JPWO2020204173A5 - - Google Patents

Claims (33)

1. 式（１）：
   

   

   ［式中、Ｘは、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ_２、またはＮＲ^６（Ｒ^６は水素原子またはＣ_１－６アルキルを表す）を表し、
   Ｒ^１は、Ｃ_１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１－６アルコキシからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）を表し、
   Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシまたはシアノを表し、
   ｍは、１～５の整数を表し、
   Ａは、５～８員の単環性芳香族炭素環または４～７員の単環性芳香族複素環を表し、
   Ｌは、リンカーを表し、
   Ｙ^１は、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ－Ｒ^３（Ｒ^３は水素原子またはＣ_１－６アルキルを表し、ｎは３～１００の整数を表す）を表す。］で示される化合物またはその製薬学的に許容される塩、
   ただし、以下の構造を有する化合物は除く。
   

   
2. Ｘが、単結合、酸素原子、またはＮＲ^６（Ｒ^６は水素原子またはＣ_１－６アルキルを表す）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
3. Ｘが、単結合または酸素原子である、請求項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
4. Ｒ^１がＣ_１－６アルキル（該アルキルは、同一または異なる１～３個のＣ_１－６アルコキシで置換されていてもよい）である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
5. Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル（該アルキルは、１個のＣ_１－６アルコシキで置換されていてもよい）である、請求項４に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
6. Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン、Ｃ_１－６アルキル、またはＣ_１－６アルコキシである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
7. Ｒ^２が、水素原子、またはハロゲンである、請求項６に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
8. ｍが、１である、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
9. Ａが、ベンゼン環、またはピリジン環である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
10. Ａが、ピリジン環である、請求項９に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
11. Ｌが、－Ｏ－、－ＮＲ^Ｙ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）－、－ＣＨ_２ＮＲ^Ｙ－、－ＣＨ_２Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｙ－、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^Ｙ－、または－ＮＲ^４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^Ｙ－（ここで、Ｒ^４は、水素原子またはＣ_１－６のアルキルを表し、Ｒ^Ｙは、水素原子、Ｃ_１－６アルキルまたはＹ^２（Ｙ^２は、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ－Ｒ^５（Ｒ^５は、水素原子またはＣ_１－６アルキルを表し、ｐは、３～１００の整数を表す）を表す）を表す）である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
12. Ｌが、－ＣＨ_２ＮＲ^Ｙ－である請求項１１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
13. Ｌが、－ＣＨ_２ＮＲ^Ｙ－（ここで、Ｒ^Ｙは、水素原子、Ｃ_１－６アルキルまたはＹ^２（Ｙ^２は、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ－Ｒ^５（Ｒ^５は、水素原子またはＣ_１－６アルキルを表し、ｐは、３～１００の整数を表す）を表す）を表す）を表す）である、請求項１２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
14. Ｙ^１が、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ－Ｒ^３（ｎは、３～４０の整数を表す）であり、Ｒ^３が、水素原子またはＣ_１－６アルキルである、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
15. 式（２）：
    

    

    または
    式（３）：
    

    

    ［式中、Ｒ^１は、Ｃ_１－６アルキル（該アルキルは、１個のＣ_１－６アルコキシで置換されていてもよい）であり、
    Ｌは、－ＣＨ_２ＮＲ^Ｙ－（ここで、Ｒ^Ｙは、水素原子またはＣ_１－６アルキルを表す）であり、
    Ｙ^１は、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ－Ｒ^３（Ｒ^３は水素原子またはＣ_１－６アルキルを表し、
    ｎは３～４０の整数を表す）を表す。］で表される、請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
16. 以下の化合物群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
    ６－アミノ－２－ブトキシ－９－｛［５－（１６－ヒドロキシ－２－メチル－５，８，１１，１４－テトラオキサ－２－アザヘキサデカン－１－イル）ピリジン－２－イル］メチル｝－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－アミノ－２－ブトキシ－９－｛［６－（１６－ヒドロキシ－２－メチル‐５，８，１１，１４－テトラオキサ－２－アザヘキサデカン－１－イル）ピリジン－３－イル］メチル｝－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－アミノ－２－ブトキシ－９－｛［４－（１６－ヒドロキシ－２－メチル‐５，８，１１，１４－テトラオキサ－２－アザヘキサデカン－１－イル）フェニル］メチル｝－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－アミノ－９－｛［４－（１６－ヒドロキシ－２－メチル‐５，８，１１，１４－テトラオキサ－２－アザヘキサデカン－１－イル）フェニル］メチル｝－２－（２－メトキシエトキシ）－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、
    ６-アミノ-２-ブトキシ-９-（｛６-[１３-ヒドロキシ－２－（２－{２－[２－（２－ヒドロキシエトキシ）エトキシ]エトキシ}エチル）－５，８，１１－トリオキサ－２－アザトリデカン－１－イル]ピリジン－３－イル｝メチル）－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－アミノ－２－ブトキシ－９－｛［６－（３１－ヒドロキシ－２－メチル－５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９－ノナオキサ－２－アザヘントリアコンタン－１－イル）ピリジン－３－イル］メチル｝－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、
    ６－アミノ－２－ブトキシ－９－｛［６－（７３－ヒドロキシ－２－メチル－５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５，３８，４１，４４，４７，５０，５３，５６，５９，６２，６５，６８，７１－トリコサオキサ－２－アザトリヘプタコンタン－１－イル）ピリジン－３－イル］メチル｝－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン、および
    ６－アミノ－２-ブトキシ－９－｛［６－（１０９－ヒドロキシ－２－メチル－５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６，２９，３２，３５，３８，４１，４４，４７，５０，５３，５６，５９，６２，６５，６８，７１，７４，７７，８０，８３，８６，８９，９２，９５，９８，１０１，１０４，１０７－ペンタトリアコンタオキサ－２－アザノナヘクタン－１－イル）ピリジン－３－イル］メチル｝－７，９－ジヒドロ－８Ｈ－プリン－８－オン。
17. 請求項１～１６のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
18. 請求項１～１６のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有するワクチンアジュバント。
19. エマルション製剤である請求項１７に記載の医薬組成物。
20. エマルション製剤が、油中水型エマルションである請求項１９に記載の医薬組成物。
21. エマルション製剤が、（１）オレイン酸エチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、グリセリン、及びリン酸二水素ナトリウム、又は（２）Montanide ISA 51 VGを含有する請求項２０に記載の医薬組成物。
22. 脂質製剤である請求項１７に記載の医薬組成物。
23. 脂質製剤が、リン脂質を含むリポソーム製剤である請求項２２に記載の医薬組成物。
24. 脂質製剤が、ステロール類を含むリポソーム製剤である請求項２２または２３に記載の医薬組成物。
25. ステロール類が、コレステロールである請求項２４に記載の医薬組成物。
26. リポソーム製剤が、無機酸、無機酸塩、有機酸、有機酸塩、糖類、緩衝剤、酸化防止剤、及びポリマー類からなる群から選択される１以上の添加物を含むリポソーム製剤である請求項２３～２５のいずれかに記載の医薬組成物。
27. 更に、腫瘍抗原を含む、請求項１７、１９～２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
28. 腫瘍抗原が、腫瘍抗原ペプチドである、請求項２７に記載の医薬組成物。
29. 腫瘍抗原ペプチドが、式（４）：
    

    

    ［式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。］
    のアミノ酸配列で表されるペプチドまたはその製薬学的に許容される塩、および
    配列番号３：ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ
    のアミノ酸配列で表されるペプチドまたはその製薬学的に許容される塩の組み合わせである、請求項２８に記載の医薬組成物。
30. 式（１）：
    

    

    ［式中、Ｘは、単結合、酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ_２、またはＮＲ^６（Ｒ^６は水素原子またはＣ_１－６アルキルを表す）を表し、
    Ｒ^１は、Ｃ_１－６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびＣ_１－６アルコキシからなる群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてもよい）を表し、
    Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_１－６アルコキシまたはシアノを表し、
    ｍは、１～５の整数を表し、
    Ａは、５～８員の単環性芳香族炭素環または４～７員の単環性芳香族複素環を表し、
    Ｌは、リンカーを表し、
    Ｙ^１は、－（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ－Ｒ^３（Ｒ^３は水素原子またはＣ_１－６アルキルを表し、ｎは３～１００の整数を表す）を表す。］で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を含む、癌ワクチンのワクチンアジュバント。
31. ａ）請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容し得る塩、もしくは請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容し得る塩を含有する医薬組成物；および
    ｂ）抗原または抗原を含有する医薬組成物
    を含有するキット。
32. ａ）請求項１の式（１）で示される化合物又はその薬学上許容し得る塩、もしくは請求項１の式（１）で示される化合物又はその薬学上許容し得る塩を含有する医薬組成物；および
    ｂ）腫瘍抗原または腫瘍抗原を含有する医薬組成物
    を含有するキット。
33. ａ）請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容し得る塩、もしくは請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容し得る塩を含有する医薬組成物；および
    ｂ）病原体由来抗原または病原体由来抗原を含有する医薬組成物
    を含有するキット。