JP2013511288A5 - - Google Patents

Claims (35)

1. 抗クラステリン抗体を含む、クラステリンを発現又は分泌している細胞を含む腫瘍の体積を縮小するための医薬。
2. 前記抗クラステリン抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単離されたヒト抗体、ハイブリッド抗体及びそれらの断片からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
3. 前記腫瘍が子宮内膜癌、乳癌、肝細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、卵巣癌、膵癌、結腸直腸癌からなる群から選択される癌腫である、請求項１又は２に記載の医薬。
4. 非ヒト親抗体由来のヒト化抗体又はハイブリッド抗体であって、前記ヒト化抗体が、非ヒト相補性決定領域アミノ酸残基及び天然ヒト抗体のヒトフレームワーク領域アミノ酸残基を含む重鎖可変領域並びに相補的軽鎖を含み、クラステリンに特異的に結合する、抗体。
5. ａ．配列番号２５に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変領域及び／又は配列番号２９に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変領域を有し、配列番号２５又は配列番号２９と比べて少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、ここで前記アミノ酸置換が相補性決定領域（ＣＤＲ）の外側にある、抗体又は抗原結合性フラグメント；並びに
   ｂ．配列番号３３に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変領域及び／又は配列番号３７に対して少なくとも８０％の同一である重鎖可変領域を有し、配列番号３３又は配列番号３７と比べて少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、ここで前記アミノ酸置換が相補性決定領域（ＣＤＲ）の外側にある、抗体又は抗原結合性フラグメント、
   からなる群から選択される、クラステリンに特異的に結合できる抗体又は抗原結合性フラグメント。
6. 前記少なくとも１つのアミノ酸置換が軽鎖可変領域の中に存在する、請求項５に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
7. 前記アミノ酸置換が重鎖可変領域の中に存在する、請求項５又は６に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
8. ａ．配列番号２６の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号３０の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｂ．配列番号２７の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号３１の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｃ．配列番号２８の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号３２の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｄ．配列番号８の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号７の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｅ．配列番号８で記載される軽鎖可変領域及び／又は配列番号７で記載される重鎖可変領域、
   ｆ．配列番号３４の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号３８の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｇ．配列番号３５の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号３９の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｈ．配列番号３６の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号４０の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、
   ｉ．配列番号１８の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む軽鎖可変領域及び／又は配列番号１７の少なくとも９０個の連続するアミノ酸を含む重鎖可変領域、又は
   ｊ．配列番号１８で記載される軽鎖可変領域及び／又は配列番号１７で記載される重鎖可変領域、
   を含む、請求項５に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
9. ヒトＩｇＧ２定常領域を含む、請求項４ないし８のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
10. ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、単離されたヒト抗体、ハイブリッド抗体及びそれらの断片からなる群から選択される、請求項４ないし９のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
11. 前記抗原結合性フラグメントがｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’又は（Ｆａｂ’）₂である、請求項４ないし１０のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
12. 細胞毒性部分と結合している、請求項４ないし１１のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
13. 検出可能部分と結合している、請求項４ないし１１のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメント。
14. 請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメントと競合することができる、単離された抗体又は抗原結合性フラグメント。
15. 軽鎖可変領域及び重鎖可変領域に非ヒト相補性決定領域アミノ酸残基及びヒトフレームワーク領域アミノ酸残基を含み、クラステリンに特異的に結合し、非ヒト親抗体の抗原結合性フラグメントより良好な親和性を有する、抗原結合性フラグメントのアミノ酸配列を含む抗体。
16. 請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体の軽鎖可変領域及び／又は重鎖可変領域をコードする、単離された核酸。
17. 配列番号８、配列番号１８、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号３４、配列番号３５又は配列番号３６に記載される軽鎖可変領域及び／又は配列番号７、配列番号１７、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３８、配列番号３９又は配列番号４０に記載された重鎖可変領域をコードする核酸。
18. 請求項１６又は１７に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
19. 請求項１６又は１７に記載の単離された核酸若しくは請求項１８に記載のベクター含む、又は請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体を発現する、単離された細胞。
20. 前記細胞が哺乳類細胞である、請求項１９に記載の単離された細胞。
21. 請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体及び薬理学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
22. クラステリン又はクラステリン変異体を発現する腫瘍細胞を含む癌の治療に用いる、又は、転移の予防若しくは治療に用いるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. クラステリン又はクラステリン変異体を発現する腫瘍細胞を含む癌の検出に用いるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
24. 抗−クラステリン抗体を含む医薬組成物及び化学療法剤を含む併用療法用のキット。
25. 前記化学療法剤がタキサンを含む、請求項２４に記載のキット。
26. 前記タキサンがパクリタキセル又はドセタキセルである、請求項２５に記載のキット。
27. 前記医薬組成物が化学療法剤と同時に投与されるものである、請求項２４ないし２６のいずれか１項に記載のキット。
28. 前記医薬組成物が化学療法剤と異なる時間間隔で投与されるものである、請求項２４ないし２６のいずれか１項に記載のキット。
29. 請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体若しくは抗原結合性フラグメント、請求項１６若しくは１７に記載の単離された核酸又は請求項１８に記載のベクターを含む、１つまたは複数のバイアルを含むキット。
30. 請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメントを含む、クラステリンを発現又は分泌する細胞を含む腫瘍の体積を縮小させる医薬。
31. 前記腫瘍が、子宮内膜癌、乳癌、肝細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、卵巣癌、膵癌及び結腸直腸癌からなる群から選択される、請求項３０に記載の医薬。
32. 請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメントを含む、癌細胞の上皮間葉転換の治療のための医薬。
33. 請求項４ないし１５のいずれか１項に記載の抗体又は抗原結合性フラグメントを含む、癌の治療のための医薬組成物。
34. 化学療法剤との併用療法において使用されるための、請求項３３に記載の医薬組成物。
35. 癌の治療のための化学療法剤との併用療法において使用されるための、請求項２１に記載の医薬組成物。