JP2016538345A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016538345A5 JP2016538345A5 JP2016554928A JP2016554928A JP2016538345A5 JP 2016538345 A5 JP2016538345 A5 JP 2016538345A5 JP 2016554928 A JP2016554928 A JP 2016554928A JP 2016554928 A JP2016554928 A JP 2016554928A JP 2016538345 A5 JP2016538345 A5 JP 2016538345A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- pharmaceutical composition
- treatment
- compound
- item
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 69
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 33
- 102100016115 RAF1 Human genes 0.000 claims description 13
- 101700007719 RAF1 Proteins 0.000 claims description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 12
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 11
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 11
- 102100004328 BRAF Human genes 0.000 claims description 9
- 101700004551 BRAF Proteins 0.000 claims description 9
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 7
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 5
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 102100013180 KDR Human genes 0.000 claims description 4
- -1 N- oxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001668 ameliorated Effects 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004644 Retinal Vein Occlusion Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002205 Allergic Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007451 Chronic Bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010247 Contact Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims description 2
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018651 Graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027665 Immune disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 206010021425 Immune system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023332 Keratitis Diseases 0.000 claims description 2
- 101700067074 MAPK Proteins 0.000 claims description 2
- 101710041325 MAPKAPK2 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims description 2
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000003971 Posterior Uveitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039083 Rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims description 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003883 cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000080 dermatitis contact Toxicity 0.000 claims description 2
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003176 fibrotic Effects 0.000 claims description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000009794 idiopathic pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims description 2
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 2
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007407 panuveitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 claims description 2
- 101710024887 rl Proteins 0.000 claims description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims description 2
- 101700045897 spk-1 Proteins 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 claims 2
- 201000004404 neurofibroma Diseases 0.000 claims 2
- 206010001150 Adenocarcinoma gastric Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 1
- 208000006990 Cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010011017 Corneal graft rejection Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 claims 1
- 208000002409 Gliosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010024627 Liposarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010063569 Metastatic squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002454 Nasopharyngeal Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003019 Neurofibromatosis 1 Diseases 0.000 claims 1
- 210000003101 Oviducts Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002151 Pleural Effusion Diseases 0.000 claims 1
- 208000004748 Plexiform Neurofibroma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 claims 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 1
- 201000011610 giant cell glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 claims 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011061 large intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 1
- 208000009018 medullary Thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000011216 nasopharynx carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive Effects 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 201000001539 ovarian carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007286 pilocytic astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 claims 1
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 206010009839 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N Dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003850 O-nPr Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 description 2
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 2
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LHWDRTXZYZBFET-YBFHIOIGSA-N (2S,4S,5R,6R)-5-acetamido-6-[(1S,2R)-2-[(2S,4S,5R,6R)-5-acetamido-2-carboxy-4-hydroxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxan-2-yl]oxy-1,3-dihydroxypropyl]-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-2-[(2R,3S,4R,5R,6R)-6-[(E,2S,3R)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-4,5-dihyd Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 LHWDRTXZYZBFET-YBFHIOIGSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 108010005144 Bevacizumab Proteins 0.000 description 1
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 description 1
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 description 1
- 102100005310 CTLA4 Human genes 0.000 description 1
- 101700054183 CTLA4 Proteins 0.000 description 1
- BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N Cobimetinib Chemical compound C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 229960002271 Cobimetinib Drugs 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 102100014519 GPNMB Human genes 0.000 description 1
- 101700040370 GPNMB Proteins 0.000 description 1
- 108010089187 Ipilimumab Proteins 0.000 description 1
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N Monomethyl auristatin E Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N 0.000 description 1
- 108010019706 Nivolumab Proteins 0.000 description 1
- 102100019764 PDCD1 Human genes 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 108060007796 SPATA2 Proteins 0.000 description 1
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N Trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 206010048214 Xanthoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary Effects 0.000 description 1
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial Effects 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000004066 ganglioglioma Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 201000008129 pancreatic ductal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 1
- 108010026276 pembrolizumab Proteins 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 1
Description
以上、本発明の原理、好ましい実施形態、操作方法を記載してきた。しかし、本発明は、記載した特定の実施形態に限定されるものとして解釈すべきではない。そうではなく、前述した実施形態は、限定的ではなく、むしろ例示的とみなすべきである。本発明の範囲を逸脱することなく、当業者によりこれらの実施形態に変更が加えられ得ることは理解すべきである。
本願は、例えば以下の態様を含む。
[項1]
下記式:
(式中、
=X−は、独立に、=CH−又は=N−であり;
−Yは、独立に、−Y 1 、−Y 2 、−Y 3 、−Y 4 、−Y 5 、又は−Y 6 であり;
−Y 1 は、独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
−Y 2 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 アルキルであり;
−Y 3 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 ハロアルキルであり;
−Y 4 は、−OHであり;
−Y 5 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 アルコキシであり;及び
−Y 6 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 ハロアルコキシである)
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、N−オキシド、水和物、及び溶媒和物から選択される化合物。
[項2]
=X−が、=CH−である、項1に記載の化合物。
[項3]
=X−が、=N−である、項1に記載の化合物。
[項4]
−Yが、−Y 1 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項5]
−Yが、−Y 2 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項6]
−Yが、−Y 3 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項7]
−Yが、−Y 4 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項8]
−Yが、−Y 5 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項9]
−Yが、−Y 6 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項10]
−Y 1 が、存在する場合、独立に、−F、−Cl、−Brである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項11]
−Y 1 が、存在する場合、独立に、−F又は−Clである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項12]
−Y 1 が、存在する場合、−Fである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項13]
−Y 1 が、存在する場合、−Clである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項14]
−Y 1 が、存在する場合、−Brである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項15]
−Y 1 が、存在する場合、−Iである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項16]
−Y 2 が、存在する場合、独立に、−Me、−Et、−nPr、−iPr、−nBu、−iBu、−sBu、又は−tBuである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項17]
−Y 2 が、存在する場合、独立に、−Me、−Et、−nPr、又は−iPrである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項18]
−Y 2 が、存在する場合、独立に、−Me又は−Etである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項19]
−Y 2 が、存在する場合、−Meである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項20]
−Y 3 が、存在する場合、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 フルオロアルキルである、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項21]
−Y 3 が、存在する場合、独立に、−CH 2 F、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 CH 2 F、−CH 2 CHF 2 、又は−CH 2 CF 3 である、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項22]
−Y 3 が、存在する場合、独立に、−CH 2 F、−CHF 2 、又は−CF 3 である、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項23]
−Y 3 が、存在する場合、−CF 3 である、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項24]
−Y 5 が、存在する場合、独立に、−O−Me、−O−Et、−O−nPr、−O−iPr、−O−nBu、−O−iBu、−O−sBu、又は−O−tBuである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項25]
−Y 5 が、存在する場合、独立に、−O−Me、−O−Et、−O−nPr、又は−O−iPrである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項26]
−Y 5 が、存在する場合、独立に、−O−Me又は−O−Etである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項27]
−Y 5 が、存在する場合、−O−Meである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項28]
−Y 6 が、存在する場合、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 フルオロアルコキシである、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項29]
−Y 6 が、存在する場合、独立に、−O−CH 2 F、−O−CHF 2 、−O−CF 3 、−O−CH 2 CH 2 F、−O−CH 2 CHF 2 、又は−O−CH 2 CF 3 である、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項30]
−Y 6 が、存在する場合、独立に、−O−CH 2 F、−O−CHF 2 、又は−O−CF 3 である、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項31]
−Y 6 が、存在する場合、−O−CF 3 である、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項32]
以下の化合物並びにその薬学的に許容される塩、N−オキシド、水和物、及び溶媒和物:TBAP−01、TBAP−02、TBAP−03、TBAP−04、及びTBAP−05から選択される、項1に記載の化合物。
[項33]
TBAP−01並びにその薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物から選択される、項1に記載の化合物。
[項34]
項1〜33のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含む組成物。
[項35]
項1〜33のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを混合するステップを含む、組成物の調製方法。
[項36]
in vitro又はin vivoで、細胞におけるRAF機能を阻害する方法であって、前記細胞と、項1〜33のいずれか一項に記載の有効量の化合物とを接触させるステップを含む方法。
[項37]
療法によるヒト又は動物身体の治療方法における使用のための、項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
[項38]
障害の治療方法における使用のための、項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
[項39]
障害の治療方法で使用する薬剤の製造における、項1〜33のいずれか一項に記載の化合物の使用。
[項40]
項1〜33のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を、治療が必要な被験者に投与するステップを含む、障害の治療方法。
[項41]
前記障害が、増殖性障害;癌;炎症;免疫障害;ウイルス感染症;線維性障害;RAF(例えば、BRAF、CRAFなど)の突然変異型に関連する障害;RAF(例えば、BRAF、CRAFなど)の阻害により改善される障害;突然変異型BRAFの阻害により改善される障害;BRAF及びCRAFの阻害により改善される障害;RAS突然変異及び/又はMAPK経路活性化に関連する障害;SRC、p38、FGFRA、VEGFR−2(KDR)、及び/又はLCKの阻害により改善される障害である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項42]
前記障害が、増殖性障害である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項43]
前記障害が、癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項44]
前記障害が、悪性黒色腫;大腸癌;転移性大腸癌;甲状腺濾胞癌;甲状腺島状癌;甲状腺乳頭癌;卵巣癌;低悪性度卵巣癌;非小細胞肺癌;ヘアリーセル白血病;胆管癌;小児低悪性度グリオーマ(例えば、毛様細胞性星状細胞腫;神経節膠腫;多型黄色星細胞腫);多発性骨髄腫;膵臓の髄様癌;又は膵管腺癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項45]
前記障害が、悪性黒色腫である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項46]
前記障害が、大腸癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項47]
前記障害が、膵臓腺癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項48]
前記障害が、RAF(例えば、BRAF、CRAFなど)の突然変異型に関連する、項42〜47のいずれか一項に記載の使用のための化合物、項42〜47のいずれか一項に記載の使用、又は項42〜47のいずれか一項に記載の方法。
[項49]
前記障害が、公知のRAF(例えば、BRAF、CRAFなど)阻害剤(例えば、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ)による治療に対して耐性である、項48に記載の使用のための化合物、項48に記載の使用、又は項48に記載の方法。
[項50]
前記障害が、公知のRAF(例えば、BRAF、CRAFなど)阻害剤(例えば、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ)と、公知のMEK阻害剤(例えば、トラメチニブ、セルメチニブ、PD325901、コビメチニブ、CI1040)との併用による治療に対して耐性である、項48に記載の使用のための化合物、項48に記載の使用、又は項48に記載の方法。
[項51]
前記障害が、公知の抗体(例えば、CTLA−4に結合する抗体、例えば、イピリムマブ;PD−1に結合する抗体、例えば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ;PD−L1に結合する抗体、例えば、MEDI4736及びMPDL3280A);黒色腫抗原糖タンパク質NMBに結合する抗体又は抗体コンジュゲート、例えば、グレムバツムマブベドチン;抗腫瘍内皮マーカ1に結合する抗体、例えば、オンツキシズマブ;単独、又は標準的化学療法若しくは低用量IFN−α2bと併用される、VEGFに結合する抗体、例えば、ベバシズマブ;ガングリオシドGD3に結合する抗体、例えば、KW−2871;インテグリンアイソフォーム、例えば、α v β 1 、α v β 3 、α v β 5 、及びα v β 6 に結合する抗体、例えば、インテツムマブ)による治療に対して耐性である、項48に記載の使用のための化合物、項48に記載の使用、又は項48に記載の方法。
[項52]
前記障害が、以下:嚢胞性線維症;肺高血圧症;肺サルコイドーシス;特発性肺線維症;慢性閉塞性肺疾患(COPD)(慢性気管支炎及び気腫を含む);喘息;小児喘息;アトピー性皮膚炎;アレルギー性皮膚炎;接触皮膚炎;乾癬;アレルギー性鼻炎;鼻炎;副鼻腔炎;結膜炎;アレルギー性結膜炎;乾性角結膜炎(ドライアイ);緑内障;糖尿病性網膜症;黄斑浮腫(糖尿病性黄斑浮腫を含む);網膜中心静脈閉塞症(CRVO);ドライ及び/又はウェット型加齢性黄斑変性(AMD);白内障術後炎症;ブドウ膜炎(後部、前部及び汎ブドウ膜炎を含む);角膜移植片及び角膜縁細胞移植片拒絶反応;グルテン過敏性腸疾患(セリアック病);好酸球性食道炎;腸管移植片対宿主病;クローン病;及び潰瘍性大腸炎から選択される炎症性疾患である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項53]
前記障害が、喘息又はCOPDである、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項54]
前記障害が、ブドウ膜炎、クローン病、又は潰瘍性大腸炎である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
本願は、例えば以下の態様を含む。
[項1]
下記式:
=X−は、独立に、=CH−又は=N−であり;
−Yは、独立に、−Y 1 、−Y 2 、−Y 3 、−Y 4 、−Y 5 、又は−Y 6 であり;
−Y 1 は、独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
−Y 2 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 アルキルであり;
−Y 3 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 ハロアルキルであり;
−Y 4 は、−OHであり;
−Y 5 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 アルコキシであり;及び
−Y 6 は、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 ハロアルコキシである)
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、N−オキシド、水和物、及び溶媒和物から選択される化合物。
[項2]
=X−が、=CH−である、項1に記載の化合物。
[項3]
=X−が、=N−である、項1に記載の化合物。
[項4]
−Yが、−Y 1 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項5]
−Yが、−Y 2 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項6]
−Yが、−Y 3 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項7]
−Yが、−Y 4 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項8]
−Yが、−Y 5 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項9]
−Yが、−Y 6 である、項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
[項10]
−Y 1 が、存在する場合、独立に、−F、−Cl、−Brである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項11]
−Y 1 が、存在する場合、独立に、−F又は−Clである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項12]
−Y 1 が、存在する場合、−Fである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項13]
−Y 1 が、存在する場合、−Clである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項14]
−Y 1 が、存在する場合、−Brである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項15]
−Y 1 が、存在する場合、−Iである、項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
[項16]
−Y 2 が、存在する場合、独立に、−Me、−Et、−nPr、−iPr、−nBu、−iBu、−sBu、又は−tBuである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項17]
−Y 2 が、存在する場合、独立に、−Me、−Et、−nPr、又は−iPrである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項18]
−Y 2 が、存在する場合、独立に、−Me又は−Etである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項19]
−Y 2 が、存在する場合、−Meである、項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
[項20]
−Y 3 が、存在する場合、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 フルオロアルキルである、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項21]
−Y 3 が、存在する場合、独立に、−CH 2 F、−CHF 2 、−CF 3 、−CH 2 CH 2 F、−CH 2 CHF 2 、又は−CH 2 CF 3 である、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項22]
−Y 3 が、存在する場合、独立に、−CH 2 F、−CHF 2 、又は−CF 3 である、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項23]
−Y 3 が、存在する場合、−CF 3 である、項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
[項24]
−Y 5 が、存在する場合、独立に、−O−Me、−O−Et、−O−nPr、−O−iPr、−O−nBu、−O−iBu、−O−sBu、又は−O−tBuである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項25]
−Y 5 が、存在する場合、独立に、−O−Me、−O−Et、−O−nPr、又は−O−iPrである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項26]
−Y 5 が、存在する場合、独立に、−O−Me又は−O−Etである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項27]
−Y 5 が、存在する場合、−O−Meである、項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
[項28]
−Y 6 が、存在する場合、直鎖又は分岐飽和C 1 〜 4 フルオロアルコキシである、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項29]
−Y 6 が、存在する場合、独立に、−O−CH 2 F、−O−CHF 2 、−O−CF 3 、−O−CH 2 CH 2 F、−O−CH 2 CHF 2 、又は−O−CH 2 CF 3 である、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項30]
−Y 6 が、存在する場合、独立に、−O−CH 2 F、−O−CHF 2 、又は−O−CF 3 である、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項31]
−Y 6 が、存在する場合、−O−CF 3 である、項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
[項32]
以下の化合物並びにその薬学的に許容される塩、N−オキシド、水和物、及び溶媒和物:TBAP−01、TBAP−02、TBAP−03、TBAP−04、及びTBAP−05から選択される、項1に記載の化合物。
[項33]
TBAP−01並びにその薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物から選択される、項1に記載の化合物。
[項34]
項1〜33のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含む組成物。
[項35]
項1〜33のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを混合するステップを含む、組成物の調製方法。
[項36]
in vitro又はin vivoで、細胞におけるRAF機能を阻害する方法であって、前記細胞と、項1〜33のいずれか一項に記載の有効量の化合物とを接触させるステップを含む方法。
[項37]
療法によるヒト又は動物身体の治療方法における使用のための、項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
[項38]
障害の治療方法における使用のための、項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
[項39]
障害の治療方法で使用する薬剤の製造における、項1〜33のいずれか一項に記載の化合物の使用。
[項40]
項1〜33のいずれか一項に記載の治療有効量の化合物を、治療が必要な被験者に投与するステップを含む、障害の治療方法。
[項41]
前記障害が、増殖性障害;癌;炎症;免疫障害;ウイルス感染症;線維性障害;RAF(例えば、BRAF、CRAFなど)の突然変異型に関連する障害;RAF(例えば、BRAF、CRAFなど)の阻害により改善される障害;突然変異型BRAFの阻害により改善される障害;BRAF及びCRAFの阻害により改善される障害;RAS突然変異及び/又はMAPK経路活性化に関連する障害;SRC、p38、FGFRA、VEGFR−2(KDR)、及び/又はLCKの阻害により改善される障害である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項42]
前記障害が、増殖性障害である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項43]
前記障害が、癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項44]
前記障害が、悪性黒色腫;大腸癌;転移性大腸癌;甲状腺濾胞癌;甲状腺島状癌;甲状腺乳頭癌;卵巣癌;低悪性度卵巣癌;非小細胞肺癌;ヘアリーセル白血病;胆管癌;小児低悪性度グリオーマ(例えば、毛様細胞性星状細胞腫;神経節膠腫;多型黄色星細胞腫);多発性骨髄腫;膵臓の髄様癌;又は膵管腺癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項45]
前記障害が、悪性黒色腫である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項46]
前記障害が、大腸癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項47]
前記障害が、膵臓腺癌である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項48]
前記障害が、RAF(例えば、BRAF、CRAFなど)の突然変異型に関連する、項42〜47のいずれか一項に記載の使用のための化合物、項42〜47のいずれか一項に記載の使用、又は項42〜47のいずれか一項に記載の方法。
[項49]
前記障害が、公知のRAF(例えば、BRAF、CRAFなど)阻害剤(例えば、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ)による治療に対して耐性である、項48に記載の使用のための化合物、項48に記載の使用、又は項48に記載の方法。
[項50]
前記障害が、公知のRAF(例えば、BRAF、CRAFなど)阻害剤(例えば、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ)と、公知のMEK阻害剤(例えば、トラメチニブ、セルメチニブ、PD325901、コビメチニブ、CI1040)との併用による治療に対して耐性である、項48に記載の使用のための化合物、項48に記載の使用、又は項48に記載の方法。
[項51]
前記障害が、公知の抗体(例えば、CTLA−4に結合する抗体、例えば、イピリムマブ;PD−1に結合する抗体、例えば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ;PD−L1に結合する抗体、例えば、MEDI4736及びMPDL3280A);黒色腫抗原糖タンパク質NMBに結合する抗体又は抗体コンジュゲート、例えば、グレムバツムマブベドチン;抗腫瘍内皮マーカ1に結合する抗体、例えば、オンツキシズマブ;単独、又は標準的化学療法若しくは低用量IFN−α2bと併用される、VEGFに結合する抗体、例えば、ベバシズマブ;ガングリオシドGD3に結合する抗体、例えば、KW−2871;インテグリンアイソフォーム、例えば、α v β 1 、α v β 3 、α v β 5 、及びα v β 6 に結合する抗体、例えば、インテツムマブ)による治療に対して耐性である、項48に記載の使用のための化合物、項48に記載の使用、又は項48に記載の方法。
[項52]
前記障害が、以下:嚢胞性線維症;肺高血圧症;肺サルコイドーシス;特発性肺線維症;慢性閉塞性肺疾患(COPD)(慢性気管支炎及び気腫を含む);喘息;小児喘息;アトピー性皮膚炎;アレルギー性皮膚炎;接触皮膚炎;乾癬;アレルギー性鼻炎;鼻炎;副鼻腔炎;結膜炎;アレルギー性結膜炎;乾性角結膜炎(ドライアイ);緑内障;糖尿病性網膜症;黄斑浮腫(糖尿病性黄斑浮腫を含む);網膜中心静脈閉塞症(CRVO);ドライ及び/又はウェット型加齢性黄斑変性(AMD);白内障術後炎症;ブドウ膜炎(後部、前部及び汎ブドウ膜炎を含む);角膜移植片及び角膜縁細胞移植片拒絶反応;グルテン過敏性腸疾患(セリアック病);好酸球性食道炎;腸管移植片対宿主病;クローン病;及び潰瘍性大腸炎から選択される炎症性疾患である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項53]
前記障害が、喘息又はCOPDである、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
[項54]
前記障害が、ブドウ膜炎、クローン病、又は潰瘍性大腸炎である、項38に記載の使用のための化合物、項39に記載の使用、又は項40に記載の方法。
Claims (25)
- =X−が、=CH−である、請求項1に記載の化合物。
- =X−が、=N−である、請求項1に記載の化合物。
- −Y1が、存在する場合、−Fであり、
−Y 2 が、存在する場合、−Meであり、
−Y 3 が、存在する場合、−CF 3 であり、
−Y 5 が、存在する場合、−O−Meであり、及び
−Y 6 が、存在する場合、−O−CF 3 である、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。 - 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含む医薬組成物。
- 療法によるヒト又は動物身体の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 増殖性障害;癌;炎症;免疫障害;ウイルス感染症;線維性障害;RAFの突然変異型に関連する障害;RAFの阻害により改善される障害;突然変異型BRAFの阻害により改善される障害;BRAF及びCRAFの阻害により改善される障害;RAS突然変異及び/又はMAPK経路活性化に関連する障害;SRC、p38、FGFRA、VEGFR−2(KDR)、及び/又はLCKの阻害により改善される障害の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 増殖性障害の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 癌の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 膵臓癌;非小細胞肺癌;卵巣腫瘍;腹膜腫瘍;卵管腫瘍;肺癌及び関連の胸水;頭部及び頚部の再発性若しくは転移性扁平上皮癌;局所進行鼻咽頭癌;グリア芽細胞腫;多形グリア芽細胞腫;巨細胞グリア芽細胞腫;神経膠肉腫;びまん性内在性橋グリオーマ;HIV関連カポジ肉腫;多発性骨髄腫;腎細胞癌;転移性胃腺癌;急性骨髄性白血病;肝細胞癌;皮膚線維肉腫;甲状腺髄様癌;甲状腺乳頭癌;甲状腺濾胞癌;骨髄異形成症候群;神経線維腫症1型;叢状神経線維腫;脊髄神経線維腫;乳癌;胆管癌;子宮頚癌;前立腺癌;黒色腫;膀胱癌;尿道癌;尿管癌;腎臓癌;腎盂癌;肉腫;脂肪肉腫;結腸癌;骨肉腫;滑膜癌;神経芽細胞腫;又は横紋筋肉腫の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 悪性黒色腫;大腸癌;転移性大腸癌;甲状腺濾胞癌;甲状腺島状癌;甲状腺乳頭癌;卵巣癌;低悪性度卵巣癌;非小細胞肺癌;ヘアリーセル白血病;胆管癌;小児低悪性度グリオーマ;毛様細胞性星状細胞腫;神経節膠腫;多型黄色星細胞腫;多発性骨髄腫;膵臓の髄様癌;又は膵管腺癌の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 悪性黒色腫の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 大腸癌の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 膵臓腺癌の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- RAFの突然変異型に関連する障害の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 公知のRAF阻害剤による治療に対して耐性である障害の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 公知のRAF阻害剤と、公知のMEK阻害剤との併用による治療に対して耐性である障害の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 公知の抗体による治療に対して耐性である障害の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 嚢胞性線維症;肺高血圧症;肺サルコイドーシス;特発性肺線維症;慢性閉塞性肺疾患;慢性気管支炎;気腫;喘息;小児喘息;アトピー性皮膚炎;アレルギー性皮膚炎;接触皮膚炎;乾癬;アレルギー性鼻炎;鼻炎;副鼻腔炎;結膜炎;アレルギー性結膜炎;乾性角結膜炎;緑内障;糖尿病性網膜症;黄斑浮腫;糖尿病性黄斑浮腫;網膜中心静脈閉塞症;ドライ及び/又はウェット型加齢性黄斑変性;白内障術後炎症;ブドウ膜炎;後部ブドウ膜炎;前部ブドウ膜炎;汎ブドウ膜炎;角膜移植片拒絶反応;角膜縁細胞移植片拒絶反応;グルテン過敏性腸疾患;好酸球性食道炎;腸管移植片対宿主病;クローン病;及び潰瘍性大腸炎から選択される炎症性疾患の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 喘息又は慢性閉塞性肺疾患の治療方法における使用のための、請求項10に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1320729.5A GB201320729D0 (en) | 2013-11-25 | 2013-11-25 | Therapeutic compounds and their use |
GB1320729.5 | 2013-11-25 | ||
PCT/GB2014/053490 WO2015075483A1 (en) | 2013-11-25 | 2014-11-25 | 1 -(5-tert-butyl-2-aryl-pyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[(3-oxo-4h-pyrido[2, 3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl]urea derivatives as raf inhibitors for the treatment of cancer |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016538345A JP2016538345A (ja) | 2016-12-08 |
JP2016538345A5 true JP2016538345A5 (ja) | 2017-12-28 |
JP6389529B2 JP6389529B2 (ja) | 2018-09-12 |
Family
ID=49918123
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016554928A Active JP6389529B2 (ja) | 2013-11-25 | 2014-11-25 | 癌の治療のためのRAF阻害剤としての1−(5−tert−ブチル−2−アリール−ピラゾール−3−イル)−3−[2−フルオロ−4−[3−オキソ−4H−ピリド[2,3−b]ピラジン−8−イル)オキシ]フェニル]尿素誘導体 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9725447B2 (ja) |
EP (1) | EP3074396B1 (ja) |
JP (1) | JP6389529B2 (ja) |
KR (1) | KR102327096B1 (ja) |
CN (1) | CN105793260B (ja) |
AU (1) | AU2014351571B2 (ja) |
BR (1) | BR112016011078B1 (ja) |
CA (1) | CA2928009C (ja) |
DK (1) | DK3074396T3 (ja) |
EA (1) | EA034216B1 (ja) |
ES (1) | ES2740325T3 (ja) |
GB (1) | GB201320729D0 (ja) |
HU (1) | HUE045596T2 (ja) |
IL (1) | IL245062B (ja) |
MX (1) | MX2016006119A (ja) |
PL (1) | PL3074396T3 (ja) |
PT (1) | PT3074396T (ja) |
SA (1) | SA516371189B1 (ja) |
WO (1) | WO2015075483A1 (ja) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2229391T3 (da) | 2007-12-19 | 2014-10-13 | Cancer Res Inst Royal | Pyrido[2,3-B]pyrazin-8-substituerede forbindelser og deres anvendelse |
PL2531502T3 (pl) | 2010-02-01 | 2014-08-29 | Cancer Research Tech Ltd | 1-(5-tert-Butylo-2-fenylo-2H-pirazol-3-ilo)-3-[2-fluoro-4-(1-metylo-2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pirydyn-7-yloksy)-fenylo]-mocznik i związki pokrewne oraz ich zastosowanie w terapii |
GB201320732D0 (en) | 2013-11-25 | 2014-01-08 | Cancer Rec Tech Ltd | Methods of chemical synthesis |
GB201320729D0 (en) | 2013-11-25 | 2014-01-08 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
WO2017062619A2 (en) * | 2015-10-08 | 2017-04-13 | Macrogenics, Inc. | Combination therapy for the treatment of cancer |
AU2017214574A1 (en) * | 2016-02-05 | 2018-09-27 | Evol Science LLC | Combinations to treat cancer |
JP2019507754A (ja) | 2016-02-23 | 2019-03-22 | キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッドCancer Research Technology Limited | 少なくとも2つの非必須アミノ酸を欠くダイエタリー製品 |
WO2017180581A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
KR101796684B1 (ko) * | 2016-05-19 | 2017-11-10 | 건국대학교 산학협력단 | 케라틴 8 인산화 억제제를 포함하는 황반변성 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 황반변성 치료제의 스크리닝 방법 |
JOP20190154B1 (ar) | 2016-12-22 | 2022-09-15 | Amgen Inc | بنز أيزو ثيازول، أيزو ثيازولو [3، 4-b] بيريدين، كينازولين، فثالازين، بيريدو [2، 3-d] بيريدازين ومشتقات بيريدو [2، 3-d] بيريميدين على هيئة مثبطات kras g12c لمعالجة سرطان الرئة، أو سرطان البنكرياس أو سرطان القولون والمستقيم |
JP7300394B2 (ja) | 2017-01-17 | 2023-06-29 | ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー | 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害 |
US11078191B2 (en) * | 2017-02-10 | 2021-08-03 | Novartis Ag | 1-(4-amino-5-bromo-6-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1H-pyrazol-4-ol and use thereof in the treatment of cancer |
CN106986860A (zh) * | 2017-05-19 | 2017-07-28 | 南京大学 | 一类含酰胺键的吡唑类抗肿瘤化合物的设计、合成 |
JOP20190272A1 (ar) | 2017-05-22 | 2019-11-21 | Amgen Inc | مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها |
JP2020530014A (ja) * | 2017-08-07 | 2020-10-15 | エヴォール・サイエンス・エルエルシー | がんを治療するための組み合わせ |
ES2928576T3 (es) * | 2017-09-08 | 2022-11-21 | Amgen Inc | Inhibidores de KRAS G12C y métodos de uso de los mismos |
TWI827550B (zh) | 2017-09-08 | 2024-01-01 | 美商建南德克公司 | 癌症之診斷及治療方法 |
WO2019084030A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Genentech, Inc. | (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HYDROXAMATE COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
WO2019084026A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Genentech, Inc. | (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
CA3119300A1 (en) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | Cancer Research Technology Ltd. | Dietary product |
US20210008047A1 (en) | 2018-02-13 | 2021-01-14 | Vib Vzw | Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists |
WO2019183523A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Genentech, Inc. | Hetero-bifunctional degrader compounds and their use as modulators of targeted ubiquination (vhl) |
MA52496A (fr) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Amgen Inc | Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation |
MA52501A (fr) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Amgen Inc | Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation |
EP3788116B1 (en) * | 2018-05-04 | 2022-09-07 | Universidade do Porto | Chemiluminescent imidazopyrazinone-based photosensitizers with available singlet and triplet excited states |
MX2020011907A (es) | 2018-05-10 | 2021-01-29 | Amgen Inc | Inhibidores de kras g12c para el tratamiento de cancer. |
CA3098885A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors and methods of using the same |
GB201809295D0 (en) | 2018-06-06 | 2018-07-25 | Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital | Lox inhibitors |
JP7369719B2 (ja) | 2018-06-12 | 2023-10-26 | アムジエン・インコーポレーテツド | KRas G12C阻害剤及びそれを使用する方法 |
GB201818649D0 (en) | 2018-11-15 | 2019-01-02 | Univ Sheffield | Compounds |
GB201818651D0 (en) | 2018-11-15 | 2019-01-02 | Univ Sheffield | Compounds |
JP2020090482A (ja) | 2018-11-16 | 2020-06-11 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kras g12c阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法 |
GB201818750D0 (en) | 2018-11-16 | 2019-01-02 | Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital | Lox inhibitors |
CA3117222A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors and methods of using the same |
JP7377679B2 (ja) | 2018-11-19 | 2023-11-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | がん治療のためのkrasg12c阻害剤及び1種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法 |
MX2021009189A (es) * | 2019-02-01 | 2021-11-12 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Belantamab mafodotin en combinación con pembrolizumab para el tratamiento del cáncer. |
KR102192576B1 (ko) * | 2019-03-21 | 2020-12-17 | 경북대학교 산학협력단 | 다브라페닙을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물 |
EP3738593A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-18 | Amgen, Inc | Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers |
CN114144414A (zh) | 2019-05-21 | 2022-03-04 | 美国安进公司 | 固态形式 |
EP3999057A1 (en) * | 2019-07-19 | 2022-05-25 | Anagenesis Biotechnologies Sas | Polyaromatic urea derivatives and their use in the treatment of muscle diseases |
EP4029501A1 (en) | 2021-01-19 | 2022-07-20 | Anagenesis Biotechnologies | Combination of polyaromatic urea derivatives and glucocorticoid or hdac inhibitor for the treatment of diseases or conditions associated with muscle cells and/or satellite cells |
WO2023008462A1 (ja) | 2021-07-27 | 2023-02-02 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防のための医薬品 |
US11806322B2 (en) | 2022-03-17 | 2023-11-07 | Springworks Therapeutics, Inc. | Mirdametinib treatment |
CN115400122B (zh) * | 2022-04-29 | 2023-04-18 | 佛山病原微生物研究院 | 一种tak-632在制备用于抗腺病毒感染的药物中的用途 |
WO2023230205A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Ikena Oncology, Inc. | Mek inhibitors and uses thereof |
GB202208347D0 (en) | 2022-06-07 | 2022-07-20 | Univ Court Univ Of Glasgow | Targets for cancer therapy |
GB202209624D0 (en) | 2022-06-30 | 2022-08-17 | Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital | Prodrugs |
GB202209622D0 (en) | 2022-06-30 | 2022-08-17 | Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital | Compounds |
WO2024033381A1 (en) | 2022-08-10 | 2024-02-15 | Vib Vzw | Inhibition of tcf4/itf2 in the treatment of cancer |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4082845A (en) | 1977-04-25 | 1978-04-04 | Merck & Co., Inc. | 3-(1-Piperazinyl)-pyrido[2,3-b]pyrazines |
JPS5665863A (en) | 1979-10-31 | 1981-06-03 | Tokyo Organ Chem Ind Ltd | Novel aniline derivative, its preparation and pesticide containing the same |
JPS5738777A (en) | 1980-08-19 | 1982-03-03 | Sogo Yatsukou Kk | 2-sufanilamidopyrathyn derivative |
US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
US5879672A (en) | 1994-10-07 | 1999-03-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Tie-2 ligand 1 |
US5643755A (en) | 1994-10-07 | 1997-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals Inc. | Nucleic acid encoding tie-2 ligand |
JPH10506011A (ja) | 1994-09-22 | 1998-06-16 | ヘルシンキ、ユニバーシティ、ライセンシング、リミテッド、オサケ、ユキチュア | レセプターチロシンキナーゼ、tieのプロモーター |
CA2262403C (en) | 1995-07-31 | 2011-09-20 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease |
US6218529B1 (en) | 1995-07-31 | 2001-04-17 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer |
ZA971896B (en) | 1996-03-26 | 1998-09-07 | Du Pont Merck Pharma | Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives |
CN1252054C (zh) | 1996-09-25 | 2006-04-19 | 曾尼卡有限公司 | 抑制生长因子的作用的喹啉衍生物 |
US6030831A (en) | 1997-09-19 | 2000-02-29 | Genetech, Inc. | Tie ligand homologues |
WO1999016438A1 (en) | 1997-09-26 | 1999-04-08 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Azabenzimidazole-based compounds for modulating serine/threonine protein kinase function |
GB9721437D0 (en) | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Glaxo Group Ltd | Heteroaromatic compounds and their use in medicine |
HUP0104693A3 (en) | 1998-12-16 | 2003-12-29 | Warner Lambert Co | Treatment of arthritis with mek inhibitors |
ATE292462T1 (de) | 1999-01-07 | 2005-04-15 | Warner Lambert Co | Behandlung von asthma anhand von mek-inhibitoren |
AU3475900A (en) | 1999-01-29 | 2000-08-18 | University Of Akron, The | Polyimides used as microelectronic coatings |
TR200200082T2 (tr) | 1999-07-16 | 2002-04-22 | Warner-Lambert Company | MEK inhibitörleri kullanılarak kronik ağrının tedavi edilmesi. |
GB2356398A (en) | 1999-11-18 | 2001-05-23 | Lilly Dev Ct S A | Preparation of arylsulfamides |
AR029423A1 (es) | 1999-12-21 | 2003-06-25 | Sugen Inc | Compuesto derivado de pirrolo-[pirimidin o piridin]-6-ona, metodo de preparacion de dichos compuestos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, un metodo para regular, modular o inhibir la actividad de la proteina quinasa y un metodo de tratar o prevenir una enfermedad de mamiferos |
US6492529B1 (en) | 2000-01-18 | 2002-12-10 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Bis pyrazole-1H-pyrazole intermediates and their synthesis |
WO2002044156A2 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Glaxo Group Limited | Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors |
KR20020096367A (ko) | 2001-06-19 | 2002-12-31 | 주식회사 티지 바이오텍 | 관절염 예방 또는 치료제 및 그것의 스크리닝 방법 |
JP4643909B2 (ja) | 2001-12-21 | 2011-03-02 | ザ ウェルカム トラスト リミテッド | 遺伝子 |
JP4335136B2 (ja) | 2002-08-09 | 2009-09-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | チロシンキナーゼ阻害薬 |
US20060141472A1 (en) | 2003-03-20 | 2006-06-29 | Miikka Vikkula | Medical use of ras antagonists for the treatment of capillary malformation |
ES2338557T3 (es) | 2003-06-13 | 2010-05-10 | Novartis Ag | Derivados de la 2-aminopirimidina utilizados como inhibidores de la raf cinasa. |
TW200538120A (en) | 2004-02-20 | 2005-12-01 | Kirin Brewery | Compound having TGF-beta inhibitory activity and pharmaceutical composition containing same |
TW200616974A (en) | 2004-07-01 | 2006-06-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
MX2007002434A (es) | 2004-08-31 | 2007-05-04 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolinona y su uso como inhibidores de b-raf. |
JP2008516939A (ja) | 2004-10-15 | 2008-05-22 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化学化合物 |
GB0423554D0 (en) | 2004-10-22 | 2004-11-24 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds |
GB0428082D0 (en) | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Welcome Trust The Ltd | Therapeutic compounds |
AU2005321946B2 (en) | 2004-12-23 | 2012-08-16 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Enzyme modulators and treatments |
EP1960394A2 (en) | 2005-11-15 | 2008-08-27 | Bayer HealthCare AG | Pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer |
CA2631746A1 (en) | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Bayer Healthcare Llc | Urea compounds useful in the treatment of cancer |
AU2006322094A1 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic compounds with kinase inhibitory activity |
US7989461B2 (en) | 2005-12-23 | 2011-08-02 | Amgen Inc. | Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer |
CA2649994A1 (en) | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Cancer Research Technology Limited | Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as cancer therapeutic compounds |
EP1992628A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Glaxo Group Limited | Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones |
US8188113B2 (en) * | 2006-09-14 | 2012-05-29 | Deciphera Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
WO2008044688A1 (fr) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dérivé de l'urée |
JP2010532989A (ja) | 2007-07-10 | 2010-10-21 | ニューリム ファーマシューティカルズ (1991) リミテッド | 神経変性疾患におけるcd44スプライスバリアント |
DK2229391T3 (da) | 2007-12-19 | 2014-10-13 | Cancer Res Inst Royal | Pyrido[2,3-B]pyrazin-8-substituerede forbindelser og deres anvendelse |
GB0807609D0 (en) * | 2008-04-25 | 2008-06-04 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
GB0818033D0 (en) | 2008-10-02 | 2008-11-05 | Respivert Ltd | Novel compound |
CN102256964A (zh) | 2008-10-02 | 2011-11-23 | 瑞斯比维特有限公司 | p38MAP激酶抑制剂 |
MX2011006220A (es) | 2008-12-11 | 2011-06-28 | Respivert Ltd | Inhibidores de la proteina cinasa activada por el mitogeno p38. |
GB0905955D0 (en) | 2009-04-06 | 2009-05-20 | Respivert Ltd | Novel compounds |
WO2011004276A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
SG10201402917XA (en) | 2009-08-24 | 2014-08-28 | Genentech Inc | Determining sensitivity of cells to b-raf inhibitor treatment by detecting kras mutation and rtk expression levels |
GB0918249D0 (en) | 2009-10-19 | 2009-12-02 | Respivert Ltd | Compounds |
GB0921730D0 (en) | 2009-12-11 | 2010-01-27 | Respivert Ltd | Method of treatment |
GB0921731D0 (en) | 2009-12-11 | 2010-01-27 | Respivert Ltd | Theraputic uses |
PL2531502T3 (pl) | 2010-02-01 | 2014-08-29 | Cancer Research Tech Ltd | 1-(5-tert-Butylo-2-fenylo-2H-pirazol-3-ilo)-3-[2-fluoro-4-(1-metylo-2-okso-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pirydyn-7-yloksy)-fenylo]-mocznik i związki pokrewne oraz ich zastosowanie w terapii |
GB201005589D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Respivert Ltd | Novel compounds |
WO2011124923A2 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Respivert Limited | Novel compounds |
EP2556068B1 (en) | 2010-04-08 | 2019-01-23 | Respivert Limited | P38 map kinase inhibitors |
JP5973426B2 (ja) | 2010-06-17 | 2016-08-23 | レスピバート・リミテツド | P38mapk阻害剤を含む呼吸器用製剤 |
GB201010196D0 (en) | 2010-06-17 | 2010-07-21 | Respivert Ltd | Methods |
GB201010193D0 (en) | 2010-06-17 | 2010-07-21 | Respivert Ltd | Medicinal use |
WO2012008564A1 (ja) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | 協和発酵キリン株式会社 | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
UY33337A (es) | 2010-10-18 | 2011-10-31 | Respivert Ltd | DERIVADOS SUSTITUIDOS DE 1H-PIRAZOL[ 3,4-d]PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE LAS FOSFOINOSITIDA 3-QUINASAS |
WO2012149547A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Duke University | Methods of treating hemoglobinopathies |
CN103857675A (zh) | 2011-06-23 | 2014-06-11 | 威尔金制药有限公司 | 金属酶抑制剂化合物 |
WO2013001372A2 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | University Of Oslo | Methods and compositions for inhibition of activation of regulatory t cells |
JP2014528928A (ja) | 2011-09-01 | 2014-10-30 | ノバルティス アーゲー | ヌーナン症候群の治療のための有機化合物の使用 |
EP2578582A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-10 | Respivert Limited | 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors |
WO2013050757A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Respivert Limited | 1-pyrazolyl-3- (4- ( (2 -anilinopyrimidin- 4 - yl) oxy) napththalen- 1 - yl) ureas as p38 map kinase inhibitors |
GB201214750D0 (en) | 2012-08-17 | 2012-10-03 | Respivert Ltd | Compounds |
EP2890701B1 (en) | 2012-08-29 | 2017-03-29 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
US20150225373A1 (en) | 2012-08-29 | 2015-08-13 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
WO2014033446A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
GB201215357D0 (en) | 2012-08-29 | 2012-10-10 | Respivert Ltd | Compounds |
WO2014076484A1 (en) | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
EP2970190A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
JO3279B1 (ar) | 2013-03-15 | 2018-09-16 | Respivert Ltd | مشتقات 2-((4- امينو -3- (3- فلورو-5- هيدروكسي فينيل)-h1- بيرازولو [d-3,4] بيرمدين-1-يل )ميثيل )- 3- (2- تراي فلورو ميثيل ) بينزيل ) كوينازولين -4 (h3)- واحد واستخدامها كمثبطات فوسفواينوسيتايد 3- كاينيز |
KR102340654B1 (ko) | 2013-04-02 | 2021-12-16 | 옥슬러 액퀴지션즈 리미티드 | 키나제 저해제 |
WO2014162121A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Topivert Pharma Limited | Kinase inhibitors based upon n-alkyl pyrazoles |
GB201320729D0 (en) | 2013-11-25 | 2014-01-08 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
CA2934199A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Respivert Limited | Urea derivatives useful as kinase inhibitors |
MX371312B (es) | 2014-02-14 | 2020-01-24 | Respivert Ltd | Pirazolil-ureas como inhibidores de quinasas. |
MA40774A (fr) | 2014-10-01 | 2017-08-08 | Respivert Ltd | Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38 |
US20170209445A1 (en) | 2014-10-01 | 2017-07-27 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
-
2013
- 2013-11-25 GB GBGB1320729.5A patent/GB201320729D0/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-11-25 EP EP14806358.9A patent/EP3074396B1/en active Active
- 2014-11-25 PL PL14806358T patent/PL3074396T3/pl unknown
- 2014-11-25 EA EA201690531A patent/EA034216B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-11-25 HU HUE14806358A patent/HUE045596T2/hu unknown
- 2014-11-25 AU AU2014351571A patent/AU2014351571B2/en active Active
- 2014-11-25 US US15/038,872 patent/US9725447B2/en active Active
- 2014-11-25 DK DK14806358.9T patent/DK3074396T3/da active
- 2014-11-25 JP JP2016554928A patent/JP6389529B2/ja active Active
- 2014-11-25 WO PCT/GB2014/053490 patent/WO2015075483A1/en active Application Filing
- 2014-11-25 ES ES14806358T patent/ES2740325T3/es active Active
- 2014-11-25 KR KR1020167011667A patent/KR102327096B1/ko active IP Right Grant
- 2014-11-25 CA CA2928009A patent/CA2928009C/en active Active
- 2014-11-25 CN CN201480062652.6A patent/CN105793260B/zh active Active
- 2014-11-25 PT PT14806358T patent/PT3074396T/pt unknown
- 2014-11-25 BR BR112016011078-1A patent/BR112016011078B1/pt active IP Right Grant
- 2014-11-25 MX MX2016006119A patent/MX2016006119A/es active IP Right Grant
-
2016
- 2016-04-12 IL IL245062A patent/IL245062B/en active IP Right Grant
- 2016-05-23 SA SA516371189A patent/SA516371189B1/ar unknown
-
2017
- 2017-06-29 US US15/637,365 patent/US10167282B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2016538345A5 (ja) | ||
TWI620748B (zh) | 氨基噻唑化合物及其用途 | |
US20220153835A1 (en) | Combination therapies comprising antibody molecules to lag-3 | |
AU2016369537B2 (en) | Antibody molecules to PD-1 and uses thereof | |
JP7110206B6 (ja) | 抗pd-1抗体を用いてがんを処置する方法 | |
CN108348521B (zh) | 用于治疗癌症的5-溴-2,6-二-(1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 | |
KR101937501B1 (ko) | 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린 염 | |
TWI706958B (zh) | 活化「干擾素基因刺激因子」依賴性訊息傳導之組合物及方法 | |
BR112021011894A2 (pt) | Composição farmacêutica | |
WO2019124500A1 (ja) | Tlr7アゴニストを含む併用薬 | |
JP2020514409A5 (ja) | ||
JP2020504141A5 (ja) | ||
JP2010540449A5 (ja) | ||
WO2017019896A1 (en) | Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1 | |
AU2016366680B2 (en) | Benzothiophene-based selective estrogen receptor downregulators | |
JP2018504418A5 (ja) | ||
CN109568312A (zh) | 用于治疗癌症的化合物 | |
CA2609389A1 (en) | Combination therapy comprising a diaryl urea compound and a pi3, akt kinase or mtor inhibitors (rapamycins) for cancer treatment | |
TWI558399B (zh) | 癌症之組合療法 | |
TW202019409A (zh) | Bcl-2抑制劑與利妥昔單抗和/或苯達莫司汀或bcl-2抑制劑與chop聯合用藥的協同抗腫瘤作用 | |
JP2019517549A (ja) | C−raf阻害薬の治療的使用 | |
RU2740849C2 (ru) | Способ, включающий фиксированное дробное дозирование цедираниба | |
JP6859954B2 (ja) | ジアミノヘテロ環カルボキサミド化合物を有効成分とするがん免疫治療用、及び/又は、免疫活性化用医薬組成物 | |
JP6909220B2 (ja) | ヒト抗fgfr4抗体およびソラフェニブの組み合わせ | |
CN112351985B (zh) | 吡啶并嘧啶酮衍生物用作axl抑制剂 |