JP2016528179A5

JP2016528179A5 -

Info

Publication number: JP2016528179A5
Application number: JP2016519576A
Authority: JP
Filing date: 2014-06-09
Publication date: 2017-07-20
Anticipated expiration: 2034-06-09

Claims

式：

の化合物の結晶。
無水結晶である、請求項１に記載の結晶。
１１．６、１２．４、１８．６、１９．０、２１．６及び２３．６のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１または２に記載の結晶。
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項３に記載の結晶。
１１．６、１２．４、１８．６、１９．０、２１．６及び２３．６に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項３に記載の結晶。
以下の図１に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１または２に記載の結晶。
以下の図１に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項６に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を用いて得られる、請求項３〜７のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項３〜８のいずれか一項に記載の結晶。
１６１℃の融点を有することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図８に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図８に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項１１に記載の結晶。
１０．７、１１．２、１９．０、２１．５及び２３．０のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる結晶形１である、請求項１に記載の結晶。
前記群から選択される、少なくとも４つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１３に記載の結晶。
１０．７、１１．２、１９．０、２１．５及び２３．０に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１３に記載の結晶。
以下の図４に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１３に記載の結晶。
以下の図４に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項１６に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を用いて得られる、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の結晶。
１２．９、２０．２及び２８．７に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる結晶形２である、請求項１に記載の結晶。
以下の図５に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項２０に記載の結晶。
以下の図５に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項２１に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の結晶。
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結晶及び薬学的に許容可能な賦形剤を含有する医薬組成物。
医薬組成物が固形剤形である、請求項２５に記載の医薬組成物。
固形剤形が、カプセル剤、錠剤、粉剤または顆粒である、請求項２６に記載の医薬組成物。
固形剤形が錠剤である、請求項２７に記載の医薬組成物。
固形剤形が経口投与用である、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
癌の治療を必要とする対象において前記治療をするための薬剤の製造における、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結晶の使用。
癌が、
（ａ）膀胱、乳腺、結腸、直腸、腎臓、肝臓、肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺及び皮膚の癌を含む、癌腫；
（ｂ）白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞−リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞性リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含む、リンパ系造血器腫瘍；
（ｃ）急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含む、骨髄細胞系列の造血器腫瘍；
（ｄ）線維肉腫及び横紋筋肉腫ならびに軟組織及び骨の肉腫を含む他の肉腫を含む、間葉系由来腫瘍；
（ｅ）星状細胞腫、神経芽細胞腫、グリオーム及びシュワン細胞腫を含む、中枢及び末梢神経系腫瘍；ならびに
（ｆ）黒色腫、セミノーム、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、子宮内膜癌、頭頸部癌、神経膠芽細胞腫、悪性腹水及び血液癌
から選択される、請求項３０に記載の使用。
癌がリンパ系造血器腫瘍である、請求項３０に記載の使用。
癌が軟部肉腫である、請求項３０に記載の使用。
癌が乳癌である、請求項３０に記載の使用。
癌が神経膠芽細胞腫である、請求項３０に記載の使用。
癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項３０に記載の使用。
癌が黒色腫である、請求項３０に記載の使用。
癌が骨髄異形成症候群である、請求項３０に記載の使用。
癌がｐ５３野生型（ｐ５３^ＷＴ）として特定される、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載の使用。
薬剤が放射線治療と組み合わせて使用される、請求項３０〜３８のいずれか一項に記載の使用。
薬剤が放射線治療と組み合わせて使用される、請求項３９に記載の使用。
式：

の化合物のエタノール付加物。
式：

の化合物のエタノール付加物の結晶。
１０．５、１８．２、２０．３、２１、２１．９及び２４．２のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４３に記載の結晶。
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度でピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４４に記載の結晶。
１０．５、１８．２、２０．３、２１、２１．９及び２４．２に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４３に記載の結晶。
以下の図６に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４３に記載の結晶。
以下の図６に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項４７に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項４４〜４８のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項４４〜４９のいずれか一項に記載の結晶。
９０℃の融点を有することを特徴とする、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図１１に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図１１に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線により特徴づけられる、請求項５２に記載の結晶。
式：

の化合物。
式：

の化合物の結晶。
１１．５、１４．３、１５．８、１７．７、１９．５及び２０．７のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５５に記載の結晶。
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５６に記載の結晶。
１１．５、１４．３、１５．８、１７．７、１９．５及び２０．７に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５６に記載の結晶。
以下の図１２に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５５に記載の結晶。
以下の図１２に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項５９に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項５６〜６０のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項５６〜６１のいずれか一項に記載の結晶。
９６℃の融点を有することを特徴とする、請求項５５〜６２のいずれか一項に記載の結晶。
図１３に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項５５〜６２のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図１３に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項６４に記載の結晶。
式：

の化合物。
式：

の化合物の結晶。
８．７、１８．５、２２．６及び２６．６のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、請求項６７に記載の結晶。
８．７、１８．５、２２．６及び２６．６に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンにより特徴づけられる、請求項６８に記載の結晶。
以下の図３に示す代表的なＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項６７に記載の結晶。
以下の図３に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７０に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を使用して得られる、請求項６８〜７１のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項６８〜７２のいずれか一項に記載の結晶。
２０８℃の融点を有することを特徴とする、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図１０に示す代表的な示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項６７〜７３のいずれか一項に記載の結晶。
以下の図１０に示す示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴づけられる、請求項７５に記載の結晶。
式：

の化合物のプロパノール溶媒和物。
式：

の化合物のプロパノール溶媒和物の結晶。
９．０、１０．３、１２．７、１５．７、１７．９、２０．１及び２０．８のピークからなる群から選択される、少なくとも３つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７８に記載の結晶。
前記群から選択される、少なくとも５つの回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７９に記載の結晶。
９．０、１０．３、１２．７、１５．７、１７．９、２０．１及び２０．８に回折角２θ度のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項７８に記載の結晶。
以下の図７に示す代表的なＸ線回折パターンにより特徴づけられる、請求項７８に記載の結晶。
以下の図７に示すＸ線回折パターンによって特徴づけられる、請求項８２に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンがＣｕＫα線を用いて得られる、請求項７９〜８３のいずれか一項に記載の結晶。
Ｘ線回折パターンが室温で得られる、請求項７９〜８４のいずれか一項に記載の結晶。
式：

の化合物。
式：

の化合物。
請求項８７に記載の化合物を製造する方法であって、プロパン−２−スルフィン酸をカルシウム塩と反応させて請求項８７に記載の化合物を生成させることを含む、方法。
カルシウム塩が硫酸カルシウムである、請求項８８に記載の方法。
式：

の化合物を製造する方法であって、式：

の化合物を、トルエンと反応させて、前記式：

の化合物を形成することを含む、方法。
式：

の化合物を、

と反応させて、式：

の化合物を形成することをさらに含み、
Ｘ⁻が、ＣＦ_３ＳＯ_３ ⁻または

である、請求項９０に記載の方法。
Ｘ⁻が、

である、請求項９１に記載の方法。
式：

の化合物を、Ｌ−バリノールと反応させた後に脱水条件におき、続いて、

と反応させて、式：

の化合物を形成することをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
脱水条件が、塩基の存在下で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物またはｐ−トルエンスルホン酸無水物と反応させることを含む、請求項９３に記載の方法。
塩基が２，６−ルチジンである、請求項９４に記載の方法。
式：

の化合物が、請求項６７〜７６のいずれか一項に記載の結晶である、請求項９０〜９５のいずれか一項に記載の方法。
式：

の化合物を製造する方法であって、式：

の化合物を、式：

の化合物と反応させて、前記式：

の化合物を形成することを含む、方法。
適切な溶媒に、式：

の化合物を溶解することをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
適切な溶媒に、式：

の化合物を溶解することをさらに含む、請求項９７に記載の方法。
式：

の化合物が、請求項６７〜７６のいずれか一項に記載の結晶である、請求項９９に記載の方法。
適切な溶媒がトルエンである、請求項９８〜１００のいずれか一項に記載の方法。
式：

の化合物を製造する方法であって、式：

の化合物を、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）と反応させて、前記式：

の化合物を形成することを含む、方法。
式：

の化合物を、酸化条件下で反応させて、式：

の化合物を形成することをさらに含む、請求項１０２に記載の方法。
酸化条件が、オゾンとそれに続くピニック酸化による反応を含む、請求項１０３に記載の方法。
式：

の化合物が、請求項５５〜６５のいずれか一項に記載の結晶である、請求項１０２〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
式：

の化合物を製造する方法であって、式：

の化合物を、酸と反応させて、前記式：

の化合物を形成することを含む、方法。
酸が塩酸である、請求項１０６に記載の方法。
式：

の化合物が、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結晶である、請求項１０６または１０７に記載の方法。