JP2013509442A5

JP2013509442A5 -

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Publication number: JP2013509442A5
Application number: JP2012537157A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-29
Publication date: 2013-12-05

Claims

下記構造式（Ｉ）により表される化合物、その互変異性体またはその塩：

（上記式中、Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ独立して、ＮおよびＣＲから選択され、この場合、
Ｚ^１およびＺ^２の少なくとも一方はＣＲであり、
Ｒは、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から選択され、
Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、および−Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^６）−から選択され、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびフルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは同一炭素元素と結合される２つのＲ^６は共に＝Ｏを形成し、
Ｒ^１は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、＝Ｏ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、および−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^１がフェニルである場合、Ｒ^１は、−Ｏ−（飽和複素環）、−Ｏ−（フルオロ置換飽和複素環）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−置換飽和複素環、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、
Ｒ^２は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−ＳＯ_２−Ｒ^３、＝Ｏ、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−フェニル、フェニルおよび第二複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^２がフェニルである場合、Ｒ^２は、−Ｏ−（飽和複素環）、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、ここで、Ｒ^２の任意のフェニル、飽和複素環、または第二複素環置換基は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_４）_２アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ^３は、それぞれ独立して、水素および−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員飽和複素環を形成し、この場合、
Ｒ^３がアルキルである場合、アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）および−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、４〜８員飽和複素環を形成する場合、飽和複素環は、任意の炭素原子の位置で、−ＯＨ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）または−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２で置換されていてもよく、任意の置換可能窒素原子の位置で、水素、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３で置換されていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
Ｘ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−†、−Ｃ（＝ＮＲ^４）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†および−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、Ｘ^２がＲ^１と結合される場合を表し、
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＦ_３および（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）−ＣＦ_３から選択される）。
下記構造式（ＩＶ）により表される化合物、その互変異性体またはその塩：

（上記式中、Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ独立して、ＮおよびＣＲから選択され、この場合、
Ｚ^１およびＺ^２の少なくとも一方はＣＲであり、
Ｒは、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から選択され、
Ｒ^１１はハロゲンから選択され、Ｒ^１２は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびフルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択され、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびフルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは同一炭素元素と結合される２つのＲ^６は共に＝Ｏを形成し、
Ｒ^１は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、＝Ｏ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^１がフェニルである場合、Ｒ^１は、−Ｏ−（飽和複素環）、−Ｏ−（フルオロ置換飽和複素環）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−置換飽和複素環、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、
Ｒ^２は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−ＳＯ_２−Ｒ^３、＝Ｏ、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−フェニル、フェニルおよび第二複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^２がフェニルである場合、Ｒ^２は、−Ｏ−（飽和複素環）、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、ここで、Ｒ^２の任意のフェニル、飽和複素環または第二複素環置換基は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_４）_２アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ^３は、それぞれ独立して、水素および−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員飽和複素環を形成し、この場合、
Ｒ^３がアルキルである場合、アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）および−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、４〜８員飽和複素環を形成する場合、飽和複素環は、任意の炭素原子の位置で、−ＯＨ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）または−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２で置換されていてもよく、任意の置換可能窒素原子の位置で、水素、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３で置換されていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
Ｘ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−†、−Ｃ（＝ＮＲ^４）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†および−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、Ｘ^２がＲ^１と結合される場合を表し、
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＦ_３および（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）−ＣＦ_３から選択される）。
下記構造式（Ｖ）により表される化合物、その互変異性体またはその塩：

（上記式中、Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ独立して、ＮおよびＣＲから選択され、この場合、
Ｚ^１およびＺ^２の少なくとも一方はＣＲであり、
Ｒは、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から選択され、
Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−および−Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^６）−から選択され、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびフルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは同一炭素元素と結合される２つのＲ^６は共に＝Ｏを形成し、
Ｒ^１は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、＝Ｏ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^１がフェニルである場合、Ｒ^１は、−Ｏ−（飽和複素環）、−Ｏ−（フルオロ置換飽和複素環）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−置換飽和複素環、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、
Ｒ^２は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−ＳＯ_２−Ｒ^３、＝Ｏ、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−フェニル、フェニルおよび第二複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^２がフェニルである場合、Ｒ^２は、−Ｏ−（飽和複素環）、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、ここで、Ｒ^２の任意のフェニル、飽和複素環または第二複素環置換基は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_４）_２アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ^３は、それぞれ独立して、水素および−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員飽和複素環を形成し、この場合、
Ｒ^３がアルキルである場合、アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）および−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、４〜８員飽和複素環を形成する場合、飽和複素環が、任意の炭素原子の位置で、−ＯＨ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）または−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２で置換されていてもよい、任意の置換可能窒素原子の位置で、水素、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３で置換されていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
Ｒ^４およびＲ^５は、共に、３〜６員飽和炭素環または複素環を形成する）。
下記構造式（ＶＩ）により表される化合物、その互変異性体またはその塩：

（上記式中、Ｚ^１およびＺ^２は、それぞれ独立して、ＮおよびＣＲから選択され、この場合、
Ｚ^１およびＺ^２の少なくとも一方はＣＲであり、
Ｒは、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_２）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から選択され、
Ｗは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−および−Ｃ（Ｒ^６）（Ｒ^６）−から選択され、
Ｒ^６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびフルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは同一炭素元素と結合される２つのＲ^６は共に＝Ｏを形成し、
Ｒ^１は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^１は、スピロ二環で置換され、Ｒ^１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、＝Ｏ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^１がフェニルである場合、Ｒ^１は、−Ｏ−（飽和複素環）、−Ｏ−（フルオロ置換飽和複素環）、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル−置換飽和複素環、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、
Ｒ^２は、炭素環および複素環から選択され、この場合、Ｒ^２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−Ｓ−Ｒ^３、−ＳＯ_２−Ｒ^３、＝Ｏ、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｏ−フェニル、フェニルおよび第二複素環から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ^２がフェニルである場合、Ｒ^２は、−Ｏ−（飽和複素環）、３，４−メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４−メチレンジオキシ、３，４−エチレンジオキシまたはフルオロ置換３，４−エチレンジオキシでも置換されていてもよく、ここで、Ｒ^２の任意のフェニル、飽和複素環または第二複素環置換基は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_２）フルオロ置換アルキル、−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび−Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_４）_２アルキルで置換されていてもよく、
Ｒ^３は、それぞれ独立して、水素および−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか、あるいは
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２およびＯから選択される１つの追加のヘテロ原子を含んでいてもよい４〜８員飽和複素環を形成し、この場合、
Ｒ^３がアルキルである場合、アルキルは、−ＯＨ、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）および−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
２つのＲ^３は、それらが結合される窒素原子と共に、４〜８員飽和複素環を形成する場合、飽和複素が、任意の炭素原子の位置で、−ＯＨ、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）または−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２で置換されていてもよく、任意の置換可能窒素原子の位置で、水素、−Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたは−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３で置換されていてもよく、
ｐは、１、２または３であり、
Ｘ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−†、−Ｃ（＝ＮＲ^４）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ^４Ｒ^５−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＣＲ^４Ｒ^５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†および−ＣＲ^４Ｒ^５−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、Ｘ^２がＲ^１と結合される場合を表し、
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−ＣＦ_３および（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）−ＣＦ_３から選択され、、Ｘ^２が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ^４Ｒ^５−†である場合、Ｒ^４およびＲ^５はさらにまた、共に３〜６員飽和炭素環または複素環を形成し得る）。
Ｒ^１が複素環および脂肪族炭素環から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれ、ハロゲンから選択される、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれ、フッ素である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^４およびＲ^５が共にシクロプロピル環を形成する、請求項３または４に記載の化合物。
スピロ二環が４−４へテロ二環である、請求項４に記載の化合物。
４−４へテロ二環が、下記構造式により表される、請求項９に記載の化合物：

。
下記構造式のいずれかにより表される、請求項１に記載の化合物：

。
Ｒ^１が、下記から選択され、この場合、Ｒ^１は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、＝Ｏおよび−Ｏ−Ｒ^３から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物：

。
Ｒ^１が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、

から独立して選択される１つ以上の基で置換される、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ^１が、下記から選択される、請求項１３に記載の化合物：

。
Ｒ^１が、下記から選択される、請求項１４に記載の化合物：

。
Ｒ^２が、下記から選択され、この場合、Ｒ^２が、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、Ｃ_１−Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^３、−ＳＯ_２−Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）および−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）から独立して選択される１つ以上の基で置換されていてもよい、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物：

。
Ｒ^２が、＝Ｏ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−ＣＦ_２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、

から独立して選択される１つ以上の基で置換されていてもよい、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^２が、下記から選択される請求項１７記載の化合物：

。
Ｒ^２が、下記から選択される、請求項１８に記載の化合物：

。
Ｘ^２が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†である、請求項１、３、または４のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が、化合物番号５００、５０１、５０２、５０３、５０６、５０７、５０８、５１０、５１１、５１３、５１４、５１７、５１９、５２９、５３１、５３３、５３５、５３６、５３７、５３８、５３９、５４１、５４７、５４８、５４９、５５１、５５４、５５６、５５７、５５９、５６０、５６３、５６６、５７０、５７１、５７４、５７８、５７９、５８５、５８６、５８７、５８８、５８９、５９０、５９１、５９２、５９３、５９４、５９５、５９６、５９７、５９８、５９９、６００、６０１、６０２、６０３、６０４、６０５、６０７、６０８、６０９、６１１、６１２、６１３、６１４、６１５、６１６、６１７、６１８、６１９、６２０、６２２、６２３、６２４、６２５、６２６、６３１、６３８、６３９、６４４、６４５、６４６、６４７、６４８、６４９、６５１、６５２、６５３、６５４、６５８、６５９、６６０、６６１、６６２、６６３、６６４、６６６、６６８、６６９、６７０、６７１、６７３、６７５、６７８、６７９、６８２、６８３、６８４、６８５、６８６、６８７、６８８、６８９、６９０、６９１、６９２、６９５、６９６、６９７、６９９、７００、７０１、７０２、７０３、７０７、７１０、７１１、７１３、７２６、７４２、７４５、７４８、７５０、７６８、７８５、７８６、７８７、７９３、７９４、７９５、８０１、８０２、８０４、８０５、８１３、８１９、８２０、８２３、８２５、８２６、８２７、８３０、８３８、８３９、８４０、８４１、８４５、８４６、８４８、８４９、８５０、８５１、８５８、８６０、８６１、８６８、８６９、８７０、８７２、８７３、８７４、８７５、８７６、８７７、８７８、８８０、８８１、８８２、８８３および８８７のうちのいずれか１つである、請求項１に記載の化合物。
化合物番号７４５、８１３、８２５、および８４１のうちのいずれか１つである、請求項２に記載の化合物。
化合物番号６３３である、請求項３に記載の化合物。
化合物番号８２３、８６９、および８７７のうちのいずれか１つである、請求項４に記載の化合物。
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物と、薬学上許容可能な担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
付加的活性作用物質をさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
インスリン耐性、代謝性症候群、糖尿病もしくはその合併症の処置のための、またはインスリン感受性の増大のための、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。