JP2013512899A5 - - Google Patents

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  1. 以下:
    N−({3−クロロ−4−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]フェニル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インドール−5−イル)オキシ]ベンズアミド;
    N−({3−クロロ−4−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]フェニル}スルホニル)−4−(4−{[4−(4−クロロフェニル)−6,6−ジメチル−5,6−ジヒドロ−2H−ピラン−3−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インドール−5−イル)オキシ]ベンズアミド;
    N−({5−クロロ−6−[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    N−({5−クロロ−6−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    5−[(4−{4−[({5−クロロ−6−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)カルバモイル]−3−[(6−フルオロ−1H−インドール−5−イル)オキシ]フェニル}ピペラジン−1−イル)メチル]−4−(4−クロロフェニル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボン酸tert−ブチル;
    N−({5−クロロ−6−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[4−(4−クロロフェニル)−1−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イル)−1,2,5、6−テトラヒドロピリジン−3−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インドール−5−イル)オキシ]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−N−[(4−{[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    N−({5−クロロ−6−[(トランス−4−ヒドロキシシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(7−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    N−({5−クロロ−6−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(7−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−{[3−ニトロ−4−({[4−(オキセタン−3−イル)モルホリン−2−イル]メチル}アミノ)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インドール−5−イル)オキシ]−N−{[3−ニトロ−4−({[4−(オキセタン−3−イル)モルホリン−2−イル]メチル}アミノ)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(7−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−N−[(4−{[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    N−({5−クロロ−6−[(トランス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−{[5−クロロ−6−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)ピリジン−3−イル]スルホニル}−2−[(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({4−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)−2−[(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(トランス−4−メトキシシクロヘキシル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−[(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    2−[(3−アミノ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    2−[(3−アミノ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({4−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(3−アミノ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−N−({5−クロロ−6−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
    2−[(3−アミノ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({3−ニトロ−4−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]フェニル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[4−フルオロ−1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−2−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−N−({4−[(4−フルオロテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メトキシ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(トランス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    2−[(3−アミノ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(トランス−4−メトキシシクロヘキシル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({4−[(シス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(シス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−{[3−クロロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメトキシ)フェニル]スルホニル}−2−[(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(4−シクロプロピルモルホリン−2−イル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]−2−[(3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−{[3−ニトロ−4−(2−オキサスピロ[3.5]ノン−7−イルメトキシ)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({4−[(トランス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]−3−ニトロフェニル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル]ピペラジン−1−イル)−N−{[4−({[(2S)−4−シクロプロピルモルホリン−2−イル]メチル}アミノ)−3−ニトロフェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−N−({5−クロロ−6−[(トランス−1−フルオロ−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−N−({5−クロロ−6−[(シス−1−フルオロ−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
    2−[(3−アミノ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−N−({5−クロロ−6−[(トランス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
    N−({5−クロロ−6−[(トランス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−2−[(3−クロロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[(シス−4−エチル−4−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−{[3−ニトロ−4−({[(2S)−4−(オキセタン−3−イル)モルホリン−2−イル]メチル}アミノ)フェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({5−ニトロ−6−[(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)アミノ]ピリジン−3−イル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({3−ニトロ−4−[(2−オキサスピロ[3.5]ノン−7−イルメチル)アミノ]フェニル}スルホニル)ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル]ピペラジン−1−イル)−N−{[4−({[トランス−4−(モルホリン−4−イル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)−3−ニトロフェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(4−{[シス−4−(モルホリン−4−イル)シクロヘキシル]アミノ}−3−ニトロフェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−({5−シアノ−6−[(トランス−4−ヒドロキシ−4−メチルシクロヘキシル)メトキシ]ピリジン−3−イル}スルホニル)−2−[(6−フルオロ−1H−インダゾール−4−イル)オキシ]ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル]ピペラジン−1−イル)−N−{[4−({[4−({[4−(メトキシメチル)シクロヘキシル]メチル}アミノ)−3−ニトロフェニル]スルホニル}アミノ)−3−ニトロフェニル]スルホニル}ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−ニトロ−4−{[(3R)−1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル]アミノ}フェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)−N−[(3−ニトロ−4−{[(3S)−1−(オキセタン−3−イル)ピロリジン−3−イル]アミノ}フェニル)スルホニル]ベンズアミド;
    N−[4−({2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンゾイル}スルファモイル)−2−ニトロフェニル]モルホリン−4−カルボキサミド;および
    N−[4−({2−[(6−アミノ−5−クロロピリジン−3−イル)オキシ]−4−(4−{[2−(4−クロロフェニル)−4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル]メチル}ピペラジン−1−イル)ベンゾイル}スルファモイル)−2−ニトロフェニル]−4−シアノピペリジン−1−カルボキサミド
    から選択される化合物、ならびに該化合物の治療上許容される塩。
  2. 賦形剤と、治療上有効量の請求項1に記載の化合物と、を含む組成物であって、
    膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための、前記組成物。
  3. 患者における、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物、または該化合物の治療上許容される塩の使用。
  4. 患者における、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩と、1種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬と、の使用。
JP2012541997A 2009-12-04 2010-06-01 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療用のアポトーシス誘発剤 Active JP5589090B2 (ja)

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