JP2014218516A5

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Publication number: JP2014218516A5
Application number: JP2014165392A
Authority: JP
Filing date: 2014-08-15
Publication date: 2016-11-04
Anticipated expiration: 2025-04-29

Description

これら４種の血清群の各々の莢膜糖は、良く特徴付けられている。血清群Ａ髄膜炎菌の莢膜糖は、Ｃ３位とＣ４位とに部分的なＯ−アセチル化を有する、（α１→６）連結型Ｎ−アセチル−Ｄ−マンノサミン−１−リン酸のホモポリマーである。このアセチル基は、加水分解を防止するブロック基（ｂｌｏｃｋｉｎｇｇｒｏｕｐ）により置換され得［３０］、そして、このような修飾糖は、依然として本発明の意味の範囲内の血清群Ａ糖である。血清群Ｃの莢膜糖は、（α２→９）連結型シアル酸（Ｎ−アセチルノイラミン酸または「ＮｅｕＮＡｃ」）のホモポリマーである。大半の血清群Ｃ株は、シアル酸残基のＣ−７および／またはＣ−８においてＯ−アセチル基を有するが、臨床単離物のうちの約１５％は、これらのＯ−アセチル基を欠いている［３１、３２］。糖の構造は、→９）−ＮｅｕｐＮＡｃ７／８ＯＡｃ−（α２→のように記載される。血清群Ｗ１３５糖は、シアル酸−ガラクトース二糖単位のポリマーである。血清群Ｃ糖と同様に、これは種々のＯ−アセチル化を有するが、それはシアル酸の７位と９位におけるものである［３３］。この構造は、→４）−Ｄ−Ｎｅｕｐ５Ａｃ（７／９ＯＡｃ）−α−（２→６）−Ｄ−Ｇａｌ−α−（１→のように記載される。血清群Ｙ糖は、二糖の反復単位がガラクトースの代わりにグルコースを含むことを除いて、血清群Ｗ１３５糖に類似する。血清群Ｗ１３５と同様に、これは、シアル酸の７位と９位における種々のＯ−アセチル化を有する［３３］。血清群Ｙの構造は、→４）−Ｄ−Ｎｅｕｐ５Ａｃ（７／９ＯＡｃ）−α−（２→６）−Ｄ−Ｇｌｃ−α−（１→のように記載される。

Claims

Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる疾患に対して患者を免疫するための組成物であって、該組成物は、（ａ）（ｉ）Ｃ３位とＣ４位とに部分的なＯ−アセチル化を有する、（α１→６）連結型Ｎ−アセチル−Ｄ−マンノサミン−１−リン酸のホモポリマーである血清群ＡのＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体；（ｂ）（ｉ）シアル酸の７位と８位とに可変のＯ−アセチル化を有する、（α２→９）連結型シアル酸のホモポリマーである血清群ＣのＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体；（ｃ）（ｉ）シアル酸の７位と９位とに可変のＯ−アセチル化を有する、シアル酸−ガラクトース二糖単位のポリマーである血清群Ｗ１３５のＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体；および（ｄ）（ｉ）シアル酸の７位と９位とに可変のＯ−アセチル化を有する、シアル酸−グルコース二糖単位のポリマーである血清群ＹのＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体、を含有し、
ここで、該結合体（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）は、同じキャリアタンパク質（「共通キャリア」）を使用し、そして、該組成物は、該共通キャリアを非結合体化形態で、０．０１μｇ／ｍｌより高く、２．０μｇ／ｍｌより低い濃度で含む、組成物。
前記髄膜炎菌結合体の各々が、ジフテリアトキソイド；破傷風トキソイド；ＣＲＭ１９７；およびＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のプロテインＤから選択されるキャリアタンパク質に結合体化されている、請求項１に記載の組成物。
前記キャリアタンパク質が、ジフテリアトキソイドである、請求項２に記載の組成物。
前記キャリアタンパク質が、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅのプロテインＤである、請求項２に記載の組成物。
筋肉内注射のために処方されている、請求項１に記載の組成物。
前記組成物が、水銀物質を全く含まない、請求項１に記載の組成物。
水性形態である、請求項１に記載の組成物。
凍結乾燥形態である、請求項１に記載の組成物。
前記組成物中のキャリアタンパク質の全体での濃度が、１００μｇ／ｍｌ未満である、請求項１に記載の組成物。
請求項１に記載の組成物であって、（ｉ）Ｂ型Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来の結合体化された莢膜糖；（ｉｉ）Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の結合体化された莢膜糖；（ｉｉｉ）Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ｂ由来のタンパク質抗原；（ｉｖ）ジフテリア抗原；（ｖ）破傷風抗原；（ｖｉ）細胞性百日咳抗原もしくは全細胞百日咳抗原；（ｖｉｉ）１種以上の無細胞百日咳抗原；（ｖｉｉｉ）Ｂ型肝炎ウイルス由来の抗原；（ｉｘ）１種以上のポリオウイルス抗原；（ｘ）Ａ型肝炎ウイルス由来の抗原のうちの１つ以上のさらなる抗原をさらに含有する、組成物。
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる疾患に対して患者を免疫するための組成物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下の工程：
（１）（ａ）（ｉ）Ｃ３位とＣ４位とに部分的なＯ−アセチル化を有する、（α１→６）連結型Ｎ−アセチル−Ｄ−マンノサミン−１−リン酸のホモポリマーである血清群ＡのＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体；（ｂ）（ｉ）シアル酸の７位と８位とに可変のＯ−アセチル化を有する、（α２→９）連結型シアル酸のホモポリマーである血清群ＣのＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体；（ｃ）（ｉ）シアル酸の７位と９位とに可変のＯ−アセチル化を有する、シアル酸−ガラクトース二糖単位のポリマーである血清群Ｗ１３５のＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体；（ｄ）（ｉ）シアル酸の７位と９位とに可変のＯ−アセチル化を有する、シアル酸−グルコース二糖単位のポリマーである血清群ＹのＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの莢膜糖と（ｉｉ）キャリアタンパク質との結合体、を調製する工程であって、
ここで、該結合体（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）は、同じキャリアタンパク質（「共通キャリア」）を使用する、工程；ならびに
（２）結合体を混合して、該共通キャリアを非結合体化形態で、０．０１μｇ／ｍｌより高く、２．０μｇ／ｍｌより低い濃度で含有する組成物を得る工程
を包含する、プロセス。
非結合体化キャリアタンパク質の量を測定する１以上の工程をさらに包含する、請求項１１に記載のプロセス。