WO2012102297A1 - ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩 - Google Patents

ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩 Download PDF

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pyridine
pyridin
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Inventor
茂樹 瀬戸
健太郎 楳井
洋輔 西ヶ谷
麻生 谷岡
龍大 近藤
近藤　敦志
田谷　和也
直裕 川村
Original Assignee
杏林製薬株式会社
キッセイ薬品工業株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a pyrazolopyridine derivative having an EP 1 receptor antagonistic activity useful as a pharmaceutical, or a pharmacologically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the same, and a pharmaceutical use thereof.
  • OAB overactive bladder syndrome
  • OABs are also sometimes referred to as overactive bladder (OAB).
  • OAB is a disease defined as “a symptom syndrome requiring urinary urgency, usually accompanied by frequent urination and nocturia. Imminent urinary incontinence is not essential”.
  • anticholinergic drugs are first-line drugs for the treatment of OABs.
  • anticholinergic drugs need to be used with sufficient consideration for antimuscarinic effects such as dry mouth and residual urine, and are not necessarily effective for all patients (for example, non-patent literature). 1).
  • development of a therapeutic agent having a mechanism different from that of an anticholinergic agent is desired (see, for example, Non-Patent Document 1).
  • EP 1 there are four subtypes of receptors for PGE 2 , EP 2 , EP 3 and EP 4 .
  • the EP 1 receptor is present in the lung, skeletal muscle, kidney collecting duct and the like in addition to the bladder and urothelium (see, for example, Non-Patent Document 2).
  • it is expected that therapeutic agents for a desired disease can be developed by changing the selectivity of the PGE 2 receptor subtype and the target organ or target tissue of the drug.
  • Non-Patent Document 5 discloses a chemical structural formula (A) as a compound having a tumor necrosis factor converting enzyme inhibitor: The compound represented by these is disclosed. However, this compound differs from the compound of the present invention in the chemical structural formula at the position of the substituent. Moreover, there is no description or suggestion about EP 1 receptor antagonistic action. In addition, it cannot be overemphasized that such a compound is not contained in a claim of this application.
  • An object of the present invention is to provide a compound having an EP 1 receptor antagonistic action or a pharmacologically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the compound, and a pharmaceutical use thereof.
  • the present invention is as follows.
  • A is the following a) to h): A group selected from the group consisting of: or a group formed together with R 1 Is; R a is the following j) to q): j) a hydrogen atom, k) a halogen atom, l) a hydroxy group, m) a cyano group, n) Nitro group o) an amino group which is unsubstituted or substituted by one or two C 1-6 alkyl groups, p) unsubstituted or halogen atom, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkylsulfanyl group, C 1-6 alkylsulfinyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, independently from the group consisting of hydroxy group and a cyano group A C 1-6 alkyl group substituted with 1 or 2 groups selected from q
  • A represents the following a), b), d) and h): [R a , W 1 , W 2 , W 3 , W 4 are as defined above]
  • A represents the following a), b1) and d1):
  • R 2 is the following A), B), C1), D1), E1) and G): A) a branched C 3-6 alkyl group, B) a C 3-6 cycloalkyl group that is unsubstituted or substituted on the ring by one C 1-6 alkyl group, C1) unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl groups, halo C 1-6 alkyl groups, C 1-6 alkoxy groups, halo C 1-6 alkoxy groups and cyano groups A phenyl group whose ring is substituted by 1 to 5 groups, D1) a 6-membered aromatic heterocyclic group, E1) a 5-membered aromatic heterocyclic group, and G) a 4-8 membered cyclic amino group in which the ring is unsubstituted or substituted with 1-3 groups independently selected from the group consisting of C 1-6 alkyl groups and halogen atoms,
  • R 2 is the following A), B), C1), D2), E2) and G1): A) a branched C 3-6 alkyl group, B) a C 3-6 cycloalkyl group that is unsubstituted or substituted on the ring by one C 1-6 alkyl group, C1) unsubstituted or independently selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl groups, halo C 1-6 alkyl groups, C 1-6 alkoxy groups, halo C 1-6 alkoxy groups and cyano groups A phenyl group whose ring is substituted by 1 to 5 groups, D2) pyridyl group, E2) a thienyl group, and G1) The pyrazolopyridine derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to [7], which is a group selected from the group consisting of morpholyl groups.
  • R 3 represents the following I) to L), N), O) to Q) and T) to W): I) hydrogen atom, J) a halogen atom, K) hydroxy group, L) a cyano group, N) a C 3-6 cycloalkyl group, O) C 2-6 alkenyl group, P) C 1-7 alkanoyl group, Q) C 1-6 alkylsulfanyl group, T) an amino group which is unsubstituted or substituted by one or two C 1-6 alkyl groups, U) Unsubstituted or halogen atom, C 1-6 alkoxy group, halo C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkylsulfanyl group, C 1-7 alkanoyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, hydroxy group, benzoyl A C 1-6 alkyl group substituted with 1 to 3 groups independently selected from the group consisting of an oxy group and a
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C 3-6 cycloalkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 1-7 alkanoyl group, an amino group, methyl Amino group, halo C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfanyl C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfonyl C 1-6 alkyl group, hydroxy C 1-6 alkyl group, benzoyloxy C 1-
  • the pyrazolopyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [9] which is a 6 alkyl group, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group or a phenyl group.
  • R a is the following j), k), o), p1) and q1): j) a hydrogen atom, k) a halogen atom, o) an amino group which is unsubstituted or substituted by one or two C 1-6 alkyl groups, p1) unsubstituted or C 1-6 alkoxy groups, C 1-6 alkylsulfonyl group and one or two C 1-6 alkyl group substituted with a group independently selected from the group consisting of hydroxy groups, and q1) unsubstituted or C 1-6 alkoxy groups, C 1-6 alkylsulfonyl group and one or two C 1-6 alkoxy group substituted with a group independently selected from the group consisting of hydroxy group,
  • the pyrazolopyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [9] which is a group selected from the group consisting of:
  • R a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a hydroxy C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group.
  • R a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a hydroxy C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group.
  • the compound represented by the general formula (I) is: 3-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoic acid, 6-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 3-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoic acid, 6-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 6-[(2-phenyl-6-vinylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 6-[(2-tert-butyl-6-methoxypyrazolo [1,5-
  • a pharmaceutical composition comprising the pyrazolopyridine derivative according to any one of [1] to [13] or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a therapeutic or prophylactic agent for lower urinary tract symptoms comprising the pyrazolopyridine derivative or the pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of [1] to [13] as an active ingredient.
  • a pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable derivative thereof according to any one of [1] to [13] for producing a pharmaceutical composition for preventing or treating lower urinary tract symptoms Use of salt.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibited a strong EP 1 receptor antagonism in, for example, an EP 1 receptor antagonism confirmation test. Furthermore, the compounds of the present invention and their salts are safe with low toxicity. Therefore, the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof, such as lower urinary tract symptoms (LUTS), particularly overactive bladder syndrome (OABs), etc., based on the EP 1 receptor antagonistic confirmation test. It is useful as a therapeutic agent or its preventive agent.
  • LUTS lower urinary tract symptoms
  • OABs overactive bladder syndrome
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is used for various pathological conditions involving the EP 1 receptor (lower urinary tract symptoms (LUTS), inflammatory diseases, pain diseases, osteoporosis). , Cancer, etc.) has high utility for treatment, prevention or suppression.
  • LUTS lower urinary tract symptoms
  • inflammatory diseases pain diseases, osteoporosis
  • Cancer, etc. has high utility for treatment, prevention or suppression.
  • C 1-6 alkylene means a divalent straight chain or branched saturated hydrocarbon chain having 1 to 6 carbon atoms.
  • C 1-6 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • Halogen atom includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom.
  • C 1-6 alkoxy group means a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. Examples include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, isobutoxy group, butoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, hexyloxy group and the like. Preferably, a methoxy group and an ethoxy group are mentioned.
  • halo C 1-6 alkoxy group means a C 1-6 alkoxy group substituted with 1 to 5 same or different halogen atoms.
  • C 1-7 alkanoyl group means an acyl group derived from a linear or branched aliphatic carboxylic acid having 1 to 7 carbon atoms, such as a formyl group, an acetyl group, a propanoyl group , Butanoyl group, pentanoyl group, hexanoyl group and the like.
  • C 1-6 alkylsulfanyl group means a group represented by (C 1-6 alkyl) -S—. Examples thereof include a methylsulfanyl group, an ethylsulfanyl group, a propylsulfanyl group, an isopropylsulfanyl group, a butylsulfanyl group, an isobutylsulfanyl group, a sec-butylsulfanyl group, a pentylsulfanyl group, and a hexylsulfanyl group.
  • C 1-6 alkylsulfonyl group means a group represented by (C 1-6 alkyl) —SO 2 —. Examples thereof include a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group, an isopropylsulfonyl group, a butylsulfonyl group, an isobutylsulfonyl group, a sec-butylsulfonyl group, a pentylsulfonyl group, and a hexylsulfonyl group.
  • C 7-10 aralkyl group means an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with a phenyl group. Examples include benzyl group, phenethyl group, 1-phenylethyl group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group and the like.
  • halo C 1-6 alkyl group means a C 1-6 alkyl group substituted with 1 to 5 same or different halogen atoms.
  • the “C 3-6 cycloalkyl group” means a monocyclic saturated alicyclic hydrocarbon group having 3 to 6 carbon atoms.
  • a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group can be exemplified.
  • C 3-6 cycloalkyl group in which the ring is substituted with one C 1-6 alkyl group refers to the above C 3-6 cycloalkyl group in which the ring is substituted with the above C 1-6 alkyl group.
  • a 1-methylcyclopropyl group and a 1-ethylcyclopropyl group are preferable, and a 1-methylcyclopropyl group is more preferable.
  • aryl group means, for example, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms such as a phenyl group, an indenyl group, a naphthyl group, a phenanthrenyl group, or an anthracenyl group.
  • C 6-10 aryl group is preferable, which means an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, and examples thereof include a phenyl group, an indenyl group, and a naphthyl group.
  • Heterocyclic group means a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 4 atoms selected from a sulfur atom, an oxygen atom, and a nitrogen atom.
  • the “heterocyclic group” may be condensed with other cyclic groups, for example, isobenzofuranyl group, benzoxazolyl group, benzisoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzoisothiazo Ryl, chromenyl, chromanonyl, xanthenyl, phenoxathiinyl, indolizinyl, isoindolidinyl, indolyl, indazolyl, purinyl, quinolidinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthalazinyl, naphthyridinyl Quinoxalinyl group, quinazolinyl group, carbazolyl group, carbolinyl group, acridinyl group, isoindolinyl group and the like.
  • the “branched C 3-6 alkyl group” means a branched alkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-ethyl A propyl group, an isohexyl group, etc. are mentioned.
  • isopropyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, and 1-ethylpropyl group are used.
  • “Hydroxy C 1-6 alkyl group” means a C 1-6 alkyl group substituted with a hydroxyl group. Examples thereof include a hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 1-hydroxy-1,1-dimethylmethyl group, 2-hydroxyethyl group, 2-hydroxy-2-methylpropyl group, 3-hydroxypropyl group and the like.
  • the “5-membered aromatic heterocyclic group” means a 5-membered aromatic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in the ring.
  • furyl group pyrrolyl group, thienyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, isothiazolyl group, isoxazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group, 1,2 , 4-oxadiazolyl group and the like.
  • 6-membered aromatic heterocyclic group means a 6-membered aromatic group containing 1 to 4 nitrogen atoms in the ring.
  • a pyridyl group, a pyrimidyl group, a pyrazinyl group, a pyridazinyl group, etc. are mentioned.
  • Examples of the “unsubstituted or 4- to 8-membered cyclic amino group in which the ring is substituted with 1 to 3 groups independently selected from the group consisting of a C 1-6 alkyl group and a halogen atom” include the following: Show groups: And a group selected from:
  • the “acidic 5-membered heterocyclic group” means a 5-membered ring containing a nitrogen atom bonded to an acidic proton in the ring, or a 5-membered nitrogen-containing heterocyclic ring having a phenolic hydroxyl group.
  • the formula: A group of groups consisting of Preferably the formula: A group selected from the group consisting of More preferably, the formula: A 5-tetrazolyl group represented by
  • the “6-membered aromatic ring group substituted with a phenolic hydroxyl group” means a 6-membered heterocyclic group or aromatic ring group having a phenolic hydroxyl group.
  • the “C 2-6 alkenyl group” means a straight or branched unsaturated hydrocarbon group having 2 to 6 carbon atoms having at least one double bond.
  • vinyl group 2-propenyl group, 1-propenyl group, 3-propenyl group, 1-buten-1-yl group, 1-buten-2-yl group, 1-buten-3-yl group, 1-butene -4-yl group, 2-buten-1-yl group, 2-buten-2-yl group, 1-penten-1-yl group, 1-penten-2-yl group, 1-penten-3-yl group 2-penten-1-yl group, 2-penten-2-yl group, 2-penten-3-yl group, 1-hexen-1-yl group, 1-hexen-2-yl group, 1-hexene- Examples include 3-yl group and 2-methyl-1-propen-1-yl group.
  • A is preferably a benzene ring, a pyridine ring, a furan ring, a thiazole ring, a benzene ring or a pyridine ring whose ring is substituted with a halogen atom, a benzene ring or a pyridine ring whose ring is substituted with a C 1-6 alkyl group, hydroxy A benzene ring or a pyridine ring in which the ring is substituted with a C 1-6 alkyl group, or a benzene ring or a pyridine ring in which the ring is substituted with a C 1-6 alkoxy group, more preferably a benzene ring, a pyridine ring or a halogen atom.
  • the ring is substituted with a pyridine ring substituted with a ring, a pyridine ring substituted with a C 1-6 alkyl group, a pyridine ring substituted with a hydroxy C 1-6 alkyl group, or a C 1-6 alkoxy group And particularly preferably a benzene ring, a pyridine ring, a pyridine ring substituted with a chlorine atom, or a pyridine ring substituted with a methyl group Hydroxymethyl group is substituted pyridine ring substituted pyridine ring or a methoxy group.
  • Y 1 is preferably methylene.
  • R 1 is preferably —C ( ⁇ O) —OZ 1 , —C ( ⁇ O) —NHSO 2 Z 2 or an acidic 5-membered heterocyclic group, more preferably —C ( ⁇ O) —OH, — A C ( ⁇ O) —O—C 1-6 alkyl group, —C ( ⁇ O) —NHSO 2 —C 1-6 alkyl group or tetrazolyl group, particularly preferably —C ( ⁇ O) —OH, — C ( ⁇ O) —OMe, —C ( ⁇ O) —NHSO 2 Me or a 5-tetrazolyl group.
  • R 2 is preferably a branched C 3-6 alkyl group, unsubstituted or a C 3-6 cycloalkyl group in which the ring is substituted with one C 1-6 alkyl group, a phenyl group, or a halogen atom substituted on the ring is the phenyl group, C 1-6 phenyl group ring with an alkyl group is substituted, halo C 1-6 phenyl group ring with an alkyl group is substituted, C 1-6 phenyl group ring with an alkoxy group are replaced , A 6-membered aromatic heterocyclic group, a 5-membered aromatic heterocyclic group, or a 4- to 8-membered cyclic amino group, more preferably a branched C 3-6 alkyl group, unsubstituted or C 1-6 C 3-6 cycloalkyl wherein the ring is substituted with an alkyl group, a phenyl group, a phenyl group which
  • R 3 is preferably substituted with a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C 3-6 cycloalkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 1-7 alkanoyl group, an amino group, or a C 1-6 alkyl group.
  • Amino group C 1-6 alkyl group, halo C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfanyl C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfonyl C 1-6 alkyl group, hydroxy C 1-6 alkyl Group, benzoyloxy C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group or phenyl group, more preferably hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, cyclopropyl group, vinyl group, 2- Propenyl group, acetyl group, amino group, methylamino group, methyl group, trifluoromethyl group, 2-bromoethyl group, 2- (methylsulfanyl) ethyl group 2- (methylsulfonyl) ethyl group, a hydroxyethyl group, a methoxy group or a phenyl group.
  • R 4 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group, more preferably a hydrogen atom or a methoxy group.
  • R 5 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group, more preferably a hydrogen atom or a methoxy group.
  • Preferred compounds of the present invention include, for example, 6-[(2-Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 3-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a ] Pyridin-3-yl) methyl] benzoic acid, 6-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 3- [ (6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoic acid, 6-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridine- 3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 5-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl
  • A is the following a) to h): A group selected from the group consisting of: or a group formed together with R 1 Is; R a is the following j) to p): j) a hydrogen atom, k) a halogen atom, l) a hydroxy group, m) a cyano group, n) an amino group which is unsubstituted or substituted by one or two C 1-6 alkyl groups, o) 1 or 2 independently selected from the group consisting of unsubstituted or halogen atom, C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkylsulfanyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, hydroxy group and cyano group A C 1-6 alkyl group substituted with a group, and p) an unsubstit
  • A represents the following a) to d): [R a , W 1 , W 2 , W 3 , W 4 are as defined above]
  • A represents the following a) to c): A pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to [P2], which is a group selected from the group consisting of: [P4] The pyrazolopyridine derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to [P3], wherein Y 1 in the general formula (I) is methylene.
  • R 4 and R 5 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group Physically acceptable salt.
  • [P6] A pyrazolopyridine derivative or a drug thereof according to [P5], wherein in the general formula (I), Z 1 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, and Z 2 is a C 1-6 alkyl group Physically acceptable salt.
  • R 2 represents the following a) to f): a) a branched C 3-6 alkyl group, b) a C 3-6 cycloalkyl group, c) independently selected from the group consisting of unsubstituted or halogen atoms, C 1-6 alkyl groups, halo C 1-6 alkyl groups, C 1-6 alkoxy groups, halo C 1-6 alkoxy groups and cyano groups A phenyl group whose ring is substituted by 1 to 5 groups, d) a 6-membered aromatic heterocyclic group, e) a 5-membered aromatic heterocyclic group, and f) a 4-8 membered ring substituted with 1-3 groups independently selected from unsubstituted or C 1-6 alkyl groups and halogen atoms A cyclic amino group of A pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to [P6], which is a group selected from
  • R 2 represents the following a) to f): a) a branched C 3-6 alkyl group, b) a C 3-6 cycloalkyl group, c) independently selected from the group consisting of unsubstituted or halogen atoms, C 1-6 alkyl groups, halo C 1-6 alkyl groups, C 1-6 alkoxy groups, halo C 1-6 alkoxy groups and cyano groups A phenyl group whose ring is substituted by 1 to 5 groups, d) a pyridyl group, e) A pyrazolopyridine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [P7], which is a group selected from the group consisting of a thienyl group and f) a morpholyl group.
  • R 3 represents the following a) to l): a) a hydrogen atom, b) a halogen atom, c) a hydroxy group, d) a cyano group, e) a C 3-6 cycloalkyl group, f) a C 2-6 alkenyl group, g) a C 1-7 alkanoyl group, h) a C 1-6 alkylsulfanyl group, i) an amino group which is unsubstituted or substituted by one or two C 1-6 alkyl groups, j) unsubstituted or halogen atom, C 1-6 alkoxy group, halo C 1-6 alkoxy group, C 1-6 alkylsulfanyl group, C 1-7 alkanoyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, hydroxy group, benzoyl A C 1-6 alkyl group substituted with 1 to 3 groups independently selected from the group
  • R a is the following a) to e): a) a hydrogen atom, b) a halogen atom, c) an amino group which is unsubstituted or substituted by one or two C 1-6 alkyl groups, d) an unsubstituted or C 1-6 alkoxy groups, C 1-6 alkylsulfonyl group and one or two C 1-6 alkyl group substituted with a group independently selected from the group consisting of hydroxy groups, and e) an unsubstituted or C 1-6 alkoxy groups, C 1-6 alkylsulfonyl group and one or two C 1-6 alkoxy group substituted with a group independently selected from the group consisting of hydroxy group, A pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to [P9], which is a group selected from the group consisting of:
  • R a is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a hydroxy C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group
  • a pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a hydroxy C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group.
  • the general formula (I) is 3-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoic acid, 6-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 3-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoic acid, 6-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 6-[(2-phenyl-6-vinylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid, 6-[(2-tert-butyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyr
  • a pharmaceutical composition comprising the pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of [P1] to [P13] as an active ingredient.
  • An EP 1 receptor antagonist comprising as an active ingredient the pyrazolopyridine derivative according to any one of [P1] to [P13] or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • a therapeutic or prophylactic agent for lower urinary tract symptoms comprising the pyrazolopyridine derivative according to any one of [P1] to [P13] or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • [P17] Lower urine comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising the pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of [P1] to [P13] as an active ingredient How to treat or prevent tract symptoms.
  • [P18] A pyrazolopyridine derivative or a pharmacologically acceptable derivative thereof according to any one of [P1] to [P13] for producing a pharmaceutical composition for preventing or treating lower urinary tract symptoms Use of salt.
  • A is preferably a benzene ring, a pyridine ring, a benzene ring or a pyridine ring ring is substituted with a halogen atom, a benzene ring or a pyridine ring ring is substituted with C 1-6 alkyl, hydroxy C 1-6 alkyl group
  • pyridine ring is the pyridine ring, C 1-6 pyridine ring ring with an alkyl group is substituted, a pyridine ring in a pyridine ring or a C 1-6 alkoxy group ring is substituted with hydroxy C 1-6 alkyl group is substituted ring
  • Particularly preferred are a benzene ring, a pyridine ring, a pyridine ring substituted with a chlorine atom, a pyridine ring substituted with a methyl group, and hydroxymethyl.
  • Y 1 is preferably methylene.
  • R 1 is preferably —C ( ⁇ O) —OZ 1 , —C ( ⁇ O) —NHSO 2 Z 2 or an acidic 5-membered heterocyclic group, more preferably —C ( ⁇ O) —OH, — A C ( ⁇ O) —O—C 1-6 alkyl group, —C ( ⁇ O) —NHSO 2 —C 1-6 alkyl group or tetrazolyl group, particularly preferably —C ( ⁇ O) —OH, — C ( ⁇ O) —OMe, —C ( ⁇ O) —NHSO 2 Me or a 5-tetrazolyl group.
  • R 2 is preferably a branched C 3-6 alkyl group, a C 3-6 cycloalkyl group, a phenyl group, a phenyl group in which the ring is substituted with a halogen atom, or a ring substituted with a C 1-6 alkyl group Phenyl group, phenyl group whose ring is substituted with halo C 1-6 alkyl group, phenyl group whose ring is substituted with C 1-6 alkoxy group, 6-membered aromatic heterocyclic group, 5-membered aromatic ring A heterocyclic group or a 4- to 8-membered cyclic amino group, more preferably a branched C 3-6 alkyl group, a C 3-6 cycloalkyl group, a phenyl group, a phenyl group whose ring is substituted by a halogen atom, A phenyl group whose ring is substituted with a C 1-6 alkyl group,
  • R 3 is preferably substituted with a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C 3-6 cycloalkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 1-7 alkanoyl group, an amino group, or a C 1-6 alkyl group.
  • Amino group C 1-6 alkyl group, halo C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfanyl C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkylsulfonyl C 1-6 alkyl group, hydroxy C 1-6 alkyl Group, benzoyloxy C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkoxy group or phenyl group, more preferably hydrogen atom, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, cyano group, cyclopropyl group, vinyl group, 2- Propenyl group, acetyl group, amino group, methylamino group, methyl group, trifluoromethyl group, 2-bromoethyl group, 2- (methylsulfanyl) ethyl group 2- (methylsulfonyl) ethyl group, a hydroxyethyl group, a methoxy group or a phenyl group.
  • R 4 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group, more preferably a hydrogen atom or a methoxy group.
  • R 5 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-6 alkoxy group, more preferably a hydrogen atom or a methoxy group.
  • Pharmacologically acceptable salt means a salt with a pharmaceutically acceptable non-toxic base or acid (for example, an inorganic or organic base and an inorganic or organic acid).
  • Salts derived from pharmaceutically acceptable non-toxic bases include inorganic bases such as aluminum, ammonium, calcium, copper, ferrous, ferric, lithium, magnesium, manganese, manganite, potassium and sodium.
  • Salts particularly preferably ammonium, calcium, manganese, potassium and sodium salts or primary, secondary, tertiary amines, substituted amines (eg naturally occurring substituted amines), cyclic amines and bases
  • Organic bases such as organic ion exchange resins (eg, arginine, betaine, caffeine, choline, N, N′-dibenzylethylenediamine, diethylamine, 2-diethylaminoethanol, 2-dimethylaminoethanol, ethanolamine, ethylenediamine, N-ethyl) Morpholine, N-ethylpiperidine, guru Min, glucosamine, histidine, hydrabamine, isopropylamine, lysine, methylglucamine, morpholine, piperazine, piperidine, polyamine resins, procaine, purines, theobromine, triethylamine, trimethylamine, tripropylamine, tromethamine and the like) salt
  • salts derived from pharmaceutically acceptable non-toxic acids include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, or acetic acid, maleic acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid. And salts with organic acids such as citric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, salicylic acid, stearic acid and palmitic acid.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof may exist as a hydrate or a solvate.
  • Any hydrate and solvate formed by the pyrazolopyridine derivative represented by the general formula (I) or a salt thereof including the preferred compounds specifically described above are within the scope of the present invention. Is included.
  • Solvents that can form solvates include methanol, ethanol, 2-propanol, acetone, ethyl acetate, dichloromethane, diisopropyl ether, and the like.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof includes an optically active substance, a stereoisomer or a rotational isomer in addition to a racemate.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof also includes proton tautomers.
  • EP 1 receptor antagonism as used in the present invention means an action of inhibiting the binding of prostaglandin E 2 (PGE 2 ) to prostaglandin E receptor 1 (EP 1 receptor).
  • EP 1 receptor antagonism decreases the amount of calcium inflow into the cell and decreases or suppresses the intracellular calcium concentration. As a result, the EP 1 receptor antagonism exhibits actions such as smooth muscle relaxation and sensory nerve stimulation inhibitory action.
  • EP 1 receptor antagonism is useful as a therapeutic or prophylactic agent for symptoms such as LUTS, especially OABs, by acting on the bladder, urothelium and the like.
  • the EP 1 receptor antagonism can be evaluated by the potency of inhibiting calcium influx into cells due to the stimulating action of PGE 2 on the EP 1 receptor.
  • This efficacy can be evaluated by an in vitro test or an in vivo test according to “Pharmacological Test Examples” described in JP-A-2008-214224.
  • the compound (I) of the present invention can be produced by various synthetic methods. Next, a typical production method of the compound (I) of the present invention will be described.
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and A are as defined above;
  • L 1 represents a chlorine atom, bromine atom, iodine atom, methanesulfonyloxy group, etc .;
  • L 2 represents an iodine atom , A mesitylsulfonyloxy group, a methanesulfonyloxy group, a trifluoromethanesulfonyloxy group, an acetyloxy group, etc .;
  • L 3 represents a bromine atom, an iodine atom, etc .;
  • Q 1 and Q 2 are C 1-6 alkyl groups Or a C 7-10 aralkyl group, and
  • X represents a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methanesulfonyloxy group or the like.
  • Step 1-1 This step is a step of producing compound (3) by reacting compound (1) with compound (2).
  • Compound (3) is obtained, for example, by treating a bromo compound obtained by reacting compound (1) with carbon tetrabromide and triphenylphosphine in solvent A with a base such as n-butyllithium in solvent B. It can be produced by lithiation followed by reaction with compound (2).
  • the solvent A used include dichloromethane, 1,2-dichloroethane, benzene, toluene, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • Examples of the solvent B include tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably at ⁇ 20 to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • the compound (1) used at this process can use a commercial item, and can also manufacture it according to the method of other literature description, or the method according to them.
  • Step 1-2 This step is a step for producing compound (5) by N-amination of compound (4).
  • Compound (5) can be produced, for example, by reacting compound (4) with ethyl O-mesitylsulfonylacetohydroxamate or the like in a solvent in the presence of an acid such as perchloric acid.
  • the compound (5) can be obtained as a mesityl sulfonate.
  • the solvent include 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • the compound (4) used at this process can use a commercial item, and can also manufacture it according to the method of other literature description, or the method according to them.
  • Step 1-3 is a step of producing compound (6) by reacting compound (3) with compound (5).
  • Compound (6) can be produced, for example, by reacting compound (3) and compound (5) in the presence of a base in a solvent.
  • the solvent include methanol, ethanol, 2-propanol, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably at ⁇ 20 to 20 ° C.
  • potassium carbonate, sodium carbonate or the like can be used.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • the compound (3) and compound (5) used at this process can use a commercial item, and can also manufacture them according to the method of other literature description, or the method according to them.
  • Step 1-4 This step is a step of producing compound (7) by hydrolyzing the ester moiety of compound (6).
  • Compound (7) can be produced, for example, by reacting compound (6) in the presence of a base in a solvent.
  • the solvent include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diethyl ether, methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, water and the like.
  • the reaction temperature is usually 0 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the base to be used include alkali metal salts such as potassium hydroxide and sodium hydroxide.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 1-5 This step is a step of producing compound (8) by decarboxylation of compound (7).
  • Compound (8) can be produced, for example, by reacting compound (7) at a high temperature in a solvent.
  • the solvent include 1,2-dichlorobenzene, diphenyl ether, xylene, toluene and the like.
  • the reaction temperature is usually from 50 ° C. to solvent reflux temperature, preferably 100 to 180 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 1-6 This step is a step for producing a compound (9) by introducing a leaving group such as a bromine atom represented by the general formula L 3 into the compound (8).
  • Compound (9) can be produced, for example, by bromination using bromine, N-bromosuccinimide or the like in a solvent.
  • the solvent used include acetonitrile, carbon tetrachloride, chloroform, dichloromethane, tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, mixed solvents thereof and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to solvent reflux temperature, and is preferably carried out at ⁇ 78 ° C. to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • R 5 of the compound (8) After replacing the hydrogen atom with a protective group such as a trimethylsilyl group, the above bromination reaction can be carried out.
  • the compound (8) can be lithiated using a lithium salt or the like in a solvent and then reacted with trimethylsilyl chloride or the like.
  • the solvent used include tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the lithium salt used examples include lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to 20 ° C., preferably at ⁇ 78 ° C. to ⁇ 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 1-7a This step is a step of producing compound (11) by reacting compound (9) with compound (10a).
  • Compound (11) can be produced, for example, by lithiation of compound (9) using a lithium salt or the like in a solvent and then reacting with compound (10a).
  • the solvent used include tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the lithium salt used include lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to 20 ° C., preferably at ⁇ 78 ° C. to ⁇ 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • a trimethylsilyl group or the like introduced as a protecting group in Step 1-6 when a trimethylsilyl group or the like introduced as a protecting group in Step 1-6 is present in R 5 , it can be removed using, for example, tetrabutylammonium fluoride in a solvent.
  • the solvent used include tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 1-7b This step is a step of producing compound (12) by reacting compound (9) with compound (10b).
  • the compound (12) is obtained by, for example, lithiating the compound (9) using a lithium salt or the like in a solvent, then reacting with zinc iodide to form a zinc complex, and then in the presence or absence of a palladium catalyst. It can be produced by reacting with (10b).
  • the solvent used include tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the lithium salt used include lithium diisopropylamide, n-butyllithium, sec-butyllithium and the like.
  • the palladium catalyst used examples include tetrakistriphenylphosphine palladium (0).
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to 20 ° C., preferably at ⁇ 78 ° C. to ⁇ 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • a trimethylsilyl group or the like introduced as a protecting group in Step 1-6 when a trimethylsilyl group or the like introduced as a protecting group in Step 1-6 is present in R 5 , it can be removed using, for example, tetrabutylammonium fluoride in a solvent.
  • the solvent used include tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 1-8 This step is a step for producing the compound (12) by replacing the hydroxy group of the compound (11) with a hydrogen atom.
  • Compound (12) can be produced, for example, by allowing triethylsilane or the like to act in the presence of a strong acid such as trifluoroacetic acid in a solvent or without a solvent.
  • a strong acid such as trifluoroacetic acid
  • the solvent used include dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 1-9 is a step of producing compound (13) by hydrolyzing the ester moiety of compound (12).
  • Compound (13) can be produced, for example, by reacting compound (12) in the presence of a base in a solvent.
  • the solvent include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diethyl ether, methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, water and the like.
  • the reaction temperature is usually 0 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the base to be used include alkali metal salts such as potassium hydroxide and sodium hydroxide.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 2-1 This step is a step of producing compound (16) by reacting compound (14) with compound (15).
  • Compound (16) can be produced, for example, by reacting compound (14) and compound (15) in a solvent and using a copper reagent and a palladium reagent as catalysts in the presence of a base.
  • the solvent used include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, benzene, toluene, a mixed solvent thereof, and the like.
  • the palladium catalyst used include dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II).
  • Examples of the copper catalyst used include copper (I) iodide and copper (I) bromide.
  • Examples of the base used include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-dimethylpyridine, 2,4,6-trimethylpyridine and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 2-2 This step is a step of producing compound (17) by reacting compound (16) with compound (5).
  • Compound (17) can be produced, for example, by reacting compound (16) and compound (5) in the presence of a base in a solvent.
  • the solvent include 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, 2-propanol, N, N-dimethylformamide, a mixed solvent thereof and the like.
  • the base to be used potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium acetate or the like can be used.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Compound (5) can be produced in the same manner as in Method A, Step 1-2.
  • Step 2-3 is a step of producing a compound (11) having a hydroxy group by reducing the ketone moiety of the compound (17).
  • Compound (11) can be produced, for example, by reacting compound (17) with a reagent serving as a hydride source such as sodium borohydride in a solvent.
  • a solvent an alcohol solvent such as methanol or ethanol can be used alone, or a mixed solvent such as dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or the like can be used.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably at ⁇ 20 to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 2-4 This step is a step for producing the compound (12) by replacing the hydroxy group of the compound (11) with a hydrogen atom. This step can be performed according to the above-mentioned Method A, Step 1-8.
  • Step 2-5 This step is a step of producing compound (13) by hydrolyzing the ester moiety of compound (12). This step can be performed according to the above-mentioned Method A, Step 1-9.
  • Step 3-1 This step is a step of producing compound (19) by a condensation reaction of compound (13) and compound (18).
  • Compound (19) can be produced, for example, by reacting compound (13) and compound (18) in a solvent in the presence or absence of a base in the presence of a condensing agent.
  • the solvent include N, N-dimethylformamide, dichloromethane, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • condensing agent used examples include 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDCI), dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 2- (1H-7-azabenzotriazol-1-yl) -1 1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate metanaminium (HATU) and the like.
  • EDCI 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide
  • DCC dicyclohexylcarbodiimide
  • N, N-dimethylaminopyridine, pyridine, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT) or the like can also be used as a reaction accelerator.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature,
  • potassium carbonate sodium carbonate
  • triethylamine triethylamine
  • diisopropylethylamine potassium carbonate
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 4-1 This step is a step of producing compound (20) from compound (13).
  • Compound (20) can be produced, for example, by reacting compound (13) with a compound serving as an amine source such as ammonium chloride in the presence of a condensing agent in a solvent in the presence or absence of a base.
  • a compound serving as an amine source such as ammonium chloride
  • the solvent include N, N-dimethylformamide, dichloromethane, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • condensing agent used examples include 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDCI), dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 2- (1H-7-azabenzotriazol-1-yl) -1 , 1,3,3-Tetramethyluronium hexafluorophosphate metanaminium (HATU), O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ′, N′-tetramethyluronium hexafluorophosphate ( HBTU) and the like.
  • EDCI 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide
  • DCC dicyclohexylcarbodiimide
  • 2- (1H-7-azabenzotriazol-1-yl) -1 1,3,3-Tetramethyluronium hexafluorophosphate metanaminium
  • HBTU O- (benzotriazol-1
  • N, N-dimethylaminopyridine, pyridine, 1-hydroxybenzotriazole (HOBT) or the like can also be used as a reaction accelerator.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 to 20 ° C.
  • potassium carbonate, sodium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine or the like can be used.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 4-2 This step is a step of producing compound (21) by dehydration reaction of compound (20).
  • Compound (21) can be produced, for example, by reacting compound (20) with thionyl chloride, phosphorus oxychloride or the like in a solvent.
  • the solvent include N, N-dimethylformamide, dichloromethane, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, toluene, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 4-3 is a step for producing a compound (22) by converting a nitrile group of the compound (21) into a tetrazolyl group.
  • Compound (22) can be produced, for example, by reacting compound (21) with sodium azide or the like in a solvent.
  • the solvent include N, N-dimethylformamide, water, dichloromethane, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • zinc bromide, ammonium chloride, silver nitrate, acetic acid, etc. can be added as needed.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to solvent reflux temperature, preferably 20 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • R 2 , R 4 , R 5 , A and Q 2 are as defined above; Q 3 and Q 4 are a hydrogen atom and a C 1-6 alkyl group (bonded together to form a ring) R 3a represents a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 1-7 alkanoyl group, a cyano group, etc.
  • Step 5-1 This step is a step for producing a compound (24) by substituting the bromine atom of the compound (12a) with R 3a .
  • Compound (24) can be produced, for example, by reacting compound (12a) and compound (23) in a solvent and using a palladium reagent as a catalyst in the presence of a base.
  • the solvent used include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, benzene, toluene, ethanol, propanol, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, water and a mixed solvent thereof. it can.
  • Examples of the palladium catalyst used include dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II), tetrakistriphenylphosphine palladium (0), and the like.
  • Examples of the base used include sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, cesium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-dimethylpyridine, 2,4,6-trimethylpyridine and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • a compound (12a) can be manufactured according to the said A method using the compound (4) whose R ⁇ 3 > is a bromine atom.
  • Step 5-2 This step is a step of producing compound (25) by hydrolyzing the ester moiety of compound (24). This step can be performed according to the above-mentioned Method A, Step 1-9.
  • Step 6-1 This step is a step for producing compound (27) by N-amination of compound (26) and cyclization.
  • Compound (27) is obtained by, for example, reacting compound (26) with ethyl O-mesitylsulfonylacetohydroxamate or the like in the presence of an acid such as perchloric acid in a solvent, followed by N-amination in the solvent. It can be produced by treating with a base to cause ring closure.
  • the solvent used in the N-amination reaction include 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • the solvent used for the cyclization reaction include methanol, ethanol, 2-propanol, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • the base used include sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, cesium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-dimethylpyridine, 2,4,6-trimethylpyridine and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably at ⁇ 20 to 20 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • the compound (26) used at this process can use a commercial item, and can also manufacture it according to the method of other literature description, or the method according to them.
  • Step 6-2 This step is a step of producing the compound (8a) by alkylating the primary amino group of the compound (27) when the R 2 site of the compound (8a) is a mono- or dialkylamino group or a cyclic amino group.
  • Compound (8a) can be produced, for example, by reacting compound (27) with various alkyl halides in a solvent in the presence or absence of a base. Examples of the solvent include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dichloromethane, ethanol, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, a mixed solvent thereof and the like.
  • Examples of the base used include sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, cesium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-dimethylpyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, sodium hydride and the like. Is mentioned.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 20 ° C. to solvent reflux temperature, preferably 0 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 6-3 This step is a step of producing compound (29) from compound (27).
  • Compound (29) can be produced, for example, by reacting compound (27) with water in the presence of hydrochloric acid or sulfuric acid.
  • the reaction temperature is usually from 20 ° C. to solvent reflux temperature, preferably 50 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 6-4 This step is a step of producing compound (29) from compound (28). This step can be performed according to the above-mentioned Method F, Step 6-1. Moreover, the compound (28) used at this process can use a commercial item, and can also manufacture it according to the method of other literature description, or the method according to them.
  • Step 6-5 This step is a step of producing by alkylating the hydroxy group of compound (29) when the R 2 site of compound (8a) is an alkoxy group.
  • Compound (8a) can be produced, for example, by reacting compound (29) with various alkyl halides in a solvent in the presence or absence of a base.
  • the solvent include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, dichloromethane, diethyl ether, 1,2-dimethoxyethane, a mixed solvent thereof and the like.
  • the base used include sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, cesium carbonate, sodium hydride and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 20 ° C. to solvent reflux temperature, preferably 0 ° C. to solvent reflux temperature.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 6-6 This step is a step of producing compound (30) from compound (29).
  • L 4 of compound (30) is a trifluoromethanesulfonyloxy group, for example, it is produced by reacting compound (29) with trifluoromethanesulfonic anhydride in a solvent in the presence or absence of a base.
  • the solvent include tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, N, N-dimethylformamide, a mixed solvent thereof and the like.
  • the base used include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-dimethylpyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, sodium hydride and the like.
  • the reaction temperature can usually be carried out at ⁇ 20 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably at ⁇ 20 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • Step 6-7 This step is a step for producing the compound (8a) by a coupling reaction of the compound (30) and the compound (31) when the R 2 site of the compound (8a) is an aryl group or a C 1-6 alkyl group. This step can be performed according to the above-mentioned E method, step 5-1.
  • Step 6-8 This step is a step of producing a compound (12) by a condensation reaction between the compound (8a) and the compound (10a).
  • Compound (12) can be produced, for example, by allowing trifluoroacetic acid and triethylsilane to act on a mixture of compound (8a) and compound (10a) in a solvent.
  • the solvent used include dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, a mixed solvent thereof and the like.
  • the reaction temperature is usually from ⁇ 78 ° C. to the solvent reflux temperature, preferably 0 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the raw material used, the solvent, the reaction temperature, etc., but is usually from 30 minutes to 3 days.
  • the compound (8a) used in this step can also be produced according to the above-mentioned method A, other methods described in the literature, or a method analogous thereto.
  • Step 6-9 This step is a step of producing compound (13) from compound (12). This step can be performed according to the above-mentioned Method A, Step 1-9.
  • the pharmacologically acceptable salt of the compound (I) of the present invention can be produced according to a conventional method using the compound (I) of the present invention.
  • a protective group when required depending on the type of functional group, it can be carried out by appropriately combining the introduction and desorption operations according to a conventional method.
  • introduction and elimination of the protecting group see, for example, Theodora W. et al. Green & Peter G. M. The methods described in Wuts, “Green's Protective Groups in Organic Synthesis”, fourth edition, Wiley-Interscience, 2006 can be mentioned.
  • the intermediate used for producing the compound (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is an isolation / purification means well known to those skilled in the art, if necessary. It can be isolated and purified by solvent extraction, crystallization, recrystallization, chromatography, preparative high performance liquid chromatography and the like.
  • composition containing compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof A pharmaceutical composition comprising compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient
  • dosage forms include powders, granules, fine granules, dry syrups, tablets, capsules, injections, solutions, ointments, suppositories, patches, sublinguals, etc. It is administered orally or parenterally.
  • compositions are prepared according to known methods depending on the dosage form, using appropriate excipients, disintegrants, binders, lubricants, diluents, buffers, isotonic agents, preservatives, wetting agents. It can be prepared by appropriately mixing or diluting / dissolving with pharmaceutical additives such as emulsifiers, dispersants, stabilizers, and solubilizing agents. Further, when used in combination with drugs other than the EP 1 receptor antagonist, simultaneously or separately each of active ingredients, it can be prepared by formulating the same manner as described above.
  • the Compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is potent in EP 1 receptor antagonism confirmation test, etc. EP 1 receptor antagonism. Therefore, the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can suppress or decrease the intracellular calcium concentration. Therefore, the pharmaceutical composition containing the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient is used for the treatment of a disease or symptom caused by the activation of EP 1 receptor by PGE 2 stimulating action. It can be used as a medicine or a prophylactic.
  • Examples of diseases that activate the EP 1 receptor by PGE 2 stimulation include lower urinary tract symptoms (LUTS), inflammatory diseases, pain diseases, osteoporosis, cancer, and the like.
  • the pharmaceutical composition containing the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient is preferably used as a therapeutic or prophylactic agent for LUTS, inflammatory disease or pain disease. . More preferably, it is LUTS.
  • Examples of the causative diseases of lower urinary tract symptoms include overactive bladder (OAB), prostatic hypertrophy (BPH), cystitis such as interstitial cystitis, prostatitis and the like.
  • OAB overactive bladder
  • BPH prostatic hypertrophy
  • cystitis such as interstitial cystitis, prostatitis and the like.
  • “Lower urinary tract symptoms” means urine storage symptoms, urination symptoms, and post-urination symptoms.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is preferably used for the treatment or prevention of urine storage symptoms.
  • Urine accumulation symptoms include urinary urgency, daytime frequent urination, night frequent urination, urinary incontinence (such as stress urinary incontinence, urge urinary incontinence, mixed urinary incontinence, enuresis, nocturia, persistent urinary incontinence), and Bladder perception (increased bladder perception, decreased bladder perception, lack of bladder perception, nonspecific bladder perception, etc.) is included.
  • Compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is urinary urgency, daytime frequent urination, nocturia, urge urinary incontinence, mixed urinary incontinence, enuresis, nocturia, increased bladder perception, or It is preferably used for the treatment or prevention of nonspecific bladder perception. More preferred are urinary urgency, daytime frequent urination, nocturia, urge incontinence, or increased bladder perception.
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is particularly preferable for the treatment or prevention of OABs.
  • Compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a combination thereof Compound (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is a compound other than an EP 1 receptor antagonist. It can also be used in appropriate combination with at least one drug.
  • Examples of the drug that can be used in combination with the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof include overactive bladder (OAB) and prostatic hypertrophy having a mechanism of action different from that of the EP 1 receptor antagonist. (BPH), cystitis such as interstitial cystitis, therapeutic agents for prostatitis and the like.
  • OAB overactive bladder
  • BPH prostatic hypertrophy having a mechanism of action different from that of the EP 1 receptor antagonist.
  • cystitis such as interstitial cystitis
  • therapeutic agents for prostatitis and the like.
  • Such agents anticholinergics, alpha 1 antagonists, beta agonists, 5.alpha.-reductase inhibitors, PDE inhibitors, acetylcholinesterase inhibitors, antiandrogens, progesterone-based hormone, LH-RH analogs, neurokinin inhibitors , anti-diuretics, calcium channel blockers and foremost, smooth muscle direct action, tricyclic antidepressants, potassium channel modulators, sodium channel blocker and foremost, H 1 blockers, serotonin reuptake inhibitors, norepinephrine reuptake inhibitors, dopamine reuptake inhibitors, GABA agonists, TRPVl modulators, endothelin antagonists, 5-HT 1A antagonist, alpha 1 agonists, opioid agonists, P 2 X antagonists, COX inhibitors, sigma agonists, et al include muscarinic agonists such as That.
  • anticholinergic agents ⁇ 1 antagonists, ⁇ agonists, 5 ⁇ -reductase inhibitors, PDE inhibitors, progesterone hormones, antidiuretics, smooth muscle direct acting agents or tricyclic antidepressants.
  • anticholinergic agent examples include oxybutynin, propiverine, solifenacin, torte mouth gin, imidafenacin, temiverine, darifenacin, fesoterodine, trospium, propantelin and the like.
  • ⁇ 1 antagonist examples include urapidil, naphthopidyl, tamsulosin, silodosin, prazosin, terazosin, alfuzosin, doxazosin, CR-2991, feduxin and the like.
  • ⁇ agonist examples include mirabegron, KUC-7383, KRP-204, SM-350300, TRK-380, amibegron, clenbuterol, SR-150640, sorabegron and the like.
  • Examples of the “5 ⁇ -reductase inhibitor” include dutasteride, TF-505, finasteride, and izonsteride.
  • PDE inhibitor means a phosphodiesterase inhibitor, and examples thereof include tadalafil, vardenafil, sildenafil, avanafil, UK-369003, T-0156, AKP-002, etazolate and the like.
  • acetylcholinesterase inhibitor examples include distigmine, donepezil, Z-338, rivastigmine, ganstigmine, BGC-20-1259, galantamine, itopride, NP-61, SPH-1286, tolserine, ZT-1 and the like.
  • anti-androgen examples include gestroneone, oxendron, bicalutamide, BMS-641988, CB-03-01, CH-489789, flutamide, MDV-3100, nilutamide, TAK-700, YM-580 and the like.
  • progesterone hormones include chromazinone and allylestrenol.
  • LH-RH analog means a gonadotropin releasing hormone analog. Gonadotropin releasing hormone may also be referred to as luteinizing hormone releasing hormone.
  • AEZS-108 buserelin, deslorelin, goserelin, historelin, leuprorelin, lutropin, nafarelin, triptorelin, AEZS-019, cetrorelix, degarelix, elagorix, ganilelex, ozalelix, PTD-634, TAK-385, Taverex 448, TAK-683 and the like.
  • neurokinin inhibitor examples include KRP-103, aprepitant, AV-608, Casopitant, CP-122721, DNK-333, fosprepitant, LY-686017, netpitant, olbepitant, lolapitant, TA-5538, T-2328, Vestipitant, AZD-2624, Z-501, 1144814, MEN-15596, MEN-11420, SAR-102779, SAR-102279, Saleduant, SSR-241586, and the like.
  • antidiuretic examples include desmopressin, VA-106483 and the like.
  • calcium channel blockers include amlodipine, cilnidipine, puffer piverine, temiverine, PD-299685, alanidipine, azelnidipine, balnidipine, benidipine, bevantolol, clevidipine, CYC-381, diltiazem, efonidipine, fasudil, felodipine, gabamil Examples include isradipine, lacidipine, lercanidipine, romeridine, manidipine, MEM-1003, nicardipine, nifedipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, SB-751689, verapamil, YM-58483, and ziconotide.
  • “Smooth muscle direct acting drugs” include flavoxate and the like.
  • tricyclic antidepressants examples include imipramine, clomipramine, amitriptyline and the like.
  • Examples of the “potassium channel modulator” include nicorandil, NIP-141, NS-4591, NS-1643, andlast, diazoxide, ICA-105665, minoxidil, pinacidil, tirisolol, VRX-698 and the like.
  • sodium channel blocker examples include bepridil, dronedarone, propafenone, safinamide, SUN-N8075, SMP-986, 1014802, 552-02, A-803467, brivaracetam, cibenzoline, eslicarbazepine, F-15845, flecainide Phosphenytoin, lacosamide, lamotrigine, levobupivacaine, M-58373, mexiletine, moracidin, nerispyridine, NW-3509, oxcarbazepine, pilsicainide, pirmenol, propafenone, NW-1029, ropivacaine, vanacarant, etc. it can.
  • H 1 blocker examples include acribastine, alcaftadine, bepotatin, belastine, cetirizine, desloratadine, ebastine, efletirizine, epinastine, fexofenadine, GSK-835726, levocabastine, levocetirizine, loratadine, mequitadine, mizolastine 43, NBI-7 -1869, terfenadine, UCB-35440, vapitadine, YM-344484, diphenhydramine, chlorpheniramine and the like.
  • “Serotonin reuptake inhibitors” include UCB-46331, 424887, AD-337, BGC-20-1259, BMS-505130, citalopram, dapoxetine, desvenlafaxine, DOV-102673, DOV-216303, DOV-21947 , Duloxetine, escitalopram, F-2695, F-98214-TA, fluoxetine, fluvoxamine, IDN-5491, milnacipran, minaprine, NS-2359, NSD-644, paroxetine, PF-184298, SD-726, SEP-225289 , SEP-227162, SEP-228425, SEP-228432, sertraline, sibutramine, tesofensin, tramadol, trazodone, UCB-46331, venlafa Singh, mention may be made Birazodon, the WAY-426, WF-516 and the like.
  • Examples of “norepinephrine reuptake inhibitors” include AD-337, desvenlafaxine, DOV-102677, DOV-216303, DOV-21947, duloxetine, F-2695, F-98214-TA, milnacipran, NS-2359 , NSD-644, PF-184298, SD-726, SEP-225289, SEP-227162, SEP-228425, SEP-228432, Sibutramine, Tesofensin, Tramadol, Venlafaxine, Bupropion, Radafaxin, Atomoxetine, DDP-225, LY -2216684, nevogramin, NRI-193, reboxetine, tapentadol, WAY-256805, WAY-260022, and the like.
  • Examples of the “dopamine reuptake inhibitor” include DOV-102777, DOV-216303, DOV-21947, IDN-5491, NS-2359, NSD-644, SEP-225289, SEP-228425, SEP-228432, sibutramine, tesofensin, Examples thereof include tramadol, brasofensin, bupropion, NS-27100, radafaxin, safinamide and the like.
  • GABA agonists include retigabine, eszopiclone, indipron, pagok mouth, SEP-225441, acamprosate, baclofen, AZD-7325, BL-1020, brotizolam, DP-VPA, progabide, propofol, topiramate, Examples include zopiclone, EVT-201, AZD-3043, ganaxolone, NS-11394, albaclofen, AZD-3355, GS-39783, ADX-71441, ADX-71943.
  • TRPV1 modulators include force psaicin, resiniferatoxin, DE-096, GRC-6611, AMG-8562, JTS-653, SB-705498, A-425619, A-784168, ABT-102, AMG- 628, AZD-1386, JNJ-17203212, NGD-8243, PF-386486, SAR-115740, SB-784243, and the like.
  • Endothelin antagonists include SB-234551, ACT-064992, ambrisentan, atrasentan, bosentan, clazosentan, darsentan, fundsentan, S-0139, TA-0201, TBC-3711, dibotentan, BMS-509701, PS -433540 and the like.
  • Examples of the “5-HT 1A antagonist” include espindolol, lecozotan, lurasidone, E-2110, REC-0206, SB-649915, WAY-426, WF-516 and the like.
  • ⁇ 1 agonist examples include CM-2236, armodafinil, midodrine, modafinil and the like.
  • Opioid agonists include morphine, TRK-130, DPI-125, DPI-3290, fentanyl, LIF-301, loperamide, loperamide oxide, remifentanil, tapentadol, WY-16225, oxycodone, PTI-202, PTI-721 ADL-5747, ADL-5589, DPI-221, DPI-353, IPP-102199, SN-11, ADL-10-0101, ADL-10-0116, asimadoline, buprenorphine, CR-665, CR-845, eptazosin Nalbuphine, nalflaphine, pentazocine, XEN-0548, W-212393, ZP-120, nalmefene and the like.
  • P 2 X antagonist examples include A-740003, AZ-1157312, AZD-9056, GSK-14482160, GSK-31481A and the like.
  • COX inhibitor means a cyclooxygenase inhibitor such as aceclofenac, ST-679, aspirin, bromfenac, dexketoprofen, flurbiprofen, FYO-750, ibuprofen, ketoprofen, ketorolac, lycoferon, lornoxicam, loxoprofen, LT -NS001, diclofenac, mofezolac, nabumetone, naproxen, oxaprozin, piroxicam, pranoprofen, suprofen, tenoxicam, thiaprofenic acid, tolfenamic acid, zaltoprofen, 644784, ABT-963, ajulemic acid, apricoxib, celecoxib, citricoxib, citricoxib Lumiracoxib, meloxicam, nimesulide, parecoxib, RO-26-21 8, it can be mentioned valdecoxib
  • Examples of the “ ⁇ agonist” include ANAVEX-27-1041, PRS-013, SA-4503, ANAVEX-2-73, silamesine, ANAVEX-7-1037, ANAVEX-1-41, and the like.
  • muscle agonists examples include AC-260584, cevimeline, MCD-386, NGX-267, NGX-292, subcomerin, pilocarpine, bethanechol and the like.
  • the present invention provides the following 1) to 5): 1) Simultaneous administration with combination drug, 2) As separate formulations, co-administration by the same route of administration, 3) As separate formulations, co-administration by different routes of administration, It includes any one method of administration selected from 4) administration at different times by the same route of administration as separate formulations, or 5) administration at different times by different routes of administration as separate formulations. Moreover, when administering at different time as a separate formulation like 4) or 5), there is no restriction
  • the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof is more than an additive effect in preventing or treating the above diseases by using one or more of the above drugs in appropriate combination.
  • the following advantageous effects can be obtained.
  • the medicament of the present invention is systemically or locally, orally or parenterally (nasal, pulmonary, intravenous, rectal, subcutaneous, muscle, transdermal, etc.). Can be administered.
  • the dosage of the compound (I) of the present invention which is an active ingredient thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof depends on the patient's age, sex, weight, It is appropriately determined depending on the degree of treatment.
  • an adult with a body weight of 60 kg
  • the daily dose as an oral preparation is preferably 6 to 540 mg / body, more preferably 18 to 180 mg / body.
  • parenteral administration it can be appropriately administered once or in several divided doses in the range of about 0.01 to 300 mg per day for an adult.
  • the daily dose as a parenteral preparation is preferably 1 to 100 mg / body, more preferably 6 to 60 mg / body. Further, the dose of the compound (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be reduced according to the dose of a drug other than the EP 1 receptor antagonist.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water, 5% hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • potassium carbonate 63 g was added to a mixed solution of 1-amino-3-methoxypyridinium 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate in tetrahydrofuran and N, N-dimethylformamide (253 mL, 10: 1) at room temperature.
  • Methyl phenylpropiolate 18 mL was added.
  • N, N-dimethylformamide (217 mL) was added until the reaction started, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • ⁇ Reference Example 11-2> 4-[[6-Methoxy-2-phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] -1 (3H) -isobenzofuranone 3-bromo under argon atmosphere To a solution (2.0 mL) of ⁇ 6-methoxy-2-phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5-a] pyridine (200 mg) in tetrahydrofuran (2.0 mL) at ⁇ 78 ° C.
  • n-butyllithium 0.3 mL, 1.6 mol / L n-hexane solution
  • n-butyllithium 0.3 mL, 1.6 mol / L n-hexane solution
  • zinc iodide 179 mg
  • tetrahydrofuran tetrahydrofuran
  • tetrakistriphenylphosphine palladium (0) 61 mg
  • ⁇ Reference Example 14-6 Methyl 6- (3-cyclohexyl-1-oxo-2-propyn-1-yl) pyridine-2-carboxylate To a solution of 2-carboxy-6-methoxycarbonylpyridine (2.18 g) in toluene (45 mL) was added thionyl chloride. (8.80 mL) was added at room temperature, followed by heating and stirring at 60 ° C. for 3 hours.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Reference Examples 22-1 to 22-8 were obtained in the same manner as Reference Example 15-7 using the corresponding pyridine derivative.
  • n-butyllithium (0.39 mL, 1.65 mol / L n-hexane solution) was added, and the mixture was stirred at ⁇ 78 ° C. for 30 minutes.
  • methyl 6-formyl-4- [3- (methylthio) propyl] pyridine-2-carboxylate (202 mg) was added at ⁇ 78 ° C., followed by stirring at room temperature for 30 minutes.
  • a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Reference Examples 30-2 to 30-7 were obtained in the same manner as in Reference Example 30-1, using the corresponding pyridine-2-acetonitrile derivative.
  • Reference Examples 31-2 to 31-12 were obtained in the same manner as in Reference Example 31-1, using the corresponding 2-aminopyrazolo [1,5-a] pyridine derivative.
  • n-butyllithium 1.8 mL, 1.6 mol / L n-hexane solution
  • a tetrahydrofuran solution (6.0 mL) of methyl 6-formylpyridine-2-carboxylate (608 mg) was added to the obtained mixture at ⁇ 78 ° C., and then the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • N-butyllithium (1.15 mL, 1.54 mol / Ln-hexane solution) was added and stirred at ⁇ 78 ° C. for 1 hour.
  • a tetrahydrofuran solution 13.0 mL
  • methyl 6-formyl-2-pyridinecarboxylate (489 mg) was added at the same temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • n-butyllithium (0.19 mL, 1.65 mol / L n-hexane solution) was added, and the mixture was stirred at ⁇ 78 ° C. for 30 minutes.
  • methyl 4- [3-[(tert-butyldimethylsilyl) oxy] propyl] -6-formylpyridine-2-carboxylate (135 mg) was added at ⁇ 78 ° C., followed by stirring at room temperature for 30 minutes. did.
  • a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • a solution of ethyl O-mesitylsulfonylacetohydroxamate (3.70 g) in 1,4-dioxane (3 0.5 mL) was added with 70% aqueous perchloric acid (1.40 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred under ice-cooling for 30 minutes. Ice water was added to the reaction solution, the precipitated solid was filtered, and the resulting solid was dissolved in dichloromethane (6.0 mL) to separate the layers.
  • Example 1-1 N-Methanesulfonyl-6-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxamide 6-[(6-methoxy -2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid (50 mg) in N, N-dimethylformamide solution (0.7 mL) at room temperature.
  • Example 2-1 6-Methoxy-2-phenyl-3-[[6- (1H-tetrazol-5-yl) pyridin-2-yl] methyl] pyrazolo [1,5-a] pyridine 6-[(6 -Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carbonitrile (75 mg) in a mixed solution of N, N-dimethylformamide and water (2.3 mL, 3: 1) were added sodium azide (23 mg) and zinc bromide (52 mg) at room temperature, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 15 hours.
  • Example 3-1 6-[(2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(2-phenylpyrazolo [1,5-a ] To a methanol solution (0.3 mL) of pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (20 mg), 2 mol / L aqueous potassium hydroxide solution (0.1 mL) was added under ice cooling. And stirred at room temperature for 18 hours. 1 mol / L hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound as a yellow powder (11 mg).
  • Example 3-2> 3-[(6-Chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoate in an argon atmosphere under 3-[(6-chloro-2-phenylpyrazolo [1 , 5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoate (42 mg) in methanol (0.6 mL) was added 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution (0.3 mL) under ice-cooling. And stirred at room temperature for 1 hour. 1 mol / L hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound as a colorless powder (32 mg).
  • Example 3-3 6-[(6-Chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Chloro-2-phenyl) under argon atmosphere
  • a methanol solution (1.2 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 90 mg
  • Aqueous solution 0.6 mL was added and stirred at room temperature for 6 hours.
  • Example 3-4 3-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoate in an argon atmosphere under 3-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1 , 5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoate (17 mg) in methanol (0.2 mL) was added 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution (0.1 mL) under ice cooling. And stirred at room temperature for 4 hours. 1 mol / L hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound as a colorless powder (15 mg).
  • Example 3-5 6-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Methoxy-2-phenyl) under argon atmosphere To a methanol solution (0.2 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (15 mg) was added 2 mol / L potassium hydroxide under ice-cooling. Aqueous solution (0.1 mL) was added and stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 3-6 5-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] furan-2-carboxylate in an argon atmosphere under 5-[(6-methoxy-2-phenyl)
  • Example 3-7 6-[(5-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(5-methoxy-2-phenyl) under argon atmosphere A methanol solution (1.1 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (85 mg) was added to a 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution under ice cooling. (0.6 mL) was added and stirred at room temperature for 3 hours.
  • a methanol solution (1.2 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 90 mg
  • a 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution under ice-cooling. 0.6 mL was added and stirred at room temperature for 3 hours.
  • Example 3-9 3-[(2-Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoate in an argon atmosphere under conditions of 3-[(2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridine-3 -Il) methyl]
  • a methanol solution (0.2 mL) of methyl benzoate (17 mg) was added 2 mol / L aqueous potassium hydroxide solution (0.1 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. . 1 mol / L hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the precipitated solid was collected by filtration to give the title compound as a colorless powder (12 mg).
  • Example 3-10 6-[[2-Phenyl-6- (propen-2-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate under argon atmosphere 6-[[2- To a methanol solution (0.4 mL) of phenyl-6- (propen-2-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate (30 mg), 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution (0.2 mL) was added under, and it stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 3-12 6-[(6-Cyano-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Cyano-2-phenyl) under argon atmosphere To a methanol solution (0.3 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (20 mg) in a 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution under ice-cooling. (0.1 mL) was added and stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 3-13 6-[(6-Acetyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-acetyl-2-phenyl) under argon atmosphere To a methanol solution (0.3 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (21 mg) in a 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution under ice-cooling. (0.1 mL) was added and stirred at room temperature for 6 hours.
  • Example 3-15 6-[(2-tert-Butyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid 6-[(2-tert-butyl-6-methoxypyra To a solution of methyl zolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (110 mg) in methanol (1.6 mL) was added aqueous KOH solution (2 mol / L, 0.80 mL). Then, it stirred at room temperature for 3 hours.
  • Example 3-16> 6-[(2-Isobutyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid 6-[(2-isobutyl-6-methoxypyrazolo [1, 5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (131 mg) in methanol (1.9 mL) was added KOH aqueous solution (2 mol / L, 0.95 mL), and then at room temperature. Stir for 3 hours.
  • Example 3-18 6-[(2-Cyclopentyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid 6-[(2-cyclopentyl-6-methoxypyrazolo [1, To a solution of methyl 5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (167 mg) in methanol (2.3 mL) was added KOH aqueous solution (2 mol / L, 1.2 mL), and then at room temperature. Stir for 3 hours.
  • Example 3-21 6-[(6-Methyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Methyl-2-phenyl) under argon atmosphere
  • a methanol solution (1.8 mL) of pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (126 mg) in a 2 mol / L aqueous potassium hydroxide solution under ice-cooling. (0.9 mL) was added and stirred at room temperature for 4 hours.
  • Example 3-23 6-[(6-Cyclopropyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-cyclopropyl-2 -Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (79 mg) in methanol (1.0 mL) under ice-cooling at 2 mol / L hydroxylation Aqueous potassium solution (0.5 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 3-26> 6-[[6-Methoxy-2- (4-methoxyphenyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylic acid 6-[[6-methoxy-2- (4 -Methoxyphenyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] methyl 2-pyridine-2-carboxylate (75.0 mg) in tetrahydrofuran (2.0 mL) and methanol (2.0 mL) And an aqueous sodium hydroxide solution (1.0 mol / L, 1.0 mL) was added under ice cooling.
  • Example 3-28> 6-[[6-Methoxy-2- (pyridin-3-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylic acid 6-[[6-methoxy-2- ( Pyridin-3-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (14.5 mg) in tetrahydrofuran (1.0 mL) and methanol (1.0 mL) It melt
  • Example 3-32> 6-[[6-Methoxy-2- (thiophen-3-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate under argon atmosphere 6-[[6- To a methanol solution (1.3 mL) of methoxy-2- (thiophen-3-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate (101 mg), 2 mol / L potassium hydroxide aqueous solution (0.7 mL) was added under, and it stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 3-34> 6-[[6-Methoxy-2- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate 6- [ [6-Methoxy-2- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (209 mg) in methanol (2.3 mL) ) was added 2 mol / L aqueous potassium hydroxide solution (1.2 mL) under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 3-35> 6-[[6-Chloro-2- (morpholin-4-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[[6- A solution of methyl chloro-2- (morpholin-4-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate (14.0 mg, 0.0362 mmol) in methanol (0.4 2 mL / L potassium hydroxide aqueous solution (0.1 mL, 0.2 mmol) was added to the mixture under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 3-36> 4-methoxy-6-[(6-methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylic acid 4-methoxy-6-[(6-methoxy- A solution of methyl 2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (187 mg) in tetrahydrofuran-methanol (4 mL, 1: 1 v / v) was ice-cooled. Sodium hydroxide aqueous solution (1 mol / L, 1.0 mL) was added.
  • Example 4-1 5-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] furan-2-carboxylate in an argon atmosphere under 5-[(6-methoxy-2- To a tetrahydrofuran solution (0.7 mL) of phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] furan-2-carboxylate (30 mg) under ice-cooling was added tetra.
  • Example 4-2 6-[(5-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(5-Methoxy-2- To a tetrahydrofuran solution (2.7 mL) of phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (120 mg) under ice cooling was added tetra. Butyl ammonium fluoride (0.5 mL, 1 mol / L in tetrahydrofuran) was added, and the mixture was stirred for 1 hour under ice cooling.
  • Butyl ammonium fluoride 0.5 mL, 1 mol / L in tetrahydrofuran
  • Example 4-3 3-[(2-Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] benzoate in an argon atmosphere under conditions of 3-[[2-phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5 To a tetrahydrofuran solution (4.6 mL) of -a] pyridin-3-yl] methyl] benzoate (190 mg) was added tetrabutylammonium fluoride (0.9 mL) under ice cooling, and under ice cooling. Stir for 1 hour. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 4-4> 4-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] -1 (3H) -isobenzofuranone under an argon atmosphere, 4-[[6-methoxy- To a solution of 2-phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] -1 (3H) -isobenzofuranone (75 mg) in dichloromethane (1.7 mL), Below, tetrabutylammonium fluoride (0.3 mL, 1 mol / L tetrahydrofuran solution) was added and stirred at 0 ° C.
  • Example 4-5 5-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] -2-methylbenzoate in an argon atmosphere under conditions of 5-[[6-methoxy-2- Phenyl-7- (trimethylsilyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] -2-methylbenzoate (34 mg) in dichloromethane (0.7 mL) at 0 ° C. with tetrabutyl Ammonium fluoride (0.1 mL, 1 mol / L tetrahydrofuran solution) was added, and the mixture was stirred at 0 ° C.
  • Example 5-1 6-[[2-Phenyl-6- (propen-2-yl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6 -Bromo-2-phenyl-pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (50 mg) in dimethoxyethane (0.4 mL) at room temperature with isopropenyl Boric acid pinacol ester (0.03 mL), 2 mol / L sodium carbonate aqueous solution (0.2 mL), and dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II) (8 mg) were added, and the mixture was stirred at 60 ° C.
  • Example 5-3 6-[(6-Cyano-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Bromo-2- Phenyl-pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (50 mg) in N, N-dimethylformamide-water mixed solution (1.2 mL, 99: 1) At room temperature, zinc cyanide (28 mg), 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 6′-dimethoxybiphenyl (10 mg) and dibenzylideneacetone palladium (7 mg) were added, and the mixture was stirred at 60 ° C.
  • Example 5-4 6-[(6-Acetyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Bromo-2- Phenyl-pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (50 mg) in acetonitrile (0.6 mL) at room temperature with n-butyl vinyl ether (0.08) mL), triphenylphosphine (6 mg), triethylamine (0.02 mL), palladium (II) acetate (3 mg) were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 4 hours.
  • the reaction mixture was filtered through celite and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, a hydrogen chloride solution (3 mL, 4.0 mol / L, 1,4-dioxane solution) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Example 6-1 6-[(2-Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6- [hydroxy (2-phenylpyrazolo [1,5] under argon atmosphere -A] pyridin-3-yl) methyl] pyridin-2-carboxylate (100 mg) in dichloromethane (1.4 mL) at room temperature with triethylsilane (0.3 mL), trifluoroacetic acid (0. 2 mL) was added and stirred at room temperature for 2 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 6-2 3-[(6-Chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] methyl benzoate under argon atmosphere 3-[(6-Chloro-2-phenylpyrazolo [ To a solution of methyl 1,5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] benzoate (100 mg) in dichloromethane (1.3 mL) at room temperature, triethylsilane (0.2 mL), trifluoroacetic acid ( 0.2 mL) was added and stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 6-3 6-[(6-Chloro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Chloro-2- Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] methyl-2-pyridinecarboxylate (100 mg) in dichloromethane (1.3 mL) at room temperature with triethylsilane (0. 2 mL) and trifluoroacetic acid (0.2 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 6-4> 3-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] methyl benzoate in an argon atmosphere under 3- [hydroxy (6-methoxy-2-phenylpyrazolo) [1,5-a] Pyridin-3-yl) methyl] benzoate (120 mg) in dichloromethane (1.6 mL) at room temperature with triethylsilane (0.3 mL) and trifluoroacetic acid (0. 3 mL) was added and stirred at room temperature for 2 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 6-5 6-[(6-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6- [hydroxy (6-methoxy-2) under argon atmosphere -Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate (60 mg) in dichloromethane solution (0.8 mL) at room temperature with triethylsilane (0.1 mL). ), Trifluoroacetic acid (0.1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours.
  • Example 6-6 6-[(7-Methoxy-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6- [hydroxy (7-methoxy-2) under argon atmosphere -Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (120 mg) in dichloromethane (1.5 mL) at room temperature with triethylsilane (0.3 mL). ), Trifluoroacetic acid (0.3 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 6-7 6-[(6-Bromo-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6-[(6-bromo-2-phenylpyrazolo [1 , 5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] pyridine-2-carboxylate (1.39 g) in dichloromethane (16 mL) was added trifluoroacetic acid (1.50 mL) and triethylsilane (1. 50 mL), and then stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 6-8 6-[(2-tert-Butyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6-[(2-tert-butyl-6-methoxy To a solution of methyl pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] pyridine-2-carboxylate (155 mg) in dichloromethane (2.1 mL) was added trifluoroacetic acid (0.40 mL) and triethyl. After adding silane (0.40 mL), the mixture was stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 6-9 6-[(2-Isobutyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6-[(2-isobutyl-6-methoxypyrazolo [1 , 5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (192 mg) in dichloromethane (2.6 mL), trifluoroacetic acid (0.47 mL) and triethylsilane (0. 47 mL) and then stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 6-10 6-[(2-Cyclopropyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6-[(2-cyclopropyl-6-methoxypyrazolo To a solution of [1,5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] pyridine-2-carboxylate (232 mg) in dichloromethane (3.3 mL) was added trifluoroacetic acid (0.60 mL) and triethylsilane ( 0.60 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 6-11 6-[(2-Cyclopentyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6-[(2-cyclopentyl-6-methoxypyrazolo [1 , 5-a] pyridin-3-yl) hydroxymethyl] pyridine-2-carboxylate (204 mg) in dichloromethane (2.7 mL) was added to trifluoroacetic acid (0.50 mL) and triethylsilane (0.50 mL). And then stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 6-12 6-[(2-cyclohexyl-6-methoxypyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6-[(2-cyclohexyl-6-methoxypyrazolo [1 , 5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] methyl-2-pyridine-2-carboxylate (227 mg) in dichloromethane (2.9 mL), trifluoroacetic acid (0.52 mL) and triethylsilane (0. (52 mL) and then stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 6-13> 6-[(6-Fluoro-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-Fluoro-2- Phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] pyridine-2-carboxylate (180 mg) in dichloromethane (2.4 mL) at room temperature with triethylsilane (0. 5 mL) and trifluoroacetic acid (0.4 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours.
  • Example 6-15 6-[[2-Phenyl-6- (trifluoromethyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[[2-phenyl To a dichloromethane solution (3.7 mL) of methyl-6- (trifluoromethyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] (hydroxy) methyl] pyridine-2-carboxylate (315 mg) at room temperature. Triethylsilane (0.7 mL) and trifluoroacetic acid (0.7 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours.
  • Example 6-16> 6-[(6-Cyclopropyl-2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) methyl] pyridine-2-carboxylate 6-[(6-cyclopropyl- To a phenyl solution of methyl 2-phenylpyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl) (hydroxy) methyl] pyridine-2-carboxylate (140 mg) in dichloromethane (1.8 mL) at room temperature, triethylsilane ( 0.3 mL) and trifluoroacetic acid (0.3 mL) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours.
  • Example 6-18 6-[[6-Methoxy-2- (4-methylphenyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate methyl 6- [hydroxy [6-methoxy-2- A solution of methyl (4-methylphenyl) pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate (136 mg) in dichloromethane (1.7 mL) was ice-cooled and triethylsilane (0 .323 mL) and trifluoroacetic acid (0.300 mL) were added.
  • Example 6-23 6-[[6-Methoxy-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] pyridine-2-carboxylate in an argon atmosphere [Hydroxy [6-methoxy-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] pyrazolo [1,5-a] pyridin-3-yl] methyl] methyl 2-pyridinecarboxylate (21 mg) in dichloromethane (0 .2 mL) were added triethylsilane (0.05 mL) and trifluoroacetic acid (0.04 mL) at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours.

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Abstract

下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩は、強力なＥＰ１受容体拮抗作用を示す。したがって、該誘導体または薬理学的に許容される塩は、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）、の治療薬またはその予防薬として有用であり、また、炎症性疾患、疼痛性疾患、骨粗鬆症および癌などのＥＰ１受容体が関与する種々の病態の治療、予防又は抑制に対しても有用である。［Ａはベンゼン環等であり、Ｙ１はＣ１－６アルキレンであり、Ｒ１は－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＺ１等であり、Ｚ１はＨ等であり、Ｒ２は分岐鎖のＣ３－６アルキル基等であり、Ｒ３はＨ等であり、Ｒ４は水素原子等であり、Ｒ５は水素原子等である。］

Description

ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
　本発明は、医薬品として有用なＥＰ１受容体拮抗作用を有するピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬品組成物およびその医薬用途に関する。
　高齢化社会・ストレス社会の進展に伴い、下部尿路機能障害（ＬＵＴＤ）の患者数が増加している。ＬＵＴＤとは蓄尿障害と排尿障害の総称であり、ＬＵＴＤから発症する症状が下部尿路症状（ＬＵＴＳ）である。ＬＵＴＳの１つとして、過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）がある。ＯＡＢｓは一般に過活動膀胱（ＯＡＢ）と呼ばれることもある。いずれにせよ、「尿意切迫感を必須とした症状症候群であり、通常は頻尿と夜間頻尿を伴うものである。切迫性尿失禁は必須でない。」と定義されている疾患である。ＯＡＢｓに伴うこれらの症状は、仕事、日常生活、精神活動等の生活全般に支障をきたし、生活の質（ＱＯＬ）を低下させる。現在、ＯＡＢｓの治療薬としては、抗コリン薬が第一選択薬である。しかし、抗コリン薬は口渇や残尿のような抗ムスカリン様作用にも十分に配慮して使用する必要がある上、必ずしもすべての患者に対して有効とは限らない（例えば、非特許文献１参照）。このような状況下、抗コリン薬とは異なるメカニズムの治療薬の開発が望まれている（例えば、非特許文献１参照）。
　近年、ＬＵＴＳ、特にＯＡＢｓにおいて、尿路上皮の役割が注目されている。ＬＵＴＳにおいても尿路上皮細胞では、種々の化学伝達物質が放出され、膀胱知覚神経終末の受容体を介して、排尿反射を引き起こす事が明らかになってきた。中でも、化学伝達物質の1つであるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は尿路上皮における求心性神経（特にＣ線維）のプロスタグランジンＥ受容体１（ＥＰ１受容体）に結合することにより排尿反射を亢進させる。また、ＰＧＥ２は膀胱平滑筋に存在するＥＰ１受容体に結合することにより膀胱を収縮させる。実際に、ＥＰ１受容体拮抗薬が、ＰＧＥ２による排尿反射の亢進および求心性神経活動の亢進の何れをも抑制することが報告されている（例えば、非特許文献２および非特許文献３参照）。これらから、ＰＧＥ２がＥＰ１受容体を介して膀胱平滑筋の収縮および膀胱知覚神経の亢進に関与していると示唆される。さらに、ＥＰ１受容体拮抗薬は残尿量を増加させること無く、膀胱容量を増加させることも報告されている（例えば非特許文献４参照）。
　ＰＧＥ２の受容体としては、ＥＰ１のほか、ＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４の４つのサブタイプが存在する。ＥＰ１受容体は、膀胱および尿路上皮のほか、肺、骨格筋および腎集合管等に存在する（例えば、非特許文献２参照）。然るに、ＰＧＥ２受容体サブタイプの選択性、薬物の標的臓器や標的組織を変えることにより、所望の疾患に対する治療薬を開発することができると期待される。
　現在、非特許文献５には腫瘍壊死因子変換酵素阻害薬を有する化合物として化学構造式（Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
で表される化合物が開示されている。しかし、この化合物は、本発明化合物とは置換基の位置において化学構造式が異なっている。また、ＥＰ１受容体拮抗作用については何ら記載も示唆もない。なお、このような化合物は、本願請求項には含有されないことは言うまでもない。
関成人、「日本薬理学雑誌」、2007年、129巻、p.　368-373 Xiaojun Wang, et al., 「Biomedical Research」、2008年、29巻、p.　105-111 Masahito Kawatani、「PAIN RESEARCH」、2004年、19巻、p.　185-190 前川正信、「日本排尿機能学会誌」、2008年、19巻、p.　169 Zhonghui Lu, et al., 「Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters」、2008年、18巻、p.　1958-1962
　現在、前記した種々の病態に対する予防及び治療薬として、優れたＥＰ１受容体拮抗作用を有し、かつ副作用が少ない等の点からも十分に満足できる医薬品となり得る化合物は見出されていない。
　本発明の目的は、ＥＰ１受容体拮抗作用を有する化合物またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬品組成物およびその医薬用途を提供することにある。
　本発明者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体（以下、化合物（Ｉ）という場合がある）またはその薬理学的に許容される塩が強力なＥＰ１受容体拮抗作用を有することを見出し、本発明を完成した。
　即ち、本発明は、以下の通りである。
〔１〕　下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
［式中、Ａは、以下のａ）～ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
であり；
　Ｒａは、以下のｊ）～q）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｌ）ヒドロキシ基、
ｍ）シアノ基、
ｎ）ニトロ基
o）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
p）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルフィニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、および
q）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
　Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が－ＣＨ＝または窒素原子であり；
　Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
　Ｗ４は、－ＣＨ＝または窒素原子であり；
　Ｙ１は、Ｃ１－６アルキレンであり；
　Ｒ１は、以下のr）～x）：
r）－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＺ１
s）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｚ２
t）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＯＨ
u）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣＮ
v）－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｚ３
w）酸性５員ヘテロ環基、および
x）フェノール性水酸基で置換された６員環基
からなる群から選択される基であり；
　Ｚ１は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ７－１０アラルキル基であり；
　Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）～ｅｅ）：
ａａ）Ｃ１－６アルキル基、
ｂｂ）ハロＣ１－６アルキル基、
ｃｃ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるアリール基、および
ｅｅ）複素環基
からなる群から選択される基であり；
Ｒ２は、以下のＡ）～Ｈ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、
Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
Ｆ）１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｇ）非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基、および
Ｈ）Ｃ１－６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
　Ｒ３は、以下のＩ）～Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｍ）ニトロ基、
Ｎ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２－６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１－７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１－６アルキルスルファニル基、
Ｒ）Ｃ１－６アルキルスルフィニル基、
Ｓ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基であり；
　Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基を表す。]。 
〔２〕　前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ）、ｄ）及びｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 
 [Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
からなる群から選択される基である、〔１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔３〕　前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ１）及びｄ１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
からなる群から選択される基である、〔２〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔４〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、〔３〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔５〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１－６アルコキシ基である、〔４〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔６〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１－６アルキル基である、〔５〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔７〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のA）、B)、C1)、D1)、E１)及びG)：
A）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
B）非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、
C１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
D１）６員環の芳香族複素環基、
E１）５員環の芳香族複素環基、および
G）非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基、
からなる群から選択される基である、〔６〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔８〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のA）、B)、C1)、D2)、E2)及びG１）：
A）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
B）非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、
C１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
D２）ピリジル基、
E２）チエニル基、および
G１）モルホリル基
からなる群から選択される基である、〔７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔９〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のＩ）～L)、Ｎ）、Ｏ）～Ｑ）及びＴ）～Ｗ）：
I）水素原子、
J）ハロゲン原子、
K）ヒドロキシ基、
L）シアノ基、
N）Ｃ３－６シクロアルキル基、
O）Ｃ２－６アルケニル基、
P）Ｃ１－７アルカノイル基、
Q）Ｃ１－６アルキルスルファニル基、
T）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
U）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、
V）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、および
W）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基である、〔７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔１０〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルファニルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基またはフェニル基である、〔９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔１１〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のｊ）、ｋ）、ｏ）、ｐ１）及びｑ１）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｏ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｐ１）非置換またはＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、および
ｑ１）非置換またはＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、
からなる群から選択される基である、〔９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔１２〕　前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基である、〔１１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔１３〕　前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［６－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－メトキシ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、
６－クロロ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、
５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸、
６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
２－ ［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］チアゾール－４－カルボン酸、
６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［６－クロロ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－（メチルスルホニル）ピリジン－２－カルボキサミド、
３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン、または
３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－チオン
である、〔１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔１４〕　〔１〕～〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
〔１５〕　〔１〕～〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。
〔１６〕　〔１〕～〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。
〔１７〕　〔１〕～〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物を患者に投与することを含む下部尿路症状の治療または予防方法。
〔１８〕　下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、〔１〕～〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
〔１９〕　下部尿路症状の予防または治療に使用するための、〔１〕～〔１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例えば、ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験において、強力なＥＰ１受容体拮抗作用を示した。さらにまた、本発明化合物及びその塩は、毒性も低く安全である。よって、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験に基づき、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）等の治療薬またはその予防薬として有用である。
　さらにまた、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体が関与する種々の病態（下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、炎症性疾患、疼痛性疾患、骨粗鬆症、癌等）の治療、予防又は抑制に対して高い有用性を有するものである。
　以下に、本発明を詳細に説明する。
　「Ｃ１－６アルキレン」とは、炭素数１～６の２価の直鎖または分枝鎖状の飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－（ＣＨ２）３－、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－（ＣＨ２）４－、－ＣＨ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）２－、－（ＣＨ２）２－ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）－ＣＨ２－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）－、－（ＣＨ２）５－、－ＣＨ（ＣＨ３）－（ＣＨ２）３－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－（ＣＨ２）６－、－Ｃ（ＣＨ３）２－（ＣＨ２）３－等が挙げられる。好ましくは、－ＣＨ２－等が挙げられる。なお、本明細書中、－ＣＨ２－をメチレンと称する場合がある。
　「Ｃ１－６アルキル基」とは、炭素数１～６の直鎖の又は分枝鎖のアルキル基を意味する。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。
　「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルコキシ基」とは、炭素数１～６の直鎖の又は分枝鎖のアルコキシ基を意味する。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、メトキシ基、エトキシ基が挙げられる。
　「ハロＣ１－６アルコキシ基」とは、１～５個の同種または異種のハロゲン原子で置換されたＣ１－６アルコキシ基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２－フルオロエトキシ基、２－クロロエトキシ基、２，２－ジフルオロエトキシ基、１，１－ジフルオロエトキシ基、１，２－ジフルオロエトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２，２－ペンタフルオロエトキシ基、２，２，２－トリクロロエトキシ基、３－フルオロプロポキシ基、２－フルオロプロポキシ基、１－フルオロプロポキシ基、３，３－ジフルオロプロポキシ基、２，２－ジフルオロプロポキシ基、１，１－ジフルオロプロポキシ基、４－フルオロブトキシ基、５－フルオロペンチルオキシ基、６－フルオロヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基が挙げられる。
　「Ｃ１－７アルカノイル基」とは炭素原子１～７個を有する直鎖状または分岐鎖状の脂肪族カルボン酸から誘導されるアシル基を意味し、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルスルファニル基」とは、（Ｃ１－６アルキル）－Ｓ－で表される基を意味する。例えば、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、ブチルスルファニル基、イソブチルスルファニル基、ｓｅｃ－ブチルスルファニル基、ペンチルスルファニル基、ヘキシルスルファニル基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルスルフィニル基」とは、（Ｃ１－６アルキル）－Ｓ（＝Ｏ）－で表される基を意味する。例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ－ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」とは、（Ｃ１－６アルキル）－ＳＯ２－で表される基を意味する。例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ－ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
　「Ｃ７－１０アラルキル基」とは、フェニル基で置換された炭素数１～４個のアルキル基を意味する。例えば、ベンジル基、フェネチル基、１－フェニルエチル基、３－フェニルプロピル基、４－フェニルブチル基等が挙げられる。
　「ハロＣ１－６アルキル基」とは、１～５個の同種または異種のハロゲン原子で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２－フルオロエチル基、２－クロロエチル基、２，２－ジフルオロエチル基、１，１－ジフルオロエチル基、１，２－ジフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、３－フルオロプロピル基、２－フルオロプロピル基、１－フルオロプロピル基、３，３－ジフルオロプロピル基、２，２－ジフルオロプロピル基、１，１－ジフルオロプロピル基、４－フルオロブチル基、５－フルオロペンチル基、６－フルオロヘキシル基、２，２，２－トリフルオロ－１－トリフルオロメチルエチル等が挙げられる。好ましくは、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基が挙げられる。
　「Ｃ３－６シクロアルキル基」とは、炭素数３～６個の単環性飽和脂環式炭化水素基を意味する。例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基を挙げることができる。
　「１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基」とは、上記Ｃ１－６アルキル基で環が置換された上記Ｃ３－６シクロアルキル基をいう。例えば、1-メチルシクロプロピル基、１-エチルシクロプロピル基、1-メチルシクロブチル基、２-メチルシクロブチル基、1-メチルシクロペンチル基、２-メチルシクロペンチル基、1-メチルシクロヘキシル基、２-メチルシクロヘキシル基等が挙げられる。好ましくは、1-メチルシクロプロピル基、1-エチルシクロプロピル基であり、より好ましくは、1-メチルシクロプロピル基である。
　「アリール基」とは、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、フェナンスレニル基、アントラセニル基のような炭素数６～１４個の芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ６－１０アリール基」であり、これは炭素数６～１０個の芳香族炭化水素基を意味し、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基が挙げられる。
　「複素環基」としては、硫黄原子、酸素原子、窒素原子の中から選ばれた１～４個の原子を含む５～７員複素環基を示し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、アゼピニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，３－オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等の芳香族複素環基、及びモルホニル基、チオモルホリニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基等の飽和複素環基を挙げることができる。なお、上記「複素環基」は他の環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、クロメニル基、クロマノニル基、キサンテニル基、フェノキサチイニル基、インドリジニル基、イソインドリジニル基、インドリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリル基、キノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、カルバゾリル基、カルボリニル基、アクリジニル基、イソインドリニル基等を挙げることができる。
　「分枝鎖のＣ３－６アルキル基」とは、炭素数３～６個の分枝鎖状のアルキル基を意味する。例えば、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、イソヘキシル基等が挙げられる。好ましくは、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、１－エチルプロピル基が挙げられる。
　「ヒドロキシＣ１－６アルキル基」とは、水酸基で置換されたＣ１－６アルキル基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル基、１－ヒドロキシエチル基、１－ヒドロキシ－１，１－ジメチルメチル基、２－ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル基、３－ヒドロキシプロピル基等が挙げられる。
　「５員環の芳香族複素環基」とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１～４個のヘテロ原子を環内に含む５員環の芳香族基を意味する。例えば、フリル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基、１，２，４－オキサジアゾリル基等が挙げられる。
　「６員環の芳香族複素環基」とは、１～４個の窒素原子を環内に含む６員環の芳香族基を意味する。例えば、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
　「非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基」としては、例えば以下に示す群：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
から選ばれる基等が挙げられる。
　「酸性５員ヘテロ環基」とは、酸性プロトンと結合している窒素原子を環内に含む５員環、またはフェノール性水酸基を有する５員環の含窒素ヘテロ環を意味する。例えば、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
からなる群の基が挙げられる。好ましくは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
からなる群から選択される基である。更に好ましくは、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
で表される５－テトラゾリル基である
　「フェノール性水酸基で置換された６員芳香環基」とは、フェノール性水酸基を有する６員環のヘテロ環基または芳香環基を意味する。例えば、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
等で表される基である。
　「Ｃ２－６アルケニル基」とは、少なくとも１個の二重結合を有する、直鎖または分岐鎖上の炭素数２～６個の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、ビニル基、２－プロペニル基、１－プロペニル基、３－プロペニル基、１－ブテン－１－イル基、１－ブテン－２－イル基、１－ブテン－３－イル基、１－ブテン－４－イル基、２－ブテン－１－イル基、２－ブテン－２－イル基、１－ペンテン－１－イル基、１－ペンテン－２－イル基、１－ペンテン－３－イル基、２－ペンテン－１－イル基、２－ペンテン－２－イル基、２－ペンテン－３－イル基、１－ヘキセン－１－イル基、１－ヘキセン－２－イル基、１－ヘキセン－３－イル基、２－メチル－１－プロペン－１－イル基等が挙げられる。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩において、好ましい置換基は次の通りである。
　Ａは、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、フラン環、チアゾール環、ハロゲン原子で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、ヒドロキシＣ１－６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環もしくはＣ１－６アルコキシ基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環であり、更に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ハロゲン原子で環が置換されるピリジン環、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるピリジン環、ヒドロキシＣ１－６アルキル基で環が置換されるピリジン環又はＣ１－６アルコキシ基で環が置換されるピリジン環であり、特に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、塩素原子で置換したピリジン環、メチル基で置換したピリジン環、ヒドロキシメチル基で置換したピリジン環又はメトキシ基で置換したピリジン環である。
　Ｙ１は、好ましくはメチレンである。
　Ｒ１は、好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＺ１、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｚ２又は酸性５員ヘテロ環基であり、さらに好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２－Ｃ１－６アルキル基又はテトラゾリル基であり、特に好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＭｅ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｍｅ又は５－テトラゾリル基である。
　Ｒ２は、好ましくは分岐鎖のＣ３－６アルキル基、非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、６員環の芳香族複素環基、５員環の芳香族複素環基又は４～８員の環状アミノ基であり、更に好ましくは分岐鎖のＣ３－６アルキル基、非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、ピリジル基、チエニル基又はモルホリル基であり、特に好ましくはイソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１－メチルシクロプロピル基、フェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－ピリジル基、３－チエニル基又は４－モルホリル基である。
　Ｒ３は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルファニルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はフェニル基であり、更に好ましくは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、シクロプロピル基、ビニル基、２－プロペニル基、アセチル基、アミノ基、メチルアミノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、２－ブロモエチル基、２－（メチルスルファニル）エチル基、２－（メチルスルホニル）エチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシ基又はフェニル基である。
　Ｒ４は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
　Ｒ５は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
　本発明の好ましい化合物として、例えば、
６－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸、３－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、Ｎ－メタンスルホニル－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド、６－メトキシ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、６－［［２－フェニル－６－（プロペン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－シアノ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－アセチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、４－メトキシ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、４－クロロ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、２－（ヒドロキシメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－メチル安息香酸、６－［［６－（２－ヒドロキシエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－［２－（メチルスルファニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－［２－（メチルスルホニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メチル－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－ブロモ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－ヨード－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－（モルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－メトキシ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、２－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］チアゾール－４－カルボン酸、６－［（７－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－メチル安息香酸、３－（ヒドロキシメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルチオ）メチル］安息香酸、３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸、３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸、３－アミノ－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、６－［（２，６－ジフェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－フェニル－６－（プロペン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－（メチルアミノ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－［２－（メチルチオ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－（メチルスルフィニル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－（メチルスルホニル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－クロロ－２－シクロペンチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－クロロ－２－シクロヘキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（２－メチルプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（チオモルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（チオフェン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（フラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－クロロ－２－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（２－プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（３－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（２－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（３－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル
］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（２－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［６－クロロ－２－（２－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－（２－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、４－（３－ヒドロキシプロピル）－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－［３－（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸、６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピラジン－２－カルボン酸、６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－（メチルスルホニル）ピリジン－２－カルボキサミド、３－［６－［(６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル)メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン、３－［６－［(６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル)メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－チオン、３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－チアジアゾール－５（４Ｈ）－オン、６－クロロ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、２－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－ピリジルチオ］フェノール、４－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－ピリジル］－２，６－ジフルオロフェノールが例示できる。
　また、本発明の別の態様は、以下の通りである。
〔Ｐ１〕下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
［式中、Ａは、以下のａ）～ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
であり；
　Ｒａは、以下のｊ）～ｐ）：
ｊ）水素原子、
ｋ）ハロゲン原子、
ｌ）ヒドロキシ基、
ｍ）シアノ基、
ｎ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｏ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、および
ｐ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
　Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が－ＣＨ＝または窒素原子であり；
　Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
　Ｗ４は、－ＣＨ＝または窒素原子であり；
　Ｙ１は、Ｃ１－６アルキレンであり；
　Ｒ１は、以下のｑ）～ｗ）：
ｑ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＺ１
ｒ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｚ２
ｓ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＯＨ
ｔ）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣＮ
ｕ）－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｚ３
ｖ）酸性５員ヘテロ環基、および
ｗ）フェノール性水酸基で置換された６員環基
からなる群から選択される基であり；
　Ｚ１は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ７－１０アラルキル基であり；
　Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）～ｅｅ）：
ａａ）Ｃ１－６アルキル基、
ｂｂ）ハロＣ１－６アルキル基、
ｃｃ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるアリール基、および
ｅｅ）複素環基
からなる群から選択される基であり；
Ｒ２は、以下のＡ）～Ｈ）：
Ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
Ｂ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
Ｆ）１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｇ）非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基、および
Ｈ）Ｃ１－６アルコキシ基、
からなる群から選択される基であり；
　Ｒ３は、以下のＩ）～Ｗ）：
Ｉ）水素原子、
Ｊ）ハロゲン原子、
Ｋ）ヒドロキシ基、
Ｌ）シアノ基、
Ｍ）ニトロ基、
Ｎ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
Ｏ）Ｃ２－６アルケニル基、
Ｐ）Ｃ１－７アルカノイル基、
Ｑ）Ｃ１－６アルキルスルファニル基、
Ｒ）Ｃ１－６アルキルスルフィニル基、
Ｓ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基、
Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、
Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、および
Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基であり；
　Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基を表す。]。 
〔Ｐ２〕前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）～ｄ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
[Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
からなる群から選択される基である、〔Ｐ１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ３〕前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）～ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
からなる群から選択される基である、〔Ｐ２〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ４〕前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、〔Ｐ３〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ５〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１－６アルコキシ基である、〔Ｐ４〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ６〕前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１－６アルキル基である、〔Ｐ５〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ７〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のａ）～ｆ）：
ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
ｂ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
ｄ）６員環の芳香族複素環基、
ｅ）５員環の芳香族複素環基、および
ｆ）非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基、
からなる群から選択される基である、〔Ｐ６〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ８〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のａ）～ｆ）：
ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
ｂ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
ｄ）ピリジル基、
ｅ）チエニル基、および
ｆ）モルホリル基
からなる群から選択される基である、〔Ｐ７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ９〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のａ）～ｌ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）ヒドロキシ基、
ｄ）シアノ基、
ｅ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
ｆ）Ｃ２－６アルケニル基、
ｇ）Ｃ１－７アルカノイル基、
ｈ）Ｃ１－６アルキルスルファニル基、
ｉ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｊ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、
ｋ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、および
ｌ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
からなる群から選択される基である、〔Ｐ７〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ１０〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルファニルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基またはフェニル基である、〔Ｐ９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔１１〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のａ）～ｅ）：
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
ｄ）非置換またはＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、および
ｅ）非置換またはＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、
からなる群から選択される基である、〔Ｐ９〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ１２〕前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基である、〔Ｐ１１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ１３〕前記一般式（Ｉ）が、
３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、または
６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
である、〔Ｐ１〕記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
〔Ｐ１４〕　〔Ｐ１〕～〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
〔Ｐ１５〕　〔Ｐ１〕～〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。
〔Ｐ１６〕　〔Ｐ１〕～〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。
〔Ｐ１７〕　〔Ｐ１〕～〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物を患者に投与することを含む下部尿路症状の治療または予防方法。
〔Ｐ１８〕　下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、〔Ｐ１〕～〔Ｐ１３〕のいずれか１つに記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
　上記〔Ｐ１〕に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩において、好ましい置換基は次の通りである。
　Ａは、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ハロゲン原子で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、ヒドロキシＣ１－６アルキル基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環、Ｃ１－６アルコキシ基で環が置換されるベンゼン環またはピリジン環またはフラン環であり、更に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ハロゲン原子で環が置換されるピリジン環、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるピリジン環、ヒドロキシＣ１－６アルキル基で環が置換されるピリジン環又はＣ１－６アルコキシ基で環が置換されるピリジン環であり、特に好ましくはベンゼン環、ピリジン環、塩素原子で置換したピリジン環、メチル基で置換したピリジン環、ヒドロキシメチル基で置換したピリジン環又はメトキシ基で置換したピリジン環である。
　Ｙ１は、好ましくはメチレンである。
　Ｒ１は、好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＺ１、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｚ２又は酸性５員ヘテロ環基であり、さらに好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ１－６アルキル基、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２－Ｃ１－６アルキル基又はテトラゾリル基であり、特に好ましくは－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＭｅ、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｍｅ又は５－テトラゾリル基である。
　Ｒ２は、好ましくは分岐鎖のＣ３－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、６員環の芳香族複素環基、５員環の芳香族複素環基又は４～８員の環状アミノ基であり、更に好ましくは分岐鎖のＣ３－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、フェニル基、ハロゲン原子で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、ハロＣ１－６アルキル基で環が置換されるフェニル基、Ｃ１－６アルコキシ基で環が置換されるフェニル基、ピリジル基、チエニル基又はモルホリル基であり、特に好ましくはイソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－ピリジル基、３－チエニル基又は４－モルホリル基である。
　Ｒ３は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、アミノ基、Ｃ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルファニルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はフェニル基であり、更に好ましくは水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、シクロプロピル基、ビニル基、２－プロペニル基、アセチル基、アミノ基、メチルアミノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、２－ブロモエチル基、２－（メチルスルファニル）エチル基、２－（メチルスルホニル）エチル基、ヒドロキシエチル基、メトキシ基又はフェニル基である。
　Ｒ４は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
　Ｒ５は、好ましくは水素原子、ハロゲン原子又はＣ１－６アルコキシ基であり、更に好ましくは水素原子又はメトキシ基である。
　薬理学的に許容される塩とは、薬学上許容な非毒性塩基又は酸（例えば無機又は有機塩基及び無機又は有機酸）との塩を意味する。薬学上許容な非毒性塩基から誘導される塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第一鉄、第二鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、亜マンガン酸、カリウム及びナトリウム等の無機塩基との塩（特に好ましくは、アンモニウム、カルシウム、マンガン、カリウム及びナトリウム塩が挙げられる。）、又は、第一、第二、第三アミン、置換アミン（例えば天然に存在する置換アミン）、環状アミン並びに塩基性イオン交換樹脂等の有機塩基（例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２－ジエチルアミノエタノール、２－ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ－エチルモルホリン、Ｎ－エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等）との塩が例示できる。薬学上許容な非毒性酸から誘導される塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸、又は酢酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩が例示できる。
　さらに本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、水和物又は溶媒和物として存在することもある。上記に具体的に記載した好ましい化合物を含めて、前記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体又はその塩が形成する任意の水和物及び溶媒和物は、いずれも本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成し得る溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテル等が挙げられる。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩には、ラセミ体の他に光学活性体、立体異性体又は回転異性体も含まれる。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩には、プロトン互変異性体も含まれる。
　本発明でいう「ＥＰ１受容体拮抗作用」とは、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）のプロスタグランジンＥ受容体１（ＥＰ１受容体）への結合を阻害する作用を意味する。
　ＥＰ１受容体拮抗作用は、細胞内へのカルシウム流入量を減少させ、細胞内カルシウム濃度を低下または抑制させる。この結果、ＥＰ１受容体拮抗作用は平滑筋弛緩および知覚神経刺激抑制作用等の作用を示す。特に、ＥＰ１受容体拮抗作用は、膀胱、尿路上皮等において作用することにより、ＬＵＴＳ、中でもＯＡＢｓ等の症状の治療薬または予防薬として有用である。
　また、ＥＰ１受容体拮抗作用は、ＰＧＥ２のＥＰ１受容体に対する刺激作用による細胞内へのカルシウム流入を阻害する効力によって評価できる。この効力は、特開２００８－２１４２２４号記載の「薬理試験例」に準ずるｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験またはｉｎ　ｖｉｖｏ試験によって評価することができる。
　本発明の化合物（I）は、種々の合成法によって製造することができる。次に、本発明の化合物（I）の代表的な製造法について説明する。
（Ａ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記と同義であり；Ｌ１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基等を示し；Ｌ２は、ヨウ素原子、メシチルスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、アセチルオキシ基等を示し；Ｌ３は、臭素原子、ヨウ素原子等を示し；Ｑ１およびＱ２はＣ１－６アルキル基またはＣ７－１０アラルキル基を示し、Ｘは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基等を示す。）
工程１－１
　本工程は、化合物（１）と化合物（２）を反応させて化合物（３）を製造する工程である。化合物（３）は、例えば、化合物（１）を溶媒Ａ中、四臭化炭素及びトリフェニルホスフィンと反応させて得られるブロモ化合物を、溶媒Ｂ中、ｎ－ブチルリチウム等の塩基で処理してリチオ化し、続いて化合物（２）と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒Ａとしては、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。また、溶媒Ｂとしては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。また、本工程で用いられる化合物（１）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
工程１－２
　本工程は、化合物（４）をＮ－アミノ化して化合物（５）を製造する工程である。化合物（５）は、例えば、溶媒中、過塩素酸等の酸存在下において、化合物（４）とＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル等と反応させることにより製造することができる。この場合、化合物（５）は、メシチルスルホン酸塩として得ることができる。溶媒としては、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。また、本工程で用いられる化合物（４）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
工程１－３
　本工程は、化合物（３）と化合物（５）を反応させて、化合物（６）を製造する工程である。化合物（６）は、例えば、溶媒中、化合物（３）と化合物（５）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０～２０℃で行うのが好ましい。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等を用いることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。また、本工程で用いられる化合物（３）および化合物（５）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
工程１－４
　本工程は、化合物（６）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（７）を製造する工程である。化合物（７）は、例えば、溶媒中、化合物（６）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、水等を挙げることができる。反応温度は、通常０℃～溶媒還流温度で実施できる。用いる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程１－５
　本工程は、化合物（７）を脱炭酸することにより、化合物（８）を製造する工程である。化合物（８）は、例えば、溶媒中、化合物（７）を高温で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、１，２－ジクロロベンゼン、ジフェニルエーテル、キシレン、トルエン等を挙げることができる。反応温度は、通常５０℃～溶媒還流温度で実施でき、１００～１８０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程１－６
　本工程は、化合物（８）に一般式Ｌ３で表される臭素原子等の脱離基を導入して、化合物（９）を製造する工程である。化合物（９）は、例えば、溶媒中、臭素やＮ－ブロモスクシンイミド等用いて臭素化することにより製造することができる。用いられる溶媒としては、アセトニトリル、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－７８℃～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
　また、Ｒ５が水素原子である化合物（９）の製造には、必要に応じて、後述の工程１－７でのリチオ化反応を円滑に進行させるために、化合物（８）のＲ５の水素原子をトリメチルシリル基等の保護基で置換した後に、上記の臭素化反応を行うことができる。トリメチルシリル基の導入方法として、例えば、溶媒中、リチウム塩等用いて化合物（８）をリチオ化した後、トリメチルシリルクロリド等と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるリチウム塩としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～２０℃で実施でき、－７８℃～－５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程１－７ａ
　本工程は、化合物（９）と化合物（１０ａ）を反応させて、化合物（１１）を製造する工程である。化合物（１１）は、例えば、溶媒中、リチウム塩等用いて化合物（９）をリチオ化した後、化合物（１０a）と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるリチウム塩としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～２０℃で実施でき、－７８℃～－５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
　ここで、上記反応終了後、工程１－６で保護基として導入したトリメチルシリル基等がＲ５に存在する場合には、例えば、溶媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド等を用いて除去することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０℃～３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程１－７ｂ
　本工程は、化合物（９）と化合物（１０ｂ）を反応させて、化合物（１２）を製造する工程である。化合物（１２）は、例えば、溶媒中、リチウム塩等用いて化合物（９）をリチオ化した後、ヨウ化亜鉛を作用させて亜鉛錯体とした後、パラジウム触媒存在下または非存在下において、化合物（１０ｂ）と反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるリチウム塩としては、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ－ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム等を挙げることができる。用いられるパラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～２０℃で実施でき、－７８℃～－５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
　ここで、上記反応終了後、工程１－６で保護基として導入したトリメチルシリル基等がＲ５に存在する場合には、例えば、溶媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド等を用いて除去することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０℃～３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程１－８
　本工程は、化合物（１１）のヒドロキシ基を水素原子に置換することにより、化合物（１２）を製造する工程である。化合物（１２）は、例えば、溶媒中あるいは無溶媒において、トリフルオロ酢酸等の強酸存在下でトリエチルシラン等を作用させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０℃～３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程１－９
　本工程は、化合物（１２）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（１３）を製造する工程である。化合物（１３）は、例えば、溶媒中、化合物（１２）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、水等を挙げることができる。反応温度は、通常０℃～溶媒還流温度で実施できる。用いる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
（Ｂ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｌ２およびＱ２は前記と同義である。）
工程２－１
　本工程は、化合物（１４）と化合物（１５）を反応させて化合物（１６）を製造する工程である。化合物（１６）は、例えば、化合物（１４）と化合物（１５）を溶媒中、銅試薬及びパラジウム試薬を触媒として、塩基存在下において反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるパラジウム触媒としては、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。用いられる銅触媒としては、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）等が挙げられる。用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程２－２
　本工程は、化合物（１６）と化合物（５）を反応させて、化合物（１７）を製造する工程である。化合物（１７）は、例えば、溶媒中、化合物（１６）と化合物（５）を塩基存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、２－プロパノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム等を用いることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。なお、化合物（５）は、前記Ａ法、工程１－２と同様にして製造することができる。
工程２－３
　本工程は、化合物（１７）のケトン部分を還元してヒドロキシ基を有する化合物（１１）を製造する工程である。化合物（１１）は、例えば、溶媒中、化合物（１７）に水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド源となる試薬を作用させることによって製造することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒を単独で用いる他、これらの溶媒とジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等の混合溶媒を用いることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程２－４
　本工程は、化合物（１１）のヒドロキシ基を水素原子に置換することにより、化合物（１２）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１－８に準じて行うことができる。
工程２－５
　本工程は、化合物（１２）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（１３）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１－９に準じて行うことができる。
（Ｃ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＡおよびＺ２は前記と同義である。）
工程３－１
　本工程は、化合物（１３）と化合物（１８）との縮合反応により、化合物（１９）を製造する工程である。化合物（１９）は、例えば、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、化合物（１３）と化合物（１８）を縮合剤存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる縮合剤としては、例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスフェート　メタナミニウム（ＨＡＴＵ）等が挙げられる。また、必要に応じて、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）等を反応促進剤として用いることもできる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０～２０℃で行うのが好ましい。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
（Ｄ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡは前記と同義である。）
工程４－１
　本工程は、化合物（１３）から、化合物（２０）を製造する工程である。化合物（２０）は、例えば、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、化合物（１３）とアンモニウムクロリド等のアミン源となる化合物を縮合剤存在下で反応させることにより製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる縮合剤としては、例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスフェート　メタナミニウム（ＨＡＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ）等が挙げられる。また、必要に応じて、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）等を反応促進剤として用いることもできる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０～２０℃で行うのが好ましい。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程４－２
　本工程は、化合物（２０）の脱水反応により、化合物（２１）を製造する工程である。化合物（２１）は、例えば、溶媒中、化合物（２０）に塩化チオニル、オキシ塩化リン等を作用させることによって製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０～５０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程４－３
　本工程は、化合物（２１）のニトリル基をテトラゾリル基に変換して、化合物（２２）を製造する工程である。化合物（２２）は、例えば、溶媒中、化合物（２１）にアジ化ナトリウム等を作用させることによって製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、水、ジクロロメタン、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。また、必要に応じて、臭化亜鉛、塩化アンモニウム、硝酸銀、酢酸等を加えることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、２０℃～溶媒還流温度で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
（Ｅ法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
（式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ＡおよびＱ２は、前記と同義であり；Ｑ３およびＱ４は水素原子、Ｃ１－６アルキル基（互いに結合して環を形成していてもよい）等であり；Ｒ３ａはＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、シアノ基等を示す。）
工程５－１
　本工程は、化合物（１２ａ）の臭素原子をＲ３ａで置換することにより、化合物（２４）を製造する工程である。化合物（２４）は、例えば、化合物（１２ａ）と化合物（２３）を溶媒中、パラジウム試薬を触媒として、塩基存在下において反応させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられるパラジウム触媒としては、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等が挙げられる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。なお、化合物（１２ａ）は、Ｒ３が臭素原子である化合物（４）を用い、前記Ａ法に従い製造することができる。
工程５－２
　本工程は、化合物（２４）のエステル部位を加水分解することにより、化合物（２５）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１－９に準じて行うことができる。
（F法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４およびＡは前記と同義であり；Ｌ４は塩素原子、臭素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等を示す。）
工程６－１
　本工程は、化合物（２６）をＮ－アミノ化した後、環化させることにより化合物（２７）を製造する工程である。化合物（２７）は、例えば、溶媒中、過塩素酸等の酸存在下において、化合物（２６）とＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル等とを反応させてＮ－アミノ化した後、溶媒中、塩基で処理して閉環させることにより製造することができる。Ｎ－アミノ化反応で用いる溶媒としては、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。環化反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、２－プロパノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０～２０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
　また、本工程で用いられる化合物（２６）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
工程６－２
　本工程は、化合物（８a）のＲ２部位が、モノ又はジアルキルアミノ基、或いは環状アミノ基の場合、化合物（２７）の一級アミノ基をアルキル化することにより製造する工程である。化合物（８a）は、例えば、化合物（２７）と、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、種々のアルキルハライドと反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、エタノール、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は、通常－２０℃～溶媒還流温度で実施でき、０℃～溶媒還流温度で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程６－３
　本工程は、化合物（２７）から化合物（２９）を製造する工程である。化合物（２９）は、例えば、化合物（２７）と、塩酸又は硫酸等の存在下で水と反応させることにより製造することができる。反応温度は、通常２０℃～溶媒還流温度で実施でき、５０℃～１００℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程６－４
　本工程は、化合物（２８）から化合物（２９）を製造する工程である。本工程は、前記Ｆ法、工程６－１に準じて行うことができる。
また、本工程で用いられる化合物（２８）は、市販品を用いることができるほか、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
工程６－５
　本工程は、化合物（８a）のＲ２部位が、アルコキシ基の場合、化合物（２９）のヒドロキシ基をアルキル化することにより製造する工程である。化合物（８a）は、例えば、化合物（２９）と、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、種々のアルキルハライドと反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、１，２－ジメトキシエタン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は、通常－２０℃～溶媒還流温度で実施でき、０℃～溶媒還流温度で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程６－６
　本工程は、化合物（２９）から化合物（３０）を製造する工程である。化合物（３０）のＬ４がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である場合、例えば、化合物（２９）と、溶媒中、塩基存在下又は非存在下において、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより製造することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒等を挙げることができる。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジン、２，４，６－トリメチルピリジン、水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は、通常－２０℃～溶媒還流温度で実施でき、－２０℃～３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
工程６－７
　本工程は、化合物（８ａ）のＲ２部位が、アリール基またはＣ１－６アルキル基の場合、化合物（３０）と化合物（３１）とのカップリング反応により製造する工程である。本工程は、前記Ｅ法、工程５－１に準じて行うことができる。
工程６－８
　本工程は、化合物（８ａ）と化合物（１０ａ）との縮合反応により化合物（１２）を製造する工程である。化合物（１２）は、例えば、溶媒中、化合物（８ａ）と化合物（１０ａ）の混合物に、トリフルオロ酢酸とトリエチルシランを作用させることにより製造することができる。用いられる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒等を挙げることができる。反応温度は、通常－７８℃～溶媒還流温度で実施でき、０℃～３０℃で行うのが好ましい。反応時間は用いる原料物質や溶媒、反応温度等によって異なるが、通常３０分～３日間である。
　また、本工程で用いられる化合物（８ａ）は、前記Ａ法、その他文献記載の方法またはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
工程６－９
　本工程は、化合物（１２）から化合物（１３）を製造する工程である。本工程は、前記Ａ法、工程１－９に準じて行うことができる。
　本発明の化合物（I）の薬理学的に許容な塩は、本発明の化合物（I）を用い、常法に従って製造することができる。
　上記に示したスキームは、本発明化合物（Ｉ）またはその製造中間体を製造するための方法の例示である。これらは、当業者に容易に理解され得るようなスキームへの様々な改変が可能である。
　また、官能基の種類により保護基が必要な場合は、定法に従って適宜導入および脱離の操作を組み合わせて実施することができる。保護基の種類、導入、脱離に関しては、例えば、Ｔｈｅｏｄｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎ　＆　Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著編、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ｆｏｕｒｔｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００６年に記載の方法を挙げることができる。
　本発明の化合物（Ｉ）、またはその薬理学的に許容される塩を製造する為に使用される中間体は、必要に応じて、当該分野における当業者にとって周知の単離・精製手段である溶媒抽出、晶析，再結晶、クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー等により、単離・精製することができる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、用法に応じ種々の剤形のものが使用される。このような剤形としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤、舌下剤等を挙げることができ、経口または非経口的に投与される。
　これらの医薬組成物は、その剤形に応じて公知の手法により、適切な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤等の医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解することにより調剤することができる。また、ＥＰ１受容体拮抗薬以外の薬剤と組み合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時または別々に、前述と同様に製剤化することにより製造することができる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の医薬用途
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験等において強力なＥＰ１受容体拮抗作用を示す。ゆえに、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、細胞内カルシウム濃度を抑制または低下させることができる。したがって、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、ＰＧＥ２刺激作用によるＥＰ１受容体の活性化に起因する疾患もしくは症状の治療薬、または予防薬として使用することができる。
　また、ＰＧＥ２刺激作用によるＥＰ１受容体を活性化させる疾患としては下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、炎症性疾患、疼痛性疾患、骨粗鬆症、癌等が挙げられる。本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、ＬＵＴＳ、炎症性疾患もしくは疼痛性疾患の治療薬または予防薬として使用されることが好ましい。より好ましくは、ＬＵＴＳである。
　下部尿路症状の原因疾患としては、過活動膀胱（ＯＡＢ）、前立腺肥大症（ＢＰＨ）、間質性膀胱炎等の膀胱炎、前立腺炎等が挙げられる。
　「下部尿路症状」とは、蓄尿症状、排尿症状、排尿後症状を意味する。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、蓄尿症状の治療または予防のために使用するのが好ましい。
　「蓄尿症状」としては、尿意切迫感、昼間頻尿、夜間頻尿、尿失禁(腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、遺尿、夜間遺尿、持続性尿失禁等）、および膀胱知覚(膀胱知覚亢進、膀胱知覚低下、膀胱知覚欠如、非特異的膀胱知覚等)が含まれる。本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、尿意切迫感、昼間頻尿、夜間頻尿、切迫性尿失禁、混合性尿失禁、遺尿、夜間遺尿、膀胱知覚亢進もしくは非特異的膀胱知覚の治療または予防のために使用するのが好ましい。より好ましくは、尿意切迫感、昼間頻尿、夜間頻尿、切迫性尿失禁または膀胱知覚亢進である。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＯＡＢｓの治療または予防には特に好ましい。
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の併用、または合剤
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、ＥＰ１受容体拮抗薬以外の少なくとも１種の薬剤と適宜組み合わせて使用することもできる。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩と組み合わせて使用できる薬剤としては、ＥＰ１受容体桔抗薬とは異なる作用機序の過活動膀胱（ＯＡＢ）、前立腺肥大症（ＢＰＨ）、間質性膀胱炎等の膀胱炎、前立腺炎等の治療薬が挙げられる。このような薬剤としては、抗コリン薬、α１アンタゴニスト、βアゴニスト、5α－リダクターゼ阻害薬、ＰＤＥ阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、抗男性ホルモン、プロゲステロン系ホルモン、ＬＨ－ＲＨアナログ、ニューロキニン阻害薬、抗利尿薬、カルシウムチャネルブロッカ一、平滑筋直接作用薬、三環系抗うつ薬、カリウムチャネル調節薬、ナトリウムチャネルブロッカ一、Ｈ１ブロッカー、セロトニン再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ドーパミン再取り込み阻害薬、ＧＡＢＡアゴニスト、ＴＲＰＶ１調節薬、エンドセリン拮抗薬、５－ＨＴ１Ａアンタゴニスト、α１アゴニスト、オピオイドアゴニスト、Ｐ２Ｘアンタゴニスト、ＣＯＸ阻害薬、σアゴニスト、ムスカリンアゴニスト等が挙げられる。好ましくは、抗コリン薬、α１アンタゴニスト、βアゴニスト、5α－リダクターゼ阻害薬、ＰＤＥ阻害薬、プロゲステロン系ホルモン、抗利尿薬、平滑筋直接作用薬または三環系抗うつ薬である。
　また、組み合わせて使用される薬剤については以下の通り具体的に例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではない。また、具体的な化合物においてはそのフリー体、およびその他の薬理学的に許容される塩を含む。
　「抗コリン薬」としては、オキシブチニン、プロピベリン、ソリフェナシン、トルテ口ジン、イミダフェナシン、テミベリン、ダリフェナシン、フェソテロジン、トロスピウム、プロパンテリン等を挙げることができる。
　「α１アンタゴニスト」としては、ウラピジル、ナフトピジル、タムスロシン、シロドシン、プラゾシン、テラゾシン、アルフゾシン、ドキサゾシン、ＣＲ－２９９１、フェデュキソシン等を挙げることができる。
　「βアゴニスト」としては、ミラベグロン、ＫＵＣ－７４８３、ＫＲＰ－２０４、ＳＭ－３５０３００、ＴＲＫ－３８０、アミベグロン、クレンブテロール、ＳＲ－１５０６４０、ソラベグロン等を挙げることができる。
　「５α－リダクターゼ阻害薬」としては、デュタステリド、ＴＦ－５０５、フィナステリド、イゾンステリド等を挙げることができる。
　「ＰＤＥ阻害薬」とは、ホスホジエステラーゼ阻害薬を意味し、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アバナフィル、ＵＫ－３６９００３、Ｔ－０１５６、ＡＫＰ－００２、エタゾラート等を挙げることができる。
　「アセチルコリンエステラーゼ阻害薬」としては、ジスチグミン、ドネペジル、Ｚ－３３８、リバスチグミン、ガンスチグミン、ＢＧＣ－２０－１２５９、ガランタミン、イトプリド、ＮＰ－６１、ＳＰＨ－１２８６、トルセリン、ＺＴ－１等を挙げることができる。
　「抗男性ホルモン」としては、ゲストロノン、オキセンドロン、ビカルタミド、ＢＭＳ－６４１９８８、ＣＢ－０３－０１、ＣＨ－４８９２７８９、フルタミド、ＭＤＶ－３１００、ニルタミド、ＴＡＫ－７００、ＹＭ－５８０等を挙げることができる。
　「プロゲステロン系ホルモン」としては、クロマジノン、アリルエストレノール等を挙げることができる。
　「ＬＨ－ＲＨアナログ」とは、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアナログを意味する。また、性腺刺激ホルモン放出ホルモンは、黄体形成ホルモン放出ホルモンと称されることもある。例えば、ＡＥＺＳ－１０８、ブセレリン、デスロレリン、ゴセレリン、ヒストレリン、リュープロレリン、ルトロピン、ナファレリン、トリプトレリン、ＡＥＺＳ－０１９、セトロレリクス、デガレリクス、エラゴリクス、ガニリレクス、オザレリクス、ＰＴＤ－６３４、ＴＡＫ－３８５、テベレリクス、ＴＡＫ－４４８、ＴＡＫ－６８３等を挙げることができる。
　「ニューロキニン阻害薬」としては、ＫＲＰ－１０３、アプレピタント、ＡＶ－６０８、カソピタント、ＣＰ－１２２７２１、ＤＮＫ－３３３、フォスアプレピタント、ＬＹ－６８６０１７、ネツピタント、オルベピタント、ロラピタント、ＴＡ－５５３８、Ｔ－２３２８、ヴェスチピタント、ＡＺＤ－２６２４、Ｚ－５０１、１１４４８１４、ＭＥＮ－１５５９６、ＭＥＮ－１１４２０、ＳＡＲ－１０２７７９、ＳＡＲ－１０２２７９、サレデュタント、ＳＳＲ－２４１５８６等を挙げることができる。
　「抗利尿薬」としては、デスモプレシン、ＶＡ－１０６４８３等を挙げることができる。
　「カルシウムチャネルブロッカー」としては、アムロジピン、シルニジピン、プ口ピベリン、テミベリン、ＰＤ－２９９６８５、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、ベバントロール、クレビジピン、ＣＹＣ－３８１、ジルチアゼム、エホニジピン、ファスジル、フェロジピン、ギャバペンチン、ガロパミル、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ロメリジン、マニジピン、ＭＥＭ－１００３、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ＳＢ－７５１６８９、ベラパミル、ＹＭ－５８４８３、ジコノタイド等を挙げることができる。
　「平滑筋直接作用薬」としては、フラボキサート等を挙げることができる。
　「三環系抗うつ薬」としては、イミプラミン、クロミプラミン、アミトリプチリン等を挙げることができる。
　「カリウムチャネル調節薬」としては、ニコランジル、ＮＩＰ－１４１、ＮＳ－４５９１、ＮＳ－１６４３、アンドラスト、ジアゾキシド、ＩＣＡ－１０５６６５、ミノキシジル、ピナシジル、チリソロール、ＶＲＸ－６９８等を挙げることができる。
　「ナトリウムチャネルブロッカー」としては、ベプリジル、ドロネダロン、プロパフェノン、サフィナミド、ＳＵＮ－Ｎ８０７５、ＳＭＰ－９８６、１０１４８０２、５５２－０２、Ａ－８０３４６７、ブリバラセタム、シベンゾリン、エスリカルバゼピン、Ｆ－１５８４５、フレカイニド、ホスフェニトイン、ラコサミド、ラモトリギン、レボブピバカイン、Ｍ－５８３７３、メキシレチン、モラシジン、ネリスピリジン、ＮＷ－３５０９、オクスカルバゼピン、ピルジカイニド、ピルメノール、プロパフェノン、ＮＷ－１０２９、ロピバカイン、バナカラント等を挙げることができる。
　「Ｈ１ブロッカー」としては、アクリバスチン、アルカフタジン、ベポスタチン、ベラスチン、セチリジン、デスロラタジン、エバスチン、エフレチリジン、エピナスチン、フェキソフェナジン、ＧＳＫ－８３５７２６、レボカバスチン、レボセチリジン、ロラタジン、メキタジン、ミゾラスチン、ＮＢＩ－７５０４３、ＲｅＮ－１８６９、テルフェナジン、ＵＣＢ－３５４４０、バピタジン、ＹＭ－３４４４８４、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン等を挙げることができる。
　「セロトニン再取り込み阻害剤」としては、ＵＣＢ－４６３３１、４２４８８７、ＡＤ－３３７、ＢＧＣ－２０－１２５９、ＢＭＳ－５０５１３０、シタロプラム、ダポキセチン、デスベンラファキシン、ＤＯＶ－１０２６７７、ＤＯＶ－２１６３０３、ＤＯＶ－２１９４７、デュロキセチン、エスシタロプラム、Ｆ－２６９５、Ｆ－９８２１４－ＴＡ、フルオキセチン、フルボキサミン、ＩＤＮ－５４９１、ミルナシプラン、ミナプリン、ＮＳ－２３５９、ＮＳＤ－６４４、パロキセチン、ＰＦ－１８４２９８、ＳＤ－７２６、ＳＥＰ－２２５２８９、ＳＥＰ－２２７１６２、ＳＥＰ－２２８４２５、ＳＥＰ－２２８４３２、セルトラリン、シブトラミン、テソフェンシン、トラマドール、トラゾドン、ＵＣＢ－４６３３１、ベンラファキシン、ビラゾドン、ＷＡＹ－４２６、ＷＦ－５１６等を挙げることができる。
　「ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」としては、ＡＤ－３３７、デスベンラファキシン、ＤＯＶ－１０２６７７、ＤＯＶ－２１６３０３、ＤＯＶ－２１９４７、デュロキセチン、Ｆ－２６９５、Ｆ－９８２１４－ＴＡ、ミルナシプラン、ＮＳ－２３５９、ＮＳＤ－６４４、ＰＦ－１８４２９８、ＳＤ－７２６、ＳＥＰ－２２５２８９、ＳＥＰ－２２７１６２、ＳＥＰ－２２８４２５、ＳＥＰ－２２８４３２、シブトラミン、テソフェンシン、トラマドール、ベンラファキシン、ブプロピオン、ラダファキシン、アトモキセチン、ＤＤＰ－２２５、ＬＹ－２２１６６８４、ネボグラミン、ＮＲＩ－１９３、レボキセチン、タペンタドール、ＷＡＹ－２５６８０５、ＷＡＹ－２６００２２等を挙げることができる。
　「ドーパミン再取り込み阻害剤」としては、ＤＯＶ－１０２６７７、ＤＯＶ－２１６３０３、ＤＯＶ－２１９４７、ＩＤＮ－５４９１、ＮＳ－２３５９、ＮＳＤ－６４４、ＳＥＰ－２２５２８９、ＳＥＰ－２２８４２５、ＳＥＰ－２２８４３２、シブトラミン、テソフェンシン、トラマドール、ブラソフェンシン、ブプロピオン、ＮＳ－２７１００、ラダファキシン、サフィナミド等を挙げることができる。
　「ＧＡＢＡアゴニスト」としては、レチガビン、エスゾピクロン、インディプロン、パゴク口ン、ＳＥＰ－２２５４４１、アカンプロセート、バクロフェン、ＡＺＤ－７３２５、ＢＬ－１０２０、ブロチゾラム、ＤＰ－ＶＰＡ、プロガバイド、プロプフォール、トピラマート、ゾピクロン、ＥＶＴ－２０１、ＡＺＤ－３０４３、ガナキソロン、ＮＳ－１１３９４、アルバクロフェン、ＡＺＤ－３３５５、ＧＳ－３９７８３、ＡＤＸ－７１４４１、ＡＤＸ－７１９４３等を挙げることができる。
　「ＴＲＰＶ１調節薬」としては、力プサイシン、レジニフェラトキシン、ＤＥ－０９６、ＧＲＣ－６２１１、ＡＭＧ－８５６２、ＪＴＳ－６５３、ＳＢ－７０５４９８、Ａ－４２５６１９、Ａ－７８４１６８、ＡＢＴ－１０２、ＡＭＧ－６２８、ＡＺＤ－１３８６、ＪＮＪ－１７２０３２１２、ＮＧＤ－８２４３、ＰＦ－３８６４０８６、ＳＡＲ－１１５７４０、ＳＢ－７８２４４３等を挙げることができる。
　「エンドセリン拮抗薬」としては、ＳＢ－２３４５５１、ＡＣＴ－０６４９９２、アンブリセンタン、アトラセンタン、ボセンタン、クラゾセンタン、ダルセンタン、ファンドセンタン、Ｓ－０１３９、ＴＡ－０２０１、ＴＢＣ－３７１１、ジボテンタン、ＢＭＳ－５０９７０１、ＰＳ－４３３５４０等を挙げることができる。
　「５－ＨＴ１Ａアンタゴニスト」としては、エスピンドロール、レコゾタン、ルラシドン、Ｅ－２１１０、ＲＥＣ－０２０６、ＳＢ－６４９９１５、ＷＡＹ－４２６、ＷＦ－５１６等を挙げることができる。
　「α１アゴニスト」としては、ＣＭ－２２３６、アルモダフィニル、ミドドリン、モダフィニル等を挙げることができる。
　「オピオイドアゴニスト」としては、モルヒネ、ＴＲＫ－１３０、ＤＰＩ－１２５、ＤＰＩ－３２９０、フェンタニル、ＬＩＦ－３０１、ロペラミド、ロペラミドオキサイド、レミフェンタニル、タペンタドール、ＷＹ－１６２２５、オキシコドン、ＰＴＩ－２０２、ＰＴＩ－７２１、ＡＤＬ－５７４７、ＡＤＬ－５８５９、ＤＰＩ－２２１、ＤＰＩ－３５３、ＩＰＰ－１０２１９９、ＳＮ－１１、ＡＤＬ－１０－０１０１、ＡＤＬ－１０－０１１６、アシマドリン、ブプレノルフィン、ＣＲ－６６５、ＣＲ－８４５、エプタゾシン、ナルブフィン、ナルフラフィン、ペンタゾシン、ＸＥＮ－０５４８、Ｗ－２１２３９３、ＺＰ－１２０、ナルメフェン等を挙げることができる。
　「Ｐ２Ｘアンタゴニスト」としては、Ａ－７４０００３、ＡＺ－１１６５７３１２、ＡＺＤ－９０５６、ＧＳＫ－１４８２１６０、ＧＳＫ－３１４８１Ａ等を挙げることができる。
　「ＣＯＸ阻害薬」とは、シクロオキシゲナーゼ阻害薬を意味し、アセクロフェナク、ＳＴ－６７９、アスピリン、ブロムフェナク、デキスケトプロフェン、フルルビプロフェン、ＦＹＯ－７５０、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラック、リコフェロン、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ＬＴ－ＮＳ００１、ジクロフェナク、モフェゾラク、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、プラノプロフェン、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルフェナム酸、ザルトプロフェン、６４４７８４、ＡＢＴ－９６３、アジュレミン酸、アプリコキシブ、セレコキシブ、シミコキシブ、エトリコキシブ、イグラチモド、ルミラコキシブ、メロキシカム、ニメスリド、パレコキシブ、ＲＯ－２６－２１９８、バルデコキシブ等を挙げることができる。
　「σアゴニスト」としては、ＡＮＡＶＥＸ－２７－１０４１、ＰＲＳ－０１３、ＳＡ－４５０３、ＡＮＡＶＥＸ－２－７３、シラメシン、ＡＮＡＶＥＸ－７－１０３７、ＡＮＡＶＥＸ－１－４１等を挙げることができる。
　「ムスカリンアゴニスト」としては、ＡＣ－２６０５８４、セビメリン、ＭＣＤ－３８６、ＮＧＸ－２６７、ＮＧＸ－２９２、サブコメリン、ピロカルピン、ベタネコール等を挙げることができる。
　本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩と上記薬剤の１種類またはそれ以上とを組み合わせて使用する場合、本発明は、以下の１）～５）：
１）配合剤による同時投与、
２）別個の製剤として、同一投与経路による同時投与、
３）別個の製剤として、異なる投与経路による同時投与、
４）別個の製剤として、同一投与経路による異なる時間での投与、または
５）別個の製剤として、異なる投与経路による異なる時間での投与
から選択される何れか１つの投与方法を含む。また、４）または５）のような別個の製剤として異なる時間に投与する場合、本発明の化合物（Ｉ）と上記の薬剤との投与順序については特に制限されない。
　また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、１種類またはそれ以上の上記薬剤を適宜組み合わせて使用することにより、上記疾患の予防または治療上における相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合と比較してその使用量を減少させたり、もしくは併用する薬剤の副作用を減少させたり、もしくは併用する薬剤の副作用を回避または軽減させることができる。
本発明の化合物（Ｉ）の用法・用量
　本発明の医薬は、全身的または局所的に、経口または非経口（経鼻、経肺、静脈内、直腸内、皮下、筋肉、経皮等）により、投与することができる。
　本発明の医薬組成生物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定される。例えば、経口投与の場合、成人（体重６０ｋｇとする）１日当たり概ね３～１０００ｍｇ／体の範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。経口剤としての１日当たりの投与量は、６～５４０ｍｇ／体が好ましく、１８～１８０ｍｇ／体がより好ましい。非経口投与の場合、成人１日当たり概ね０．０１～３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。非経口剤としての１日当たりの投与量は、１～１００ｍｇ／体が好ましく、６～６０ｍｇ／体がより好ましい。また、本発明の化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩の投与量は、ＥＰ１受容体拮抗薬以外の薬剤の投与量に応じて減量することができる。
　以下、試験例、実施例および参考例に基づいて本発明をより詳細に説明する。また、本発明化合物（Ｉ）の製造に用いる原料化合物の中にも新規化合物が含まれているので、原料化合物の製造例についても参考例として説明する。本発明化合物は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても良い。
＜参考例１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（６．２８ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（５．５ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２．２８ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（６０ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（１８．５ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－メトキシピリジン（２．００ｇ）のジクロロメタン溶液（１８．５ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると、無色結晶として表題化合物が得られた（５．８３ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.17 (3H, s), 2.49 (6H, s), 3.96 (3H, s), 6.74 (2H, s), 7.90-7.93 (2H, m), 8.38-8.43 (1H, m), 8.43-8.50 (2H, brs), 8.57-8.60 (1H, m).
＜参考例２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて１－アミノピリジニウム　ヨージド（２７．８ｇ）のメタノール溶液（３１２ｍＬ）に、氷冷下にて炭酸カリウム（３４．５ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１０ｇ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた（１２．１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 6.98 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.59-7.62 (1H, m), 7.71 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.78-7.80 (2H, m), 7.94-7.99 (1H, m), 8.21 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.54 (1H, d, J = 6.7 Hz).
＜参考例２－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてフェニルプロピオール酸メチル（１０ ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（３１２ ｍＬ）に、室温にて炭酸カリウム（３４．５ｇ）、１－アミノ－３－クロロピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４１ ｇ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３．６ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 7.40 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.45-7.48 (3H, m), 7.76-7.78 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.57-8.58 (1H, m).
＜参考例２－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸エチル
３－エトキシ－３－イミノプロピオン酸エチル塩酸塩（２５．０ｇ）と１－アミノ－３－クロロピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（７５．８ｇ）のエタノール（２５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７０．５ｇ）を０℃で加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（９００ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 5.24 (2H, brs), 7.27 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 7.74 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （７８．５ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（６９ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２８．５ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（７５０ ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（２２９ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－メトキシピリジン（２５ｇ）のジクロロメタン溶液（２２９ ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去して１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートを得た。
アルゴン雰囲気下にて１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートのテトラヒドロフランとＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド混合溶液（２５３ｍＬ，１０：１）に、室温にて炭酸カリウム（６３ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１８ｍＬ）を加えた。その後、反応が進行し始めるまでＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２１７ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（６．６ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.21 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.42-7.48 (3H, m), 7.76-7.79 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （５９．９ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（５３ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２１．７ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（６００ｍＬ）を加え、析出した固体をろ過した。得られた固体をジクロロメタン（１７５ｍＬ）に溶解させ、分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて４－メトキシピリジン（１９．１ｇ）のジクロロメタン溶液（１７５ｍＬ） を加え、室温にて２時間攪拌し、反応液を留去すると１－アミノ－４－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１－アミノ－４－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（３９ｇ）をテトラヒドロフランとＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド混合溶液（１９１ｍＬ，１０：１）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（４８．４ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１３．５ｍＬ）を加え、１９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、茶色液体として表題化合物が得られた（２３．６ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.80 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.4 Hz), 6.81 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.42-7.48 (2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.71-7.77 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 6.1 Hz).
＜参考例３－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（７８．５ ｇ）の１,４－ジオキサン溶液 （６９ ｍＬ） に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（２８．５ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（７５０ ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（２２９ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて２－メトキシピリジン（２５ｇ） のジクロロメタン溶液 （２２９ ｍＬ） を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると、１－アミノ－２－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１－アミノ－２－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２３０ ｍＬ） に、室温にて炭酸カリウム（６３ｇ）、フェニルプロピオール酸メチル（１８ ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（９．１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.82 (3H, s), 4.19 (3H, s), 6.32 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.41-7.46 (4H, m), 7.74-7.78 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz).
＜参考例４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１２．０ｇ）のメタノール溶液（２３８ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（１１９ｍＬ）を加え、８０℃にて５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸水溶液（４８０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下にて乾燥すると、橙色固体として表題化合物が得られた（１０．２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ7.15 (1H, td, J = 6.7, 1.4 Hz), 7.42-7.46 (3H, m), 7.55-7.58 (1H, m), 7.74-7.77 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.84 (1H, d, J = 6.8 Hz).
＜参考例４－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１．８ｇ）のメタノール溶液（１３ ｍＬ）に、室温にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（１６ｍＬ）を加え、７０℃にて５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸水溶液（４０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下にて乾燥すると、無色固体として表題化合物が得られた（１．６ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ7.43-7.47 (3H, m), 7.63 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.74 (2H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.14 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.21 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例４－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（６．６ｇ）のメタノール溶液（１１７ ｍＬ）に、室温にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（５８ｍＬ）を加え、８０℃で６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（６．０ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.89 (3H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.40-7.43 (3H, m), 7.81-7.84 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 9.1 Hz).
＜参考例４－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（１５ｇ）のメタノール溶液 （２６６ ｍＬ）に、室温にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （１３３ ｍＬ）を加え、８０℃にて１６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸水溶液（２５０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下にて乾燥すると、茶色粉体として表題化合物が得られた（１４．２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.90 (3H, s), 6.81 (1H, dd, J = 7.3, 3.0 Hz), 7.39-7.44 (4H, m), 7.68-7.74 (2H, m), 8.69 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例４－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル（９．０ｇ）のメタノール溶液 （１６０ ｍＬ）に、室温にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （８０ ｍＬ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（８．６ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.19 (3H, s), 6.35 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.42-7.49 (4H, m), 7.77-7.83 (2H, m), 7.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz).
＜参考例４－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸エチル（８６０ｍｇ）のメタノール溶液（７．５ｍＬ）に、２ ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液（９．０ｍＬ）を加え、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１８．０ｍL）を加え、析出した固体をろ取すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（６１６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ6.15 (2H, brs), 7.43 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.31 (1H, brs).
＜参考例５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（１０．０ｇ）のｏ－ジクロロベンゼン溶液（４２ ｍＬ）を１６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた固体をｎ－ヘキサンで洗浄すると、茶色固体として表題化合物が得られた（９．４５ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ6.72 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz), 6.79 (1H, s), 7.05-7.11 (1H, m), 7.18-7.21 (2H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.44-7.49 (1H, m), 7.97 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.47 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例５－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（１．６ｇ）のｏ－ジクロロベンゼン溶液（１２ ｍＬ）を１６０℃にて２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（８０２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ6.82 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.46 (3H, t, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.52 (1H, s).
＜参考例５－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（５．９ｇ）のｏ－ジクロロベンゼン溶液（２２ ｍＬ）を１６０℃にて１時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３．２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 6.74 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34 (1H, tt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.91-7.94 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例５－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（５．０ｇ）のジメチルスルホキシド溶液 （３７ ｍＬ）を１６０℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１０）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３．６１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 6.43 (1H, dd, J = 7.3, 3.0 Hz), 6.61 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 744 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.90-7.95 (2H, m), 8.28 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例５－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（８．６ｇ）のｏ－ジクロロベンゼン溶液 （３２ ｍＬ）を１６０℃にて１時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（５．８ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.17 (3H, s), 6.08 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 6.81 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.33-7.38 (1H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 8.00-8.04 (2H, m).
＜参考例５－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸（６０５ｍｇ）のエタノール溶液（２８ｍＬ）に濃硫酸（０．１ｍL）を加えた後、１００℃にて２時間加熱攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン=２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２８９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ5.37 (2H, brs), 5.68 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１．６ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４１ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（３．８ ｍＬ, ２．６ ｍｏｌ/Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（５．３ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（２．４ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.61 (9H, s), 6.89 (1H, s), 6.92 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.45 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.52-7.57 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 8.11 (2H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz).
＜参考例６－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（６８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．４ ｍＬ, ２．６ ｍｏｌ/Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（１．９ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（８３０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.63 (9H, s), 6.78 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.47 (3H, m), 7.94-7.97 (2H, m).
＜参考例６－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２２ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（２．１ ｍＬ、２．６ ｍｏｌ/Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（２．８ ｍＬ）を－７８℃て加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１．２４ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.54 (9H, s), 3.82 (3H, s), 6.74 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例６－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （１１ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．０ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（１．４ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（６４９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.48 (9H, s), 3.84 (3H, s), 6.50 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.60 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.34 (1H, dt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.95-7.98 (2H, m).
＜参考例６－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（１．０５ｍＬ、１．６ ｍｏｌ/Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド（０．９ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（４２２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.54 (9H, s), 3.31 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.87 (4H, t, J = 4.9 Hz), 5.79 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.2 Hz).
＜参考例７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
３－ブロモ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
　アルゴン雰囲気下にて２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２．２ｇ）のアセトニトリル溶液（４１ ｍＬ）に、室温にてＮ－ブロモスクシンイミド（１．８ ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、桃色粉体として表題化合物が得られた（１．７ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.61 (9H, s), 7.02 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.54 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.61 (2H, tt, J = 8.5, 1.2 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 8.25-8.28 (2H, m).
＜参考例７－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
３－ブロモ－６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
　アルゴン雰囲気下にて６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（８３０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１４ ｍＬ）に、室温にてＮ－ブロモスクシンイミド（５８９ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（９７０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.61 (9H, s), 7.11 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7.3 Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例７－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
　アルゴン雰囲気下にて６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１．２ｇ）のアセトニトリル溶液（２０ ｍＬ）に、室温にてＮ－ブロモスクシンイミド（８６５ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１．４２ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.52 (9H, s), 3.83 (3H, s), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.39 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.44-7.49 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.11-8.14 (2H, m).
＜参考例７－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
３－ブロモ－５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（６４０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１１ ｍＬ）に、室温にてＮ－ブロモスクシンイミド（４６１ ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.47 (9H, s), 3.90 (3H, s), 6.56 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.68 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.40 (1H, dt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.47 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.09-8.12 (2H, m).
＜参考例７－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
３－ブロモ－７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２００ｍｇ）のアセトニトリル溶液（４．５ ｍＬ）に、室温にてＮ－ブロモスクシンイミド（１９０ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（２７０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.18 (3H, s), 6.16 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.18-7.24 (2H, m), 7.38-7.50 (3H, m), 8.03-8.07 (2H, m).
＜参考例７－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
３－ブロモ－６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３７６ｍｇ）のアセトニトリル溶液（６ｍＬ）に、０℃にてＮ－ブロモスクシンイミド（２２０ｍｇ）を加え、０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =５：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（２４７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.54 (9H, s), 3.45 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.88 (4H, t, J = 4.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz).
＜参考例８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
６－［ヒドロキシ［２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （４ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．７ｍＬ、２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル（５２７ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （４ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３６１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.63 (9H, s), 4.21 (3H, s), 5.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 6.7 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.41-7.44 (2H, m), 7.62 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.86 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.03-8.07 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例８－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
３－［［６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２．５ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．５ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に３－ホルミル安息香酸メチル（３４６ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２．５ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３５０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.61 (9H, s), 3.91 (3H, s), 6.36 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.88 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 7.76-7.79 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.16-8.18 (1H, m).
＜参考例８－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
６－［［６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３．５ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．６ ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル（４６１ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （３．５ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３４５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.59 (9H, s), 4.05 (3H, s), 5.34 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.28 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.48 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.87 (2H, m), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例８－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
３－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．４ ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に３－ホルミル安息香酸メチル（２６３ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１８５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.54 (9H, s), 3.82 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.74 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, tt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94-7.98 (2H, m), 8.09 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.31 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.54 (1H, t, J = 1.2 Hz).
＜参考例８－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（４１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２．８ｍＬ）に－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．５ ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル（３６０ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２．８ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３０３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.53 (9H, s), 3.77 (3H, s), 4.07 (3H, s), 5.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, tt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.87-7.91 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例８－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
５－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］フラン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （０．７ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．１ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に５－ホルミル－２－フランカルボン酸メチル（６２ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （０．７ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（９３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.52 (9H, s), 3.81 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.28 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.14 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.47 (3H, m), 7.53 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.68-7.72 (2H, m).
＜参考例８－７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
６－［ヒドロキシ［５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．４ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル（１９８ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（３３０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.45 (9H, s), 3.62 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.23 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.26 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.33 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.39 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.87 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例８－８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
６－［ヒドロキシ（７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （２．２ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．４ｍＬ， ２．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル（２１６ｍｇ） のテトラヒドロフラン溶液 （２．２ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、薄黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２４８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.15 (3H, s), 5.38 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.09 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.5, 7.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.87 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例８－９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１１７ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．７５ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．２５ｍＬ、１．６ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン-2-カルボン酸メチル（１００ｍｇ）を－７８℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（５５．４ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.54 (9H, s), 3.20-3.33 (4H, m), 3.62-3.78 (4H, m), 4.03 (3H, s), 5.44 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.12 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例８－１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
４－クロロ－６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（９５２ｍｇ） のテトラヒドロフラン（１２．７ ｍＬ） 溶液を－７８℃に冷却した後にｎ－ブチルリチウム （１．１４ ｍＬ、２．６６ ｍｏｌ/Ｌ ｉｎ ｎ－ヘキサン) を加え、－７８℃で３０分間撹拌した。得られた混合物に４－クロロ－２－ホルミル－６－メトキシカルボニルピリジン（７６０ｍｇ）を－７８℃にて加え、その後室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）にてすると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（７６４ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.52 (9H, s), 3.26 (3H, s), 3.53 (3H, s), 4.42 (1H, d, J = 3.0 Hz), 5.74 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.38 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.83-6.90 (1H, m), 6.93 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
６－［ヒドロキシ（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（８．１ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（１．６ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２９６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.05 (3H, s), 5.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.75 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.82-7.86 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 6.7 Hz).
＜参考例９－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［［６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（７．５ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（１．５ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２０７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.34 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.89 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.38-7.50 (4H, m), 7.58 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.12 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 1.2 Hz).
IR (ATR) νmax 3182, 2952, 2865, 1723, 1589, 1514, 1469, 1436, 1327, 1285, 1271, 1181, 1077, 1026, 976, 884, 828, 769, 746, 696, 667, 584, 536, 478, 406 cm-1.
＜参考例９－３＞

６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２１６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５．５ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（１．１ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =２：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１６２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.03 (3H, s), 5.37 (1H, brs), 6.23 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.39-7.49 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例９－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
３－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］安息香酸メチル（１８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．８ ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１３５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.24 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.30 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.71-7.75 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.15 (1H, s).
＜参考例９－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
６－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３．２ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．７ｍＬ， １ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１１３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.46 (2H, tt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80-7.84 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例９－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５２．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．２２ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン=２：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（３１．２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.23-3.35 (4H, m), 3.60-3.75 (4H, m), 4.33 (3H, s), 5.41 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.11 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.31 (1H, s).
＜参考例１０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
５－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］フラン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］フラン－２－カルボン酸メチル（４８ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．５ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．１ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１ ｍＬ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.53 (9H, s), 3.82 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.28 (2H, s), 5.98 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.72 (2H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１０－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
６－［［５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．７ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１３０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.48 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.53 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.58 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.36 (1H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
３－［［２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３ ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．５ｍＬ，２．６ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物にヨウ化亜鉛（II）（３８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３ ｍＬ）を－７８℃にて加え、その後室温にて３０分撹拌した。得られた亜鉛化合物に３－ブロモメチル安息香酸メチル（２９１ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （１３４ ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、赤色液体として表題化合物が得られた（１９７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.63 (9H, s), 4.05 (3H, s), 4.61 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.5, 6.7 Hz), 7.43-7.56 (4H, m), 7.85 (2H, d, J = 6.7 Hz), 7.92 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, dt, J = 6.7, 1.2 Hz), 8.03-8.08 (2H, m).
＜参考例１１－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
４－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－１（３Ｈ）－イソベンゾフラノン
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２．０ｍＬ）に、－７８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．３ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に－７８℃にて、ヨウ化亜鉛（１７９ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。その後、６－（ブロモメチル）－１（３Ｈ）－イソベンゾフラノン（１３４ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （６１ ｍｇ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（７６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.55 (9H, s), 3.81 (3H, s), 4.37 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.41 (3H, m), 7.52 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.66-7.69 (2H, m), 7.73 (1H, s).
＜参考例１１－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
５－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－２－メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （１．０ ｍＬ）に、－7８℃にてｎ－ブチルリチウム（０．２ ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ、ｎ－ヘキサン溶液）を加え、－７８℃で３０分撹拌した。得られた混合物に－７８℃にて、ヨウ化亜鉛（８９ ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．４ ｍＬ）を加え、室温で３０分撹拌した。その後、５－（ブロモメチル）－２－メチル安息香酸メチル（７１ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） （３１ ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（５４ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.54 (9H, s), 2.54 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.26 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.42 (2H, m), 7.70-7.75 (2H, m), 7.78-7.81 (1H, m).
＜参考例１２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸（８０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．１ ｍＬ）に、室温にて塩化アンモニウム（１２ｍｇ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１０３ ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン （０．１ ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（７５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.68-7.73 (4H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例１３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボニトリル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２．１ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（０．０３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（７０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.63-7.68 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（５．００ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（２０．０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１９５ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５９ｍｇ）、フェニルアセチレン（３．６４ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２７０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（４．８０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、緑色結晶として表題化合物が得られた（５．０３ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.08 (3H, s), 7.44 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.35 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１４－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
６－（４，４－ジメチル－１－オキソ－２－ペンチン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（１．８２ｇ）のトルエン（３８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（７．５０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７０．２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５８．０ｍｇ）、３，３－ジメチル－１－ブチン（１．５０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色オイル状物質として表題化合物が得られた（１．５１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.42 (9H, s), 4.03 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).
＜参考例１４－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
６－（５－メチル－１－オキソ－２－ヘキチン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（１．８２ｇ）のトルエン（３８ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（７．５０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７０．２ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５８．０ｍｇ）、４，４－ジメチル－１－ペンチン（１．４５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色オイル状物質として表題化合物が得られた（１．５３ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.14 (6H, d, J = 6.6 Hz), 2.00-2.12 (1H, m), 2.47 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.02 (3H, s), 8.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).
＜参考例１４－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
６－（３－シクロプロピル－１－オキソ－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、シクロプロピルアセチレン（１．２２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、濃緑色結晶として表題化合物が得られた（１．９９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.05-1.16 (4H, m), 1.57-1.66 (1H, m), 4.04 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 7.9 and 1.8Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.9 and 1.8 Hz).
＜参考例１４－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
６－（３－シクロペンチル－１－オキソ－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、シクロペンチルアセチレン（１．６７ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、濃茶色結晶として表題化合物が得られた（２．１７ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.60-1.73 (2H, m), 1.79-1.95 (4H, m), 2.00-2.13 (2H, m), 2.94-3.03 (1H, m), 4.03 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).
＜参考例１４－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
６－（３－シクロヘキシル－１－オキソ－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８０ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、シクロヘキシルアセチレン（１．８９ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、茶色結晶として表題化合物が得られた（２．３０ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.35-1.60 (4H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.78-1.88 (2H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.73-2.83 (1H, m), 4.03 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).
＜参考例１４－７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
６－［３－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル （１０．１ ｍＬ）を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン （１４０ ｍＬ）、４－フルオロフェニルアセチレン（２．０２ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、白色固体として表題化合物が得られた（９６０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.07 (3H, s), 7.14 (2H, tt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.77-7.83 (2H, m), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (2H, td, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜参考例１４－８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
６－［３－（４－メチルフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル （１０．１ ｍＬ）を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン （１４０ ｍＬ）、４－メチルフェニルアセチレン（１．９５ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、灰色固体として表題化合物が得られた（９６０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.42 (3H, s), 4.08 (3H, s), 7.24 (1H, s), 7.69 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (2H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１４－９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
６－［３－（４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．５４ g） のトルエン （４７．０ mL） 懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ ｍＬ） を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ ｍＬ）、４－メトキシフェニルアセチレン（１．９５ g）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、灰色固体として表題化合物が得られた（６０８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.87 (3H, s), 4.08 (3H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.75 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34 (2H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１４－１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
６－［３－（４－クロロフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．２１ ｇ） のトルエン （４０．９ ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル （８．７８ ｍＬ) を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１２２ ｍＬ）、４－クロロフェニルアセチレン（２．００ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （６９．６ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．５ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．１２ ｍＬ） を加えて室温で2時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製すると、灰色固体として表題化合物が得られた（１．０８ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.07 (3H, s), 7.42 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.32-8.36 (2H, m).
＜参考例１４－１１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
６－［３－（ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．５４ｇ）のトルエン（４７．０ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ｍＬ）を加えた後に、６０℃で3時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）、３－ピリジルアセチレン（１．７３ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８０．０ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９８．３ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２．４４ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製すると、赤褐色固体として表題化合物が得られた（２０７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.97 (3H, s), 7.60 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 8.20 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.27 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.34-8.38 (2H, m), 8.77 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.98 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜参考例１４－１２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
６－［１－オキソ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．０ｇ）のトルエン溶液（３７ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（８ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（３７ｍＬ）に溶解し、室温にて２－（トリフルオロメチル）フェニルアセチレン（１．８ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６４ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （７８ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９ ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（１．２９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.06 (3H, s), 7.58-7.66 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.36 (2H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１４－１３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
６－［１－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．０ ｇ）のトルエン溶液 （３７ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（８ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（３７ ｍＬ）に溶解し、室温にて３－（トリフルオロメチル）フェニルアセチレン（１．９ ｍＬ）、ヨウ化銅（I） （６４ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （７８ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９ ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（３０２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.08 (3H, s), 7.59 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05-8.10 (2H, m), 8.33 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜参考例１４－１４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
６－［１－オキソ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（１．０ ｇ）のトルエン溶液 （１８ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（４ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（５５ ｍＬ）に溶解し、室温にて４－（トリフルオロメチル）フェニルアセチレン（１．０ ｍＬ）、ヨウ化銅（I） （３２ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （３９ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．０ ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（３１４ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.07 (3H, s), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜参考例１４－１５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
６－［１－オキソ－３－（チオフェン－３－イル）－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．０ ｇ）のトルエン溶液 （３７ ｍＬ）に、室温にて塩化チオニル（８ｍＬ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液を留去して得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（３７ ｍＬ）に溶解し、室温にて（チオフェン－３－イル）アセチレン（１．３ ｍＬ）、ヨウ化銅（I） （６４ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （７８ ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９ ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、茶色粉体として表題化合物が得られた（１．５５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.07 (3H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.97 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 8.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.32-8.36 (2H, m).
＜参考例１４－１６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
６－［３－（４－シアノフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、４－シアノフェニルアセチレン（１．８３ｇ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（２７３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.07 (3H, s), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz).
＜参考例１４－１７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
６－［１－オキソ－３－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
２－カルボキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（２．１８ｇ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（８．８ｍＬ）を室温で加えた後、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を留去して得られた無色結晶に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８５．０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．０ｍｇ）、４－（トリフルオロメトキシ）フェニルアセチレン（２．６８ｇ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を加えた後、トリエチルアミン（２．００ｍＬ）を加えてアルゴンガス雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、紫色結晶として表題化合物が得られた（１．９２ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.07 (3H, s), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 1.2 Hz), 8.36 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（３．００ｇ）と１－アミノ－３－ブロモピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（７．７１ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２２．６ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６．２５ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（１．３５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 7.05 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.1 and 1.8 Hz), 7.86 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9 and 1.2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１５－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－（４，４－ジメチル－１－オキソ－２－ペンチン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．７９ｇ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４．７５ｇ）の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．０６ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２９５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.55 (9H, s), 3.83 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.58 (1H, d, J = 9.7 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 9.7 and 1.9 Hz), 8.00-8.07 (3H, m), 8.25-8.32 (1H, m).
＜参考例１５－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－（５－メチル－１－オキソ－２－ヘキチン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．５２ｇ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４．０２ｇ）の１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．４３ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（３０２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.81 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.80-1.93 (1H, m), 2.75 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.87 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.03-8.13 (3H, m), 8.30 (1H, dd, J = 7.3 and 2.4 Hz),.
＜参考例１５－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－（３－シクロプロピル－１－オキソ－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．５２ｇ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４．３０ｇ）の１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．６７ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（３７０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.75-0.82 (2H, m), 0.98-1.03 (2H, m), 1.98-2.07 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.03-8.10 (2H, m), 8.29 (1H, dd, J = 7.3 and 1.8 Hz),.
＜参考例１５－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－（３－シクロペンチル－１－オキソ－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．６７ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４．２１ｇ）の１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．５９ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２９５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.50-1.60 (2H, m), 1.70-1.92 (4H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 3.85 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.67 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.04-8.13 (3H, m), 8.30 (1H, dd, J = 7.9 and 1.8 Hz),.
＜参考例１５－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－（３－シクロヘキシル－１－オキソ－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．８０ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４．３０ｇ）の１，４－ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３．６７ｇ）を室温で加えた後、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（３１９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.01-1.15 (2H, m), 1.18-1.34 (2H, m), 1.53-1.69 (2H, m), 1.72-1.80 (2H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.28-8.35 (1H, m).
＜参考例１５－７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（３．４ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（３ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（１．２ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（３５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－フルオロピリジン（０．９ｍＬ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に溶解し、常温にて炭酸カリウム（２．８ｇ）、６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．３ｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（３２９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 7.04 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.12 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.21-7.24 (2H, m), 7.46 (1H, ddd, J = 9.7, 7.9, 2.4 Hz), 7.86 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 9.7, 5.4 Hz), 8.53-8.55 (1H, m).
＜参考例１５－８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１．７ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液 （１．５ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．６ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７．５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン （５ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－メチルピリジン（０．５ｍＬ） のジクロロメタン溶液 （５ ｍＬ） を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－テトラヒドロフラン混合溶液（５ｍＬ， １：１） に溶解し、常温にて炭酸カリウム（１．４ｇ）、６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（６６３ ｍｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２９９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.45 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.03 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.07-7.13 (1H, m), 7.20-7.24 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.31 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.39 (1H, s).
＜参考例１５－９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１．７ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液 （１．５ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．６ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７．５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン （５ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－トリフルオロメチルピリジン（０．６ｍＬ） のジクロロメタン溶液 （５ ｍＬ） を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－テトラヒドロフラン混合溶液（５ｍＬ， １：１） に溶解し、常温にて炭酸カリウム（１．４ｇ）、６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（６６３ ｍｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３７８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 7.08 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.16 (1H, tt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.93 (1H, s).
＜参考例１５－１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１．７ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液 （１．５ ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．６ ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７．５ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（５ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－シクロプロピルピリジン（５９６ｍｇ） のジクロロメタン溶液 （５ ｍＬ） を加えて常温にて１時間攪拌した。反応液を留去して得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－テトラヒドロフラン混合溶液（５ｍＬ， １：１） に溶解し、常温にて炭酸カリウム（１．４ｇ）、６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（６６３ ｍｇ）を加え、常温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.04-1.11 (2H, m), 1.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.96-2.03 (1H, m), 3.85 (3H, s), 6.91 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.22 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.12 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.37 (1H, s).
＜参考例１５－１１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（２．１８ ｇ） の１，４－ジオキサン （６．７ ｍＬ）懸濁液に、６－［３－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（９５０ ｍｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．８４ ｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた（１３２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.76 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.89 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.17-7.23 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.91-7.97 (2H, m), 8.03 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.73 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１５－１２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
６－［［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（２．３２ ｇ） の１，４－ジオキサン（７．２ ｍＬ） 懸濁液に、６－［３－（４－メチルフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．００ｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．９７ｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、灰色固体として表題化合物が得られた（２１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.17 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.84 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.03 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.87-7.93 (2H, m), 8.00 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.72 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１５－１３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
６－［［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（１．３２ ｇ） の１，４－ジオキサン （４．０ ｍＬ）懸濁液に、６－［３－（４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（６００ ｍｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．１２ ｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（１１５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.66 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.61 (2H, td, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (2H, td, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.89-7.93 (2H, m), 8.01 (2H, q, J = 9.7 Hz), 8.71 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１５－１４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（２．１６ ｇ） の１，４－ジオキサン（６．７ ｍＬ） 懸濁液に、６－［３－（４－クロロフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．００ｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （１．８５ｇ） を加えて1時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、白色固体として表題化合物が得られた（１５１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.76 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.12 (2H, dt, J = 9.1, 2.1 Hz), 7.18 (2H, dt, J = 9.1, 2.1 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.93-7.99 (2H, m), 8.06 (2H, q, J = 9.7 Hz), 8.74 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例１５－１５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
６－［［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（４８７ ｍｇ） の１，４－ジオキサン （１．５ ｍＬ）懸濁液に、６－［３－（ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２００ ｍｇ） を加えた後に、炭酸カリウム （４１４ ｍｇ） を加えて１時間攪拌した。次に、反応液に水、酢酸エチルを加えて分層して、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、黄色固体として表題化合物が得られた（２４．８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.87 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.02 (1H, ddd, J = 7.9, 4.8, 1.2 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.60 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜参考例１５－１６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
６－［［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［１－オキソ－３－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．２ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（７．２ ｍＬ） に、室温にて１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（２．３ｇ）、炭酸カリウム（２．０ ｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、橙色液体として表題化合物が得られた（２５７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.90 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.21-7.27 (2H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.77 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.35 (1H, d, J = 9.7 Hz).
＜参考例１５－１７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
６－［［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［１－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３０２ｍｇ）の１，４－ジオキサン溶液（１．８ ｍＬ） に、室温にて１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（５８７ ｍｇ）、炭酸カリウム（５００ ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（５２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.82 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.18 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, s), 7.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.30 (1H, d, J = 9.7 Hz).
＜参考例１５－１８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［１－オキソ－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．５ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（９．０ ｍＬ） に、室温にて１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（２．９ｇ）、炭酸カリウム（２．５ ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、茶色液体として表題化合物が得られた（４０８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.57 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.7 Hz).
＜参考例１５－１９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［１－オキソ－３－（チオフェン－３－イル）－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．５ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（１１．１ ｍＬ） に、室温にて１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（３．６ ｇ）、炭酸カリウム（３．１ ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１８３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.89 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.87 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.26-7.30 (2H, m), 7.90 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.15 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１５－２０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［３－（４－シアノフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２７０ｍｇ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（６０５ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５１６ｍｇ）を室温で加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（８３．０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.87 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.33 (2H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.35-7.43 (4H, m), 7.93 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 9.7 Hz).
＜参考例１５－２１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［１－オキソ－３－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．８３ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）と１－アミノ－３－メトキシピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネート（３．４０ｇ）の１，４－ジオキサン（１０．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．９０ｇ）を室温で加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（５３３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.90 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.88 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.27 (1H, d, J = 9.7 Hz).
＜参考例１６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
６－［（６－ブロモ－２－フェニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．４４ｇ）のジクロロメタン（３３ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ）のメタノール（３．３ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１．４０ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.05 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.23 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40-7.50 (3H, m), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.62 (1H, s).
＜参考例１６－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２４０ｍｇ）のジクロロメタン（６．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３０．０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１７２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.56 (9H, s), 3.76 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.34 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１６－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２５３ｍｇ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３１．０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２１３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.98 (6H, t, J = 6.1 Hz), 2.03-2.18 (1H, m), 2.69 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.78 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.17 (1H, brs), 6.07 (1H, brs), 6.76 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１６－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３３６ｍｇ）のジクロロメタン（９．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４３．５ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２５７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.84-1.07 (4H, m), 1.95-2.04 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１６－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２５７ｍｇ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３１．０ｍｇ）のメタノール（０．７ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（２２１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.60-1.75 (2H, m), 1.80-2.16 (6H, m), 3.27-3.38 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.02 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１６－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２９５ｍｇ）のジクロロメタン（７．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３４．１ｍｇ）のメタノール（０．７５ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２４８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.25-1.45 (3H, m), 1.65-2.03 (7H, m), 2.84-2.94 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.16 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜参考例１６－７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２２５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５．５ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（２７ ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ ｍＬ）を加え、氷冷下で３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１９０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 10.3, 7.9, 2.4 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 5.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42-7.50 (3H, m), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.40-8.43 (1H, m).
＜参考例１６－８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２９０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（７．１ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（３５ ｍｇ）のメタノール溶液（０．７ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２８３ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.29 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80-7.85 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.27 (1H, s).
＜参考例１６－９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（７．７ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（３９ ｍｇ）のメタノール溶液（０．８ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（３２２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.05 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.26 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.43-7.52 (3H, m), 7.73 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.82-7.86 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.81 (1H, s).
＜参考例１６－１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（７．４ ｍＬ）に、常温にて水素化ホウ素ナトリウム（３７ ｍｇ）のメタノール溶液（０．７ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２８２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.61-0.66 (2H, m), 0.90-0.96 (2H, m), 1.81-1.88 (1H, m), 4.02 (3H, s), 5.40 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.42-7.47 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.81-7.85 (2H, m), 7.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.24 (1H, s).
＜参考例１６－１１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１１０ｍｇ） のジクロロメタン （２．５ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （２０．０ ｍｇ） のメタノール（０．２５ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、白色固体として表題化合物が得られた（１１１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.29 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.14 (2H, tt, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.78-7.83 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例１６－１２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６－［［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８０ｍｇ） のジクロロメタン （４．１ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （２０．０ ｍｇ） のメタノール（０．４１ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（１５８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.41 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, s), 7.68-7.73 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例１６－１３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６－［［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１１０ｍｇ） のジクロロメタン （２．４ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （１０．９ ｍｇ） のメタノール（０．２４ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（１０３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.20 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.00 (2H, td, J = 5.8, 3.6 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.76 (2H, td, J = 5.8, 3.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１６－１４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１２０ｍｇ） のジクロロメタン （２．６ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （１２．９ ｍｇ） のメタノール（０．２６ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、1時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、白色固体として表題化合物が得られた（１１９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.81 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.29 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.43 (2H, dt, J = 8.9, 1.8 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, dt, J = 8.9, 1.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１６－１５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６－［［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２４．０ｍｇ） のジクロロメタン （１．５ｍＬ） 溶液を氷冷して、水素化ホウ素ナトリウム （２．８ ｍｇ） のメタノール（０．０５６ ｍＬ） 懸濁液を加えた。氷冷下、１時間攪拌した後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（１８．６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.1 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.9, 4.8 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.18 (1H, td, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 9.04 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例１６－１６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２５０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５．０ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（２５ ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１５２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.81 (3H, s), 4.02 (3H, s), 5.13 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１６－１７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．０ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（５ ｍｇ）のメタノール溶液（０．１ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.19 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08-8.10 (2H, m).
＜参考例１６－１８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（４００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（８．０ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（４０ ｍｇ）のメタノール溶液（０．８ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（３６５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.82 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, brs), 6.20 (1H, s), 6.83 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (3H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜参考例１６－１９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（４．２ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（２１ ｍｇ）のメタノール溶液（０．４ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１３１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.73 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 8.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.05 (1H, s).
＜参考例１６－２０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１１．０ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（４５．８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.19 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70-7.75 (3H, m), 7.99 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１６－２１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（４００ｍｇ）のジクロロメタン（８．５ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３９．０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（３４６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.82 (3H, s), 4.04 (3H, s), 5.29 (1H, brs), 6.19 (1H, brs), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83-7.88 (2H, m), 8.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１６－２２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
６－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－メトキシピリジン－２－カルボン酸メチル
４－メトキシ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３３０ｍｇ）のジクロロメタン（７．２ ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３５．９ ｍｇ）のメタノール（０．７２ ｍＬ）懸濁液を０℃にて加えて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝２とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（２９９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.74 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.03 (3H, s), 5.33 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.15 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.49 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.80-7.83 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例１６－２３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
６－［［６－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．０ｇ）のメタノール溶液（２１ ｍＬ）に、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（２０ ｍｇ）を加え、０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２２９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.30 (9H, s), 4.01 (3H, s), 5.57 (1H, s), 6.25 (1H, s), 6.82 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.47 (3H, m), 7.61-7.66 (3H, m), 7.73 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.95 (1H, s).
＜参考例１６－２４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
６－［［６－［２－（ベンゾイルオキシ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［２－（ベンゾイルオキシ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２．１ｇ）のジクロロメタン溶液（３７．７ ｍＬ）に、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（１８９ ｍｇ）のメタノール溶液（３．８ ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１．４４ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.05 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.33 (1H, s), 6.23 (1H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40-7.49 (5H, m), 7.56 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.80-7.84 (2H, m), 7.99 (2H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.41 (1H, s).
＜参考例１７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２７８ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド溶液（１．７ｍＬ）に、２－ブロモエチルエーテル（０．３５ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ）を加えた後、１１０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン=１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（３４０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.33 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.86 (4H, t, J = 4.9 Hz), 5.80 (1H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.28 (1H, s).
＜参考例１８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
４－メトキシ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
２－カルボキシ－４－メトキシ－６－メトキシカルボニルピリジン（３３６ｍｇ）のトルエン（５．０ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（１．０８ｍＬ）を加えて４時間加熱還流した。反応液を減圧留去した後に、１，４－ジオキサン（１．３ｍＬ）、及び６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３３６ｍｇ）を加えて３時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝９とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた（３７３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.74 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.06-7.16 (3H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 8.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.72 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例１９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
６－［［６－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（１７．６ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（１５ ｍＬ） に、０℃にて７０％過塩素酸水溶液（６．４ｍＬ）を加え、０℃にて３０分攪拌した。反応液に氷水（１７０ ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（５２ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、０℃にて３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン（１０ｇ） のジクロロメタン溶液 （５２ ｍＬ） を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると、１－アミノ－３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１－アミノ－３－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートの１，４－ジオキサン溶液（５２ ｍＬ） に、室温にて炭酸カリウム（１４．２ｇ）、６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（６．８ ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（２．５９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.52 (9H, s), 4.01 (3H, s), 5.84 (1H, s), 7.23 (2H, dd, J = 8.5, 4.8 Hz), 7.44 (2H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.93 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.27 (2H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 8.46 (2H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例２０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
６－［［６－［２－（ベンゾイルオキシ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてＯ－メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（９．４ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液 （８．３ ｍＬ）に、０℃にて７０％過塩素酸水溶液（３．４ ｍＬ）を加え、０℃にて３０分攪拌した。反応液に氷水（９０ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン （２８ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、０℃にて２－（ピリジン－３－イル）エタノール（３．４ｇ）のジクロロメタン溶液 （２８ ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去すると１－アミノ－３－［１－（２－ヒドロキシエチル）］ピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートが得られた。
アルゴン雰囲気下にて１－アミノ－３－［１－（２－ヒドロキシエチル）］ピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートの１，４－ジオキサン溶液（５５．２ｍＬ） に、室温にて炭酸カリウム（７．６ ｇ）、６－（１－オキソ－３－フェニル－２－プロピン－１－イル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（３．７ ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１～０：１にて精製すると、黄色粉体が得られた（３．５２ｇ）。
アルゴン雰囲気下にて上記黄色粉体（３．５ ｇ）のジクロロメタン溶液（４４ ｍＬ）に、０℃にて塩化ベンゾイル（１．２ ｍＬ）、ピリジン（２．１ ｍＬ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（２．１８ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.20 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.85 (3H, s), 4.64 (2H, t, J = 6.4 Hz), 7.03 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.11 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.21-7.24 (2H, m), 7.44 (2H, tt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.56 (1H, tt, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.84 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.99-8.03 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例２１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル(３５．７ ｇ)の１，４－ジオキサン溶液 (３１ ｍＬ) に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液(１２．９ ｍＬ)を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水(３６０ ｍＬ)を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン (１０４ ｍＬ)に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて３－ブロモピリジン(１０ ｍＬ) のジクロロメタン溶液 (１０４ ｍＬ) を加えて室温にて1時間攪拌し、反応液を留去して粗生成物Ｎ－アミノ－３－ブロモピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートを得た。
アルゴン雰囲気下にて粗生成物 Ｎ－アミノ－３－ブロモピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液 (１０４ ｍＬ) に、室温にてフェニルプロピオール酸メチル(７．７ ｍＬ)、炭酸カリウム(２８．７ ｇ)を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色粉体として表題化合物が得られた(８．０ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 7.43-7.51 (4H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.68 (1H, s).
　対応するピリジン誘導体を用い、参考例１５－７と同様にして、以下の参考例２２－１から２２－８を得た。
＜参考例２２－１＞　６－［（６－クロロ－２－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81-0.85 (2H, m), 1.02-1.06 (2H, m), 2.04-2.11 (1H, m), 3.98 (3H, s),  7.31(1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.6, 7.3 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 8.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－２＞　６－［（６－クロロ－２－シクロペンチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.55-1.59 (2H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 1.93-2.01 (2H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 3.97 (3H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.8 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－３＞　６－［（６－クロロ－２－シクロヘキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.08-1.12 (2H, m), 1.23-1.27 (1H, m), 1.75-1.77 (2H, m), 1.97-2.01 (2H, m), 2.83-2.89 (1H, m), 3.97 (3H, s), 7.31 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.8 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－４＞　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53 (9H, s), 3.93 (3H, s), 6.79 (1H, d, J = 9.7 Hz) 7.05 (dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz),  8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－５＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.82 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.83-1.94 (1H, m), 2.80 (2H, d, J = 6.7 Hz), 3.98 (3H, s), 7.32 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.92 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－６＞　６－［［２－（２－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.75 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.80 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.02 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.15-7.23 (1H, m), 7.35 (1H, td, J = 7.3, 1.6 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.04 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.75 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－７＞　６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.75 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.93-7.10 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.04 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.74 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２２－８＞　６－［（６－クロロ－５－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.56 (3H, d, J = 1.2 Hz), 3.86 (3H, s), 7.01-7.06 (2H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.84 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.62 (1H, s).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
＜参考例２３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
６－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２００ｍｇ） のテトラヒドロフラン （２．７ ｍＬ） 溶液を－７８℃に冷却した後にｎ－ブチルリチウム（０．３９ ｍＬ， １．６５ ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液) を加え、－７８℃ で３０分間撹拌した。次に、６－ホルミル－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０２ｍｇ） を－７８ ℃にて加え、その後室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣のジクロロメタン（１．４ ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン（０．２１７ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２０２ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して４５分間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝ ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～２：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた （３０．８ ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.55 (9H, s), 1.71-1.79 (2H, m), 1.97 (3H, s), 2.34 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.95 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.74-7.82 (3H, m).
＜参考例２４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸メチル (８．０ ｇ)のメタノール溶液 (１２１ｍＬ)に、室温にて２ ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液 (６０ ｍＬ)を加え、６０ ℃で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸 (１２０ ｍＬ)を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた (６．４ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.42-7.47 (3H, m), 7.70 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.27 (1H, s), 12.57 (1H, s).
＜参考例２５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－カルボン酸(６．３ ｇ)のｏ－ジクロロベンゼン溶液 (４０ ｍＬ)を１６０ ℃にて7時間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０－２：１)にて精製すると、淡黄色粉体として表題化合物が得られた (４．６ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.82 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.63 (1H, s).
＜参考例２６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１．５ ｇ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液 (１１ ｍＬ)に、室温にてナトリウムチオメトキシド(４６２ ｍｇ)、ヨウ化銅(I) (２０９ｍｇ)を加え、１５０ ℃で６時間撹拌した。反応液をセライトにてろ過した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、淡黄色粉体として表題化合物が得られた (８１２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.50 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42-7.47 (3H, m), 7.94 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, s).
＜参考例２７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
５－ヨード－２－ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、ｎ－ブチルリチウム（２１．０ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ　ヘキサン溶液）をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）で希釈し、－７８℃でアセトニトリル（１．７５ｍＬ）を１０分かけて加えた後、－７８℃で４５分間攪拌した。反応液に２－フルオロ－５－ヨードピリジン（３．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を加えて、－７８℃で２時間攪拌した後、室温まで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン=１：１）にて精製すると、褐色結晶として表題化合物が得られた（３．３５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.88 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, dd, J= 7.9, 1.8 Hz), 8.79 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例２７－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
５－メチル－２－ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、ｎ－ブチルリチウム（２１．０ｍＬ、１．６ｍｏｌ／Ｌ　ヘキサン溶液）をテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）で希釈し、－７８℃でアセトニトリル（１．７５ｍＬ）を１０分かけて加えた後、－７８℃で４５分間攪拌した。反応液に２－フルオロ－５－メチルピリジン（１．６７ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を加えて、－７８℃で２時間攪拌した後、室温まで徐々に昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン=１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１．０５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.05 (3H, s), 3.90 (2H, s), 7.32 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.40 (1H, d, J= 1.8 Hz).
＜参考例２８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
５－クロロ－２－ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、水素化ナトリウム（７．２０ｇ、６０％オイル懸濁）のジメチルスルホキシド（１６０ｍＬ）懸濁液に、室温にてシアノ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５．７ｍＬ）を1時間かけて加えた後、室温で０．５時間攪拌した。反応液に２、５－ジクロロピリジン（１０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）溶液を加えた後、１２０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、析出した固体を濾取して、水およびエタノールにて洗浄すると、２－（５－クロロピリジン－２－イル）－２－シアノ酢酸ｔｅｒｔ－ブチルが得られた。
得られた２－（５－クロロピリジン－２－イル）－２－シアノ酢酸ｔｅｒｔ－ブチルをアセトニトリル（１６０ｍＬ）に溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸（６．４３ｇ）を加えて、１時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル=３：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（６．３５ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.93 (2H, s), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 7.9, 2.4 Hz), 8.55 (1H, d,J = 2.4 Hz).
＜参考例２８－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
５－（トリフルオロメチル）－２－ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、水素化ナトリウム（５．８０ｇ、６０％オイル懸濁）のジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）懸濁液に、室温にてシアノ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２１．３ｍＬ）を1時間かけて加えた後、室温で０．５時間攪拌した。反応液に５－（トリフルオロメチル）－２－クロロピリジン（１０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を加えた後、１２０℃で３時間攪拌した。反応液を冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、析出した固体を濾取して、水およびエタノールにて洗浄すると、２－シアノ－２－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルが得られた。
得られた２－シアノ－２－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］酢酸ｔｅｒｔ－ブチルをアセトニトリル（１３０ｍＬ）に溶解し、ｐ－トルエンスルホン酸（５．２４ｇ）を加えて、１時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル=３：１）にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた（８．３０ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.04 (2H, s), 7.60 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.00 (1H, d, J= 8.5 Hz), 8.87 (1H, s).
＜参考例２９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
５－メトキシ－２－ピリジンアセトニトリル
アルゴン雰囲気下にて、２－（クロロメチル）－５－メトキシピリジン（７．８０ｇ）のジメチルスルホキシド（１２５ｍＬ）溶液に、室温にてシアン化ナトリウム（４．８５ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に氷水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル=３：２）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（６．７７ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.87 (3H, s), 3.88 (2H, s), 7.22 (1H, dd, J= 8.6, 3.1 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.26 (1H, d, J= 3.1 Hz)
＜参考例３０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
２－アミノピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にてO-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （７３６ｍｇ）の１，４－ジオキサン溶液（１．３ｍＬ）に、氷冷下にて７０％過塩素酸水溶液（０．２７ｍＬ）を加え、氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に氷水（３ｍＬ）を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にてピリジン－２－アセトニトリル（２００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１２ｍＬ）を加えて室温にて１時間攪拌し、反応液を留去して１－アミノ－（２－シアノメチル）－１－ピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートを得た。
アルゴン雰囲気下にて１－アミノ－（２－シアノメチル）－１－ピリジニウム　２，４，６－トリメチルベンゼンスルホネートのメタノール溶液（８．５ｍＬ）に、０℃にて炭酸カリウム（７２０ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた（１３９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ5.22 (2H, s), 5.60 (1H, s), 6.47 (1H, td, J= 6.7, 1.2 Hz), 6.96 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.22 (1H, dd, J= 6.7, 1.2 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz).
　対応するピリジン－２－アセトニトリル誘導体を用い、参考例３０－１と同様にして、以下の参考例３０－２から３０－７を得た。
＜参考例３０－２＞　２－アミノ－６－メチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (3H, d, J = 1.2 Hz), 5.11 (2H, s), 5.53 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.7, 1.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.06 (1H, s)
＜参考例３０－３＞　２－アミノ－６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.38 (2H, s), 5.67 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.22 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.56 (1H, d, J = 1.8 Hz)
＜参考例３０－４＞　２－アミノ－６－ヨードピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.36 (2H, s), 5.64 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.55 (1H, s)
＜参考例３０－５＞　２－アミノ－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.66 (2H, s), 5.80 (1H, s), 7.17 (1H, dd, J = 9.2, 1.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.78 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜参考例３０－６＞　２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.37 (2H, brs), 5.68 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３０－７＞　２－アミノ－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.72 (3H, s), 5.03 (2H, s), 5.54 (1H, s), 6.81 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.97 (1H, s)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
＜参考例３１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて、２－アミノピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１３４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド溶液（１．０ｍＬ）に、２－ブロモエチルエーテル（０．２１ｍL）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３６ｍＬ）を加えた後、１１０℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ－ヘキサン=１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１３５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.34 (4H, t,J = 4.8 Hz), 3.86 (4H, t, J= 4.8 Hz), 5.78 (1H, s), 6.54 (1H, t,J = 6.7 Hz), 7.01 (1H, t, J= 6.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.21 (1H, d, J= 6.7 Hz).
　対応する２－アミノピラゾロ［１、５－ａ］ピリジン誘導体を用い、参考例３１－１と同様にして、以下の参考例３１－２から３１－１２を得た。
＜参考例３１－２＞　６－メチル－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.26 (3H, s), 3.32 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.86 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.72 (1H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.03 (1H, s).
＜参考例３１－３＞　６－ブロモ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.33 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.85 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.79 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.36 (1H, s).
＜参考例３１－４＞　６－ヨード－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.85 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.78 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 8.47 (1H, s).
＜参考例３１－５＞　２－（モルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.36 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.86 (4H, t, J = 4.8 Hz), 5.88 (1H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.55 (1H, s).
＜参考例３１－６＞　６－メトキシ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.31 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.79 (3H, s), 3.87 (4H, t, J = 4.9 Hz), 5.73 (1H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.94 (1H, s).
＜参考例３１－７＞　６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97-2.04 (4H, m), 3.37-3.40 (4H, m), 5.62 (1H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１－８＞　６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.62 (2H, m), 1.67-1.71 (4H, m), 3.31-3.32 (4H, m), 5.78 (1H,s), 6.94 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１－９＞　６－クロロ－２－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.62-1.66 (4H, m), 1.84-1.86 (4H, m), 3.55-3.56 (4H, m), 5.68 (1H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１－１０＞　６－クロロ－２－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.98 (6H, s), 5.72 (1H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１－１１＞　６－クロロ－２－［ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.16 (2H, s), 3.59-3.60 (4H, m), 3.90-3.91 (4H, m), 5.70 (1H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３１－１２＞　６－クロロ－２－（チオモルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67-2.69 (4H, m), 3.67-3.69 (4H, m), 5.71 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.8 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
＜参考例３２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
６－（メチルチオ）－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (８１２ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１７ ｍＬ)に、－７８ ℃にてｎ－ブチルリチウム(２．５ ｍＬ、１．６ mol/L ｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物にトリメチルシリルクロリド(２．２ ｍＬ)を－７８ ℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (１．０５ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.66 (9H, s), 2.43 (3H, s), 6.75 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.40-7.46 (3H, m), 7.97 (2H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例３２－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (７００ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (２０．０ｍＬ)に溶解し、－７８ ℃でｎ － ブチルリチウム(２．４６ ｍＬ、１．６ mol/L ｎ－ヘキサン溶液)を加えた後、同温度に１時間撹拌した。これに－７８ ℃でトリメチルシリルクロリド(０．８０ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン/酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた(７６２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.56 (9H, s), 1.96-2.02 (4H, m), 3.35-3.38 (4H, m), 5.59 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.12 (1H, d, J= 9.1 Hz).
＜参考例３２－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (７００ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (２０．０ｍＬ)に溶解し、－７８ ℃でｎ－ブチルリチウム(２．４６ ｍＬ、１．６ mol/L ｎ－ヘキサン溶液)を加えた後、同温度に１時間撹拌した。これに－７８ ℃でトリメチルシリルクロリド(０．８０ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン/酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた(８８１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.54 (9H, s), 1.59-1.62 (2H, m), 1.67-1.71 (4H, m), 3.30-3.31 (4H, m), 5.75 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.2 Hz).
＜参考例３２－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－２－（フラン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (２００ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (４．６ｍＬ)溶液に－７８℃でｎ－ブチルリチウム (５６４μＬ、１．６３ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液)を加え、３０分撹拌した。その後、－７８℃でトリメチルシリルクロライド (１５１ μＬ), を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (３０ ｍＬ)で抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ), 飽和食塩水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０－２：８) にて精製すると、茶色油状物質として表題化合物が得られた(２００ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 6.55 (1H, s), 6.83 (1H, d, J= 1.2 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 9.7 Hz), 7.37 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.48 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.89 (1H, s).
＜参考例３３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
３－ブロモ－６－（メチルチオ）－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－（メチルチオ）－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１．１ ｇ)のアセトニトリル溶液(１８ ｍＬ)に、室温にてＮ－ブロモスクシンイミド(７５２ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (９６１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.63 (9H, s), 2.45 (3H, s), 7.27 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45-7.54 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.12 (2H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例３３－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
３－ブロモ－６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(７００ ｍｇ)をアセトニトリル (１４．０ ｍＬ)に溶解し、氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミド (５０９ ｍｇ)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた (６０８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.54 (9H, s), 1.94-1.96 (4H, m), 3.60-3.64 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz).
＜参考例３３－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
３－ブロモ－６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(８６０ ｍｇ)をアセトニトリル (１６．０ ｍＬ)に溶解し、氷冷下、Ｎ－ブロモスクシンイミド (６１１ ｍｇ)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１)にて精製すると、橙色油状物質として表題化合物が得られた(８３５ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.53 (9H, s), 1.59-1.64 (2H, m), 1.69-1.74 (4H, m), 3.38-3.41 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J= 9.7 Hz).
＜参考例３３－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
３－ブロモ－６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１９０ ｍｇ)のアセトニトリル (３．３ｍＬ)溶液に０℃でＮ－ブロモスクシンイミドを加え０℃で１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (５ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (２０ ｍＬ)で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (５ ｍＬ), 水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ －９：１) にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(２２０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 7.03 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.51 (1H, t, J= 1.8 Hz), 8.26 (1H, s).
＜参考例３４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
６－［ヒドロキシ［６－（メチルチオ）－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－（メチルチオ）－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (９６０ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (６．０ｍＬ)に、－７８ ℃にてｎ－ブチルリチウム(１．８ ｍＬ,　１．６ ｍｏｌ／Ｌ ｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物に６－ホルミルピリジン-2-カルボン酸メチル (６０８ ｍｇ) のテトラヒドロフラン溶液 (６．０ｍＬ)を－７８ ℃にて加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(３８３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.62 (9H, s), 2.37 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.87 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜参考例３４－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
３－ブロモ－６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (５５０　ｍｇ)をテトラヒドロフラン (７．３８ ｍＬ)に溶解し、－７８ ℃でｎ － ブチルリチウム(１．１５ ｍＬ、１．５４ ｍｏｌ／Ｌｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８　℃で１時間撹拌した。同温度で６－ホルミル－２－ピリジンカルボン酸メチル (４８９ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１３．０ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (４４１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.55 (9H, s), 1.91-1.99 (4H, m), 3.42-3.48 (2H, m), 3.53-3.59 (2H, m), 4.04 (3H, s), 5.30 (1H, s), 6.25 (1H, s), 6.61 (1H, d, J= 9.1 Hz), 6.74 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.38 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J= 7.3 Hz).
＜参考例３４－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
３－ブロモ－６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１．００ ｇ)をテトラヒドロフラン (７．５ｍＬ)に溶解し、－７８℃でｎ－ブチルリチウム(１．３８ ｍＬ、１．５４ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８℃で１時間撹拌した。同温度で６－ホルミル－２－ピリジンカルボン酸メチル (８５５ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１５．０ ｍＬ)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた(６７８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.56 (9H, s), 1.57-1.66 (6H, m), 3.18-3.23 (4H, m), 4.05 (3H, s), 5.89 (1H, s), 6.16 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J= 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例３４－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
３－ブロモ－６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (２２０ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ)溶液に－７８℃でｎ－ブチルリチウム (４４０ μＬ、１．６３ ｍｏｌ／Ｌｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８℃で１０分間撹拌し、６－ホルミル－２－ピリジンカルボン酸メチル (１４７ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (１ ｍＬ)溶液を加え、－７８℃で３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (３０ ｍＬ)で抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ), 飽和食塩水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝10：0 －1：1) にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(１００ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 4.07 (1H, s), 6.26 (1H, s), 6.88- 6.90 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.30 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.74 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.95 (1H, s), 8.04 (1H, d,J = 7.9 Hz).
＜参考例３４－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
（６－クロロピラジン－２－イル）［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メタノール
アルゴン雰囲気下、３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１５０ｍｇ） のテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ） 溶液を－７８℃に冷却した後にｎ－ブチルリチウム （０．２９０ ｍＬ， １．６５ｍｏｌ ／ Ｌ ｎ－ヘキサン溶液) を加え、－７８℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を、６－クロロピラジン－２－カルボアルデヒドのテトラヒドロフラン （２．０ ｍＬ） 溶液に、－７８℃でゆっくり加えて３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた （１２１ ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.51 (9H, s), 3.73 (1H, d, J = 3.0 Hz), 3.79 (3H, s), 6.32 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.96 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.40 (1H, dt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 7.79 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 8.44 (1H, s), 8.47 (1H, s).
＜参考例３５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
６－［ヒドロキシ［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［６－（メチルチオ）－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (３８３ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(４．０ｍＬ)に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド(１．６ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ テトラヒドロフラン溶液)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (２９０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.46 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.23 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.39 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (４３０ ｍｇ)をジクロロメタン (１．９０ｍＬ)に溶解し、室温でトリエチルシラン(０．９０ ｍＬ)およびトリフルオロ酢酸 (０．８４ ｍＬ)を加え、同温度で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた (２４６ ｍｇ)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.57 (9H, s), 1.86-1.90 (4H, m), 3.40-3.44 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J= 7.9, 7.3 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例３６－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル(６００ ｍｇ)をジクロロメタン (２．５０ ｍＬ)に溶解し、室温でトリエチルシラン (１．２ ｍＬ)およびトリフルオロ酢酸 (１．１３ｍＬ)を加え、同温度で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、淡褐色固体として表題化合物が得られた(４７９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.59 (9H, s), 1.55-1.62 (6H, m), 3.19-3.20 (4H, m), 4.06 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, d, J= 9.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例３６－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル(１００ ｍ)のジクロロメタン (１．１ ｍＬ)溶液にトリフルオロ酢酸 (２０１μＬ)、トリエチルシラン（２１０μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(１０ｍＬ)を加え、酢酸エチル(３０ｍＬ)で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(１０ｍＬ)、飽和食塩水(１０ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０－７：３)にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(３０ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.61 (9H, s), 4.05 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.87 (1H, d, J= 1.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.10 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.46 (1H, t, J= 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, s), 7.96 (1H, d, J= 7.9 Hz).
＜参考例３６－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
３－［（６－クロロピラジン－２－イル）メチル］－６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、（６－クロロピラジン－２－イル）［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メタノール（１４３ｍｇ） のジクロロメタン （１．６３ｍＬ） 溶液にトリエチルシラン（０．３１０ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸 （０．２９０ ｍＬ）を加えて室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１０：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（５７．８ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (3H, s), 4.39 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.33-7.41 (2H, m), 7.45 (2H, tt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.66 (2H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.16 (1H, s), 8.40 (1H, s).
＜参考例３７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
３－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－５－メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１５８ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (１．１ ｍＬ)に－７８ ℃にてｎ－ブチルリチウム(０．３ ｍＬ, １．６ ｍｏｌ/Ｌ ｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物に－７８℃にて、ヨウ化亜鉛(１４０ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(１．０ ｍＬ)を加え、室温で30分撹拌した。その後、３－（ブロモメチル）－５－メチル安息香酸メチル (１１２ ｍｇ)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） (４９ ｍｇ)を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (９２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.55 (9H, s), 2.30 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.14 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.67-7.71 (2H, m), 7.73 (2H, s).
＜参考例３７－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
３－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］－５－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(３０４ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液 (２．１ ｍＬ)に、－７８ ℃にてｎ－ブチルリチウム(０．５ ｍＬ、１．６ ｍｏｌ/Ｌ ｎ－ヘキサン溶液)を加え、－７８ ℃で３０分撹拌した。得られた混合物に－７８ ℃にて、ヨウ化亜鉛(２７１ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(２．０ ｍＬ)を加え、室温で３０分撹拌した。その後、３－（ブロモメチル）－５－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］安息香酸メチル(３３４ ｍｇ)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）(９４ ｍｇ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(３０９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-0.03 (6H, s), 0.55 (9H, s), 0.82 (9H, s), 3.80 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.31 (2H, s), 4.68 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.79 (1H, s), 7.83 (1H, s).
＜参考例３８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］－５－ニトロ安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて５－ニトロ－１、３－ベンゼンジカルボン酸モノエチル (１６０ ｍｇ)のトルエン溶液 (１．５ ｍＬ)に、室温にて塩化チオニル(０．５ ｍＬ)を加え、６０ ℃で３時間撹拌した。得られた反応液を減圧下にて濃縮し、６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(１００ ｍｇ)の１,４-ジオキサン溶液(０．９ ｍＬ)を加え、１５０ ℃にて３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、淡黄色液体として表題化合物が得られた (９２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.94 (3H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.09 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.39-8.43 (2H, m), 8.68 (1H, t, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
３－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－ニトロ安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）カルボニル］－５－ニトロ安息香酸エチル (９２ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(１．９ｍＬ)に、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム(９ ｍｇ)のメタノール溶液(０．２ ｍＬ)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (７４ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.84 (3H, s), 4.40 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.35 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.42-7.50 (3H, m), 7.67-7.71 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.49 (1H, s), 8.73 (1H, s).
　対応するピラゾロピリジン誘導体を用い、参考例３９－１と同様にして、以下の参考例３９－２から３９－９を得た。
＜参考例３９－２＞　６－［（６－クロロ－２－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.88-1.06 (4H, m), 1.92-2.04 (1H, m), 4.04 (3H, s), 5.24 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.25 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.33 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－３＞　６－［（６－クロロ－２－シクロペンチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.65-1.72 (2H, m), 1.88-1.94 (5H, m), 2.09-2.11 (1H, m), 3.30-3.38 (1H, m), 4.04 (3H, s), 5.16 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.14 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－４＞　６－［（６－クロロ－２－シクロヘキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.38 (3H, m), 1.67-1.74 (3H, m), 1.84-1.98 (4H, m), 2.90 (1H, tt, J = 11.5, 3.0 Hz), 4.04 (3H, s), 5.17 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.14 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－５＞　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.58 (9H, s), 4.08 (3H, s), 5.30 (1H, s), 6.46 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－６＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (6H, dd, J = 7.3, 6.7 Hz), 2.06-2.13 (1H, m), 2.71 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.04 (3H, s), 5.16 (1H, s), 6.08 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－７＞　６－［［２－（２－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.81 (3H, s), 4.03 (3H, s), 5.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.01 (1H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37-7.44 (1H, m), 7.68 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.73 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－８＞　６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.78 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.03 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.08 (1H, td, J = 7.9, 2.4 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.42 (1H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.70 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例３９－９＞　６－［（６－クロロ－５－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (3H, s), 4.05 (3H, s), 5.24 (1H, s), 6.20 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.43-7.49 (2H, m), 7.71 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.76-7.80 (2H, m), 8.03 (1H, d, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.51 (1H, s).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
＜参考例４０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－［３－［（２，２，２－トリフルオロアセトキシ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３－ブロモ－６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１００ｍｇ） のテトラヒドロフラン （１．３ ｍＬ） 溶液を－７８℃に冷却した後にｎ－ブチルリチウム（０．１９ ｍＬ， １．６５ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液) を加え、－７８℃ で３０分間撹拌した。次に、４－［３－［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］－６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル（１３５ ｍｇ） を－７８℃にて加え、その後室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣のジクロロメタン（１．０　ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．１６０ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．１５０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１７時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝ ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた （２７．３ ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87-1.95 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.21 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.54 (2H, s), 6.88-6.91 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32-7.42 (3H, m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例４１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
７－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
　２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１００ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (２．５ｍＬ)溶液に氷冷下１．３Ｍ ｉＰｒＭｇＣｌ/ＬｉＣｌ テトラヒドロフラン溶液 (０．５９ｍＬ)を滴下して加え、室温で2時間攪拌した後に、ヘキサクロロエタン (１８３ ｍｇ)を加え室温で2時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン: 酢酸エチル＝１０：１) にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた(８２．２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.89 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.93 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J= 9.1, 7.3 Hz), 7.38 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.44 - 7.51 (3 H, m), 8.02 (2H, d, J = 7.3 Hz).
＜参考例４２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
６－クロロ－２－（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
　６－クロロ－２－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１．５９ ｇ) のテトラヒドロフラン (１０ ｍＬ), Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド (１０ ｍＬ) の混合溶液にＮ－フェニルビス(トリフルオロメタンスルホンイミド) (３．８９ ｇ)を加え、氷冷下で水素化ナトリウム (４１４ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、氷水 (２０ ｍＬ)を加えて、酢酸エチル (５０　ｍＬ)で抽出し、水 (２０ ｍＬ ｘ２),  飽和食塩水 (２０ ｍＬ)で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ － ９：１)にて精製すると、茶色油状物として表題化合物が得られた(２．６８ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.42 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.43 (1H, s).
＜参考例４３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
６－クロロ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
　６－クロロ－２－（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (８００ ｍｇ) のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド(４ ｍＬ) 溶液に３－チオフェンボロン酸 (３７５ ｍｇ) と ２ ｍｏｌ／Ｌ 炭酸ナトリウム水溶液 (４ ｍＬ)を加え、アルゴン置換し、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） (３７３ ｍｇ)を加え、９０℃で １時間加熱撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄後、水 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (５０　ｍＬ)で抽出し、水 (１０ ｍＬ ｘ３)、飽和食塩水 (１０ ｍＬ ｘ２)で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ － ９：１)にて精製し、ｎ－ヘキサン (２ ｍＬ)でトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた (３１２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.70 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.44 (1H, d,J = 9.7 Hz), 7.57 (1H, dd, J= 4.8, 1.2 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 8.49 (1H, d, J= 1.5Hz).
　対応するボロン酸誘導体を用い、参考例４３－１と同様にして、以下の参考例４３－２から４３－１９を得た。
＜参考例４３－２＞　６－クロロ－２－（フラン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.60 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.50 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.93 (1H, s), 8.48 (1H, s).
＜参考例４３－３＞　６－クロロ－２－（チオフェン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.71 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 4.8, 3.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.6, 1.2 Hz), 8.48 (1H, s).
＜参考例４３－４＞　６－クロロ－２－（フラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.51 (1H, dd, J = 3.6, 1.8 Hz), 6.72 (1H, s), 6.84 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.47 (1H, s).
＜参考例４３－５＞　６－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.76 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.14 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.5, 5.4 Hz), 8.50 (1H, s).
＜参考例４３－６＞　６－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.81 (1H, s), 7.06 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 9.4, 1.8 Hz), 7.41 (1H, td, J = 8.0, 6.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 10.3, 1.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.0, Hz), 8.52 (1H, s).
＜参考例４３－７＞　６－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.01 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.18 (2H, dd, J = 11.2, 8.2 Hz), 7.24 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.32-7.38 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.14 (1H, td, J = 7.7, 1.5 Hz),  8.54 (1H, s).
＜参考例４３－８＞　６－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (3H, s), 6.72 (1H, s), 6.98 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.86 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.49 (1H, s).
＜参考例４３－９＞　６－クロロ－２－（３－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.90 (3H, s), 6.81 (1H, s), 6.93 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.50-7.52 (2H, m), 8.52 (1H, s).
＜参考例４３－１０＞　６－クロロ－２－（２－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.95 (3H, s), 7.04-7.08 (4H, m), 7.34-7.38 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３－１１＞　６－クロロ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 6.78 (1H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.26 (2H, d, J =7.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜参考例４３－１２＞　６－クロロ－２－（３－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 6.81 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.20 (1H, d, J =7.9 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78 (1H, s), 8.51 (1H, s).
＜参考例４３－１３＞　６－クロロ－２－（２－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.51 (3H, s), 6.66 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26-7.30 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.64 (1H, m), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３－１４＞　６－クロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.87 (1H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３－１５＞　６－クロロ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.87 (1H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.12 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.20 (1H, s), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３－１６＞　６－クロロ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.75 (1H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.49-7.55 (2H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.72(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.53 (1H, s).
＜参考例４３－１７＞　６－クロロ－２－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.79 (1H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例４３－１８＞　６－クロロ－２－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.81 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.30-7.40 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.94 (1H, s), 8.52 (1H, s).
＜参考例４３－１９＞　６－クロロ－２－（２－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.06 (1H, s), 7.11 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30-7.39 (2H, m), 7.49-7.53 (2H, m), 7.89 (1H, dd, J = 7.3, l.8 Hz), 8.54 (1H, d, J = 1.8 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
＜参考例４４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
５－メチル－１，３－ベンゼンジカルボン酸　１，３－ジメチル
アルゴン雰囲気下にて５－メチル－１，３－ベンゼンジカルボン酸 (１．０ ｇ)のメタノール溶液(２８ ｍＬ)に、室温にて塩化チオニル(４．０ ｍＬ)を加え、６０ ℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をｎ－ヘキサンにて洗浄すると、淡黄色粉体として表題化合物が得られた(１．０８ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.46 (3H, s), 3.94 (6H, s), 8.05 (2H, s), 8.49 (1H, s).
＜参考例４５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
３－（ヒドロキシメチル）－５－メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５－メチル－１，３－ベンゼンジカルボン酸　１，３－ジメチル (１．０ ｇ)のテトラヒドロフラン溶液(９．６ｍＬ)に、－７８ ℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム(９．２ ｍＬ、０．０４ ｍｏｌ/Ｌ ｉｎ ｎ－ヘキサン)を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた (６９２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.69 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.41 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.72 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.40 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.83 (1H, s).
＜参考例４６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
３－（ブロモメチル）－５－メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－（ヒドロキシメチル）－５－メチル安息香酸メチル (１８０ ｍｇ)のクロロホルム溶液(５．０ｍＬ)に、氷冷下にて三臭化リン(０．１ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた (１１２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.40 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.40 (1H, s), 7.79 (1H, s), 7.86 (1H, s).
＜参考例４７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
３，５－ビス（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて水素化リチウムアルミニウム(７５１ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(５０　ｍＬ)に、氷冷下にて１，３，５－ベンゼントリカルボン酸トリメチル (５．０ ｇ)のテトラヒドロフラン溶液(４９ ｍＬ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水(０．８ ｍＬ)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(０．８ ｍＬ)、水(２．３ ｍＬ)を加え、得られた懸濁液をセライトにてろ去した。溶媒留去すると、無色粉体として表題化合物が得られた (２．１ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.78 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.93 (3H, s), 4.77 (4H, d, J = 6.1 Hz), 7.61 (1H, s), 7.96 (2H, s).
＜参考例４８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
３－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］－５－（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３，５－ビス（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル (４２０ ｍｇ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(４．３ ｍＬ)に、氷冷下にてｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン(３２３ ｍｇ)、イミダゾール(１７５ ｍｇ)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色油状物質として表題化合物が得られた (２８２ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.11 (6H, s), 0.95 (9H, s), 1.77 (1H, t, J = 6.1 Hz), 3.92 (3H, s), 4.75 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.78 (2H, s), 7.56 (1H, s), 7.92 (2H, s).
＜参考例４９－１＞

３－（ブロモメチル）－５－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］－５－（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル (２８１ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(４．５ｍＬ)に、室温にてトリフェニルホスフィン(２８６ ｍｇ)、四臭化炭素(４２１ ｍｇ)を加え、室温で３０分撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１)にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(３３４ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.11 (6H, s), 0.95 (9H, s), 3.92 (3H, s), 4.52 (2H, s), 4.77 (2H, s), 7.58 (1H, s), 7.91 (1H, s), 7.94 (1H, s).
＜参考例５０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸(４００ ｍｇ)のt-ブタノール溶液(５．５０ ｍＬ)にトリエチルアミン(０．１９２ ｍＬ)およびジフェニルリン酸アジド(０．２９６ ｍＬ)を加え、2時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル-酢酸エチル(1:1)に懸濁させ、不溶物をろ去した後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０～０：１００)にて精製すると、黄色油状物として表題化合物が得られた(５４３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.52 (9H, s), 4.25 (2H, s), 6.66 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9.6, 1.5 Hz), 7.26-7.27 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.40-7.46 (5H, m), 7.53 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.51-8.52 (1H, m).
＜参考例５１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
３－（６－アミノピリジン－２－イル）メチル－６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジルカルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル(５４３ ｍｇ)のメタノール溶液(２．００ ｍＬ)に4N塩化水素-酢酸エチル(４．２５ ｍＬ)を加え、室温にて９６時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え液性をｐＨ９～１０とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル=３：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた (３２０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.20 (2H, s), 4.40 (2H, s), 6.31 (1H, d, J= 6.9 Hz), 6.34 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.02 (1H, dd, J= 9.4, 1.7 Hz), 7.27-7.30 (1H, m), 7.35-7.40 (2H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.72-7.74 (2H, m), 8.51-8.52 (1H, m).
＜参考例５２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸(１．５０ ｇ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(２０．６ ｍＬ)に氷冷下、塩化アンモニウム(２２０ｍｇ)、ジイソプロピルエチルアミン(２．１５ ｍＬ)および２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスフェート　メタナミニウム（ＨＡＴＵ） (１．８８ ｇ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、不溶物をろ取し、ろ液を酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(酢酸エチル)にて精製し、前述のろ取物と合わせると、黄色固体として表題化合物が得られた (１．３１ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.47 (2H, s), 7.26-7.30 (2H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.43-7.48 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.65 (1H, s), 7.75-7.78 (2H, m), 7.79-7.83 (3H, m), 9.02 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例５３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボニトリル
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド(１．３１ ｇ)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液(１８．１ ｍＬ)に塩化チオニル(０．５２７ ｍＬ)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に水および飽和重曹水を加え液性をｐＨ７程度とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(酢酸エチル)およびカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた(１．０９ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.44 (2H, s), 7.10 (1H, dd, J = 9.4, 1.7 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40-7.48 (4H, m), 7.52 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.62-7.67 (3H, m), 8.52-8.53 (1H, m).
＜参考例５４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミジン
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボニトリル(３０ ｍｇ)のエタノール溶液(０．４３５ ｍＬ)にヒドロキシルアミン塩酸塩(１２ ｍｇ)、トリエチルアミン(０．０２４ ｍＬ)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液をろ過し、得られた固体を水で洗浄すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた(３３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ4.40 (2H, s), 5.53 (2H, s), 6.50 (1H, s), 7.04-7.07 (2H, m), 7.36-7.47 (4H, m), 7.57 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71-7.74 (3H, m), 8.53-8.54 (1H, m).
＜参考例５５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
２－（メトキシメトキシ）ベンゼンチオール
２－メルカプトフェノール(１０．０ ｇ) の水 (５０　ｍＬ) 懸濁液に，ヨウ素 (１０．０ ｇ) のメタノール (３５ ｍＬ) 溶液を加え，室温で １０ 分間撹拌した．反応液に水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液，水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧した留去して粗精製物としてビス（２－ヒドロキシフェニル）ジスルフィドを得た．得られたビス（２－ヒドロキシフェニル）ジスルフィド (約 ３９．７ ｍｍｏｌ) のテトラヒドロフラン (１０ ｍＬ) 溶液に，室温でジイソプロピルエチルアミン (３０．７ ｇ)，メトキシメチルクロリド (１５．９ ｇ) を順次加え，同温で3 時間撹拌した．反応液に水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を１０％クエン酸水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧した留去して粗精製物としてメトキシメトキシ（ＭＯＭ）体を得た．得られたＭＯＭ体(１４．０ｇ)のエタノール(５０ｍＬ)溶液に，水素化ホウ素ナトリウム(７．５０ｇ)を加え，室温で３ 時間撹拌した．反応液に酢酸エチル，10%クエン酸水溶液を加え分液した．有機層を２ｍｏｌ/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し，水層をジエチルエーテルで洗浄し，濃塩酸でｐＨ６とした．水層をジエチルエーテルで抽出し，有機層を飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧した留去すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(１０．０ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.51 (3H, s), 3.78 (1H, s), 5.24 (2H, s), 6.88-7.12 (4H, m), 
＜参考例５６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
６－［２－（メトキシメトキシ）フェニルチオ］－２－ピリジンカルボキサルデヒド
６－ブロモ－２－ピリジンカルボキサルデヒド (１．００ ｇ) のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド (５ ｍＬ) 溶液に，２－（メトキシメトキシ）ベンゼンチオール(１．１０ ｇ) および炭酸カリウム (１．１２ ｇ) を加え，１００℃で 1 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７ ：１)に付し，得られた目的物画分濃縮物をジイソプロピルエーテルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(１．１０ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 δ3.34 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J= 8.6, 1.2 Hz), 7.07-7.12 (1H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.56-7.68 (3H, m), 9.67 (1H, s).
＜参考例５７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［２－（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
３－ブロモ－６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (０．４００ ｇ)のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液に，－７８℃で１．６３ ｍｏｌ/Ｌ ｎ－ブチルリチウム (０．７７ ｍＬ、１．６３ ｍｏｌ/Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液) を加え，同温で １５ 分間撹拌した．次いで同温で，６－［２－（メトキシメトキシ）フェニルチオ］－２－ピリジンカルボキサルデヒド (０．４３３ ｇ) のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液を加え，１５分間撹拌した．次いで室温まで昇温し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)に付し，得られた目的物画分濃縮物をアセトニトリルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(０．３５３ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.53 (9H, s), 3.38 (3H, s), 5.10 (1H, d, J= 1.8 Hz), 5.19 (2H, s), 6.08 (1H, br), 6.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.83-6.90 (3H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.38-7.48 (4H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.79-7.84 (2H, m).
＜参考例５８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［２－（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［２－（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (０．３２３ ｇ) のテトラヒドロフラン溶液 (５ ｍＬ) 溶液に，１ ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロリド テトラヒドロフラン溶液 (１．１２ ｍＬ)を加え，室温で ３０ 分間撹拌した．反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧下留去すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた(０．２７２ ｇ)． 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.38 (3H, s), 5.10 (1H, d, J = 3.1 Hz), 5.19 (2H, s), 6.02 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.63 (1H, d, J= 8.6 Hz), 6.85-6.99 (3H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.33 (1H, t, J = 8.6 Hz), 7.40-7.50 (4H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.75-7.79 (2H, m), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例５９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－（メトキシメトキシ）ベンゼン
４－ブロモ－２，６－ジフルオロフェノール(２．５０ ｇ) のテトラヒドロフラン (１ ｍＬ) 溶液に，室温でジイソプロピルエチルアミン (３．１０ ｇ)，メトキシメチルクロリド (１．４５ ｇ) を順次加え，同温で１ 時間撹拌した．反応液に水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を１０％クエン酸水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧した留去すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(３．０５ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.58 (3H, s), 5.13 (2H, s), 7.05-7.14 (2H, m).
＜参考例６０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
２－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
５－ブロモ－１，３－ジフルオロ－２－（メトキシメトキシ）ベンゼン(２．００ ｇ) の１,４－ジオキサン (３０ ｍＬ) 溶液に，ビスピナコールジボロン (２．２１ ｇ)，2-エチルへキサン酸カリウム (１．７３ｇ)，Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２ (０．３２２ ｇ) を順次加え，８０℃で４ 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し，溶媒を減圧下留去した後，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１ ) に付すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(２．５０ ｇ)．このものは特に精製することなく次工程に用いた．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.32 (12H, s), 3.60 (3H, s), 5.19 (2H, s), 7.29-7.32 (2H, m).
＜参考例６１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
６－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン－２－カルボキザルデヒド
２－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン (２．５０ ｇ) および６－ブロモ－２－ピリジンアルデヒド(０．９７９ ｇ)の１,４－ジオキサン (１０ ｍＬ) 溶液に，炭酸カリウム (３．６３ ｇ) の水 (３ ｍＬ) 溶液およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０） (０．６０８ ｇ) を順次加え，加熱還流下で３ 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８：１) に付し，得られた目的物画分濃縮物をｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１より再結晶すると、無色結晶として表題化合物が得られた(１．００ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.63 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.66-7.75 (2H, m), 7.85-7.98 (3H, m), 10.14 (1H, s).
＜参考例６２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
３－ブロモ－６－クロロ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(０．５００ ｇ)のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液に，－７８℃でｎ－ブチルリチウム (０．８９ ｍＬ、１．６３ ｍｏｌ／Ｌ　ｎ－ヘキサン溶液) を加え，同温で １５ 分間撹拌した．次いで同温で，６－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン－６－カルボキザルデヒド (０．４７８ ｇ) のテトラヒドロフラン (３ ｍＬ) 溶液を加え，15分間撹拌した．次いで室温まで昇温し，水，酢酸エチルを加え分液した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した．溶媒を減圧下濃縮し，得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～６：１) で精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた(０．５８９ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.60 (9H, s), 3.64 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.44 (1H, br), 6.27 (1H, br), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.35-7.45 (1H, m), 7.46-7.50 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63-7.69 (3H, m), 7.84-7.89 (2H, m).
＜参考例６３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (０．５７０ ｇ) のテトラヒドロフラン溶液 (３ ｍＬ) 溶液に，１ ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロリド テトラヒドロフラン溶液 (１．９７ ｍＬ) を加え，室温で ３０ 分間撹拌した．反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥し，溶媒を減圧下留去した．得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８：１～１：１) で精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた (０．５００ ｇ)．
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.64 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.41 (1H, d, J= 3.1 Hz), 6.21 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.92-6.99 (2H, m), 7.02-7.06 (1H, m), 7.40-7.60 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.64-7.69 (3H, m), 7.81-7.85 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例６４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
２－（ピリジン－３－イル）エタノール
アルゴン雰囲気下にて水素化リチウムアルミニウム(３．４ ｇ)のテトラヒドロフラン溶液(１０１ｍＬ)に、氷冷下にて３－ピリジル酢酸エチル (５ ｇ)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に水(３．４ ｍＬ)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(３．４ｍＬ)、水(１０．２ ｍＬ)を加え、得られた懸濁液をセライトにてろ去した。溶媒留去すると、黄色液体として表題化合物が得られた(４．４４ ｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.83 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.84 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.20 (1H, ddd, J = 7.9, 4.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, dt, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜参考例６５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
６－クロロ－２－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
２－アミノ－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２５０ｍｇ）に５０％硫酸（７．５ｍＬ）を加えて、１００℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ｐＨ＝１１とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると黄色固体として、表題化合物が得られた（１９６ｍｇ）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.13 (1H, dd,J = 9.1, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J= 9.1 Hz), 8.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.62 (1H, brs).
＜参考例６６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
６－［（６－クロロ－２－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－クロロ－２－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(１６０ｍｇ)、６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル(２３５ｍｇ)のジクロロメタン(９．５ ｍｌ)溶液に、トリフルオロ酢酸 (０．１５ｍＬ)およびトリエチルシラン (０．４３ ｍＬ)を室温で順次加えて、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え(ｐＨ= ７～８)、 酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン: 酢酸エチル＝１：１) にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた(２４３ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.88 (3H, s), 4.11 (2H, s), 7.11 (1H, dd, J= 9.9, 1.8 Hz), 7.35-7.43(1H, m), 7.42 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.83-7.93 (2H, m), 8.65 (1H, s), 10.94 (1H, brs).
＜参考例６７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
２－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－（１－メチルシクロプロピル）エタノン
アルゴン雰囲気下、５－クロロ－２－メチルピリジン（２．００ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３０ ｍＬ）に、氷冷下で１－メチルシクロプロパンカルボン酸メチル（３．７０ ｍＬ）、リチウムビストリメチルシリルアミド（５０．０ｍＬ， １．００ ｍｏｌ／Ｌテトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製すると無色油状物質として表題化合物が得られた（２．７０　ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.80 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.37 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.40 (3H, s), 3.89 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例６７－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
２－（５－メトキシピリジン－２－イル）－１－（１－メチルシクロプロピル）エタノン
アルゴン雰囲気下、５－メトキシ－２－メチルピリジン（２．００ ｇ）のテトラヒドロフラン溶液 （３０ ｍＬ）に、氷冷下で１－メチルシクロプロパンカルボン酸メチル（３．７０ ｍＬ）、リチウムビストリメチルシリルアミド（５０．０ｍＬ， １．００ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、氷冷下で２時間、室温で１２時間、７０℃で１２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、黄色油状物質として表題化合物が得られた（２．１１ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.77 (2H, dd, J = 6.7, 3.6 Hz), 1.37 (2H, dd, J = 6.7, 3.6 Hz), 1.39 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (2H, s), 7.16 (2H, s), 8.22 (1H, s).
＜参考例６８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
６－クロロ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、O-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル （４．８０ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（４．２ｍＬ） に、氷冷下で７０％過塩素酸水溶液（１．８０ｍＬ）を加え、氷冷下で３０分撹拌した。反応液に氷水を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（７．０ ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて２－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－（１－メチルシクロプロピル）エタノン（２．００　ｇ）のジクロロメタン溶液（７．０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、粗生成物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１４．０ ｍＬ）を、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製すると黄色固体として表題化合物が得られた（９１９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.84 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.10 (2H, q, J = 3.6 Hz), 1.53 (3H, s), 6.27 (1H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.39 (1H, s).
＜参考例６８－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
６－メトキシ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、O-メシチルスルホニルアセトヒドロキサム酸エチル（３．７０ ｇ）の１，４－ジオキサン溶液（３．５ｍＬ）に、氷冷下で７０％過塩素酸水溶液（１．４０ ｍＬ）を加え、氷冷下で３０分撹拌した。反応液に氷水を加えて析出した固体をろ過し、得られた固体をジクロロメタン（６．０ｍＬ）に溶解させて分層した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下にて２－（５－メトキシピリジン－２－イル）－１－（１－メチルシクロプロピル）エタノン（２．００　ｇ）のジクロロメタン溶液（６．０ｍＬ）を加えて室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、粗生成物のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１１．０ ｍＬ）を、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製すると無色固体として表題化合物が得られた（１．０７ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.08 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.53 (3H, s), 6.19 (1H, s), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜参考例６９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
６－［３－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン （２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ） 懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ ｍＬ） を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ ｍＬ）、１－エチニル－２－フルオロベンゼン （２．０２ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製すると濃緑色固体として表題化合物が得られた（１．４５ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08 (3H, s), 7.16-7.25 (2H, m), 7.48-7.54 (1H, m), 7.76 (1H, td, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.36 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜参考例６９－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
６－［３－（３－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－プロピン－１－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、２－カルボキシ－６－（メトキシカルボニル）ピリジン （２．５４ ｇ） のトルエン （４７．０ ｍＬ） 懸濁液に、塩化チオニル（１０．１ ｍＬ） を加えた後に、６０℃で３時間加熱攪拌した。溶媒を減圧留去した後に、テトラヒドロフラン（１４０ ｍＬ）、１－エチニル－３－フルオロベンゼン （２．０２ ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ） （８０．０ ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （９８．３ ｍｇ）、及びトリエチルアミン （２．４４ ｍＬ） を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１～１：１）にて精製し、得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると灰色固体として表題化合物が得られた（９９３ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.08 (3H, s), 7.22 (1H, tt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.42 (1H, td, J = 7.9, 6.1 Hz), 7.50 (1H, dq, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.57 (1H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜参考例７０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
４－（３－ヒドロキシ－１－プロピン－１－イル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４－ブロモピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル （７．３１ ｇ） のテトラヒドロフラン （９５ ｍＬ） 溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（１８０ ｍｇ）、プロパギルアルコール（１．３３ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３３２ ｍｇ）、及びジイソプロピルアミン （９５ ｍＬ） を加えて室温で６時間攪拌した。不溶物を濾去した後に、濾液を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチル、及び水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１～１：２）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（３．０８ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.75 (1H, t,J = 6.1 Hz), 4.03 (6H, s), 4.56 (2H, d,J = 6.1 Hz), 8.28 (2H, s).
＜参考例７１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
４－（３－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、酢酸エチル（１２０ ｍＬ） 溶液に１０％ Ｐｄ ／ Ｃ　（３００ ｍｇ） を加えて水素置換して激しく攪拌した。再度アルゴン置換した後に４－（３－ヒドロキシ－１－プロピン－１－イル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル（３．００ｇ） を加えた後に水素置換し、室温で６時間激しく撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去後、濾液を減圧留去後、残渣をジイソプロピルエーテルでトリチュレートすると、無色固体として表題化合物が得られた （２．６３ ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (1H, t,J = 4.8 Hz), 1.92-2.02 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.71 (2H, q, J = 5.7 Hz), 4.02 (6H, s), 8.18 (2H, s).
＜参考例７２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
４－［３－［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４－（３－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル（６００ｍｇ） のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド （１１．８ ｍＬ） 溶液にイミダゾール　（６４５ｍｇ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン （７１４ ｍｇ） を加えて、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（８２０ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.06 (6H, s), 0.91 (9H, s), 1.87-1.96 (2H, m), 2.88 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.64 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.03 (6H, s), 8.17 (2H, s).
＜参考例７３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
４－［３－［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－カルボン酸メチル
４－［３－［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル（８００ｍｇ） のメタノール （４８ｍＬ） 溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム （１２３ ｍｇ）を加えて３時間攪拌した。反応液に塩化水素水溶液 （１ ｍｏｌ ／ Ｌ） をゆっくり加えてｐＨ ＝ ７とし、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：３～１：４）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（５０８ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.05 (6H, s), 0.91 (9H, s), 1.82-1.91 (2H, m), 2.79 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.31 (1H, t, J = 5.4 Hz), 3.63 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.99 (3H, s), 4.82 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.35 (1H, s), 7.89 (1H, s).
＜参考例７３－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
６－（ヒドロキシメチル）－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル（１．７０ｇ） のメタノール （１３３ ｍＬ） 溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム （３４０ ｍｇ）を加えて３時間攪拌した。反応液に塩化水素水溶液 （１ ｍｏｌ ／ Ｌ） をゆっくり加えてｐＨ ＝ ７とし、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１～１：４）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた （１．１７ ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92-2.02 (2H, m), 2.11 (3H, d, J = 2.4 Hz), 2.52 (2H, td, J = 7.0, 2.4 Hz), 2.81-2.85 (2H, m), 3.52-3.70 (1H, m), 3.99 (3H, d, J = 3.0 Hz), 4.84 (2H, d, J = 5.4 Hz), 7.40 (1H, s), 7.89 (1H, s).
＜参考例７４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
４－［３－［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］－６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、４－［３－［（ｔｅｒｔ―ブチルジメチルシリル）オキシ］プロピル］－６－（ヒドロキシメチル）ピリジン－２－カルボン酸メチル（５００ｍｇ） のジクロロメタン （１８ｍＬ） 溶液に二酸化マンガン　（１．２８ ｇ）を加えて室温で２０時間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去後、濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～２：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（３２０ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.05 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.85-1.95 (2H, m), 2.88 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.64 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.06 (3H, s), 7.99 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.20 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.18 (1H, s).
＜参考例７４－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
６－ホルミル－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、６－（ヒドロキシメチル）－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．１７ｇ） のジクロロメタン（５７ ｍＬ）溶液に二酸化マンガン　（３．９８ ｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去後、濾液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～２：１）にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（７８６ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.96-2.04 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.07 (3H, s), 7.99 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 1.2 Hz), 10.18 (1H, s).
＜参考例７５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
４－（３－ブロモプロピル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４－（３－ヒドロキシプロピル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル（２．００ｇ） のジクロロメタン （７８．９ ｍＬ） 溶液にイミダゾール　（７５５ ｍｇ）、四臭化炭素 （３．６８ ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．４９ ｇ） を加えて、室温で１０分間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１） にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（２．２３ｇ）  をとして得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.13-2.20 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.51 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.90 (6H, s), 8.14 (2H, s).
＜参考例７６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル
アルゴン雰囲気下、４－（３－ブロモプロピル）ピリジン－２，６－ジカルボン酸ジメチル（２．２０ｇ） のメタノール （３４．８ ｍＬ） 懸濁液にナトリウムチオメトキシド（５８５ ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０～１：１）にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた（１．７５ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97-2.04 (2H, m), 2.11 (3H, s), 2.54 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.9 Hz), 4.02 (6H, s), 8.17 (2H, s).
＜実施例１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
Ｎ－メタンスルホニル－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボキサミド
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（０．７ ｍＬ）に、室温にてメタンスルホンアミド（６７ｍｇ）、ジメチルアミノピリジン（２１ ｍｇ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（３３ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（４５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.40 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.43 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.39 (1H, dt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00-8.05 (3H, m), 8.13 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
６－メトキシ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボニトリル（７５ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドと水の混合溶液（２．３ ｍＬ， ３：１）に、室温にてアジ化ナトリウム（２３ ｍｇ）、臭化亜鉛（５２ｍｇ）を加え、８０ ℃で１５時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（４２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 4.45 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.68-7.78 (3H, m), 8.02 (1H, s), 8.06-8.16 (2H, m).
＜実施例３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
６－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０ｍｇ）のメタノール溶液（０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.43 (2H, s), 6.90 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 9.7, 6.7 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.39 (1H, dt, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.41-7.46 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.81 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.82-7.86 (3H, m), 8.69 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜実施例３－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル（４２ｍｇ）のメタノール溶液（０．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（３２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.36 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.33-7.46 (5H, m), 7.63-7.68 (4H, m), 7.73 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 9.04 (1H, d, J = 1.2 Hz), 12.86 (1H, brs).
＜実施例３－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（９０ｍｇ）のメタノール溶液（１．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.44 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.81-7.86 (4H, m), 9.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.08 (1H, brs).
＜実施例３－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル（１７ｍｇ）のメタノール溶液（０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.83 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.33-7.37 (3H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.49 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.66 (3H, m), 7.70-7.74 (1H, m), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.80 (1H, brs).
＜実施例３－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１５ｍｇ）のメタノール溶液（０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.82 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.85 (4H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例３－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸メチル（２５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.83 (3H, s), 4.29 (2H, s), 6.14 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.02-7.07 (2H, m), 7.36-7.41 (1H, m), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.87 (1H, brs).
＜実施例３－７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
６－［（５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（８５ｍｇ）のメタノール溶液 （１．１ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．６ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（５１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.81 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.57 (1H, dd, J = 7.9, 3.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.34-7.39 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.74-7.78 (2H, m), 7.79-7.86 (2H, m), 8.53 (1H, d, J = 7.3 Hz), 13.11 (1H, brs).
＜実施例３－８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
６－［（７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（９０ｍｇ）のメタノール溶液 （１．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．６ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.10 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.38 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.17-7.28 (3H, m), 7.35-7.47 (3H, m), 7.77-7.86 (4H, m).
＜実施例３－９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
３－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて３－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル（１７ｍｇ）のメタノール溶液（０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ 水酸化カリウム水溶液（０．１ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.34 (2H, s), 6.90 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.19 (1H, ddd, J = 9.1, 6.7, 1.2 Hz), 7.34-7.37 (2H, m), 7.37-7.39 (1H, m), 7.43 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.58 (1H, dt, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.65-7.67 (2H, m), 7.67-7.69 (1H, m), 7.71-7.74 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 7.3 Hz), 12.85 (1H, brs).
＜実施例３－１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
６－［［２－フェニル－６－（プロペン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［２－フェニル－６－（プロペン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．４ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（２１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.16 (3H, s), 4.42 (2H, s), 5.17 (1H, s), 5.59 (1H, s), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.45 (3H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.79-7.85 (3H, m), 8.71 (1H, s).
＜実施例３－１１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．５ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（２８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.40 (2H, s), 5.31 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.89 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.44 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.70-7.78 (2H, m), 7.80-7.84 (2H, m), 8.77 (1H, s).
＜実施例３－１２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
６－［（６－シアノ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－シアノ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.42 (2H, s), 6.89 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 9.7, 6.7 Hz), 7.23-7.30 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.63-7.68 (2H, m), 7.71-7.75 (1H, m), 8.69 (1H, d, J = 6.7 Hz).
＜実施例３－１３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
６－［（６－アセチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－アセチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２１ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１４ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.63 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.43-7.48 (2H, m), 7.55-7.59 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.82-7.84 (2H, m), 7.84-7.89 (2H, m), 13.10 (1H, brs).
＜実施例３－１４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．３ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（４１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.43 (2H, s), 7.30 (2H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.39-7.47 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.86 (4H, m), 9.09 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.12 (1H, brs).
＜実施例３－１５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１１０ｍｇ）のメタノール（１．６ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、０．８０ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、０．９０ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とした後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、赤色アモルファスとして表題化合物が得られた（１０５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO- d6)　δ1.38 (9H, s), 3.85 (3H, s), 4.46 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.85 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.90 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.16 (1H, brs).
＜実施例３－１６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
　６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１３１ｍｇ）のメタノール（１．９ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、０．９５ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、０．９０ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とした後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、赤色アモルファスとして表題化合物が得られた（１２０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ0.83 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.84-2.00 (1H, m), 2.55 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 4.20 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.75-7.86 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, brs).
＜実施例３－１７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
　６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８０ｍｇ）のメタノール（２．７ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．４ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、１．５ｍＬ）を加えてｐＨ＝１として、析出した結晶をろ取すると無色結晶として表題化合物が得られた（１３５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.77-0.92 (4H, m), 2.03-2.12 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.29 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.28-7.35 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.80-7.87 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, brs).
＜実施例３－１８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
　６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１６７ｍｇ）のメタノール（２．３ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．２ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、１．３ｍＬ）を加えてｐＨ＝１として、析出した結晶をろ取すると無色結晶として表題化合物が得られた（１３６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.50-1.63 (2H, m), 1.65-1.78 (4H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.20-3.40 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.77-7.85 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.2 Hz), 13.07 (1H, brs).
＜実施例３－１９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
　６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１９４ｍｇ）のメタノール（２．６ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ水溶液（２ｍｏｌ／Ｌ、１．３ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、１．４ｍＬ）を加えてｐＨ＝１として、析出した結晶をろ取すると無色結晶として表題化合物が得られた（１７０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.13-1.37 (3H, m), 1.45-1.57 (2H, m), 1.63-1.75 (5H, m), 2.78-2.90 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7,  1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.03 (1H, brs).
＜実施例３－２０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１４０ｍｇ）のメタノール溶液 （１．９ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （１．０ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.42 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.31 (1H, ddd, J = 9.7, 7.9, 1.8 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.74-7.83 (5H, m), 9.01 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
＜実施例３－２１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１２６ｍｇ）のメタノール溶液 （１．８ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．９ ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１０２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.29 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.77-7.85 (4H, m), 8.52 (1H, s), 13.10 (1H, brs).
＜実施例３－２２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２９２ｍｇ）のメタノール溶液 （３．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （１．８ ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２１１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ4.46 (2H, s), 7.29 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.39-7.50 (4H, m), 7.76-7.87 (4H, m), 7.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 9.35 (1H, s).
＜実施例３－２３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（７９ｍｇ）のメタノール溶液 （１．０ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．５ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（５９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ0.72-0.77 (2H, m), 0.90-0.95 (2H, m), 1.94-2.01 (1H, m), 4.39 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.43 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.78-7.83 (3H, m), 8.52 (1H, s).
＜実施例３－２４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（８７．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると白色固体として表題化合物が得られた（６３．５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.81 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.25 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79-7.85 (2H, m), 7.87-7.94 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, s).
＜実施例３－２５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
６－［［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
６－［［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた（９６．８ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.32 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.39 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.09 (1H, s).
＜実施例３－２６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
６－［［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
６－［［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（７５．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（６０．２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.77 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.38 (2H, s), 6.95-7.01 (3H, m), 7.26 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.74 (2H, td, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.10 (1H, s).
＜実施例３－２７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（８５．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２．０ ｍＬ）とメタノール （２．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（７４．５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.82 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.48 (2H, td, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79-7.86 (2H, m), 7.91 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, s).
＜実施例３－２８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
６－［［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
６－［［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１４．５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ ｍＬ）とメタノール （１．０ｍＬ）の混合溶液に溶解し、氷冷下にて水酸化ナトリウム水溶液 （１．０ ｍｏｌ／Ｌ, ０．５ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して３時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、塩酸をゆっくり加えてｐＨ = １とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（７．１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.83 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.08 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.74 (2H, d, J = 9.7 Hz), 7.83-7.88 (2H, m), 8.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.71 (2H, d, J = 6.1 Hz), 9.29 (1H, s).
＜実施例３－２９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
６－［［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５４ｍｇ）のメタノール溶液 （０．６ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．３ ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（３６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.81 (3H, s), 4.07 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.56-7.63 (2H, m), 7.63-7.68 (2H, m), 7.74 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.76-7.79 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.35 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, brs).
＜実施例３－３０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
６－［［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．０９ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.83 (3H, s), 4.43 (2H, s), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.63-7.73 (3H, m), 7.79-7.85 (2H, m), 8.11 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.08 (1H, brs).
＜実施例３－３１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１２１ｍｇ）のメタノール溶液 （１．４ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．７ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１０２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.83 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.81-7.85 (2H, m), 8.14 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.15 (1H, brs).
＜実施例３－３２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１０１ｍｇ）のメタノール溶液 （１．３ ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．７ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（７２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.81 (3H, s), 4.42 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 5.4, 1.2 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 5.4, 2.4 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.83-7.86 (1H, m), 8.13 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 8.39 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.10 (1H, brs).
＜実施例３－３３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３２．０ｍｇ）のメタノール溶液（０．５ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２７．０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.83 (3H, s), 4.44 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.90 (4H, m), 8.12 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, brs).
＜実施例３－３４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０９ｍｇ）のメタノール溶液（２．３ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液（１．２ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、析出した固体をろ取すると、無色結晶として表題化合物が得られた（１８０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.82 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.78-7.85 (2H, m), 8.02 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.11 (1H, brs).
＜実施例３－３５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１４．０ｍｇ, ０．０３６２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．４ ｍＬ）に、氷冷下にて２ ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．１ｍＬ, ０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、ジクロロメタンメタノール（５：１、ｖ／ｖ）で抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（１３．５ｍｇ, １００％）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.17 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.9 Hz), 4.23 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.81-7.88 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例３－３６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
４－メトキシ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
４－メトキシ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８７ｍｇ）のテトラヒドロフラン－メタノール（４ｍＬ、１：１　ｖ／ｖ）溶液を氷冷して、水酸化ナトリウム水溶液 （１ｍｏｌ／Ｌ, １．０ ｍＬ）を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸をゆっくり加えてｐＨ＝１とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、無色固体として表題化合物が得られた（１７３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.82 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 7.43 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.84 (2H, d, J = 6.7 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.09 (1H, s).
＜実施例３－３７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
４－クロロ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
４－クロロ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３１．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン－メタノール（２ｍＬ、１：１　ｖ／ｖ）溶液を氷冷して、水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ， ０．５ ｍＬ）を加えた。室温まで昇温して２時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸をゆっくり加えてｐＨ＝１とした。有機溶媒を減圧留去後、生じた析出物を濾取すると、白色固体として表題化合物が得られた（３０．６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.82 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34-7.45 (4H, m), 7.63 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.49 (1H, s).
＜実施例３－３８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
２－（ヒドロキシメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸
アルゴン雰囲気下にて４－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－１（３Ｈ）－イソベンゾフラノン（１５ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．２ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.82 (3H, s), 4.21 (2H, s), 4.46 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.14-7.21 (1H, m), 7.34 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.38-7.45 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.64-7.68 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例３－３９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－メチル安息香酸
アルゴン雰囲気下にて５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－メチル安息香酸メチル（１９ｍｇ）のメタノール溶液 （０．３ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．２ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.42 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.13-7.18 (2H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.53 (1H, s), 7.63-7.66 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.71 (1H, brs).
＜実施例３－４０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
６－［［６－（メチルアミノ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－（メチルアミノ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．１ ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸 （０．２ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、黄色粉体として表題化合物が得られた（１２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.97 (3H, s), 4.68 (2H, s), 6.47 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.76 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.96-8.00 (4H, m), 8.25 (1H, d, J = 6.7 Hz).
＜実施例３－４１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
６－［［６－（２－ヒドロキシエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－（２－ヒドロキシエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．７ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．３ ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（２１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.73 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.64 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.37 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.78-7.85 (4H, m), 8.51 (1H, s).
＜実施例３－４２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
６－［［６－［２－（メチルスルファニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［２－（メチルスルファニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（８０ｍｇ）のメタノール溶液 （１．０ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．５ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．０ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、無色粉体として表題化合物が得られた（７１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ2.09 (3H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.39 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (1H, dt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.43 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.79-7.84 (3H, m), 8.60 (1H, s).
＜実施例３－４３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
６－［［６－［２－（メチルスルホニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［２－（メチルスルホニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０ｍｇ）のメタノール溶液 （０．２ ｍＬ）に、０℃にて２ｍｏｌ／Ｌ 水酸化カリウム水溶液 （０．０３ ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．０６ ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取すると、茶色粉体として表題化合物が得られた（１５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)　δ3.02 (3H, s), 3.03-3.07 (2H, m), 3.47-3.52 (2H, m), 4.32 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.43 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.75-7.78 (2H, m), 8.66 (1H, s).
＜実施例４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５－［（６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸メチル（３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（０．７ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．１ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ ｉｎ テトラヒドロフラン）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（２６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.25 (2H, s), 5.96 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例４－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
６－［（５－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（５－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２．７ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．５ｍＬ，１ ｍｏｌ／Ｌ ｉｎ テトラヒドロフラン)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（９０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.78 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.50 (2H, s), 6.46 (1H, dd, J = 7.9, 3.0 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34-7.44 (3H, m), 7.63-7.70 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜実施例４－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
３－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［［２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］安息香酸メチル（１９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４．６ｍL）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．９ ｍＬ）を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１２２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.88 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.76 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.04 (1H, ddd, J = 9.1, 6.7, 1.2 Hz), 7.23 (1H, dt, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.65-7.68 (2H, m), 7.85-7.90 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 6.7 Hz).
＜実施例４－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
４－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－１（３Ｈ）－イソベンゾフラノン
アルゴン雰囲気下にて４－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－１（３Ｈ）－イソベンゾフラノン（７５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．７ ｍＬ）に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．３ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（５２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.86 (3H, s), 4.34 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.37 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.60-7.64 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例４－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて５－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－２－メチル安息香酸メチル（３４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．７ ｍＬ）に、０℃にてテトラブチルアンモニウムフロリド（０．１ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ テトラヒドロフラン溶液）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（２０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.54 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.09-7.16 (3H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39-7.44 (2H, m), 7.63-7.67 (2H, m), 7.74 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
６－［［２－フェニル－６－（プロペン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－ブロモ－２－フェニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のジメトキシエタン溶液 （０．４ ｍＬ）に、室温にてイソプロペニルホウ酸ピナコールエステル（０．０３ｍＬ）、２ ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） （８ ｍｇ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.18 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 5.17 (1H, s), 5.46 (1H, s), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (2H, d, J = 1.2 Hz), 7.37-7.45 (3H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例５－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－ブロモ－２－フェニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のジメトキシエタン溶液 （０．４ ｍＬ）に、室温にてトリビニルボロキシン-ピリジン錯体（４３ ｍｇ）、２ ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液 （０．２ ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８ ｍｇ）を加え、６０℃で７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（３７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 5.32 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.73 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28-7.45 (5H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.42 (1H, s).
＜実施例５－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
６－［（６－シアノ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－ブロモ－２－フェニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－水混合溶液 （１．２ ｍＬ， ９９：１） に、室温にてシアン化亜鉛（２８ｍｇ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（１０ ｍｇ）、ジベンジリデンアセトンパラジウム（７ｍｇ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（２３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.42-7.47 (3H, m), 7.56 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.64-7.68 (1H, m), 7.69-7.73 (3H, m), 7.98 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz).
＜実施例５－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
６－［（６－アセチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－ブロモ－２－フェニル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（５０ｍｇ）のアセトニトリル溶液 （０．６ ｍＬ）に、室温にてｎ－ブチルビニルエーテル（０．０８ ｍＬ）、トリフェニルホスフィン （６ ｍｇ）、トリエチルアミン （０．０２ｍＬ）、酢酸パラジウム（II） （３ ｍｇ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応液をセライトにてろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、塩化水素溶液（３ｍＬ， ４．０ ｍｏｌ／Ｌ、１，４－ジオキサン溶液）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（２１ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.62 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.48 (4H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 7.74 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.14 (1H, s).
＜実施例６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
６－［（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ（２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．４ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（８１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.58 (2H, s), 6.78 (1H, td, J = 6.7, 1.2 Hz), 7.07 (1H, ddd, J = 9.2, 6.7, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.35-7.40 (2H, m), 7.42 (2H, tt, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48-8.51 (1H, m).
＜実施例６－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．３ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．２ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（８２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.88 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.28-7.34 (2H, m), 7.38-7.44 (3H, m), 7.64 (2H, dt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例６－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．３ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．２ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．２ ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（９７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38-7.46 (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.52 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル（１２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．６ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（６９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.30-7.32 (2H, m), 7.35-7.38 (1H, m), 7.41 (2H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 7.85-7.89 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例６－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．８ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．１ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１ ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（４０ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.34-7.38 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67-7.71 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例６－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
６－［（７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ（７－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．５ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、薄黄色液体として表題化合物が得られた（９５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.18 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.06-7.11 (2H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.71-7.74 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜実施例６－７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．３９ｇ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．５０ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、淡黄色オイルとして表題化合物が得られた（１．２９ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36-7.47 (3H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.63 (1H, s).
＜実施例６－８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１５５ｍｇ）のジクロロメタン（２．１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．４０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（１２７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.40 (9H, s), 3.80 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－イソブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１９２ｍｇ）のジクロロメタン（２．６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４７ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（１７７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.92 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.95-2.07 (1H, m), 2.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.81 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7 and 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－１０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－シクロプロピル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２３２ｍｇ）のジクロロメタン（３．３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２００ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.90-1.00 (4H, m), 1.88-1.97 (1H, m), 3.78 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜実施例６－１１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）ヒドロキシメチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２０４ｍｇ）のジクロロメタン（２．７ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．５０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色オイルとして表題化合物が得られた（１８７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.58-1.70 (2H, m), 1.77-1.90 (4H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 3.15-3.26 (1H, m), 3.80 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－１２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　６－［（２－シクロヘキシル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２２７ｍｇ）のジクロロメタン（２．９ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５２ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．５２ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、黄色結晶として表題化合物が得られた（２１５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.25-1.40 (3H, m), 1.60-1.75 (3H, m), 1.77-1.87 (4H, m), 2.75-2.84 (1H, m), 3.79 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.35 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－１３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－フルオロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．４ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、常温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色粉体として表題化合物が得られた（１４８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.02 (1H, ddd, J = 9.7, 7.9, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.38-7.46 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.71 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 4.2, 2.4 Hz).
＜実施例６－１４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．５ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、常温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（１２６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.34 (3H, d, J = 1.2 Hz), 4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.33-7.38 (1H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例６－１５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３１５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（３．７ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．７ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．７ ｍＬ）を加え、常温で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（２９２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.41-7.48 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70-7.74 (2H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例６－１６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－シクロプロピル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１４０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．８ ｍＬ）に、常温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、常温で８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（７９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ0.67-0.72 (2H, m), 0.94-1.00 (2H, m), 1.87-1.95 (1H, m), 4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33-7.38 (1H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.72 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.28 (1H, s).
＜実施例６－１７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１０１ｍｇ） のジクロロメタン （１．３ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．２３８ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２２１ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（８９．３ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.50 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.06-7.13 (3H, m), 7.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.71 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－１８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
６－［［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１３６ｍｇ） のジクロロメタン （１．７ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．３２３ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．３００ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた（１１６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (3H, t, J = 9.7 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－１９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
６－［［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１０２ｍｇ） のジクロロメタン （１．２ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．２３３ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２１６ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（７８．５ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.94 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.60-7.66 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［２－（４－クロロフェニル）－６－メトキシ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１０８ｍｇ） のジクロロメタン （１．３ｍＬ） 溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．２４４ ｍＬ） 、及びトリフルオロ酢酸（０．２２７ ｍＬ） を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（８７．２ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38 (2H, dt, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.63-7.68 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
６－［［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（ピリジン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８．６ｍｇ）のジクロロメタン （０．２ ｍＬ）溶液を氷冷して、トリエチルシラン （０．０４５７ ｍＬ）、及びトリフルオロ酢酸 （０．００４２０ ｍＬ）を加えた。室温まで昇温して１８時間攪拌した後に再び氷冷した。次に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ = ９とした。有機溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =１：０～１：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（１４．７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.86 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.38 (2H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, td, J = 7.9, 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.96 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例６－２２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
６－［［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（７６ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．８ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．２ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１ ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（５４ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.83 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.49-7.59 (2H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
６－［［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２１ｍｇ）のジクロロメタン溶液（０．２ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．０５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．０４ ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１５ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.02 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１８２ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．０ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．４ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、薄黄色粉体として表題化合物が得られた（１３８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.63-7.68 (3H, m), 7.86 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１３０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．６ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．３ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．３ ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１０１ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.84 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 7.61-7.66 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［２－（４－シアノフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（４２．０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（９０μＬ）およびトリエチルシラン（９０μＬ）を加えた後、室温で５時間加熱攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（３９．０ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－２７＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
６－［［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（３．４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．６０ｍＬ）を加えた後、室温で５時間加熱攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ＝８～９とした後、酢酸エチルで抽出した。続いて抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製すると、無色結晶として表題化合物が得られた（２２９ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 9.7 and 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22-7.32 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例６－２８＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－クロロ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３１．０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．４ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．１ｍＬ， ０．６２６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ， １．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル =１：１）にて精製すると、黄色泡状物質として表題化合物が得られた（１４．６ｍｇ、４９％）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.23 (4H, t, J = 4.2 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.2 Hz), 4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.31 (1H, s).
＜実施例６－２９＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
４－メトキシ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－メトキシピリジン－２－カルボン酸メチル（２８５ｍｇ）のジクロロメタン（３．４ ｍＬ）溶液に、トリエチルシラン（０．６５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．６０ ｍＬ）を加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加えてｐＨ＝９とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～１：１）にて精製すると無色油状物質として表題化合物が得られた（２００ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.71 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.57 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 9.7 Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.69 (2H, td, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－３０＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
４－クロロ－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、４－クロロ－６－［ヒドロキシ［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（７５２ｍｇ）のジクロロメタン（７．６ｍＬ）溶液にトリエチルシラン（１．４５ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１．３５ｍＬ）を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～２：１）にて精製すると、淡黄色油状物として表題化合物が得られた（３４６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.86 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.34-7.45 (3H, m), 7.65-7.69 (2H, m), 7.95 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例６－３１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
６－［（６－アミノ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２２０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２．３ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（０．４ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．４ ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、淡黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（６６ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ4.05 (3H, s), 4.73 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.13 (1H, brs), 6.04 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.60 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.83 (1H, s), 7.36 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95-7.99 (2H, m), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz).
＜実施例６－３２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
６－［［６－［２－（ベンゾイルオキシ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［２－（ベンゾイルオキシ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］（ヒドロキシ）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．４ｇ）のジクロロメタン溶液（１４ ｍＬ）に、室温にてトリエチルシラン（２．７ ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（２．５ ｍＬ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた（１．２５ ｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.10 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.03 (3H, s), 4.55 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 6.7 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.38-7.47 (4H, m), 7.56 (1H, tt, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67-7.71 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.00-8.04 (2H, m), 8.47 (1H, s).
＜実施例７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
６－［［６－（メチルアミノ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－アミノ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（０．６ ｍＬ）に、０℃にてヨウ化メチル（０．０７ｍＬ）、炭酸セシウム（４２ ｍｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１９ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.99 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.78 (2H, s), 6.42 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.66 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.31-7.37 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 7.84-7.90 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.3 Hz).
＜実施例８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
６－［［６－（２－ヒドロキシエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［２－（ベンゾイルオキシ）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１．２５ｇ）のメタノール－テトラヒドロフラン混合溶液（２５．４ ｍＬ， １：１）に、室温にてナトリウムメトキシド（６８７ ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、無色アモルファスとして表題化合物が得られた（７５３ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ1.50 (1H, t, J = 6.1 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.1 Hz), 3.91 (2H, q, J = 6.1 Hz), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.36-7.39 (1H, m), 7.39-7.45 (2H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.68-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.38 (1H, s).
＜実施例９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
６－［［６－（２－ブロモエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－（２－ヒドロキシエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．３ ｍＬ）に、室温にてトリフェニルホスフィン（８１ ｍｇ）、四臭化炭素（１１９ ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（１０８ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ3.17 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.60 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37-7.40 (1H, m), 7.40-7.45 (2H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.38 (1H, s).
＜実施例１０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
６－［［６－［２－（メチルスルファニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－（２－ブロモエチル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（１０７ｍｇ）のメタノール溶液（１．２ ｍＬ）に、室温にてナトリウムチオメトキシド（２０ ｍｇ）を加え、４０℃で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた（６２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.15 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 4.04 (3H, s), 4.56 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.35-7.38 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.69-7.73 (2H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, s).
＜実施例１１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
６－［［６－［２－（メチルスルホニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－［２－（メチルスルファニル）エチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（６０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１．４ ｍＬ）に、室温にて３－クロロ過安息香酸（５０ ｍｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた（４２ ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)　δ2.94 (3H, s), 3.15-3.22 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.45 (4H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.39 (1H, s).
＜実施例１２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
６－［［２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
アルゴン雰囲気下にて６－［［２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（９２．０ｍｇ）のメタノール溶液（１．４ｍＬ）に、氷冷下にて２ｍｏｌ/Ｌ水酸化カリウム水溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、析出した結晶をろ取すると、無色結晶として表題化合物が得られた（８４．７ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ3.16 (4H, t,J = 4.8 Hz), 3.60 (4H, t, J= 4.8 Hz), 4.22 (2H, s), 6.66 (1H, t,J = 7.3 Hz), 7.08 (1H, t, J= 7.3 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.78-7.89 (2H, m), 8.43 (1H, d J = 7.3 Hz), 13.10 (1H, brs).
　対応するエステルを用い、実施例１２－１と同様にして、以下の実施例１２－２から１２－５６を得た。
＜実施例１２－２＞　６－［［６－メチル－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (3H, s), 3.14 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.60 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.19 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78-7.89 (2H, m), 8.27 (1H, s), 13.05 (1H, brs).
＜実施例１２－３＞　６－［［６－ブロモ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.17 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.22 (2H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78-7.88 (2H, m), 8.81 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２－４＞　６－［［６－ヨード－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.16 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.21 (2H, s), 7.22-7.36 (3H, m), 7.79-7.90 (2H, m), 8.79 (1H, s), 13.08 (1H, s).
＜実施例１２－５＞　６－［［２－（モルホリン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.59 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.28 (2H, s), 7.25-7.37 (2H, m), 7.65 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 9.05 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２－６＞　６－［［６－メトキシ－２－（モルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.00-3.20 (4H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 3.77 (3H, s), 4.10-4.80 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.00-7.50 (2H, m), 7.75-7.90 (1H, m), 7.90-8.15 (1H, m), 8.20-8.35 (1H, m), 13.04 (1H, brs).
＜実施例１２－７＞　２－ ［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］チアゾール－４－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.66 (2H, s), 7.35 (1H, dd, J=9.7, 1.8Hz), 7.39-7.49 (3H, m), 7.71-7.74 (2H, m), 7.82 (1H, d, J=9.7 Hz), 8.22 (1H, s), 9.09 (1H, s), 12.95 (1H, s).
＜実施例１２－８＞　６－［（７－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 7.21-7.25 (2H, m), 7.32 (1H, dd, J=7.3, 1.8 Hz), 7.40-7.48 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J=7.3, 2.4 Hz), 7.79-7.87 (4H, m), 13.12 (1H, brs).
＜実施例１２－９＞　３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－メチル安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.25 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.26 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.15 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38-7.44 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.53 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.85 (1H, brs).
＜実施例１２－１０＞　３－（ヒドロキシメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.83 (3H, s), 4.30 (2H, s), 4.45 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.22 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.31 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.51 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.70 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.80 (1H, s).
＜実施例１２－１１＞　３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルチオ）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 3.64 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.24 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.47-7.52 (2H, m), 7.62-7.66 (3H, m), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例１２－１２＞　３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.37 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 12.7 Hz), 4.13 (1H, d, J = 12.7 Hz), 4.32 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.32 (1H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.60-7.63 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.69 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 12.94 (1H, s).
＜実施例１２－１３＞　３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.81 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.33 (2H, s), 4.50 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.43 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.01 (1H, brs).
＜実施例１２－１４＞　３－アミノ－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 4.16 (2H, s), 6.55 (1H, s), 6.97-7.02 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.32-7.37 (1H, m), 7.39-7.45 (3H, m), 7.65 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－１５＞　３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－ニトロ安息香酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.83 (3H, s), 4.49 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62-7.66 (2H, m), 8.00 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.12 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.39 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 13.70 (1H, brs).
＜実施例１２－１６＞　６－［（２，６－ジフェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (2H, s), 7.31 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.37-7.42 (3H, m), 7.43-7.49 (3H, m), 7.57 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.64-7.67 (2H, m), 7.71-7.76 (3H, m), 7.86 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.22 (1H, s).
＜実施例１２－１７＞　６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.49 (3H, s), 4.38 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.74-7.82 (4H, m), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２－１８＞　６－［［６－（メチルスルフィニル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.87 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.40-7.51 (4H, m), 7.79-7.87 (4H, m), 7.90 (1H, d, J = 9.7 Hz), 8.96 (1H, s), 13.13 (1H, brs).
＜実施例１２－１９＞　６－［［６－（メチルスルホニル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.34 (3H, s), 4.47 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.43-7.50 (3H, m), 7.55 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.79-7.88 (4H, m), 7.93 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.18 (1H, s).
＜実施例１２－２０＞　６－［（６－クロロ－２－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95-1.01 (4H, m), 1.92-1.94 (1H, m), 4.35 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.36 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２１＞　６－［（６－クロロ－２－シクロペンチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.70 (2H, m), 1.79-1.87 (4H, m), 1.94-2.01 (2H, m), 3.16-3.24 (1H, m), 4.29 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.22 (1H, J = 9.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２２＞　６－［（６－クロロ－２－シクロヘキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30-1.37 (3H, m), 1.65-1.80 (7H, m), 2.78 (1H, tt, J = 12.1, 3.6 Hz), 4.29 (2H, s), 7.02 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２３＞　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 4.49 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１２－２４＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メチルプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 0.92 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.07 (1H, m), 2.63 (2H, d, J = 7.3 Hz),  4.27 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.44 (1H, s).
＜実施例１２－２５＞　６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92-1.96 (4H, m), 3.47-3.48 (4H, m), 4.34 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J =  9.7, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２６＞　６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53-1.62 (6H, m), 3.17-3.18 (4H, m), 4.25 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２７＞　６－［［６－クロロ－２－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.57-1.60 (4H, m), 1.73-1.79 (4H, m), 3.48-3.50 (4H, m), 4.29 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２８＞　６－［［６－クロロ－２－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.92 (6H, s), 4.30 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.31 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－２９＞　６－［［６－クロロ－２－（チオモルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66-2.68 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.22 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－３０＞　６－［［６－クロロ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (2H, s), 7.26 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 4.8, 2.4 Hz), 7.80- 7.86 (3H, m), 8.22 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 8.99 (1H, s).
＜実施例１２－３１＞　６－［［６－クロロ－２－（チオフェン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (2H, s), 7.11 (1H, t, J = 4.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.30 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.80- 7.86 (3H, m), 9.03 (1H, s), 13.08 (1H, brs).
＜実施例１２－３２＞　６－［［６－クロロ－２－（フラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.52 (2H, s), 6.11 (1H, dd, J = 3.0, 1.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79- 7.85 (4H, m), 9.00 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１２－３３＞　６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.40 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.27 (1H, dd, J = 9.4, 1.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 7.77 (1H, s), 7.82-7.86 (3H, m), 8.45 (1H, s), 8.97 (1H, s), 13.16 (1H, brs).
＜実施例１２－３４＞　６－［（６－クロロ－２－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.05 (3H, s), 4.15 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.05 (1H d, J = 7.6 Hz), 8.28 (1H, s).
＜実施例１２－３５＞　６－［［６－クロロ－２－（２－プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.27 (6H, d, J = 6.1 Hz), 4.08 (2H, s), 4.90-5.00 (1H, m), 7.15 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.26-7.33 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.80-7.88 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, brs).
＜実施例１２－３６＞　６－［［６－クロロ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.63 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.86 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.28 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.78-7.87 (2H, m), 8.83 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２－３７＞　６－［［６－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.44 (2H, s), 7.10-7.14 (4H, m), 7.31 (2H, t, J = 9.1 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.5, 5.4 Hz), 7.81 (1H, t, J = 7.9, Hz), 8.06 (1H, d, J = 7.9, Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１２－３８＞　６－［［６－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (2H, s), 7.24 (1H, td, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 6.1, 3.0 Hz), 7.48 (1H, q, J = 7.5 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.82 (3H, m), 9.04 (1H, s).
＜実施例１２－３９＞　６－［［６－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.24 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.27 (2H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.9, 5.4 Hz), 7.46-7.52 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.72-7.80 (3H, m), 9.05 (1H, s).
＜実施例１２－４０＞　６－［［６－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.78 (3H, s), 4.41 (2H, s), 7.00 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.24(2H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.81-7.86 (2H, m), 9.00 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２－４１＞　６－［［６－クロロ－２－（３－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.72 (3H, s), 4.44 (2H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.30-7.39 (4H, m), 7.76 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.79-7.83 (2H, m), 9.05 (1H, s).
＜実施例１２－４２＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.55 (3H, s), 4.15 (2H, s), 6.99 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.08 (1H, s), 7.22 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J =7.6, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.73 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.98 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１２－４３＞　６－［［６－クロロ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.09 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.30 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.53 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２－４４＞　６－［［６－クロロ－２－（３－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.28-7.34 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, s), 7.80 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２－４５＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.15 (3H, s), 4.19 (2H, s), 7.11-7.33 (6H, m), 7.37 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１２－４６＞　６－［［６－クロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.48 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２－４７＞　６－［［６－クロロ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.46 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.89 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.56 (1H, s).
＜実施例１２－４８＞　６－［［６－クロロ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.18 (2H, s), 7.14 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56 (2H, t, J = 4.5 Hz), 7.75 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, t, J = 4.5 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１２－４９＞　６－［［６－クロロ－２－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.45 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.31 (2H, t, J = 9.4 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.82 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２－５０＞　６－［［６－クロロ－２－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.46 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.4, 1.5 Hz), 7.30 (2H, d J = 7.9 Hz), 7.35-7.37 (3H, m), 7.51-7.53 (1H, m), 7.66 (1H, s), 7.82 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.54 (1H, s).
＜実施例１２－５１＞　６－［［６－クロロ－２－（２－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.26 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.31-7.40 (4H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.9Hz), 7.98 (1H, t, J = 7.3 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１２－５２＞　６－［［２－（２－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.81 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.01 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24-7.32 (2H, m), 7.42-7.49 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.63 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.73-7.80 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.04 (1H, s).
＜実施例１２－５３＞　６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.82 (3H, s), 4.42 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.19 (1H, td, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.46 (1H, td, J = 7.9, 6.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67-7.73 (2H, m), 7.80-7.85 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.10 (1H, s).
＜実施例１２－５４＞　４－（３－ヒドロキシプロピル）－６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.62 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.30 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.82 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.00 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, s), 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.69 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.99 (1H, s).
＜実施例１２－５５＞　６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－［３－（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.84-1.92 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.91 (3H, s), 3.00 (2H, t, J = 8.2 Hz), 3.82 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.99 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.35 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.44 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.73 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz), 13.05 (1H, s).
＜実施例１２－５６＞　６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピラジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.33-7.39 (1H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.79 (2H, dd, J = 6.7, 1.8 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.63 (1H, s), 8.96 (1H, s), 13.65 (1H, s).
＜実施例１２－５７＞６－［［６－メトキシ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ0.60 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.85 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.27 (3H, s), 3.76 (2H, s), 4.32 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.77-7.88 (2H, m), 8.23 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
＜実施例１２－５８＞６－［（６－クロロ－５－メチル－２－フェニルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ2.36 (3H, s), 4.39 (2H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.48 (3H, m), 7.76-7.87 (5H, m), 9.01 (1H, s).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
＜実施例１３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
６－［［２－(モルホリン－４－イル)ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
　２－(モルホリン－４－イル)ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン(１００ｍｇ)、６－ホルミルピリジン－２－カルボン酸メチル(１２２ｍｇ)のジクロロメタン(４．９ ｍｌ)溶液に、トリフルオロ酢酸 (７５μＬ)およびトリエチルシラン (０．２２ ｍＬ)を室温で順次加えて、室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え(ｐＨ= ７～８)、 酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去しして得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン: 酢酸エチル＝１：１) にて精製すると、淡黄色結晶として表題化合物が得られた(１７０ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ3.24 (4H, t,J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J= 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.35 (2H, s), 6.59 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.00 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.15 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.19 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J=. 7.9 Hz), 8.26 (1H, d, J = 7.3 Hz).
　対応するピラゾロピリジンおよびアルデヒドを用い、実施例１３－１と同様にして、以下の実施例１３－２から１３－３１を得た。
＜実施例１３－２＞　６－［［６－メチル－２－(モルホリン－４－イル)ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.27 (3H, s), 3.22 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.08 (1H, s).
＜実施例１３－３＞　６－［［６－ブロモ－２－(モルホリン－４－イル)ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.72 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 7.07 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.91 (1H, s).
＜実施例１３－４＞　６－［［６－ヨード－２－(モルホリン－４－イル)ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.23 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３－５＞　６－［［２－(モルホリン－４－イル)－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.27 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.71 (4H, t, J = 4.8 Hz), 4.03 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.71 (1H, t, J =. 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.60 (1H, s).
＜実施例１３－６＞　６－［［６－メトキシ－２－(モルホリン－４－イル)ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.20 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.73 (4H, t, J = 4.9 Hz), 3.79 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J =. 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz).
＜実施例１３－７＞　２－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］チアゾール－４－カルボン酸エチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.63 (2H, s), 7.12 (1H, dd, J=9.1, 1.8 Hz), 7.36-7.48 (4H, m), 7.68 (2H, dd, J=8.2, 1.5 Hz), 8.01 (1H, s), 8.55 (1H, d, J=1.2 Hz).
＜実施例１３－８＞　６－［（７－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J= 7.3, 1.8 Hz), 7.03-7.10 (2H, m), 7.37-7.45 (4H, m), 7.64 (1H, t, J= 7.6 Hz), 7.73-7.76 (2H, m), 7.96 (1H, d, J=7.3 Hz).
＜実施例１３－９＞　６－［［６－クロロ－２－（ヘキサヒドロ－１Ｈ－アゼピン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.59-1.62 (4H, m), 1.77-1.80 (4H, m), 3.51-3.52 (4H, m), 4.09 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.32 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３－１０＞　６－［［６－クロロ－２－（ジメチルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.90 (6H, s), 4.03 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.9, 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３－１１＞　６－［［６－クロロ－２－（チオモルホリン－４－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.63-2.66 (4H, m), 3.52-3.54 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３－１２＞　６－［［６－クロロ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.61 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.41-7.45 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 5.1, 1.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 2.4, 1.2 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３－１３＞　６－［［６－クロロ－２－（チオフェン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.60 (2H, s), 7.05- 7.09 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.39 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３－１４＞　６－［［６－クロロ－２－（フラン－２－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) δ 4.04 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 3.0, 1.2 Hz), 6.82 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３－１５＞　６－［［６－クロロ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.74 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.96 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.38 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.96 (1H, dd, J = 9.1, 1.2), 7.08 (1H, d, J = 8.9 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 8.40 (1H, d, J = 1.2).
＜実施例１３－１６＞　６－［［６－クロロ－２－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.50 (2H, s), 7.05-7.14 (4H, m), 7.38 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.65-7.71 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.3, Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３－１７＞　６－［［６－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン］メチル－３－イル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 7.05-7.11 (3H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.47-7.53 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.3, Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３－１８＞　６－［［６－クロロ－２－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.02 (3H, s), 4.37 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, dt, J = 8.5, 1.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.40-7.45 (2H, m), 7.56 (1H, td, J = 7.3,1.8 Hz), 7.64 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３－１９＞　６－［［６－クロロ－２－（４－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.46-7.67 (3H, m), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３－２０＞　６－［［６－クロロ－２－（３－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.80 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.94 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.04 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J =7.6 Hz), 7.34 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.38 (1H, d, J =9.7 Hz), 7.66 (1H, t, J =7.6 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３－２１＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メトキシフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.62 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.95 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.99-7.09 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 10.3 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J =7.9 Hz), 7.61 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３－２２＞　６－［［６－クロロ－２－（４－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.65 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３－２３＞　６－［［６－クロロ－２－（３－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 7.04 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, t, J = 9.7 Hz), 7.46(1H, d, J =7.6 Hz), 7.54 (1H, s), 7.65 (1H, t, J =7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.52 (1H, s).
＜実施例１３－２４＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メチルフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.22 (3H, s), 4.01 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.21-7.34 (4H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.91 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.48 (1H, s).
＜実施例１３－２５＞　６－［［６－クロロ－２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.08-7.10 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.66-7.70 (3H, m),7.87 (2H, d J = 8.5 Hz), 7.97 (1H, d, J =7.3 Hz), 8.53 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３－２６＞　６－［［６－クロロ－２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.09 (1H, dd, J = 9.7, 1.5 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.55 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.90 (1H, d, J =7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J =7.3 Hz), 8.01 (1H, s), 8.53 (1H, s).
＜実施例１３－２７＞　６－［［６－クロロ－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.00 (3H, s), 4.22 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56-7.58 (2H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.92 (1H, d, J =7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１３－２８＞　６－［［６－クロロ－２－（４－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 9.7 Hz),7.64-7.68 (3H, m),7.97 (1H, d J = 7.3 Hz), 8.51 (1H, s).
＜実施例１３－２９＞　６－［［６－クロロ－２－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.03 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.36-7.37 (1H, m), 7.41 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.56-7.59 (1H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.77 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.51 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１３－３０＞　６－［［６－クロロ－２－（２－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.01 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.06 (2H, dd, J = 9.7, 1.2 Hz), 7.33-7.36 (2H, m), 7.41 (1H, td, J = 6.7, 2.4 Hz), 7.45-7.49 (2H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.50 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１３－３１＞　６－［［６－メトキシ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.71 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 0.94 (2H, dd, J = 6.1, 4.2 Hz), 1.37 (3H, s), 3.79 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.96 (1H, d, J =. 7.9 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.4 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
＜実施例１４－１＞

３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－メチル安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－５－メチル安息香酸メチル (９２ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(２．０ｍＬ)に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド(０．４ ｍＬ、１ ｍｏｌ/Ｌテトラヒドロフラン溶液)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(５９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.30 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.24 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.11 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.63-7.67 (2H, m), 7.67-7.70 (2H, m), 8.12 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１４－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
３－（ヒドロキシメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［［（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル］－５－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］安息香酸メチル (３０９ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(５．２ｍＬ)に、氷冷下にてテトラブチルアンモニウムフロリド(１．６ ｍＬ、１ ｍｏｌ/Ｌ　テトラヒドロフラン溶液)を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (２０５ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.28 (2H, s), 4.65 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.30 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.80 (1H, s), 7.87 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例１４－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－クロロ－２－（ピロリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (２１０ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (２．３５ｍＬ)に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフロリド(０．９５ ｍＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液)を加え、同温度で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色固体として表題化合物が得られた (１３６ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.87-1.90 (4H, m), 3.42-3.46 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J= 9.1, 1.8 Hz), 7.01 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.14 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.96 (1H, d, J= 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１４－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (３００ ｍｇ)をテトラヒドロフラン (３．３ｍＬ)に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフロリド (１．９０ ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液)を加え、同温度で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ去し、ろ液を減圧留去することで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、黄色油状物質として表題化合物が得られた(２００ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.52-1.61 (6H, m), 3.17-3.18 (4H, m), 4.03 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J= 9.7, 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.18 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J= 7.3 Hz), 8.30 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１４－５＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－クロロ－２－（フラン－３－イル）－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (２７．０ ｍｇ)のテトラヒドロフラン (０．６ｍＬ)溶液に０℃でテトラブチルアンモニウムフロリド (１２３ μＬ、１ ｍｏｌ／Ｌ　テトラヒドロフラン溶液)を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ)を加え、酢酸エチル (２０ ｍＬ)で抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液 (１０ ｍＬ), 飽和食塩水 (１０ ｍＬ)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０ ～ ６：４) にて精製すると、無色油状物質として表題化合物が得られた(２０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.04 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J= 9.7. 1.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.37 (1H, d, J= 9.7 Hz), 7.48 (1H, s), 7.65 (1H, t,J = 7.6 Hz), 7.85 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.49 (1H, s).
＜実施例１４－６＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－メトキシ－２－フェニル－７－（トリメチルシリル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（３０．０ｍｇ） のテトラヒドロフラン（０．６ ｍＬ） 溶液に、氷冷下テトラブチルアンモニウムフロリド （０．１１３ ｍＬ， １ ｍｏｌ ／ Ｌ テトラヒドロフラン溶液） を加えて２時間攪拌した。反応液に水をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥すると、淡茶色油状物として表題化合物が得られた（２３．２ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.71-1.79 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.85 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.52 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 7.68-7.71 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
３－（ブロモメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－（ヒドロキシメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸メチル (１７５ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(２．２ｍＬ)に、室温にてトリフェニルホスフィン(１３６ ｍｇ)、四臭化炭素(２０２ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、淡黄色油状物質として表題化合物が得られた (２０３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.27 (2H, s), 4.41 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.32 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.79 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルチオ）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－（ブロモメチル）－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸(メチル２０３ ｍｇ)のメタノール溶液(２．２ ｍＬ)に、室温にてナトリウムチオメトキシド(３７ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、淡黄色油状物質として表題化合物が得られた (１５６ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.90 (3H, s), 3.60 (2H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.27 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.25 (1H, s), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.75 (1H, s), 7.80 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).
＜実施例１７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸メチル
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸メチル
アルゴン雰囲気下にて３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルチオ）メチル］安息香酸メチル (１２５ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(２．９ｍＬ)に、室温にてｍ－クロロ過安息香酸(１００ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)にて精製すると、それぞれ淡黄色油状物質、黄色液体として表題化合物が得られた (６１ ｍｇ)、(５６ ｍｇ)。
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルフィニル）メチル］安息香酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.36 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.87-3.95 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.22 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.63 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.78 (1H, s), 7.85 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－［（メチルスルホニル）メチル］安息香酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.65 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.17 (2H, s), 4.31 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.33-7.37 (2H, m), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.63 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.89 (2H, s), 8.11 (1H, s).
＜実施例１７－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
６－［［６－（メチルスルフィニル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (６８ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(１．７ｍＬ)に、氷冷下にてｍ－クロロ過安息香酸 (３０ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (６８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.84 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.39-7.48 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.73 (2H, dd, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１７－３＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
６－［［６－（メチルスルホニル）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (６８ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(１．７ｍＬ)に、氷冷下にてｍ－クロロ過安息香酸 (６０ ｍｇ)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)にて精製すると、淡黄色液体として表題化合物が得られた (４７ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ3.14 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.57 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.43-7.50 (3H, m), 7.62 (1H, dd, J = 9.1, 1.2 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.72-7.75 (2H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 9.14 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１７－４＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－４－［３－（メチルスルホニル）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［［６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］－４－［３－（メチルチオ）プロピル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２３．０ｍｇ） のジクロロメタン （０．５ｍＬ） 溶液を氷冷して、ｍ－クロロ過安息香酸 （２４．５ ｍｇ） を加えた。室温まで昇温して２３時間攪拌した。反応混合液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１～１：４）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた （１３．１ ｍｇ） をとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.02-2.07 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.80 (3H, s), 2.83 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.88-6.93 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 6.7 Hz), 7.80 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－ニトロ安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて３－［ヒドロキシ（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－ニトロ安息香酸エチル (７４ ｍｇ)のジクロロメタン溶液(０．８ｍＬ)に、室温にてトリエチルシラン(０．２ ｍＬ)、トリフルオロ酢酸(０．１ ｍＬ)を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた (６０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.86 (3H, s), 4.37 (2H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.34-7.45 (3H, m), 7.60 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.09-8.14 (2H, m), 8.16 (1H, s), 8.66 (1H, s).
　対応するヒドロキシ体を用い、実施例１８－１と同様にして、以下の実施例１８－２から１８－１０を得た。
＜実施例１８－２＞　６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.50 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.42 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－３＞　６－［（６－クロロ－２－シクロプロピルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.90-1.00 (4H, m), 1.91-1.98 (1H, m), 4.03 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.5, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－４＞　６－［（６－クロロ－２－シクロペンチルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.64-1.68 (2H, m), 1.79-1.88 (4H, m), 1.97-2.03 (2H, m), 3.19-3.27 (1H, m), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.06 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－５＞　６－［（６－クロロ－２－シクロヘキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27-1.39 (3H, m), 1.62-1.71 (3H, m), 1.81-1.83 (4H, m), 2.82 (1H, tt, J = 12.2, 3.3 Hz), 4.04 (3H, s), 4.36 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.26 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.43 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－６＞　６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 4.08 (3H, s), 4.58 (2H, s), 7.98 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.48 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－７＞　６－［［６－クロロ－２－（２－メチル－プロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.97-2.08 (1H, m), 2.64 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.03 (3H, s), 4.34 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 9.1, 1.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.3 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－８＞　６－［［２－（２－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.83 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.37 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 9.5, 2.1 Hz), 7.12-7.29 (4H, m), 7.35-7.41 (1H, m), 7.57 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.63 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.93 (1H, d, J = 6.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.2 Hz).
＜実施例１８－９＞　６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.85 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.53 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.05 (1H, tdd, J = 8.5, 2.4, 1.2 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.36 (1H, td, J = 8.5, 6.1 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 6.1, 1.2 Hz), 7.49-7.52 (1H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.09 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例１８－１０＞　６－［（６－クロロ－５－メチル－２－フェニルピラゾロ［１,５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ2.37 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, s), 7.35-7.45 (3H, m), 7.63-7.70 (3H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, s).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
＜実施例１９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
３－アミノ－５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸エチル
アルゴン雰囲気下にて３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－５－ニトロ安息香酸エチル (４０ ｍｇ)の酢酸-エタノール混合溶液(１．０ ｍＬ, １０：９)に、室温にて鉄粉(２６ ｍｇ)を加え、８０ ℃で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、無色液体として表題化合物が得られた(２９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.36 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.67 (2H, brs), 3.85 (3H, s), 4.19 (2H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.56 (1H, s), 6.86 (1H, dd, J = 9.7, 1.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.18 (1H, s), 7.34 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.67 (2H, d, J = 7.3 Hz), 8.11 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例２０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
６－［（２，６－ジフェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル (５０　ｍｇ)のジメトキシエタン溶液 (０．４ ｍＬ)に、室温にてフェニルホウ酸 (２２ ｍｇ)、２ ｍｏｌ/Ｌ炭酸ナトリウム水溶液 (０．２ｍＬ)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） (８ ｍｇ)を加え、６０ ℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１)にて精製すると、黄色液体として表題化合物が得られた(３８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.05 (3H, s), 4.60 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.34-7.39 (2H, m), 7.45-7.49 (4H, m), 7.58-7.61 (4H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.72 (1H, s).
＜実施例２１－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
６－［（６－クロロ－２－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
６－［（６－クロロ－２－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル(５０ｍｇ)のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(０．７８５ｍＬ)に炭酸カリウム(３３ｍｇ)およびヨードメタン(０．０２９ｍＬ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え液性をｐＨ７程度とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２～０：１００)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(４６ｍｇ)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.02 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.22 (2H, s), 6.97 (1H, dd, J = 9.6, 1.9 Hz), 7.21-7.26 (2H, m), 7.69 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.96 (1H, d, J= 7.6 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.9 Hz).
＜実施例２１－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
６－［［６－クロロ－２－（２－プロピルオキシ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下にて、６－［［５－クロロ－２－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル（２６０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１．５ｍＬ）に、炭酸カリウム（８２．０ｍｇ）、２－ヨードプロパン（４３μＬ）を加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル=２：１）にて精製すると、淡黄色オイルとして表題化合物が得られた（１０６ｍｇ）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ1.37 (6H, d, J = 6.1 Hz), 4.02 (3H, s), 4.21 (2H, s), 5.00-5.12 (1H, m), 6.94 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d,J = 9.2 Hz), 7.25 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J= 7.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例２２－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミド
ヒドロキシルアミン塩酸塩 （２２１ｍｇ）のメタノール溶液（１．３０ ｍＬ)に水酸化リチウム一水和物(２６７ｍｇ)を加え、室温にて30分間撹拌した。６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸メチル(１２０ ｍｇ)のメタノール溶液(１．２９ ｍＬ)を加え、室温にて８時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をpH1~2とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(９０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO- d6 δ4.44 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.26 (1H, dd, J= 9.8, 1.8 Hz), 7.40-7.47 (3H, m), 7.72-7.82 (5H, m), 9.02 (1H, s), 9.13 (1H, s), 10.98 (1H, s).
＜実施例２３－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－（メチルスルホニル）ピリジン－２－カルボキサミド
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸 (１００ ｍｇ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(１．３７ ｍＬ)に氷冷下、メタンスルホンアミド(１３１ｍｇ)、４－(ジメチルアミノ)ピリジン(４０ ｍｇ)および１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）(６３ ｍｇ)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ４程度とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：３)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(４４ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO- d6)  δ3.37 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.28 (1H, dd, J = 9.2, 1.8 Hz), 7.35-7.42 (2H, m), 7.46 (2H, t, J= 7.3 Hz), 7.76-7.79 (2H, m), 7.83-7.91 (3H, m), 9.04 (1H, d, J= 1.8 Hz), 11.26 (1H, s).
＜実施例２３－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－シアノピリジン－２－カルボキサミド
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸(１００ ｍｇ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(１．３７ ｍＬ)に氷冷下、シアナミド(５８ ｍｇ)、４－(ジメチルアミノ)ピリジン(４０ ｍｇ)および１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣＩ）(６３ ｍｇ)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ２～３とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール＝９６：４～６６：３４)およびトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：１)にて精製すると、黄色アモルファスとして表題化合物が得られた (３３ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.37 (2H, s), 7.01 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, dd, J= 9.4, 1.7 Hz), 7.40 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.43-7.47 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.81 (2H, s), 9.04 (1H, s).
＜実施例２４－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］アセトアミド
３－（６－アミノピリジン－２－イル）メチル－６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (１００ ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(１．４９ ｍＬ)に無水酢酸(０．０５７ ｍＬ)を加え、室温にて２３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝３:１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた (９８ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ2.06 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25 (1H, dd, J= 9.6, 1.9 Hz), 7.37-7.41 (1H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.59-7.63 (2H, m), 7.70-7.72 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.04-9.04 (1H, m), 10.37 (1H, s).
＜実施例２５－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミジン(１００ ｍｇ)のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液(1.33 mL)に氷冷下、ピリジン(０．０２８ ｍＬ)、クロロギ酸エチル(０．０３０ｍＬ)を加え、同温にて１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にキシレン(１．３３ｍＬ)およびＤＢＵ(０．０４０ ｍＬ)を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ１～２とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝２：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(７５ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ4.48 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.27 (1H, dd, J =9.2, 1.8 Hz), 7.37-7.46 (3H, m), 7.72-7.78 (4H, m), 7.84 (1H, t, J= 7.6 Hz), 9.05 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例２６－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－チオン
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミジン(３０ ｍｇ)のアセトニトリル溶液(０．３９７ ｍＬ)にチオカルボニルジイミダゾール(２１ ｍｇ)、ＤＢＵ (０．０４７ ｍＬ)を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ１～２とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：１) すると、無色固体として表題化合物が得られた(３０ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ4.48 (2H, s), 7.23 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.37-7.46 (3H, m), 7.75-7.88 (5H, m), 9.05 (1H, d, J= 1.2 Hz).
＜実施例２７－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－チアジアゾール－５（４Ｈ）－オン
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－ヒドロキシピリジン－２－カルボキサミジン(５０　ｍｇ)のテトラヒドロフラン溶液(０．６６０ｍＬ)にチオカルボニルジイミダゾール(３５ ｍｇ)を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にテトラヒドロフラン(１．３２ ｍＬ)およびボロントリフルオリド-エチルエーテル錯体(０．０５０ ｍＬ)を加え、室温で22時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ２～３とし、酢酸エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝１：２)にて精製すると、淡黄色固体として表題化合物が得られた(３１ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ4.49 (2H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 9.8, 1.8 Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.75-7.82 (4H, m), 7.89 (1H, d, J= 6.7 Hz), 9.04 (1H, d, J = 1.8 Hz).
＜実施例２８－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
６－クロロ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン
６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボニトリル (１００ ｍｇ)のＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド-水溶液(３：１, ２．９０ ｍＬ)に臭化亜鉛(６９ ｍｇ)およびアジ化ナトリウム(３０ ｍｇ)を加え、８０℃にて２２時間撹拌した。反応液に１ ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え液性をｐＨ１～２とし、酢酸エチルで2回抽出した。酢酸エチル層を合わせて水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトリチュレート(ジイソプロピルエーテル：酢酸エチル＝３：１)にて精製すると、無色固体として表題化合物が得られた(７９ ｍｇ)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.55 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, dd, J= 9.4, 1.7 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.44 (2H, t, J= 7.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.78 (1H, d, J= 9.6 Hz), 7.89 (1H,t, J = 7.8 Hz), 8.03 (1H, d, J= 6.9 Hz), 9.08-9.09 (1H, m).
＜実施例２９－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
２－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－ピリジルチオ］フェノール
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［２－（メトキシメトキシ）フェニルチオ］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (０．２６９ ｇ) のジクロロメタン (２．５ｍＬ) 溶液に，トリフルオロ酢酸 (０．７２９ ｇ) を加え，室温で３ 時間撹拌した．次いでトリエチルシラン (０．３７２ ｇ) を加え，同温で ２ 時間撹拌，次いで ４０℃で３０分間撹拌した．反応液を室温まで冷却し飽和炭酸水素ナトリウム，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去した．得られた残渣を酢酸エチルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(０．１４７ ｇ)． 
1H-NMR (400 MHz, CDCl3)  δ4.36 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.87-6.93 (1H, m), 6.97 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.05 (2H, d,J = 8.6 Hz), 7.24-7.29 (1H, m), 7.35-7.43 (5H, m), 7.49 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.60-7.65 (2H, m), 8.50 (1H, d, J = 1.8 Hz), 9.73 (1H, s).
＜実施例２９－２＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
４－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－２－ピリジル］－２，６－ジフルオロフェノール
６－クロロ－３－［ヒドロキシ［６－［３，５－ジフルオロ－４－（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン－２－イル］メチル］－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン (０．４７９ ｇ) のジクロロメタン (３ ｍＬ) 溶液に，トリフルオロ酢酸 (１．０８ ｇ) を加え，室温で3 時間撹拌した．次いでトリエチルシラン (０．５５０ ｇ) を加え，同温で １６ 時間撹拌，次いで ４０℃で３ 時間撹拌した．反応液を室温まで冷却し飽和炭酸水素ナトリウム，酢酸エチルを加え分液した．有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後，減圧下溶媒を留去した．得られた残渣を酢酸エチルで洗浄すると、無色結晶として表題化合物が得られた(０．３４０ ｇ) を得た． 
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6)  δ4.42 (2H, s), 7.17 (1H, dd, J = 8.6, 1.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J= 8.6, 1.8 Hz), 7.39-7.50 (3H, m), 7.65-7.75 (4H, m), 7.83 (1H, d, J= 8.6 Hz), 7.87-7.93 (2H, m), 9.02 (1H, s), 10.50 (1H, br).
＜実施例３０－１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピラジン－２－カルボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、３－［（６－クロロピラジン－２－イル）メチル］－６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン（９７．８ｍｇ） のメタノール（１．４ｍＬ）とトルエン（１．４ｍＬ）の混合溶液にモリブデニウム　ヘキサカルボニル（１１０ｍｇ）、酢酸パラジウム（６．２ ｍｇ）、（±）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（１７．４ ｍｇ）、炭酸セシウム （９０．９ ｍｇ）を加えて６０℃で３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１～２：１）にて精製すると、無色油状物として表題化合物が得られた（２３．０ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.54 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 9.7, 2.4 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9.7 Hz), 7.37 (1H, tt, J = 7.3, 1.2 Hz), 7.42-7.45 (2H, m), 7.68 (2H, dd, J = 7.9, 1.2 Hz), 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.40 (1H, s), 9.10 (1H, s).
　次に本発明化合物について、有用性を裏付ける成績を試験例によって示す。
＜試験例１＞
ＥＰ１受容体拮抗作用確認試験
(1) ラットＥＰ１発現ベクターの調製
Rat Kidney BD Marathon-Ready cDNA　(日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)を鋳型として、配列番号1に示したフォワードプライマーおよび配列番号2に示したリバースプライマーを使用し、KOD-Plus-Ver2. 0 (東洋紡績株式会社)を用いて1回目のPCRを行った。さらに、この増幅産物を鋳型とし、配列番号3に示したフォワードプライマーおよび配列番号4に示したリバースプライマーを使用し、さらに同様に2回目のPCRを行った。2回目のPCRで得られた増幅産物をベクター(pcDNA3.1 D/V5-His-TOPO (登録商標)、インビトロジェン株式会社)に組み込んだ。常法により、この増幅産物を組み込んだベクターを大腸菌(ワンショットTOP10コンピテントセル、インビトロジェン株式会社)に導入し形質転換した。この形質転換した大腸菌をLB寒天培地にて1日培養した。培養後、コロニーを選択し、5O μg/mLのアンピシリンを含むLB液体培地にて培養した。培養後、QIAprep Spin Miniprep Kit (株式会社キアゲン)を用いてベクターを精製した。このベクターの挿入部位の塩基配列(配列番号5) を公知のデータベース(NCBI)のアクセッション番号NM_013100で登録されているラットＥＰ１の塩基配列(Ptger1) と比較したところ、1塩基以外全て一致していた。また、この塩基配列によって翻訳されたアミノ酸配列は、NCBIのアクセッション番号NP_037232で登録されているラットＥＰ１受容体のアミノ酸配列と完全に一致した。したがって、クローニングした遺伝子配列はラットＥＰ１受容体の塩基配列であり、得られたアミノ酸配列はラットＥＰ１受容体であることが確認された。配列番号5に示した核酸が挿入されたpcDNA3.1 D/V5-His-TOPO (登録商標)をラットＥＰ１発現ベクターとした。
(2) ラットＥＰ１受容体発現細胞の調製
(2-1) COS-1細胞培養
COS-1細胞(大日本住友製薬)は抗生物質としてペニシリン－ストレプトマイシン溶液(インビトロジェン株式会社、最終濃度:ベンジルペニシリンとして100U/mL;ストレプトマイシンとして100μg/mL)、MEM非必須アミノ酸(インビトロジェン株式会社、最終濃度0. 1 mM) および牛胎児血清(MoregateBiotech社、最終濃度：10%) を添加したD-MEM液体培地(高グルコースおよびL-グルタミン含有、インビトロジェン株式会社)を用いて、5%C02ガス条件のインキュベーター内で37℃にてコンフルエントに達するまで培養した。
(2-2) COS-1細胞の継代
コンフルエントに達した細胞を0.05%トリプシン/0.53mM EDTA・4Na (インビトロジェン株式会社)にて剥がし、上記液体培地にて再懸濁した。再懸濁した細胞を上記液体培地にてスプレットレシオが1：4から1：8になるように希釈し、培養した。
(2-3) ラットＥＰ１発現ベクター導入用細胞の準備
コンフルエントに達した細胞を0.05%トリプシン/0.53mM EDTA・4Naにて剥がし、MEM非必須アミノ酸(最終濃度：0.1 mM)及び牛胎児血清(最終濃度：10%) を添加したD-MEM液体培地(高グルコース及びL-グルタミン含有、インビトロジェン株式会社)にて再懸濁した。この再懸濁した細胞懸濁液をポリD-リジンコートした96ウェルマイクロプレート(BD BioCoat (登録商標)、日本ベクトン・ディッキンソン株式会社)の各ウェルに細胞数５×１０4個／液体培地１００μＬ／ウェルになるように液体培地にて調製し、この細胞調製液を１００μＬずつ各ウェルに分注し、播種した。播種後、その細胞を5%CO2ガス条件のインキュベーター内で37℃にて培養した。このラットＥＰ１発現ベクターの導入用細胞が接着した時点(播種後約2時間後)に下記に示す手順でラットＥＰ１発現ベクターの導入を行った。
(2-4) ラットＥＰ１発現ベクター導入
ラットＥＰ１発現ベクターの導入のために、リポフェクタミン2000 (インビトロジェン株式会社)を使用した。ラットＥＰ１発現ベクターを200ng/25μL/ウェルになるようにOPTI-MEM(登録商標) I Reduced-Serum Medium (インビトロジェン株式会社)にて希釈した。同時に、リポフェクタミン2000 (インビトロジェン株式会社)を0.5μL/25μL/ウェルになるように、OPTI-MEM (登録商標) I Reduced-Serum Medium(インビトロジェン株式会社)にて希釈し、室温にて5分間インキュベートした。5分間のインキュベート後、ラットＥＰ１発現ベクター/リポフェクタミン2000の複合体形成のために、希釈したラットＥＰ１発現ベクターと希釈したリポフェクタミン2000とを混合し、室温にて30分間インキュベートした。30分間のインキュベート後、ラットＥＰ１発現ベクター/リポフェクタミン2000の複合体を上記ラットＥＰ１発現ベクター導入用細胞に50μL/ウェルずつ分注した。このラットＥＰ１発現ベクター/リポフェクタミン2000の複合体が分注された細胞を5%C02ガス条件のインキュベーター内で37℃にて24時間培養した。24時間の培養後、この細胞をラットＥＰ１受容体発現細胞として、細胞内カルシウム濃度の測定に使用した。
(3)細胞内カルシウム濃度上昇抑制作用の検討
ラットＥＰ１受容体発現細胞を用いて、プロスタグランジンＥ２誘発細胞内カルシウム濃度の上昇に対する各試験化合物の抑制効果を以下に示した方法にて検討した。
方法:
各試験化合物の10mMジメチルスルホキシド溶液をアッセイバッファー(20mM HEPES/Hank's Balanced Salt Solution (HBSS)、pH7.2) にて希釈した。
ラットＥＰ１受容体発現細胞をアッセイバッファーにて洗浄した。蛍光カルシウム指示薬(Fluo 4-AM(株式会社同仁化学研究所))にPluronic F-127(インビトロジェン株式会社)を最終濃度0.0004%となるよう混合したのちアッセイバッファーを加え、4μmol/LのFluo 4-AM溶液を調製した。この溶液100μLを各ウェルに添加し、37℃にて90分間、インキュベーター内にてインキュベートした。その後、細胞上清を全て吸引し、2.5mMプロベネシドを含むアッセイバッファー100μLを各ウェルに添加し、15分間、インキュベーター内にてインキュベートした後、細胞内カルシウム濃度を測定した。
細胞内カルシウム濃度は、FlexStation (登録商標) (モレキュラーデバイス社製)を用いて蛍光シグナルとして測定した。蛍光シグナル読み込み開始から20秒後にアッセイバッファーで希釈した上記各試験化合物50μL　(最終濃度：0.1 nM～10 μM) を各ウェルに添加し、60秒間蛍光シグナルを測定した。その後、50μLプロスタグランジンＥ２バッファー溶液を各ウェルに添加し(最終濃度10 nM)、60秒間蛍光シグナルを測定した。
上記に示した方法において、試験化合物の代わりにアッセイバッファーを添加したときのプロスタグランジンＥ２添加時に得られた蛍光シグナルを100%、試験化合物およびプロスタグランジンＥ２のいずれも添加しない時に得られたシグナルを0%とし、試験化合物の用量－反応曲線から50%の阻害を示す濃度をIC50値とした。得られた各試験化合物のIC50値を以下の表１に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000356
　表１より、本発明化合物（Ｉ）又はその塩が、優れたＥＰ１受容体拮抗活性を示すことが分かる。
＜試験例２＞
17-phenyl trinor Prostaglandin E2 (17-PTP)誘発膀胱収縮に対する抑制作用
(1)実験動物の作成
Wistar系雄性ラットに10w/v%ウレタン溶液を1.5 g/kg の用量で皮下投与 (s. c. )することで麻酔を導入した。ウレタン投与約40分後、ラットが完全に麻酔にかかったのを確認し、背部、両側大腿部、腹部および頚部の毛を刈り、腹位に固定した。背部皮膚を正中切開後、脊椎に沿って両側の胸背部の筋肉を切開し開創器で筋肉層を開き胸部脊椎を露出した。第9胸椎を頭側に引っ張るようにしながら骨鉗子で小穴を開けそこから半田ごてを用いて脊髄を切断した。この時、出血がひどい場合には切断箇所に止血用のゼラチンスポンジを詰めておいた。胸背部切開層を外科用接着剤を用いて閉じた後、ラットを背位に固定した。左大腿部の皮膚を切開し、大腿動脈を露出し剥離後、200ヘパリン単位/mLのヘパリンを満たした動脈カテーテルを15 mm挿入した。左大腿部切開層を外科用接着剤を用いて閉じた。右大腿部の皮膚を切開し、大腿動脈を露出し剥離後結紮した。薬物を静脈内投与する場合には右側の大腿静脈を露出し剥離後、静脈カテーテルを挿入した。右大腿部切開層を外科用接着剤を用いて閉じた。腹部を正中切開し両側の輸尿管を露出し結紮後、腎臓側を切断した。膀胱頂部に2本のミッヘル止血鉗子を約3 mmの間隔で掛け、その間を切開しそこから膀胱カテーテルを5 mm挿入し巾着縫合した。腹部切開層を縫合した後、ペニスを露出し結紮した。頚部を正中切開し、気管を露出し切開を加え末梢側を結紮した後、エッペンドルフチップの先端を気管の下に置き気管を少し持ち上げることで気道を確保した。
(2）実験方法
ラットを小動物用ヒーティングパッドの上に背位に置き、直腸温プローブを肛門より挿入し体温を37.5℃に維持した。体温が37.5℃になったのを確認後、膀胱内に0.1 mLの生理食塩液を注入し膀胱内圧を測定した。約30分後、膀胱内圧が安定したのを確認し動脈カテーテルより17-PTPを5秒で投与した。17-PTPを30分間隔で動脈内投与（i. a.）し膀胱収縮が安定して得られたと判断した個体について、被検化合物を17-PTP投与の5分前に、静脈カテーテルを介して静脈内投与（i. v.）(1 mg/kg) した。被検化合物投与後、17-PTPを9回 (被検化合物投与後、5分, 35分, 65分, 95分, 125分, 155分, 185分, 215分, 245分後）i.a.し、膀胱収縮圧の変化を観察した。なお、17-PTP i. a. の回数は被検化合物の効果の強さと持続により適宜変更した。
(3)解析
17-PTP投与後最大膀胱収縮圧付近の30秒間の平均膀胱内圧から17-PTP投与直前の30秒間の平均膀胱内圧を差し引いた値を、17-PTPによる膀胱内圧の変化量 (ΔmmHg) とした。被検化合物投与前2回の17-PTPによる膀胱内圧変化量の平均値に対する被検化合物投与後の膀胱内圧変化量を%で示した。被検化合物投与後95分までで最も減少した膀胱内圧変化量を被検化合物の効果とした。得られた試験化合物の膀胱内圧変化量を以下の表２に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000357
　表２より、本発明化合物（Ｉ）又はその塩は、膀胱収縮に対する優れた抑制作用を示すことが分かる。
　本発明の化合物は、強力なＥＰ１受容体拮抗作用を有するので、ＰＧＥ２の刺激作用によるＥＰ１受容体の活性化に起因する疾患または症状の治療薬または予防薬として有用である。中でも、下部尿路症状（ＬＵＴＳ）、特に過活動膀胱症候群（ＯＡＢｓ）等の治療薬またはその予防薬として有用である。
配列表テキスト
＜配列番号１＞
　配列番号１は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたフォワードプライマー（５’プライマー）の配列である。
＜配列番号２＞
　配列番号２は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたリバースプライマー（３’プライマー）の配列である。
＜配列番号３＞
　配列番号３は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたフォワードプライマー
（５’プライマー）の配列である。
＜配列番号４＞
　配列番号４は、配列番号５のＤＮＡを増幅するために使用されたリバースプライマー（
３’プライマー）の配列である。
＜配列番号５＞
　配列番号５は、配列番号１、配列番号２、配列番号３および配列番号４のプライマーを
用いて増幅された、ラットＥＰ1受容体を発現するためのＤＮＡ配列である。

Claims (19)

  1. 　下記一般式（Ｉ）で表されるピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式中、Ａは、以下のａ）～ｈ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    からなる群から選択される基、またはＲ１と一緒になって構成される基ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    であり；
    　Ｒａは、以下のｊ）～q）：
    ｊ）水素原子、
    ｋ）ハロゲン原子、
    ｌ）ヒドロキシ基、
    ｍ）シアノ基、
    ｎ）ニトロ基
    o）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
    p）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルフィニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、および
    q）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、
    からなる群から選択される基であり；
    　Ｗ１およびＷ２は、一方が窒素原子であり、他方が－ＣＨ＝または窒素原子であり；
    　Ｗ３は、酸素原子または硫黄原子であり；
    　Ｗ４は、－ＣＨ＝または窒素原子であり；
    　Ｙ１は、Ｃ１－６アルキレンであり；
    　Ｒ１は、以下のr）～x）：
    r）－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＺ１
    s）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＳＯ２Ｚ２
    t）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＯＨ
    u）－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＣＮ
    v）－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｚ３
    w）酸性５員ヘテロ環基、および
    x）フェノール性水酸基で置換された６員環基
    からなる群から選択される基であり；
    　Ｚ１は、水素原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ７－１０アラルキル基であり；
    　Ｚ２およびＺ３は、独立して、以下のａａ）～ｅｅ）：
    ａａ）Ｃ１－６アルキル基、
    ｂｂ）ハロＣ１－６アルキル基、
    ｃｃ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
    ｄｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるアリール基、および
    ｅｅ）複素環基
    からなる群から選択される基であり；
    Ｒ２は、以下のＡ）～Ｈ）：
    Ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
    Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、
    Ｃ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
    Ｄ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～４個の基で環が置換される６員環の芳香族複素環基、
    Ｅ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～４個の基で環が置換される５員環の芳香族複素環基、
    Ｆ）１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
    Ｇ）非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基、および
    Ｈ）Ｃ１－６アルコキシ基、
    からなる群から選択される基であり；
    　Ｒ３は、以下のＩ）～Ｗ）：
    Ｉ）水素原子、
    Ｊ）ハロゲン原子、
    Ｋ）ヒドロキシ基、
    Ｌ）シアノ基、
    Ｍ）ニトロ基、
    Ｎ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
    Ｏ）Ｃ２－６アルケニル基、
    Ｐ）Ｃ１－７アルカノイル基、
    Ｑ）Ｃ１－６アルキルスルファニル基、
    Ｒ）Ｃ１－６アルキルスルフィニル基、
    Ｓ）Ｃ１－６アルキルスルホニル基、
    Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
    Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、
    Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、および
    Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
    からなる群から選択される基であり；
    　Ｒ4およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基を表す。]。 
  2. 　前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ）、ｄ）及びｈ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    [Ｒａ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４は前述と同義]
    からなる群から選択される基である、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  3. 　前記一般式（Ｉ）中、Ａが、以下のａ）、ｂ１）及びｄ１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    からなる群から選択される基である、請求項２記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  4. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｙ１がメチレンである、請求項３記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  5. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１－６アルコキシ基である、請求項４記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  6. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｚ１が水素原子またはＣ１－６アルキル基であり、Ｚ２がＣ１－６アルキル基である、請求項５記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  7. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のＡ、B)、C1)、D1)、E１)及びＧ）：
    Ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
    Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、
    Ｃ１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
    Ｄ１）６員環の芳香族複素環基、
    Ｅ１）５員環の芳香族複素環基、および
    Ｇ）非置換またはＣ１－６アルキル基およびハロゲン原子からなる群から独立して選択される１～３個の基で環が置換される４～８員の環状アミノ基、
    からなる群から選択される基である、請求項６記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  8. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ２が、以下のＡ）、B)、C1)、D2)、E2)及びG１）：
    Ａ）分枝鎖のＣ３－６アルキル基、
    Ｂ）非置換もしくは１つのＣ１－６アルキル基で環が置換されるＣ３－６シクロアルキル基、
    Ｃ１）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
    Ｄ２）ピリジル基、
    Ｅ２）チエニル基、および
    Ｇ１）モルホリル基
    からなる群から選択される基である、請求項７記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  9. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、以下のＩ）～Ｌ）、Ｎ）、Ｏ）～Ｑ）及びＴ）～Ｗ）：
    Ｉ）水素原子、
    Ｊ）ハロゲン原子、
    Ｋ）ヒドロキシ基、
    Ｌ）シアノ基、
    Ｎ）Ｃ３－６シクロアルキル基、
    Ｏ）Ｃ２－６アルケニル基、
    Ｐ）Ｃ１－７アルカノイル基、
    Ｑ）Ｃ１－６アルキルスルファニル基、
    Ｔ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
    Ｕ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、
    Ｖ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、ヒドロキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～３個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、および
    Ｗ）非置換またはハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ハロＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基およびシアノ基からなる群から独立して選択される１～５個の基で環が置換されるフェニル基、
    からなる群から選択される基である、請求項７記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  10. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ１－７アルカノイル基、アミノ基、メチルアミノ基、ハロＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルファニルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキルスルホニルＣ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基、ベンゾイルオキシＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基またはフェニル基である、請求項９記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  11. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、以下のｊ）、ｋ）、ｏ）、ｐ１）及びｑ１）：
    ｊ）水素原子、
    ｋ）ハロゲン原子、
    ｏ）非置換または１もしくは２個のＣ１－６アルキル基で置換されるアミノ基、
    ｐ１）非置換またはＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルキル基、および
    ｑ１）非置換またはＣ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基およびヒドロキシ基からなる群から独立して選択される１もしくは２個の基で置換されるＣ１－６アルコキシ基、
    からなる群から選択される基である、請求項９記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  12. 　前記一般式（Ｉ）中、Ｒａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、ヒドロキシＣ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基である、請求項１１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  13. 　前記一般式（Ｉ）で表される化合物が、
    ３－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、
    ６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ３－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］安息香酸、
    ６－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［（２－フェニル－６－ビニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［２－フェニル－６－（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［（６－メチル－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［２－（３－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［６－クロロ－２－（３－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－メトキシ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、
    ６－クロロ－２－フェニル－３－［［６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリジン－２－イル］メチル］ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、
    ５－［（６－メトキシ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］フラン－２－カルボン酸、
    ６－［（６－ブロモ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［（２－シクロペンチル－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［２－（４－フルオロフェニル）－６－メトキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［６－メトキシ－２－（チオフェン－３－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ２－ ［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］チアゾール－４－カルボン酸、
    ６－［［６－（メチルチオ）－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［（２－ｔｅｒｔ－ブチル－６－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［６－クロロ－２－（ピペリジン－１－イル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［［６－クロロ－２－（１－メチルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル］メチル］ピリジン－２－カルボン酸、
    ６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］－Ｎ－（メチルスルホニル）ピリジン－２－カルボキサミド、
    ３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン、または
    ３－［６－［（６－クロロ－２－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）メチル］ピリジン－２－イル］－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－チオン
    である、請求項１記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
  14. 　請求項１～１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  15. 　請求項１～１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＥＰ１受容体拮抗薬。
  16. 　請求項１～１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する下部尿路症状の治療または予防薬。
  17. 　請求項１～１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物を患者に投与することを含む下部尿路症状の治療または予防方法。
  18. 　下部尿路症状の予防または治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１～１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  19. 　下部尿路症状の予防または治療に使用するための、請求項１～１３のいずれか１項に記載のピラゾロピリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
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