JP2013527142A5

JP2013527142A5 -

Info

Publication number: JP2013527142A5
Application number: JP2013501437A
Authority: JP
Filing date: 2011-03-23
Publication date: 2014-05-01
Anticipated expiration: 2031-03-23

Description

ポリヌクレオチドは直鎖状でも非直鎖状(例えば、環状、分枝状などの要素を含む)でもよい。用語“ポリヌクレオチド”および“核酸”は修飾変異体(例えば、欠失、付加および／または置換を有する配列)を含む。修飾変異体は、例えば部位特異的変異誘発を介するような意図的であっても、または、例えば自然突然変異を介する偶発的であっでもよい。

ここに提供する免疫原性組成物で使用する他の細菌抗原は、上のいずれかの莢膜抗原、多糖抗原、タンパク質抗原またはポリヌクレオチド抗原を含むが、これらに限定されない。ここに提供する免疫原性組成物に使用する他の細菌抗原は、外膜小胞(ＯＭＶ)蛛生物を含むが、これに限定されない。さらに、ここに提供する免疫原性組成物で使用する他の細菌抗原は、上記細菌のいずれかの生存、弱毒化、および／または精製物を含むが、これらに限定されない。ある態様において、ここに提供される免疫原性組成物に使用する細菌抗原はグラム陰性細菌由来であり、一方他の態様においてそれらはグラム陽性細菌由来である。ある態様において、ここに提供される免疫原性組成物に使用する細菌抗原は、好気性細菌由来であり、一方他の態様においてそれらは嫌気性細菌由来である。

それ故に、ここに開示する免疫原性組成物に含まれるナイセリア・メニンギティディス血清型Ｂ株は、ある態様において１種を超えるＰｏｒＡサブタイプを発現し得る。６価および９価ＰｏｒＡ株が以前に構築されている。本株は、ＰｏｒＡサブタイプ：Ｐ１.７,１６；Ｐ１.５−１,２−２；Ｐ１.１９,１５−１；Ｐ１.５−２,１０；Ｐ１.１２１,１３；Ｐ１.７−２,４；Ｐ１.２２,１４；Ｐ１.７−１,１および／またはＰ１.１８−１,３,６の２種、３種、４種、５種、６種、７種、８種または９を発現し得る。他の態様において株はＰｏｒＡ発現について下方制御されていてよく、例えば、ＰｏｒＡの量は、野生型レベルに比べて(例えば、ＷＯ０３／１０５８９０に開示されている株Ｈ４４／７６と比べて)少なくとも２０％(例えば、＞３０％、＞４０％、＞５０％、＞６０％、＞７０％、＞８０％、＞９０％、＞９５％など)減少しており、またはノックアウトされている。

さらに、細菌およびウイルス抗原を、癌処置のためにここに提供する免疫原性組成物と組合せて使用する。ある態様において、担体タンパク質、例えばＣＲＭ１９７、テタヌストキソイドまたはサルモネラ・チフィリウム(Salmonella typhimurium)抗原を、癌の処置のためにここで提供される化合物と組み合わせて／接合して使用する。癌抗原組合せ治療は、既存の治療と比較して、効果およびバイオアベイラビリティの上昇を示す。

工程２：２−(ベンジルオキシカルボニルアミノ)−３−メルカプトプロパン酸(Ｒ)−ｔｅｒｔ−ブチル
(Ｎ−Ｃｂｚ−Ｃｙｓ−ＯｔＢｕ)_２(１当量)、ＮＥｔ_３(３当量)およびＤＴＥ(１,４−ジチオエリスリトール、２.５当量)のＤＣＭ(０.１Ｍ)溶液を、完全に還元するまで室温で撹拌した(１.５時間)。反応混合物をＤＣＭで希釈し、５％クエン酸で３回、水で２回および塩水で１回洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた粗製物をCOMBIFLASH(登録商標)系(ISCO)のフラッシュクロマトグラフィーで０〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘの勾配を使用して精製して、表題化合物を無色粘性油状物として得た。

Claims

式(Ｉ)：

〔式中、
Ｒ^１はＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_７−Ｃ_１８アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２はＣ_７−Ｃ_１８アルキルであり；
Ｒ^３はＣ_７−Ｃ_１８アルキルであり；
Ｌ_１は−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−であり；
Ｌ_２は−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−であり；
Ｒ^４は−Ｌ_３Ｒ^５または−Ｌ_４Ｒ^５であり；
Ｒ^５は−Ｎ(Ｒ^７)_２、−ＯＲ^７、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^７)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^７、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)Ｌ_３Ｒ^８、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)Ｌ_４Ｒ^８、−ＯＬ_３Ｒ^６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^７Ｌ_３Ｒ^８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^７Ｌ_４Ｒ^８、−Ｓ(Ｏ)_２ＯＲ^７、−ＯＳ(Ｏ)_２ＯＲ^７、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_６アリール、Ｃ_１０アリール、Ｃ_１４アリール、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１４環員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６環員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ^５のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは各々非置換であるかまたはＲ^５のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは各々−ＯＲ^９、−ＯＬ_３Ｒ^６、−ＯＬ_４Ｒ^６、−ＯＲ^７および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^７から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｌ_３はＣ_１−Ｃ_１０アルキレンであり、ここで、Ｌ_３のＣ_１−Ｃ_１０アルキレンは非置換であるかまたはＬ_３のＣ_１−Ｃ_１０アルキレンは１〜４個のＲ^６基で置換されているかまたはＬ_３のＣ_１−Ｃ_１０アルキレンは、同じ炭素原子を２個のＣ_１−Ｃ_６アルキル基で置換されており、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成し；
Ｌ_４は−((ＣＲ^７Ｒ^７)_ｐＯ)_ｑ(ＣＲ^１０Ｒ^１０)_ｐ−または−(ＣＲ^１１Ｒ^１１)((ＣＲ^７Ｒ^７)_ｐＯ)_ｑ(ＣＲ^１０Ｒ^１０)_ｐ−であり、ここで、各Ｒ^１１はＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成し；
各Ｒ^６はハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、１〜２個のヒドロキシル基で置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^７、−Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^７)_２、Ｃ_６アリール、Ｃ_１０アリールおよびＣ_１４アリールから独立して選択され；
各Ｒ^７はＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され；
Ｒ^８は−ＳＲ^７、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^７)_２およびＯおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６環員ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ^９はフェニルであり；
各Ｒ^１０はＨおよびハロから独立して選択され；
各ｐは１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
ｑは１、２、３または４である。〕
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^１がＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_１０−Ｃ_１８アルキルであり；
Ｒ^２がＣ_１０−Ｃ_１８アルキルであり；
Ｒ^３がＣ_１０−Ｃ_１８アルキルであり；
Ｌ_１が−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＨ_２ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^７−であり；
Ｌ_２が−Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−または−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−であり；
Ｒ^４が−Ｌ_３Ｒ^５または−Ｌ_４Ｒ^５であり；
Ｒ^５が−Ｎ(Ｒ^７)_２、−ＯＲ^７、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^７)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^７、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)Ｌ_３Ｒ^８、−ＯＬ_３Ｒ^６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^７Ｌ_３Ｒ^８、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_６アリール、Ｃ_１０アリール、Ｃ_１４アリール、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜１４員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルまたはＯ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ^５のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは各々場合により−ＯＲ^９、−ＯＬ_３Ｒ^６、−ＯＬ_４Ｒ^６、−ＯＲ^７および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ^７から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｌ_３がＣ_１−Ｃ_１０アルキレンであり、ここで、Ｌ_３のＣ_１−Ｃ_６アルキレンは、場合により１〜４個のＲ^６基で置換されていてよく、またはＬ_３のＣ_１−Ｃ_６アルキレンは、同じ炭素原子を２個のＣ_１−Ｃ_６アルキル基で置換されており、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成し；
Ｌ_４が−((ＣＲ^７Ｒ^７)_ｐＯ)_ｑ(ＣＲ^１０Ｒ^１０)_ｐ−または−(ＣＲ^１１Ｒ^１１)((ＣＲ^７Ｒ^７)_ｐＯ)_ｑ(ＣＲ^１０Ｒ^１０)_ｐ−であり、ここで、各Ｒ^１１はＣ_１−Ｃ_６アルキル基であり、それらが結合している炭素原子と一体となってＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルを形成し；
各Ｒ^６がハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^７、−Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ^７)_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ^７)_２、Ｃ_６アリール、Ｃ_１０アリールおよびＣ_１４アリールから独立して選択され；
各Ｒ^７がＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択され；
Ｒ^８が−ＳＲ^７、−Ｃ(Ｏ)ＯＨおよびＯおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ^９がフェニルであり；
各Ｒ^１０がＨおよびハロから独立して選択され；
各ｐが１、２、３、４、５および６から独立して選択され、
ｑが１、２、３または４である、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がＨであるである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^１が−Ｃ(Ｏ)−Ｃ_１５アルキルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｌ_１が−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)−であり、Ｌ_２が−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−であるか；
またはＬ_１が−ＣＨ_２Ｏ−であり、Ｌ_２が−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−であるか；
またはＬ_１が−ＣＨ_２ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−であり、Ｌ_２が−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｏ−、−ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−であるか；
またはＬ_１が−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−であり、Ｌ_２が−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｏ−、ＮＲ^７Ｃ(Ｏ)−または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ^７−である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｌ_１が−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)−であり、Ｌ_２が−ＯＣ(Ｏ)−であるか；
またはＬ_１が−ＣＨ_２Ｏ−であり、Ｌ_２が−Ｏ−であるか；
またはＬ_１が−ＣＨ_２Ｏ−であり、Ｌ_２が−ＮＨＣ(Ｏ)−であるか；
またはＬ_１が−ＣＨ_２ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−であり、Ｌ_２が−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−である、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^２が−Ｃ_１１アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１１アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１６アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１６アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１６アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１１アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１２アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_７アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_７アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_９アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_９アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_８アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_８アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１３アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１３アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１１アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１２アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１２アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１０アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１０アルキルであるか；
またはＲ^２が−Ｃ_１５アルキルであり、Ｒ^３が−Ｃ_１５アルキルである、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^２が−Ｃ_１１アルキルであり、Ｒ^３は−Ｃ_１１アルキルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^５が−ＮＨ_２、−Ｎ(ＣＨ_２ＣＨ_３)_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｓ(Ｏ)_２ＯＨ、−ＯＳ(Ｏ)_２ＯＨ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｌ_３Ｒ^８、−ＯＬ_３Ｒ^６、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＬ_４Ｒ^８または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＬ_３Ｒ^８である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ^５が−ＮＨ_２、−Ｎ(ＣＨ_２ＣＨ_３)_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｌ_３Ｒ^８、−Ｓ(Ｏ)_２ＯＨ、−ＯＳ(Ｏ)_２ＯＨおよび−ＯＬ_３Ｒ^６である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩
Ｒ^５がＣ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはモルホリニルであり、その各々は非置換であるかまたは−ＯＲ^９、−ＯＬ_３Ｒ^６、−ＯＬ_４Ｒ^６および−ＯＨから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^８が−ＳＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)_２およびＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む５〜６員ヘテロシクロアルキルから選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
Ｌ_３がＣ_１−Ｃ_１０アルキレンであり、ここで、Ｌ_３のＣ_１−Ｃ_１０アルキレンが非置換であるか１〜４個のＲ^６基で置換されている、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
Ｌ_４が−((ＣＲ^７Ｒ^７)_ｐＯ)_ｑ(ＣＲ^１０Ｒ^１０)_ｐ−であり、各Ｒ^１０がＨおよびＦから独立して選択され；
各ｐが２、３および４から独立して選択され、
ｑが１、２、３または４である、
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^６がメチル、エチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＨ、−Ｆ、−ＮＨ_２、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ_２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)_２およびフェニルから独立して選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^７がＨ、メチルおよびエチルから独立して選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
(３−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)プロピル)ホスホン酸；
((８Ｒ,１２Ｒ)−８−アミノ−１２−(ドデカノイルオキシ)−７,１５−ジオキソ−３,１４−ジオキサ−１０−チア−６−アザヘキサコシル)ホスホン酸；
((１２Ｒ,１６Ｒ)−１２−アミノ−１６−(ドデカノイルオキシ)−１,１−ジフルオロ−１１,１９−ジオキソ−４,７,１８−トリオキサ−１４−チア−１０−アザトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｒ,１５Ｒ)−１１−アミノ−１５−(ドデカノイルオキシ)−１０,１８−ジオキソ−３,６,１７−トリオキサ−１３−チア−９−アザノナコシル)ホスホン酸；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((２−(ピリジン−２−イル)エチル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((５−アミノペンチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ,６Ｒ)−６,２０−ジアミノ−７−オキソ−１２,１７−ジオキサ−４−チア−８−アザイコサン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２０Ｒ,２４Ｒ)−２,２０−ジアミノ−１−メルカプト−３,１９−ジオキソ−８,１１,１４−トリオキサ−２２−チア−４,１８−ジアザペンタコサン−２４,２５−ジイル；
(４Ｒ,７Ｓ,１０Ｒ,１４Ｒ)−１０−アミノ−４−カルバモイル−７−エチル−１４−(ヘキサデシルオキシ)−６,９−ジオキソ−１６−オキサ−１２−チア−５,８−ジアザトトリアコンタン−１−オイック酸；
Ｎ−((Ｒ)−１−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)−３−(ヘキサデシルオキシ)プロパン−２−イル)ドデカンアミド；
Ｎ,Ｎ’−((Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((１−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル)ジドデカンアミド；
(５Ｓ,８Ｒ,１２Ｒ)−８−アミノ−１２−(ドデカノイルオキシ)−５−エチル−７,１５−ジオキソ−３,１４−ジオキサ−１０−チア−６−アザヘキサコサン−１−オイック酸；
((６Ｓ,９Ｒ,１３Ｒ)−９−アミノ−１３−(ドデカノイルオキシ)−６−メチル−８,１６−ジオキソ−４,１５−ジオキサ−１１−チア−７−アザヘプタコシル)ホスホン酸；
(３−((１−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)シクロプロピル)メトキシ)プロピル)ホスホン酸；
(３−(４−(２−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)エチル)フェノキシ)プロピル)ホスホン酸；
６−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)ヘキサン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ドデカノイルオキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
(４−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)−１,１−ジフルオロブチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ドデシルオキシ)−１３−オキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((９Ｒ,１３Ｒ)−９−アミノ−１３−(ドデカノイルオキシ)−１,１−ジフルオロ−８,１６−ジオキソ−４,１５−ジオキサ−１１−チア−７−アザヘプタコシル)ホスホン酸；
((１２Ｒ,１６Ｒ)−１２−アミノ−１６−(ドデシルオキシ)−１,１−ジフルオロ−１１−オキソ−４,７,１８−トリオキサ−１４−チア−１０−アザトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(オクタノイルオキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザオクタコシル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(デカノイルオキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１３,２１−ジオキソ−１８−(テトラデカノイルオキシ)−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザテトラトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−ドデカンアミド−１３−オキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ドデカノイルオキシ)−１３−オキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｓ,１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−ドデカンアミド−１１−メチル−１３−オキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｓ,１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ドデシルオキシ)−１１−メチル−１３−オキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｓ,１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ドデシルオキシ)−１１−メチル−１０,１３−ジオキソ−３,６,２０−トリオキサ−１６−チア−９,１２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｓ,１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−ドデカンアミド−１１−メチル−１０,１３−ジオキソ−３,６,２０−トリオキサ−１６−チア−９,１２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
(１５Ｒ,１９Ｒ)−１５−アミノ−１９−(ドデシルオキシ)−１４−オキソ−４,７,１０,２１−テトラオキサ−１７−チア−１３−アザトリトリアコンタン−１−オイック酸；
(１５Ｒ,１９Ｒ)−１５−アミノ−１９−ドデカンアミド−１４−オキソ−４,７,１０,２１−テトラオキサ−１７−チア−１３−アザトリトリアコンタン−１−オイック酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１８−(ドデカノイルオキシ)−１３,２１−ジオキソ−１４−パルミトアミド−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１２Ｒ,１６Ｒ)−１２−アミノ−１６−ドデカンアミド−１,１−ジフルオロ−１１−オキソ−４,７,１８−トリオキサ−１４−チア−１０−アザトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−((デシルカルバモイル)オキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
(１５Ｒ,１９Ｒ)−１５−アミノ−１９−((デシルカルバモイル)オキシ)−１４,２２−ジオキソ−４,７,１０,２１−テトラオキサ−１７−チア−１３,２３−ジアザトリトリアコンタン−１−オイック酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−((オクチルカルバモイル)オキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１８−((デシルカルバモイル)オキシ)−１３,２１−ジオキソ−１４−パルミトアミド−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
ジドデカン酸(２０Ｒ,２４Ｒ)−１−(１,３−ジオキソラン−２−イル)−３,１９−ジオキソ−２０−パルミトアミド−８,１１,１４−トリオキサ−２２−チア−４,１８−ジアザペンタコサン−２４,２５−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((４−(２−(２−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)フェネチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
１０−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)デカン酸；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((４−(イソペンチルオキシ)フェネチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((３−ヒドロキシフェネチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−((１−(４−ヒドロキシフェニル)エチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((４−ヒドロキシフェネチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((１−フェニルエチル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−(フェネチルアミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(１１Ｒ,１５Ｒ)−１,１１−ジアミノ−１０−オキソ−３,６−ジオキサ−１３−チア−９−アザヘキサデカン−１５,１６−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((２−アミノエチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((６−アミノヘキシル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((４−アミノブチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((２−(ピリジン−４−イル)エチル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((３−モルホリノプロピル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−３−((３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)アミノ)−２−アミノ−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((３−アミノプロピル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((２−(ピリジン−３−イル)エチル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−((１−メトキシブタン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(１６Ｒ,２０Ｒ)−１,１６−ジアミノ−１５−オキソ−４,７,１０−トリオキサ−１８−チア−１４−アザヘニコサン−２０,２１−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−(((１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((４−フェニルブタン−２−イル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−((１,２−ジフェニルエチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((４−フェノキシフェネチル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−((５−(ジエチルアミノ)ペンタン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((６−ヒドロキシヘキシル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((２−ヒドロキシエチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−((５−ヒドロキシ−４,４−ジメチルペンチル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((２−フェニルプロピル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
ジドデカン酸(２Ｒ)−３−(((２Ｒ)−２−アミノ−３−((５−メチルヘキサン−２−イル)アミノ)−３−オキソプロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイル；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ヘキサデシルオキシ)−１３−オキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２−アザヘキサトリアコンチル)ホスホン酸；
((１７Ｒ,２１Ｒ)−１７−アミノ−２１−(ドデカノイルオキシ)−１６,２４−ジオキソ−３,６,９,１２,２３−ペンタオキサ−１９−チア−１５−アザペンタトリアコンチル)ホスホン酸；
((１７Ｒ,２１Ｒ)−１７−アミノ−２１−(ドデシルオキシ)−１６−オキソ−３,６,９,１２,２３−ペンタオキサ−１９−チア−１５−アザペンタトリアコンチル)ホスホン酸；
((１７Ｒ,２１Ｒ)−１７−アミノ−２１−ドデカンアミド−１６−オキソ−３,６,９,１２,２３−ペンタオキサ−１９−チア−１５−アザペンタトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｓ,１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−(ドデシルオキシ)−１１−(ヒドロキシメチル)−１０,１３−ジオキソ−３,６,２０−トリオキサ−１６−チア−９,１２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１１Ｓ,１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−ドデカンアミド−１１−(ヒドロキシメチル)−１０,１３−ジオキソ−３,６,２０−トリオキサ−１６−チア−９,１２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アセトアミド−１８−((デシルカルバモイル)オキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−((デシルカルバモイル)オキシ)−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
３−((Ｒ)−２−アミノ−３−(((Ｒ)−２,３−ビス(ドデカノイルオキシ)プロピル)チオ)プロパンアミド)プロパン−１−スルホン酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１８−((デシルカルバモイル)オキシ)−１４−ヘプタンアミド−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸；
(１５Ｒ,１９Ｒ)−１５−アミノ−１９−(ドデカノイルオキシ)−１４,２２−ジオキソ−４,７,１０,２１−テトラオキサ−１７−チア−１３−アザトリトリアコンタン−１−オイック酸；
(１５Ｒ,１９Ｒ)−１９−(ドデカノイルオキシ)−１４,２２−ジオキソ−１５−パルミトアミド−４,７,１０,２１−テトラオキサ−１７−チア−１３−アザトリトリアコンタン−１−オイック酸；
(１５Ｓ,１８Ｒ,２２Ｒ)−１８−アミノ−２２−(ドデカノイルオキシ)−１５−(ヒドロキシメチル)−１４,１７,２５−トリオキソ−４,７,１０,２４−テトラオキサ−２０−チア−１３,１６−ジアザヘキサトリアコンタン−１−オイック酸；
(１５Ｓ,１８Ｒ,２２Ｒ)−２２−(ドデカノイルオキシ)−１５−(ヒドロキシメチル)−１４,１７,２５−トリオキソ−１８−パルミトアミド−４,７,１０,２４−テトラオキサ−２０−チア−１３,１６−ジアザヘキサトリアコンタン−１−オイック酸；
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１４−アミノ−１８−((ドデシルオキシ)メチル)−１３,２０〜ジオキソ−３,６,９,１９−テトラオキサ−１６−チア−１２,２１−ジアザヘントリアコンチル)ホスホン酸；
ジドデカン酸(Ｒ)−３−(((Ｒ)−２−アミノ−３−オキソ−３−((２−(２−(スルホオキシ)エトキシ)エチル)アミノ)プロピル)チオ)プロパン−１,２−ジイルおよび
((１４Ｒ,１８Ｒ)−１８−((デシルカルバモイル)オキシ)−１４−ヘキサンアミド−１３,２１−ジオキソ−３,６,９,２０−テトラオキサ−１６−チア−１２,２２−ジアザドトリアコンチル)ホスホン酸。
治療有効量の請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
患者におけるＴＬＲ２受容体の調節が関与する疾患の処置用医薬の製造における請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物の使用であって、該疾患が感染性疾患、炎症性疾患、呼吸器疾患、皮膚疾患および自己免疫性疾患から選択される、使用。
疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、潰瘍性大腸炎、クローン病、気管支炎、皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌、アレルギー性鼻炎、乾癬、強皮症、蕁麻疹、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、癌、乳癌、ＨＩＶまたは狼瘡である、請求項１９に記載の化合物の使用。
感染性疾患、炎症性疾患、呼吸器疾患、皮膚疾患または自己免疫性疾患である、ＴＬＲ２受容体活性と関連する疾患の処置に使用するための請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、潰瘍性大腸炎、クローン病、気管支炎、皮膚炎、日光角化症、基底細胞癌、アレルギー性鼻炎、乾癬、強皮症、蕁麻疹、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、癌、乳癌、ＨＩＶまたは狼瘡である、請求項２１に記載の化合物。