RU2017102926A - Композиции для лечения рака с применением антагонистов, связывающихся с компонентом сигнального пути pd-1, и ингибиторов мек - Google Patents

Композиции для лечения рака с применением антагонистов, связывающихся с компонентом сигнального пути pd-1, и ингибиторов мек Download PDF

Info

Publication number
RU2017102926A
RU2017102926A RU2017102926A RU2017102926A RU2017102926A RU 2017102926 A RU2017102926 A RU 2017102926A RU 2017102926 A RU2017102926 A RU 2017102926A RU 2017102926 A RU2017102926 A RU 2017102926A RU 2017102926 A RU2017102926 A RU 2017102926A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antagonist
cancer
raf
mek inhibitor
individual
Prior art date
Application number
RU2017102926A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017102926A3 (ru
RU2733735C2 (ru
Inventor
Мелисса ДЖУНТТИЛА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017102926A publication Critical patent/RU2017102926A/ru
Publication of RU2017102926A3 publication Critical patent/RU2017102926A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733735C2 publication Critical patent/RU2733735C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (53)

1. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитора MEK, в котором индивидуум страдает или подвержен риску развития рака, который устойчив к антагонисту B-raf.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий постановку диагноза индивидууму как страдающему раком, устойчивым к антагонисту B-raf, в котором постановка диагноза проводиться перед введением эффективного количества антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитора MEK.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором индивидуум ранее не проходил лечение антагонистом B-raf.
4. Способ по п. 1 или 2, в котором индивидуум ранее проходил лечение антагонистом B-raf.
5. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитора MEK, в котором индивидуум ранее проходил лечение антагонистом B-raf против рака.
6. Способ по п. 4 или 5, где рак у индивидуума прогрессировал в течение 1 месяца, 6 месяцев, 1 года или 5 лет после прохождения курса лечения антагонистом B-raf.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором антагонист B-raf представляет собой низкомолекулярный ингибитор, антитело, пептид, пептидомиметик, аптамер или полинуклеотид.
8. Способ по п. 7, в котором антагонист B-raf представляет собой дабрафениб, вемурафениб, GSK2118436, RAF265, XL281, ARQ736, BAY73-4506, сорафениб, PLX4720, PLX-3603, GSK2118436, GDC-0879 или N-(3-(5-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-карбонил)-2,4-дифторфенил)пропан-1-сульфонамид.
9. Способ по п. 7, в котором антагонист B-raf представляет собой селективный B-raf антагонист B-raf V600.
10. Способ по п. 7, в котором селективный B-raf антагонист B-raf V600 представляет собой селективный антагонист B-raf V600E.
11. Способ по п. 7, в котором селективный B-raf антагонист B-raf V600 представляет собой селективный антагонист B-raf V600E, B-raf V600K и/или V600D.
12. Способ по п. 7, в котором селективный B-raf антагонист B-raf V600 представляет собой селективный антагонист B-raf V600R.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором рак содержит мутацию BRAF V600E, BRAF дикого типа, KRAS дикого типа или активирующую мутацию KRAS.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором лечение приводит к устойчивому ответу индивидуума после прекращения лечения.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором индивидуум страдает колоректальным раком, меланомой, раком легкого, раком яичника, раком молочной железы, раком поджелудочной железы, гемобластозом, раком мочевого пузыря и/или почечно-клеточной карциномой.
16. Способ по п. 15, в котором рак является метастатическим.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, выбирают из группы, состоящей из PD-1-связывающего антагониста, PD-L1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.
18. Способ по п. 17, в котором антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-1-связывающий антагонист.
19. Способ по п. 18, в котором PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с его лигандаоми-партнерами по связыванию.
20. Способ по п. 19, в котором PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L1, PD-1 с PD-L2 или PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2.
21. Способ по любому из пп. 18-20, в котором PD-1-связывающий антагонист представляет собой антитело.
22. Способ по любому из пп. 18-20, в котором PD-1-связывающий антагонист представляет собой ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, MEDI-0680, PDR001, REGN2810, BGB-108, BGB-A317 или AMP-224.
23. Способ по п. 17, в котором антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-L1-связывающий антагонист.
24. Способ по п. 23, в котором PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с PD-1, PD-L1 с B7-1 или PD-L1 как с PD-1, так и с B7-1.
25. Способ по п. 23 или 24, в котором PD-L1-связывающий антагонист представляет собой анти-PD-L1 антитело.
26. Способ по п. 25, в котором анти-PD-L1 антитело представляет собой моноклональное антитело.
27. Способ по п. 25, в котором анти-PD-L1 антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из фрагментов Fab, Fabʹ-SH, Fv, scFv и (Fabʹ)2.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором анти-PD-L1 антитело представляет собой гуманизированное антитело или человеческое антитело.
29. Способ по п. 25, в котором PD-L1-связывающий антагонист выбирают из группы, состоящей из YW243.55.S70, атезолизумаба, дурвалумаба, MDX-1105 и авелумаба.
30. Способ по любому из пп. 25-28, в котором антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность HVR-H1 из SEQ ID NO: 15, последовательность HVR-H2 из SEQ ID NO: 16 и последовательность HVR-H3 из SEQ ID NO: 3; и легкую цепь, содержащую последовательность HVR-L1 из SEQ ID NO: 17, последовательность HVR-L2 из SEQ ID NO: 18, и последовательность HVR-L3 из SEQ ID NO: 19.
31. Способ по любому из пп. 25-28, в котором антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24 или 28, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
32. Способ по п. 17, в котором антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, представляет собой PD-L2-связывающий антагонист.
33. Способ по п. 32, в котором PD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело.
34. Способ по п. 32, в котором PD-L2-связывающий антагонист представляет собой иммуноадгезин.
35. Способ по любому из пп. 1-34, в котором ингибитор МЕК представляет собой конкурентный ингибитор МЕК.
36. Способ по любому из пп. 1-34, в котором ингибитор МЕК является более селективным в отношении активирующей мутации KRAS.
37. Способ по любому из пп. 1-34, в котором ингибитор МЕК представляет собой аллостерический ингибитор MEK.
38. Способ по любому из пп. 1-34, в котором ингибитор МЕК является более селективным в отношении активирующей мутации BRAF.
39. Способ по любому из пп. 1-34, в котором ингибитор МЕК представляет собой соединение формулы (I), (II), (III), (IV), (V), (VI) или (VII), или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
40. Способ по любому из пп. 1-34, в котором ингибитор МЕК выбирают из группы, состоящей из G02442104, G-38963, G02443714, G00039805 и GDC-0973 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
41. Способ по п. 40, в котором ингибитор МЕК представляет собой G02443714, G02442104 или G00039805.
42. Способ по любому из пп. 1-41, в котором ингибитор МЕК вводят постоянно.
43. Способ по любому из пп. 1-41, в котором ингибитор МЕК вводят периодически.
44. Способ по любому из пп. 1-41, в котором ингибитор МЕК вводят перед антагонистом, связывающимся с компонентом сигнального пути PD-1.
45. Способ по любому из пп. 1-41, в котором ингибитор МЕК вводят одновременно с антагонистом, связывающимся с компонентом сигнального пути PD-1.
46. Способ по любому из пп. 1-41, в котором ингибитор МЕК вводят после антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1.
47. Способ по любому из пп. 1-46, в котором антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и/или ингибитор МЕК вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, интраорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
48. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, в комбинации с ингибитором MEK для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, причем индивидуум страдает раком или подвержен риску развития рака, который устойчив к антагонисту B-raf.
49. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитор MEK, и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитора MEK для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, причем индивидуум страдает раком или подвержен риску развития рака, который устойчив к антагонисту B-raf.
50. Набор, содержащий ингибитор MEK и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению ингибитора MEK в комбинации с антагонистом, связывающимся с компонентом сигнального пути PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, причем индивидуум страдает раком или подвержен риску развития рака, который устойчив к антагонисту B-raf.
51. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, в комбинации с ингибитором MEK для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, причем индивидуум ранее проходил лечение антагонистом B-raf против рака.
52. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитор MEK и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с компонентом сигнального пути PD-1, и ингибитора MEK для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, причем индивидуум ранее проходил лечение антагонистом B-raf против рака.
53. Набор, содержащий ингибитор MEK и листок-вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению ингибитора MEK в комбинации с антагонистом, связывающимся с компонентом сигнального пути PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, причем индивидуум ранее проходил лечение антагонистом B-raf против рака.
RU2017102926A 2014-07-15 2015-07-15 Композиции для лечения рака с применением антагонистов, связывающихся с компонентом сигнального пути pd-1, и ингибиторов mek RU2733735C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462024988P 2014-07-15 2014-07-15
US62/024,988 2014-07-15
PCT/US2015/040582 WO2016011160A1 (en) 2014-07-15 2015-07-15 Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017102926A true RU2017102926A (ru) 2018-08-15
RU2017102926A3 RU2017102926A3 (ru) 2018-12-21
RU2733735C2 RU2733735C2 (ru) 2020-10-06

Family

ID=53783950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017102926A RU2733735C2 (ru) 2014-07-15 2015-07-15 Композиции для лечения рака с применением антагонистов, связывающихся с компонентом сигнального пути pd-1, и ингибиторов mek

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10946093B2 (ru)
EP (2) EP3169361B1 (ru)
JP (2) JP6673896B2 (ru)
KR (1) KR20170026630A (ru)
CN (2) CN106573060A (ru)
AR (1) AR101210A1 (ru)
AU (1) AU2015289672A1 (ru)
BR (1) BR112017000672A2 (ru)
CA (1) CA2954508A1 (ru)
ES (1) ES2742500T3 (ru)
IL (2) IL250021B (ru)
MX (1) MX2017000546A (ru)
PL (1) PL3169361T3 (ru)
RU (1) RU2733735C2 (ru)
SG (2) SG10202007111TA (ru)
WO (1) WO2016011160A1 (ru)
ZA (1) ZA201701109B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20190262A1 (es) 2011-08-01 2019-02-25 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer por el uso de antagonistas de union al eje pd-1 e inhibidores de mek
CA2974651A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
WO2016011160A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Genentech, Inc. Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
SG10201913303XA (en) 2015-07-13 2020-03-30 Cytomx Therapeutics Inc Anti-pd-1 antibodies, activatable anti-pd-1 antibodies, and methods of use thereof
AR107303A1 (es) 2016-01-08 2018-04-18 Hoffmann La Roche Métodos de tratamiento de cánceres positivos para ace utilizando antagonistas de unión a eje pd-1 y anticuerpos biespecíficos anti-ace / anti-cd3, uso, composición, kit
EP3439653B1 (en) * 2016-04-07 2021-01-20 ChemoCentryx, Inc. Reducing tumor burden by administering ccr1 antagonists in combination with pd-1 inhibitors or pd-l1 inhibitors
EP3464356A1 (en) * 2016-05-26 2019-04-10 Merck Patent GmbH Pd-1 / pd-l1 inhibitors for cancer treatment
RU2018146886A (ru) * 2016-06-10 2020-07-10 Новартис Аг Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
EP3558360A1 (en) * 2016-12-22 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment
JP7300394B2 (ja) 2017-01-17 2023-06-29 ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害
CN108503691B (zh) * 2017-02-25 2021-07-23 复旦大学 一种人pd-l1蛋白高亲和性肽及其应用
AU2018253950A1 (en) 2017-04-20 2019-09-19 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-CD25 antibody-drug conjugate
CA3057748A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate
WO2018219807A1 (en) * 2017-06-02 2018-12-06 Bayer Aktiengesellschaft Combination of regorafenib and pd-1/pd-l1(2) inhibitors for treating cancer
US11318211B2 (en) 2017-06-14 2022-05-03 Adc Therapeutics Sa Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC
WO2019023786A1 (en) * 2017-08-01 2019-02-07 University Health Network COMBINED THERAPIES FOR THE INHIBITION OF TTK PROTEIN KINASE
US20200254091A1 (en) * 2017-10-13 2020-08-13 Merck Patent Gmbh Combination of a PARP Inhibitor and a PD-1 Axis Binding Antagonist
KR20200106921A (ko) * 2018-01-10 2020-09-15 어레이 바이오파마 인크. 암을 치료하기 위한 방법 및 조합 요법
EP3796942A1 (en) 2018-05-23 2021-03-31 ADC Therapeutics SA Molecular adjuvant
JP2022502074A (ja) * 2018-09-10 2022-01-11 ジェネセイル バイオテック（シャンハイ）カンパニー リミテッド 改変された腫瘍溶解性ウイルス、組成物、およびその使用
CN109053891B (zh) * 2018-09-17 2021-12-21 苏州泓迅生物科技股份有限公司 一种抗pd-l1抗体及其制备方法和应用
CN109879855B (zh) * 2019-03-26 2021-01-05 中国医学科学院医药生物技术研究所 靶向肿瘤细胞表面pd-l1分子的抑制剂及其应用
GB201917254D0 (en) 2019-11-27 2020-01-08 Adc Therapeutics Sa Combination therapy
CN110981943B (zh) * 2019-12-02 2021-08-03 清华大学 多肽及其在制备药物中的用途和药物
US20230330088A1 (en) * 2020-07-13 2023-10-19 Verastem, Inc. Combination therapy for treating abnormal cell growth
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1984003506A1 (en) 1983-03-08 1984-09-13 Commw Serum Lab Commission Antigenically active amino acid sequences
CA1247080A (en) 1983-03-08 1988-12-20 Commonwealth Serum Laboratories Commission Antigenically active amino acid sequences
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
NZ215865A (en) 1985-04-22 1988-10-28 Commw Serum Lab Commission Method of determining the active site of a receptor-binding analogue
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5571689A (en) 1988-06-16 1996-11-05 Washington University Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid
US5663143A (en) 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
JP3068180B2 (ja) 1990-01-12 2000-07-24 アブジェニックス インコーポレイテッド 異種抗体の生成
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
EP1493825A3 (en) 1990-06-11 2005-02-09 Gilead Sciences, Inc. Method for producing nucleic acid ligands
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
CA2090860C (en) 1990-11-21 2003-09-16 Richard A. Houghten Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
EP0617706B1 (en) 1991-11-25 2001-10-17 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
KR20080059467A (ko) 1996-12-03 2008-06-27 아브게닉스, 인크. 복수의 ｖｈ 및 ｖｋ 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체
WO1999029888A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
WO2002017952A2 (en) 2000-09-01 2002-03-07 Van Andel Institute Inhibition of mitogen-activated protein kinase (mapk) pathway: a selective therapeutic strategy against melanoma
NZ518726A (en) 2001-05-09 2004-06-25 Warner Lambert Co Method of treating or inhibiting neutrophil chemotaxis by administering a mek inhibitor
SI2130537T1 (sl) 2002-03-13 2013-01-31 Array Biopharma, Inc. N3-alkilirani derivati benzimidazola kot inhibitorji mek
US20040209930A1 (en) 2002-10-02 2004-10-21 Carboni Joan M. Synergistic methods and compositions for treating cancer
US7217797B2 (en) 2002-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1556684A4 (en) 2002-11-01 2008-01-23 Univ Colorado Regents QUANTITATIVE ANALYSIS OF PROTEIN ISOFORMS USING FLIGHT TIME MASS SPECTROMETRY BY MATRIX ASSISTED LASER DESORPTION / IONIZATION
MXPA05003431A (es) 2002-11-15 2005-07-05 Warner Lambert Co Quimioterapia de combinacion.
CN101912400B (zh) 2004-06-11 2013-06-26 日本烟草产业株式会社 用于治疗癌症的5-氨基-2,4,7-三氧代-3,4,7,8-四氢-2H-吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物和相关化合物
TW200639163A (en) 2005-02-04 2006-11-16 Genentech Inc RAF inhibitor compounds and methods
NZ563193A (en) 2005-05-09 2010-05-28 Ono Pharmaceutical Co Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
NZ565255A (en) 2005-06-22 2010-04-30 Plexxikon Inc Pyrrolo[2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
DK1907424T3 (en) 2005-07-01 2015-11-09 Squibb & Sons Llc HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1)
EP1934174B1 (en) 2005-10-07 2011-04-06 Exelixis, Inc. Azetidines as mek inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7612212B2 (en) 2006-02-22 2009-11-03 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted hydantoins
JP5448818B2 (ja) 2006-08-21 2014-03-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド アザベンゾフラニル化合物および使用方法
WO2008101840A1 (en) 2007-02-23 2008-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of erlotinib and mek-inhibitors for inhibiting proliferation of tumor cells
KR101147583B1 (ko) 2007-08-16 2012-05-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환 히단토인
JP5453290B2 (ja) 2007-11-12 2014-03-26 武田薬品工業株式会社 Ｍａｐｋ／ｅｒｋキナーゼ阻害剤
JP2011505372A (ja) 2007-11-30 2011-02-24 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー 抗ｂ７ｈ４モノクローナル抗体−薬物コンジュゲートおよび使用方法
PE20131210A1 (es) 2007-12-19 2013-10-31 Genentech Inc Derivados de 5-anilinoimidazopiridina como inhibidores de mek
CN101970499B (zh) 2008-02-11 2014-12-31 治疗科技公司 用于肿瘤治疗的单克隆抗体
PE20091561A1 (es) 2008-02-29 2009-10-30 Array Biopharma Inc Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso
AR072657A1 (es) 2008-02-29 2010-09-15 Genentech Inc Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso
CA2716949A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
US20110003809A1 (en) 2008-02-29 2011-01-06 Array Biopharma Inc. Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
MX336723B (es) 2008-07-11 2016-01-28 Novartis Ag Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek.
SI2350129T1 (sl) 2008-08-25 2015-11-30 Amplimmune, Inc. Sestavki PD-1 antagonistov in postopek njihove uporabe
CN102203125A (zh) 2008-08-25 2011-09-28 安普利穆尼股份有限公司 Pd-1拮抗剂及其使用方法
WO2010056735A1 (en) 2008-11-11 2010-05-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for inhibiting an oncogenic protein to enhance immunogenicity
CN108997498A (zh) 2008-12-09 2018-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
WO2011054620A1 (en) 2009-10-12 2011-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Combinations of a pi3k inhibitor and a mek inhibitor
JP2013510180A (ja) 2009-11-06 2013-03-21 インフィニティ ファーマスーティカルズ、インク． ヘッジホッグ経路阻害剤の経口製剤
CA2779843A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of cancer
US20130017199A1 (en) 2009-11-24 2013-01-17 AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
DK3279215T3 (da) 2009-11-24 2020-04-27 Medimmune Ltd Målrettede bindemidler mod b7-h1
GEP201706660B (en) 2010-03-04 2017-04-25 Macrogenics Inc Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof
PE20190262A1 (es) * 2011-08-01 2019-02-25 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer por el uso de antagonistas de union al eje pd-1 e inhibidores de mek
MX2014004991A (es) 2011-10-28 2014-05-22 Genentech Inc Combinaciones terapeuticas y metodos para tratar el melanoma.
JP6436965B2 (ja) 2013-03-14 2018-12-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ４抗体及びイムノコンジュゲート
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
RU2015154275A (ru) 2013-06-03 2017-07-17 Новартис Аг Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf
WO2016011160A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Genentech, Inc. Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017000672A2 (pt) 2017-11-14
AR101210A1 (es) 2016-11-30
JP2017522307A (ja) 2017-08-10
IL250021A0 (en) 2017-03-30
RU2017102926A3 (ru) 2018-12-21
ES2742500T3 (es) 2020-02-14
CN116617401A (zh) 2023-08-22
JP6673896B2 (ja) 2020-03-25
EP3169361B1 (en) 2019-06-19
EP3563870A1 (en) 2019-11-06
MX2017000546A (es) 2017-03-08
IL276314A (en) 2020-09-30
JP2020059721A (ja) 2020-04-16
IL250021B (en) 2020-08-31
CA2954508A1 (en) 2016-01-21
CN106573060A (zh) 2017-04-19
PL3169361T3 (pl) 2019-11-29
KR20170026630A (ko) 2017-03-08
US10946093B2 (en) 2021-03-16
ZA201701109B (en) 2021-07-28
ES2742500T8 (es) 2020-02-27
WO2016011160A1 (en) 2016-01-21
RU2733735C2 (ru) 2020-10-06
AU2015289672A1 (en) 2017-03-02
SG10202007111TA (en) 2020-09-29
SG11201700074YA (en) 2017-02-27
EP3169361A1 (en) 2017-05-24
US20220105180A1 (en) 2022-04-07
US20170112925A1 (en) 2017-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017102926A (ru) Композиции для лечения рака с применением антагонистов, связывающихся с компонентом сигнального пути pd-1, и ингибиторов мек
JP2017522307A5 (ru)
RU2016142476A (ru) Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40
CN105263520B (zh) 包含抗cd38抗体和来那度胺的组合物
AU2013203619B2 (en) Antibodies to matrix metalloproteinase 9
RU2017121096A (ru) Комбинированная терапия, включающая применение ох40-связывающих агонистов и антагонистов связывания оси pd-1
US20180179282A1 (en) Treatment of cancer by combined blockade of the pd-1 and cxcr4 signaling pathways
JP2017537090A5 (ru)
JP2018503365A5 (ru)
JP2024037894A5 (ru)
JP2017507900A5 (ru)
JP2017501167A5 (ru)
RU2021107536A (ru) Ингибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака
RU2016104880A (ru) Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit
JP2017514795A5 (ru)
RU2015144666A (ru) Терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2
RU2016136364A (ru) Способы лечения или предупреждения астмы посредством введения антагониста il-4r
JP2017534577A5 (ru)
RU2018131237A (ru) Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r
JP2017514461A5 (ru)
JP2014530215A5 (ru)
JP2017537105A (ja) 瘻孔を伴うクローン病の治療用ベドリズマブ
JP2019512523A5 (ru)
US20150140014A1 (en) Method of combination therapy using an anti-c-met antibody
JP2017515843A5 (ru)