RU2015143000A - N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2015143000A
RU2015143000A RU2015143000A RU2015143000A RU2015143000A RU 2015143000 A RU2015143000 A RU 2015143000A RU 2015143000 A RU2015143000 A RU 2015143000A RU 2015143000 A RU2015143000 A RU 2015143000A RU 2015143000 A RU2015143000 A RU 2015143000A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
phenyl
pyrazolo
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2015143000A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2671864C2 (ru
Inventor
Марк Назаре
Нис ХАЛЛАНН
Фридеманн ШМИДТ
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН
Тило Вайсс
Йоахим ЗААС
Карстен ШТРЮБИНГ
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2015143000A publication Critical patent/RU2015143000A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2671864C2 publication Critical patent/RU2671864C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (203)

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
в которой Ar выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O, S и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R16, (C1-C4)-алкил и -(C1-C4)-алкил-O-R17;
R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -C(O)-N(R6)-R7 и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-8-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R8 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, Het1, -(C1-C4)-алкил-Het1 и -(C1-C4)-алкилфенил, где фенил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50,
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R13 выбран из группы, включающей H, (C1-C4)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R14 и R16 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, фенил, -(C1-C4)-алкилфенил, Het2 и -(C1-C4)-алкил-Het2, где (C1-C8)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество
одинаковых или разных заместителей R50;
R15 выбран из группы, включающей (C1-C8)-алкил, фенил и Het3, где фенил и Het3 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R17 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R30 означает 3-12-членную моноциклическую или бициклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -N(R33)-R34, -CN и -C(O)-N(R35)-R36;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -(C1-C4)-алкил-CN, -C(O)-(C1-C4)-алкил, -CN, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил, -N(R40)-R41, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил и -C(O)-N(R42)-R43;
R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42 и R43 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых
гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
Het3 означает 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
2. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O, S и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R16 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или
содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -C(O)-N(R6)-R7 и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-8-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R8 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, Het1, -(C1-C4)-алкил-Het1 и -(C1-C4)-алкилфенил, где фенил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R13 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R14 и R16 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, фенил, -(C1-C4)-алкилфенил, Het2 и -(C1-C4)-алкил-Het2, где (C1-C8)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R15 выбран из группы, включающей фенил и Het3, где фенил и Het3 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R30 означает 3-12-членную моноциклическую или
бициклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -N(R33)-R34 и -CN;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -(C1-C4)-алкил-CN, -C(O)-(C1-C4)-алкил, -CN, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил, -N(R40)-R41, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил и -C(O)-N(R42)-R43;
R33, R34, R37, R38, R39, R40, R41, R42 и R43 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
Het3 означает 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других
заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
3. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar выбран из группы, включающей фенил и 5-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O, S и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R16 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и -O-(C1-C4)-алкил;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 атома кислорода
в качестве кольцевых гетероатомов и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R8 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
одна из групп R11 и R12 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил, и вторая из групп R11 и R12 выбрана из группы, включающей водород, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, Het1, -(C1-C4)-алкил-Het1 и -(C1-C4)-алкилфенил;
R13 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R14 и R16 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, фенил, -(C1-C4)-алкилфенил, Het2 и -(C1-C4)-алкил-Het2, где (C1-C8)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R15 означает фенил, который является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R30 означает 3-12-членную моноциклическую или бициклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил и -N(R33)-R34;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил
и -N(R40)-R41;
R33, R34, R37, R38, R39, R40 и R41 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
4. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0 и 1;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген и -O-(C1-C4)-алкил;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 атома кислорода в качестве кольцевых гетероатомов и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R8 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
одна из групп R11 и R12 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил, и вторая из групп R11 и R12 выбрана из группы, включающей водород, (C1-C4)-алкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил и -(C1-C4)-алкил-Het1;
R13 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R14 выбран из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил, фенил и Het2, где (C3-C7)-циклоалкил является незамещенным или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R30 означает 3-10-членную моноциклическую или бициклическую насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил и -N(R33)-R34;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил и -N(R40)-R41;
R33, R34, R37, R38, R39, R40 и R41 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
5. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0 и 1;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь и O;
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R30 означает 3-7-членную моноциклическую насыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -OH и =O;
R37, R38 и R39 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
6. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой Z означает непосредственную связь.
7. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой Z означает
O.
8. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой X означает N.
9. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой X означает CH.
10. Соединение формулы I по п. 1, которое выбрано из группы, включающей:
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-циано-5-метоксибензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-цианобензолсульфонамид,
2-Хлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-метоксибензолсульфонамид,
5-Хлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
этиловый эфир 4-{6-[4-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-фенил]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси}-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-[4-(3-Амино-4-пропокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-этокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-пропокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-этокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
2-Фтор-N-(4-{4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-5-метилбензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-(4-{4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-(4-{4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
2,5-Дихлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фтор-5-метилбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
5-Хлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Циклобутилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2,5-дифторбензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-(4-{4-[1-(3-метоксипропил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-{4-[4-(3-гидроксипропокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-{4-[4-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2-Фтор-N-(4-{4-[1-(2-фторэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-{4-[4-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-(4-{4-[1-(2-фторэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-изопропокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дихлорбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-изобутокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-изобутокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
2,5-Дихлор-N-{4-[3-метил-4-(пиперидин-3-илокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-{4-[3-метил-4-(пиперидин-3-илокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2-Фтор-5-метил-N-{4-[3-метил-4-(морфолин-2-илметокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(3-Аминометилоксетан-3-илметокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-этоксиметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фтор-5-метилбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-трифторметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
2-Фтор-N-{4-[4-(пиперидин-4-илокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метоксиметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(3-Аминопропокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,4,5-трифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-хлор-4,5-дифторбензолсульфонамид,
N-{4-[3-Амино-4-(2,2,2-трифторэтокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-циано-5-метилбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-трифторметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[3-Амино-4-(2-метоксиэтил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-циано-5-метилбензолсульфонамид,
2-Циано-5-метил-N-{4-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,4,5-трифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-цианобензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-хлор-3,5-дифторбензолсульфонамид,
2-Циано-N-{4-[4-(4-гидроксициклогексилокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-метоксибензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2,4-дифторбензолсульфонамид,
5-Хлор-2-циано-N-{4-[4-(4-гидроксициклогексилокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Циклопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2,5-дифторбензолсульфонамид,
5-Хлор-N-{4-[4-(1-циклопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Ацетилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Ацетилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Ацетилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-{4-[4-(6-гидроксипиридин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид, и
2-Фтор-N-{4-[4-(6-гидроксипиридин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-метилбензолсульфонамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Способ получения соединения формулы I по любому из пп. 1-10,
Figure 00000002
который включает взаимодействие соединения формулы II и соединения III с получением соединения формулы IV и необязательно превращение соединения формулы IV в соединение формулы I, где X, Z, R1-R3 и n в соединениях формул II, III и IV определены, как в соединении формулы I, или функциональные группы находятся в защищенной форме или в форме группы-предшественника, группа G1 в соединении формулы II означает галоген или сульфонилоксигруппу, группа G3 в соединениях формул II и IV означает водород или защитную группу, группа G4 в соединениях формул III и IV означает группу формулы Ar-S(O)2-NH-, в которой Ar определен, как в соединении формулы I, или функциональные группы находятся в защищенной форме или в форме группы-предшественника, или G4 означает аминогруппу, защищенную аминогруппу или группу-предшественник аминогруппы, и группа G5 в соединении формулы III означает триалкилстаннильную группу или группу бороновой кислоты, группу эфира бороновой кислоты или группу циклического эфира бороновой кислоты.
12. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в качестве ингибитора сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK) или для лечения дегенеративных нарушений суставов, дегенеративных изменений хряща, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, фиброза, воспалительных процессов, эпилепсии, боли, опухолей или инфарктов головного мозга.
15. Применение соединения формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 для приготовления лекарственного средства для ингибирования сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK) или для лечения дегенеративных нарушений суставов, дегенеративных изменений хряща, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, фиброза, воспалительных процессов, эпилепсии, боли, опухолей или инфарктов головного мозга.
RU2015143000A 2013-03-13 2014-03-12 N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств RU2671864C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13305283 2013-03-13
EP13305283.7 2013-03-13
PCT/EP2014/054770 WO2014140065A1 (en) 2013-03-13 2014-03-12 N-(4-(azaindazol-6-yl)-phenyl)-sulfonamides and their use as pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143000A true RU2015143000A (ru) 2017-04-20
RU2671864C2 RU2671864C2 (ru) 2018-11-07

Family

ID=48040124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143000A RU2671864C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-12 N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9718825B2 (ru)
EP (1) EP2970259B1 (ru)
JP (1) JP6404241B2 (ru)
KR (2) KR102219160B1 (ru)
CN (1) CN105189502B (ru)
AR (1) AR095279A1 (ru)
AU (1) AU2014230805B2 (ru)
BR (1) BR112015020287B1 (ru)
CA (2) CA2901534C (ru)
CY (1) CY1119151T1 (ru)
DK (1) DK2970259T3 (ru)
ES (1) ES2618213T3 (ru)
HR (1) HRP20170337T1 (ru)
HU (1) HUE031540T2 (ru)
IL (1) IL240178A (ru)
LT (1) LT2970259T (ru)
MX (1) MX363658B (ru)
PL (1) PL2970259T3 (ru)
PT (1) PT2970259T (ru)
RU (1) RU2671864C2 (ru)
SG (1) SG11201506093SA (ru)
SI (1) SI2970259T1 (ru)
TW (1) TWI629275B (ru)
WO (1) WO2014140065A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2992945A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Combination therapy using pdk1 and pi3k inhibitors
JOP20190053A1 (ar) * 2016-09-23 2019-03-21 Novartis Ag مركبات أزا إندازول للاستخدام في إصابات الأوتار و/ أو الرباط
SI3515894T1 (sl) * 2016-09-23 2021-08-31 Novartis Ag Spojina indazola za uporabo pri poškodbah tetive in/ali ligmenta
CN110337433B (zh) * 2016-12-07 2023-02-28 南京奥利墨斯医药科技有限公司 用于调节sgk活性的化合物和药物组合物及其方法
TWI782056B (zh) * 2017-07-14 2022-11-01 日商鹽野義製藥股份有限公司 具有ｍｇａｔ２抑制活性的縮合環衍生物
KR20200036004A (ko) 2017-08-01 2020-04-06 세라밴스 바이오파마 알앤디 아이피, 엘엘씨 Jak 키나아제 억제제로서 피라졸로 및 트리아졸로 비시클릭 화합물
WO2020060268A1 (ko) 2018-09-20 2020-03-26 한미약품 주식회사 상피세포 성장인자 수용체 돌연변이 저해 효과를 갖는 신규 융합 피리미딘 골격 설폰아마이드 유도체
WO2020154350A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Imidazo[1,5-a]pyridine, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine and imidazo[1,5-a]pyrazine as jak inhibitors
WO2020178316A1 (en) * 2019-03-05 2020-09-10 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - A.C.R.A.F. S.P.A. 5- or 7-azaindazoles as beta-lactamase inhibitors
US20220388964A1 (en) * 2019-04-12 2022-12-08 Hibercell, Inc. (aza)indazolyl-aryl sulfonamide and related compounds and their use in treating medical conditions
CN110379468B (zh) * 2019-07-17 2022-08-23 成都火石创造科技有限公司 一种改进的化学分子式切分方法
MX2023008219A (es) * 2021-01-13 2023-08-24 Thryv Therapeutics Inc Derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-il-sulfonamida para la inhibición de la serina/treonina proteina cinasa (sgk-1).
EP4147700A1 (en) 2021-09-08 2023-03-15 LQT Therapeutics Inc. N-(4-(azaindazol-6-yl)-phenyl)-sulfonamides for use in the treatment of sickle cell disease
WO2024011316A1 (en) * 2022-07-12 2024-01-18 Thryv Therapeutics Inc. Salts of n-[4-(4-[[2-(dimethylamino)ethyl]amino]-3-methyl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)-2-fluorophenyl]-2,5-difluorobenzenesulfonamide and crystalline forms thereof
WO2024015055A1 (en) * 2022-07-13 2024-01-18 Thryv Therapeutics Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl-sulfonamide derivatives for the inhibition of sgk-1 and treatment of cancer

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2824121A (en) 1954-11-04 1958-02-18 Kay Fries Chemicals Inc Process for preparation of oxy alkylidene compounds
US6921763B2 (en) * 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
ES2309206T3 (es) * 2001-10-02 2008-12-16 Smithkline Beecham Corporation Compuestos quimicos.
US7405220B2 (en) 2004-06-09 2008-07-29 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolopyrimidines
DE102004059781A1 (de) 2004-12-10 2006-06-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verwendung der Serum-/Glucocorticoid regulierten Kinase
PE20061119A1 (es) * 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
FR2889526B1 (fr) * 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
GB0606804D0 (en) * 2006-04-04 2006-05-17 Novartis Ag Organic Compounds
RU2009115784A (ru) * 2006-09-28 2010-11-10 Новартис АГ (CH) Производные пиразоло[1,5-а]пиримидина и их применение в медицине
DE102007002717A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
WO2010118367A2 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Antiviral pyrimidines
EP2464647B1 (en) * 2009-08-11 2016-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Azaindazoles as btk kinase modulators and use thereof
AU2011377409B2 (en) * 2011-09-19 2017-05-25 Sanofi N-[4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-phenyl]-sulfonamides and their use as pharmaceuticals
JP5827849B2 (ja) * 2011-09-20 2015-12-02 サノフイ Ｎ−［４−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−６−イル）−フェニル］−スルホンアミド及び薬剤としてのその使用

Also Published As

Publication number Publication date
HUE031540T2 (en) 2017-07-28
CA3111517A1 (en) 2014-09-18
AR095279A1 (es) 2015-09-30
PL2970259T3 (pl) 2017-06-30
JP2016514116A (ja) 2016-05-19
IL240178A (en) 2016-08-31
WO2014140065A1 (en) 2014-09-18
CN105189502B (zh) 2017-05-31
CY1119151T1 (el) 2018-02-14
ES2618213T3 (es) 2017-06-21
LT2970259T (lt) 2017-03-27
CA2901534C (en) 2021-04-27
US9718825B2 (en) 2017-08-01
RU2671864C2 (ru) 2018-11-07
AU2014230805A1 (en) 2015-09-24
IL240178A0 (en) 2015-09-24
SG11201506093SA (en) 2015-09-29
KR20210021127A (ko) 2021-02-24
EP2970259A1 (en) 2016-01-20
HRP20170337T1 (hr) 2017-04-21
PT2970259T (pt) 2017-03-10
BR112015020287B1 (pt) 2022-12-13
US20160024097A1 (en) 2016-01-28
AU2014230805B2 (en) 2018-02-15
MX363658B (es) 2019-03-28
SI2970259T1 (sl) 2017-05-31
KR102219160B1 (ko) 2021-02-23
JP6404241B2 (ja) 2018-10-10
CN105189502A (zh) 2015-12-23
TW201512194A (zh) 2015-04-01
BR112015020287A2 (pt) 2017-07-18
DK2970259T3 (en) 2017-03-20
MX2015011353A (es) 2015-12-16
CA2901534A1 (en) 2014-09-18
KR20150130443A (ko) 2015-11-23
EP2970259B1 (en) 2016-12-21
TWI629275B (zh) 2018-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143000A (ru) N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств
ES2661437T3 (es) Nuevos compuestos bicíclicos sustituidos como inhibidores de bromodominio
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
EP2842955B1 (en) Trk-inhibiting compound
ES2654393T3 (es) Sulfonamidas como moduladores de los canales de sodio
AU2011238616B2 (en) Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
ES2911449T3 (es) Dihidropirimidinoisoquinolinonas y sus composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la esclerosis múltiple
ES2155045T3 (es) Inhibicion de la quinasa raf utilizando ureas heterociclicas sustituidas con arilo y heteroarilo.
JP5055268B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼの新規な阻害剤としての置換されたアミノプロペニルピペリジンまたはモルホリン誘導体
AU2019301628A1 (en) Pyridine carboxamide compounds for inhibiting NaV1.8
JP2021531256A (ja) ＮａＶ１．８を阻害するピリダジン化合物
US11241430B2 (en) Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use
JP2019502688A (ja) 電位作動型ナトリウムチャネルにおいて選択的活性を有するジアミノ−アルキルアミノ結合アリールスルホンアミド化合物
EP3227270A2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
WO2010076034A1 (en) Toluidine sulfonamides and their use as-inhibitors
BR112020027064A2 (pt) derivados de quinazolina do tipo éter biarílico
CA2746790A1 (en) Toluidine sulfonamides and their use
CA3212699A1 (en) Methyl-substituted pyridine and pyridazine compounds, derivatives thereof, and methods of their use
TW201837028A (zh) 雙重magl及faah抑制劑
CN116789674B (zh) Nlrp3炎性小体抑制剂
JP5781942B2 (ja) ２，４−ピリミジンジアミン化合物を用いた炎症性障害の治療法
WO2019028059A1 (en) ANTICANCER COMPOUNDS / ANTI-FIBROSIS
EP2382190A1 (en) Toluidine sulfonamides and their use as-inhibitors