JP2021001182A - ナイセリア・メニンギティディスのワクチン - Google Patents
ナイセリア・メニンギティディスのワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021001182A JP2021001182A JP2020150938A JP2020150938A JP2021001182A JP 2021001182 A JP2021001182 A JP 2021001182A JP 2020150938 A JP2020150938 A JP 2020150938A JP 2020150938 A JP2020150938 A JP 2020150938A JP 2021001182 A JP2021001182 A JP 2021001182A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polysaccharide
- conjugate
- carrier protein
- vaccine composition
- vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(*)C(NNC(CCCCC(N)=O)=O)=* Chemical compound CC(*)C(NNC(CCCCC(N)=O)=O)=* 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
ル含有量を、Hestrin法(Hestrinら、J.Biol.Chem.1949年、180巻、249頁)により測定することができる。
体の重量平均分子量は、600kDa、700kDa、800kDa、900kDa、1000kDa、1100kDa、1200kDa、1300kDa、または1400kDa以下である。少なくとも1つの結合体は、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、または1400〜1500kDaの範囲の分子量を有することができる。MenA結合体は、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、または1400〜1500kDaの範囲の分子量を有することができる。MenC結合体は、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、または1400〜1500kDaの範囲の分子量を有することができる。MenY結合体は、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、または1400〜1500kDaの範囲の分子量を有することができる。MenW−135結合体は、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、または1400〜1500kDaの範囲の分子量を有することができる。
含む個体群である。第3および第4の結合体は、700kDa〜1400kDaまたは800kDa〜1300kDaの範囲の分子量を有する分子を含む個体群である。
のリンカーを介して担体タンパク質に結合している、先行実施形態のいずれか1つに記載のワクチン組成物である。
CDT(1,1’−カルボニル−ジ−(1,2,4−トリアゾール)、または他の適切な脱離基のような、2つのN連結ヘテロアリールに結合しているカルボニルを含む、実施形態49〜51のいずれか1つに記載の方法である。
つに記載のワクチン組成物である。
は実施形態104〜108のいずれか1つに記載の単一単位用量の使用である。実施形態110Aは、対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化するために使用される、実施形態1〜48もしくは95〜103のいずれか1つに記載のワクチン組成物、または実施形態104〜108のいずれか1つに記載の単一単位用量である。
特に記述のない限り、以下の用語および語句は、本明細書において使用されるとき、以下の意味を有する。
ら明白ではない限り、任意の組み合わせにおける項目または用語の数に制限はないことを理解する。
一部の実施形態において、ワクチン組成物が提供される。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenC莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenA莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、MenY莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。一部の実施形態において、ワクチン組成物は、少なくとも2つ、少なくとも3つ、または少なくとも4つの、莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む。少なくとも2つ、少なくとも3つ、または少なくとも4つの、莢膜多糖と担体タンパク質の結合体は、ナイセリア・メニンギティディスの異なる血清型からの莢膜多糖の結合体、例えば、MenA、MenC、MenY、およびMenW莢膜多糖と担体タンパク質、例えば、破傷風トキソイドとの結合体である。
記載の培地および方法を使用して調製することもできる。
たは1400kDa以下である。重量平均分子量は、当該技術に既知の方法、例えば、多角度光散乱(MALS)により決定される。一部の実施形態において、組成物中の少なくとも1つの結合体は、700kDa〜1400kDaの分子量を有する分子を含む(すなわち、分子の個体群である)。個体群の一部の分子は、重量平均または数平均分子量が範囲内であっても、なくても、この範囲の重量を有することに留意するべきである。例えば、600kDa〜1500kDaの重量平均分子量を有する分子の個体群は、700kDa〜1400kDaの範囲の分子量を有する分子を含有する可能性がある。一部の実施形態において、組成物中の少なくとも1つの結合体は、800kDa〜1300kDaの分子量を有する分子を含む。一部の実施形態において、組成物中の少なくとも1つの結合体は、700〜800、800〜900、900〜1000、1000〜1100、1100〜1200、1200〜1300、1300〜1400、または1400〜1500kDaの範囲の分子量を有する分子を含む。一部の実施形態において、MenA結合体は、上記に記載された分子量を有する。一部の実施形態において、MenC結合体は、上記に記載された分子量を有する。一部の実施形態において、MenW−135結合体は、上記に記載された分子量を有する。一部の実施形態において、MenY結合体は、上記に記載された分子量を有する。一部の実施形態において、分子量は、多角度光散乱(MALS)を使用して決定される。一部の実施形態において、分子量は、高速サイズ排除クロマトグラフィー(HPSEC)を使用して決定される。
の結合から選択される1つまたはそれ以上の修飾を含むMenW−135および/またはMenY多糖であり、修飾は、多糖mg当たり60nmol以上で存在する。修飾は、過ヨウ素酸塩による酸化、続く担体タンパク質への結合、および未反応アルデヒドの還元によって形成される。多糖残基の過ヨウ素酸塩誘導開裂は、シアル酸の7,8または8,9位のような近接ジオール位置において、潜在的には反復単位のヘキソース環においても、特にジオールがシス配列の場合に生じる。一部の実施形態において、修飾は、多糖mg当たり200nmol未満、多糖mg当たり150nmol未満、多糖mg当たり100nmol未満、または多糖mg当たり80nmol未満の量で存在する。
PR−NH−CH2−PS(II)
[式中、PSは多糖への結合を示し、PRは担体タンパク質への結合を示す]
に示されているように担体タンパク質に連結している。そのような第二級アミン連結は、例えば還元的アミノ化を介して形成することができ、ここでは、タンパク質の第一級アミン(例えば、リシン側鎖のN末端またはアミノ基)が多糖の活性化された基(例えば、アルデヒド)に作用して、シッフ塩基を形成し、次にこれを還元して、第二級アミンを形成する。還元は、シアノ水素化ホウ素(例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム)、またはボラン(例えば、ピリジンボランまたはピコリンボラン)のような適切な還元試薬を使用して実施することができる。
conjugate vaccines」、Dev Biol(Basel).2000年、103巻:259〜64頁(PMID:11214246)に記載されている。
のリンカーを介して担体タンパク質に結合している。個別の多糖を、1つ、または1つを超える担体タンパク質に(異なる位置で)結合することができ、その逆も同じである。
された安定性を有する。一部の実施形態において、安定性は、それぞれの結合型多糖に対応する遊離多糖レベルが、2℃〜8℃で、例えば、2.5、3、3.5、4、または4.5年間保管された後に40%を下回ったままであるかを試験する。一部の実施形態において、安定性は、それぞれの結合型多糖に対応する遊離多糖レベルが、23℃〜27℃で、例えば、2、3、4、5、または6カ月間保管された後に40%を下回ったままであるかを試験する。特定の四価MenACYW多糖結合体ワクチンは、少なくとも部分的には、1つまたはそれ以上の構成結合体が液体製剤として低い安定性をもたらすので、凍結乾燥または他の保存手段を必要とする。凍結乾燥は、単一液体製剤と比べて製造および投与の両方において複雑にする。一部の実施形態において、多糖は、複数の点で担体タンパク質に結合している。複数の結合点は、一般に、結合化学の結果であり、例えば、過ヨウ素酸塩活性化、続く還元的アミノ化またはカルボニルジイミダゾールに基づいたカップリング(場合によりリンカーを用いる)であり、適切な多糖サイズおよび装填比を伴って、担体タンパク質と多糖の格子を形成することができる。そのような例示的な化学の詳細な考察については、下記の実施例を参照すること。複数の結合点を伴うタンパク質−多糖格子の形成に適合する例示的な多糖サイズおよび装填比は、少なくとも30kDa(および上記に考察された例示的なサイズ範囲)、ならびに多糖/タンパク質比の0.3〜1.5(および上記に考察された例示的な装填比範囲)である。特定の理論に束縛されるものではないが、多糖と担体タンパク質の間に複数の結合点を有する結合体を提供することは、複数の開裂(例えば、加水分解)事象が担体タンパク質から多糖フラグメントを遊離するために必要であるので、接合体の長期安定性に貢献する。この長期安定性への貢献は、液体による保管がグリコシド結合より不安定であるホスホジエステル連結を有するMenA多糖にとって、とりわけ関連性がある。一部の実施形態において、組成物は、担体タンパク質への複数の結合点を有するMenA多糖を含む。一部の実施形態において、組成物は、担体タンパク質への複数の結合点を有するMenC多糖を含む。一部の実施形態において、組成物は、担体タンパク質への複数の結合点を有するMenY多糖を含む。一部の実施形態において、組成物は、担体タンパク質への複数の結合点を有するMenW−135多糖を含む。一部の実施形態において、組成物は、MenA、MenC、MenY、およびMenW−135多糖を含み、それぞれ担体タンパク質への複数の結合点を有する。
莢膜多糖と担体タンパク質との結合体を生成および/または精製する方法が、本明細書において提供される。
実施形態において、脱O−アセチル化は、多糖を出発量と比較して30、40、50、60、70、80、90、100%脱O−アセチル化するのに十分な時間および温度で実施される。特定の実施形態において、脱O−アセチル化の後に、多糖は、多糖mg当たり0.6μmolから多糖mg当たり1.5μmol、または多糖mg当たり0.8〜1.4μmolのO−アセチル化度を有する。一部の実施形態において、O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、または2,0μmol以上である。
一部の実施形態において、アルデヒドは、多糖の、例えば、MenW−135およびMenY多糖の側鎖に形成される。一部の実施形態において、アルデヒドは、多糖主鎖を開裂することによって形成され、例えば、MenC多糖では末端に形成される。酸化処理は、酸化剤をほぼ2mM、例えば、1.5〜3mMで使用して実施することができる。酸化処理は、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、または3.0mMで実施することができる。酸化処理は、多糖mg当たり少なくとも20nmol、例えば、20〜30、20〜40、20〜50、20〜60、20〜70、20〜80、20〜90、20〜100、20〜150、20〜160、20〜170、20〜180、20〜190、または20〜200nmolを生成するのに十分な温度および時間で実施することができる。酸化処理は、多糖mg当たり少なくとも20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、または200nmolを生成するのに十分な温度および時間で実施することができる。一部の実施形態において、酸化処理は、6.5〜9.5の範囲のpHである、または6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、もしくは9.5のpHを有する。一部の実施形態において、酸化処理は、室温を下回って、例えば、20℃、15℃、10℃、または5℃未満で液体溶液において実施される。
ッチにより、例えば、装填前の混合物の体積の少なくとも2、3、4、5、6、または7倍の体積を有する累積バッチ体積を有する、2つまたはそれ以上のバッチにより洗浄される。結合体は、より強く、例えば、高いイオン強度で樹脂と相互作用することができ、遊離多糖を洗い流すことができる。結合体を、水、例えば、WFIのような低イオン強度溶出液を使用して洗浄した後に、樹脂から溶出させることができる。あるいは、低塩溶液を使用することができ、例えば、0.2、0.1、0.05、0.02、0.01、または0.005M以下の塩濃度を有するもの(例えば、酢酸ナトリウムのような酢酸塩)である。一部の実施形態において、溶出液は、20重量%未満の遊離多糖を含む、例えば、10重量%未満の遊離多糖を含む、5重量%未満の遊離多糖を含む、または遊離多糖を実質的に欠いている。
a)多糖を、カルバメート連結(例えば、カルボニルジイミダゾール)を形成することができる活性化剤で活性化し、活性化剤が、多糖の20倍から50倍のモル過剰量で存在すること;
b)活性化剤をクエンチし(例えば、水を使用して)、活性化された多糖を、多糖反復単位に対して0.3〜1.0のモル比で添加されたジヒドラジドリンカーで誘導体化し、多糖が、10〜100個の糖反復単位当たり1つのジヒドラジドリンカーの比で誘導体化されること;
c)誘導体化された多糖をカルボジイミド化学物質により担体タンパク質に結合し、多糖が、結合反応の開始時に、担体タンパク質に対して3:1〜5:1の重量対重量比で存在し、それによって結合体を形成すること
を含む。
a)多糖をアルカリ加水分解により部分的に脱O−アセチル化すること;
b)多糖を過ヨウ素酸塩処理により活性化し、それによって、ジオールを、多糖1mg当たりアルデヒド少なくとも10、15、20、25、30、35、40、または50nmolの程度まで変換すること;
c)活性化された多糖を還元的アミノ化により担体タンパク質に結合し、多糖が、担体タンパク質に対して0.5:1〜5:1の重量対重量比で結合反応に存在し、それによって結合体を形成すること
を含む。
a)多糖を過ヨウ素酸塩処理により活性化し、それによって、ジオールを、多糖1mg当たりアルデヒド少なくとも25、30、35、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、または75nmolの程度までアルデヒドに変換すること;
b)活性化された多糖を還元的アミノ化により担体タンパク質に結合し、多糖が、担体タンパク質に対して1:1〜5:1の重量対重量比で結合反応に存在し、それによって結合体を形成すること
を含む。
本発明のワクチン組成物の製剤は、当該技術において認識されている方法によって達成される。本発明のワクチン組成物/製剤は、1つまたはそれ以上のアジュバントを含有することもできる。アジュバントには、アルミニウムアジュバント、フロイトアジュバント、BAY、DC−chol、pcpp、モノホスホリルリピドA、CpG、QS−21、コレラ毒素、およびホルミルメチオニルペプチドが例として限定されることなく含まれる。例えば、Vaccine Design the Subunit and Adjuvant Approach、1995年(M.F.Powell and M.J.Newman編、Plenum Press,N.Y.)を参照すること。存在する場合、アジュバントは、水酸化アルミニウムまたはリン酸アルミニウムのようなアルミニウムアジュバントである。一部の実施形態において、ワクチン組成物および製剤、例えば、MenACWY−TTワクチンは、アジュバントを含まない。一部の実施形態において、ワクチン組成物および製剤、例えば、MenACWY−TTワクチンは、アジュバントを含む。
じて決まる。
一部の実施形態において、対象にナイセリア・メニンギティディスのワクチン接種をする方法には、ワクチン組成物または製剤、例えば、本明細書に記載されているMenACWY−TTワクチンの投与を含むことが包含される。一部の実施形態において、本発明は、対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化するための、本明細書に記載されているワクチン組成物または製剤の使用を含む。一部の実施形態では、対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化する医薬の製造における、本明細書に記載されて
いるワクチン組成物または製剤の使用が包含される。
実施例1A
群A精製済莢膜多糖を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中の10重量%の塩化テトラブチルアンモニウム(TBAC)に溶解して、標的濃度の8mg/mLにした。溶液を、多糖が完全に溶解するまで19〜25℃で混合した。溶解した多糖を、N−アセチルマンノサミンホスフェート反復単位(PS RU)1つ当たり標的濃度の35〜45モル過剰量のカルボニルジイミダゾール(CDI)の添加によって活性化し、19〜25℃で50〜70分間混合した(図1C、第1の反応;生成物は図1Eに示されている)。多糖溶液をWFI(50%v/v)で1:2に希釈して、活性化された多糖の濃度を、50%のDMSO中4mg/mlに調整した。溶液をアジピン酸ジヒドラジド(ADH)の添加(PR RUの1〜3mol当たり1.0molのADH)により誘導体化し(図1C、第2の反応;生成物は図1Fに示されている)、室温で一晩混合した。反応から、10〜100個の多糖反復単位当たり1つの結合ADH、例えば、20、30、40、50、または60個の多糖反復単位当たり1つの結合ADHとなるような誘導体化の量を得た。活性化された多糖を、10kDaのMWCO PES膜の限外濾過により濃縮し、次に生理学的食塩水の12〜18体積交換によりダイアフィルトレーション(diafilter)した。標的濃度は、およそ30mg/mLであった。活性化された多糖を濾過し、1〜5℃で保管した。
群A精製済莢膜多糖を、塩化テトラブチルアンモニウム(TBAC)/ジメチルスルホ
キシド(DMSO)に重量に基づいて溶解して、標的濃度の6mg/mLにした。溶液を19〜25℃で16〜24時間混合した。溶解した多糖を、N−アセチルマンノサミンホスフェート反復単位(PS RU)1つ当たり標的濃度の35〜45モル過剰量のカルボニルジイミダゾール(CDI)の添加によって活性化し、19〜25℃で50〜70分間混合した(図1C、第1の反応;生成物は図1Eに示されている)。多糖溶液を、活性化された多糖が、50%のDMSO中3mg/mlの標的濃度になるように、WFI(45〜55%v/v)で1:2に希釈した。
実施例2A
群C精製済莢膜多糖を生理学的食塩水に溶解して、標的濃度の10mg/mLにした。溶液を、溶解するまで混合した。多糖溶液の温度を37℃に調整し、水酸化ナトリウム(NaOH)を加えて、標的最終濃度の100mMのNaOHにした。溶液を混合し、20分間インキュベートして、最終結合体中の多糖が多糖mg当たりOAc0.8〜1.4μmolのO−アセチル化レベルおよび/または出発材料のO−アセチル化レベルに対して50%〜60%の低減を有するような、部分的な脱O−アセチル化をもたらした。未変性MenC多糖は、単糖反復単位当たり2つの潜在的なO−アセチル化位置を有し、一般に、全体的なO−アセチル化レベルの40〜45%を全ての可能なO−アセチル化部位において有する。出発材料に対するO−アセチル基の50%低減は、25%未満の全体的な(全ての可能なO−アセチル化部位の)O−アセチル化レベルをもたらす。
。濾過されたタンパク質溶液を1〜5℃で保管した。脱重合/活性化された多糖および濃縮した破傷風タンパク質を、0.5:1、1:1、2:1、3:1、4:1、または5:1(多糖:タンパク質)の質量比で一緒に混合した。2.0Mのリン酸塩緩衝液中のシアノ水素化ホウ素ナトリウムの100mg/mLのアリコートを、シアノ水素化ホウ素ナトリウムが10mg/mLになり、リン酸塩緩衝液が200mM、pH8.0になるように、多糖−タンパク質混合物に加えた。食塩水を加えて、濃度を調整して、例えば、多糖の標的である15〜50mg/mLにした。反応(図2C)を37℃で16〜30時間混合した。反応を、6mMのリン酸塩緩衝食塩水(PBS)で1:2に希釈した。6mMのPBS中の水素化ホウ素ナトリウムの100mg/mLのアリコートを反応混合物に加えて、標的である反応体積1mL当たり0.5mgの水素化ホウ素ナトリウムを得た。反応を室温で最低15分間混合した。水素化ホウ素ナトリウムは、未反応アルデヒドをアルコールに還元することによってキャップして、第一級ヒドロキシルを7位に有する末端非連結糖をもたらした、または還元末端は(2−ヒドロキシ)エトキシで修飾された。生成物(末端糖は示されていない)を、図2Dおよび図2Aに例示する。結合体溶液を、50kDaのMWCO PES膜による6mMのPBSの10体積交換によってダイアフィルトレーションした。溶液を1〜5℃で保管した。
群C精製済莢膜多糖を生理学的食塩水に溶解して、標的濃度の10mg/mLにした。溶液を、溶解するまで混合した。pHを6.0に調整し、温度を15℃に変えた。溶解した多糖を、標的濃度が2mMになるように、メタ過ヨウ素酸ナトリウムの添加により活性化した(図2B)。反応を、HPSECで決定して平均分子サイズが50,000〜100,000ダルトンになるまで混合した。反応を、多糖1グラム当たり0.5mLのグリセロールの量のグリセロールを添加してクエンチし、最低5分間混合した。多糖を、最初に5kDaのMWCO再生セルロースフィルターを使用する限外濾過により濃縮し、次に50mMの酢酸ナトリウム緩衝液、pH6.0の8〜12体積交換によりダイアフィルトレーションした。材料を更に濃縮して、標的濃度の50mg/mLにした。脱重合/活性化された多糖を濾過し、1〜5℃で保管した。
、標的である反応体積1mL当たり0.5mgの水素化ホウ素ナトリウムを得た。反応を室温で最低15分間混合した。水素化ホウ素ナトリウムは、未反応アルデヒドをアルコールに還元することによってキャップして、第一級ヒドロキシルを7位に有する末端非連結糖をもたらした、または還元末端は(2−ヒドロキシ)エトキシで修飾された。生成物(末端糖は示されていない)を、図2Dおよび図2Aに例示する。結合体溶液を、50kDaのMWCO PES膜による6mMPBSの10体積交換によってダイアフィルトレーションした。溶液を1〜5℃で保管した。
群W−135精製済莢膜多糖を酢酸ナトリウム緩衝液に溶解して、標的濃度の10mg/mLにした。溶液を、溶解するまで混合した。多糖溶液を、ジャケット付き熱交換器の使用により50〜70℃に加熱した。pHを4.5に調整した。反応(図4A、工程1)を、HPSECで測定して平均分子サイズが150,000ダルトンになるまで混合した。反応混合物を1〜5℃に冷却した。メタ過ヨウ素酸ナトリウムを、標的メタ過ヨウ素酸ナトリウム濃度が2mMになるように多糖溶液に加えた(図4A、工程2)。pHを6.0に調整し、溶液を0〜5℃で60分間混合した。過ヨウ素酸塩が酸化し、隣接ジオール位置で開裂して、アルデヒドを、例えば、図4Aに示されているようにシアル酸残基の7位にもたらした。還元活性(アルデヒドの量を反映する)は、多糖mg当たり60〜150nmolであった。反応を、多糖1グラム当たり0.5mのグリセロールを添加してクエンチし、最低5分間混合した。多糖を、10kDaのMWCO再生セルロースフィルターを使用する限外濾過により濃縮し、次に50mMの酢酸ナトリウム緩衝液、pH6.0の10体積交換によりダイアフィルトレーションした。材料を更に濃縮して、標的濃度の50mg/mLにした。脱重合/活性化された多糖を濾過し、1〜5℃で保管した。
PES膜を使用して、50mM酢酸ナトリウム、pH6.0の10体積交換によってダイアフィルトレーションした。精製された結合体の最終濾過を0.2ミクロン膜の使用によって実施し、結合体を1〜5℃で保管した。同じ方法を、群Y精製済莢膜多糖に使用することができる。
実施例4A
四価MenACYW−TT結合体ワクチンを、実施例1A、2A、および3〜4に記載されたように調製した4つの一価PS−タンパク質結合体から製剤化し、酢酸ナトリウム緩衝食塩水で希釈して、最終濃度の10μgのPS/血清型/0.5mLにした。換言すると、0.5mL用量のMenACYW結合体ワクチンは、合計45〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質に結合した、それぞれ10μgの髄膜炎菌PS血清型A、C、Y、およびW−135を含有した(破傷風トキソイドタンパク質の実際の量は、この製剤化に使用された一価バルク濃縮物ロットにおける特定のPSとタンパク質との比によって決まる)。
四価MenACYW−TT結合体ワクチンを、実施例1A、2B、および3〜4に記載されたように調製した4つの一価PS−タンパク質結合体から製剤化し、酢酸ナトリウム緩衝食塩水で希釈して、最終濃度の10μgのPS/血清型/0.5mLにした。換言すると、0.5mL用量のMenACYW結合体ワクチンは、合計45〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質に結合した、それぞれ10μgの髄膜炎菌PS血清型A、C、Y、およびW−135を含有した(破傷風トキソイドタンパク質の実際の量は、この製剤化に使用された一価バルク濃縮物ロットにおける特定のPSとタンパク質との比によって決まる)。
四価MenACYW−TT結合体ワクチンを、実施例1B、2B、および3〜4に記載されたように調製した4つの一価PS−タンパク質結合体から製剤化し、酢酸ナトリウム緩衝食塩水で希釈して、最終濃度の10μgのPS/血清型/0.5mLにした。換言すると、0.5mL用量のMenACYW結合体ワクチンは、合計45〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質に結合した、それぞれ10μgの髄膜炎菌PS血清型A、C、Y、およびW−135を含有した(破傷風トキソイドタンパク質の実際の量は、この製剤化に使用された一価バルク濃縮物ロットにおける特定のPSとタンパク質との比によって決まる)。
MenA結合体を、破傷風トキソイドとの結合反応に使用された多糖濃度が12mg/mlであった以外は、ADHリンカーを用いることなく上記に記載されたように一般的に調製した。結合体は、0.3の多糖/タンパク質(PS/PR)質量比を有した。O−アセチル化レベルを決定すると、多糖mg当たり3.0μmolであった。
本明細書に記載されている四価MenACYW−TT結合体を臨床研究に使用して、乳幼児および幼児(6週齢以上)、ならびに56歳以上の成人における異なるワクチン接種スケジュールの安全性および免疫原性を評価した。
この第I/II相臨床試験は、12カ月齢+/−21日の幼児(群1〜5)に筋肉内投与されたMenACYW−TTに関連して、様々な四価髄膜炎菌多糖−破傷風トキソイド結合体製剤の単回用量の安全性および免疫原性を評価した。認可された一価髄膜炎菌結合体ワクチンである、NeisVac−C(登録商標)(完全に脱O−アセチル化された髄膜炎菌群C多糖−破傷風トキソイド結合体を、本明細書において「MenC−TT」と喚び、対照群(図6)に投与した。
は、実質的に全ての対象が<4の値を有した。ワクチン接種後の群1〜5において、血清型Aでは大多数の力価値が8〜128であり、血清型Cでは16〜1024であり、血清型Yでは<4〜128であり、血清型W1−35では<4〜64であった。対照群において、血清型A、Y、およびW−135の値は、大部分が<4〜4であったが、血清型Cでは、大部分の値は256〜1024であった。低用量群と比べて、高用量群により高く抗体が応答する傾向があった。
第II相無作為化非盲検多施設臨床試験を、米国において580人の小児に実施した。試験は、異なるスケジュールおよびルーチン小児用ワクチン接種と同時に投与されたMenACYW−TTワクチンの安全性および免疫原性プロファイルを研究するために設計された。この研究は、MenACYW−TTワクチン、およびMenACYW−TTワクチンと同時に投与されるときに選択された認可小児用ワクチン(Pentacel(登録商標)(DTaP−IPV/Hib)、Prevnar(登録商標)(PCV7)またはPrevnar(登録商標)13(PCV13)、M−M−R(登録商標)II(MMR)、Varivax(登録商標)(V)、ENGERIX−B(登録商標)またはRECOMBIVAX HB(登録商標)(HepB)、Rotarix(登録商標)(RV1)、およびRotateq(登録商標)(RV5))の免疫原性プロファイルを記載することも目的であった。
Neisseria meningitidis Serogroup A and C Serum Bactericidal Assays,Clinical and
Diagnostic Laboratory Immunology、1997年、3月、156〜167頁、およびGoldschneider Gotschlich,and Artenstein、Immunity to Meningococcus,The Role of Humoral Antibodies、the Journal of Experimental Medicine、1969年を参照すること。
および免疫原性
年齢および基礎慢性疾病が、髄膜炎菌疾患にとって重要な危険因子であり、そのため、高齢者にとっては危険性が増加する。臨床研究を実施して、56歳以上の成人において、認可された四価髄膜炎菌単純多糖ワクチンである(MPSV4)、Menomune(登録商標)−A/C/Y/W−135と比較して、MenACYW−TTワクチンの安全性および免疫原性を評価した。
2歳、群2aでは60.8±2.59歳<群1bでは71.9±5.28歳、群2bでは70.8±5.45歳)。
MenACYW−TT結合体ワクチンは、6週齢以上の個人に使用することが意図されている。この研究は、対照として、認可された四価髄膜炎菌結合体ワクチン(MCV4−TT)である、Menomune(登録商標)を使用して、乳児における単回用量の安全性および免疫原性を評価した。
この第II相研究は、年齢10〜18歳の青年に筋肉内投与された単回用量(30mMの酢酸ナトリウムによりpH6.0で緩衝された0.67%のNaCl中の、合計65μgのTTに結合された多糖を血清型当たり10μg)のMenACYW−TTの安全性および免疫原性を評価した。認可された四価髄膜炎菌結合体ワクチンである、本明細書において「MenACYW−CRM197」と喚ばれる、Menveo(登録商標)(髄膜炎菌(群A、C、Y、およびW−135)多糖ジフテリアCRM197結合体ワクチンを、対照群(群2)に投与した。MenACYW−TTとTdap/Adacel(登録商標)およびHPV/Gardasil(登録商標)との同時投与(群3)の効果も、Tdap/Adacel(登録商標)およびHPV/Gardasil(登録商標)単独の投与(群4)と比較した。対照ワクチン、ならびにTdap/Adacel(登録商標)およびHPV/Gardasil(登録商標)ワクチンを、ラベルの使用説明書に従って投与した。4つの研究群を表11にまとめ、特徴づけた。
血清殺細菌アッセイのLLOQは、1:4であった。hSBAデータを、群1の463人のメンバーから、群2の464人のメンバーから、群3の360人のメンバーから集めた。hSBAの結果は表12にあり、ここで対象%は、陽性血清応答を有する対象の百分率を示し、すなわち、ワクチン接種前hSBA力価<1:8を有する対象では、ワクチン接種後hSBAが≧1:8であること、またはワクチン接種前hSBA力価≧1:8を有する対象では、ワクチン接種前から後でhSBA力価に少なくとも4倍の増加があることを示している。高い百分率の対象が、4つ全ての血清型においてMenACYW−CRM197よりMenACYW−TTの方に陽性血清応答を示した。
、百日咳パータクチン(pertussis pertactin )(PRN)、および百日咳線毛抗原(FIM)に関して特徴づけた。表16を参照すること。
、群1では5.0%(25/496)の対象、群3では7.5%(37/491)の対象、群3では3.9%(15/388)の対象によって報告され、そして注射部位腫脹であり、これは群1では5.4%(27/496)の対象、群2では6.5%(32/491)の対象、群3では4.4&(17/388)の対象によって報告された。MenACYW−TT結合体ワクチンまたはMENVEO(登録商標)注射部位における大多数の反応は、グレード1または2の強さであり、D0〜D3で始まり、1〜3日間続いた。MenACYW−TT結合体ワクチンまたはMENVEO(登録商標)注射部位においてグレード3の任意の注射部位反応を有する対象の百分率は、群1では1.8%(9/496)、群2では2.2%(11/492)、および群3では2.8%(11/388)であった。MenACYW−TT結合体ワクチンまたはMENVEO(登録商標)注射部位においてグレード3の疼痛を有する対象の百分率は、群1では1.4%(7/496)、群2では1.0%(5/492)、および群3では2.3%(9/388)であった。グレード3の紅斑を有する対象の百分率は、群1では0.4%(2/496)、群2では1.2%(6/491)、および群3では0.5%(2/388)であった。グレード3の腫脹を有する対象の百分率は、群1では0.2%(1/496)、群2では0.4%(2/491)、および群3では0.3%(1/388)であった。強さのグレードは一般に以下の意味を有する。グレード1:活動に干渉しないグレード2:活動nいくらか干渉するグレード3:有意;毎日の活動を妨げる。
グレード3の頭痛を報告した対象の百分率は、群1(1.8%[9/496])と群2(1.8%[9/492])の両方で同一であった。頭痛は、群4(1.7%[5/290])よりも群3(2.8%[11/388])から頻繁に報告された。
この研究は、青年(≧15〜<18歳)および成人(18〜59歳)に筋肉内投与された単回用量(30mMの酢酸ナトリウムによりpH6.0で緩衝された0.67%のNaCl中の、合計65μgのTTに結合された多糖を血清型当たり10μg)のMenACYW−TTの安全性および免疫原性を評価した。対象には、MenACYW−TT投与の4〜10年前に1用量の四価髄膜炎菌結合体ワクチン(「プライミングワクチン(priming vaccine)」を与えた(群1;n=402)。
群にからも報告されなかった。MenACYW結合体ワクチンまたはMenactra(登録商標)注射部位における大多数の反応は、グレード1または2の強さであり、大部分がD0〜D3で始まり、大部分か1〜3日間続いた。グレード3の応答型注射部位反応を報告した対象は、わずかであった:群1の対象の1.0%(4/398)、および群2の対象の2.0%(8/402)がグレード3の疼痛を報告した。いずれの群の対象もグレード3の紅斑または腫脹を報告しなかった。
隔障害のSOCの報告されたものであった:群1では対象の6.0%(24/402)および群2では対象の6.6%(27/407)であり、咳および中咽頭疼痛が含まれた。ワクチン接種の30日以内の大部分の非応答型非重篤AEは、グレード1およびグレード2の強さであった。少なくとも1件のグレード3非応答型非重篤AEを報告した対象の百分率は、両方の群において同等であった:群1では対象の3.7%(15/402)であり、群2では対象の4.2%(17/407)であった。
MenACWY−CRM197/Menveo(登録商標)(CRM197との四価結合体であり、MenA結合体が凍結乾燥されている)、およびMCV4−TT/Nimenrix(登録商標)(完全に凍結乾燥されている、TTとの四価結合体)のような現存する髄膜炎菌多糖結合体ワクチンの一部または全ての構成成分は、液体製剤として長期保管されない。Menactra(登録商標)(TTとの四価結合体)は、液体製剤であるが、貯蔵寿命は24カ月である。最近の文献において、Beresfordらは、様々な現存するワクチンの安定性を特徴づけ、特定の条件下での脱重合および免疫原性の損失を観察して、「任意の新たに開発中のMenACWY多糖−タンパク質結合体ワクチンでは、主な推奨は、最終生成物を凍結乾燥して、免疫原性に影響を与える有害な分解を防止することを考慮すべき」との推奨を導き出した。Beresfordら、Vaccine 2017年6月16日;35巻(28号):要約、3598〜3606頁。
分解を被る場合には、関係がなくなる。したがって、MenACYW結合体ワクチンは、液体製剤として24カ月を超えて安定していることが望ましい。本開示によるMenACYW−TTの安定性を以下のように特徴づけた。
Claims (125)
- ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該第2の結合体は、両方とも第二級アミンを介して該担体タンパク質に結合している二重末端連結結合型多糖および単一末端連結結合型多糖を含む個体群であり、該第2の結合体の多糖は、多糖mg当たり0.3μmolから多糖mg当たり1.6μmolのO−アセチル化レベルを有する、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該第2の結合体は、第二級アミンを介して該担体タンパク質に結合している単一末端連結結合型多糖を含む個体群であり、該単一末端連結結合型多糖は、末端非連結糖を有し、末端糖は、7位に第一級ヒドロキシルもしくは第二級アミン連結を有する、または還元末端は、(2−ヒドロキシ)エトキシもしくは第二級アミン連結により修飾されている、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該MenA莢膜多糖は、カルバメート、スペーサー、およびアミドを含むリンカーを介して該担体タンパク質に結合しており、該スペーサーは、該カルバメートと該アミドの間にあり、2〜10個の直鎖炭素を含み、該第1の結合体は、0.3〜1.5の多糖対担体タンパク質質量比を有する、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該MenA莢膜多糖は、カルバメート、スペーサー、およびアミドを含むリンカーを介して該担体タンパク質に結合しており、該スペーサーは、該カルバメートと該アミドの間にあり、2〜10個の直鎖炭素を含み、
該MenC、MenW−135、およびMenY莢膜多糖は、第二級アミンを介して該担体タンパク質に結合し、
該結合体のうちの少なくとも1つは、300kDa〜1500kDaの範囲の重量平均分子量を有する、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該担体タンパク質は破傷風トキソイドであり、
該第1、第2、第3、および第4の結合体の1つまたはそれ以上は、300kDa〜1500kDaの範囲の重量平均分子量を有し、該組成物は、総多糖に対して20重量%未満の遊離多糖を含む、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該担体タンパク質は破傷風トキソイドであり、
該第1、第2、第3、および第4の結合体の1つまたはそれ以上は、多糖と担体タンパク質との質量比の0.3〜1.5を有し、該組成物は、総多糖に対して20重量%未満の遊離多糖を含む、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。 - 第1、第2、第3、および/または第4の結合体は、700kDa〜1400kDaまたは800kDa〜1300kDaの範囲の分子量を有する分子を含む個体群である、請求項1〜6のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物であって、MenC莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含み、該結合体は、両方とも第二級アミンを介して該担体タンパク質に結合している二重末端連結結合型多糖および単一末端連結結合型多糖を含む個体群であり、該MenC莢膜多糖と担体タンパク質の結合体における多糖は、多糖mg当たり0.3μmolから多糖mg当たり1.6μmolの範囲のO−アセチル化レベルを有する、前記ナイセリア・メニンギティディスワクチン組成物。
- 結合体は、
(a)300kDa〜1500kDaの範囲の重量平均分子量を有する、または
(b)700kDa〜1400kDaまたは800kDa〜1300kDaの範囲の分子量を有する分子を含む個体群である
請求項8に記載のワクチン組成物。 - 分子量は、多角度光散乱(MALS)により決定される、請求項4、5、7および9のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenC多糖は、多糖mg当たり0.6〜1.5μmolまたは多糖mg当たり0.8〜1.4μmolの範囲のO−アセチル化度を有する、請求項1〜10のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、または1.2μmol以上である、請求項11に記載のワクチン組成物。
- O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、または1.4μmol以下である、請求項11に記載のワクチン組成物。
- MenC多糖を含む結合体は、二重末端連結結合型多糖および単一末端連結結合型多糖を含む個体群である、請求項1〜13のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 第2の結合体の単一末端連結多糖は、末端非連結糖を含み、該単一末端連結結合型多糖
は、末端非連結糖を有し、末端糖は、7位に第一級ヒドロキシルを有する、または還元末端は、(2−ヒドロキシ)エトキシにより修飾されている、請求項14に記載のワクチン組成物。 - MenC多糖を含む結合体は、(i)7位の第一級ヒドロキシル、(ii)還元末端の(2−ヒドロキシ)エトキシ、および(iii)担体タンパク質への結合から選択される1つまたはそれ以上の修飾を含み、該修飾は多糖mg当たり25nmol以上で存在する、請求項1〜15のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- (i)未変性のMenW−135またはMenY多糖の近接ジオールの位置にある第一級ヒドロキシル、および(ii)担体タンパク質への結合から選択される1つまたはそれ以上の修飾を含むMenW−135および/またはMenY多糖の結合体を含み、該修飾が多糖mg当たり60nmol以上で存在する、請求項1〜16のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 修飾は、多糖mg当たり200nmol未満、多糖mg当たり150nmol未満、多糖mg当たり100nmol未満、または多糖mg当たり80nmol未満の量で存在する、請求項16または17に記載のワクチン組成物。
- MenC多糖は、未変性MenC多糖に対してサイズが3倍〜8倍低減されている、請求項1〜18のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 0.5〜1.5または0.7〜1.4の多糖対担体タンパク質質量比を有する、MenA莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenA結合体は、0.8〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項20に記載のワクチン組成物。
- 0.3〜1.1の多糖対担体タンパク質質量比を有する、MenCおよび/またはMenY莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenC結合体は、0.4〜0.8の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項22に記載のワクチン組成物。
- 0.3〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項1〜23のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenW−135結合体は、0.6〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項24に記載のワクチン組成物。
- 0.5〜1.3の多糖対担体タンパク質質量比を有する、MenY莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenY結合体は、0.5〜0.9の多糖対担体タンパク質質量比を有する、請求項26に記載のワクチン組成物。
- 組成物は、20重量%未満の遊離多糖を含む、請求項1〜27のいずれか1項に記載の
ワクチン組成物。 - 組成物は、10重量%未満の遊離多糖を含む、5重量%未満の遊離多糖を含む、または実質的に遊離多糖を欠いている、請求項28に記載のワクチン組成物。
- MenA、MenC、MenW−135、またはMenY結合体の多糖は、リンカーを介して担体タンパク質に結合している、請求項1〜29のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、2〜10個の直鎖炭素を含む、請求項30に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenA、MenC、MenW−135、またはMenY結合体に、10〜100個の糖反復単位当たり1つのリンカーの比で存在する、請求項30または31に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenA、MenC、MenW−135、またはMenY結合体に、20〜60個の糖反復単位当たり1つのリンカーの比で存在する、請求項30または31に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、第1のカルボニルと第2のカルボニルの間にスペーサーを含み、該スペーサーは4〜8個の炭素を含む、請求項30または31に記載のワクチン組成物。
- MenA結合体のリンカーは、ジヒドラジドの残基を含む、請求項30〜34のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenA結合体のリンカーは、アジピン酸ジヒドラジドの残基を含む、請求項35に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenA結合体の中にある、請求項30〜37のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenC結合体の中にある、請求項30〜37のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenW−135結合体の中にある、請求項30〜37のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- リンカーは、MenY結合体の中にある、請求項30〜37のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- MenA、MenC、MenW−135、および/またはMenY結合体の多糖は、式II:
PR−NH−CH2−PS(II)
[式中、PSは多糖への結合を示し、PRは担体タンパク質への結合を示す]
に示されているように担体タンパク質に結合している、請求項1〜41のいずれか1項に記載のワクチン組成物。 - MenA結合体の多糖は、式IIに示されているように担体タンパク質に結合している、請求項42に記載のワクチン組成物。
- MenC結合体の多糖は、式IIに示されているように担体タンパク質に結合している、請求項42に記載のワクチン組成物。
- MenW−135結合体の多糖は、式IIに示されているように担体タンパク質に結合している、請求項42に記載のワクチン組成物。
- MenY結合体の多糖は、式IIに示されているように担体タンパク質に結合している、請求項42に記載のワクチン組成物。
- 担体タンパク質は、組み換えエキソプロテインA(rEPA)、ジフテリアトキソイド、またはジフテリア毒素のBフラグメント、CRM197、破傷風トキソイド、または破傷風毒素のCフラグメントを含む、またはそれからなる、請求項1〜46のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 担体タンパク質は破傷風トキソイドである、請求項1〜47のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- ナイセリア・メニンギティディス莢膜多糖と担体タンパク質との結合体を生成する方法であって、
a)多糖を、カルバメート連結を形成することができる活性化剤で活性化する工程であり、該活性化剤は、多糖の20倍から50倍のモル過剰量で存在する前記工程;
b)該活性化された多糖を部分的にクエンチし、該活性化された多糖を、多糖反復単位に対して0.3〜1.0のモル比で添加されたジヒドラジドリンカーで誘導体化する工程であり、該多糖は、10〜100個の糖反復単位当たり1つのジヒドラジドリンカーの比で誘導体化される前記工程;
c)該誘導体化された多糖をカルボジイミド化学物質により該担体タンパク質に結合させる工程であり、該多糖は、結合反応の開始時に、該担体タンパク質に対して3:1〜5:1の重量対重量比で存在し、それによって該結合体を形成する前記工程
を含む前記方法。 - ジヒドラジドリンカーは、多糖反復単位に対して0.4〜0.6のモル比で添加される、請求項49に記載の方法。
- グリセロールにより反応をクエンチする工程を更に含む、請求項49に記載の方法。
- ジヒドラジドリンカーは、アジピン酸ジヒドラジドである、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 誘導体化された多糖は、結合反応において10g/L〜20g/Lの出発濃度である、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化剤は、CDI(1,1’−カルボニルジイミダゾール)およびCDT(1,1’−カルボニル−ジ−(1,2,4−トリアゾール)、または他の適切な脱離基のような、2つのN連結ヘテロアリールに結合しているカルボニルを含む、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 活性化剤は、カルボニルジイミダゾールである、請求項54に記載の方法。
- 活性化剤は、多糖の35倍から45倍のモル過剰量で活性化工程に存在する、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 結合工程は、担体タンパク質をN−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと反応させることを含む、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenA莢膜多糖である、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenC莢膜多糖である、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenW−135またはMenY莢膜多糖である、請求項49〜51のいずれか1項に記載の方法。
- ナイセリア・メニンギティディス莢膜多糖と担体タンパク質との結合体を生成する方法であって、
a)該多糖をアルカリ加水分解により部分的に脱O−アセチル化する工程;
b)該多糖を過ヨウ素酸塩処理により活性化し、それによって、ジオールを、多糖1mg当たりアルデヒド少なくとも20nmolの程度までアルデヒドに変換する工程;
c)該活性化された多糖を還元的アミノ化により該担体タンパク質に結合させる工程であり、該多糖は、該担体タンパク質に対して1:1〜5:1の重量対重量比で結合反応に存在し、それによって該結合体を形成する工程
を含む前記方法。 - 多糖は、担体タンパク質に対して1.5〜3:1の重量対重量比で結合反応に存在する、請求項61に記載の方法。
- 脱O−アセチル化は、多糖におけるO−アセチル化の初期量を40%〜70%、または50%〜60%低減する、請求項61に記載の方法。
- 脱O−アセチル化の後に、多糖は、多糖mg当たり0.6μmolから多糖mg当たり1.5μmol、または多糖mg当たり0.8〜1.4μmolのO−アセチル化度を有する、請求項61〜63のいずれか1項に記載の方法。
- O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、または1.2μmol以上である、請求項64に記載の方法。
- O−アセチル化度は、多糖mg当たり0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、または1.4μmol以下である、請求項64に記載の方法。
- 活性化された多糖は、結合反応において20g/L〜50g/Lの出発濃度である、請求項61〜66のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenC莢膜多糖である、請求項61〜66のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenA莢膜多糖である、請求項61〜66のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenW−135またはMenY莢膜多糖である、請求項61〜66のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖は、結合反応の前に30〜150kDa、または50〜100kDaのサイズに低減される、請求項61〜66のいずれか1項に記載の方法。
- ナイセリア・メニンギティディス莢膜多糖と担体タンパク質との結合体を生成する方法であって、
a)該多糖を過ヨウ素酸塩処理により活性化し、それによって、ジオールを、多糖1mg当たりアルデヒド少なくとも50nmol程度までアルデヒドに変換する工程;
b)該活性化された多糖を還元的アミノ化により該担体タンパク質に結合させる工程であり、該多糖は、該担体タンパク質に対して1:1〜5:1の重量対重量比で結合反応に存在し、それによって該結合体を形成する工程
を含む前記方法。 - 多糖は、担体タンパク質に対して1.5〜3:1の重量対重量比で結合反応に存在する、請求項72に記載の方法。
- 多糖はMenW−135またはMenY莢膜多糖である、請求項72および73のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenC莢膜多糖である、請求項72および73のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖はMenA莢膜多糖である、請求項72および73のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖は、結合反応の前に100〜200kDa、または125〜175kDaのサイズに低減される、請求項72〜76のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖は、酸加水分解および/または熱によりサイズが低減される、請求項49、61、および72のいずれか1項に記載の方法。
- 多糖は酸化的開裂によりサイズが低減される、請求項49、61、および72のいずれか1項に記載の方法。
- 還元的アミノ化は、シアノ水素化ホウ素、またはピリジンボラン(C5H8BN)およびピコリンボラン錯体(C6H7N・BH3)のような他の還元試薬を使用して、イミンをアミンに還元することを含む、請求項72〜79のいずれか1項に記載の方法。
- 結合体における未反応アルデヒドを還元試薬によりアルコールに変換することを更に含む、請求項72〜79のいずれか1項に記載の方法。
- 還元試薬は水素化ホウ素である、請求項81に記載の方法。
- 過ヨウ素酸塩を1mM〜4mMまたは1.5mM〜3mMの濃度で添加して、多糖を活性化する、請求項72〜79のいずれか1項に記載の方法。
- 結合体を疎水性相互作用クロマトグラフィーにより精製することを更に含む、請求項49〜83のいずれか1項に記載の方法。
- 結合体を混合モード樹脂クロマトグラフィーにより精製することを更に含む、請求項49〜83のいずれか1項に記載の方法。
- ナイセリア・メニンギティディス莢膜多糖と担体タンパク質の結合体を、結合体、塩、および遊離多糖を含有する混合物から精製する方法であって、
a)疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂を該混合物と接触させる工程であり、該結合体が該樹脂に結合する工程;
b)遊離多糖を該樹脂から溶出する工程;および
c)該結合体を水性液体により該樹脂から溶出する工程であり、該水性液体が塩を含まない、または該混合物より少ない塩を含有し、それによって、精製された結合体を含む組成物を得る工程
を含む前記方法。 - 塩は硫酸アンモニウムを含む、請求項86に記載の方法。
- 混合物は、0.5〜1.5Mまたは0.8〜1.2Mの範囲の量で塩を含む、請求項86または請求項87に記載の方法。
- 水性液体は、0.2、0.1、または0.05M未満の塩を含む、請求項86〜88のいずれか1項に記載の方法。
- 水性液体は水である、請求項86〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 組成物は、20重量%未満の遊離多糖を含む、10重量%未満の遊離多糖を含む、5重量%未満の遊離多糖を含む、または遊離多糖を実質的に欠いている、請求項86〜90のいずれか1項に記載の方法。
- 疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂は、フェニル、プロピル、またはブチル樹脂である、請求項86〜91のいずれか1項に記載の方法。
- 担体タンパク質は破傷風トキソイドである、請求項49〜92のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項49〜85のいずれか1項に記載の方法によって生成される、結合体。
- ワクチン組成物であって、
a)MenA莢膜多糖と担体タンパク質の第1の結合体;
b)MenC莢膜多糖と担体タンパク質の第2の結合体;
c)MenW−135莢膜多糖と担体タンパク質の第3の結合体;および
d)MenY莢膜多糖と担体タンパク質の第4の結合体を含み、
該第1、第2、第3、および第4の結合体の1つ、2つ、3つ、または全ては、請求項49〜85のいずれか1項に記載の方法によって生成される
前記ワクチン組成物。 - アジュバントを含まない、請求項1〜48または95のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される緩衝液を更に含む、請求項1〜48ならびに95および96のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- pHが5.5〜6.5の酢酸緩衝液を含む、請求項97に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される塩を更に含む、請求項1〜48または95〜98のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される塩は塩化ナトリウムである、請求項99に記載のワクチン組成物。
- 薬学的に許容される塩は、0.45%〜0.9%w/v、または0.5%w/v〜0.85%w/vで存在する、請求項99または100に記載のワクチン組成物。
- 第1、第2、第3、および第4の結合体の少なくとも1つ、2つ、3つ、または4つ全ては、多糖と担体タンパク質との複数の結合点を含む、請求項1〜48および95〜101のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- 筋肉内投与用に製剤化される、請求項1〜48または95〜102のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
- それぞれ6μg〜15μgのMenA、MenC、MenW−135、およびMenY多糖を含む、請求項1〜48および95〜103のいずれか1項に記載のワクチン組成物の単一単位用量。
- 担体タンパク質は50μg〜80μgの量で存在する、請求項104に記載の単一単位用量。
- シリンジに含有されている、請求項104または105に記載の単一単位用量。
- シリンジはシリコーンを含まない、請求項106に記載の単一単位用量。
- シリンジは市販または流通用に包装されている、請求項106または107に記載の単一単位用量。
- 対象にナイセリア・メニンギティディスのワクチン接種をする方法であって、請求項1〜48および95〜103のいずれか1項に記載のワクチン組成物の用量を該対象に投与することを含む、前記方法。
- 対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化するための、請求項1〜48および95〜103のいずれか1項に記載のワクチン組成物、または請求項104〜108のいずれか1項に記載の単一単位用量の使用。
- 対象をナイセリア・メニンギティディスに対して免疫化する医薬の製造における、請求項1〜48および95〜103のいずれか1項に記載のワクチン組成物、または請求項104〜108のいずれか1項に記載の単一単位用量の使用。
- ワクチンは筋肉内に投与される、請求項109〜111のいずれか1項に記載の方法ま
たは使用。 - 対象は6週齢から3歳である、請求項109〜112のいずれか1項に記載の方法または使用。
- 対象は、2カ月齢、6カ月齢、12カ月齢、または15カ月齢である、請求項113に記載の方法。
- 対象は、50歳もしくはそれ以上、55歳もしくはそれ以上、60歳もしくはそれ以上、または65歳もしくはそれ以上である、請求項109〜112のいずれか1項に記載の方法または使用。
- ワクチンは0.5mlの用量で投与される、請求項109〜115のいずれか1項に記載の方法または使用。
- ワクチンは、それぞれ4〜10μgの血清型A、C、Y、およびW−135を含む、請求項116に記載の方法または使用。
- ワクチンは50〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質を含む、請求項116に記載の方法または使用。
- ワクチンは、それぞれ4〜10μgの血清型A、C、Y、およびW−135、ならびに50〜80μgの破傷風トキソイドタンパク質を含む、請求項116に記載の方法または使用。
- ナイセリア・メニンギティディスを対象としないワクチンを、MenACYW−TTワクチンと同時に投与することを更に含み、ただし、ナイセリア・メニンギティディスを対象としない該ワクチンは該MenACYW−TTワクチンと同じ注射剤の中にない、請求項109〜119のいずれか1項に記載の方法または使用。
- 非ナイセリア・メニンギティディスワクチンは、水痘、ジフテリア、Hib、B型肝炎、はしか、ムンプス、百日咳、ポリオ、肺炎球菌、ロタウイルス、風疹、または破傷風感染の予防を対象とする、請求項120に記載の方法または使用。
- 非ナイセリア・メニンギティディスワクチンは、DTaP5、Hib、HepB、DTap5−IPV/Hib、DTap5−IPV/Hib、HepB、MMR、IPV、PCV7、PCV13、RV1、またはRV5である、請求項120に記載の方法または使用。
- 対象は、以前にナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを受けていた、請求項109〜122のいずれか1項に記載の方法または使用。
- 対象は、ナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを4カ月〜10年前に受けていた、請求項123に記載の方法または使用。
- 対象は、以前にナイセリア・メニンギティディス莢膜糖結合体ワクチンを受けていなかった、請求項109〜122のいずれか1項に記載の方法または使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022021720A JP7329087B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-02-16 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662383279P | 2016-09-02 | 2016-09-02 | |
US62/383,279 | 2016-09-02 | ||
US201762468695P | 2017-03-08 | 2017-03-08 | |
US62/468,695 | 2017-03-08 | ||
US201762505525P | 2017-05-12 | 2017-05-12 | |
US62/505,525 | 2017-05-12 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019511860A Division JP6764021B2 (ja) | 2016-09-02 | 2017-09-01 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022021720A Division JP7329087B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-02-16 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021001182A true JP2021001182A (ja) | 2021-01-07 |
JP2021001182A5 JP2021001182A5 (ja) | 2022-01-06 |
JP7028932B2 JP7028932B2 (ja) | 2022-03-02 |
Family
ID=59846741
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019511860A Active JP6764021B2 (ja) | 2016-09-02 | 2017-09-01 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
JP2020150938A Active JP7028932B2 (ja) | 2016-09-02 | 2020-09-09 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
JP2022021720A Active JP7329087B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-02-16 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019511860A Active JP6764021B2 (ja) | 2016-09-02 | 2017-09-01 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022021720A Active JP7329087B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-02-16 | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US11147866B2 (ja) |
EP (2) | EP3506935B1 (ja) |
JP (3) | JP6764021B2 (ja) |
KR (2) | KR20230135178A (ja) |
CN (1) | CN109890413B (ja) |
AU (1) | AU2017321863A1 (ja) |
BR (1) | BR112019003992A2 (ja) |
CA (1) | CA3033364A1 (ja) |
DK (1) | DK3506935T3 (ja) |
FI (1) | FI3506935T3 (ja) |
LT (1) | LT3506935T (ja) |
MX (1) | MX2019002489A (ja) |
PH (1) | PH12019500399A1 (ja) |
PT (1) | PT3506935T (ja) |
RS (1) | RS65362B1 (ja) |
SA (1) | SA519401227B1 (ja) |
SG (1) | SG11201901394XA (ja) |
WO (1) | WO2018045286A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2007016402A (es) * | 2005-06-27 | 2008-03-07 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion inmunogenica. |
JP6764021B2 (ja) | 2016-09-02 | 2020-09-30 | サノフィ パスツール インコーポレイテッド | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
EP3632465A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-08 | Sanofi Pasteur Inc. | Combined immunization against meningococcal disease and human papillomavirus |
JP2023503086A (ja) | 2019-11-22 | 2023-01-26 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 細菌サッカリド複合糖質ワクチンの用法及び用量 |
MX2023009728A (es) | 2021-02-19 | 2023-08-30 | Sanofi Pasteur Inc | Vacuna recombinante meningococica b. |
WO2023200704A1 (en) | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Sanofi Pasteur Inc. | Protein-saccharide conjugation with sodium cyanoborohydride |
WO2024030931A1 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Sanofi Pasteur Inc. | Adjuvanted immunogenic composition against neisseria meningitidis b |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015134829A (ja) * | 2005-06-27 | 2015-07-27 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
Family Cites Families (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4673574A (en) | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US5097020A (en) | 1983-07-05 | 1992-03-17 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
US4695624A (en) | 1984-05-10 | 1987-09-22 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified polyanionic bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency |
US4882317A (en) | 1984-05-10 | 1989-11-21 | Merck & Co., Inc. | Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers and methods of preparing such polysaccharides and conjugataes and of confirming covalency |
US5371197A (en) | 1991-09-24 | 1994-12-06 | Merck & Co., Inc. | Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine |
FR2682388B1 (fr) | 1991-10-10 | 1995-06-09 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Procede de preparation d'un oligoside par depolymerisation d'un polyoside issu d'un agent pathogene, oligoside ainsi obtenu et son utilisation notamment comme agent vaccinal. |
US5425946A (en) | 1992-08-31 | 1995-06-20 | North American Vaccine, Inc. | Vaccines against group C Neisseria meningitidis |
ATE241384T1 (de) | 1995-03-22 | 2003-06-15 | Jackson H M Found Military Med | Herstellung von immunogenen konstrukten unter verwendung von löslichen kohlehydraten, die durch organische cyanylierungs-reagenzien aktiviert wurden |
US20030157129A1 (en) | 1995-06-23 | 2003-08-21 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccine comprising a polysaccharide antigen - carrier protein conjugate and free carrier protein |
US6309646B1 (en) | 1996-05-09 | 2001-10-30 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Protein-polysaccharide conjugate vaccines and other immunological reagents prepared using homobifunctional and heterobifunctional vinylsulfones, and processes for preparing the conjugates |
US5965714A (en) | 1997-10-02 | 1999-10-12 | Connaught Laboratories, Inc. | Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules |
US7018637B2 (en) | 1998-02-23 | 2006-03-28 | Aventis Pasteur, Inc | Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines |
US6645503B1 (en) | 1998-03-10 | 2003-11-11 | Wyeth Holdings Corporation | Antigenic conjugates of conserved lipopolysaccharides of gram negative bacteria |
CA2264970A1 (en) | 1998-03-10 | 1999-09-10 | American Cyanamid Company | Antigenic conjugates of conserved lipolysaccharides of gram negative bacteria |
EP1109576B1 (en) | 1998-08-19 | 2009-10-21 | Baxter Healthcare SA | Immunogenic beta-propionamido-linked polysaccharide protein conjugate useful as a vaccine produced using an n-acryloylated polysaccharide |
US6585973B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-01 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Method for preparing solid phase conjugated vaccine |
US6146902A (en) | 1998-12-29 | 2000-11-14 | Aventis Pasteur, Inc. | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions |
FR2791895B1 (fr) | 1999-03-23 | 2001-06-15 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Utilisation de trehalose pour stabiliser un vaccin liquide |
PT2270172E (pt) | 1999-05-19 | 2016-03-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composições de neisseria de combinação |
US6309633B1 (en) | 1999-06-19 | 2001-10-30 | Nobex Corporation | Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same |
GB9928196D0 (en) | 1999-11-29 | 2000-01-26 | Chiron Spa | Combinations of B, C and other antigens |
DE10012370A1 (de) | 2000-03-14 | 2001-09-27 | Chiron Behring Gmbh & Co | Adjuvans für Vakzinen |
ATE534402T1 (de) | 2000-06-29 | 2011-12-15 | Smithkline Beecham Biolog | Multivalente impfstoffzusammensetzung |
US6673905B2 (en) | 2000-08-09 | 2004-01-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Conjugation of biomolecules using Diels-Alder cycloaddition |
YU66103A (sh) * | 2001-01-23 | 2006-05-25 | Aventis Pasteur | Vakcina multivalentnog konjugata meningokokalnog polisaharid-proteina |
GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
CA2452720C (en) | 2001-07-26 | 2012-04-17 | Chiron S.R.L. | Vaccines comprising aluminium adjuvants and histidine |
MX339524B (es) | 2001-10-11 | 2016-05-30 | Wyeth Corp | Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica. |
CU23031A1 (es) | 2002-01-24 | 2005-02-23 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Antigeno de superficie del virus de la hepatitis b como inmunopotenciador mucosal, formulaciones resultantes |
DK1490409T3 (da) | 2002-03-26 | 2009-03-23 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modificerede saccharider med forbedret stabilitet i vand |
WO2003094961A1 (en) | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Massimo Porro | Improved polysaccharide and glycoconjugate vaccines_____________ |
AU2003299501A1 (en) | 2002-05-16 | 2004-05-04 | Aventis Pasteur, Inc. | Animal component free meningococcal polysaccharide fermentation and seedbank development |
US20040096461A1 (en) | 2002-07-30 | 2004-05-20 | Baxter Healthcare Corporation | Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines |
GB0220198D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Chiron Spa | Modified saccharides,conjugates thereof and their manufacture |
LT1556477T (lt) | 2002-11-01 | 2017-10-25 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Džiovinimo būdas |
CN102319427A (zh) | 2003-01-30 | 2012-01-18 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗 |
CA2524860C (en) | 2003-05-07 | 2016-09-13 | Aventis Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
US6933137B2 (en) | 2003-05-16 | 2005-08-23 | Aventis Pasteur | Animal component free meningococcal polysaccharide fermentation and seedbank development |
DE602004017864D1 (de) | 2003-06-23 | 2009-01-02 | Baxter Int | Trägerproteine für impfstoffe |
US20070020293A1 (en) | 2003-06-23 | 2007-01-25 | Michon Francis J | Vaccines against group neisseria meningitidis and meningococcal combinations thereof |
US8048432B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-11-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Polysaccharide-protein conjugate vaccines |
US9173931B2 (en) | 2003-08-06 | 2015-11-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Process for preparing polysaccharide-protein conjugate vaccines |
EP1654290B1 (en) | 2003-08-12 | 2019-03-13 | Lipoxen Technologies Limited | Sialic acid derivatives for protein derivatisation and conjugation |
GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
RU2378010C2 (ru) | 2003-10-02 | 2010-01-10 | Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. | Жидкие вакцины для множественных серогрупп менингококков |
CU23236A1 (es) | 2003-12-03 | 2007-09-26 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | PROTEINA NMB0928 Y SU USO EN FORMULACIONES FARMACéUTICAS P |
MXPA06011994A (es) | 2004-04-30 | 2007-01-25 | Chiron Srl | Vacunacion con conjugado de meningococos. |
GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
GB0413868D0 (en) | 2004-06-21 | 2004-07-21 | Chiron Srl | Dimensional anlaysis of saccharide conjugates |
WO2006016168A2 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Lipoxen Technologies Limited | Sialic acid derivatives |
CA2577920A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Sanofi Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
WO2006034320A2 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Sanofi Pasteur, Inc. | Multivalent meningococcal derivatized polysaccharide-protein conjugates and vaccine |
WO2006042542A2 (en) | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Statens Serum Institut | Production of tetanus, diphtheria, and pertussis toxins and toxoids using fermentation media containing no components of animal or soy origin |
GB0505518D0 (en) | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
CA2606890C (en) | 2005-05-06 | 2014-02-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Immunogens for meningitidis-a vaccines |
GB0513071D0 (en) * | 2005-06-27 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
CN101287488B (zh) | 2005-09-01 | 2013-01-30 | 诺华疫苗和诊断有限两合公司 | 含血清群c脑膜炎球菌的多价疫苗 |
EP1922546B1 (en) | 2005-09-05 | 2010-10-20 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Serum bactericidal assay for n. meningitidis specific antisera |
NO345368B1 (no) | 2005-12-22 | 2021-01-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Streptococcus pneumoniae immunogen sammensetning for anvendelse ved behandling eller forebygging av sykdommer forårsaket av Streptococcus pneumoniae infeksjon ved serotype 19A-stammer. |
BRPI0516372A (pt) | 2005-12-22 | 2008-09-02 | Sanofi Pasteur Inc | conjugados de polissacarìdeo-proteìna derivatizados meningocócicos multivalentes e vacina |
US8598337B2 (en) | 2006-01-13 | 2013-12-03 | Baxter International Inc. | Method for purifying polysaccharides |
WO2007109129A2 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Methods for preparing complex multivalent immunogenic conjugates |
SI2004225T1 (sl) | 2006-03-22 | 2012-08-31 | Novartis Ag | Reĺ˝imi za imunizacijo z meningokoknimi konjugati |
CU23575A1 (es) | 2006-03-31 | 2010-09-30 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición farmacéutica que comprende la proteína nmb0606 |
CU23572A1 (es) | 2006-03-31 | 2010-09-30 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición farmacéutica que comprende la proteína nmb0938 |
TW200806315A (en) | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
JP5275983B2 (ja) | 2006-06-12 | 2013-08-28 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
US7491517B2 (en) | 2006-07-19 | 2009-02-17 | Jeeri R Reddy | Method of producing meningococcal meningitis vaccine for Neisseria meningitidis serotypes A,C,Y, and W-135 |
WO2008021076A2 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-21 | President And Fellows Of Harvard College | Protein matrix vaccines and methods of making and administering such vaccines |
GB0700136D0 (en) | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
EP2155244B1 (en) | 2007-04-23 | 2017-03-22 | Serum Institute of India Private Limited | Antigenic polysaccharides and process for their preparation |
US20100203137A1 (en) | 2007-06-04 | 2010-08-12 | Mario Contorni | Formulation of meningitis vaccines |
AU2008265767B2 (en) | 2007-06-20 | 2014-11-13 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Modified polysaccharides for conjugate vaccines |
CA2690440A1 (en) | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Oligosialic acid derivatives, methods of manufacture, and immunological uses |
GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
EP2200642B1 (en) | 2007-10-19 | 2012-04-18 | Novartis AG | Meningococcal vaccine formulations |
CN105944095B (zh) | 2008-03-05 | 2021-04-02 | 赛诺菲巴斯德有限公司 | 一种使含佐剂的疫苗组合物稳定的方法 |
GB0810894D0 (en) | 2008-06-13 | 2008-07-23 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Conjugated saccharide |
KR20110031393A (ko) | 2008-07-21 | 2011-03-25 | 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. | 합성 베타-1,6 글루코사민 올리고당에 관한 방법 및 조성물 |
GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
WO2010110931A2 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-30 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Glycoconjugate vaccines |
ES2562259T3 (es) | 2009-08-27 | 2016-03-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polipéptidos híbridos que incluyen secuencias fHBP meningocócicas |
EP2493499A1 (en) | 2009-10-27 | 2012-09-05 | Novartis AG | Modified meningococcal fhbp polypeptides |
US9173954B2 (en) | 2009-12-30 | 2015-11-03 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polysaccharide immunogens conjugated to E. coli carrier proteins |
GB201003922D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
US9120848B2 (en) | 2010-09-23 | 2015-09-01 | Harvey Kaplan | Non-aqueous synthesis of polysaccharide-protein conjugates for vaccines |
GB201103836D0 (en) | 2011-03-07 | 2011-04-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
AU2012255878B2 (en) | 2011-05-18 | 2016-05-12 | Matrivax Research & Development Corporation | Protein matrix vaccine compositions including polycations |
EP2755683B1 (en) | 2011-09-14 | 2019-04-03 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Methods for making saccharide-protein glycoconjugates |
RU2636350C2 (ru) | 2011-11-07 | 2017-11-22 | Новартис Аг | МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ SPR0096 и SPR2021 |
GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
US9283270B2 (en) * | 2012-01-20 | 2016-03-15 | Serum Institute Of India Ltd. | Method for stabilization of biological molecules |
SG11201404447WA (en) * | 2012-01-30 | 2014-08-28 | Serum Inst India Ltd | Immunogenic composition |
KR101784644B1 (ko) | 2012-03-09 | 2017-10-11 | 화이자 인코포레이티드 | 수막염균 조성물 및 이의 사용 방법 |
US10124051B2 (en) | 2012-05-22 | 2018-11-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Meningococcus serogroup X conjugate |
US9427476B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-08-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Multivalent meningococcal conjugates and methods for preparing conjugates |
NZ703260A (en) | 2012-05-30 | 2017-07-28 | The Brigham And Women’S Hospital Inc | Polysaccharide compositions and methods of use |
CN104487086B (zh) | 2012-07-07 | 2019-08-30 | 巴拉特生物技术国际有限公司 | 无动物源的不含酒精的疫苗组合物及其制备方法 |
MX363511B (es) | 2012-08-16 | 2019-03-26 | Pfizer | Proceso de glucoconjugación y composiciones. |
CN102809656B (zh) | 2012-08-26 | 2014-09-03 | 云南沃森生物技术股份有限公司 | 一种脑膜炎球菌多糖结合疫苗成品各群游离多糖含量的测定方法 |
EA201590427A1 (ru) | 2012-10-02 | 2015-09-30 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Нелинейные сахаридные конъюгаты |
NZ708523A (en) | 2012-11-21 | 2018-09-28 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Production of high yields of bacterial polysaccharides |
CA2943263C (en) | 2012-12-20 | 2018-12-04 | Pfizer Inc. | Glycoconjugation process |
ITMI20130142A1 (it) | 2013-01-31 | 2014-08-01 | Biosynth Srl | Vaccini glicoconiugati comprendenti unita' di base di un costrutto molecolare esprimente epitopi multipli incorporati |
CN105188743A (zh) | 2013-03-18 | 2015-12-23 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 治疗方法 |
US9782468B2 (en) | 2013-05-20 | 2017-10-10 | Shantha Biotechnics Private Limited | Purification of polysaccharide protein conjugates |
US9981030B2 (en) | 2013-06-27 | 2018-05-29 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
EP3613755A1 (en) | 2013-07-11 | 2020-02-26 | Novartis AG | Lysine-specific chemoenzymatic protein modifications using microbial transglutaminase |
WO2015052684A2 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Polysaccharide-protein conjugates with enhanced immunogenicity and rapid high yielding process thereof |
WO2015084846A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | Brandeis University | High temperature selection of nucleotide-supported carbohydrate vaccines and resulting glycosylated oligonucleotides |
EP3443983B1 (en) | 2014-02-14 | 2022-07-20 | Pfizer Inc. | Immunogenic glycoprotein conjugates |
CA2939887A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt Ltd. | Novel oligomers and process of preparing thereof |
MY186874A (en) | 2014-02-25 | 2021-08-26 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt Ltd | A novel downstream process for purifying polysaccharides |
EP3131576B1 (en) | 2014-04-17 | 2021-06-30 | Medizinische Hochschule Hannover | Means and methods for producing neisseria meningitidis capsular polysaccharides of low dispersity |
CN104069504B (zh) | 2014-05-11 | 2019-09-24 | 江苏康泰生物医学技术有限公司 | 一种增强多糖蛋白结合物免疫原性的方法 |
WO2015179270A2 (en) | 2014-05-19 | 2015-11-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combinatorial platform for the display of surface adjuvants and antigens |
US20170198004A1 (en) | 2014-05-24 | 2017-07-13 | Biological E Limited | Novel semi-synthetic meningococcal conjugate vaccine |
TN2017000126A1 (en) * | 2014-10-09 | 2018-10-19 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt Ltd | An improved process of conjugation and novel synthetic oligosaccharide- protein conjugates obtained thereof |
KR20190049940A (ko) | 2015-02-19 | 2019-05-09 | 화이자 인코포레이티드 | 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법 |
WO2016174683A1 (en) | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Biological E Limited | Method for separation of protein and other impurities from microbial capsular polysaccharides |
CN104998255B (zh) | 2015-06-30 | 2018-08-28 | 北京祥瑞生物制品有限公司 | 新型acyw135群脑膜炎球菌结合疫苗及其制备方法 |
EP3316903A4 (en) | 2015-07-04 | 2019-01-09 | Bharat Biotech International Limited | POLYSACCHARIDE VACCINE FORMULATIONS AND METHOD FOR THE INDUSTRIAL MANUFACTURE OF BACTERIAL POLYSACCHARIDES |
CN105061629A (zh) | 2015-08-31 | 2015-11-18 | 成都欧林生物科技股份有限公司 | A群脑膜炎球菌荚膜粗多糖纯化工艺 |
US10947494B2 (en) | 2015-11-17 | 2021-03-16 | Pfizer Inc. | Media and fermentation methods for producing polysaccharides in bacterial cell culture |
AU2017234319B2 (en) | 2016-03-15 | 2021-11-04 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Novel polysaccharide-protein conjugates and process to obtain thereof |
JP6764021B2 (ja) | 2016-09-02 | 2020-09-30 | サノフィ パスツール インコーポレイテッド | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン |
US20200061542A1 (en) | 2017-02-24 | 2020-02-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for improving filterability of polysaccharide-protein conjugate reactions |
-
2017
- 2017-09-01 JP JP2019511860A patent/JP6764021B2/ja active Active
- 2017-09-01 FI FIEP17765045.4T patent/FI3506935T3/fi active
- 2017-09-01 AU AU2017321863A patent/AU2017321863A1/en active Pending
- 2017-09-01 RS RS20240387A patent/RS65362B1/sr unknown
- 2017-09-01 PT PT177650454T patent/PT3506935T/pt unknown
- 2017-09-01 SG SG11201901394XA patent/SG11201901394XA/en unknown
- 2017-09-01 BR BR112019003992A patent/BR112019003992A2/pt unknown
- 2017-09-01 KR KR1020237031453A patent/KR20230135178A/ko active IP Right Grant
- 2017-09-01 EP EP17765045.4A patent/EP3506935B1/en active Active
- 2017-09-01 DK DK17765045.4T patent/DK3506935T3/da active
- 2017-09-01 WO PCT/US2017/049856 patent/WO2018045286A1/en unknown
- 2017-09-01 CN CN201780066432.4A patent/CN109890413B/zh active Active
- 2017-09-01 CA CA3033364A patent/CA3033364A1/en active Pending
- 2017-09-01 MX MX2019002489A patent/MX2019002489A/es unknown
- 2017-09-01 LT LTEPPCT/US2017/049856T patent/LT3506935T/lt unknown
- 2017-09-01 EP EP23214012.9A patent/EP4309670A2/en active Pending
- 2017-09-01 KR KR1020197009389A patent/KR20190044663A/ko not_active IP Right Cessation
-
2019
- 2019-02-21 US US16/282,080 patent/US11147866B2/en active Active
- 2019-02-26 PH PH12019500399A patent/PH12019500399A1/en unknown
- 2019-02-28 SA SA519401227A patent/SA519401227B1/ar unknown
-
2020
- 2020-09-09 JP JP2020150938A patent/JP7028932B2/ja active Active
-
2021
- 2021-09-08 US US17/468,989 patent/US11707514B2/en active Active
-
2022
- 2022-02-16 JP JP2022021720A patent/JP7329087B2/ja active Active
-
2023
- 2023-06-07 US US18/330,560 patent/US20230310567A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015134829A (ja) * | 2005-06-27 | 2015-07-27 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI3506935T3 (fi) | 2024-04-17 |
JP7329087B2 (ja) | 2023-08-17 |
US11707514B2 (en) | 2023-07-25 |
PH12019500399A1 (en) | 2019-05-20 |
JP6764021B2 (ja) | 2020-09-30 |
WO2018045286A1 (en) | 2018-03-08 |
EP3506935B1 (en) | 2024-01-10 |
JP7028932B2 (ja) | 2022-03-02 |
CN109890413A (zh) | 2019-06-14 |
US20230310567A1 (en) | 2023-10-05 |
LT3506935T (lt) | 2024-04-25 |
EP3506935A1 (en) | 2019-07-10 |
JP2019526573A (ja) | 2019-09-19 |
PT3506935T (pt) | 2024-04-01 |
MX2019002489A (es) | 2019-10-21 |
SG11201901394XA (en) | 2019-03-28 |
CN109890413B (zh) | 2024-04-16 |
KR20190044663A (ko) | 2019-04-30 |
JP2022065099A (ja) | 2022-04-26 |
RS65362B1 (sr) | 2024-04-30 |
AU2017321863A1 (en) | 2019-04-11 |
CA3033364A1 (en) | 2018-03-08 |
BR112019003992A2 (pt) | 2019-05-28 |
SA519401227B1 (ar) | 2022-02-28 |
DK3506935T3 (en) | 2024-04-02 |
EP4309670A2 (en) | 2024-01-24 |
KR20230135178A (ko) | 2023-09-22 |
US20210401964A1 (en) | 2021-12-30 |
US20190175718A1 (en) | 2019-06-13 |
US11147866B2 (en) | 2021-10-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7028932B2 (ja) | ナイセリア・メニンギティディスのワクチン | |
AU2016295566B2 (en) | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof | |
CN111093650B (zh) | 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途 | |
KR101700837B1 (ko) | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 | |
US9173931B2 (en) | Process for preparing polysaccharide-protein conjugate vaccines | |
AU2018225099A1 (en) | Enhancing immunogenicity of Streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates | |
JP2020533437A (ja) | 肺炎球菌多糖体および免疫原性多糖体−キャリアタンパク質コンジュゲートでのその使用 | |
KR102486891B1 (ko) | 다가 폐렴구균성 다당류-단백질 접합체 조성물 | |
JP2021505589A (ja) | 肺炎球菌多糖類−タンパク質コンジュゲートを含む組成物およびその使用方法 | |
JP2020533442A (ja) | 肺炎球菌多糖体および免疫原性多糖体−キャリアタンパク質コンジュゲートでのその使用 | |
EA040960B1 (ru) | Вакцина против neisseria meningitidis | |
US20220031829A1 (en) | Combined immunization against meningococcal disease and human papillomavirus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201007 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201007 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210301 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210907 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20211122 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220118 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220217 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7028932 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |