JP2016534735A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016534735A5 JP2016534735A5 JP2016539019A JP2016539019A JP2016534735A5 JP 2016534735 A5 JP2016534735 A5 JP 2016534735A5 JP 2016539019 A JP2016539019 A JP 2016539019A JP 2016539019 A JP2016539019 A JP 2016539019A JP 2016534735 A5 JP2016534735 A5 JP 2016534735A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- residues
- antibody
- domain
- functional fragment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 50
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 50
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims description 11
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000009956 Adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims description 5
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims description 4
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims description 4
- XBSNXOHQOTUENA-KRAHZTDDSA-N Sialyl-Lewis A Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@]3(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)C(O)O[C@@H]1CO XBSNXOHQOTUENA-KRAHZTDDSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010055114 Colon cancer metastatic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010030137 Oesophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 2
- 200000000023 metastatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims description 2
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims description 2
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 4
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N Monomethyl auristatin E Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N 0.000 claims 2
- MFRNYXJJRJQHNW-NARUGQRUSA-N Monomethyl auristatin F Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)C([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-NARUGQRUSA-N 0.000 claims 2
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims 2
- 108010059074 monomethylauristatin F Proteins 0.000 claims 2
- ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N umbelliferone Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(O)=CC=C21 ORHBXUUXSCNDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N 5-Dimethylaminonaphthyl-5-sulfonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(Cl)(=O)=O XPDXVDYUQZHFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N Bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 claims 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- ZTLGJPIZUOVDMT-UHFFFAOYSA-N N,N-dichlorotriazin-4-amine Chemical compound ClN(Cl)C1=CC=NN=N1 ZTLGJPIZUOVDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008900 Pancreatic Ductal Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 claims 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N Rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003252 Signet Ring Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 108010008739 auristatin PHE Proteins 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 claims 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000008123 signet ring cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 claims 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon(0) Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 description 2
- 206010004992 Bladder adenocarcinoma stage unspecified Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 208000000587 Small Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000006587 bladder adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
Description
一部の実施形態では、本発明は、本発明の１種または複数種の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を有する医薬組成物を提供する。一部の態様では、本発明は、疾患を処置または予防することを必要とする被験体において、本発明の医薬組成物の治療有効量を投与することによって疾患を処置または予防するための方法も提供する。さらに別の態様では、本発明は、第２の治療剤を本発明の抗体または機能性断片と同時にまたは逐次投与することを提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
抗体重鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記抗体重鎖またはその機能性断片が、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む、単離されたポリヌクレオチド。
（項目２）
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１の残基５８〜４２６、配列番号５の残基５８〜４２６、配列番号９の残基５８〜４２６および配列番号１３の残基５８〜４３５からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、項目１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３）
抗体軽鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記抗体軽鎖またはその機能性断片が、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、抗体軽鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目４）
前記ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号３の残基５８〜３９０、配列番号７の残基５８〜３８７、配列番号１１の残基５８〜３９０および配列番号１５の残基６７〜３９０からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、項目３に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５）
シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａ に結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含み、前記ＶＨドメインが、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその機能性断片。
（項目６）
シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａ に結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含み、前記ＶＬドメインが、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
（項目７）
シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａ に結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含み、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインが、それぞれ、配列番号２の残基２０〜１４２および配列番号４の残基２０〜１３０；配列番号６の残基２０〜１４２および配列番号８の残基２０〜１２９；配列番号１０の残基２０〜１４２および配列番号１２の残基２０〜１３０；ならびに配列番号１４の残基２０〜１４５および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
（項目８）
前記抗体がヒト抗体である、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目９）
前記抗体機能性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、ｓｃＦＶ、ダイアボディ、トリアボディ、ミニボディおよび単一ドメイン抗体（ｓｄＡＢ）からなる群から選択される、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１０）
前記抗体機能性断片がダイアボディである、項目９に記載の抗体またはその機能性断片。
（項目１１）
前記ダイアボディが、配列番号１８または２０のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の抗体または機能性断片。
（項目１２）
前記抗体がモノクローナル抗体である、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１３）
前記抗体がＩｇＧまたはＩｇＭアイソタイプである、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１４）
前記ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１サブクラスである、項目１３に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１５）
診断剤、検出可能剤または治療剤とコンジュゲートしているかまたは組換えによって融合している、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体または機能性断片を含むコンジュゲート。
（項目１６）
検出可能剤を含む、項目１５に記載のコンジュゲート。
（項目１７）
前記検出可能剤がジルコニウム（ ８９ Ｚｒ）である、項目１６に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
項目５から７までのいずれか一項に記載の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目１９）
疾患を処置または予防するための方法であって、疾患を処置または予防することを必要とする被験体に項目１８に記載の医薬組成物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
（項目２０）
前記疾患ががんまたは腫瘍形成であり、前記がんまたは前記腫瘍の細胞がｓＬｅ ａ を発現する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記がんまたは腫瘍が、胃腸管の腫瘍、結腸がん、結腸直腸腺癌、転移性結腸がん、結腸直腸がん、膵がん、膵臓腺癌、肺小細胞癌、膀胱腺癌、卵巣印環細胞がん、卵巣がん、転移性癌、胃の腺癌、食道の腺癌、咽喉の腺癌、尿生殖路の腺癌、および乳房の腺癌からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
第２の治療剤を同時にまたは逐次投与するステップをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第２の治療剤が化学療法剤または免疫療法剤である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
被験体における腫瘍を検出するための方法であって、被験体における腫瘍を検出することを必要とする被験体に項目１６に記載のコンジュゲートの有効量を投与するステップを含む方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
抗体重鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記抗体重鎖またはその機能性断片が、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む、単離されたポリヌクレオチド。
（項目２）
前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１の残基５８〜４２６、配列番号５の残基５８〜４２６、配列番号９の残基５８〜４２６および配列番号１３の残基５８〜４３５からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、項目１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目３）
抗体軽鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、前記抗体軽鎖またはその機能性断片が、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、抗体軽鎖またはその機能性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目４）
前記ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号３の残基５８〜３９０、配列番号７の残基５８〜３８７、配列番号１１の残基５８〜３９０および配列番号１５の残基６７〜３９０からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、項目３に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目５）
シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａ に結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含み、前記ＶＨドメインが、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその機能性断片。
（項目６）
シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａ に結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含み、前記ＶＬドメインが、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
（項目７）
シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａ に結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含み、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインが、それぞれ、配列番号２の残基２０〜１４２および配列番号４の残基２０〜１３０；配列番号６の残基２０〜１４２および配列番号８の残基２０〜１２９；配列番号１０の残基２０〜１４２および配列番号１２の残基２０〜１３０；ならびに配列番号１４の残基２０〜１４５および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその機能性断片。
（項目８）
前記抗体がヒト抗体である、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目９）
前記抗体機能性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、ｓｃＦＶ、ダイアボディ、トリアボディ、ミニボディおよび単一ドメイン抗体（ｓｄＡＢ）からなる群から選択される、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１０）
前記抗体機能性断片がダイアボディである、項目９に記載の抗体またはその機能性断片。
（項目１１）
前記ダイアボディが、配列番号１８または２０のアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の抗体または機能性断片。
（項目１２）
前記抗体がモノクローナル抗体である、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１３）
前記抗体がＩｇＧまたはＩｇＭアイソタイプである、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１４）
前記ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１サブクラスである、項目１３に記載の単離された抗体またはその機能性断片。
（項目１５）
診断剤、検出可能剤または治療剤とコンジュゲートしているかまたは組換えによって融合している、項目５から７までのいずれか一項に記載の単離された抗体または機能性断片を含むコンジュゲート。
（項目１６）
検出可能剤を含む、項目１５に記載のコンジュゲート。
（項目１７）
前記検出可能剤がジルコニウム（ ８９ Ｚｒ）である、項目１６に記載のコンジュゲート。
（項目１８）
項目５から７までのいずれか一項に記載の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目１９）
疾患を処置または予防するための方法であって、疾患を処置または予防することを必要とする被験体に項目１８に記載の医薬組成物の治療有効量を投与するステップを含む方法。
（項目２０）
前記疾患ががんまたは腫瘍形成であり、前記がんまたは前記腫瘍の細胞がｓＬｅ ａ を発現する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記がんまたは腫瘍が、胃腸管の腫瘍、結腸がん、結腸直腸腺癌、転移性結腸がん、結腸直腸がん、膵がん、膵臓腺癌、肺小細胞癌、膀胱腺癌、卵巣印環細胞がん、卵巣がん、転移性癌、胃の腺癌、食道の腺癌、咽喉の腺癌、尿生殖路の腺癌、および乳房の腺癌からなる群から選択される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
第２の治療剤を同時にまたは逐次投与するステップをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第２の治療剤が化学療法剤または免疫療法剤である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
被験体における腫瘍を検出するための方法であって、被験体における腫瘍を検出することを必要とする被験体に項目１６に記載のコンジュゲートの有効量を投与するステップを含む方法。
Claims (18)
- シアリル−Ｌｅｗｉｓａに結合する単離された抗体またはその機能性断片であって、前記抗体またはその機能性断片が、
（ａ）可変重鎖（ＶＨ）ドメインであって、前記ＶＨドメインが、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＶＨドメイン；または
（ｂ）可変軽鎖（ＶＬ）ドメインであって、前記ＶＬドメインが、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＶＬドメイン；または
（ｃ）可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインであって、前記ＶＨドメインおよび前記ＶＬドメインが、それぞれ、配列番号２の残基２０〜１４２および配列番号４の残基２０〜１３０；配列番号６の残基２０〜１４２および配列番号８の残基２０〜１２９；配列番号１０の残基２０〜１４２および配列番号１２の残基２０〜１３０；ならびに配列番号１４の残基２０〜１４５および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ＶＨドメインおよびＶＬドメイン
を含む、単離された抗体またはその機能性断片。 - 単離されたポリヌクレオチドであって、前記ポリヌクレオチドは、
（ａ）抗体重鎖またはその機能性断片をコードし、前記抗体重鎖またはその機能性断片が、配列番号２の残基２０〜１４２、配列番号６の残基２０〜１４２、配列番号１０の残基２０〜１４２、および配列番号１４の残基２０〜１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変重鎖（ＶＨ）ドメインを含む；または
（ｂ）抗体軽鎖またはその機能性断片をコードし、前記抗体軽鎖またはその機能性断片が、配列番号４の残基２０〜１３０、配列番号８の残基２０〜１２９、配列番号１２の残基２０〜１３０、および配列番号１６の残基２３〜１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む、
単離されたポリヌクレオチド。 - 前記ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１の残基５８〜４２６、配列番号５の残基５８〜４２６、配列番号９の残基５８〜４２６および配列番号１３の残基５８〜４３５からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 前記ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号３の残基５８〜３９０、配列番号７の残基５８〜３８７、配列番号１１の残基５８〜３９０および配列番号１５の残基６７〜３９０からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、請求項２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- （ａ）前記抗体がヒト抗体である；
（ｂ）前記抗体機能性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） ２ 、ｓｃＦＶ、ダイアボディ、トリアボディ、ミニボディおよび単一ドメイン抗体（ｓｄＡＢ）からなる群から選択される；
（ｃ）前記抗体がモノクローナル抗体である；または
（ｄ）前記抗体がＩｇＧまたはＩｇＭアイソタイプである、
請求項１に記載の単離された抗体またはその機能性断片。 - 前記ダイアボディが、配列番号１８または２０のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体または機能性断片。
- 診断剤、検出可能剤または治療剤とコンジュゲートしているかまたは組換えによって融合している、請求項１、５および６のいずれか一項に記載の単離された抗体または機能性断片を含むコンジュゲート。
- 前記検出可能剤が放射性材料または蛍光材料である、請求項７に記載のコンジュゲート。
- 前記放射性材料がジルコニウム（８９Ｚｒ）、ヨウ素（ １３１ Ｉ、 １２５ Ｉ、 １２４ Ｉ、 １２３ Ｉ、および １２１ Ｉ）、炭素（ １４ Ｃおよび １１ Ｃ）、硫黄（ ３５ Ｓ）、トリチウム（ ３ Ｈ）、インジウム（ １１５ Ｉｎ、 １１３ Ｉｎ、 １１２ Ｉｎ、および １１１ Ｉｎ）、テクネチウム（ ９９ Ｔｃ）、タリウム（ ２０１ Ｔｉ）、ガリウム（ ６８ Ｇａおよび ６７ Ｇａ）、パラジウム（ １０３ Ｐｄ）、モリブデン（ ９９ Ｍｏ）、キセノン（ １３３ Ｘｅ）、フッ素（ １８ Ｆ）、 １５ Ｏ、 １３ Ｎ、 ６４ Ｃｕ、 ９４ｍ Ｔｃ、 １５３ Ｓｍ、 １７７ Ｌｕ、 １５９ Ｇｄ、 １４９ Ｐｍ、 １４０ Ｌａ、 １７５ Ｙｂ、 １６６ Ｈｏ、 ８６ Ｙ、 ９０ Ｙ、 ４７ Ｓｃ、 １８６ Ｒｅ、 １８８ Ｒｅ、 １４２ Ｐｒ、 １０５ Ｒｈ、 ９７ Ｒｕ、 ６８ Ｇｅ、 ５７ Ｃｏ、 ６５ Ｚｎ、 ８５ Ｓｒ、 ３２ Ｐ、 １５３ Ｇｄ、 １６９ Ｙｂ、 ５１ Ｃｒ、 ５４ Ｍｎ、 ７５ Ｓｅ、 １１３ Ｓｎ、および １１７ Ｓｎからなる群から選択されるか、または前記蛍光材料がウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、ダンシルクロリドおよびフィコエリトリンからなる群から選択される、請求項８に記載のコンジュゲート。
- 前記治療剤が放射活性金属またはアウリスタチン分子である、請求項７に記載のコンジュゲート。
- 前記放射活性金属がアルファ−エミッタであるか、または前記アウリスタチン分子が、アウリスタチンＰＨＥ、ブリオスタチン１、ソラスタチン１０、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）およびモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）からなる群から選択される、請求項１０に記載のコンジュゲート。
- 請求項１、５および６のいずれか一項に記載の抗体または機能性断片および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
- 疾患を処置または予防するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 前記疾患ががんまたは腫瘍形成であり、前記がんまたは前記腫瘍の細胞がｓＬｅａを発現する、請求項１３に記載の医薬組成物。
- 前記がんまたは腫瘍が、胃腸管の腫瘍、結腸がん、結腸直腸腺癌、転移性結腸がん、結腸直腸がん、膵がん、膵臓腺癌、膵管がん、肺小細胞癌、膀胱腺癌、卵巣印環細胞がん、卵巣がん、転移性癌、胃の腺癌、食道の腺癌、咽喉の腺癌、尿生殖路の腺癌、および乳房の腺癌からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が第２の治療剤と同時にまたは逐次投与されるのに適している、請求項１５に記載の医薬組成物。
- 前記第２の治療剤が化学療法剤または免疫療法剤である、請求項１６に記載の医薬組成物。
- 被験体における腫瘍を検出するための組成物であって、請求項７〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361870137P | 2013-08-26 | 2013-08-26 | |
| US61/870,137 | 2013-08-26 | ||
| PCT/US2014/052631 WO2015053871A2 (en) | 2013-08-26 | 2014-08-26 | NUCLEIC ACIDS ENCODING HUMAN ANTIBODIES TO SIALYL-LEWISa |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018244315A Division JP7161397B2 (ja) | 2013-08-26 | 2018-12-27 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016534735A JP2016534735A (ja) | 2016-11-10 |
| JP2016534735A5 true JP2016534735A5 (ja) | 2017-10-05 |
| JP6626445B2 JP6626445B2 (ja) | 2019-12-25 |
Family
ID=52480556
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016539019A Active JP6626445B2 (ja) | 2013-08-26 | 2014-08-26 | シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2018244315A Active JP7161397B2 (ja) | 2013-08-26 | 2018-12-27 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2021103311A Pending JP2021151263A (ja) | 2013-08-26 | 2021-06-22 | シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2022211698A Active JP7299405B2 (ja) | 2013-08-26 | 2022-12-28 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2023160194A Pending JP2023165831A (ja) | 2013-08-26 | 2023-09-25 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2024023605A Pending JP2024050966A (ja) | 2013-08-26 | 2024-02-20 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018244315A Active JP7161397B2 (ja) | 2013-08-26 | 2018-12-27 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2021103311A Pending JP2021151263A (ja) | 2013-08-26 | 2021-06-22 | シアリル−Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2022211698A Active JP7299405B2 (ja) | 2013-08-26 | 2022-12-28 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2023160194A Pending JP2023165831A (ja) | 2013-08-26 | 2023-09-25 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
| JP2024023605A Pending JP2024050966A (ja) | 2013-08-26 | 2024-02-20 | シアリル－Ｌｅｗｉｓ ａに対するヒト抗体をコードする核酸 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9475874B2 (ja) |
| EP (2) | EP3041507B1 (ja) |
| JP (6) | JP6626445B2 (ja) |
| KR (4) | KR102362630B1 (ja) |
| CN (2) | CN112695039A (ja) |
| AU (3) | AU2014332442B2 (ja) |
| CA (2) | CA2922478C (ja) |
| CY (1) | CY1124435T1 (ja) |
| DK (1) | DK3041507T3 (ja) |
| ES (1) | ES2880709T3 (ja) |
| HK (1) | HK1226295A1 (ja) |
| HR (1) | HRP20211129T1 (ja) |
| HU (1) | HUE056325T2 (ja) |
| IL (2) | IL244297B (ja) |
| LT (1) | LT3041507T (ja) |
| PL (1) | PL3041507T3 (ja) |
| PT (1) | PT3041507T (ja) |
| RS (1) | RS62189B1 (ja) |
| RU (1) | RU2699289C2 (ja) |
| SI (1) | SI3041507T1 (ja) |
| WO (1) | WO2015053871A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA201601354B (ja) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9475874B2 (en) * | 2013-08-26 | 2016-10-25 | MabVax Therapeutics, Inc. | Nucleic acids encoding human antibodies to sialyl-lewisa |
| GB201515094D0 (en) * | 2015-08-25 | 2015-10-07 | Univ Nottingham | Sialyl-di-lewis a as expressed on glycoproteins but not glycolipids as a functional cancer target and antibodies thereto |
| WO2017072310A1 (en) * | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Medimmune Limited | Prevention of n-terminal truncation in igg light chains |
| KR20190039696A (ko) * | 2016-07-14 | 2019-04-15 | 바이오악틱 에이비 | 뇌 전달 단백질 |
| CA3043816A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Astellas Pharma Inc. | Novel anti-human muc1 antibody fab fragment |
| JP7105235B2 (ja) | 2016-12-01 | 2022-07-22 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 免疫ｐｅｔイメージングのための放射性標識された抗ｐｄ－ｌ１抗体 |
| IL268667B1 (en) | 2017-02-10 | 2024-08-01 | Regeneron Pharma | Radiolabeled antibodies against LAG3 for immuno-PET imaging |
| TWI726217B (zh) * | 2017-06-15 | 2021-05-01 | 財團法人生物技術開發中心 | 含有抗globo h抗體之抗體－藥物共軛物及其用途 |
| TWI795415B (zh) * | 2017-07-07 | 2023-03-11 | 日商安斯泰來製藥股份有限公司 | 新穎的抗人類ＣＥＡＣＡＭ５抗體Ｆａｂ片段 |
| SG11202000073XA (en) | 2017-07-24 | 2020-02-27 | Regeneron Pharma | Anti-cd8 antibodies and uses thereof |
| PT110526B (pt) | 2018-01-26 | 2021-02-04 | Univ Nova De Lisboa | Anticorpo, fragmento funcional ou sonda do mesmo contra antigénios tumorais |
| KR102115236B1 (ko) * | 2018-01-29 | 2020-05-27 | (주)에스엠티바이오 | 췌장 또는 담관계암 치료를 위한 키메라 항원 수용체 |
| AU2019337564A1 (en) * | 2018-09-10 | 2021-05-06 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods for treating pancreatitis |
| TWI835880B (zh) | 2018-10-10 | 2024-03-21 | 日商安斯泰來製藥股份有限公司 | 含有標識部－抗人類抗體Ｆａｂ片段複合體之醫藥組成物 |
| JP2022513372A (ja) * | 2018-10-19 | 2022-02-07 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | シアリルルイスａを標的とするキメラ抗原受容体およびその使用 |
| US20230174664A1 (en) * | 2019-11-26 | 2023-06-08 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Antibodies to carbohydrate antigens |
| CN114605550B (zh) * | 2020-12-08 | 2023-09-22 | 东莞市朋志生物科技有限公司 | 抗ca19-9的抗体、其应用和检测ca19-9的试剂盒 |
| WO2022153298A1 (en) * | 2021-01-12 | 2022-07-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Antibodies to cancer glycosylation and uses thereof |
| JP2024511189A (ja) | 2021-03-26 | 2024-03-12 | ビオンテック・ソシエタス・エウロパエア | がんの処置における抗ｃａ１９－９抗体およびｆｏｌｆｉｒｉｎｏｘを用いた組合せ療法。 |
Family Cites Families (124)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA128362A (en) | 1910-07-25 | 1910-09-27 | Victor Herbert Gregory | Furnace for drawing glass |
| US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
| CA1319120C (en) | 1985-04-01 | 1993-06-15 | John Henry Kenten | Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same |
| GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
| US5057313A (en) | 1986-02-25 | 1991-10-15 | The Center For Molecular Medicine And Immunology | Diagnostic and therapeutic antibody conjugates |
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| EP0768377A1 (en) | 1988-09-02 | 1997-04-16 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
| KR900005995A (ko) | 1988-10-31 | 1990-05-07 | 우메모또 요시마사 | 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법 |
| EP0394827A1 (en) | 1989-04-26 | 1990-10-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Chimaeric CD4-immunoglobulin polypeptides |
| US5112946A (en) | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
| WO1991006570A1 (en) | 1989-10-25 | 1991-05-16 | The University Of Melbourne | HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES |
| AU7247191A (en) | 1990-01-11 | 1991-08-05 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
| US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| US5349053A (en) | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
| WO1992009690A2 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
| ES2096749T3 (es) | 1990-12-14 | 1997-03-16 | Cell Genesys Inc | Cadenas quimericas para vias de transduccion de señal asociada a un receptor. |
| DK1471142T3 (da) | 1991-04-10 | 2009-03-09 | Scripps Research Inst | Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider |
| CA2110799A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Arnold H. Horwitz | Microbially-produced antibody fragments and their conjugates |
| US5844095A (en) | 1991-06-27 | 1998-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4 Ig fusion proteins |
| ES2313867T3 (es) | 1991-12-02 | 2009-03-16 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos anti-auto de repertorios de segmentos de anticuerpo expresados en la superficie de fagos. |
| US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
| US6271242B1 (en) | 1992-02-10 | 2001-08-07 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method for treating cancer using a tyrosine protein kinase inhibitor |
| US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
| US5447851B1 (en) | 1992-04-02 | 1999-07-06 | Univ Texas System Board Of | Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells |
| JPH0630786A (ja) * | 1992-07-14 | 1994-02-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | バイスペシフィック抗体 |
| AU691820B2 (en) | 1993-07-15 | 1998-05-28 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Prodrugs of protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO1995015982A2 (en) | 1993-12-08 | 1995-06-15 | Genzyme Corporation | Process for generating specific antibodies |
| US5443953A (en) | 1993-12-08 | 1995-08-22 | Immunomedics, Inc. | Preparation and use of immunoconjugates |
| US5925376C1 (en) | 1994-01-10 | 2001-03-20 | Madalene C Y Heng | Method for treating psoriasis using selected phosphorylase kinase inhibitor and additional compounds |
| EP1231268B1 (en) | 1994-01-31 | 2005-07-27 | Trustees Of Boston University | Polyclonal antibody libraries |
| US5516637A (en) | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
| CN1117155C (zh) | 1994-07-29 | 2003-08-06 | 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 | 新型化合物 |
| GB9415379D0 (en) | 1994-07-29 | 1994-09-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5587459A (en) | 1994-08-19 | 1996-12-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Immunoconjugates comprising tyrosine kinase inhibitors |
| US5911995A (en) | 1994-08-19 | 1999-06-15 | Regents Of The University Of Minnesota | EGF-genistein conjugates for the treatment of cancer |
| US5795737A (en) | 1994-09-19 | 1998-08-18 | The General Hospital Corporation | High level expression of proteins |
| US6030613A (en) | 1995-01-17 | 2000-02-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Receptor specific transepithelial transport of therapeutics |
| DK1323346T3 (da) | 1995-01-17 | 2006-10-30 | Brigham & Womens Hospital | Receptorspecifik transport af immunogener gennem epitelet |
| GB9501567D0 (en) | 1995-01-26 | 1995-03-15 | Pharmacia Spa | Hydrosoluble 3-arylidene-2-oxindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| GB9515975D0 (en) | 1995-08-04 | 1995-10-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US5863904A (en) | 1995-09-26 | 1999-01-26 | The University Of Michigan | Methods for treating cancers and restenosis with P21 |
| GB9601081D0 (en) | 1995-10-06 | 1996-03-20 | Cambridge Antibody Tech | Specific binding members for human transforming growth factor beta;materials and methods |
| US6127366A (en) | 1995-11-22 | 2000-10-03 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| DE69620445T2 (de) | 1995-12-08 | 2002-12-12 | Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse | (imidazol-5-yl)methyl-2-chinolinoderivate als farnesyl protein transferase inhibitoren |
| US5723125A (en) | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
| US5958769A (en) | 1996-01-18 | 1999-09-28 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Compositions and methods for mediating cell cycle progression |
| JP2978435B2 (ja) | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
| JP2000504017A (ja) | 1996-01-30 | 2000-04-04 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ファルネシル―タンパク質転移酵素の阻害剤 |
| AU703203B2 (en) | 1996-01-30 | 1999-03-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| AU728657B2 (en) | 1996-03-18 | 2001-01-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| CA2249320C (en) | 1996-03-20 | 2008-12-23 | Immunomedics, Inc. | Glycosylated humanized b-cell specific antibodies |
| US6080870A (en) | 1996-04-03 | 2000-06-27 | Merck & Co., Inc. | Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US6063930A (en) | 1996-04-03 | 2000-05-16 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US5883105A (en) | 1996-04-03 | 1999-03-16 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5891889A (en) | 1996-04-03 | 1999-04-06 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6300501B1 (en) | 1996-05-22 | 2001-10-09 | Warner-Lambert Company | Histidine-(N-benzyl glycinamide) inhibitors of protein farnesyl transferase |
| US5648239A (en) | 1996-06-21 | 1997-07-15 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human camp-dependent protein kinase inhibitor homolog |
| AU2710597A (en) | 1996-06-27 | 1998-01-14 | Pfizer Inc. | Derivatives of 2-(2-oxo-ethylidene)-imidazolidin-4-one and their use as farnesyl protein transferase inhibitors |
| PT956865E (pt) | 1996-08-12 | 2007-07-30 | Mitsubishi Pharma Corp | Medicamentos compreendendo inibidores da rho cinase. |
| US6040305A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-21 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US5945429A (en) | 1996-09-13 | 1999-08-31 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US6030982A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-29 | Schering Corporationm | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US5939439A (en) | 1996-12-30 | 1999-08-17 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6093737A (en) | 1996-12-30 | 2000-07-25 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6013662A (en) | 1996-12-30 | 2000-01-11 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments |
| JP2001509156A (ja) | 1997-01-29 | 2001-07-10 | ゼネカ・リミテッド | ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤 |
| ZA981080B (en) | 1997-02-11 | 1998-08-12 | Warner Lambert Co | Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase |
| JP4209471B2 (ja) | 1997-02-20 | 2009-01-14 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | プラズモン共鳴粒子、方法、および装置 |
| WO1998039027A2 (en) * | 1997-03-05 | 1998-09-11 | John Wayne Cancer Institute | Sialyl lewis antigens as targets for immunotherapy |
| TW591030B (en) | 1997-03-10 | 2004-06-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles |
| US6159984A (en) | 1997-06-17 | 2000-12-12 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors |
| US6211193B1 (en) | 1997-06-17 | 2001-04-03 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US6051582A (en) | 1997-06-17 | 2000-04-18 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US6228865B1 (en) | 1997-06-17 | 2001-05-08 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US6225322B1 (en) | 1997-06-17 | 2001-05-01 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| US6239140B1 (en) | 1997-06-17 | 2001-05-29 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
| KR100612161B1 (ko) | 1997-08-15 | 2006-08-14 | 세파론, 인코포레이티드 | 전립선암 치료를 위한 티로신 키나아제 억제제 및 화학적거세법의 조합 |
| US6103723A (en) | 1997-10-17 | 2000-08-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| DE69801590T2 (de) | 1997-10-22 | 2002-07-11 | Astrazeneca Ab, Soedertaelje | Imidazolderivate und ihre verwendung als farnesylproteintransferase inhibitoren |
| WO1999020612A1 (en) | 1997-10-22 | 1999-04-29 | Astrazeneca Uk Limited | Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibitors |
| US6124465A (en) | 1997-11-25 | 2000-09-26 | Rhone-Poulenc S.A. | Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments |
| EP1045846B1 (en) | 1997-11-28 | 2003-05-02 | Lg Chemical Limited | Imidazole derivatives having an inhibitory activity for farnesyl transferase and process for preparation thereof |
| US6054466A (en) | 1997-12-04 | 2000-04-25 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US6242196B1 (en) | 1997-12-11 | 2001-06-05 | Dana-Farber Cancer Institute | Methods and pharmaceutical compositions for inhibiting tumor cell growth |
| US6335156B1 (en) | 1997-12-18 | 2002-01-01 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | 14-3-3σ arrests the cell cycle |
| ES2185307T3 (es) | 1998-02-02 | 2003-04-16 | Lg Chemical Ltd | Inhibidores de la farnesil transferasa que tienen una estructura piperidinica y procedimiento para su preparacion. |
| US6369034B1 (en) | 1998-04-27 | 2002-04-09 | Warner-Lambert Company | Functionalized alkyl and alenyl side chain derivatives of glycinamides as farnesyl transferase inhibitors |
| SI1094815T1 (en) | 1998-07-06 | 2004-04-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies |
| US6034053A (en) | 1998-07-13 | 2000-03-07 | Wayne Hughes Institute | EGF-isoflavone conjugates for the prevention of restenosis |
| US6787638B1 (en) * | 1998-12-02 | 2004-09-07 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Tumor specific human monoclonal antibodies and methods of use |
| US6372747B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-04-16 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors |
| US6362188B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-26 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors |
| FR2787327B1 (fr) | 1998-12-21 | 2003-01-17 | Aventis Pharma Sa | Compositions contenant des inhibiteurs de farnesyle transferase |
| US6432959B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-08-13 | Schering Corporation | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| WO2000042042A2 (en) | 1999-01-11 | 2000-07-20 | Princeton University | High affinity inhibitors for target validation and uses thereof |
| US6399633B1 (en) | 1999-02-01 | 2002-06-04 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
| US6245759B1 (en) | 1999-03-11 | 2001-06-12 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| US6143766A (en) | 1999-04-16 | 2000-11-07 | Warner-Lambert Company | Benzopyranone and quinolone inhibitors of ras farnesyl transferase |
| US6458935B1 (en) | 1999-06-23 | 2002-10-01 | Merck & Co., Inc. | Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors |
| US6403581B1 (en) | 2000-01-19 | 2002-06-11 | American Cyanamid Company | Method of inhibition of farnesyl-protein transferase using substituted benz (cd) indol-2-imine and-amine derivatives |
| EP1490494A1 (en) | 2002-04-01 | 2004-12-29 | Walter Reed Army Institute of Research | Method of designing synthetic nucleic acid sequences for optimal protein expression in a host cell |
| BR122018071808B8 (pt) | 2003-11-06 | 2020-06-30 | Seattle Genetics Inc | conjugado |
| EP2286844A3 (en) | 2004-06-01 | 2012-08-22 | Genentech, Inc. | Antibody-drug conjugates and methods |
| NZ553500A (en) | 2004-09-23 | 2009-11-27 | Genentech Inc Genentech Inc | Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain |
| US8039273B2 (en) | 2005-07-18 | 2011-10-18 | Seattle Genetics, Inc. | β-glucuronide-linker drug conjugates |
| WO2008000632A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Dsm Ip Assets B.V. | A method for achieving improved polypeptide expression |
| WO2008007648A1 (fr) | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Institute For Antibodies Co., Ltd. | Procédé de classification d'antigène, procédé d'identification d'antigène, procédé d'obtention d' un ensemble d'antigènes ou d'anticorps, procédés de construction d'un panel d'anticorps, anticorps et ens |
| WO2009026274A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Medarex, Inc. | Site-specific attachment of drugs or other agents to engineered antibodies with c-terminal extensions |
| CN101855554B (zh) * | 2007-09-07 | 2014-05-14 | 儿童医院医学中心 | 分泌者、Lewis和唾液酸化抗原水平作为疾病预测指标的用途 |
| US8900589B2 (en) | 2008-07-15 | 2014-12-02 | Genetech, Inc. | Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
| US8192738B2 (en) * | 2008-09-19 | 2012-06-05 | Medimmune, Llc | Targeted antibodies directed to DLL4 |
| US20110311517A1 (en) * | 2009-02-10 | 2011-12-22 | Shenogen Pharma Group, Ltd. | Antibodies and methods for treating estrogen receptor-associated diseases |
| CA2806076A1 (en) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | The Regents Of The University Of California | Anti-tumor antigen antibodies and methods of use |
| CA2867700A1 (en) * | 2012-03-23 | 2013-09-26 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Potentiating antibody-induced complement-mediated cytotoxicity via pi3k inhibition |
| EP3594231A1 (en) * | 2013-02-13 | 2020-01-15 | Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies | Highly galactosylated anti-tnf-alpha antibodies and uses thereof |
| US9475874B2 (en) * | 2013-08-26 | 2016-10-25 | MabVax Therapeutics, Inc. | Nucleic acids encoding human antibodies to sialyl-lewisa |
| US11707522B2 (en) * | 2017-10-13 | 2023-07-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Human antibodies to Tn antigen |
| JP2022513372A (ja) * | 2018-10-19 | 2022-02-07 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | シアリルルイスａを標的とするキメラ抗原受容体およびその使用 |
-
2014
- 2014-08-26 US US14/468,827 patent/US9475874B2/en active Active
- 2014-08-26 RS RS20210929A patent/RS62189B1/sr unknown
- 2014-08-26 CN CN202011316903.2A patent/CN112695039A/zh active Pending
- 2014-08-26 KR KR1020217019368A patent/KR102362630B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-26 AU AU2014332442A patent/AU2014332442B2/en active Active
- 2014-08-26 LT LTEPPCT/US2014/052631T patent/LT3041507T/lt unknown
- 2014-08-26 ES ES14852746T patent/ES2880709T3/es active Active
- 2014-08-26 EP EP14852746.8A patent/EP3041507B1/en active Active
- 2014-08-26 CA CA2922478A patent/CA2922478C/en active Active
- 2014-08-26 HU HUE14852746A patent/HUE056325T2/hu unknown
- 2014-08-26 PT PT148527468T patent/PT3041507T/pt unknown
- 2014-08-26 WO PCT/US2014/052631 patent/WO2015053871A2/en active Application Filing
- 2014-08-26 EP EP21181759.8A patent/EP3906945A3/en active Pending
- 2014-08-26 CA CA3090644A patent/CA3090644C/en active Active
- 2014-08-26 KR KR1020227004406A patent/KR102553717B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-26 SI SI201431854T patent/SI3041507T1/sl unknown
- 2014-08-26 CN CN201480057851.8A patent/CN105764526B/zh active Active
- 2014-08-26 KR KR1020207019821A patent/KR102313341B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-26 JP JP2016539019A patent/JP6626445B2/ja active Active
- 2014-08-26 KR KR1020167007644A patent/KR20160054501A/ko active Application Filing
- 2014-08-26 PL PL14852746T patent/PL3041507T3/pl unknown
- 2014-08-26 DK DK14852746.8T patent/DK3041507T3/da active
- 2014-08-26 RU RU2016111015A patent/RU2699289C2/ru active
-
2016
- 2016-02-25 IL IL244297A patent/IL244297B/en active IP Right Grant
- 2016-02-26 ZA ZA2016/01354A patent/ZA201601354B/en unknown
- 2016-09-23 US US15/275,174 patent/US20170015756A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-16 HK HK16114384A patent/HK1226295A1/zh unknown
-
2018
- 2018-12-27 JP JP2018244315A patent/JP7161397B2/ja active Active
-
2020
- 2020-02-11 US US16/788,251 patent/US20200247900A1/en not_active Abandoned
- 2020-02-20 AU AU2020201225A patent/AU2020201225B2/en active Active
- 2020-08-19 IL IL276819A patent/IL276819A/en unknown
-
2021
- 2021-06-22 JP JP2021103311A patent/JP2021151263A/ja active Pending
- 2021-07-14 HR HRP20211129TT patent/HRP20211129T1/hr unknown
- 2021-07-21 CY CY20211100653T patent/CY1124435T1/el unknown
-
2022
- 2022-07-26 AU AU2022209226A patent/AU2022209226A1/en active Pending
- 2022-12-28 JP JP2022211698A patent/JP7299405B2/ja active Active
-
2023
- 2023-04-14 US US18/134,844 patent/US20230365707A1/en active Pending
- 2023-09-25 JP JP2023160194A patent/JP2023165831A/ja active Pending
-
2024
- 2024-02-20 JP JP2024023605A patent/JP2024050966A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016534735A5 (ja) | ||
| ES2666131T3 (es) | Anticuerpos de mesotelina y métodos para provocar una potente actividad antitumoral | |
| US9803022B2 (en) | Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof | |
| US9409994B2 (en) | High-affinity monoclonal antibodies to glypican-3 and use thereof | |
| JP2020510422A5 (ja) | ||
| JP2020055853A5 (ja) | ||
| JP2019502405A5 (ja) | ||
| JP2018504105A5 (ja) | ||
| RU2016111015A (ru) | НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, КОДИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ СИАЛИРОВАННОГО АНТИГЕНА ЛЬЮИСАа ЧЕЛОВЕКА | |
| JP2016533721A5 (ja) | ||
| JP2012503203A5 (ja) | ||
| JP2010535713A5 (ja) | ||
| JP2017519759A5 (ja) | ||
| JP2008537673A5 (ja) | ||
| JP2013512920A5 (ja) | ||
| JP2012523848A5 (ja) | ||
| JP7440509B2 (ja) | Ｃｄｃｐ１－標的化療法 | |
| JPWO2021139777A5 (ja) | ||
| JP2013511288A5 (ja) | ||
| US9441048B2 (en) | Antibody for 3′-isoLM1 and 3′,6′-iso-LD1 gangliosides | |
| CN113784987B (zh) | 靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的高亲和力单克隆抗体和使用方法 | |
| RU2012126098A (ru) | Антикластериновые антитела и антигенсвязывающие фрагменты и их использование для уменьшения объема новообразований | |
| JP2019512210A5 (ja) | ||
| JP2020518668A5 (ja) | ||
| US12122843B2 (en) | High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use |