JP6764021B2 - ナイセリア・メニンギティディスのワクチン - Google Patents
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Description
のリンカーを介して担体タンパク質に結合している、先行実施形態のいずれか1つに記載のワクチン組成物である。
特に記述のない限り、以下の用語および語句は、本明細書において使用されるとき、以下の意味を有する。
一部の実施形態において、ワクチン組成物が提供される。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenC莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenA莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenY莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、少なくとも2つ、少なくとも3つ、または少なくとも4つの、莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。少なくとも2つ、少なくとも3つ、または少なくとも4つの、莢膜多糖と担体タンパク質の結合体は、ナイセリア・メニンギティディスの異なる血清型からの莢膜多糖の結合体、例えば、MenA、MenC、MenY、およびMenW莢膜多糖と担体タンパク質、例えば、破傷風トキソイドとの結合体である。
PR−NH−CH2−PS(II)
[式中、PSは多糖への結合を示し、PRは担体タンパク質への結合を示す]
に示されているように担体タンパク質に連結している。そのような第二級アミン連結は、例えば還元的アミノ化を介して形成することができ、ここでは、タンパク質の第一級アミン(例えば、リシン側鎖のN末端またはアミノ基)が多糖の活性化された基(例えば、アルデヒド)に作用して、シッフ塩基を形成し、次にこれを還元して、第二級アミンを形成する。還元は、シアノ水素化ホウ素(例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム)、またはボラン(例えば、ピリジンボランまたはピコリンボラン)のような適切な還元試薬を使用して実施することができる。
のリンカーを介して担体タンパク質に結合している。個別の多糖を、1つ、または1つを超える担体タンパク質に(異なる位置で)結合することができ、その逆も同じである。
莢膜多糖と担体タンパク質との結合体を生成および/または精製する方法が、本明細書において提供される。
a)多糖を、カルバメート連結(例えば、カルボニルジイミダゾール)を形成することができる活性化剤で活性化し、活性化剤が、多糖の20倍から50倍のモル過剰量で存在すること;
b)活性化剤をクエンチし(例えば、水を使用して)、活性化された多糖を、多糖反復単位に対して0.3〜1.0のモル比で添加されたジヒドラジドリンカーで誘導体化し、多糖が、10〜100個の糖反復単位当たり1つのジヒドラジドリンカーの比で誘導体化されること;
c)誘導体化された多糖をカルボジイミド化学物質により担体タンパク質に結合し、多糖が、結合反応の開始時に、担体タンパク質に対して3:1〜5:1の重量対重量比で存在し、それによって結合体を形成すること
を含む。
a)多糖をアルカリ加水分解により部分的に脱O−アセチル化すること;
b)多糖を過ヨウ素酸塩処理により活性化し、それによって、ジオールを、多糖1mg当たりアルデヒド少なくとも10、15、20、25、30、35、40、または50nmolの程度まで変換すること;
c)活性化された多糖を還元的アミノ化により担体タンパク質に結合し、多糖が、担体タンパク質に対して0.5:1〜5:1の重量対重量比で結合反応に存在し、それによって結合体を形成すること
を含む。
a)多糖を過ヨウ素酸塩処理により活性化し、それによって、ジオールを、多糖1mg当たりアルデヒド少なくとも25、30、35、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、または75nmolの程度までアルデヒドに変換すること;
b)活性化された多糖を還元的アミノ化により担体タンパク質に結合し、多糖が、担体タンパク質に対して1:1〜5:1の重量対重量比で結合反応に存在し、それによって結合体を形成すること
を含む。
本発明のワクチン組成物の製剤は、当該技術において認識されている方法によって達成される。本発明のワクチン組成物/製剤は、1つまたはそれ以上のアジュバントを含有することもできる。アジュバントには、アルミニウムアジュバント、フロイトアジュバント、BAY、DC−chol、pcpp、モノホスホリルリピドA、CpG、QS−21、コレラ毒素、およびホルミルメチオニルペプチドが例として限定されることなく含まれる。例えば、Vaccine Design the Subunit and Adjuvant Approach、1995年(M.F.Powell and M.J.Newman編、Plenum Press,N.Y.)を参照すること。存在する場合、アジュバントは、水酸化アルミニウムまたはリン酸アルミニウムのようなアルミニウムアジュバントである。一部の実施形態において、ワクチン組成物および製剤、例えば、MenACWY−TTワクチンは、アジュバントを含まない。一部の実施形態において、ワクチン組成物および製剤、例えば、MenACWY−TTワクチンは、アジュバントを含む。
一部の実施形態において、対象にナイセリア・メニンギティディスのワクチン接種をする方法には、ワクチン組成物または製剤、例えば、本明細書に記載されているMenACWY−TTワクチンの投与を含むことが包含される。一部の実施形態において、本発明は、対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化するための、本明細書に記載されているワクチン組成物または製剤の使用を含む。一部の実施形態では、対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化する医薬の製造における、本明細書に記載されているワクチン組成物または製剤の使用が包含される。
実施例1A
群A精製済莢膜多糖を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中の10重量%の塩化テトラブチルアンモニウム(TBAC)に溶解して、標的濃度の8mg/mLにした。溶液を、多糖が完全に溶解するまで19〜25℃で混合した。溶解した多糖を、N−アセチルマンノサミンホスフェート反復単位(PS RU)1つ当たり標的濃度の35〜45モル過剰量のカルボニルジイミダゾール(CDI)の添加によって活性化し、19〜25℃で50〜70分間混合した(図1C、第1の反応;生成物は図1Eに示されている)。多糖溶液をWFI(50%v/v)で1:2に希釈して、活性化された多糖の濃度を、50%のDMSO中4mg/mlに調整した。溶液をアジピン酸ジヒドラジド(ADH)の添加(PR RUの1〜3mol当たり1.0molのADH)により誘導体化し(図1C、第2の反応;生成物は図1Fに示されている)、室温で一晩混合した。反応から、10〜100個の多糖反復単位当たり1つの結合ADH、例えば、20、30、40、50、または60個の多糖反復単位当たり1つの結合ADHとなるような誘導体化の量を得た。活性化された多糖を、10kDaのMWCO PES膜の限外濾過により濃縮し、次に生理学的食塩水の12〜18体積交換によりダイアフィルトレーション(diafilter)した。標的濃度は、およそ30mg/mLであった。活性化された多糖を濾過し、1〜5℃で保管した。
群A精製済莢膜多糖を、塩化テトラブチルアンモニウム(TBAC)/ジメチルスルホキシド(DMSO)に重量に基づいて溶解して、標的濃度の6mg/mLにした。溶液を19〜25℃で16〜24時間混合した。溶解した多糖を、N−アセチルマンノサミンホスフェート反復単位(PS RU)1つ当たり標的濃度の35〜45モル過剰量のカルボニルジイミダゾール(CDI)の添加によって活性化し、19〜25℃で50〜70分間混合した(図1C、第1の反応;生成物は図1Eに示されている)。多糖溶液を、活性化された多糖が、50%のDMSO中3mg/mlの標的濃度になるように、WFI(45〜55%v/v)で1:2に希釈した。
実施例2A
群C精製済莢膜多糖を生理学的食塩水に溶解して、標的濃度の10mg/mLにした。溶液を、溶解するまで混合した。多糖溶液の温度を37℃に調整し、水酸化ナトリウム(NaOH)を加えて、標的最終濃度の100mMのNaOHにした。溶液を混合し、20分間インキュベートして、最終結合体中の多糖が多糖mg当たりOAc0.8〜1.4μmolのO−アセチル化レベルおよび/または出発材料のO−アセチル化レベルに対して50%〜60%の低減を有するような、部分的な脱O−アセチル化をもたらした。未変性MenC多糖は、単糖反復単位当たり2つの潜在的なO−アセチル化位置を有し、一般に、全体的なO−アセチル化レベルの40〜45%を全ての可能なO−アセチル化部位において有する。出発材料に対するO−アセチル基の50%低減は、25%未満の全体的な(全ての可能なO−アセチル化部位の)O−アセチル化レベルをもたらす。
群C精製済莢膜多糖を生理学的食塩水に溶解して、標的濃度の10mg/mLにした。溶液を、溶解するまで混合した。pHを6.0に調整し、温度を15℃に変えた。溶解した多糖を、標的濃度が2mMになるように、メタ過ヨウ素酸ナトリウムの添加により活性化した(図2B)。反応を、HPSECで決定して平均分子サイズが50,000〜100,000ダルトンになるまで混合した。反応を、多糖1グラム当たり0.5mLのグリセロールの量のグリセロールを添加してクエンチし、最低5分間混合した。多糖を、最初に5kDaのMWCO再生セルロースフィルターを使用する限外濾過により濃縮し、次に50mMの酢酸ナトリウム緩衝液、pH6.0の8〜12体積交換によりダイアフィルトレーションした。材料を更に濃縮して、標的濃度の50mg/mLにした。脱重合/活性化された多糖を濾過し、1〜5℃で保管した。
群W−135精製済莢膜多糖を酢酸ナトリウム緩衝液に溶解して、標的濃度の10mg/mLにした。溶液を、溶解するまで混合した。多糖溶液を、ジャケット付き熱交換器の使用により50〜70℃に加熱した。pHを4.5に調整した。反応(図4A、工程1)を、HPSECで測定して平均分子サイズが150,000ダルトンになるまで混合した。反応混合物を1〜5℃に冷却した。メタ過ヨウ素酸ナトリウムを、標的メタ過ヨウ素酸ナトリウム濃度が2mMになるように多糖溶液に加えた(図4A、工程2)。pHを6.0に調整し、溶液を0〜5℃で60分間混合した。過ヨウ素酸塩が酸化し、隣接ジオール位置で開裂して、アルデヒドを、例えば、図4Aに示されているようにシアル酸残基の7位にもたらした。還元活性(アルデヒドの量を反映する)は、多糖mg当たり60〜150nmolであった。反応を、多糖1グラム当たり0.5mのグリセロールを添加してクエンチし、最低5分間混合した。多糖を、10kDaのMWCO再生セルロースフィルターを使用する限外濾過により濃縮し、次に50mMの酢酸ナトリウム緩衝液、pH6.0の10体積交換によりダイアフィルトレーションした。材料を更に濃縮して、標的濃度の50mg/mLにした。脱重合/活性化された多糖を濾過し、1〜5℃で保管した。
実施例4A
四価MenACYW−TT結合体ワクチンを、実施例1A、2A、および3〜4に記載されたように調製した4つの一価PS−タンパク質結合体から製剤化し、酢酸ナトリウム緩衝食塩水で希釈して、最終濃度の10μgのPS/血清型/0.5mLにした。換言すると、0.5mL用量のMenACYW結合体ワクチンは、合計45〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質に結合した、それぞれ10μgの髄膜炎菌PS血清型A、C、Y、およびW−135を含有した(破傷風トキソイドタンパク質の実際の量は、この製剤化に使用された一価バルク濃縮物ロットにおける特定のPSとタンパク質との比によって決まる)。
四価MenACYW−TT結合体ワクチンを、実施例1A、2B、および3〜4に記載されたように調製した4つの一価PS−タンパク質結合体から製剤化し、酢酸ナトリウム緩衝食塩水で希釈して、最終濃度の10μgのPS/血清型/0.5mLにした。換言すると、0.5mL用量のMenACYW結合体ワクチンは、合計45〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質に結合した、それぞれ10μgの髄膜炎菌PS血清型A、C、Y、およびW−135を含有した(破傷風トキソイドタンパク質の実際の量は、この製剤化に使用された一価バルク濃縮物ロットにおける特定のPSとタンパク質との比によって決まる)。
四価MenACYW−TT結合体ワクチンを、実施例1B、2B、および3〜4に記載されたように調製した4つの一価PS−タンパク質結合体から製剤化し、酢酸ナトリウム緩衝食塩水で希釈して、最終濃度の10μgのPS/血清型/0.5mLにした。換言すると、0.5mL用量のMenACYW結合体ワクチンは、合計45〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質に結合した、それぞれ10μgの髄膜炎菌PS血清型A、C、Y、およびW−135を含有した(破傷風トキソイドタンパク質の実際の量は、この製剤化に使用された一価バルク濃縮物ロットにおける特定のPSとタンパク質との比によって決まる)。
MenA結合体を、破傷風トキソイドとの結合反応に使用された多糖濃度が12mg/mlであった以外は、ADHリンカーを用いることなく上記に記載されたように一般的に調製した。結合体は、0.3の多糖/タンパク質(PS/PR)質量比を有した。O−アセチル化レベルを決定すると、多糖mg当たり3.0μmolであった。
本明細書に記載されている四価MenACYW−TT結合体を臨床研究に使用して、乳幼児および幼児(6週齢以上)、ならびに56歳以上の成人における異なるワクチン接種スケジュールの安全性および免疫原性を評価した。
この第I/II相臨床試験は、12カ月齢+/−21日の幼児(群1〜5)に筋肉内投与されたMenACYW−TTに関連して、様々な四価髄膜炎菌多糖−破傷風トキソイド結合体製剤の単回用量の安全性および免疫原性を評価した。認可された一価髄膜炎菌結合体ワクチンである、NeisVac−C(登録商標)(完全に脱O−アセチル化された髄膜炎菌群C多糖−破傷風トキソイド結合体を、本明細書において「MenC−TT」と喚び、対照群(図6)に投与した。
第II相無作為化非盲検多施設臨床試験を、米国において580人の小児に実施した。試験は、異なるスケジュールおよびルーチン小児用ワクチン接種と同時に投与されたMenACYW−TTワクチンの安全性および免疫原性プロファイルを研究するために設計された。この研究は、MenACYW−TTワクチン、およびMenACYW−TTワクチンと同時に投与されるときに選択された認可小児用ワクチン(Pentacel(登録商標)(DTaP−IPV/Hib)、Prevnar(登録商標)(PCV7)またはPrevnar(登録商標)13(PCV13)、M−M−R(登録商標)II(MMR)、Varivax(登録商標)(V)、ENGERIX−B(登録商標)またはRECOMBIVAX HB(登録商標)(HepB)、Rotarix(登録商標)(RV1)、およびRotateq(登録商標)(RV5))の免疫原性プロファイルを記載することも目的であった。
年齢および基礎慢性疾病が、髄膜炎菌疾患にとって重要な危険因子であり、そのため、高齢者にとっては危険性が増加する。臨床研究を実施して、56歳以上の成人において、認可された四価髄膜炎菌単純多糖ワクチンである(MPSV4)、Menomune(登録商標)−A/C/Y/W−135と比較して、MenACYW−TTワクチンの安全性および免疫原性を評価した。
MenACYW−TT結合体ワクチンは、6週齢以上の個人に使用することが意図されている。この研究は、対照として、認可された四価髄膜炎菌結合体ワクチン(MCV4−TT)である、Menomune(登録商標)を使用して、乳児における単回用量の安全性および免疫原性を評価した。
この第II相研究は、年齢10〜18歳の青年に筋肉内投与された単回用量(30mMの酢酸ナトリウムによりpH6.0で緩衝された0.67%のNaCl中の、合計65μgのTTに結合された多糖を血清型当たり10μg)のMenACYW−TTの安全性および免疫原性を評価した。認可された四価髄膜炎菌結合体ワクチンである、本明細書において「MenACYW−CRM197」と喚ばれる、Menveo(登録商標)(髄膜炎菌(群A、C、Y、およびW−135)多糖ジフテリアCRM197結合体ワクチンを、対照群(群2)に投与した。MenACYW−TTとTdap/Adacel(登録商標)およびHPV/Gardasil(登録商標)との同時投与(群3)の効果も、Tdap/Adacel(登録商標)およびHPV/Gardasil(登録商標)単独の投与(群4)と比較した。対照ワクチン、ならびにTdap/Adacel(登録商標)およびHPV/Gardasil(登録商標)ワクチンを、ラベルの使用説明書に従って投与した。4つの研究群を表11にまとめ、特徴づけた。
この研究は、青年(≧15〜<18歳)および成人(18〜59歳)に筋肉内投与された単回用量(30mMの酢酸ナトリウムによりpH6.0で緩衝された0.67%のNaCl中の、合計65μgのTTに結合された多糖を血清型当たり10μg)のMenACYW−TTの安全性および免疫原性を評価した。対象には、MenACYW−TT投与の4〜10年前に1用量の四価髄膜炎菌結合体ワクチン(「プライミングワクチン(priming vaccine)」を与えた(群1;n=402)。
MenACWY−CRM197/Menveo(登録商標)(CRM197との四価結合体であり、MenA結合体が凍結乾燥されている)、およびMCV4−TT/Nimenrix(登録商標)(完全に凍結乾燥されている、TTとの四価結合体)のような現存する髄膜炎菌多糖結合体ワクチンの一部または全ての構成成分は、液体製剤として長期保管されない。Menactra(登録商標)(TTとの四価結合体)は、液体製剤であるが、貯蔵寿命は24カ月である。最近の文献において、Beresfordらは、様々な現存するワクチンの安定性を特徴づけ、特定の条件下での脱重合および免疫原性の損失を観察して、「任意の新たに開発中のMenACWY多糖−タンパク質結合体ワクチンでは、主な推奨は、最終生成物を凍結乾燥して、免疫原性に影響を与える有害な分解を防止することを考慮すべき」との推奨を導き出した。Beresfordら、Vaccine 2017年6月16日;35巻(28号):要約、3598〜3606頁。
Claims (38)
- ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該担体タンパク質は破傷風トキソイドであり、
該第1、第2、第3、および第4の結合体は、300kDa〜1500kDaの範囲の重量平均分子量を有し;
該組成物は、総多糖に対して20重量%未満の遊離多糖を含み;
該MenA莢膜多糖は、式I:
のリンカーを介して担体タンパク質に結合し;
該リンカーは、MenA結合体に、10〜100個の糖反復単位当たり1つの比で存在し、そして該第1の結合体は、0.7〜1.4の多糖対担体タンパク質質量比を有し;
該第2、第3、および第4の結合体の多糖は、式II:
PR−NH−CH2−PS(II)
[式中、PSは多糖への結合を示し、PRは担体タンパク質への結合を示す]
に示されているように担体タンパク質に結合し;
該第2の結合体は、0.3〜1.1の多糖対担体タンパク質質量比を有し、そして二重末端連結結合型多糖および単一末端連結結合型多糖を含む個体群であり;
該MenC多糖は、未変性MenC多糖に対してサイズが3倍〜8倍低減されており;
該第3の結合体は、0.3〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有し;
該第4の結合体は、0.3〜1.1の多糖対担体タンパク質質量比を有し;
該第3および第4の結合体は、多糖mg当たり60nmolから200nmolの範囲で存在する修飾を含み、該修飾は、(i)未変性のMenW−135またはMenY多糖の近接ジオール位置にある第一級ヒドロキシル、および/または(ii)担体タンパク質への結合であり;および
該MenW−135およびMenY莢膜多糖は、第二級アミンを介して担体タンパク質に結合している、
前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - 第1、第2、第3、および/または第4の結合体は、700kDa〜1400kDaの範囲の分子量を有する分子を含む個体群である、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 分子量は、多角度光散乱(MALS)により決定される、請求項1または2に記載のワクチン組成物。
- MenC多糖は、多糖mg当たり0.6〜1.5μmolまたは多糖mg当たり0.8〜1.4μmolの範囲のO−アセチル化度を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、または1.2μmol以上である、請求項4に記載のワクチン組成物。
- O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、または1.4μmol以下である、請求項4に記載のワクチン組成物。
- MenC多糖を含む結合体は、多糖mg当たり25nmol以上で存在する修飾を含み、該修飾は、(i)7位の第一級ヒドロキシル、(ii)還元末端の(2−ヒドロキシ)エトキシ、および(iii)担体タンパク質への結合である、請求項1〜6のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 修飾は、多糖mg当たり150nmol未満、多糖mg当たり100nmol未満、または多糖mg当たり80nmol未満の量で存在する、請求項7に記載のワクチン組成物。
- MenA結合体は、0.8〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項1〜8のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenC結合体は、0.4〜0.8の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項1〜9のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenW−135結合体は、0.6〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項1〜10のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 0.5〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、MenY莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenY結合体は、0.5〜0.9の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項12に記載のワクチン組成物。
- 組成物は、10重量%未満の遊離多糖を含む、5重量%未満の遊離多糖を含む、または実質的に遊離多糖を欠いている、請求項1〜13のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenA結合体に、20〜60個の糖反復単位当たり1つのリンカーの比で存在する、請求項1〜14のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- アジュバントを含まない、請求項1〜15のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される緩衝液を更に含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- pHが5.5〜6.5の酢酸緩衝液を含む、請求項17に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される塩を更に含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される塩は塩化ナトリウムである、請求項19に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される塩は、0.45%〜0.9%w/v、または0.5%w/v〜0.85%w/vで存在する、請求項19または20に記載のワクチン組成物。
- 第1、第2、第3、および第4の結合体の少なくとも1つ、2つ、3つ、または4つ全ては、多糖と担体タンパク質との複数の結合点を含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 筋肉内投与用に製剤化される、請求項1〜22のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 対象にナイセリア・メニンギティディスのワクチン接種をするための医薬であって、該医薬は、請求項1〜23のいずれか1項に記載のワクチン組成物の用量を含む、前記医薬。
- ワクチンは筋肉内に投与されるためのものである、請求項24に記載の医薬。
- 対象は6週齢から3歳である、請求項24または25に記載の医薬。
- 対象は、2カ月齢、6カ月齢、12カ月齢、または15カ月齢である、請求項26に記載の医薬。
- 対象は、50歳もしくはそれ以上、55歳もしくはそれ以上、60歳もしくはそれ以上、または65歳もしくはそれ以上である、請求項24または25に記載の医薬。
- ワクチンは0.5mlの用量で投与される、請求項24〜28のいずれか1項に記載の医薬。
- ワクチンは、それぞれ4〜10μgの血清型A、C、Y、およびW−135を含む、請求項29に記載の医薬。
- ワクチンは50〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質を含む、請求項29に記載の
医薬。 - ワクチンは、それぞれ4〜10μgの血清型A、C、Y、およびW−135、ならびに50〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質を含む、請求項29に記載の医薬。
- ナイセリア・メニンギティディスを対象としないワクチンを、MenACYW−TTワクチンと同時に投与することを更に含み、ただし、ナイセリア・メニンギティディスを対象としない該ワクチンは該MenACYW−TTワクチンと同じ注射剤の中にない、請求項24〜32のいずれか1項に記載の医薬。
- 非ナイセリア・メニンギティディスワクチンは、水痘、ジフテリア、Hib、B型肝炎、はしか、ムンプス、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、ロタウイルス、風疹、または破傷風感染の予防を対象とする、請求項33に記載の医薬。
- 非ナイセリア・メニンギティディスワクチンは、DTaP5、Hib、HepB、DTap5−IPV/Hib、DTap5−IPV/Hib、HepB、MMR、IPV、PCV7、PCV13、RV1、またはRV5である、請求項34に記載の医薬。
- 対象は、以前にナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを受けていた、請求項24〜35のいずれか1項に記載の医薬。
- 対象は、ナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを4カ月〜10年前に受けていた、請求項36に記載の医薬。
- 対象は、以前にナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを受けていなかった、請求項24〜35のいずれか1項に記載の医薬。
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