JP2013525448A5 - - Google Patents

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  1. 式(I)の構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    は、O、S、または、NR11であり、ここで、R11は、H、C−CアルキルまたはC−Cアルケニルであり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、少なくとも1つのRにより随意に置換されるか、あるいは、二環系を形成し、
    はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは少なくとも1つのRにより随意に置換され、
    は、H、F、Cl、Br、I、−CN、−NO、−OH、−CF、−OCF、−OR、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、C−Cヘテロアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリール、−NHS(=O)、−S(=O)N(R、−N(R)S(=O)N(R、−C(=O)CF、−C(=O)NHS(=O)、−S(=O)NHC(=O)R、−N(R、−N(R)C(=O)R、−N(R)C(=O)N(R、−N(R)C(=O)OR、−CO、−C(=O)R、−OC(=O)R、−OC(=O)N(R、−CON(R、−SR、−S(=O)R、および、−S(=O)から独立して選択され、
    nは、0〜4から選択される整数であり、
    各々のRは、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cシクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、
    各々のRは、H、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cシクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、随意に、該化合物は、以下の式(IA)の構造を有する、化合物。
  2. 式(II)の構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    R’は、
    であり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    XはS、O、または、NRであり、
    YはCR10、Nであり、
    はアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、少なくとも1つのRにより随意に置換され、
    は、H、F、Cl、Br、I、−CN、−NO、−OH、−CF、−OCF、−OR、C−Cアルキル、C−Cシクロアルキル、C−Cヘテロアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、および、随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
    nは、0−4から選択される整数であり、
    は、H、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cシクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから選択され、
    およびR10は各々、H、D、C−Cアルキル、ハロゲン、C−CカルボニルアルキルまたはCFから独立して選択され、随意に、該化合物は、以下の式(IIA)の構造を有する、化合物。
  3. はヘテロアリールであり、随意に、ヘテロアリールは、チエニル、チアントレニル、フリル、ピラニル、チアジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾロ−ピリミジニル、トリアゾロ−ピリミジニル、イミダゾ−ピリミジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、オキサゾリル、シンノリニル、プテリジニル、4aH−カルバゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェナルサジニル、フェノチアジニル、フラザニル、および、フェノキサジニルから選択される、請求項1に記載の化合物。
  4. ヘテロアリールは、チオフェニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラゾロ−ピリミジニル、トリアゾロ−ピリミジニル、および、イミダゾ−ピリミジニルから選択される、請求項3に記載の化合物。
  5. がアリールであり、随意に、アリールがフェニルである、請求項1に記載の化合物。
  6. フェニル基は、F、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−CF 、−OCF 、−OR 、C −C アルキル、C −C シクロアルキル、C −C ヘテロアルキル、C −C ハロアルキル、C −C ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、および、随意に置換されたヘテロアリールから選択された少なくとも1つのR によって置換される、請求項5に記載の化合物。
  7. はフッ素である、請求項6に記載の化合物。
  8. フェニルは、少なくとも2つの置換基によって置換される、請求項5に記載の化合物。
  9. フェニルは、少なくとも3つの置換基によって置換される、請求項5に記載の化合物。
  10. 以下の構造を有する式(III)の構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    R’’ は、
    であり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    は、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールは、少なくとも1つのR により随意に置換され、
    は、F、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−OCF 、−OR 、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリール、−NHS(=O) 、−S(=O) N(R 、−N(R )S(=O) N(R 、−C(=O)CF 、−C(=O)NHS(=O) 、−S(=O) NHC(=O)R 、−N(R 、−N(R )C(=O)R 、−N(R )C(=O)N(R 、−N(R )C(=O)OR 、−CO 、−C(=O)R 、−OC(=O)R 、−OC(=O)N(R 、−CON(R 、−SR 、−S(=O)R 、および、−S(=O) から独立して選択され、
    nは、0−4から選択される整数であり、
    各々のR は、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、
    およびR は、各々、H、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、
    は、H、F、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−CF 、−OCF 、−OR 、C −C アルキル、C −C シクロアルキル、C −C ヘテロアルキル、C −C ハロアルキル、C −C ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリール、−NHS(=O) 、−S(=O) N(R 、−N(R )S(=O) N(R 、−C(=O)CF 、−C(=O)NHS(=O) 、−S(=O) NHC(=O)R 、−N(R 、−N(R )C(=O)R 、−N(R )C(=O)N(R 、−N(R )C(=O)OR 、−CO 、−C(=O)R 、−OC(=O)R 、−OC(=O)N(R 、−CON(R 、−SR 、−S(=O)R 、および、−S(=O) から選択され、随意に、該化合物は、以下の式(IIIA)の構造を有する、化合物。
  11. 以下の構造を有する式(IV)の構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    R’’ は、
    であり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    は、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールは、少なくとも1つのR により随意に置換され、
    は、H、D、F、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−CF 、−OCF 、−OR 、−NR 、C −C アルキル、C −C シクロアルキル、C −C ヘテロアルキル、C −C ハロアルキル、C −C ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリール、−NHS(=O) 、−S(=O) N(R 、−N(R )S(=O) N(R 、−C(=O)CF 、−C(=O)NHS(=O) 、−S(=O) NHC(=O)R 、−N(R 、−N(R )C(=O)R 、−N(R )C(=O)N(R 、−N(R )C(=O)OR 、−CO 、−C(=O)R 、−OC(=O)R 、−OC(=O)N(R 、−CON(R 、−SR 、−S(=O)R 、および、−S(=O) から独立して選択され、
    nは、0−3から選択される整数であり、
    各々のR は、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、
    およびR は、各々、H、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、
    は、CNまたは随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリールから選択され、随意に、該化合物は、以下の式(IVA)の構造を有する、化合物。
  12. 以下の構造を有する式(V)の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    R’ は、
    であり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    Yは、CR またはNから独立して選択され、
    は、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールは、少なくとも1つのR により随意に置換され、
    は、H、F、D、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−CF 、−OCF 、−OR 、C −C アルキル、C −C シクロアルキル、C −C ヘテロアルキル、C −C ハロアルキル、C −C ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
    nは0−3から選択される整数であり、
    およびR 10 は、各々、H、D、C −C アルキル、ハロゲン、C −C ハロアルキル、−OR 、−OCF 、C −C カルボニルアルキル、または、−CF から独立して選択され、
    は、H、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、随意に、該化合物は、以下の式(VA)の構造を有する、化合物。
  13. 以下の構造を有する式(VI)の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    R’ は、
    であり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    Yは、CR またはNから独立して選択され、
    は、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールは、少なくとも1つのR により随意に置換され、
    は、H、F、D、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−CF 、−OCF 、−OR 、C −C アルキル、C −C シクロアルキル、C −C ヘテロアルキル、C −C ハロアルキル、C −C ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
    nは0−3から選択される整数であり、
    は、H、D、ハロゲン、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、−OR 、−OCF 、C −C カルボニルアルキル、または、−CF から独立して選択され、
    10 は、ハロゲン、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、−OR 、−OCF 、C −C カルボニルアルキル、または、−CF から選択され、
    は、H、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、随意に、該化合物は、以下の式(VIA)の構造を有する、化合物。
  14. 以下から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグ。
  15. 以下から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグ。
  16. 以下の構造を有する式(VII)の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグであり、
    式中、
    R’ は、
    であり、
    は、−NH−C(=O)−、または、−C(=O)NH−であり、
    Yは、CR 、O、NR 、または、Sであり、
    は、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールであり、ここで、アリール、ヘテロアリール、縮合アリール、または、縮合ヘテロアリールは、少なくとも1つのR により随意に置換され、
    は、H、F、D、Cl、Br、I、−CN、−NO 、−OH、−CF 、−OCF 、−OR 、C −C アルキル、C −C シクロアルキル、C −C ヘテロアルキル、C −C ハロアルキル、C −C ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたO−アリール、随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
    nは0−3から選択される整数であり、
    は、H、D、ハロゲン、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、−OR 、−OCF 、C −C カルボニルアルキル、または、−CF から独立して選択され、
    10 は、ハロゲン、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、−OR 、−OCF 、C −C カルボニルアルキル、または、−CF から選択され、
    は、H、C −C アルキル、C −C ハロアルキル、C −C シクロアルキル、フェニル、および、ベンジルから独立して選択され、随意に、該化合物は、以下の式(VIIA)の構造を有する、化合物。
  17. 薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、または、結合剤と、請求項1−16のいずれかに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または、薬学的に許容可能な溶媒和物とを含む、医薬組成物。
  18. 請求項1−16のいずれかに記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグ、もしくは、請求項17に記載の医薬組成物を、哺乳動物に投与する工程を含む、ストア作動性カルシウムチャネル活性の阻害から利益を得る、哺乳動物の疾患、障害、または、疾病を処置するための、化合物または組成物の使用。
  19. 哺乳動物の疾患、障害、または、疾病は、炎症、糸球体腎炎、ぶどう膜炎、肝疾患または障害、腎疾患または障害、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、皮膚炎、変形性関節症、炎症性の筋肉疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、強皮症、骨粗鬆症、湿疹、臓器移植拒絶反応、同種間または異種間移植、移植片拒絶反応、移植片対宿主病、エリテマトーデス、I形糖尿病、肺線維症、皮膚筋炎、甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、嚢胞性線維症、慢性的な再発性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎、肝炎およびアトピー性皮膚炎、喘息、乾癬、多発性硬化症、シェーグレン症候群、および、自己免疫性の疾患または障害を含む疾患/障害から選択される、請求項18に記載の使用。
  20. 請求項1−16に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または、薬学的に許容可能なプロドラッグ、もしくは、請求項17に記載の医薬組成物に、ストア作動性カルシウム(SOC)チャネル複合体、または、その一部を接触させる工程を含む、ストア作動性カルシウム(SOC)チャネル活性を調節するための、化合物または組成物の使用。
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