JP2013524777A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013524777A5 JP2013524777A5 JP2012557290A JP2012557290A JP2013524777A5 JP 2013524777 A5 JP2013524777 A5 JP 2013524777A5 JP 2012557290 A JP2012557290 A JP 2012557290A JP 2012557290 A JP2012557290 A JP 2012557290A JP 2013524777 A5 JP2013524777 A5 JP 2013524777A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- polypeptide
- nos
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 113
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 113
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 81
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 63
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 63
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 63
- 102000018748 Immunoconjugates Human genes 0.000 claims description 35
- 108010027440 Immunoconjugates Proteins 0.000 claims description 35
- 102100016530 CD37 Human genes 0.000 claims description 22
- 101700044364 CD37 Proteins 0.000 claims description 22
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 9
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims description 8
- 208000006557 Lymphoma, B-Cell, Marginal Zone Diseases 0.000 claims description 8
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims description 8
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 7
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 6
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims description 6
- -1 sulfo SMCC Chemical compound 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 4
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 claims description 4
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 4
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N Dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N Duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims description 4
- 206010026798 Mantle cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008691 Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 4
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008968 Lymphoma, Large-Cell, Anaplastic Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- UQVNRKBFAXNOGA-LWTNMJDUSA-N (6R,6aS,8E)-8-ethylidene-3-hydroxy-2,6-dimethoxy-6,6a,7,9-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one Chemical class CO[C@H]1NC2=CC(O)=C(OC)C=C2C(=O)N2C\C(=C\C)C[C@@H]12 UQVNRKBFAXNOGA-LWTNMJDUSA-N 0.000 claims description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N Calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010061232 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000282553 Macaca Species 0.000 claims description 2
- ZNALDVNNEBOGGN-UHFFFAOYSA-N N-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)propanamide Chemical compound CCC(=O)NN1C(=O)C=CC1=O ZNALDVNNEBOGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCTIVQHRJIAMKZ-UHFFFAOYSA-M Nc1cc(ccc1C([O-])=O)C(=O)CI Chemical compound Nc1cc(ccc1C([O-])=O)C(=O)CI YCTIVQHRJIAMKZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims description 2
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims description 2
- 206010047802 Waldenstrom's macroglobulinaemias Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000000638 mature B-cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 2
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003393 splenic Effects 0.000 claims description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 210000001565 ALC Anatomy 0.000 claims 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 claims 1
- NNPUPCNWEHWRPW-UHFFFAOYSA-M OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CCSSC1=CC=CC=N1 Chemical compound OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CCSSC1=CC=CC=N1 NNPUPCNWEHWRPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 description 11
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N Leptomycin Chemical class OC(=O)/C=C(C)/C[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](C)/C=C(\C)/C=C/C[C@@H](C)\C=C(/CC)\C=C\[C@@H]1OC(=O)C=C[C@@H]1C YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 201000007919 lymphoplasmacytic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
Description
ベクター及びこのようなポリヌクレオチド及びベクターを含む宿主細胞もまた本明細書において提供される。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる、CD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目2)
該抗体が又、アポトーシスを誘導することもできる、項目1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目3)
該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできる、項目1又は2記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目4)
下記:
(a)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、(g)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体と同じCD37エピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目5)
CD37に特異的に結合し、そして配列番号180のポリペプチドに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目6)
該抗体又はそのフラグメントが配列番号184のポリペプチドに結合しない、項目5記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目7)
CD37に特異的に結合し、そして配列番号184のポリペプチドに特異的に結合しない抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目8)
抗体又はその抗原結合フラグメントが下記:
(a)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、
(g)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体を競合的に阻害するCD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目9)
2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10664、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10665、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10666、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10667、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10668、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10669、及び、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10670よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目10)
抗体が下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含むCD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目11)
抗体が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも90%同一であるポリペプチド配列を含む項目10記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目12)
ポリペプチド配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも95%同一である項目11記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目13)
ポリペプチド配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも99%同一である項目12記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目14)
該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである項目1〜13の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目15)
該抗体又は抗体フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでCD37を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目16)
該抗体又は抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目17)
該抗体が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目18)
ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでCD37を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる、CD37に特異的に結合するヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目19)
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することもできる項目18記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目20)
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできる項目18又は項目19記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目21)
該抗体がヒトCD37又はマカクCD37に結合する項目1〜20の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目22)
完全長抗体である項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目23)
抗原結合フラグメントである項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目24)
該抗体又はその抗原結合フラグメントがFab、Fab’、F(ab’) 2 、Fd、単鎖Fv即ちscFv、ジスルフィド連結Fv、V−NARドメイン、IgNar、イントラボディー、IgGΔCH2、ミニボディー、F(ab') 3 、テトラボディー、トリア
ボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、DVD−Ig、Fcab、mAb 2 、(scFv) 2 、又はscFv−Fcを含む項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目25)
該ポリペプチドが下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択される配列を含むCD37に特異的に結合するポリペプチド。
(項目26)
該ポリペプチドが下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも90%同一である配列を含む項目25記載のポリペプチド。
(項目27)
配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも95%同一である項目26記載のポリペプチド。
(項目28)
配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも99%同一である項目27記載のポリペプチド。
(項目29)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドを生産する単離された細胞。
(項目30)
(a)項目29記載の細胞を培養すること;及び(b)該培養された細胞から抗体、その抗原結合フラグメント、又はポリペプチドを単離することを含む、項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドを作成する方法。
(項目31)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)は項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目32)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)はCD37に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)は切断不可能なリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目33)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)はCD37に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)はマイタンシノイドであり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目34)
該リンカーが切断不可能なリンカーである項目33記載のイムノコンジュゲート。
(項目35)
第2の(C)を更に含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目36)
第3の(C)を更に含む項目35記載のイムノコンジュゲート。
(項目37)
第4の(C)を更に含む項目36記載のイムノコンジュゲート。
(項目38)
2〜6個の(C)を含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目39)
3〜4個の(C)を含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目40)
該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、及びジカルボン酸系リンカーよりなる群から選択される項目31〜39の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目41)
該リンカーがN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエート(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエート(SPDB)又はN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);及びN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)よりなる群から選択される項目40記載のイムノコンジュゲート。
(項目42)
該リンカーがN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)である項目41記載のイムノコンジュゲート。
(項目43)
該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、及びレプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグよりなる群から選択される項目31〜32及び35〜42の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目44)
該細胞傷害剤がマイタンシノイドである項目43記載のイムノコンジュゲート。
(項目45)
該細胞傷害剤がN(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−マイタンシン(DM1)又はN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−マイタンシン(DM4)である項目44記載のイムノコンジュゲート。
(項目46)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、又は項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
(項目47)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3〜約4個有する項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
(項目48)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3.5個有する項目41記載の医薬組成物。
(項目49)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3.5±0.5個有する項目41記載の医薬組成物。
(項目50)
第2の抗癌剤を更に含む項目46〜49の何れか1項に記載の医薬組成物。
(項目51)
標識された項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、又は項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む診断試薬。
(項目52)
該標識が放射標識、蛍光団、発色団、画像化剤及び金属イオンよりなる群から選択される項目51記載の診断試薬。
(項目53)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物を含むキット。
(項目54)
対象に対して項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物に細胞を接触させることを含むCD37を発現する細胞の成育を阻害するための方法。
(項目55)
対象に対して項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物の治療有効量を癌を有する患者に投与することを含む該患者を治療するための方法。
(項目56)
対象に対して第2の抗癌剤を投与することを更に含む項目55記載の方法。
(項目57)
該第2の抗癌剤が化学療法剤である項目56記載の方法。
(項目58)
該癌がB細胞リンパ腫、NHL、前駆性B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫及び成熟B細胞新生物、B細胞慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、B細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、低悪性度、中悪性度及び高悪性度(FL)、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、MALT型辺縁帯B細胞リンパ腫、結節性辺縁帯B細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯B細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、及び未分化大細胞リンパ腫(ALCL)よりなる群から選択される項目55〜57の何れか1項に記載の方法。
(項目59)
配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも90%同一であるポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
(項目60)
該配列が配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも95%同一である項目59記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目61)
該配列が配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも99%同一である項目60記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目62)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも90%同一である配列を含む項目59〜61の何れか1項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目63)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも95%同一である配列を含む項目62記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目64)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも99%同一である配列を含む項目63記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目65)
項目59〜64の何れか1項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
(項目66)
項目65記載のベクターを含む宿主細胞。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる、CD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目2)
該抗体が又、アポトーシスを誘導することもできる、項目1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目3)
該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできる、項目1又は2記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目4)
下記:
(a)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、(g)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体と同じCD37エピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目5)
CD37に特異的に結合し、そして配列番号180のポリペプチドに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目6)
該抗体又はそのフラグメントが配列番号184のポリペプチドに結合しない、項目5記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目7)
CD37に特異的に結合し、そして配列番号184のポリペプチドに特異的に結合しない抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目8)
抗体又はその抗原結合フラグメントが下記:
(a)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、
(g)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体を競合的に阻害するCD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目9)
2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10664、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10665、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10666、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10667、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10668、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10669、及び、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10670よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目10)
抗体が下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含むCD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目11)
抗体が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも90%同一であるポリペプチド配列を含む項目10記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目12)
ポリペプチド配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも95%同一である項目11記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目13)
ポリペプチド配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも99%同一である項目12記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目14)
該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである項目1〜13の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目15)
該抗体又は抗体フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでCD37を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目16)
該抗体又は抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目17)
該抗体が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目18)
ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでCD37を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる、CD37に特異的に結合するヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目19)
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することもできる項目18記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目20)
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできる項目18又は項目19記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目21)
該抗体がヒトCD37又はマカクCD37に結合する項目1〜20の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目22)
完全長抗体である項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目23)
抗原結合フラグメントである項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目24)
該抗体又はその抗原結合フラグメントがFab、Fab’、F(ab’) 2 、Fd、単鎖Fv即ちscFv、ジスルフィド連結Fv、V−NARドメイン、IgNar、イントラボディー、IgGΔCH2、ミニボディー、F(ab') 3 、テトラボディー、トリア
ボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、DVD−Ig、Fcab、mAb 2 、(scFv) 2 、又はscFv−Fcを含む項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目25)
該ポリペプチドが下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択される配列を含むCD37に特異的に結合するポリペプチド。
(項目26)
該ポリペプチドが下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも90%同一である配列を含む項目25記載のポリペプチド。
(項目27)
配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも95%同一である項目26記載のポリペプチド。
(項目28)
配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも99%同一である項目27記載のポリペプチド。
(項目29)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドを生産する単離された細胞。
(項目30)
(a)項目29記載の細胞を培養すること;及び(b)該培養された細胞から抗体、その抗原結合フラグメント、又はポリペプチドを単離することを含む、項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドを作成する方法。
(項目31)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)は項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目32)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)はCD37に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)は切断不可能なリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目33)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)はCD37に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)はマイタンシノイドであり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目34)
該リンカーが切断不可能なリンカーである項目33記載のイムノコンジュゲート。
(項目35)
第2の(C)を更に含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目36)
第3の(C)を更に含む項目35記載のイムノコンジュゲート。
(項目37)
第4の(C)を更に含む項目36記載のイムノコンジュゲート。
(項目38)
2〜6個の(C)を含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目39)
3〜4個の(C)を含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目40)
該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、及びジカルボン酸系リンカーよりなる群から選択される項目31〜39の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目41)
該リンカーがN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエート(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエート(SPDB)又はN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);及びN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)よりなる群から選択される項目40記載のイムノコンジュゲート。
(項目42)
該リンカーがN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)である項目41記載のイムノコンジュゲート。
(項目43)
該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、及びレプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグよりなる群から選択される項目31〜32及び35〜42の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目44)
該細胞傷害剤がマイタンシノイドである項目43記載のイムノコンジュゲート。
(項目45)
該細胞傷害剤がN(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−マイタンシン(DM1)又はN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−マイタンシン(DM4)である項目44記載のイムノコンジュゲート。
(項目46)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、又は項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
(項目47)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3〜約4個有する項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
(項目48)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3.5個有する項目41記載の医薬組成物。
(項目49)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3.5±0.5個有する項目41記載の医薬組成物。
(項目50)
第2の抗癌剤を更に含む項目46〜49の何れか1項に記載の医薬組成物。
(項目51)
標識された項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、又は項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む診断試薬。
(項目52)
該標識が放射標識、蛍光団、発色団、画像化剤及び金属イオンよりなる群から選択される項目51記載の診断試薬。
(項目53)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物を含むキット。
(項目54)
対象に対して項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物に細胞を接触させることを含むCD37を発現する細胞の成育を阻害するための方法。
(項目55)
対象に対して項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物の治療有効量を癌を有する患者に投与することを含む該患者を治療するための方法。
(項目56)
対象に対して第2の抗癌剤を投与することを更に含む項目55記載の方法。
(項目57)
該第2の抗癌剤が化学療法剤である項目56記載の方法。
(項目58)
該癌がB細胞リンパ腫、NHL、前駆性B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫及び成熟B細胞新生物、B細胞慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、B細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、低悪性度、中悪性度及び高悪性度(FL)、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、MALT型辺縁帯B細胞リンパ腫、結節性辺縁帯B細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯B細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、及び未分化大細胞リンパ腫(ALCL)よりなる群から選択される項目55〜57の何れか1項に記載の方法。
(項目59)
配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも90%同一であるポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
(項目60)
該配列が配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも95%同一である項目59記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目61)
該配列が配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも99%同一である項目60記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目62)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも90%同一である配列を含む項目59〜61の何れか1項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目63)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも95%同一である配列を含む項目62記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目64)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも99%同一である配列を含む項目63記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目65)
項目59〜64の何れか1項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
(項目66)
項目65記載のベクターを含む宿主細胞。
ポリペプチドは本明細書に記載する個々の可変軽鎖又は可変重鎖の1つを含むことができる。抗体及びポリペプチドは又、可変軽鎖及び可変重鎖の両方を含むこともできる。ネズミ、キメラ、及びヒト化CD37−3、CD37−12、CD37−50、CD37−51、CD37−56又はCD37−57抗体の可変軽鎖及び可変重鎖を以下の表3及び4に示す。
Claims (23)
- 抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる、CD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできるか、または架橋剤の非存在下にインビトロでアポトーシスを誘導することもできる、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 下記:
(a)配列番号57のポリペプチド及び配列番号198のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(g)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、
(h)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体と同じCD37エピトープに特異的に結合するか、または該群から選択される抗体を競合的に阻害する、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 - CD37に特異的に結合し、配列番号180のポリペプチドにも特異的に結合し、かつ/または配列番号184のポリペプチドには結合しない、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10664、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10665、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10666、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10667、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10668、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10669、及び、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10670よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
- CD37に特異的に結合する該抗体又はその抗原結合フラグメントが下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 該抗体が下記:
(a)配列番号57及び配列番号198;
(b)配列番号55及び配列番号72;
(c)配列番号56及び配列番号73;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも90%、95%、99%または100%同一であるポリペプチド配列を含む、請求項6記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである請求項1〜7の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 該抗体がヒトCD37又はマカクCD37に結合する請求項1〜8の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 該抗体又はその抗原結合フラグメントが、完全長抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、単鎖Fv即ちscFv、ジスルフィド連結Fv、V−NARドメイン、IgNar、イントラボディー、IgGΔCH2、ミニボディー、F(ab')3、テトラボディー、トリアボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、DVD−Ig、Fcab、mAb2、(scFv)2、又はscFv−Fcを含む請求項1〜9の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを生産する単離された細胞。
- 式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)は請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。 - 2個、3個、4個、2個〜6個または3個〜4個の(C)を更に含む請求項12に記載のイムノコンジュゲート。
- 該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、ジカルボン酸系リンカー、N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエート(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエート(SPDB)又はN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);及びN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)よりなる群から選択される請求項12または13に記載のイムノコンジュゲート。
- 該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、レプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグ、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−マイタンシン(DM1)又はN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−マイタンシン(DM4)よりなる群から選択される請求項12〜14の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
- (A)が配列番号57のポリペプチド及び配列番号198のポリペプチドを含む抗体であり、(L)がSMCCであり、そして(C)がDM1である、請求項12に記載のイムノコンジュゲート。
- 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項12〜16の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
- イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3〜約4個有するか、又は(A)当たり(C)を平均で約3.5個有する、請求項12〜16の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
- 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、請求項12〜16の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は請求項17又は18に記載の医薬組成物を含むキット。
- 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項12〜16の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートに細胞を接触させることを含むCD37を発現する該細胞の成育を阻害するためのインビトロでの方法。
- 癌を治療するための、請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項12〜16の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む、組成物、あるいは癌を治療するための請求項17又は18に記載の医薬組成物。
- 該組成物が、第2の抗癌剤または化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項21記載の組成物または医薬組成物。
- 該癌がB細胞リンパ腫、NHL、前駆性B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫及び成熟B細胞新生物、B細胞慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、B細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、低悪性度、中悪性度及び高悪性度(FL)、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、MALT型辺縁帯B細胞リンパ腫、結節性辺縁帯B細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯B細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、白血病、リンパ腫及び未分化大細胞リンパ腫(ALCL)よりなる群から選択される請求項21または22に記載の組成物または医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31362810P | 2010-03-12 | 2010-03-12 | |
US61/313,628 | 2010-03-12 | ||
US32731410P | 2010-04-23 | 2010-04-23 | |
US61/327,314 | 2010-04-23 | ||
US41264410P | 2010-11-11 | 2010-11-11 | |
US61/412,644 | 2010-11-11 | ||
PCT/US2011/028172 WO2011112978A1 (en) | 2010-03-12 | 2011-03-11 | Cd37-binding molecules and immunoconjugates thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015019939A Division JP6133340B2 (ja) | 2010-03-12 | 2015-02-04 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013524777A JP2013524777A (ja) | 2013-06-20 |
JP2013524777A5 true JP2013524777A5 (ja) | 2013-08-15 |
JP5932672B2 JP5932672B2 (ja) | 2016-06-08 |
Family
ID=44563875
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012557290A Active JP5932672B2 (ja) | 2010-03-12 | 2011-03-11 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2015019939A Active JP6133340B2 (ja) | 2010-03-12 | 2015-02-04 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2016077196A Withdrawn JP2016127867A (ja) | 2010-03-12 | 2016-04-07 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2018093171A Withdrawn JP2018138053A (ja) | 2010-03-12 | 2018-05-14 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2020088800A Pending JP2020141693A (ja) | 2010-03-12 | 2020-05-21 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015019939A Active JP6133340B2 (ja) | 2010-03-12 | 2015-02-04 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2016077196A Withdrawn JP2016127867A (ja) | 2010-03-12 | 2016-04-07 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2018093171A Withdrawn JP2018138053A (ja) | 2010-03-12 | 2018-05-14 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
JP2020088800A Pending JP2020141693A (ja) | 2010-03-12 | 2020-05-21 | Cd37結合分子及びそのイムノコンジュゲート |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8765917B2 (ja) |
EP (2) | EP3620467A1 (ja) |
JP (5) | JP5932672B2 (ja) |
KR (2) | KR101644674B1 (ja) |
CN (2) | CN102971012B (ja) |
AR (1) | AR080513A1 (ja) |
AU (3) | AU2011226672B2 (ja) |
BR (1) | BR112012023010A8 (ja) |
CA (2) | CA3015111C (ja) |
CY (1) | CY1122091T1 (ja) |
DK (1) | DK2544719T3 (ja) |
ES (1) | ES2748347T3 (ja) |
HR (1) | HRP20191688T1 (ja) |
HU (1) | HUE046360T2 (ja) |
IL (2) | IL221682A (ja) |
LT (1) | LT2544719T (ja) |
MX (1) | MX338932B (ja) |
MY (2) | MY173839A (ja) |
NZ (2) | NZ602176A (ja) |
PL (1) | PL2544719T3 (ja) |
PT (1) | PT2544719T (ja) |
RS (1) | RS59389B1 (ja) |
RU (2) | RU2742743C2 (ja) |
SG (3) | SG10202001677QA (ja) |
SI (1) | SI2544719T1 (ja) |
TW (2) | TWI593424B (ja) |
WO (1) | WO2011112978A1 (ja) |
Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
KR20230003298A (ko) | 2008-04-30 | 2023-01-05 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
ES2442024T3 (es) | 2008-07-15 | 2014-02-07 | Academia Sinica | Matrices de glucano sobre portaobjetos de vidrio revestidos con aluminio de tipo PTFE y métodos relacionados |
US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
MX338932B (es) * | 2010-03-12 | 2016-05-06 | Immunogen Inc | Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados. |
WO2011130332A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
RU2588598C2 (ru) | 2011-02-01 | 2016-07-10 | Хуавэй Текнолоджиз Ко., Лтд. | Способ энергосбережения, устройство точки доступа и устройство станции |
UA116524C2 (uk) | 2011-03-29 | 2018-04-10 | Іммуноджен, Інк. | Спосіб одержання кон'югата антитіло-майтансиноїд |
MY171008A (en) | 2011-03-29 | 2019-09-23 | Immunogen Inc | Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process |
MX2013011385A (es) | 2011-04-01 | 2014-03-13 | Immunogen Inc | Moleculas de union a cd37 y sus inmunoconjugados. |
RU2658438C2 (ru) * | 2011-12-13 | 2018-06-21 | Нордик Нановектор Аса | Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37 |
AU2013203506B2 (en) * | 2012-02-24 | 2016-06-09 | Abbvie Stemcentrx Llc | Novel modulators and methods of use |
BR112014024487A2 (pt) * | 2012-03-30 | 2017-08-08 | Immunogen Inc | métodos para aumentar a eficácia da terapia baseada em cd37 |
US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
US9914956B2 (en) | 2012-08-18 | 2018-03-13 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
RU2661083C2 (ru) | 2012-10-04 | 2018-07-11 | Иммуноджен, Инк. | Использование пвдф-мембраны для очистки конъюгатов клеточно-связывающий агент - цитотоксический агент |
US9353150B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-05-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment |
CA2900955A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Met-binding agents and uses thereof |
US9168300B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | MET-binding agents and uses thereof |
EP3013365B1 (en) | 2013-06-26 | 2019-06-05 | Academia Sinica | Rm2 antigens and use thereof |
WO2014210564A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
WO2015017552A1 (en) * | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Agensys, Inc. | Antibody drug conjugates (adc) that bind to cd37 proteins |
CA2923579C (en) | 2013-09-06 | 2023-09-05 | Academia Sinica | Human inkt cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups |
CA2932477C (en) * | 2013-12-06 | 2023-10-10 | Baikang (Suzhou) Co., Ltd | Bioreversable promoieties for nitrogen-containing and hydroxyl-containing drugs |
AU2015206370A1 (en) | 2014-01-16 | 2016-07-07 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
CN106415244B (zh) | 2014-03-27 | 2020-04-24 | 中央研究院 | 反应性标记化合物及其用途 |
US20150343077A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-12-03 | Immunogen, Inc. | Anti-CD37 Immunoconjugate Dosing Regimens |
KR20230033737A (ko) | 2014-05-27 | 2023-03-08 | 아카데미아 시니카 | 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법 |
KR20220151036A (ko) | 2014-05-27 | 2022-11-11 | 아카데미아 시니카 | 항-cd20 글리코항체 및 이의 용도 |
EP3149037A4 (en) | 2014-05-27 | 2018-01-10 | Academia Sinica | Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof |
US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
KR102494193B1 (ko) | 2014-05-28 | 2023-01-31 | 아카데미아 시니카 | 항-tnf-알파 글리코항체 및 이의 용도 |
WO2016036861A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-10 | Immunogen, Inc. | Methods for formulating antibody drug conjugate compositions |
WO2016036804A1 (en) | 2014-09-03 | 2016-03-10 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic benzodiazepine derivatives |
TWI697493B (zh) | 2014-09-03 | 2020-07-01 | 美商免疫原公司 | 細胞毒性苯并二氮呯衍生物 |
WO2016040369A2 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Academia Sinica | HUMAN iNKT CELL ACTIVATION USING GLYCOLIPIDS |
JP2017536091A (ja) | 2014-10-02 | 2017-12-07 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | 多価メディトープ、メディトープ結合性抗体およびそれらの使用 |
CA2966932A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Immunogen, Inc. | Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates |
US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
US20170000900A1 (en) * | 2015-06-08 | 2017-01-05 | Immunogen, Inc. | Anti-cd37 immunoconjugate and anti-cd20 antibody combinations |
MD3313845T2 (ro) | 2015-06-29 | 2021-02-28 | Immunogen Inc | Conjugați cu anticorpi având cisteină modificată prin inginerie genetică |
MA42706A (fr) | 2015-08-28 | 2021-04-14 | Debiopharm Int Sa | Anticorps et dosages pour la détection de cd37 |
RS65120B1 (sr) | 2015-11-25 | 2024-02-29 | Immunogen Inc | Farmaceutske formulacije i postupci za njihovu upotrebu |
CN107405408B (zh) * | 2015-12-21 | 2021-07-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种抗体药物偶联物的制备方法 |
EP3411077A1 (en) | 2016-02-05 | 2018-12-12 | ImmunoGen, Inc. | Efficient process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates |
JP2019515876A (ja) | 2016-03-08 | 2019-06-13 | アカデミア シニカAcademia Sinica | N−グリカンおよびそのアレイのモジュール合成のための方法 |
WO2017197045A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Movassaghi Mohammad | Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs |
JP7213549B2 (ja) | 2016-08-22 | 2023-01-27 | シーエイチオー ファーマ インコーポレイテッド | 抗体、結合性断片、および使用の方法 |
US11278629B2 (en) | 2016-11-02 | 2022-03-22 | Debiopharm International, S.A. | Methods for improving anti-CD37 immunoconjugate therapy |
CA3044391A1 (en) | 2016-11-23 | 2018-05-31 | Immunogen, Inc. | Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives |
CN116785450A (zh) | 2017-02-28 | 2023-09-22 | 伊缪诺金公司 | 具有自分解肽接头的类美登素衍生物和其缀合物 |
CN110461363B (zh) * | 2017-03-16 | 2024-04-02 | 综合医院公司 | 靶向cd37的嵌合抗原受体 |
MX2019011520A (es) | 2017-03-31 | 2020-08-03 | Genmab Holding B V | Anticuerpos anti antigeno leucocito 37 (cd37) biespecificos, anticuerpos anti antigeno leucocito 37 (cd37) monoclonales y metodos de uso de los mismos. |
TW201839001A (zh) | 2017-04-20 | 2018-11-01 | 美商伊繆諾金公司 | 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物 |
US11932650B2 (en) | 2017-05-11 | 2024-03-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis |
US10640508B2 (en) | 2017-10-13 | 2020-05-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers |
WO2019133652A1 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Immunogen, Inc. | Benzodiazepine derivatives |
MA51666A (fr) | 2018-01-24 | 2020-12-02 | Genmab Bv | Variants polypeptidiques et leurs utilisations |
WO2019211472A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Genmab B.V. | Antibody variant combinations and uses thereof |
JP2021525735A (ja) | 2018-05-30 | 2021-09-27 | デビオファーム インターナショナル, エス. アー. | 抗cd37免疫コンジュゲート投薬レジメン |
MA52951A (fr) | 2018-06-22 | 2021-04-28 | Genmab Holding B V | Anticorps anti-cd37 et anticorps anti-cd20, compositions et méthodes d'utilisation de ceux-ci |
SG11202012713RA (en) | 2018-06-22 | 2021-01-28 | Genmab As | Method for producing a controlled mixture of two or more different antibodies |
CN113365698A (zh) | 2018-10-04 | 2021-09-07 | 健玛保控股有限公司 | 包含双特异性抗cd37抗体的药物组合物 |
FI3958977T3 (fi) | 2019-04-26 | 2023-12-12 | Immunogen Inc | Kamptotesiinijohdannaisia |
WO2020247054A1 (en) | 2019-06-05 | 2020-12-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof |
WO2021089850A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Genmab B.V. | Antibody variant combinations and uses thereof |
EP4107529A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Genmab B.V. | Methods for the quantification of glycoproteins |
WO2023198884A1 (en) | 2022-04-14 | 2023-10-19 | Debiopharm Research & Manufacturing S.A. | Ligand-drug-conjugates with improved pharmacokinetic and drug release properties |
Family Cites Families (138)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3720760A (en) | 1968-09-06 | 1973-03-13 | Pharmacia Ab | Method for determining the presence of reagin-immunoglobulins(reagin-ig)directed against certain allergens,in aqueous samples |
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
US4563304A (en) | 1981-02-27 | 1986-01-07 | Pharmacia Fine Chemicals Ab | Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
US4588585A (en) | 1982-10-19 | 1986-05-13 | Cetus Corporation | Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5681718A (en) | 1986-03-14 | 1997-10-28 | Celltech Limited | Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
FI102355B1 (fi) * | 1988-02-11 | 1998-11-30 | Bristol Myers Squibb Co | Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US6344321B1 (en) | 1990-06-11 | 2002-02-05 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleic acid ligands which bind to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) or its receptor c-met |
US5683867A (en) | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
US5496938A (en) | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
US5705337A (en) | 1990-06-11 | 1998-01-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
EP0564531B1 (en) | 1990-12-03 | 1998-03-25 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
US5840867A (en) | 1991-02-21 | 1998-11-24 | Gilead Sciences, Inc. | Aptamer analogs specific for biomolecules |
US5582981A (en) | 1991-08-14 | 1996-12-10 | Gilead Sciences, Inc. | Method for identifying an oligonucleotide aptamer specific for a target |
ES2227512T3 (es) | 1991-12-02 | 2005-04-01 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago. |
CA2076465C (en) | 1992-03-25 | 2002-11-26 | Ravi V. J. Chari | Cell binding agent conjugates of analogues and derivatives of cc-1065 |
US5756291A (en) | 1992-08-21 | 1998-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Aptamers specific for biomolecules and methods of making |
US5595756A (en) | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
US5977316A (en) | 1995-01-17 | 1999-11-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Monoclonal antibody 1A7 and related polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
WO1997008320A1 (en) | 1995-08-18 | 1997-03-06 | Morphosys Gesellschaft Für Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
US6706484B1 (en) | 1995-08-18 | 2004-03-16 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptide libraries |
US20030054360A1 (en) | 1999-01-19 | 2003-03-20 | Larry Gold | Method and apparatus for the automated generation of nucleic acid ligands |
ES2353268T3 (es) | 1999-07-02 | 2011-02-28 | Morphosys Ag | Generacion de elementos de union especifica que se unen a (poli)peptidos codificados por fragmentos de adn genomico o est. |
EP2266607A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-04-20 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
US7303749B1 (en) | 1999-10-01 | 2007-12-04 | Immunogen Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
KR20030031957A (ko) | 2000-07-12 | 2003-04-23 | 아이덱 파마슈티칼즈 코포레이션 | B 세포 고갈 항체 및 면역 조절 항체 관련 적용의 조합을이용한 b 세포 악성종양의 치료 |
US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
AU9630501A (en) | 2000-09-26 | 2002-04-08 | Univ Duke | Rna aptamers and methods for identifying the same |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7829084B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
AU2002243718B2 (en) * | 2001-01-31 | 2007-12-06 | Biogen Idec Inc. | Use of immunoregulatory antibodies in the treatment of neoplastic disorders |
PL373835A1 (en) | 2001-01-31 | 2005-09-19 | Biogen Idec Inc. | Use of cd23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders |
US20030103971A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-06-05 | Kandasamy Hariharan | Immunoregulatory antibodies and uses thereof |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
WO2002102854A2 (en) * | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Morphosys Ag | Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof |
JP2005524386A (ja) | 2001-11-08 | 2005-08-18 | ▲養▼生堂有限公司 | 抗e型肝炎ウイルスモノクローナル抗体、又は結合性を有するそのフラグメント、及びそれらの使用 |
EP2022799A2 (en) | 2001-11-16 | 2009-02-11 | Biogen Idec Inc. | Polycistronic expression of antibodies |
US6716821B2 (en) | 2001-12-21 | 2004-04-06 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same |
EP1481090A4 (en) | 2002-02-15 | 2006-08-09 | Somalogic Inc | METHOD AND REAGENTS FOR DETECTING BINDING OF TARGET MOLECULES BY NUCLEIC ACID ELECTRODES |
GB0216648D0 (en) | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Lonza Biologics Plc | Method of expressing recombinant protein in CHO cells |
AU2003283599C1 (en) * | 2002-11-15 | 2009-06-25 | Immunomedics, Inc. | Use of multi-specific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics |
US20050124565A1 (en) | 2002-11-21 | 2005-06-09 | Diener John L. | Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics |
AU2003288467A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage |
US7534427B2 (en) | 2002-12-31 | 2009-05-19 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins |
EP1620544B1 (en) | 2003-04-17 | 2018-09-19 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
KR101412271B1 (ko) | 2003-05-09 | 2014-06-25 | 듀크 유니버시티 | Cd20-특이적 항체 및 이를 이용한 방법 |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
US7754209B2 (en) | 2003-07-26 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals | Binding constructs and methods for use thereof |
WO2005024042A2 (en) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | The Regents Of The University Of California | Aptamers and methods for their in vitro selection and uses thereof |
EP1725585A2 (en) | 2004-03-10 | 2006-11-29 | Lonza Ltd | Method for producing antibodies |
FR2867784B1 (fr) | 2004-03-17 | 2006-06-09 | Commissariat Energie Atomique | Aptameres selectionnes a partir de cellules vivantes tumorales et leurs applications |
US20050239134A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-10-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combinatorial selection of phosphorothioate single-stranded DNA aptamers for TGF-beta-1 protein |
US7241598B2 (en) | 2004-06-29 | 2007-07-10 | The Chinese University Of Hong Kong | Frame-shifting PCR for germline immunoglobulin genes retrieval and antibody engineering |
WO2006085961A2 (en) | 2004-06-30 | 2006-08-17 | Centocor, Inc. | Anti-mcp-1 antibodies, compositions, methods and uses |
US20080312425A1 (en) | 2004-08-30 | 2008-12-18 | Lonza Biologics Plc. | Ion Exchange Chromatography and Purification of Antibodies |
ES2408704T3 (es) | 2005-01-05 | 2013-06-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Moléculas de unión a Cripto |
BRPI0607490A2 (pt) | 2005-02-10 | 2009-09-08 | Baylor Res Inst | anticorpos monoclonais antiinterferon alfa e métodos para uso |
US8318906B2 (en) | 2005-04-15 | 2012-11-27 | The Regents Of The University Of California | EMP2 antibodies and their therapeutic uses |
WO2006117910A1 (ja) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗血小板膜糖蛋白質ⅵモノクローナル抗体 |
US7601335B2 (en) | 2005-05-20 | 2009-10-13 | Genentech, Inc. | Pretreatment of a biological sample from an autoimmune disease subject |
WO2006133450A2 (en) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Duke University | Anti-cd19 antibody therapy for the transplantation |
SI1912675T1 (sl) | 2005-07-25 | 2014-07-31 | Emergent Product Development Seattle, Llc | zmanjšanje števila celic B z uporabo molekul, ki se specifično vežejo na CD37 in CD20 |
US20080279850A1 (en) | 2005-07-25 | 2008-11-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules |
US20070213292A1 (en) | 2005-08-10 | 2007-09-13 | The Rockefeller University | Chemically modified oligonucleotides for use in modulating micro RNA and uses thereof |
EP1806365A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Antibody molecules specific for fibroblast activation protein and immunoconjugates containing them |
WO2007140371A2 (en) | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
MX363905B (es) | 2006-06-12 | 2019-04-08 | Aptevo Res & Development Llc | Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora. |
WO2008019061A2 (en) | 2006-08-03 | 2008-02-14 | Vaccinex, Inc. | Anti-il-6 monoclonal antibodies and uses thereof |
US7846434B2 (en) | 2006-10-24 | 2010-12-07 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Materials and methods for improved immunoglycoproteins |
AU2007308983B2 (en) | 2006-10-24 | 2012-12-06 | Emergent Product Development Seattle, Llc | A method for increasing antibody-dependent cytotoxicity with castanospermine |
US7691980B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-04-06 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers |
JP2010524851A (ja) * | 2007-04-03 | 2010-07-22 | マイクロメット アーゲー | 種間特異的結合ドメイン |
AU2008287195A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-02-19 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Binding peptides having a C-terminally disposed specific binding domain |
PE20090499A1 (es) * | 2007-08-09 | 2009-05-18 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-cd37 |
GB2454915B (en) | 2007-11-23 | 2012-02-15 | Schlumberger Holdings | Spooling apparatus for well intervention system |
WO2009085575A2 (en) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Spring Bioscience Corporation | Calibrator quality control cell device for immunohistochemistry assay and methods of use thereof |
EP2242762B1 (en) | 2008-01-18 | 2015-12-16 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced purification of antibodies and antibody fragments by apatite chromatography |
EP2132228B1 (en) * | 2008-04-11 | 2011-06-22 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
US7740844B2 (en) | 2008-04-29 | 2010-06-22 | Taiwan Liposome Co. Ltd | Anti-VEGF monoclonal antibody |
EP2276506A4 (en) | 2008-04-30 | 2014-05-07 | Immunogen Inc | EFFICIENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC BINDER |
KR20230003298A (ko) | 2008-04-30 | 2023-01-05 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
WO2010008726A1 (en) | 2008-06-16 | 2010-01-21 | Immunogen Inc. | Novel synergistic effects |
JP6067222B2 (ja) | 2008-07-15 | 2017-01-25 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | アントラサイクリン誘導体コンジュゲート、その調製方法及び抗腫瘍化合物としてのその用途 |
WO2010057047A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Trubion Pharmaceutics, Inc. | Cd37 immunotherapeutic combination therapies and uses thereof |
EP2419447B1 (en) * | 2009-04-17 | 2017-08-23 | Immunas Pharma, Inc. | Antibodies that specifically bind to a beta oligomers and use thereof |
CN102596922A (zh) | 2009-10-06 | 2012-07-18 | 免疫基因公司 | 有效的缀合物和亲水性连接体 |
SI2519543T1 (sl) | 2009-12-29 | 2016-08-31 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Beljakovine, ki se vežejo s heterodimeri in njihova uporaba |
US9175086B2 (en) | 2010-02-10 | 2015-11-03 | Immunogen, Inc. | CD20 antibodies and uses thereof |
AU2011215900A1 (en) | 2010-02-10 | 2012-07-26 | Immunogen, Inc. | CD20 antibodies and uses thereof |
MX338932B (es) | 2010-03-12 | 2016-05-06 | Immunogen Inc | Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados. |
KR20130108069A (ko) | 2010-04-15 | 2013-10-02 | 알퍼 바이오테크, 엘엘씨 | Her2 항원에 대한 모노클로날 항체 및 그를 위한 용도 |
UA116524C2 (uk) | 2011-03-29 | 2018-04-10 | Іммуноджен, Інк. | Спосіб одержання кон'югата антитіло-майтансиноїд |
MX2013011385A (es) | 2011-04-01 | 2014-03-13 | Immunogen Inc | Moleculas de union a cd37 y sus inmunoconjugados. |
US20130058947A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Stem Centrx, Inc | Novel Modulators and Methods of Use |
RU2658438C2 (ru) | 2011-12-13 | 2018-06-21 | Нордик Нановектор Аса | Химерное терапевтическое антитело нн1 против cd-37 |
BR112014024487A2 (pt) | 2012-03-30 | 2017-08-08 | Immunogen Inc | métodos para aumentar a eficácia da terapia baseada em cd37 |
US20130309224A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of cd37 antibodies with rituximab |
US20140120083A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators |
EP4035689A1 (en) | 2012-12-13 | 2022-08-03 | Immunomedics Inc. | Dosages of immunoconjugates of antibodies and sn-38 for improved efficacy and decreased toxicity |
WO2014143807A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Stromatt Scott | Anti-cd37 antibody and bcr pathway antagonist combination therapy for treatment of b-cell malignancies and disorders |
WO2014197411A1 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions and methods for treating cancer |
KR102033819B1 (ko) | 2013-06-07 | 2019-10-17 | 노르딕 나노벡터 에이에스에이 | 상향조절 항원 발현 방법 |
EP3043774B1 (en) | 2013-09-11 | 2020-11-04 | Eagle Biologics, Inc. | Liquid protein formulations containing ionic liquids |
MX2016005801A (es) | 2013-11-07 | 2016-11-29 | Ono Pharmaceutical Co | Terapia de combinacion de un anticuerpo anti cd20 con un inhibidor de btk. |
WO2015116729A2 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Anti-cd37 antibody and anti-cd20 antibody combination therapy for treatment of b-cell malignancies and disorders |
US20150343077A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-12-03 | Immunogen, Inc. | Anti-CD37 Immunoconjugate Dosing Regimens |
US20170000900A1 (en) | 2015-06-08 | 2017-01-05 | Immunogen, Inc. | Anti-cd37 immunoconjugate and anti-cd20 antibody combinations |
MA42706A (fr) | 2015-08-28 | 2021-04-14 | Debiopharm Int Sa | Anticorps et dosages pour la détection de cd37 |
US11278629B2 (en) | 2016-11-02 | 2022-03-22 | Debiopharm International, S.A. | Methods for improving anti-CD37 immunoconjugate therapy |
JP2021525735A (ja) | 2018-05-30 | 2021-09-27 | デビオファーム インターナショナル, エス. アー. | 抗cd37免疫コンジュゲート投薬レジメン |
-
2011
- 2011-03-11 MX MX2012010514A patent/MX338932B/es active IP Right Grant
- 2011-03-11 KR KR1020127026626A patent/KR101644674B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 SG SG10202001677QA patent/SG10202001677QA/en unknown
- 2011-03-11 RU RU2017102767A patent/RU2742743C2/ru active
- 2011-03-11 LT LT11754195T patent/LT2544719T/lt unknown
- 2011-03-11 HU HUE11754195A patent/HUE046360T2/hu unknown
- 2011-03-11 WO PCT/US2011/028172 patent/WO2011112978A1/en active Application Filing
- 2011-03-11 DK DK11754195.3T patent/DK2544719T3/da active
- 2011-03-11 SG SG10201501803YA patent/SG10201501803YA/en unknown
- 2011-03-11 CN CN201180013661.2A patent/CN102971012B/zh active Active
- 2011-03-11 JP JP2012557290A patent/JP5932672B2/ja active Active
- 2011-03-11 MY MYPI2012003986A patent/MY173839A/en unknown
- 2011-03-11 EP EP19183557.8A patent/EP3620467A1/en active Pending
- 2011-03-11 SG SG2012064168A patent/SG183542A1/en unknown
- 2011-03-11 AU AU2011226672A patent/AU2011226672B2/en active Active
- 2011-03-11 ES ES11754195T patent/ES2748347T3/es active Active
- 2011-03-11 SI SI201131793T patent/SI2544719T1/sl unknown
- 2011-03-11 MY MYPI2016001588A patent/MY177062A/en unknown
- 2011-03-11 RS RSP20191291 patent/RS59389B1/sr unknown
- 2011-03-11 KR KR1020157000870A patent/KR101764572B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 BR BR112012023010A patent/BR112012023010A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-03-11 NZ NZ602176A patent/NZ602176A/en unknown
- 2011-03-11 NZ NZ703481A patent/NZ703481A/en unknown
- 2011-03-11 CN CN201610192186.4A patent/CN106046159B/zh active Active
- 2011-03-11 PL PL11754195T patent/PL2544719T3/pl unknown
- 2011-03-11 CA CA3015111A patent/CA3015111C/en active Active
- 2011-03-11 CA CA2792618A patent/CA2792618C/en active Active
- 2011-03-11 RU RU2012139045A patent/RU2610662C9/ru active
- 2011-03-11 US US13/045,693 patent/US8765917B2/en active Active
- 2011-03-11 PT PT117541953T patent/PT2544719T/pt unknown
- 2011-03-11 AR ARP110100793A patent/AR080513A1/es active IP Right Grant
- 2011-03-11 EP EP11754195.3A patent/EP2544719B1/en active Active
- 2011-03-14 TW TW100108576A patent/TWI593424B/zh active
- 2011-03-14 TW TW104139178A patent/TWI638662B/zh active
-
2012
- 2012-08-29 IL IL221682A patent/IL221682A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-12 US US13/796,768 patent/US9346887B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-04 JP JP2015019939A patent/JP6133340B2/ja active Active
- 2015-10-22 AU AU2015246118A patent/AU2015246118B2/en active Active
-
2016
- 2016-04-07 JP JP2016077196A patent/JP2016127867A/ja not_active Withdrawn
- 2016-04-15 US US15/130,667 patent/US10202460B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-21 IL IL252398A patent/IL252398B/en active IP Right Grant
- 2017-10-17 AU AU2017248441A patent/AU2017248441A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-14 JP JP2018093171A patent/JP2018138053A/ja not_active Withdrawn
- 2018-12-17 US US16/221,747 patent/US11466095B2/en active Active
-
2019
- 2019-09-18 HR HRP20191688TT patent/HRP20191688T1/hr unknown
- 2019-10-02 CY CY20191101025T patent/CY1122091T1/el unknown
-
2020
- 2020-05-21 JP JP2020088800A patent/JP2020141693A/ja active Pending
-
2022
- 2022-10-07 US US17/938,886 patent/US20230287137A1/en active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013524777A5 (ja) | ||
JP7064629B2 (ja) | 抗cdh6抗体及び抗cdh6抗体-薬物コンジュゲート | |
JP7222024B2 (ja) | 上皮増殖因子受容体変異体iiiおよびcd3の単一および二重特異性抗体およびそれらの使用 | |
JP5828901B2 (ja) | 新規egfr結合分子およびその免疫抱合体 | |
RU2012135395A (ru) | Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование | |
JP2013524773A5 (ja) | ||
CN110997721A (zh) | Bcma单克隆抗体-药物缀合物 | |
JP5828902B2 (ja) | 非拮抗性egfr結合分子およびその免疫複合体 | |
RU2017102767A (ru) | Связывающие молекулы cd37 и иммуноконъюгаты | |
JP2021516960A (ja) | Cd73を標的とする抗体および抗体−薬物複合体、その製造方法と使用 | |
CN111183156A (zh) | 用于用抗cd19/cd20免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法 | |
JP7202185B2 (ja) | 抗cd3抗体及び該抗体を含む分子 | |
JP2018534933A5 (ja) | ||
RU2020124944A (ru) | Антитела против egfr и конъюгаты антитело-лекарственное средство | |
RU2011115117A (ru) | Нацеленные средства связывания, направленные на dll4, и их применение | |
JP2017522871A5 (ja) | ||
US20210380680A1 (en) | Anti-claudin antibodies and uses thereof | |
CN102046659A (zh) | 抗-flt3抗体 | |
JP2013519375A5 (ja) | ||
JP7337824B2 (ja) | 抗cd33および抗cd7併用療法 | |
CN101516394A (zh) | 制备抗耐药性抗原的活性抗体的方法、所述方法获得的抗体及其用途 | |
JP2022507485A (ja) | Cd38抗体とicam1抗体およびそれらの使用 | |
CN116390772A (zh) | 新型美登素类似物作为adc有效载荷及其在癌症治疗中的用途 | |
JP2022523155A (ja) | 肺がんを処置するための抗ceacam5イムノコンジュゲートの使用 | |
CA3231632A1 (en) | Antibody-drug conjugate for use in methods of treating chemotherapy-resistant cancer |