JP2013532139A5

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Publication number: JP2013532139A5
Application number: JP2013512891A
Authority: JP
Filing date: 2011-06-01
Publication date: 2014-06-26
Anticipated expiration: 2031-06-01

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセスであって、前記プロセスは：
ａ）凝固誘発剤の乾燥調製物を含む第１の成分を提供するステップと、
ｂ）止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーの乾燥調製物を含む第２の成分を提供するステップと、
ｃ）ｃ１）最終容器内で乾燥混合物を得るために、前記第１の成分および前記第２の成分を前記最終容器に充填することによるか、
ｃ２）または前記最終容器内で前記第１の成分と前記第２の成分の組合せを得るために、前記第１の成分もしくは前記第２の成分を前記最終容器に提供し、前記第２の成分もしくは前記第１の成分を添加することによって、
前記第１の成分および前記第２の成分を、組み合わされた形態で前記最終容器に提供するステップと、
ｄ）前記最終容器を仕上げて、乾燥した安定な止血用組成物として組み合わされた形態の前記第１の成分および前記第２の成分を含有する、保存可能な薬学的デバイスにするステップと
を包含する、プロセス。
（項目２）
ステップｃ１）またはｃ２）が、無菌条件下で実施される、項目１に記載のプロセス。
（項目３）
ステップｃ２）が、前記最終容器内で前記第１の成分を提供するために、前記最終容器内で凝固誘発剤の水性調製物を凍結乾燥し、凍結乾燥後に前記第２の成分を添加することによって実施される、項目１または２に記載のプロセス。
（項目４）
ステップｄ）が、エチレンオキシド滅菌ステップまたは電離放射線照射による処理を含む、項目１から３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５）
前記第１の成分が、好ましくは粒子状形態（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｆｏｒｍ）の、好ましくは粉末形態の乾燥トロンビン調製物である、項目１から４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目６）
前記第１の成分が、スプレー乾燥、好ましくは無菌スプレー乾燥によって得られたトロンビンを含有する、項目１から５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目７）
ステップｃ２）が、前記第１の成分および前記第２の成分を組み合わせた後に混合することによって実施される、項目１から６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目８）
前記最終容器として、シリンジが使用される、項目１から７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目９）
前記シリンジが、前記乾燥した安定な止血用組成物を再構成するための薬学的に受容可能な希釈剤を含む希釈剤シリンジと一緒に仕上げられたシリンジである、項目８に記載のプロセス。
（項目１０）
前記第１の成分が、ヒトトロンビンを含む、項目１から９のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１１）
前記第１の成分が、組換えヒトトロンビンを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１２）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ゼラチン、可溶性コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブリノゲン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチンおよびラミニン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択されるタンパク質を含有する、項目１から１１のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１３）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、グリコサミノグリカン、デンプン誘導体、セルロース誘導体、ヘミセルロース誘導体、キシラン、アガロース、アルギネートおよびキトサン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択される多糖を含有する、項目１から１２のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１４）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニル樹脂、ポリラクチド−グリコリド、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）およびポリオキシエチレン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｌｅｎｅ）、ならびにその誘導体および組合せからなる群より選択されるポリマーを含有する、項目１から１３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１５）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋多糖、架橋タンパク質もしくは架橋された非生物学的ポリマー、またはその混合物を含有する、項目１から１４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１６）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、粒子状材料（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｍａｔｅｒｉａｌ）、好ましくは粒状材料である、項目１から１５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１７）
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋ゼラチンである、項目１から１６のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１８）
前記最終容器が、滅菌放射線に曝露されるときに前記ポリマーの修飾を阻害するのに有効な量の安定剤、好ましくはアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸の他の塩または抗酸化剤をさらに含有する、項目１から１７のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目１９）
患者の身体の標的部位に止血用組成物を送達するための方法であって、項目１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物を前記標的部位に送達するステップを包含する、方法。
（項目２０）
前記止血用組成物を薬学的に受容可能な希釈剤と接触させてヒドロゲル形態の止血用組成物を得るステップをさらに包含する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
項目１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる、仕上げられた最終容器。
（項目２２）
すぐに使用できる止血用組成物を提供するための方法であって、項目１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物を、薬学的に受容可能な希釈剤と接触させるステップを包含する、方法。
（項目２３）
項目２１に記載の仕上げられた容器と、薬学的に受容可能な希釈剤を含む容器とを含む、止血用組成物を投与するためのキット。
したがって、本発明は、乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセスを提供し、このプロセスは：
ａ）乾燥トロンビン調製物などの凝固誘発剤の乾燥調製物を含む第１の成分を提供するステップと、
ｂ）止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーの乾燥調製物を含む第２の成分を提供するステップと、
ｃ）ｃ１）最終容器内で乾燥混合物を得るために、前記第１の成分および前記第２の成分を前記最終容器に充填することによるか、
ｃ２）または前記最終容器内で前記第１の成分と前記第２の成分の組合せを得るために、前記第１の成分もしくは前記第２の成分を前記最終容器に提供し、前記第２の成分もしくは前記第１の成分を添加することによって、
前記第１の成分および前記第２の成分を、組み合わされた形態で前記最終容器に提供するステップと、
ｄ）前記最終容器を仕上げて、乾燥した安定な止血用組成物として組み合わされた形態の前記第１の成分および前記第２の成分を含有する、保存可能な薬学的デバイスにするステップと
を包含する。

Claims

乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセスであって、前記プロセスは：
ａ）凝固誘発剤の乾燥調製物を含む第１の成分を提供するステップと、
ｂ）止血に使用するのに適した生体適合性ポリマーの乾燥調製物を含む第２の成分を提供するステップと、
ｃ）ｃ１）最終容器内で乾燥混合物を得るために、前記第１の成分および前記第２の成分を前記最終容器に充填することによるか、
ｃ２）または前記最終容器内で前記第１の成分と前記第２の成分の組合せを得るために、前記第１の成分もしくは前記第２の成分を前記最終容器に提供し、前記第２の成分もしくは前記第１の成分を添加することによって、
前記第１の成分および前記第２の成分を、組み合わされた形態で前記最終容器に提供するステップと、
ｄ）前記最終容器を仕上げて、乾燥した安定な止血用組成物として組み合わされた形態の前記第１の成分および前記第２の成分を含有する、保存可能な薬学的デバイスにするステップと
を包含する、プロセス。
ステップｃ１）またはｃ２）が、無菌条件下で実施される、請求項１に記載のプロセス。
ステップｃ２）が、前記最終容器内で前記第１の成分を提供するために、前記最終容器内で凝固誘発剤の水性調製物を凍結乾燥し、凍結乾燥後に前記第２の成分を添加することによって実施される、請求項１または２に記載のプロセス。
ステップｄ）が、エチレンオキシド滅菌ステップまたは電離放射線照射による処理を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のプロセス。
前記第１の成分が、好ましくは粒子状形態（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｆｏｒｍ）の、好ましくは粉末形態の乾燥トロンビン調製物である、請求項１から４のいずれか一項に記載のプロセス。
前記第１の成分が、スプレー乾燥、好ましくは無菌スプレー乾燥によって得られたトロンビンを含有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のプロセス。
ステップｃ２）が、前記第１の成分および前記第２の成分を組み合わせた後に混合することによって実施される、請求項１から６のいずれか一項に記載のプロセス。
前記最終容器として、シリンジが使用される、請求項１から７のいずれか一項に記載のプロセス。
前記シリンジが、前記乾燥した安定な止血用組成物を再構成するための薬学的に受容可能な希釈剤を含む希釈剤シリンジと一緒に仕上げられたシリンジである、請求項８に記載のプロセス。
前記第１の成分が、ヒトトロンビンを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のプロセス。
前記第１の成分が、組換えヒトトロンビンを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載のプロセス。
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ゼラチン、可溶性コラーゲン、アルブミン、ヘモグロビン、フィブリノゲン、フィブリン、カゼイン、フィブロネクチン、エラスチン、ケラチンおよびラミニン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択されるタンパク質を含有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載のプロセス。
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、グリコサミノグリカン、デンプン誘導体、セルロース誘導体、ヘミセルロース誘導体、キシラン、アガロース、アルギネートおよびキトサン、またはその誘導体もしくは組合せからなる群より選択される多糖を含有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載のプロセス。
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリビニル樹脂、ポリラクチド−グリコリド、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）およびポリオキシエチレン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｌｅｎｅ）、ならびにその誘導体および組合せからなる群より選択されるポリマーを含有する、請求項１から１３のいずれか一項に記載のプロセス。
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋多糖、架橋タンパク質もしくは架橋された非生物学的ポリマー、またはその混合物を含有する、請求項１から１４のいずれか一項に記載のプロセス。
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、粒子状材料（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｍａｔｅｒｉａｌ）、好ましくは粒状材料である、請求項１から１５のいずれか一項に記載のプロセス。
止血に使用するのに適した前記生体適合性ポリマーが、架橋ゼラチンである、請求項１から１６のいずれか一項に記載のプロセス。
前記最終容器が、滅菌放射線に曝露されるときに前記ポリマーの修飾を阻害するのに有効な量の安定剤、好ましくはアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸の他の塩または抗酸化剤をさらに含有する、請求項１から１７のいずれか一項に記載のプロセス。
請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物であって、前記止血用組成物は、患者の身体の標的部位に送達されることを特徴とする、止血用組成物。
前記止血用組成物は、薬学的に受容可能な希釈剤とさらに接触させられてヒドロゲル形態の止血用組成物を与えることを特徴とする、請求項１９に記載の組成物。
請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって得られる、仕上げられた最終容器。
すぐに使用できる止血用組成物を提供するための方法であって、請求項１から１８のいずれか一項に記載のプロセスによって生成された止血用組成物を、薬学的に受容可能な希釈剤と接触させるステップを包含する、方法。
請求項２１に記載の仕上げられた容器と、薬学的に受容可能な希釈剤を含む容器とを含む、止血用組成物を投与するためのキット。