C1 Chemical compound OC1C(C2)CC3CC1CN2C3C1=CC=CN=C1 VODCVOLSDCFBLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 201000008125 pain agnosia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 *C1C(C2)*3CC1CC2C3 Chemical compound *C1C(C2)*3CC1CC2C3 0.000 description 4
Claims (20)
1. Азациклическое соединение формулы I
включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, соли присоединения к кислотам, соли этих соединений с фармацевтически приемлемой кислотой и пролекарства, где Q представляет собой
Х обозначает СН2, NH, О или S;
V, W, Y и Z независимо представляют собой СН или N;
n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 и R2 находятся в любом положении азациклического кольца, включая места присоединения гетероцикла Q, и независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -NH2, карбокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил, линейный или разветвленный C1-10алкокси, линейный или разветвленный C1-10алкил, замещенный -ОН, - CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, - COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -СОNR3R4 или -СН= NOR3; или R1 и R2 независимо обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-10алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио;
R обозначает водород, галоген, -CN, -CHO, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -СO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R обозначает фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-15алкилом, C1-10алкокси или С1-10алкилтио; или R является 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ароматическим гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома; и
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают линейный, разветвленный или циклический С1-15алкил, С2-15алкенил, С2-15алкинил или их сочетания, или R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным Н, галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или С1-10алкилтио или арилом; или R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой 5- или 6-членный насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один - три гетероатома,
за исключением случая, когда m и n каждый равны 1 и Q присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота, тогда Q не является фенилом, пиридином или пиримидином, замещенным одним - тремя заместителями, имеющим суммарную величину m больше 0, меньше 0 или 0.
включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, соли присоединения к кислотам, соли этих соединений с фармацевтически приемлемой кислотой и пролекарства, где Q представляет собой
Х обозначает СН2, NH, О или S;
V, W, Y и Z независимо представляют собой СН или N;
n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 и R2 находятся в любом положении азациклического кольца, включая места присоединения гетероцикла Q, и независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -NH2, карбокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил, линейный или разветвленный C1-10алкокси, линейный или разветвленный C1-10алкил, замещенный -ОН, - CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, - COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -СОNR3R4 или -СН= NOR3; или R1 и R2 независимо обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-10алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио;
R обозначает водород, галоген, -CN, -CHO, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -СO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R обозначает фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-15алкилом, C1-10алкокси или С1-10алкилтио; или R является 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ароматическим гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома; и
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают линейный, разветвленный или циклический С1-15алкил, С2-15алкенил, С2-15алкинил или их сочетания, или R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным Н, галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или С1-10алкилтио или арилом; или R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой 5- или 6-членный насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один - три гетероатома,
за исключением случая, когда m и n каждый равны 1 и Q присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота, тогда Q не является фенилом, пиридином или пиримидином, замещенным одним - тремя заместителями, имеющим суммарную величину m больше 0, меньше 0 или 0.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что когда m и n каждый равен 1 и Q находится в положении 4, 6 или 9, он не является 6-членным кольцом.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что когда m и n каждый равен 1, Q не является шестичленным кольцом.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Q не является шестичленным кольцом.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что m и n равны 1 и оно имеет структурную формулу
где Q обозначает
X обозначает S,
Y и Z обозначают N и
R обозначает OR3 или SR3.
где Q обозначает
X обозначает S,
Y и Z обозначают N и
R обозначает OR3 или SR3.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R3 обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3 или -СН2СH(СН3)2.
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
а) этил-2-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-илиден)-2-цианоацетата;
б) этил-2-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-2-цианоацетата;
в) 3-5-(аза-2-хлортрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-хлор-1,2,5-тиадизола;
г) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-хлор-1,2,5-тиадизола;
д) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-метокси-1,2,5-тиадизола;
е) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-этокси-1,2,5-тиадизола;
ж) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-пропокси-1,2,5-тиадизола;
з) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-бутокси-1,2,5-тиадизола;
и) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-(циклопропилметокси)-1,2,5-тиадизола; и
к) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-(2-метилпропокси)-1,2,5-тиадизола.
а) этил-2-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-илиден)-2-цианоацетата;
б) этил-2-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-2-цианоацетата;
в) 3-5-(аза-2-хлортрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-хлор-1,2,5-тиадизола;
г) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-хлор-1,2,5-тиадизола;
д) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-метокси-1,2,5-тиадизола;
е) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-этокси-1,2,5-тиадизола;
ж) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-пропокси-1,2,5-тиадизола;
з) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-бутокси-1,2,5-тиадизола;
и) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-(циклопропилметокси)-1,2,5-тиадизола; и
к) 3-(5-азатрицикло[3.3.1.1<3,7>] дец-2-ил)-4-(2-метилпропокси)-1,2,5-тиадизола.
8. Фармацевтическая композиция, состоящая из фармацевтически приемлемого носителя и азоциклического соединения, имеющего формулу I
включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, соли присоединения к кислотам, соли этих соединений с фармацевтически приемлемой кислотой и пролекарства, где
Q представляет собой
Х обозначает СН2, NH, О или S;
V, W, Y и Z независимо представляют собой СН или N;
n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 и R2 находятся в любом положении азациклического кольца, включая места присоединения гетероцикла Q, и независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -NH2, карбокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил, линейный или разветвленный C1-10алкокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, замещенный -ОН, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NН2, -NHR3, -NR3R4, -NО2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R1 и R2 независимо обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-10алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио;
R обозначает водород, галоген, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R обозначает фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио; или R является 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ароматическим гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома; и
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают линейный, разветвленный или циклический C1-15алкил, C2-15алкенил, C2-15алкинил или их сочетания, или R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным Н, галогеном, -CN, С1-15алкилом, С1-10алкокси или С1-10алкилтио или арилом; или R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой 5- или 6-членный насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один - три гетероатома, за исключением следующих соединений:
2-(3-пиридил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
6-(3-пиридил)-5-азатрицикло[3.3.1.13,7] декан-2-ола,
2-[5-бром-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
2-[5-амино-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
2-[5-этокси-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
2-[5-изопропокси-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана.
включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, соли присоединения к кислотам, соли этих соединений с фармацевтически приемлемой кислотой и пролекарства, где
Q представляет собой
Х обозначает СН2, NH, О или S;
V, W, Y и Z независимо представляют собой СН или N;
n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 и R2 находятся в любом положении азациклического кольца, включая места присоединения гетероцикла Q, и независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -NH2, карбокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил, линейный или разветвленный C1-10алкокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, замещенный -ОН, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NН2, -NHR3, -NR3R4, -NО2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R1 и R2 независимо обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-10алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио;
R обозначает водород, галоген, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R обозначает фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио; или R является 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ароматическим гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома; и
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают линейный, разветвленный или циклический C1-15алкил, C2-15алкенил, C2-15алкинил или их сочетания, или R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным Н, галогеном, -CN, С1-15алкилом, С1-10алкокси или С1-10алкилтио или арилом; или R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой 5- или 6-членный насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один - три гетероатома, за исключением следующих соединений:
2-(3-пиридил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
6-(3-пиридил)-5-азатрицикло[3.3.1.13,7] декан-2-ола,
2-[5-бром-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
2-[5-амино-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
2-[5-этокси-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана,
2-[5-изопропокси-(3-пиридил)] -1-азатрицикло[3.3.1.13,7] декана.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 5 или 6 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 7 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ индуцирования аналгезии, включающий введение аналгетически индуцирующего количества фармацевтической композиции по пп. 8 - 10 млекопитающему, которое в этом нуждается.
12. Азациклическое соединение формулы I
включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, соли присоединения к кислотам, соли этих соединений с фармацевтически приемлемой кислотой и пролекарства, где
Q представляет собой
Х обозначает СН2, NH, О или S;
V, W, Y и Z независимо представляют собой СН или N;
n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 и R2 находятся в любом положении азациклического кольца, включая места присоединения гетероцикла Q, и независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -NH2, карбокси, линейный или разветвленный C1-10алкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил, линейный или разветвленный C1-10алкокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, замещенный -ОН, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R1 и R2 независимо обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-10алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио;
R обозначает водород, галоген, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R обозначает фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио; или R является 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ароматическим гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома; и
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают линейный, разветвленный или циклический С1-15алкил, С2-15алкенил, С2-15алкинил или их сочетания, или R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным Н, галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или С1-10алкилтио или арилом; или R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой 5- или 6- членный насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один - три гетероатома,
для применения в качестве лекарственного средства.
включая геометрические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, рацематы, соли присоединения к кислотам, соли этих соединений с фармацевтически приемлемой кислотой и пролекарства, где
Q представляет собой
Х обозначает СН2, NH, О или S;
V, W, Y и Z независимо представляют собой СН или N;
n и m независимо равны 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 и R2 находятся в любом положении азациклического кольца, включая места присоединения гетероцикла Q, и независимо друг от друга обозначают водород, -ОН, галоген, -NH2, карбокси, линейный или разветвленный C1-10алкил, С2-10алкенил или С2-10алкинил, линейный или разветвленный C1-10алкокси, линейный или разветвленный С1-10алкил, замещенный -ОН, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R1 и R2 независимо обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, C1-10алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио;
R обозначает водород, галоген, -CN, -СНО, -ОН, -OR3, -SR3, -NH2, -NHR3, -NR3R4, -NO2, -SOR3, -SO2R3, -COR3, -CO2R3, -CONH2, -CONHR3, -CONR3R4 или -CH= NOR3; или R обозначает фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или C1-10алкилтио; или R является 5- или 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ароматическим гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома; и
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают линейный, разветвленный или циклический С1-15алкил, С2-15алкенил, С2-15алкинил или их сочетания, или R3 и R4 независимо друг от друга обозначают фенил, фенокси, бензоил, бензил или бензилоксикарбонил, каждый из которых является незамещенным или замещенным Н, галогеном, -CN, С1-15алкилом, C1-10алкокси или С1-10алкилтио или арилом; или R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой 5- или 6- членный насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий один - три гетероатома,
для применения в качестве лекарственного средства.
13. Соединение по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Соединение по п. 2 или 3 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединение по п. 4 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения формулы I по п. 12 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройств или заболеваний, вызванных дисбалансом холинергической функции.
17. Применение по п. 16, отличающееся тем, что расстройство или болезнь выбраны из острой или хронической боли, других расстройств ЦНС, включая шизофрению, шизофренические расстройства и нарушение познавательной способности, такое как болезнь Альцгеймера.
18. Применение соединения по одному из пп. 1 - 4 для изготовления лекарственного средства для лечения расстройств или болезней, обусловленных дисбалансом холинергической функции.
19. Применение соединения по одному из пп. 1 - 4 для изготовления лекарственного средства для лечения боли.
20. Применение соединения формулы I по п. 12 для изготовления лекарственного средства для лечения боли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9697798P | 1998-08-18 | 1998-08-18 | |
| US60/096,977 | 1998-08-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001107139A true RU2001107139A (ru) | 2003-04-10 |
| RU2219179C2 RU2219179C2 (ru) | 2003-12-20 |
Family
ID=22260061
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001107139/04A RU2219179C2 (ru) | 1998-08-18 | 1999-08-16 | Азациклические соединения, фармацевтические композиции |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6093724A (ru) |
| EP (1) | EP1112272B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002523416A (ru) |
| KR (1) | KR20010072784A (ru) |
| CN (1) | CN1312812A (ru) |
| AR (1) | AR020199A1 (ru) |
| AT (1) | ATE227724T1 (ru) |
| AU (1) | AU750566B2 (ru) |
| BG (1) | BG105256A (ru) |
| BR (1) | BR9913072A (ru) |
| CA (1) | CA2340946A1 (ru) |
| CO (1) | CO5130018A1 (ru) |
| DE (1) | DE69903961T2 (ru) |
| EE (1) | EE200100096A (ru) |
| ES (1) | ES2191455T3 (ru) |
| HK (1) | HK1038918A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0103203A3 (ru) |
| ID (1) | ID27544A (ru) |
| IL (1) | IL141050A0 (ru) |
| IS (1) | IS5827A (ru) |
| NO (1) | NO20010804L (ru) |
| NZ (1) | NZ509762A (ru) |
| PE (1) | PE20000988A1 (ru) |
| PL (1) | PL346247A1 (ru) |
| RU (1) | RU2219179C2 (ru) |
| SK (1) | SK1892001A3 (ru) |
| TR (1) | TR200100462T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000011001A1 (ru) |
| YU (1) | YU13301A (ru) |
| ZA (1) | ZA200100978B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0301442A3 (en) * | 2000-10-19 | 2007-03-28 | Pfizer Prod Inc | Bridged piperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| GB0117950D0 (en) * | 2001-02-16 | 2001-09-19 | Aventis Pharma Inc | Novel heterocyclic urea derivatives andd their use as dopamine D3 receptor ligands |
| WO2002094827A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Neurosearch A/S | Fused tropane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
| US20030064979A1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-04-03 | Hansen Thomas Kruse | Method of inhibiting PTP 1B and /or T-cell PTP and/or other PTPases with an Asp residue at position 48 |
| US6828328B1 (en) * | 2002-03-01 | 2004-12-07 | Ucb S.A. | Analgesic combination of muscarinic agonists |
| US7897766B2 (en) | 2005-09-23 | 2011-03-01 | Abbott Laboratories | Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use |
| US8314119B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-11-20 | Abbvie Inc. | Azaadamantane derivatives and methods of use |
| US8076350B2 (en) | 2006-12-22 | 2011-12-13 | Abbott Laboratories | Spirocyclic azaadamantane derivatives and methods of use |
| MX2009010175A (es) * | 2007-03-23 | 2009-10-12 | Abbott Lab | Derivados de acetamida y carboxamida de aza-adamantano y metodos de uso de los mismos. |
| US8163915B2 (en) * | 2007-03-23 | 2012-04-24 | Abbott Laboratories | 4-substituted azaadamantane derivatives and methods of use thereof |
| RU2549551C2 (ru) * | 2009-06-19 | 2015-04-27 | Эббви Инк. | Производные диазагомоадамантана и способы их применения |
| US10265311B2 (en) | 2009-07-22 | 2019-04-23 | PureTech Health LLC | Methods and compositions for treatment of disorders ameliorated by muscarinic receptor activation |
| HUE044653T2 (hu) | 2009-07-22 | 2019-11-28 | PureTech Health LLC | Készítmények olyan rendellenességek kezelésére, amelyek muszkarin-receptor aktiválással enyhíthetõk |
| EP2560488B1 (en) | 2010-04-23 | 2015-10-28 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
| AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
| AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
| WO2012040404A1 (en) * | 2010-09-23 | 2012-03-29 | Abbott Laboratories | Monohydrate of an azaadamantane derivative |
| US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
| US11325896B2 (en) | 2017-12-20 | 2022-05-10 | Vanderbilt University | Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
| SG11202102349PA (en) | 2018-09-28 | 2021-04-29 | Karuna Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating disorders ameliorated by muscarnic receptor activation |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4739074A (en) * | 1986-01-22 | 1988-04-19 | Pennwalt Corporation | Adamantane spiro-pyrrolidine derivatives |
| IL88156A (en) * | 1987-11-13 | 1997-02-18 | Novo Nordisk As | Azacyclic compounds their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5527813A (en) * | 1990-08-21 | 1996-06-18 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| EP0563036A1 (en) * | 1990-12-21 | 1993-10-06 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | 4-azatricyclo 2.2.1.0?2,6 ]heptanes and pharmaceutical compositions |
| US5955470A (en) * | 1991-06-11 | 1999-09-21 | Merrell Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines |
| US5641791A (en) * | 1991-08-13 | 1997-06-24 | Novo Nordisk A.S | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| US5998405A (en) * | 1995-11-02 | 1999-12-07 | Neurosearch A/S | Fused tropane-derivatives as neurotransmitter reuptake inhibitors |
| US5914338A (en) * | 1996-04-02 | 1999-06-22 | Novo Nordisk | Heterocyclic compounds and their preparation and use |
| US6057446A (en) * | 1998-04-02 | 2000-05-02 | Crooks; Peter Anthony | Certain 1-aza-tricyclo [3.3.1-13,7 ] decane compounds |
| US5952339A (en) * | 1998-04-02 | 1999-09-14 | Bencherif; Merouane | Pharmaceutical compositions and methods of using nicotinic antagonists for treating a condition or disorder characterized by alteration in normal neurotransmitter release |
| US5986100A (en) * | 1998-04-02 | 1999-11-16 | Crooks; Peter Anthony | Pharmaceutical compositions and methods for use |
-
1999
- 1999-08-16 PL PL99346247A patent/PL346247A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-08-16 AT AT99945064T patent/ATE227724T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-16 SK SK189-2001A patent/SK1892001A3/sk unknown
- 1999-08-16 EP EP99945064A patent/EP1112272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-16 ES ES99945064T patent/ES2191455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-16 KR KR1020017002128A patent/KR20010072784A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-08-16 TR TR2001/00462T patent/TR200100462T2/xx unknown
- 1999-08-16 CN CN99809775A patent/CN1312812A/zh active Pending
- 1999-08-16 CA CA002340946A patent/CA2340946A1/en not_active Abandoned
- 1999-08-16 DE DE69903961T patent/DE69903961T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-16 NZ NZ509762A patent/NZ509762A/xx unknown
- 1999-08-16 BR BR9913072-6A patent/BR9913072A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-08-16 JP JP2000566274A patent/JP2002523416A/ja active Pending
- 1999-08-16 US US09/375,149 patent/US6093724A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-16 EE EEP200100096A patent/EE200100096A/xx unknown
- 1999-08-16 AU AU57758/99A patent/AU750566B2/en not_active Ceased
- 1999-08-16 RU RU2001107139/04A patent/RU2219179C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-08-16 ID IDW20010377A patent/ID27544A/id unknown
- 1999-08-16 IL IL14105099A patent/IL141050A0/xx unknown
- 1999-08-16 WO PCT/US1999/018570 patent/WO2000011001A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-08-16 HU HU0103203A patent/HUP0103203A3/hu unknown
- 1999-08-16 YU YU13301A patent/YU13301A/sh unknown
- 1999-08-17 AR ARP990104100A patent/AR020199A1/es unknown
- 1999-08-18 PE PE1999000838A patent/PE20000988A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-08-18 CO CO99052330A patent/CO5130018A1/es unknown
-
2000
- 2000-05-09 US US09/567,785 patent/US6251916B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-17 US US09/690,494 patent/US6323194B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-01-26 IS IS5827A patent/IS5827A/is unknown
- 2001-02-05 ZA ZA200100978A patent/ZA200100978B/xx unknown
- 2001-02-14 BG BG105256A patent/BG105256A/xx unknown
- 2001-02-16 NO NO20010804A patent/NO20010804L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-10-05 US US09/972,415 patent/US6423842B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-01-18 HK HK02100409.3A patent/HK1038918A1/zh unknown
- 2002-03-27 US US10/108,046 patent/US6555550B1/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001107139A (ru) | Мускариновые агонисты и антагонисты | |
| RU2401267C2 (ru) | Замещенные производные бензохинолизина | |
| RU2007101685A (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| JP2008509187A5 (ru) | ||
| RU2219179C2 (ru) | Азациклические соединения, фармацевтические композиции | |
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| RU2005113168A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибитора нейтрофильной эластазы | |
| RU2002106503A (ru) | Способ лечения заболеваний, опосредованных опиоидными рецепторами | |
| RU2010100945A (ru) | Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2007511203A5 (ru) | ||
| RU2006124518A (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина | |
| RU2006107653A (ru) | Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли | |
| HUP0100472A2 (hu) | Új aminok, mint gyógyászati szerek | |
| JP2008526999A5 (ru) | ||
| RU99104152A (ru) | Циклические аминопроизводные | |
| RU99109576A (ru) | Амины аминотиофенкарбоновой кислоты и их применение | |
| RU96116158A (ru) | Замещенные производные морфолина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
| RU99105567A (ru) | Производные пропионовой кислоты и их использование | |
| JP2008543781A5 (ru) | ||
| JP2005506308A5 (ru) | ||
| RU2000102359A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
| RU2007128085A (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2007507494A5 (ru) |