JP2012523848A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 配列番号38、35、36、37、39、40、41、42、43、44、45及び46からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ重鎖可変領域と、配列番号49、47、48、50、51、52、53、54、55、56、57及び58からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ軽鎖可変領域とを含む抗体によって認識されるヒトカドヘリン-17上のエピトープを結合する、単離された抗体。
2. 次のものからなる群より選択される重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む単離された抗カドヘリン-17抗体：
   配列番号38に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号49に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号39に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号50に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号40に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号51に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号35に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号47に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号36に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号48に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号37に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号48に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号41に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号52に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号42に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号53に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号40に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号54に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号40に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号55に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号43に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号56に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号44に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号55に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
   配列番号45に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号57に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；並びに、
   配列番号46に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号58に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列。
3. 前記抗体が、IgG1、IgG2、IgG3又はIgG4アイソタイプの全長抗体である、請求項１又は２記載の抗体。
4. 前記抗体が、全抗体、モノクローナル抗体、抗体断片、ヒト化抗体、単鎖抗体、脱フコシル化抗体、抗体模倣体、及び二重特異性抗体からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の抗体。
5. 前記断片が、ユニボディ、ドメイン抗体、及びナノボディからなる群より選択される、請求項４記載の抗体。
6. 前記模倣体が、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ、及びデュオカリンからなる群より選択される、請求項４記載の抗体。
7. 治療剤に結合した請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体を含む、免疫結合体。
8. 前記治療剤が、細胞毒又は放射性同位元素である、請求項７記載の免疫結合体。
9. 請求項１〜８のいずれか一項記載の単離された抗体又はその抗原結合部分と、医薬として許容し得るキャリアとを含む、組成物。
10. 請求項１〜８のいずれか一項記載の抗体若しくはその抗原結合部分の重鎖又は軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
11. 請求項１０記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
12. 請求項１１記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
13. 抗カドヘリン-17抗体を調製する方法であって、
    請求項１〜８のいずれか一項記載の抗体をコードする１以上の核酸分子を含む宿主細胞を得る工程；
    宿主細胞培地で該宿主細胞を増殖させる工程；
    該１以上の核酸分子が発現する宿主細胞培養条件を提供する工程；及び
    該宿主細胞から又は該宿主細胞培地から抗体を回収する工程；
    を含む、前記方法。
14. 抗カドヘリン-17抗体を生産する方法であって、
    動物をカドヘリン-17ペプチドで免疫化する工程；
    前記動物のB細胞からmRNAを回収する工程；
    前記mRNAをcDNAに変換する工程；
    前記cDNAによってコードされる抗カドヘリン-17抗体がファージの表面に提示されるように、前記ファージに前記cDNAを発現させる工程；
    抗カドヘリン-17抗体を提示するファージを選択する工程；
    前記抗カドヘリン-17免疫グロブリンをコードする前記選択されたファージから核酸分子を回収する工程；
    宿主細胞に、前記回収された核酸分子を発現させる工程；及び
    カドヘリン-17を結合する前記宿主細胞から抗体を回収する工程；
    を含む、前記方法。
15. カドヘリン-17を発現する標的細胞に関連する疾患を治療又は予防するための医薬組成物であって、請求項１〜８のいずれか一項記載の抗カドヘリン-17抗体又はその抗原結合部分を含む、前記医薬組成物。
16. 前記疾患がヒト癌である、請求項１５記載の医薬組成物。
17. 前記ヒト癌が結腸直腸癌である、請求項１６記載の医薬組成物。
18. 配列番号38、35、36、37、39、40、41、42、43、44、45及び46からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ重鎖可変領域と、配列番号49、47、48、50、51、52、53、54、55、56、57及び58からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ軽鎖可変領域とを含む抗体によって認識される配列番号136又は137のアミノ酸配列を有するポリペプチド上のエピトープを結合する、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分。
19. （Ａ）配列番号4を含む重鎖可変領域CDR1；
    配列番号8を含む重鎖可変領域CDR2；
    配列番号17を含む重鎖可変領域CDR3；
    配列番号24を含む軽鎖可変領域CDR1；
    配列番号30を含む軽鎖可変領域CDR2；及び
    配列番号34を含む軽鎖可変領域CDR3；又は
    （Ｂ）配列番号1を含む重鎖可変領域CDR1；
    配列番号5を含む重鎖可変領域CDR2；
    配列番号14を含む重鎖可変領域CDR3；
    配列番号22を含む軽鎖可変領域CDR1；
    配列番号28を含む軽鎖可変領域CDR2；及び
    配列番号32を含む軽鎖可変領域CDR3；
    を含む、単離された抗カドヘリン-17抗体であって、
    任意に、前記配列番号のいずれか1つが、独立に、1、2又は3のアミノ酸の置換、追加又は欠失を含む、前記単離された抗カドヘリン-17抗体。