CN103570809B - 一种抗炎症的脂肽及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抗炎症的脂肽，包括肽链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连，脂肪酸接在肽链N端。该脂肽抑制polyI:C诱导的炎症反应，防止皮肤伤口的发炎，减轻过敏性皮炎等皮肤炎症的发炎反应。本发明还公开了该脂肽的制备方法。

Description

一种抗炎症的脂肽及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物工程技术领域，尤其是涉及一种可以抑制过度炎症反应的脂肽及其制备方法和应用。
背景技术
炎症反应是机体受到外界损伤时产生的一类保护性应答反应，典型特征是红、肿、热、痛和功能障碍。适当的炎症反应有利于机体清除外界抗原，恢复组织生理平衡，但是过度的或持续的炎症反应就会造成组织损伤，并可能造成器官功能性障碍，比如肺炎、肝炎、肾炎、关节炎等。炎症的基本过程包括局部组织的损伤、渗出和增生。由于皮肤直接与外面环境接触，由外界刺激引起的皮肤炎症是最常见的一类炎症，包括银屑病、过敏性皮炎（湿疹）、神经性皮炎等。这类皮肤性疾病的病因比较复杂，比较难治愈，即使治愈，复发率也很高。
脂肽是由亲水的肽链和亲脂的脂肪酸链两部分组成，即由10个左右的多肽和脂肪酸链形成环形或线性的脂肽。脂肽类物质一般是由革兰氏阳性细菌代谢产生，其表现出多种生物活性。在目前的研究中，脂肽的活性主要表现为：表面活性剂、杀菌、杀虫等。最近有研究表明脂肽还具有抗炎症的活性（Long EM,et al.A subclass of acylated anti-inflammatory mediatorsusurp Toll-like receptor2to inhibit neutrophil recruitment through peroxisome proliferatoractivated receptor gamma.PNAS,2011,108(39):16357-62）。目前关于脂肽的抗炎症功能的研究报道不多，在生物制药方面是一个全新的领域。
表皮葡萄球菌是生存在皮肤表面的一类常见菌群，是一类共生菌。表皮葡萄球菌可以产生多种活性分子，包括细菌素，Pep5，PSMs等，这些物质都具有杀菌活性。最近研究证明表皮葡萄球菌分泌的LTA能抑制TLR3介导的炎症（Lai Y，et al.Commensal bacteria regulateToll-like receptor3-dependent inflammation after skininjury.Nat Med.2009,15(12):1377-82）。
关于表皮葡萄球菌属的脂肽是否能够抑制炎症，目前尚未有相关的报道。
本发明提供一种抗炎症的脂肽，可以抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，防止皮肤伤口的发炎，减轻过敏性皮炎的炎症反应。
发明内容
本发明提出了一种新型脂肽及其制备方法和应用。该脂肽是采用固相化学合成的方法获得，可以抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，防止皮肤伤口的发炎，减轻过敏性皮炎的炎症反应。
本发明的发明目的之一是提供一种抗炎症的脂肽，所述脂肽包括肽链和脂肪酸链，肽链和脂肪酸链通过肽键相连；其结构如式（1）所示，成线状；
（式1）
本发明的另一发明目的是提供一种所述抗炎症的脂肽的制备方法，所述多肽链采用固相化学合成的方法，脂肪酸链通过邻苯二甲酰丁辛酯和N-甲基吗啉接在所述肽链上。
本发明提供了所述脂肽在抑制poly(I:C)诱导的炎症中的应用。体外实验表明poly(I:C)诱导大量的TNF-α和IL-6的表达，脂肽抑制了poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6的表达。体内实验表明脂肽明显抑制炎症因子mTNF-α和mIL-6的表达。
本发明中提供了脂肽在抑制炎症中与细胞表面的TLR2受体相结合。
本发明中，在野生型（Tlr2+/+）和Tlr2基因敲除(Tlr2-/-)小鼠上同时检测脂肽对poly(I:C)诱导的炎症的抑制作用，结果表明在Tlr2+/+小鼠上，脂肽明显抑制poly(I:C)诱导的炎症，mTNF-α和mIL-6的表达量明显下降。Tlr2敲除后脂肽则不能抑制炎症反应。
本发明中，分离Tlr2+/+小鼠和Tlr2-/-小鼠的角质形成细胞(MKC细胞)，在细胞水平检测脂肽在这两种细胞上对poly(I:C)诱导的炎症的抑制作用。结果表明在Tlr2+/+小鼠的MKC细胞上脂肽可以显著性的抑制poly(I:C)诱导的mTNF-α、mIL-6的表达；而在Tlr2-/-小鼠的MKC细胞上脂肽不能起到抗炎症作用。
本发明提供了所述脂肽在制备消除伤口部位炎症药物中的应用，所述脂肽抑制皮肤伤口中过度炎症的发生。
通常伤口部位的炎症因子mTNF-α、mIL-6表达量呈显著上升。实验表明，本发明脂肽可以使伤口部位的炎症因子mTNF-α、mIL-6表达量明显下降，且由于脂肽抑制了伤口部位的炎症反应，使得伤口的愈合速度加快，促进伤口的愈合。
本发明还提供脂肽在治疗过敏性皮炎方面的应用，所述脂肽能够抑制DNFB诱导的炎症。
实验结果表明，二硝基氟苯（DNFB）可以在BALB/c小鼠耳朵上诱导过敏性皮炎，mTNF-α和mIL-6的表达量明显上升。但加入本发明脂肽后，脂肽可明显抑制mIL-4和mIL-6的表达，且过敏性皮炎症状减轻。
本发明还提供所述脂肽在制备治疗伤口炎症药物中的应用，以及在在制备治疗过敏性皮炎药物中的应用。
此外，用一种制备过敏性皮炎模型的蛋白质抗原-卵清蛋白（OVA）刺激细胞，例如，用PBS、OVA、脂肽、脂肽加OVA刺激NHEK细胞，24h后抽提RNA，real-time RT-PCR检测TNF-α和IL-6的表达量。实验结果发现OVA可以促进NHEK细胞TNF-α的表达，脂肽抑制OVA诱导的TNF-α的表达。当加入PPARγ抑制剂GW9662之后，OVA诱导的炎症因子表达量明显降低。
本发明中，poly(I:C)诱导炎症反应的机理是：poly(I:C)结合TLR3，诱导p65的磷酸化，进而促进p65的入核，p65入核后结合PPARγ，共同诱导TNF-α和IL-6的表达。
本发明中，脂肽抑制poly(I:C)诱导的炎症反应的机理是：脂肽结合细胞上的TLR2受体，促进β-catenin的磷酸化（Tyr654），增强其稳定性，进而促进了β-catenin向细胞核内的转移。在细胞核内β-catenin结合PPARγ，减少了p65与PPARγ的结合，从而抑制了炎症反应的发生。
本发明抑制炎症反应的脂肽可通过化学方法合成。该类脂肽可以明显抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，还可以抑制伤口部位的炎症，缓解过敏性皮炎的炎症反应。其机理是脂肽通过结合TLR2受体，促进β-catenin的入核，β-catenin入核与p65竞争性地与PPARγ结合，进而减少p65与PPARγ的结合，抑制了炎症反应的发生。
附图说明
图1表示脂肽在NHEK细胞上抑制poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6的表达。
图2表示脂肽在小鼠体内抑制poly(I:C)诱导的炎症反应。
图3表示脂肽在小鼠体内抑制poly(I:C)诱导的mTNF-α和mIL-6的表达。
图4表示脂肽对poly(I:C)诱导的小鼠耳朵厚度的影响。
图5表示NF-κB抑制剂-PDTC抑制poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6的表达。
图6表示poly(I:C)诱导NHEK细胞p65的入核。
图7表示PPARγ抑制剂-GW9662抑制poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6的表达。
图8表示poly(I:C)诱导p65与PPARγ的结合。
图9表示脂肽对poly(I:C)诱导的p65磷酸化的影响。
图10表示脂肽对poly(I:C)诱导的p65入核的影响(免疫荧光)。
图11表示脂肽对poly(I:C)诱导的p65入核的影响(核质分离)。
图12表示脂肽对Tlr2+/+和Tlr2-/-小鼠上poly(I:C)诱导的炎症反应的影响。
图13表示脂肽对来源于Tlr2+/+和Tlr2-/-小鼠的角质形成细胞上poly(I:C)诱导的炎症反应的影响。
图14表示脂肽对β-catenin磷酸化（Tyr654）的影响。
图15表示脂肽诱导β-catenin的入核（核质分离）。
图16表示脂肽诱导β-catenin的入核（免疫荧光）。
图17表示脂肽抑制poly(I:C)诱导的炎症反应通过β-catenin。
图18表示LiCl诱导β-catenin的入核（核质分离）。
图19表示LiCl抑制poly(I:C)诱导的炎症反应。
图20表示脂肽诱导β-catenin与PPARγ的结合。
图21表示脂肽促进小鼠皮肤伤口愈合。
图22表示脂肽促进小鼠皮肤伤口愈合率。
图23表示脂肽抑制伤口部位炎症因子mTNF-α和mIL-6的表达。
图24表示脂肽对DNFB诱导的小鼠耳朵过敏性皮炎的影响。
图25表示脂肽对DNFB诱导的小鼠耳朵厚度的影响。
图26表示脂肽对DNFB诱导的小鼠耳朵过敏性皮炎的炎症因子影响。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1，脂肽的合成。
委托吉尔生化（上海）有限公司合成如式（1）结构的脂肽。其中多肽链的合成采用固相合成的方法，脂肪酸通过邻苯二甲酰丁辛酯和N-甲基吗啉接在肽链上。
（式1）
以上多肽链的固相合成采用FMOC合成法。具体步骤为：
1.在活化的王氏树脂中加入第一个氨基酸，加入缩合剂震荡2h进行连接反应。连接后加入洗涤剂洗涤树脂。
2.将第一个氨基酸的氨基保护基Fmoc脱保护。
3.加入第二个氨基酸及缩合剂进行缩合。
4.重复步骤2和步骤3，直到所有氨基酸缩合完毕。
5.加入切割剂将多肽从树脂上切割下来。切割剂为TFA：T IS：H2O=25：1：1(V/V)。脂肪酸通过邻苯二甲酰丁辛酯和N-甲基吗啉接在肽链上。
6.采用高效液相色谱将合成的粗品进行纯化，最终得到目的产物。
实施例2：脂肽在体外抑制poly(I:C)诱导的炎症反应。
培养人角质形成细胞(NHEK)细胞，接种在24孔板内，当细胞长至70%-80%时，加入2μg/ml的poly(I:C)，然后加入不同浓度的如实施例1式（1）所示的脂肽。刺激24小时，然后提取细胞的总RNA，反转录成cDNA后，real-time RT-PCR检测TNF-α和IL-6的表达，实验结果表明，如图1所示，poly(I:C)可以诱导TNF-α和IL-6的大量表达;加入脂肽后，脂肽抑制了poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6的表达。
实施例3：脂肽在体内抑制poly(I:C)诱导的炎症反应。
将BALB/c小鼠麻醉后，在每只耳朵上皮间注射25μg如实施例1所示的脂肽或PBS，22小时后再一次注射相同量的脂肽或PBS，当脂肽或PBS吸收后，每只耳朵再注射25μg的poly(I:C)，24h后观察小鼠耳朵的红肿现象，拍照。将小鼠耳朵剪下一部分抽提RNA，检测mTNF-α和mIL-6的表达，另外一部分做HE染色。实验结果如图2所示，poly(I:C)组的小鼠耳朵可以看到很明显的红肿现象，打入脂肽后，耳朵的红肿现象减弱。同样real-time RT-PCR结果证明，注射脂肽后可以很明显地抑制炎症因子mTNF-α和mIL-6的表达，见图3。注射脂肽后小鼠耳朵的厚度明显变薄，耳朵上的白细胞数量明显下降，见图4。
实施例4：poly(I:C)通过NF-κB信号通路及PPAR-γ诱导炎症反应。
用PBS、poly(I:C)、PDTC(NF-κB抑制剂)、poly(I:C)加PDTC分别刺激NHEK细胞，24h后，抽提RNA，real-time RT-PCR检测TNF-α和IL-6的表达。如图5所示，poly(I:C)可以显著地诱导TNF-α和IL-6的表达，加入NF-κB抑制剂PDTC后，poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6表达下降。由此可见，poly(I:C)诱导炎症反应是通过NF-κB信号通路。
用PBS和poly(I:C)分别刺激NHEK细胞4h，刺激之后用甲醛固定15min，用过氧化氢和Triton X100处理后，用BSA封阻半小时后，加入p65抗体，4℃孵育。过夜后加入二抗，检测p65的入核。实验结果如图6所示，poly(I:C)很明显地诱导p65的入核，对照组未见p65的入核。
用PBS、poly(I:C)、GW9662(PPARγ抑制剂)、poly(I:C)加GW9662分别刺激NHEK细胞，24h后，抽提RNA，real-time RT-PCR检测TNF-α和IL-6的表达。如图7所示，poly(I:C)可以显著诱导TNF-α和IL-6的表达，加入PPARγ抑制剂GW9662后，poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6显著下降。因此poly(I:C)诱导的TNF-α和IL-6的表达是通过PPARγ。
实施例5：poly(I:C)诱导β-catenin与PPARγ的相互结合。
实施例4证明poly(I:C)可以诱导p65的磷酸化并且诱导其入核，也证明poly(I:C)诱导炎症反应是通过PPARγ，本实施例证明入核的p65与存在于细胞核内的PPARγ是否存在相互作用。用poly(I:C)刺激NHEK细胞4h、12h后，用NP40裂解细胞，在细胞裂解液中加入p65抗体，4℃孵育过夜。加入Protein AG后，继续孵育1-2h，离心收集Protein AG，用洗涤缓冲液洗两次后，加入20μl2×的上样缓冲液，上样到SDS-PAGE上，用Westernblot检测PPARγ的表达。实验结果如图8所示，poly(I:C)可以显著诱导p65与PPARγ的结合，即poly(I:C)诱导炎症反应可通过p65与PPARγ共同实现的。
实施例6：脂肽不影响poly(I:C)诱导的p65磷酸化以及p65的入核。
用PBS、poly(I:C)、脂肽、poly(I:C)加脂肽分别刺激NHEK细胞，刺激之后加入RIPA裂解液裂解细胞，用BCA蛋白质定量试剂盒测定裂解液蛋白质浓度后，取40μg进行SDS-PAGE电泳，通过Western blot检测脂肽对p65磷酸化的影响。实验结果如图9所示，poly(I:C)在4h、12h可以明显地诱导p65的磷酸化，而脂肽对p65的磷酸化没有影响。因此脂肽抑制炎症反应不是通过影响p65的磷酸化来实现的。
用PBS、poly(I:C)、脂肽、poly(I:C)加脂肽分别刺激NHEK细胞12h，然后用甲醛固定15min，用过氧化氢和Triton X100处理后，用BSA封阻半小时，然后加入p65抗体，4℃孵育过夜。过夜后，加入二抗，在荧光显微镜上检测p65的入核。实验结果如图10所示，与对照组相比，脂肽对p65的入核没有影响，poly(I:C)很明显地诱导p65的入核，poly(I:C)加脂肽组也可以看到很明显的p65的入核。
用PBS、poly(I:C)、脂肽、poly(I:C)加脂肽分别刺激NHEK细胞12h后，分离NHEK细胞的核蛋白，然后用Western blot检测细胞核内p65的含量。实验结果如图11所示：poly(I:C)刺激组细胞核内p65的含量显著上升，加入脂肽后对poly(I:C)刺激的细胞核内p65的含量没有影响。因此脂肽对poly(I:C)诱导的p65的入核是没有影响的。
综上所述脂肽不影响poly(I:C)诱导的p65磷酸化以及p65的入核，脂肽抑制炎症反应并不是通过抑制p65磷酸化以及p65的入核来实现的。
实施例7：脂肽通过TLR2抑制poly(I:C)诱导的炎症反应
在野生型（Tlr2+/+）和Tlr2-/-小鼠上同时检测脂肽对poly(I:C)诱导的炎症的抑制作用。将野生型（Tlr2+/+）C57BL/6小鼠和Tlr2-/-小鼠麻醉后，在每只耳朵上皮间注射25μg的脂肽或PBS，22小时后再一次注射相同量的脂肽或PBS，当脂肽或PBS吸收后，每只耳朵再注射25μg的poly(I:C)，24h后观察小鼠耳朵的红肿现象，将小鼠耳朵剪下抽提RNA，检测mTNF-α和mIL-6的表达。实验结果如图12所示，在野生型（Tlr2+/+）C57BL/6组，脂肽明显地抑制poly(I:C)诱导的mTNF-α和mIL-6的表达，mTNF-α和mIL-6的表达量明显下降，即脂肽明显抑制poly(I:C)诱导的炎症。而Tlr2敲除后脂肽不能抑制炎症反应。
分离C57BL/6小鼠和Tlr2-/-小鼠的角质形成细胞（MKC细胞），分别用PBS、poly(I:C)、脂肽、poly(I:C)加脂肽刺激MKC细胞，24h后提取RNA，real-time RT-PCR检测细胞的mTNF-α和mIL-6的表达。如图13所示，在C57BL/6小鼠的MKC细胞上，脂肽可以显著地抑制poly(I:C)诱导的mTNF-α和mIL-6的表达，但是在Tlr2-/-小鼠的MKC细胞上脂肽不能抑制炎症反应。以上结果表明，脂肽抑制poly(I:C)诱导的炎症反应是通过Tlr2。
实施例8：脂肽诱导β-catenin磷酸化及入核
在不同的时间（0h、2h、4h、8h、12h、24h）用6μg/ml的脂肽刺激NHEK细胞，刺激之后加入RIPA裂解液，收集蛋白。将蛋白测定浓度后，取40μg蛋白进行SDS-PAGE电泳，通过Westernblot检测β-catenin的磷酸化。实验结果表明，脂肽可以诱导β-catenin的Tyr654位的磷酸化，在12h最明显，如图14所示。Tyr654位磷酸化可以增强β-catenin的稳定性，进而促进β-catenin的入核。同样用6μg/ml的脂肽刺激NHEK细胞不同的时间，然后提取细胞的核蛋白，Western blot结果证明脂肽可以明显的促进NHEK细胞中β-catenin的入核，如图15所示。
又用PBS、脂肽刺激NHEK细胞12h，然后用甲醛固定15min后，用过氧化氢和Triton X100处理后，用BSA封阻半小时，然后加入β-catenin抗体，4℃孵育过夜。过夜后，加入二抗，在荧光显微镜上检测β-catenin的入核。实验结果证明脂肽明显地促进β-catenin的入核，而对照组的β-catenin在核外，如图16所示。
以上实验证明脂肽促进β-catenin的Tyr654位的磷酸化，增强其稳定性，进而促进β-catenin的入核。
实施例9：脂肽通过β-catenin抑制poly(I:C)诱导的炎症反应
实施例8中我们证明脂肽促进β-catenin的磷酸化进而促进其入核，本实施例中我们用基因沉默技术将β-catenin基因沉默，然后用检测脂肽是否还会抑制poly(I:C)介导的炎症反应。实验结果证明β-catenin基因沉默后发现脂肽不能抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，而对照组中脂肽可以抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，如图17所示。因此脂肽可以促进β-catenin的入核，β-catenin入核后抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，将β-catenin基因沉默后脂肽不能抑制炎症反应。
LiCl是GSK3β的抑制剂，GSK3β的活化可以导致β-catenin的降解。有文章报道LiCl可以在血管平滑肌细胞上诱导β-catenin的入核。本发明在NHEK细胞上进行实验研究发现，LiCl也可以诱导NHEK细胞中β-catenin的入核，如图18所示。实施例8证明脂肽可以促进β-catenin的入核，LiCl也可以促进β-catenin的入核。我们进一步验证LiCl对poly(I:C)诱导的炎症反应的影响，用PBS、LiCl、poly(I:C)、PBS加LiCl分别刺激NHEK细胞，24h后提取细胞的RNA，real-time RT-PCR结果证明LiCl可以抑制poly(I:C)诱导的炎症反应，如图19所示。
实施例10：脂肽诱导β-catenin与PPARγ结合
实施例4已经证明poly(I:C)诱导炎症反应是通过PPARγ，PPARγ是一种位于细胞核内的转录因子。实施例8证明脂肽可以促进β-catenin的入核。本实施例证实β-catenin与PPARγ之间存在的相互作用。用脂肽刺激NHEK细胞12h后，用NP40裂解细胞，在细胞裂解液中加入β-catenin抗体，4℃孵育过夜。加入Protein AG后，继续孵育1-2h,离心收集Protein AG，用洗涤缓冲液洗两次后，加入20μl2×的上样缓冲液，SDS-PAGE电泳后，用Western blot检测PPARγ的表达。实验结果如图20所示，脂肽可以显著地诱导β-catenin与PPARγ的结合。脂肽抑制炎症反应可通过促进β-catenin与PPARγ的相互结合来实现的。
实施例11：脂肽抑制皮肤伤口炎症并促进伤口的愈合
上述实施例已经证明脂肽可以在体外或体内抑制poly(I:C)诱导的炎症。本实施例进一步证实脂肽会抑制皮肤伤口上的炎症反应。将C57BL/6小鼠背部脱毛后，每只老鼠皮间注射50μg的式（1）所示脂肽，24h后，在注射脂肽的位置做伤口，每天对伤口进行拍照计算伤口的愈合状况。3天后，将伤口周围的皮肤剪下，一部分抽提RNA,一部分做HE染色。实验结果如图21，图22所示，注射入脂肽后，脂肽可以明显地促进伤口的愈合，提高伤口的愈合速度，同时使得伤口部位的炎症反应下降，如图23所示。脂肽促进伤口的愈合可通过抑制伤口部位的过度炎症反应实现的。
实施例12：脂肽抑制过敏性皮炎的炎症反应
将BALB/c小鼠腹部脱毛后，在腹部涂抹100μg的二硝基氟苯（DNFB，5mg/ml），DNFB溶解在体积比等于4:1的丙酮和橄榄油混合液内。DNFB连续涂抹2次，5天后，在小鼠耳朵上注射25μg的脂肽或PBS，22h后再注射一次，待脂肽或PBS被耳朵吸收后，每只耳朵涂抹20μg的DNFB(2mg/ml)，2天后测量小鼠耳朵的厚度，剪下一部分抽提RNA，real-time RT-PCR检测mTNF-α、mIL-6、mIL-4、mIL-13和mIL-33的表达量，另一部分做HE染色，观察小鼠耳朵部分白细胞的浸润以及厚度。实验结果如图24所示表明，DNFB可以诱导小鼠耳朵上产生过敏性皮炎，耳朵部位出现明显的红肿现象，加入脂肽后，红肿现象减弱，耳朵厚度变薄（图25）。DNFB诱导mTNF-α和mIL-6的表达量明显上升，加入脂肽后明显地抑制了mIL-6和mIL-4的表达(P<0.05)，如图26(A-B)所示；对mTNF-α、mIL-13、mIL-33也有抑制作用,如图26（C-E）所示。

Claims (8)

1.一种抗炎症的脂肽，其特征在于，所述脂肽包括肽链和脂肪链，肽链和脂肪链通过肽键相连，脂肪酸接在肽链N端；其结构如式(1)所示，成线状；
2.如权利要求1所述脂肽的制备方法，其特征在于，肽链采用固相化学合成的方法，脂肪链通过邻苯二甲酰丁辛酯和N-甲基吗啉接在所述肽链上。
3.如权利要求1所述脂肽在制备抑制poly(I:C)诱导的炎症的药物中的应用。
4.如权利要求1所述脂肽在制备抑制poly(I:C)诱导的皮肤伤口过度炎症发生的药物中的应用。
5.如权利要求1所述脂肽在制备抑制DNFB诱导的炎症的药物中的应用。
6.如权利要求1所述脂肽在制备治疗poly(I:C)诱导的伤口炎症药物中的应用。
7.如权利要求1所述脂肽在制备治疗过敏性皮炎药物中的应用。
8.如权利要求3-7任一项所述的应用，其特征在于所述脂肽与TLR2受体结合，诱导β-catenin的入核，β-catenin与p65竞争性结合PPAR-γ，进而起到抗炎症的作用。
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