JP2013524777A5 - - Google Patents

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ベクター及びこのようなポリヌクレオチド及びベクターを含む宿主細胞もまた本明細書において提供される。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる、CD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目2)
該抗体が又、アポトーシスを誘導することもできる、項目1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目3)
該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできる、項目1又は2記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目4)
下記:
(a)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、(g)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体と同じCD37エピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目5)
CD37に特異的に結合し、そして配列番号180のポリペプチドに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目6)
該抗体又はそのフラグメントが配列番号184のポリペプチドに結合しない、項目5記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目7)
CD37に特異的に結合し、そして配列番号184のポリペプチドに特異的に結合しない抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目8)
抗体又はその抗原結合フラグメントが下記:
(a)配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
(b)配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
(c)配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
(d)配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
(e)配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
(f)配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、
(g)配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
よりなる群から選択される抗体を競合的に阻害するCD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目9)
2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10664、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10665、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10666、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10667、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10668、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10669、及び、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10670よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目10)
抗体が下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含むCD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目11)
抗体が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも90%同一であるポリペプチド配列を含む項目10記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目12)
ポリペプチド配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも95%同一である項目11記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目13)
ポリペプチド配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも99%同一である項目12記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目14)
該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである項目1〜13の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目15)
該抗体又は抗体フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでCD37を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目16)
該抗体又は抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目17)
該抗体が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することができる項目4〜14の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目18)
ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが架橋剤の非存在下にインビトロでCD37を発現する細胞のアポトーシスを誘導することができる、CD37に特異的に結合するヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目19)
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することもできる項目18記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目20)
該ヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメントが又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできる項目18又は項目19記載のヒト又はヒト化抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目21)
該抗体がヒトCD37又はマカクCD37に結合する項目1〜20の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目22)
完全長抗体である項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目23)
抗原結合フラグメントである項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目24)
該抗体又はその抗原結合フラグメントがFab、Fab’、F(ab’) 、Fd、単鎖Fv即ちscFv、ジスルフィド連結Fv、V−NARドメイン、IgNar、イントラボディー、IgGΔCH2、ミニボディー、F(ab') 、テトラボディー、トリア
ボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、DVD−Ig、Fcab、mAb 、(scFv) 、又はscFv−Fcを含む項目1〜21の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
(項目25)
該ポリペプチドが下記:
(a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
(b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
(c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
(d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
(e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
(f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
(g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
(h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
(i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
(j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
(k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
(l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
よりなる群から選択される配列を含むCD37に特異的に結合するポリペプチド。
(項目26)
該ポリペプチドが下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも90%同一である配列を含む項目25記載のポリペプチド。
(項目27)
配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも95%同一である項目26記載のポリペプチド。
(項目28)
配列が下記:
(a)配列番号55及び配列番号72;
(b)配列番号56及び配列番号73;
(c)配列番号57及び配列番号74;
(d)配列番号58及び配列番号74;
(e)配列番号59及び配列番号75;
(f)配列番号60及び配列番号76;
(g)配列番号61及び配列番号77;
(h)配列番号62及び配列番号78;
(i)配列番号63及び配列番号79;
(j)配列番号64及び配列番号80;
(k)配列番号65及び配列番号81;
(l)配列番号66及び配列番号82;
(m)配列番号67及び配列番号83;
(n)配列番号68及び配列番号84;
(o)配列番号69及び配列番号85;
(p)配列番号70及び配列番号86;及び
(q)配列番号71及び配列番号87;
よりなる群から選択される配列に少なくとも99%同一である項目27記載のポリペプチド。
(項目29)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドを生産する単離された細胞。
(項目30)
(a)項目29記載の細胞を培養すること;及び(b)該培養された細胞から抗体、その抗原結合フラグメント、又はポリペプチドを単離することを含む、項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドを作成する方法。
(項目31)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)は項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又は抗原結合フラグメント又は項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチドであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目32)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)はCD37に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)は切断不可能なリンカーであり;そして、
(C)は細胞傷害剤であり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目33)
式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
(A)はCD37に特異的に結合する抗体又は抗原結合フラグメントであり;
(L)はリンカーであり;そして、
(C)はマイタンシノイドであり;そして、
ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
(項目34)
該リンカーが切断不可能なリンカーである項目33記載のイムノコンジュゲート。
(項目35)
第2の(C)を更に含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目36)
第3の(C)を更に含む項目35記載のイムノコンジュゲート。
(項目37)
第4の(C)を更に含む項目36記載のイムノコンジュゲート。
(項目38)
2〜6個の(C)を含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目39)
3〜4個の(C)を含む項目31〜34の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目40)
該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、及びジカルボン酸系リンカーよりなる群から選択される項目31〜39の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目41)
該リンカーがN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエート(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエート(SPDB)又はN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);及びN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)よりなる群から選択される項目40記載のイムノコンジュゲート。
(項目42)
該リンカーがN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)である項目41記載のイムノコンジュゲート。
(項目43)
該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、及びレプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグよりなる群から選択される項目31〜32及び35〜42の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
(項目44)
該細胞傷害剤がマイタンシノイドである項目43記載のイムノコンジュゲート。
(項目45)
該細胞傷害剤がN(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−マイタンシン(DM1)又はN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−マイタンシン(DM4)である項目44記載のイムノコンジュゲート。
(項目46)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、又は項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
(項目47)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3〜約4個有する項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
(項目48)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3.5個有する項目41記載の医薬組成物。
(項目49)
イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3.5±0.5個有する項目41記載の医薬組成物。
(項目50)
第2の抗癌剤を更に含む項目46〜49の何れか1項に記載の医薬組成物。
(項目51)
標識された項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、又は項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む診断試薬。
(項目52)
該標識が放射標識、蛍光団、発色団、画像化剤及び金属イオンよりなる群から選択される項目51記載の診断試薬。
(項目53)
項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物を含むキット。
(項目54)
対象に対して項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物に細胞を接触させることを含むCD37を発現する細胞の成育を阻害するための方法。
(項目55)
対象に対して項目1〜24の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、項目25〜28の何れか1項に記載のポリペプチド、項目31〜45の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は項目46〜50の何れか1項に記載の医薬組成物の治療有効量を癌を有する患者に投与することを含む該患者を治療するための方法。
(項目56)
対象に対して第2の抗癌剤を投与することを更に含む項目55記載の方法。
(項目57)
該第2の抗癌剤が化学療法剤である項目56記載の方法。
(項目58)
該癌がB細胞リンパ腫、NHL、前駆性B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫及び成熟B細胞新生物、B細胞慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、B細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、低悪性度、中悪性度及び高悪性度(FL)、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、MALT型辺縁帯B細胞リンパ腫、結節性辺縁帯B細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯B細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、及び未分化大細胞リンパ腫(ALCL)よりなる群から選択される項目55〜57の何れか1項に記載の方法。
(項目59)
配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも90%同一であるポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
(項目60)
該配列が配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも95%同一である項目59記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目61)
該配列が配列番号55〜87よりなる群から選択される配列に少なくとも99%同一である項目60記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目62)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも90%同一である配列を含む項目59〜61の何れか1項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目63)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも95%同一である配列を含む項目62記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目64)
ポリヌクレオチドが配列番号121〜151に少なくとも99%同一である配列を含む項目63記載の単離されたポリヌクレオチド。
(項目65)
項目59〜64の何れか1項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
(項目66)
項目65記載のベクターを含む宿主細胞。

ポリペプチドは本明細書に記載する個々の可変軽鎖又は可変重鎖の1つを含むことができる。抗体及びポリペプチドは又、可変軽鎖及び可変重鎖の両方を含むこともできる。ネズミ、キメラ、及びヒト化CD37−3、CD37−12、CD37−50、CD37−51、CD37−56又はCD37−57抗体の可変軽鎖及び可変重鎖を以下の表3及び4に示す。

Claims (23)

  1. 抗体又はその抗原結合フラグメントが補体依存性細胞傷害(CDC)を誘導することができる、CD37に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
  2. 該抗体が又、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害(ADCC)を誘導することもできるまたは架橋剤の非存在下にインビトロでアポトーシスを誘導することもできる、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  3. 下記:
    (a)配列番号57のポリペプチド及び配列番号198のポリペプチドを含む抗体;
    )配列番号55のポリペプチド及び配列番号72のポリペプチドを含む抗体;
    )配列番号59のポリペプチド及び配列番号75のポリペプチドを含む抗体;
    )配列番号61のポリペプチド及び配列番号77のポリペプチドを含む抗体;
    )配列番号64のポリペプチド及び配列番号80のポリペプチドを含む抗体;
    )配列番号66のポリペプチド及び配列番号82のポリペプチドを含む抗体;
    )配列番号68のポリペプチド及び配列番号84のポリペプチドを含む抗体;及び、
    )配列番号70のポリペプチド及び配列番号86のポリペプチドを含む抗体;
    よりなる群から選択される抗体と同じCD37エピトープに特異的に結合するか、または該群から選択される抗体を競合的に阻害する、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  4. CD37に特異的に結合し、配列番号180のポリペプチドに特異的に結合し、かつ/または配列番号184のポリペプチドには結合しない、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  5. 2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10664、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10665、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10666、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10667、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10668、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10669、及び、2010年2月18日にATCCに寄託されたATCC受託番号PTA−10670よりなる群から選択されるハイブリドーマにより生産される抗体又はその抗原結合フラグメント。
  6. CD37に特異的に結合する該抗体又はその抗原結合フラグメントが下記:
    (a)配列番号4、5及び6及び配列番号28、29及び30;
    (b)配列番号7、8及び9及び配列番号31、32及び33;
    (c)配列番号10、11及び12及び配列番号34、35及び36;
    (d)配列番号13、14及び15及び配列番号37、38及び39;
    (e)配列番号13、14及び15及び配列番号37、40及び39;
    (f)配列番号16、17及び18及び配列番号41、42及び43;
    (g)配列番号19、20及び21及び配列番号44、45及び46;
    (h)配列番号19、20及び21及び配列番号44、47及び46;
    (i)配列番号22、23及び24及び配列番号48、49及び50;
    (j)配列番号22、23及び24及び配列番号48、51及び50;
    (k)配列番号25、26及び27及び配列番号52、53及び54;及び、
    (l)保存的アミノ酸置換1、2、3又は4つを含む(a)〜(k)の変異体;
    よりなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項1記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  7. 抗体が下記:
    (a)配列番号57及び配列番号198;
    )配列番号55及び配列番号72;
    )配列番号56及び配列番号73;
    (d)配列番号58及び配列番号74;
    (e)配列番号59及び配列番号75;
    (f)配列番号60及び配列番号76;
    (g)配列番号61及び配列番号77;
    (h)配列番号62及び配列番号78;
    (i)配列番号63及び配列番号79;
    (j)配列番号64及び配列番号80;
    (k)配列番号65及び配列番号81;
    (l)配列番号66及び配列番号82;
    (m)配列番号67及び配列番号83;
    (n)配列番号68及び配列番号84;
    (o)配列番号69及び配列番号85;
    (p)配列番号70及び配列番号86;及び
    (q)配列番号71及び配列番号87;
    よりなる群から選択されるポリペプチド配列に少なくとも90%、95%、99%または100%同一であるポリペプチド配列を含む請求項記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  8. 該抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミ、非ヒト、ヒト化、キメラ、リサーフィシング化又はヒトのものである請求項1〜の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  9. 該抗体がヒトCD37又はマカクCD37に結合する請求項1〜の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  10. 該抗体又はその抗原結合フラグメントが、完全長抗体、Fab、Fab’、F(ab’)、Fd、単鎖Fv即ちscFv、ジスルフィド連結Fv、V−NARドメイン、IgNar、イントラボディー、IgGΔCH2、ミニボディー、F(ab')、テトラボディー、トリアボディー、ダイアボディー、単ドメイン抗体、DVD−Ig、Fcab、mAb、(scFv)、又はscFv−Fcを含む請求項1〜の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
  11. 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを生産する単離された細胞。
  12. 式(A)−(L)−(C)を有し、式中:
    (A)は請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントであり;
    (L)はリンカーであり;そして、
    (C)は細胞傷害剤であり;そして、
    ここで該リンカー(L)は(A)を(C)に連結させる、イムノコンジュゲート。
  13. 2個、3個、4個、2個〜6個または3個〜4個の(C)を更に含む請求項12に記載のイムノコンジュゲート。
  14. 該リンカーが切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、親水性リンカー、ジカルボン酸系リンカー、N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ペンタノエート(SPP);N−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)ブタノエート(SPDB)又はN−スクシンイミジル4−(2−ピリジルジチオ)−2−スルホブタノエート(スルホ−SPDB);N−スクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(SMCC);N−スルホスクシンイミジル4−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート(スルホSMCC);N−スクシンイミジル4−(ヨードアセチル)−アミノベンゾエート(SIAB);及びN−スクシンイミジル−[(N−マレイミドプロピオンアミド)−テトラエチレングリコール]エステル(NHS−PEG4−マレイミド)よりなる群から選択される請求項12または13に記載のイムノコンジュゲート。
  15. 該細胞傷害剤がマイタンシノイド、マイタンシノイド類縁体、ドキソルビシン、修飾されたドキソルビシン、ベンゾジアゼピン、タキソイド、CC−1065、CC−1065類縁体、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類縁体、カリケアマイシン、ドラスタチン、ドラスタチン類縁体、アリスタチン、トマイマイシン誘導体、レプトマイシン誘導体又は該剤のプロドラッグ、N(2’)−デアセチル−N(2’)−(3−メルカプト−1−オキソプロピル)−マイタンシン(DM1)又はN(2’)−デアセチル−N2−(4−メルカプト−4−メチル−1−オキソペンチル)−マイタンシン(DM4)よりなる群から選択される請求項1214の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート。
  16. (A)が配列番号57のポリペプチド及び配列番号198のポリペプチドを含む抗体であり、(L)がSMCCであり、そして(C)がDM1である、請求項12に記載のイムノコンジュゲート。
  17. 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項1216の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート及び製薬上許容しうる担体を含む医薬組成物。
  18. イムノコンジュゲートが(A)当たり(C)を平均で約3〜約4個有するか、又は(A)当たり(C)を平均で約3.5個有する、請求項1216の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む医薬組成物。
  19. 請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、請求項1216の何れか1項に記載のイムノコンジュゲート、又は請求項17又は18に記載の医薬組成物を含むキット。
  20. 求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項1216の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートに細胞を接触させることを含むCD37を発現する細胞の成育を阻害するためのインビトロでの方法。
  21. 癌を治療するための、請求項1〜10の何れか1項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、又は請求項1216の何れか1項に記載のイムノコンジュゲートを含む、組成物あるい癌を治療するための請求項17又は18に記載の医薬組成物。
  22. 該組成物が、第2の抗癌剤または化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項21記載の組成物または医薬組成物
  23. 該癌がB細胞リンパ腫、NHL、前駆性B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫及び成熟B細胞新生物、B細胞慢性リンパ性白血病(CLL)/小リンパ球性リンパ腫(SLL)、B細胞前リンパ球性白血病、リンパプラズマ細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、低悪性度、中悪性度及び高悪性度(FL)、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫、MALT型辺縁帯B細胞リンパ腫、結節性辺縁帯B細胞リンパ腫、脾臓型辺縁帯B細胞リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ブルキットリンパ腫、プラズマ細胞腫、プラズマ細胞骨髄腫、移植後のリンパ増殖性障害、バルデンストレームマクログロブリン血症、白血病、リンパ腫及び未分化大細胞リンパ腫(ALCL)よりなる群から選択される請求項21または22に記載の組成物または医薬組成物

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