JP2014532648A5

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Publication number: JP2014532648A5
Application number: JP2014538892A
Authority: JP
Filing date: 2012-10-24
Publication date: 2015-12-17
Anticipated expiration: 2032-10-24

Claims

抗エンドセリンＢ受容体（ＥＴＢＲ）抗体の有効量を含み、ＭＡＰキナーゼ阻害剤の有効量と組み合わせて投与される、メラノーマに罹患している被験体における腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）剤。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤の有効量を含み、抗エンドセリンＢ受容体（ＥＴＢＲ）抗体の有効量と組み合わせて投与される、メラノーマに罹患している被験体における腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）剤。
前記組み合わせは相乗的である、請求項１又は２に記載の剤。
前記組み合わせで観察される腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）は、抗ＥＴＢＲ抗体単独を使用して観察されるＴＧＩよりも大きい、請求項１から３の何れか一項に記載の剤。
前記組み合わせで観察されるＴＧＩは、ＭＡＰキナーゼ阻害剤単独を使用して観察されるＴＧＩよりも大きい、請求項１から４の何れか一項に記載の剤。
前記組み合わせで観察されるＴＧＩは、抗ＥＴＢＲ抗体単独の使用よりも約１０％を超えて、又は約１５％を超えて、又は約２０％を超えて、又は約２５％を超えて、又は約３０％を超えて、又は約３５％を超えて、又は約４０％を超えて、又は約４５％を超えて、又は約５０％を超えて、又は約５５％を超えて、又は約６０％を超えて、又は約６５％を超えて、又は約７０％を超えて大きい、請求項４に記載の剤。
前記組み合わせで観察されるＴＧＩは、ＭＡＰキナーゼ阻害剤単独の使用よりも約１０％を超えて、又は約１５％を超えて、又は約２０％を超えて、又は約２５％を超えて、又は約３０％を超えて、又は約３５％を超えて、又は約４０％を超えて、又は約４５％を超えて、又は約５０％を超えて、又は約５５％を超えて、又は約６０％を超えて、又は約６５％を超えて、又は約７０％を超えて大きい、請求項５に記載の剤。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は、配列番号１０のアミノ酸番号６４から１０１からなるＥＴＢＲエピトープに特異的に結合する、請求項１から７の何れか一項に記載の剤。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は３つの可変重鎖ＣＤＲ及び３つの可変軽鎖ＣＤＲを有し、ＶＨＣＤＲ１は配列番号１であり、ＶＨＣＤＲ２は配列番号２であり、ＶＨＣＤＲ３は配列番号３であり、及びＶＬＣＤＲ１は配列番号４であり、ＶＬＣＤＲ２は配列番号５であり、ＶＬＣＤＲ３は配列番号６である、請求項１から８の何れか一項に記載の剤。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は可変重鎖及び可変軽鎖を有し、前記ＶＨは配列番号７又は９である、請求項１から９の何れか一項に記載の剤。
前記ＶＬは配列番号８である、請求項１０に記載の剤。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は細胞毒素にコンジュゲートされている、請求項１から１１の何れか一項に記載の剤。
前記細胞毒素は、毒素、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素からなる群から選択される細胞傷害性薬物である、請求項１２に記載の剤。
前記細胞毒素は毒素である、請求項１３に記載の剤。
前記毒素は、メイタンシノイド、カリケアマイシン及びオーリスタチンからなる群から選択される、請求項１４に記載の剤。
前記毒素はメイタンシノイドである、請求項１５に記載の剤。
前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤はＢＲＡＦ阻害剤である、請求項１から１６の何れか一項に記載の剤。
前記ＢＲＡＦ阻害剤は、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドである、請求項１７に記載の剤。
前記ＢＲＡＦ阻害剤は以下の化学構造を有する、請求項１７に記載の剤。
前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤はＭＥＫ阻害剤である、請求項１から１６の何れか一項に記載の剤。
前記ＭＥＫ阻害剤は、（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ−２−（（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ）フェニル）（３−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノンである、請求項２０に記載の剤。
前記ＭＥＫ阻害剤は以下の化学構造を有する、請求項２０に記載の剤。
抗エンドセリンＢ受容体（ＥＴＢＲ）抗体の治療有効量を含み、ＭＡＰキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与される、被験体のメラノーマを治療するための医薬。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤の治療有効量を含み、抗エンドセリンＢ受容体（ＥＴＢＲ）抗体と組み合わせて投与される、被験体のメラノーマを治療するための医薬。
前記組み合わせは相乗的である、請求項２３又は２４に記載の医薬。
前記組み合わせで観察される腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）は、抗ＥＴＢＲ抗体単独を使用して観察されるＴＧＩよりも大きい、請求項２３から２５の何れか一項に記載の医薬。
前記組み合わせで観察されるＴＧＩは、ＭＡＰキナーゼ阻害剤単独を使用して観察されるＴＧＩよりも大きい、請求項２３から２６の何れか一項に記載の医薬。
前記組み合わせで観察されるＴＧＩは、抗ＥＴＢＲ抗体単独の使用よりも約１０％を超えて、又は約１５％を超えて、又は約２０％を超えて、又は約２５％を超えて、又は約３０％を超えて、又は約３５％を超えて、又は約４０％を超えて、又は約４５％を超えて、又は約５０％を超えて、又は約５５％を超えて、又は約６０％を超えて、又は約６５％を超えて、又は約７０％を超えて大きい、請求項２６に記載の医薬。
前記組み合わせで観察されるＴＧＩは、ＭＡＰキナーゼ阻害剤単独の使用よりも約１０％を超えて、又は約１５％を超えて、又は約２０％を超えて、又は約２５％を超えて、又は約３０％を超えて、又は約３５％を超えて、又は約４０％を超えて、又は約４５％を超えて、又は約５０％を超えて、又は約５５％を超えて、又は約６０％を超えて、又は約６５％を超えて、又は約７０％を超えて大きい、請求項２７に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は、配列番号１０のアミノ酸番号６４から１０１からなるＥＴＢＲエピトープに特異的に結合する、請求項２３から２９の何れか一項に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は３つの可変重鎖ＣＤＲ及び３つの可変軽鎖ＣＤＲを有し、ＶＨＣＤＲ１は配列番号１であり、ＶＨＣＤＲ２は配列番号２であり、ＶＨＣＤＲ３は配列番号３であり、及びＶＬＣＤＲ１は配列番号４であり、ＶＬＣＤＲ２は配列番号５であり、ＶＬＣＤＲ３は配列番号６である、請求項２３から３０の何れか一項に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は可変重鎖及び可変軽鎖を有し、前記ＶＨは配列番号７又は９である、請求項２３から３１の何れか一項に記載の医薬。
前記ＶＬは配列番号８である、請求項３２に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は細胞毒素にコンジュゲートされている、請求項２３から３３の何れか一項に記載の医薬。
前記細胞毒素は、毒素、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素からなる群から選択される細胞傷害性薬物である、請求項３４に記載の医薬。
前記細胞毒素は毒素である、請求項３５に記載の医薬。
前記毒素は、メイタンシノイド、カリケアマイシン及びオーリスタチンからなる群から選択される、請求項３６に記載の医薬。
前記毒素はメイタンシノイドである、請求項３７に記載の医薬。
前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤はＢＲＡＦ阻害剤である、請求項２３から３８の何れか一項に記載の医薬。
前記ＢＲＡＦ阻害剤は、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドである、請求項３９に記載の医薬。
前記ＢＲＡＦ阻害剤は以下の化学構造を有する、請求項３９に記載の医薬。
前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤はＭＥＫ阻害剤である、請求項２３から３８の何れか一項に記載の医薬。
前記ＭＥＫ阻害剤は、（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ−２−（（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ）フェニル）（３−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノンである、請求項４２に記載の医薬。
前記ＭＥＫ阻害剤は以下の化学構造を有する、請求項４２に記載の医薬。
前記メラノーマはＥＴＢＲ陽性である、請求項２３から４４の何れか一項に記載の医薬。
前記メラノーマは転移性である、請求項２３から４５の何れか一項に記載の医薬。
前記被験体は、ＭＡＰキナーゼ阻害剤による事前の治療を受けていない、請求項２３から４６の何れか一項に記載の医薬。
前記被験体は、Ｖ６００ＥＢＲＡＦ遺伝子変異を有する、請求項２３から４７の何れか一項に記載の医薬。
前記被験体はＶ６００Ｅ野生型である、請求項２３から４８の何れか一項に記載の医薬。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤は、それを必要とする被験体に最初に投与される、請求項２３から４９の何れか一項に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は、前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤の投与後に投与される、請求項２３から５０の何れか一項に記載の医薬。
抗ＥＴＢＲ抗体及びＭＡＰキナーゼ阻害剤が同時に投与される、請求項２３から４７の何れか一項に記載の医薬。
抗ＥＴＢＲ抗体及びＭＡＰキナーゼ阻害剤が逐次に投与される、請求項２３から４７の何れか一項に記載の医薬。
抗ＥＴＢＲ抗体は最初に被験体に投与される、請求項５３に記載の医薬。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤は、抗ＥＴＢＲ抗体の投与後に被験体に投与される、請求項５４に記載の医薬。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤は最初に被験体に投与される、請求項５３に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は、ＭＡＰキナーゼ阻害剤の投与後に被験体に投与される、請求項５６に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は静脈内に投与される、請求項２３から５７の何れか一項に記載の医薬。
前記抗ＥＴＢＲ抗体が、約０．１ｍｐｋ、又は約０．２ｍｐｋ、又は約０．３ｍｐｋ、又は約０．５ｍｐｋ、又は約１ｍｐｋ、又は約５ｍｐｋ、又は約１０ｍｐｋ、又は約１５ｍｐｋ、又は約２０ｍｐｋ、又は約２５ｍｐｋ、又は約３０ｍｐｋで投与される、請求項２３から５８の何れか一項に記載の医薬。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤は経口投与される、請求項２３から５９の何れか一項に記載の医薬。
ＭＡＰキナーゼ阻害剤が、約１ｍｐｋ、又は約２ｍｐｋ、又は約３ｍｐｋ、又は約４ｍｐｋ、又は約５ｍｐｋ、又は約６ｍｐｋ、又は約７ｍｐｋ、又は約８ｍｐｋ、又は約９ｍｐｋ、又は約１０ｍｐｋ、又は約１１ｍｐｋ、又は約１２ｍｐｋ、又は約１５ｍｐｋ、又は約２０ｍｐｋ又は約３０ｍｐｋで投与される、請求項２３から６０の何れか一項に記載の医薬。
抗ＥＴＢＲ抗体組成物及びＭＡＰキナーゼ阻害剤組成物を含むパッケージを含む、メラノーマに罹患した被験体におけるＴＧＩのための製造品。
抗ＥＴＢＲ抗体組成物及びＭＡＰキナーゼ阻害剤組成物を含むパッケージを含む、被験体においてメラノーマを治療するための製造品。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は、配列番号１０のアミノ酸番号６４から１０１からなるＥＴＢＲエピトープに特異的に結合する、請求項６２又は６３に記載の製造品。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は３つの可変重鎖ＣＤＲ及び３つの可変軽鎖ＣＤＲを有し、ＶＨＣＤＲ１は配列番号１であり、ＶＨＣＤＲ２は配列番号２であり、ＶＨＣＤＲ３は配列番号３であり、及びＶＬＣＤＲ１は配列番号４であり、ＶＬＣＤＲ２は配列番号５であり、ＶＬＣＤＲ３は配列番号６である、請求項６２又は６３に記載の製造品。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は可変重鎖及び可変軽鎖を有し、前記ＶＨは配列番号７又は９である、請求項６２又は６３に記載の製造品。
前記ＶＬは配列番号８である、請求項６６に記載の製造品。
前記抗ＥＴＢＲ抗体は細胞毒素にコンジュゲートされている、請求項６２又は６３に記載の製造品。
前記細胞毒素は、毒素、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素からなる群から選択される細胞傷害性薬物である、請求項６８に記載の製造品。
前記細胞毒素は毒素である、請求項６９に記載の製造品。
前記毒素は、メイタンシノイド、カリケアマイシン及びオーリスタチンからなる群から選択される、請求項７０に記載の製造品。
前記毒素はメイタンシノイドである、請求項７１に記載の製造品。
前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤はＢＲＡＦ阻害剤である、請求項６２又は６３に記載の製造品。
前記ＢＲＡＦ阻害剤は、プロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミドである、請求項７３に記載の製造品。
前記ＢＲＡＦ阻害剤は以下の化学構造を有する、請求項７３に記載の製造品。
前記ＭＡＰキナーゼ阻害剤はＭＥＫ阻害剤である、請求項６２又は６３に記載の製造品。
前記ＭＥＫ阻害剤は、（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ−２−（（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ）フェニル）（３−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−２−イル）アゼチジン−１−イル）メタノンである、請求項７６に記載の製造品。
前記ＭＥＫ阻害剤は以下の化学構造を有する、請求項７６に記載の製造品。
メラノーマのＴＧＩのための医薬の調製における、請求項６２又は６３に記載の製造品の使用。