JP2016539127A5

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Publication number: JP2016539127A5
Application number: JP2016533569A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-24
Publication date: 2017-12-14
Anticipated expiration: 2034-11-24

Claims

細胞での遺伝子の発現を調節するための、Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡを含む組成物であって、前記遺伝子が、癌遺伝子又は腫瘍抑制遺伝子から選択される組成物。
前記遺伝子が癌遺伝子であり、任意選択で、
（ｉ）前記癌遺伝子の発現を低減させ、任意選択で、前記癌遺伝子の発現を少なくとも１倍低減させるか、又は
（ｉｉ）前記遺伝子が、ＡＤＡＭ１７、ＡＫＴ１、ＡＮＧＰＴ２、ＢＣＬ２、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＩＲＣ２、ＢＩＲＣ５、ＣＣＬ５、ＣＣＮＤ１、ＣＣＮＤ２、ＣＤＨ１、ＣＤＨ１３、ＣＤＫＮ１Ａ、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＦＬＡＲ、ＣＴＮＮＢ１、ＣＸＣＲ４、Ｅ２Ｆ１、ＥＧＦ、ＥＧＦＲ、ＥＰ３００、ＦＡＤＤ、ＦＬＴ１、ＦＺＤ７、ＧＳＴＰ１、ＨＧＦ、ＨＲＡＳ、ＩＧＦＢＰ１、ＩＧＦＢＰ３、ＩＲＳ１、ＩＴＧＢ１、ＫＤＲ、ＭＣＬ１、ＭＥＴ、ＭＳＨ２、ＭＳＨ３、ＭＴＤＨ、ＭＹＣ、ＮＦＫＢ１、ＮＲＡＳ、ＯＰＣＭＬ、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＩＮ１、ＰＴＧＳ２、ＰＹＣＡＲＤ、ＲＡＣ１、ＲＡＳＳＦ１、ＲＥＬＮ、ＲＨＯＡ、ＳＦＲＰ２、ＳＭＡＤ７、ＳＯＣＳ１、ＳＴＡＴ３、ＴＣＦ４、ＴＥＲＴ、ＴＧＦＡ、ＴＧＦＢ１、ＴＬＲ４、ＴＮＦＲＳＦ１０Ｂ、ＶＥＧＦＡ、ＷＴ１、ＸＩＡＰ、及びＹＡＰ１からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
前記遺伝子が、腫瘍抑制遺伝子である、請求項１に記載の組成物。
前記腫瘍抑制遺伝子の発現を増加させ、任意選択で、前記腫瘍抑制遺伝子の発現を少なくとも１倍増加させる、請求項３に記載の組成物。
前記遺伝子が、ＢＡＸ、ＢＩＤ、ＣＡＳＰ８、ＤＡＢ２１Ｐ、ＤＬＣ１、ＦＡＳ、ＦＨＩＴ、ＧＡＤＤ４５Ｂ、ＨＨＩＰ、ＩＧＦ２、ＬＥＦ１、ＰＴＥＮ、ＰＴＫ２、ＲＢ１、ＲＵＮＸ３、ＳＭＡＤ４、ＳＯＣＳ３、ＴＧＦＢＲ２、ＴＮＦＢＲ２、ＴＮＦＳＦ１０、及びＰ５３からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
前記ｓａＲＮＡが、配列番号２、４、６、８、１０、又は１２を含む、請求項１に記載の組成物。
過剰増殖性細胞の増殖を低減するための、Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡを含む組成物であって、任意選択で、
（ｉ）前記過剰増殖性細胞が腫瘍細胞であり、任意選択で、前記過剰増殖性細胞が、肝腫瘍細胞、乳癌細胞、白血病細胞、リンパ腫細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、又は膵臓癌細胞であるか、又は
（ｉｉ）前記ｓａＲＮＡが、配列番号２、４、６、８、１０、又は１２を含む、組成物。
過剰増殖性障害を治療又は予防するための、Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡを含む組成物であって、任意選択で前記ｓａＲＮＡが配列番号２、４、６、８、１０、又は１２を含む、組成物。
前記過剰増殖性障害が腫瘍であり、任意選択で、
（ｉ）前記腫瘍の量を少なくとも１０％低減させるか、又は
（ｉｉ）前記腫瘍が、肝細胞癌、乳癌、肺癌、白血病、卵巣癌、及び膵臓癌からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
請求項９の（ｉｉ）に記載の組成物であって、前記腫瘍が、
（ａ）肝細胞癌であるか、又は
（ｂ）乳癌であり、任意選択で、前記組成物がＣ／ＥＢＰβ遺伝子発現を阻害するｓｉＲＮＡを更に含み、任意選択で前記ｓａＲＮＡが配列番号３０又は３２を含む、組成物。
患者の非アルコール性脂肪肝疾患、硬変症、インスリン抵抗性、又は肥満を治療するための、Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡを含む組成物であって、任意選択で、
（ｉ）前記患者の肝細胞のＬＤＬレベルを低減させるか、
（ｉｉ）前記患者の肝細胞のトリグリセリドレベルを低減させるか、
（ｉｉｉ）前記患者の体重を低減させるか、
（ｉｖ）前記患者の肝臓サイズを低減させるか、
（ｖ）ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＳＲＥＢＰ１、ＤＧＡＴ２、ＣＥＴＰ、ＦＡＳＮ、ＰＰＡＲγ−ＣｏＡ１α、ＰＰＡＲγ−ＣｏＡ１β、又はＭＬＸＩＰＬの発現を低減させるか、
（ｖｉ）ＬＰＬ、ＬＸＤ、ＡＣＡＣＡ、ＡＣＡＣＢ、ＡＰＯＣ３、ＭＴＰ、ＬＤＬＲ、ＰＧＣ−１α、ＰＧＣ−１β、ＰＰＡＲγ、又はＰＰＡＲαの発現を増加させるか、
（ｖｉｉ）前記ｓａＲＮＡが配列番号２、４、６、８、１０、又は１２を含むか、
（ｖｉｉｉ）前記患者の白色脂肪組織を低減させるか、
（ｉｘ）前記患者の褐色脂肪組織を活性化させるか、
（ｘ）前記患者の体脂肪を低減させるか、
（ｘｉ）前記患者の血清アルブミンレベルを増加させる、組成物。
Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡ及び少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、任意選択で、
（ｉ）ｓｉＲＮＡを更に含み、任意選択で、前記ｓｉＲＮＡがＣ／ＥＢＰβ遺伝子発現を阻害するか、
（ｉｉ）肝臓のインスリン感受性を増加させるか又はＩＩ型糖尿病を治療する薬物を更に含むか、
（ｉｉｉ）肝細胞のＬＤＬレベルを低減させる薬物を更に含むか、
（ｉｖ）前記ｓａＲＮＡが、配列番号２、４、６、８、１０、又は１２を含み、任意選択で、前記担体がデンドリマーであり、任意選択で、前記デンドリマーがポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ）である、医薬組成物。
Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡであって、フランキング配列を含み、前記フランキング配列がマイクロＲＮＡの配列であり、任意選択で、
（ｉ）前記マイクロＲＮＡが、ｍｉＲ−３０であるか、
（ｉｉ）前記ｓａＲＮＡ配列が配列番号２、４、６、８、１０、又は１２である、ｓａＲＮＡ。
Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡ及びアプタマーを含む結合体であって、任意選択で、
（ｉ）前記アプタマーがヌクレオチドであるか、
（ｉｉ）前記アプタマーがペプチドであるか、
（ｉｉｉ）前記ｓａＲＮＡ配列が、配列番号２、４、６、８、１０、又は１２から選択される配列を含む、結合体。
患者のプレＢ細胞悪性腫瘍及びＢ細胞悪性腫瘍を治療するための、Ｃ／ＥＢＰα転写物を標的とするｓａＲＮＡを含む組成物であって、任意選択で、前記患者が白血病又はリンパ腫を有する、組成物。