RU2011147192A - Антагонисты арилсульфонамида ccr3 - Google Patents
Антагонисты арилсульфонамида ccr3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011147192A RU2011147192A RU2011147192/04A RU2011147192A RU2011147192A RU 2011147192 A RU2011147192 A RU 2011147192A RU 2011147192/04 A RU2011147192/04 A RU 2011147192/04A RU 2011147192 A RU2011147192 A RU 2011147192A RU 2011147192 A RU2011147192 A RU 2011147192A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- compound according
- heterocyclyl
- aryl
- Prior art date
Links
- 102100005861 CCR3 Human genes 0.000 title claims 3
- 101700070842 CCR3 Proteins 0.000 title claims 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 43
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 25
- -1 C6-14aryl Chemical group 0.000 claims 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 9
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 6
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 229910004664 ORa Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000002205 Allergic Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010003557 Asthma exercise induced Diseases 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 claims 2
- 208000004657 Exercise-Induced Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 2
- 229910003667 SRa Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 claims 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- YGXPZAIFIGOFMB-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3,5-dimethylphenoxy)-5-nitrophenyl]sulfonylpiperazine-1-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)S(=O)(=O)N2CCN(CC2)C=O)=C1 YGXPZAIFIGOFMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 1
- 108009000283 Allograft Rejection Proteins 0.000 claims 1
- 210000003651 Basophils Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004499 CCR3 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010017316 CCR3 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010247 Contact Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 206010065563 Eosinophilic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003979 Eosinophils Anatomy 0.000 claims 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010051040 Hyper IgE syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009388 Job Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 206010024378 Leukocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010024379 Leukocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 claims 1
- 208000008585 Mastocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010037162 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 claims 1
- 206010039095 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims 1
- 208000003385 Rhinitis, Allergic, Seasonal Diseases 0.000 claims 1
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 231100000080 dermatitis contact Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000001564 eosinophilic gastroenteritis Diseases 0.000 claims 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000006207 intravenous dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 psoriatic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 claims 1
- JCPMOFWEQPTOPB-UHFFFAOYSA-N CC(C)C(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Oc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)=O Chemical compound CC(C)C(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Oc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)=O JCPMOFWEQPTOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCNEKCANZTSRM-UHFFFAOYSA-N CC(C)CS(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Oc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)(=O)=O Chemical compound CC(C)CS(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Oc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)(=O)=O KPCNEKCANZTSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHVYLIGSAJJBBU-UHFFFAOYSA-N CC(N(CC1)CCN1S(c(cc(cc1)[N+]([O-])=O)c1Sc1c(C)ccc(C)c1)(=O)=O)=O Chemical compound CC(N(CC1)CCN1S(c(cc(cc1)[N+]([O-])=O)c1Sc1c(C)ccc(C)c1)(=O)=O)=O WHVYLIGSAJJBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAIMAICXHASMRT-UHFFFAOYSA-N CC(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Oc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)=O Chemical compound CC(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Oc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)=O JAIMAICXHASMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJMVAHVBBZHONM-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1C(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Sc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)=O Chemical compound Cc(cc1)ccc1C(N(CC1)CCN1S(c1cc(C#N)ccc1Sc1cc(C)cc(C)c1)(=O)=O)=O MJMVAHVBBZHONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYAGMCZABUOADW-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1OC(N(CC1)CCN1S(c(cc(cc1)C#N)c1Oc1cc(Cl)cc(Cl)c1)(=O)=O)=O Chemical compound Cc(cc1)ccc1OC(N(CC1)CCN1S(c(cc(cc1)C#N)c1Oc1cc(Cl)cc(Cl)c1)(=O)=O)=O QYAGMCZABUOADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZADLDVAQTVQTQU-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Oc(c(S(N(CC2)CCN2C(N(C)c2ccccc2)=S)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 Chemical compound Cc1cc(Oc(c(S(N(CC2)CCN2C(N(C)c2ccccc2)=S)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 ZADLDVAQTVQTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Cc1cc(Oc(c(S(N(CC2)CCN2C(NCC*)S)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 Chemical compound Cc1cc(Oc(c(S(N(CC2)CCN2C(NCC*)S)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 0.000 description 1
- OUXSXARMNQWNGB-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Oc(c(S(N(CC2)CCN2C(c2ccccc2)=O)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 Chemical compound Cc1cc(Oc(c(S(N(CC2)CCN2C(c2ccccc2)=O)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 OUXSXARMNQWNGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRJTVMIONYEFQ-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Sc(c(S(N(CC2)CCN2C(c2ccccc2)=O)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 Chemical compound Cc1cc(Sc(c(S(N(CC2)CCN2C(c2ccccc2)=O)(=O)=O)c2)ccc2C#N)cc(C)c1 WQRJTVMIONYEFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOZTHGOCCBXCJ-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Sc(ccc([N+]([O-])=O)c2)c2S(N(CC2)CCN2C(c2ccc(C(F)(F)F)cc2)=O)(=O)=O)c(C)cc1 Chemical compound Cc1cc(Sc(ccc([N+]([O-])=O)c2)c2S(N(CC2)CCN2C(c2ccc(C(F)(F)F)cc2)=O)(=O)=O)c(C)cc1 QAOZTHGOCCBXCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEZAHDGSWQERTR-UHFFFAOYSA-N N#Cc(cc1)cc(S(N(CC2)CCN2C(Oc(cc2)ccc2[N+]([O-])=O)=O)(=O)=O)c1Oc1cc(Cl)cc(Cl)c1 Chemical compound N#Cc(cc1)cc(S(N(CC2)CCN2C(Oc(cc2)ccc2[N+]([O-])=O)=O)(=O)=O)c1Oc1cc(Cl)cc(Cl)c1 HEZAHDGSWQERTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTOIYDXANQOLNM-UHFFFAOYSA-N N#Cc(cc1S(N(CC2)CCN2C(OCCCCCl)=O)(=O)=O)ccc1Oc1cc(Cl)cc(Cl)c1 Chemical compound N#Cc(cc1S(N(CC2)CCN2C(OCCCCCl)=O)(=O)=O)ccc1Oc1cc(Cl)cc(Cl)c1 MTOIYDXANQOLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (47)
1. Соединение формулы I:
(I)
или его энантиомер, смесь энантиомеров, смесь двух или более диастереомеров, таутомер или смесь двух или более таутомеров; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или пролекарство;
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6, каждый независимо означает (a) водород, галоген, циано, нитро или гуанидин; (b) C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-7циклоалкил, C5-14арил, C7-15аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1а, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c или -S(O)2NR1bR1c;
R7 означает (a) галоген, циано, нитро, оксо или гуанидин; (b) C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, циклоалкил, C6-14арил, C7-15аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c или -S(O)2NR1bR1c;
X означает O или S;
RYa означает -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(S)NR1bR1c, -C(S)NR1aC(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(NNO2)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c или -S(O)2NR1bR1c; при условии, что RYa не является ни -C(O)O-трет-бутилом, ни -C(O)Н;
m равно целому числу от 0 до 3;
n равно целому числу от 1 до 3;
p равно целому числу от 0 до 4; и
каждый R1a, R1b, R1c и R1d независимо означает водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, гетероарил или гетероциклил; или каждая пара R1b и R1c вместе с атомом N, к которому они присоединены, независимо образует гетероарил или гетероциклил;
при условии, что соединение не представляет собой 4-(2-(3,5-диметилфенокси)-5-нитрофенилсульфонил)пиперазин-1-карбальдегид; где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одной или более группами, каждая из которых независимо выбрана из (a) циано, галогена и нитро; (b) C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-7циклоалкила, C6-14арила, C7-15аралкила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более, в одном варианте осуществления одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями Q; и (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRс, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc и -S(O)2NRbRc, где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо означает (i) водород; (ii) C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, C7-15аралкил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или более, в одном варианте осуществления одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями Q; или (iii) Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или более, в одном варианте осуществления одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями Q;
где каждый Q независимо выбран из группы, состоящей из (a) циано, галогена и нитро; (b) C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-7циклоалкила, C6-14арила, C7-15аралкила, гетероарила и гетероциклила; и (c) -C(O)Rе, -C(O)ORе, -C(O)NRfRg, -C(NRе)NRfRg, -ORе, -OC(O)Rе, -OC(O)ORе, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRе)NRfRg, -OS(O)Rе, -OS(O)2Rе, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NRеC(O)Rh, -NRеC(O)ORh, -NRеC(O)NRfRg, -NRеC(=NRh)NRfRg, -NRеS(O)Rh, -NRеS(O)2Rh, -NRеS(O)NRfRg, -NRеS(O)2NRfRg, -SRе, -S(O)Rе, -S(O)2Rе, -S(O)NRfRg и -S(O)2NRfRg, где каждый Rе, Rf, Rg и Rh независимо означает (i) водород; (ii) C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, C7-15аралкил, гетероарил или гетероциклил; или (iii) Rf и Rg вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил.
2. Соединение по п.1, где RYa означает -C(O)R1a, -C(O)NR1bR1c, -C(S)NR1bR1c, -C(S)NR1aC(O)NR1bR1c, -C(NNO2)NR1bR1c или -S(O)2R1a.
3. Соединение по п.1, где R1a означает (a) водород; (b) C1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, галогена, C3-7циклоалкила, C6-14арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)Ra, -C(O)ORa и -SRa, где циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил, каждый необязательно дополнительно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо означает галоген или C1-6алкил; (c) C1-6алкенил, необязательно замещенный C6-14арилом; (d) C3-7циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя C1-6алкилами; (e) C6-14арил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, нитро, циано, -ORa, -C(O)Ra и C1-6алкила, где алкил дополнительно необязательно замещен одним, двумя или тремя галогенами; (f) гетероарил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо означает галоген или C1-6алкил; или (g) гетероциклил.
4. Соединение по п.1, где R1a означает (a) водород; или (b) C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, нитро, C1-6алкила, C3-7циклоалкила, C6-14арила, гетероарила, гетероциклила, -ORa, -SRa и -C(O)Ra, где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил, каждый необязательно дополнительно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо означает галоген или C1-6алкил.
5. Соединение по п.1, где R1a означает (a) водород; или (b) C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, циано, нитро, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, метилтио, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептила, фенила, хлорфенила, фуранила, морфолинила, ацетила, пропионила и этоксикарбонила.
6. Соединение по п.4, где R1a означает (a) водород; (b) C1-6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из хлора, циано, этокси, метилтио, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептила, фенила, хлорфенила, фуранила, морфолинила, пропионила и этоксикарбонила; (c) C2-6алкенил, необязательно замещенный фенилом; (d) C3-7циклоалкил; (e) C6-14арил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, циано, нитро, метила, трифторметила, этила, метокси и ацетила; (f) гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя метилами; или (g) гетероциклил.
7. Соединение по п.6, где R1a означает (a) водород; (b) метил, этил, пропил, бутил или пентил, каждый необязательно замещенный заместителем, выбранным из хлора, циано, этокси, метилтио, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептила, фенила, хлорфенила, фуранила, морфолинила, пропионила и этоксикарбонила; (c) этенил или аллил, каждый необязательно замещенный фенилом; (d) циклобутил, циклопентил или циклогексил; (e) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, циано, нитро, метила, трифторметила, этила, метокси и ацетила; (f) фуранил, тиенил, изоксазолил, пиразолил, 1,2,3-тиадиазолил, пиридинил, пиразил, бензофуранил, бензо[c][1,2,5]оксадиазолил, бензотиенил или бензотиазолил, каждый необязательно замещенный одним или двумя метилами; или (g) морфолинил.
8. Соединение по п.1, где R1b означает водород или C1-6алкил.
9. Соединение по п.8, где R1b означает водород, метил или этил.
10. Соединение по п.1, где R1c означает (a) водород; (b) C1-6алкил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, галогена, C3-7циклоалкила, C6-14арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)Ra, -C(O)ORa и -SRa, где циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил, каждый необязательно дополнительно замещен одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо означает галоген или C1-6алкил; (c) C1-6алкенил, необязательно замещенный C6-14арилом; (d) C3-7циклоалкил, необязательно замещенный одним или двумя C1-6алкилами; (e) C6-14арил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, нитро, циано, -ORa, -C(O)Ra и C1-6алкила, где алкил дополнительно необязательно замещен одним, двумя или тремя галогенами; (f) гетероарил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо означает галоген или C1-6алкил; или (g) гетероциклил.
11. Соединение по п.1, где R1c означает (a) водород; или (b) C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, нитро, C1-6алкила, C3-7циклоалкила, C6-14арила, гетероарила, гетероциклила, -ORa, -SRa и -C(O)Ra, где Ra является таким, как определено выше, и алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил, каждый необязательно дополнительно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых является независимо галогеном или C1-6алкилом.
12. Соединение по п.10, где R1c означает (a) водород; или (b) C1-6алкил, C2-6алкенил, C3-7циклоалкил, C6-14арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, циано, нитро, метила, трифторметила, этила, метокси, этокси, метилтио, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептила, фенила, хлорфенила, фуранила, морфолинила, ацетила, пропионила и этоксикарбонила.
13. Соединение по п.12, где R1c означает (a) водород; (b) C1-6алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из хлора, циано, этокси, метилтио, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептила, фенила, хлорфенила, фуранила, морфолинила, пропионила и этоксикарбонила; (c) C2-6алкенил, необязательно замещенный фенилом; (d) C3-7циклоалкил; (e) C6-14арил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, циано, нитро, метила, трифторметила, этила, метокси и ацетила; (f) гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя метилами; или (g) гетероциклил.
14. Соединение по п.12, где R1c означает (a) водород; (b) метил, этил, пропил, бутил или пентил, каждый необязательно замещенный заместителем, выбранным из хлора, циано, этокси, метилтио, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептила, фенила, хлорфенила, фуранила, морфолинила, пропионила и этоксикарбонила; (c) винил или аллил, каждый необязательно замещенный фенилом; (d) циклобутил, циклопентил или циклогексил; (e) фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, циано, нитро, метила, трифторметила, этила, метокси и ацетила; (f) фуранил, тиенил, изоксазолил, пиразолил, 1,2,3-тиадиазолил, пиридинил, пиразил, бензофуранил, бензо[c][1,2,5]оксадиазолил, бензотиенил или бензотиазолил, каждый необязательно замещенный одним или двумя метилами; или (g) морфолинил.
15. Соединение по п.1, где R1, R2, R3, R4 и R5, каждый независимо означает водород, галоген или C1-6алкил.
16. Соединение по п.15, где два из R1, R2, R3, R4 и R5 означают галоген или C1-6алкил, и остальные три означают водород.
17. Соединение по п.15, где два из R1, R2, R3, R4 и R5 означают хлор или метил, и остальные три означают водород.
18. Соединение по п.17, где R1, R3 и R5 означают водород, и R2 и R4 означают хлор или метил.
19. Соединение по п.18, где R2 и R4 означают хлор.
20. Соединение по п.18, где R2 и R4 означают метил.
21. Соединение по п.17, где R2, R3 и R5 означают водород, и R1 и R4 означают хлор или метил.
22. Соединение по п.21, где R1 и R4 означают хлор.
23. Соединение по п.21, где R1 и R4 означает метил.
24. Соединение по п.1, где R6 означает циано или нитро.
25. Соединение по п.1, где R7 означает C1-6алкил.
26. Соединение по п.1, где m равно 1.
27. Соединение по п.1, где n равно 1 или 2.
28. Соединение по п.1, где p равно 0.
29. Соединение по п.1, где X означает O.
30. Соединение по п.1, где X означает S.
32. Соединение по п.1, где соединение представляет собой гидрохлоридную соль.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-32 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер; и один или более фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство.
35. Фармацевтическая композиция по п.33, где композиция составлена для введения единственной дозы.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где композиция составлена в виде пероральной, парентеральной или внутривенной дозированной формы.
37. Фармацевтическая композиция по п.36, где пероральная дозированная форма представляет собой таблетку или капсулу.
38. Способ лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов CCR3-опосредованного нарушения, заболевания или состояния у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32.
39. Способ лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов связанного с эозинофилами нарушения, заболевания или состояния у пациента, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32.
40. Способ лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов связанного с базофилами нарушения, заболевания или состояния у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32.
41. Способ лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов связанного с тучными клетками нарушения, заболевания или состояния у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32.
42. Способ лечения, профилактики или облегчения одного или более симптомов воспалительного заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32.
43. Способ по п.38, в котором нарушение, заболевание или состояние выбраны из группы, состоящей из астмы, аллергической астмы, индуцированной физической нагрузкой астмы, аллергического ринита, многолетнего аллергического ринита, сезонного аллергического ринита, атопического дерматита, контактной гиперсензитивности, контактного дерматита, конъюнктивита, аллергического конъюнктивита, эозинофильного бронхита, пищевых аллергий, эозинофильного гастроэнтерита, воспалительного заболевания кишечника, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, мастоцитоза, гипер IgE синдрома, системной красной волчанки, угрей, рассеянного склероза, отторжения аллотрансплантата, реперфузионного повреждения, хронического обструктивного заболевания легких, синдрома Черджа-Стросса, синусита, базофильного лейкоза, хронической крапивницы, базофильного лейкоцитоза, псориаза, экземы, артрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита, остеоартрита и сердечно-сосудистых нарушений.
44. Способ по п.43, в котором нарушение, заболевание или состояние представляет собой астму, индуцированную физической нагрузкой астму, аллергический ринит, атопический дерматит, хроническое обструктивное заболевание легких или аллергический конъюнктивит.
45. Способ по п.38, в котором соединение вводят перорально, парентерально или местно.
46. Способ по п.38, в котором соединение вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством.
47. Способ модуляции активности CCR3, включающий введение рецептора CCR3 в контакт с соединением по любому из пп. 1-32.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17178009P | 2009-04-22 | 2009-04-22 | |
US61/171,780 | 2009-04-22 | ||
PCT/US2010/031833 WO2010123960A2 (en) | 2009-04-22 | 2010-04-21 | Arylsulfonamide ccr3 antagonists |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011147192A true RU2011147192A (ru) | 2013-05-27 |
RU2539591C2 RU2539591C2 (ru) | 2015-01-20 |
Family
ID=42301162
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011147192/04A RU2539591C2 (ru) | 2009-04-22 | 2010-04-21 | Антагонисты арилсульфонамида ccr3 |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8420639B2 (ru) |
EP (2) | EP2502921B1 (ru) |
JP (1) | JP2012524791A (ru) |
KR (1) | KR20120034627A (ru) |
CN (1) | CN102459210B (ru) |
AR (1) | AR076363A1 (ru) |
AU (1) | AU2010239341B2 (ru) |
BR (1) | BRPI1014668A2 (ru) |
CA (1) | CA2758729A1 (ru) |
CL (1) | CL2011002619A1 (ru) |
CO (1) | CO6470793A2 (ru) |
CR (1) | CR20110536A (ru) |
DK (1) | DK2502921T3 (ru) |
EC (1) | ECSP11011474A (ru) |
ES (1) | ES2543754T3 (ru) |
HK (1) | HK1176927A1 (ru) |
HU (1) | HUE025647T2 (ru) |
IL (1) | IL215843A0 (ru) |
MX (1) | MX2011011141A (ru) |
MY (1) | MY184048A (ru) |
NI (1) | NI201100185A (ru) |
NZ (2) | NZ595838A (ru) |
PE (2) | PE20150759A1 (ru) |
RU (1) | RU2539591C2 (ru) |
SG (2) | SG175277A1 (ru) |
TW (1) | TWI473793B (ru) |
UA (1) | UA107660C2 (ru) |
WO (1) | WO2010123960A2 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG175749A1 (en) | 2009-04-22 | 2011-12-29 | Axikin Pharmaceuticals Inc | 2,5-disubstituted arylsulfonamide ccr3 antagonists |
AU2010239337B2 (en) * | 2009-04-22 | 2015-07-16 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | 2,5-disubstituted arylsulfonamide CCR3 antagonists |
CA2791964A1 (en) * | 2010-03-02 | 2011-09-09 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | Isotopically enriched arylsulfonamide ccr3 antagonists |
EP2627635A1 (en) * | 2010-10-11 | 2013-08-21 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | Salts of arylsulfonamide ccr3 antagonists |
CA2881129A1 (en) * | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | Isotopically enriched arylsulfonamide ccr3 antagonists |
GB2560713A (en) * | 2017-03-20 | 2018-09-26 | Eternygen Gmbh | Inhibitor of citrate transporter |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US4410545A (en) | 1981-02-13 | 1983-10-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbonate diester solutions of PGE-type compounds |
US4328245A (en) | 1981-02-13 | 1982-05-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbonate diester solutions of PGE-type compounds |
US4409239A (en) | 1982-01-21 | 1983-10-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds |
HU196714B (en) | 1984-10-04 | 1989-01-30 | Monsanto Co | Process for producing non-aqueous composition comprising somatotropin |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
US5052558A (en) | 1987-12-23 | 1991-10-01 | Entravision, Inc. | Packaged pharmaceutical product |
US5033252A (en) | 1987-12-23 | 1991-07-23 | Entravision, Inc. | Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product |
US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
US5612059A (en) | 1988-08-30 | 1997-03-18 | Pfizer Inc. | Use of asymmetric membranes in delivery devices |
IT1229203B (it) | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
PH30995A (en) | 1989-07-07 | 1997-12-23 | Novartis Inc | Sustained release formulations of water soluble peptides. |
US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5585112A (en) | 1989-12-22 | 1996-12-17 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres |
IT1246382B (it) | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
US5543390A (en) | 1990-11-01 | 1996-08-06 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University | Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5323907A (en) | 1992-06-23 | 1994-06-28 | Multi-Comp, Inc. | Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications |
TW333456B (en) | 1992-12-07 | 1998-06-11 | Takeda Pharm Ind Co Ltd | A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide. |
US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
GB9305282D0 (en) * | 1993-03-15 | 1993-05-05 | Ucb Sa | Enantiomers of 1-(4-chlorophenyl)phenylmethyl)-4-(4-methylphenyl)sulphonyl)piperazine |
US6274552B1 (en) | 1993-03-18 | 2001-08-14 | Cytimmune Sciences, Inc. | Composition and method for delivery of biologically-active factors |
US5985307A (en) | 1993-04-14 | 1999-11-16 | Emory University | Device and method for non-occlusive localized drug delivery |
US5523092A (en) | 1993-04-14 | 1996-06-04 | Emory University | Device for local drug delivery and methods for using the same |
US6087324A (en) | 1993-06-24 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
US6004534A (en) | 1993-07-23 | 1999-12-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery |
IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
US5759542A (en) | 1994-08-05 | 1998-06-02 | New England Deaconess Hospital Corporation | Compositions and methods for the delivery of drugs by platelets for the treatment of cardiovascular and other diseases |
US5660854A (en) | 1994-11-28 | 1997-08-26 | Haynes; Duncan H | Drug releasing surgical implant or dressing material |
US6316652B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-11-13 | Kosta Steliou | Drug mitochondrial targeting agents |
US5798119A (en) | 1995-06-13 | 1998-08-25 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Osmotic-delivery devices having vapor-permeable coatings |
AU6242096A (en) | 1995-06-27 | 1997-01-30 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Method of producing sustained-release preparation |
TW448055B (en) | 1995-09-04 | 2001-08-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method of production of sustained-release preparation |
JP2909418B2 (ja) | 1995-09-18 | 1999-06-23 | 株式会社資生堂 | 薬物の遅延放出型マイクロスフイア |
US6039975A (en) | 1995-10-17 | 2000-03-21 | Hoffman-La Roche Inc. | Colon targeted delivery system |
US5980945A (en) | 1996-01-16 | 1999-11-09 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. | Sustained release drug formulations |
TW345603B (en) | 1996-05-29 | 1998-11-21 | Gmundner Fertigteile Gmbh | A noise control device for tracks |
US6264970B1 (en) | 1996-06-26 | 2001-07-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
US6419961B1 (en) | 1996-08-29 | 2002-07-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer |
US6139865A (en) | 1996-10-01 | 2000-10-31 | Eurand America, Inc. | Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture |
CA2217134A1 (en) | 1996-10-09 | 1998-04-09 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Sustained release formulation |
ES2221019T3 (es) | 1996-10-31 | 2004-12-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparacion de liberacion mantenida. |
US6131570A (en) | 1998-06-30 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Temperature controlling device for aerosol drug delivery |
ZA9711385B (en) | 1996-12-20 | 1999-06-18 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method of producing a sustained-release preparation |
US5891474A (en) | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
US6120751A (en) | 1997-03-21 | 2000-09-19 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Charged lipids and uses for the same |
US6060082A (en) | 1997-04-18 | 2000-05-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery |
US6350458B1 (en) | 1998-02-10 | 2002-02-26 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Mixed micellar drug deliver system and method of preparation |
US6613358B2 (en) | 1998-03-18 | 2003-09-02 | Theodore W. Randolph | Sustained-release composition including amorphous polymer |
US6048736A (en) | 1998-04-29 | 2000-04-11 | Kosak; Kenneth M. | Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs |
KR19990085365A (ko) | 1998-05-16 | 1999-12-06 | 허영섭 | 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법 |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
US6271359B1 (en) | 1999-04-14 | 2001-08-07 | Musc Foundation For Research Development | Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes |
US6465467B1 (en) | 1999-05-21 | 2002-10-15 | Biovitrum Ab | Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases |
WO2001010439A1 (fr) * | 1999-08-04 | 2001-02-15 | Teijin Limited | Antagonistes d'amine cyclique ccr3 |
AP2001002264A0 (en) | 2000-08-30 | 2001-09-30 | Pfizer Prod Inc | Sustained release formulations for growth hormone secretagogues. |
JP2003081937A (ja) | 2001-09-07 | 2003-03-19 | Bayer Ag | ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
MXPA04004981A (es) * | 2001-11-30 | 2004-08-11 | Hoffmann La Roche | Derivados de piperazina para uso como antagonistas del receptor ccr-3 en tratamiento de asma. |
AU2002361096A1 (en) * | 2001-12-27 | 2003-07-15 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Hydroxamic acid derivative and mmp inhibitor containing the same as active ingredient |
JP5208412B2 (ja) | 2003-03-24 | 2013-06-12 | アクシキン ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
CN1997370B (zh) * | 2004-05-19 | 2011-06-01 | 索尔瓦药物有限公司 | N-氨磺酰-n'-芳基哌嗪类化合物在制备用于预防或治疗肥胖和相关疾病的药物中的用途 |
EP1866298A2 (en) | 2005-03-31 | 2007-12-19 | Takeda San Diego, Inc. | Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
-
2010
- 2010-04-21 CN CN201080027737.2A patent/CN102459210B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-21 AU AU2010239341A patent/AU2010239341B2/en not_active Ceased
- 2010-04-21 BR BRPI1014668A patent/BRPI1014668A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-21 DK DK12170040.5T patent/DK2502921T3/en active
- 2010-04-21 UA UAA201113726A patent/UA107660C2/ru unknown
- 2010-04-21 PE PE2015000493A patent/PE20150759A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-21 CA CA2758729A patent/CA2758729A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-21 WO PCT/US2010/031833 patent/WO2010123960A2/en active Application Filing
- 2010-04-21 US US12/764,894 patent/US8420639B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-21 JP JP2012507334A patent/JP2012524791A/ja active Pending
- 2010-04-21 NZ NZ595838A patent/NZ595838A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-04-21 ES ES12170040.5T patent/ES2543754T3/es active Active
- 2010-04-21 EP EP20120170040 patent/EP2502921B1/en not_active Not-in-force
- 2010-04-21 NZ NZ620092A patent/NZ620092A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-04-21 TW TW99112528A patent/TWI473793B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-04-21 SG SG2011076569A patent/SG175277A1/en unknown
- 2010-04-21 SG SG2014005110A patent/SG2014005110A/en unknown
- 2010-04-21 AR ARP100101321A patent/AR076363A1/es unknown
- 2010-04-21 HU HUE12170040A patent/HUE025647T2/en unknown
- 2010-04-21 EP EP10714823A patent/EP2421838A2/en not_active Withdrawn
- 2010-04-21 RU RU2011147192/04A patent/RU2539591C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-21 MY MYPI2011005047A patent/MY184048A/en unknown
- 2010-04-21 KR KR1020117027823A patent/KR20120034627A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-04-21 MX MX2011011141A patent/MX2011011141A/es active IP Right Grant
- 2010-04-21 PE PE2011001844A patent/PE20120811A1/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-10-13 CR CR20110536A patent/CR20110536A/es unknown
- 2011-10-20 CL CL2011002619A patent/CL2011002619A1/es unknown
- 2011-10-21 NI NI201100185A patent/NI201100185A/es unknown
- 2011-10-23 IL IL215843A patent/IL215843A0/en unknown
- 2011-11-21 EC EC2011011474A patent/ECSP11011474A/es unknown
- 2011-11-22 CO CO11159337A patent/CO6470793A2/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-15 US US13/841,705 patent/US8658642B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-22 HK HK13103601.0A patent/HK1176927A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011147192A (ru) | Антагонисты арилсульфонамида ccr3 | |
ES2405054T3 (es) | Derivados de pirazol-1,2,4-oxadiazol como agonistas de esfingosina-1-fosfato | |
JP2013522316A5 (ru) | ||
JP2014509647A5 (ru) | ||
JP2013525433A5 (ru) | ||
JP2015510894A5 (ru) | ||
CA2797533A1 (en) | Compounds that modulate intracellular calcium | |
KR20140138911A (ko) | Mek 억제제로서 헤테로사이클릴 화합물 | |
RU2011110908A (ru) | Тиенопиримидины для фармацевтических композиций | |
RU2005105696A (ru) | Замещенные тиенилгидроксамовые кислоты в качестве ингибиторов гистондеацетилазы | |
CA3097949C (en) | Hpk1 inhibitors, preparation method and application thereof | |
RU2014141674A (ru) | 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы | |
JP2022137047A5 (ru) | ||
JP2015510895A5 (ru) | ||
JP2013533883A5 (ru) | ||
RU2015143000A (ru) | N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств | |
RU2016115934A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения | |
EP3515889A1 (en) | Trpv4 antagonists | |
KR20160018745A (ko) | 4-알키닐이미다졸 유도체 및 그것을 유효 성분으로서 함유하는 의약 | |
RU2011147208A (ru) | 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ccr3 | |
JP2020508327A5 (ru) | ||
JP2013528619A5 (ru) | ||
JP2013543512A5 (ru) | ||
CA2586011C (en) | Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators | |
JP2014520108A5 (ru) |