JP2018529770A5 - - Google Patents

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JP2018529770A5
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  1. 以下の式(I):
    Figure 2018529770
    [式中、
    は、メチル又はエチルであり;
    は、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択され;
    は、水素、塩素、フッ素、臭素及びメチルから選択され;
    は、メチル、エチル及び−CHOCHから選択され;
    及びRは、それぞれ独立にメチル又は水素であり;そして
    は、メチル、エチル、−(CHOH及び−(CHOCHから選択される]
    の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  2. 以下の式(Ia):
    Figure 2018529770
    [式中、
    1aは、メチル又はエチルであり;
    2aは、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択され;
    3aは、水素、塩素、フッ素、臭素及びメチルから選択され;
    4aは、メチル、エチル及び−CHOCHから選択され;
    5a及びR6aは、それぞれ独立にメチル又は水素であり;そして
    7aは、メチル、エチル、−(CHOH及び−(CHOCHから選択される]
    の構造を有する、請求項1に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  3. 以下の式(Ib):
    Figure 2018529770
    [式中、
    2bは、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択され;
    3bは、水素、塩素、フッ素、臭素及びメチルから選択され;そして
    7bは、メチル、エチル、−(CHOH及び−(CHOCHから選択される]
    の構造を有する、請求項1に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  4. (2R)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]プロパンアミド;
    (2R)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2R)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2S)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2S)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2S)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2R)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2S)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2R)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2R)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3R)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2S)−2−[(3S)−3,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{5−クロロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{5−ブロモ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−2−[(2R)−2,4−ジメチルピペラジン−1−イル]−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{5−クロロ−2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2R)−3−メトキシ−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2S)−3−メトキシ−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2R)−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2S)−N−(3−{5−フルオロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−3−メトキシ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−3−メトキシ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エチル−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(1−エチル−3−メトキシ−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−3−メトキシ−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2S)−3−メトキシ−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2S)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタンアミド;
    (2R)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−3−メトキシ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;及び
    (2S)−N−(3−{2−[(3−エトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−メチルピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−3−メトキシ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド;
    から選択される、請求項1−3のいずれか1項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  5. (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミドである、請求項4に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  6. 請求項5に記載の化合物。
  7. 請求項5に記載の化合物の医薬的に受容可能な塩。
  8. (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミド、又は医薬的に受容可能なその塩の、固体の形態である、請求項1に記載の化合物
  9. (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミドの非晶質の形態、又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項1に記載の化合物。
  10. (2R)−N−(3−{2−[(3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−7−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパンアミドの化合物の溶媒和物の形態、又は医薬的に受容可能なその塩である、請求項1に記載の化合物。
  11. 溶媒和物の形態が、ヘミ-トルエンの溶媒和物の形態またはヘミ-EtOAcの溶媒和物の形態である、請求項10に記載の化合物。
  12. 結晶構造を有する、請求項10に記載の化合物。
  13. 表20中に列挙されたピークから選択される2θ(±0.2°)として表示される少なくとも一つ、二つまたは三つの特異的ピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する、請求項12に記載の化合物。
  14. 表18中に列挙されたピークから選択される2θ(±0.2°)として表示される少なくとも一つ、二つまたは三つの特異的ピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有する、請求項12に記載の化合物。
  15. 請求項1−14のいずれか1項に記載の化合物、及び医薬的に受容可能な希釈剤、賦形剤又は担体を含んでなる医薬組成物。
  16. JAK関連疾患の治療において使用するための、請求項1−14のいずれか1項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。
  17. JAK関連疾患の治療において使用するための、請求項1−14のいずれか1項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる医薬組成物。
  18. JAK関連疾患の治療のための医薬の製造における、請求項1−14のいずれか1項に記載の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
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