JP2006528973A5

JP2006528973A5 -

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Publication number: JP2006528973A5
Application number: JP2006532787A
Authority: JP
Filing date: 2004-05-05
Publication date: 2007-06-07

Description

３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＢ型は、それだけには限定されないがヘキサン、トルエン、および水を含めた様々な溶媒系から得ることができる、半水和性の結晶性物質である。Ｂ型は、約１６、１８、２２および２７度の２θの顕著なピークを含み、かつ約１４６℃、及び約２６８℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＣ型は、それだけには限定されないがアセトンなどの溶媒から得ることができる、半溶媒和性の結晶性物質である。Ｃ型は、約１５．５および２５度の２θの顕著なピークを含み、かつ約１５０℃、及び約２６９℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＤ型は、アセトニトリルおよび水の混合物から調製される結晶性の溶媒和の多形体である。Ｄ型は、約２７および２８度の２θの顕著なピークを含み、約１２２℃、及び約２７０℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。

３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＥ型は、３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンを水中でスラリー化し、３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンを約９：１のアセトン：水の比を有する溶媒系中でゆっくりと蒸発させることによって得ることができる、二水和性の結晶性物質である。Ｅ型は、約２０、２４．５および２９度の２θの顕著なピークを含み、約９９℃、約１６１℃、及び約２６９℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＦ型は、Ｅ型の脱水から得ることができる非溶媒和性の結晶性物質である。Ｆ型は、約１９、１９．５および２５度の２θの顕著なピークを含み、かつ約２６９℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。

３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＧ型は、それだけには限定されないがテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの溶媒中でＢおよびＥをスラリー化することによって得られる、非溶媒和性の結晶性物質である。Ｇ型は、約２１、２３および２４．５度の２θの顕著なピークを含み、かつ約２４８℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。
３−（４−アミノ−１−オキソ−１，３ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリデン−２，６−ジオンのＨ型は、Ｅ型を０％の相対湿度に曝すことによって得ることができる、部分的に水和した結晶性物質である。Ｈ型は、約１５、２６および３１度の２θの顕著なピークを含み、約５０℃及び約１２５℃の間で吸熱を含み、かつ約２６９℃で吸熱を含む、示差走査熱量曲線を有する粉末Ｘ線回析パターンを有する。
本発明の他の具体的な免疫調節化合物には、それだけには限定されないが、それぞれが本明細書中に引用により組み込まれている米国特許第５，８７４，４４８号および第５，９５５，４７６号に記載されているものなどの１−オキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３イル）イソインドリンおよび１，３−ジオキソ−２−（２，６−ジオキソ−３−フルオロピペリジン−３−イル）イソインドリンが含まれる。代表的な化合物は下式のものがある：

Claims

3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの結晶性半水化物を含む、ガン治療用医薬組成物。
該結晶が、約２７°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１記載の医薬組成物。
該パターンが、さらに約１６、１８、及び２２°２θにピークを有する、請求項２記載の医薬組成物。
該結晶が約２６８℃の示差走査熱量融解温度最大値を有する、請求項１記載の医薬組成物。
3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの結晶性半溶媒和物を含む、ガン治療用医薬組成物。
該結晶が、約２５°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する、請求項５記載の医薬組成物。
該パターンが、さらに約１５．５°２θにピークを有する、請求項６記載の医薬組成物。
該結晶が約２６９℃の示差走査熱量融解温度最大値を有する、請求項５記載の医薬組成物。
3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの結晶性溶媒和物を含む、ガン治療用医薬組成物。
該結晶が、約２８°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する、請求項９記載の医薬組成物。
該パターンが、さらに約２７°２θにピークを有する、請求項１０記載の医薬組成物。
該結晶が約２７０℃の示差走査熱量融解温度最大値を有する、請求項９記載の医薬組成物。
3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの結晶性二水和物を含む、ガン治療用医薬組成物。
該結晶が、約２０°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１３記載の医薬組成物。
該パターンが、さらに約２４．５、及び２９°２θにピークを有する、請求項１４記載の医薬組成物。
該結晶が約２６９℃の示差走査熱量融解温度最大値を有する、請求項１５記載の医薬組成物。
3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの結晶性水和物を含む、ガン治療用医薬組成物。
該結晶が、約１５°２θにピークを有するＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１７記載の医薬組成物。
該結晶が約２６９℃の示差走査熱量融解温度最大値を有する、請求項１７記載の医薬組成物。
該結晶が実質的に純粋である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが多発性骨髄腫である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンがメラノーマである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが前立腺ガンである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが卵巣ガンである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが血液のガンである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが白血病である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが骨髄性白血病である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが非ホジキンスリンパ腫である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが脾臓ガンである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該ガンが腎臓ガンである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該結晶が治療を必要とする患者が、１日当たり約0.1〜150 mgの量を摂取することができるように含む、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該結晶が経口投与の形態である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
該結晶がカプセル、又は錠剤の投与形態である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。