RU2014121390A - Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний - Google Patents

Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2014121390A
RU2014121390A RU2014121390/04A RU2014121390A RU2014121390A RU 2014121390 A RU2014121390 A RU 2014121390A RU 2014121390/04 A RU2014121390/04 A RU 2014121390/04A RU 2014121390 A RU2014121390 A RU 2014121390A RU 2014121390 A RU2014121390 A RU 2014121390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
atom
hydrogen atom
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2014121390/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жером ОБЕР
Жан-Ги БУАТО
Лоранс КЛАРИ
Бранислав МУСИЦКИ
Патрисия РОССИО
Марлен ШЮППЛИ-НОЛЛЕ
Original Assignee
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Галдерма Ресерч Энд Девелопмент filed Critical Галдерма Ресерч Энд Девелопмент
Publication of RU2014121390A publication Critical patent/RU2014121390A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

1. Дизамещенное соединение диамино-3,4-циклобутен-3-дион-1,2 общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты:где R1 обозначает атом водорода или метил,R2 обозначает пятичленный цикл, выбранный из следующих структур (1), (2), (3) и (4):где R5, R7a, X и X' имеют значения, указанные ниже,R3 обозначает ароматический или гетероароматический цикл, выбранный из группы, которая включает циклы, представленные следующими формулами (а) - (о):где R7, R7a, Y и Z имеют значения, указанные ниже, причем циклы (а) - (о) необязательно могут иметь несколько групп R7, одинаковых или разных, а максимальное число имеющихся подобных групп R7 равно числу способных к замещению атомов цикла;R4 обозначает ароматический или гетероароматический цикл, выбранный из группы, которая включает циклы, представленные следующими формулами от (p) до (z) и от (aa) до (ak):где R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 имеют значения, указанные ниже,R5 обозначает атом водорода, атом фтора, алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, или фторзамещенную или перфтозамещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,R6 обозначает атом водорода, группу -COOtBu или группу -COOBn,R7 обозначает атом галогена, группу -R16, -CF3, -COR16, -OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17 или -NR16CO2R17 или -CO2R16,R7a обозначает атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,R8 обозначает атом водорода, атом галогена, группу -ОН, группу -SH, -ONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR16R17, -NHCOR16, R16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, пирролил, имидазолил, триазолил или тетразолил,R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкильной груп�

Claims (9)

1. Дизамещенное соединение диамино-3,4-циклобутен-3-дион-1,2 общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты:
Figure 00000001
где R1 обозначает атом водорода или метил,
R2 обозначает пятичленный цикл, выбранный из следующих структур (1), (2), (3) и (4):
Figure 00000002
где R5, R7a, X и X' имеют значения, указанные ниже,
R3 обозначает ароматический или гетероароматический цикл, выбранный из группы, которая включает циклы, представленные следующими формулами (а) - (о):
Figure 00000003
Figure 00000004
где R7, R7a, Y и Z имеют значения, указанные ниже, причем циклы (а) - (о) необязательно могут иметь несколько групп R7, одинаковых или разных, а максимальное число имеющихся подобных групп R7 равно числу способных к замещению атомов цикла;
R4 обозначает ароматический или гетероароматический цикл, выбранный из группы, которая включает циклы, представленные следующими формулами от (p) до (z) и от (aa) до (ak):
Figure 00000005
Figure 00000006
где R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15 имеют значения, указанные ниже,
R5 обозначает атом водорода, атом фтора, алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, или фторзамещенную или перфтозамещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,
R6 обозначает атом водорода, группу -COOtBu или группу -COOBn,
R7 обозначает атом галогена, группу -R16, -CF3, -COR16, -OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17 или -NR16CO2R17 или -CO2R16,
R7a обозначает атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,
R8 обозначает атом водорода, атом галогена, группу -ОН, группу -SH, -ONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR16R17, -NHCOR16, R16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, пирролил, имидазолил, триазолил или тетразолил,
R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкильной группы, алкокси, -CF3, -OCF3, -OH, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 или -CO2R16,
или когда две группы из R9, R10, R11 и R12 находятся в ортоположении ароматического или гетероароматического цикла, выбранного из группы, включающей циклы, представленные выше формулами от (p) до (z) и от (aa) до (ak), то они могут вместе со связью, которая их объединяет, образовывать арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
R13 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила, группы -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NHSO2NR16R17, -NR16R17, -NR16CONR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 или -CO2R16,
R15 обозначает атом водорода, группу -ОН, -SO2R16, -COR16, -CO2R16, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил,
R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей атом водорода, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, алкил, фторзамещенный алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, циклоалкил или циклоалкилалкил, группу -CH2COOR18, где R18 обозначает алкильную группу, имеющую от 1 до 5 атомов углерода,
или же когда R16 и R17 соединены с одним и тем же атомом азота, они образуют гетероцикл, имеющий от 3 до 7 членов в цикле, и необязательно содержащий, в дополнение к общему атому азота, один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, серы и азота, причем указанный гетероцикл может быть замещен алкильной группой, имеющей от 1 до 5 атомов углерода, или группой -COOR18, где R18 обозначает алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода;
X и X' одинаковы или различны и обозначают атом кислорода, атом серы или атом азота, замещенный группой R6,
Y обозначает атом кислорода, атом серы или атом азота, замещенный группой R15, и
Z обозначает атом углерода или азота.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что в приведенной выше формуле (I):
R1 обозначает атом водорода,
R2 обозначает пятичленный цикл, выбранный из структур (1), (2) и (3)
Figure 00000007
где R5, R7a, X и X' имеют значения, указанные ниже,
R3 обозначает ароматический или гетероароматический цикл, выбранный из группы, которая составлена из циклов, представленных следующими формулами (a), (b) и (d):
Figure 00000008
где R7, R7a, Y и Z имеют указанные ниже значения, при этом циклы (a), (b) и (d) необязательно могут иметь несколько групп R7, одинаковых или различных, а максимальное количество подобных групп R7 равно количеству способных к замещению членов цикла;
R4 обозначает ароматический или гетероароматический цикл, выбранный из группы, которая включает циклы, представленные следующими формулами (p), (q), (t), (z), (ad), (ag) и (ah):
Figure 00000009
где R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R15 имеют указанные ниже значения,
R5 обозначает атом водорода, атом фтора, алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, или фторзамещенную или перфторзамещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,
R6 обозначает атом водорода, группу -COOtBu или группу -COOBn,
R7 обозначает атом галогена, группу R16, -CF3, -COR16, -OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17, -NR16CO2R17 или -CO2R16,
R7a обозначает атом водорода или алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода,
R8 обозначает атом водорода, группу -ОН, -SH, -CONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR16R17, -NHCOR16, -CONR16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, пирролил, имидазолил, триазолил или тетразолил,
R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей атом водорода, атом галогена, алкил, алкокси, группу -CF3, -OCF3, -OH, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, COR16 или -CO2R16,
или же когда две группы из R9, R10, R11 и R12 находятся в ортоположении ароматического или гетероароматического цикла, выбранного из группы, включающей циклы, которые представлены выше формулами (p), (q), (t), (z), (ad), (ag) и (ah), то они могут вместе со связью, которая их объединяет, образовывать арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
R13 выбран из группы, включающей атом водорода, атом галогена, алкил, группу -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NHSO2NR16R17, -NR16R17, -NR16CONR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 или -CO2R16,
R15 обозначает атом водорода, группу -ОН, -SO2R16, -COR16, -CO2R16, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил,
R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными, и независимо выбраны из группы, включающей атом водорода, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, алкил, фторзамещенный алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, циклоалкил или циклоалкилалкил, группу -CH2COOR18, где R18 обозначает алкильную группу, включающую от 1 до 5 атомов углерода,
или же когда R16 и R17 соединены с одним и тем же атомом азота, они образуют гетероцикл, имеющий от 3 до 7 членов в цикле, и необязательно содержащий, в дополнение к общему атому азота, один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, серы и азота, при этом указанный гетероцикл может быть замещен алкильной группой, имеющей от 1 до 5 атомов углерода, или группой -COOR18, где R18 обозначает алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода;
X и X', одинаковые или разные, обозначают атом кислорода, атом серы или атом азота, замещенный группой R6,
Y обозначает атом кислорода, атом серы или атом азота, замещенный группой R15, и
Z обозначает атом углерода или азота.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что в приведенной выше формуле (I):
R1 обозначает атом водорода,
R2 обозначает пятичленный цикл, имеющий следующую структуру (1):
Figure 00000010
где R5 и X имеют указанные ниже значения,
R3 обозначает гетероароматический цикл следующей формулы (d):
Figure 00000011
где R7, Y и Z имеют указанные ниже значения, причем цикл (d) необязательно может иметь несколько групп R7, одинаковых или различных, и максимальное количество подобных групп R7 равно числу способных к замещению атомов цикла;
R4 обозначает ароматический цикл следующей формулы (t):
Figure 00000012
где R8, R9, R10, R11 и R12 имеют указанные ниже значения,
R5 обозначает атом водорода, атом фтора, алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, или фторзамещенную или перфторзамещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,
R6 обозначает атом водорода, группу -COOtBu или группу -COOBn,
R7 обозначает атом галогена, группу R16, -CF3, -COR16, -
OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17, -NR16CO2R17 или -CO2R16,
R8 обозначает атом водорода, группу -ОН, -SH, -CONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR16R17, -NHCOR16, -CONR16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, пирролил, имидазолил, триазолил или тетразолил,
R9, R10, R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей атом водорода, атом галогена, алкил, алкокси, группу -CF3, -OCF3, -OH, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 или -CO2R16,
или же когда две группы из R9, R10, R11 и R12 находятся в ортоположении ароматического цикла (t), то они могут образовывать вместе со связью, которая их объединяет, арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил,
R15 обозначает атом водорода, группу -ОН, -SO2R16, -COR16, -CO2R16, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил,
R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей атом водорода, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, алкил, фторзамещенный алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, циклоалкил или циклоалкилалкил, группу -CH2COOR18, в которой R18 обозначает алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода,
или же когда R16 и R17 присоединены к одному и тому же атому азота, они образуют гетероцикл, содержащий в цикле от 3 до 7 членов и необязательно включающий, в дополнение к общему атому азота, один или два гетероатома, выбранных из атома кислорода, серы и азота, при этом указанный гетероцикл может быть замещен алкильной группой, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, или группой -COOR18, где R18 обозначает алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода;
X обозначает атом кислорода, атом серы или атом азота, замещенный группой R6,
Y обозначает атом кислорода, атом серы или атом азота, замещенный группой R15, и
Z обозначает атом углерода или азота.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения вместе с растворителем или фармацевтически приемлемым носителем.
5. Соединение по п. 1 или фармацевтическая композиция по п. 4 для применения в качестве лекарственного средства.
6. Соединение по п. 1 или фармацевтическая композиция по п. 4 для применения при лечении заболеваний, опосредованных α-хемокинами.
7. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 6 для применения при лечении заболеваний, выбранных из группы, которая включает нейтрофильные дерматозы, в том числе псориаз, атопический дерматит, угри, розовые угри, астму, хроническое обструктивное заболевание легких, заболевания дыхательных путей взрослых, артрит, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, отторжение трансплантата, кистозный фиброз и рак кожи.
8. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 6 для применения при лечении дерматологических заболеваний, таких как нейтрофильный дерматоз, в том числе псориаз, атопический дерматит, угри и розовые угри.
9. Соединение по п. 1, выбранное из списка, который включает:
1/- 2-гидрокси-N,N-диметил-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(2-метил-тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензамид
2/- 2-гидрокси-N,N-диметил-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензамид
3/- метил (S)-1-[2-фтор-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-карбоксилат
4/- изопропил (S)-1-[2-фтор-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-карбоксилат
5/- этил (S)-1-[2-фтор-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-карбоксилат
6/- метил (R)-1-[2-гидрокси-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-карбоксилат
7/- метил (S)-1-[2-гидрокси-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-карбоксилат
8/- 2-гидрокси-N-метил-3-(2-{[(S)-(5-метилфуран-2-ил)-тетрагидротиофен-2-илметил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид
9/- метил {[2-гидрокси-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]метиламино}ацетат
10/- 6-хлор-2-гидрокси-N,N-диметил-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензолсульфонамид
11/- 2-гидрокси-N,N-диметил-3-(2-{[(R)-(5-метилфуран-2-ил)-тетрагидрофуран-2-ил-метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензамид
12/- 2-гидрокси-N,N-диметил-3-(2-{[(S)-(5-метилфуран-2-ил)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензамид
13/- 3-(3,4-диоксо-2-{[фенил-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}-циклобут-1-ениламино)-2-гидрокси-N,N-диметилбензамид
14/- 3-(2-{[((R)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)-(5-метилфуран-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксоциклобут-1-ениламино)-2-гидрокси-N,N-диметилбензамид
15/- метил (S)-1-[2-фтор-3-(2-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)-метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-карбоксилат
16/- 3-(2-гидроксипиридин-3-иламино)-4-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}циклобут-3-ен-1,2-дион
17/- 3-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-иламино)циклобут-3-ен-1,2-дион
18/- (-)-2-гидрокси-N-метил-3-(2-{[(S)-(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамид
19/- метил (-)-{[2-гидрокси-3-(2-{[(S)-(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]метиламино}ацетат
20/- метил (-)-1-[2-гидрокси-3-(2-{[((S)-5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензоил]пирролидин-2-(R)-карбоксилат
21/- (-)-6-хлор-2-гидрокси-N,N-диметил-3-(2-{[((S)-5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}-3,4-диоксо-циклобут-1-ениламино)бензамид
22/- (-)-3-[4-хлор-2-гидрокси-3-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фениламино]-4-{[(5-метилфуран-2-ил)-(тетрагидротиофен-2-ил)метил]амино}циклобут-3-ен-1,2-дион.
RU2014121390/04A 2011-10-28 2012-10-26 Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний RU2014121390A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161552940P 2011-10-28 2011-10-28
FR1159833A FR2981935B1 (fr) 2011-10-28 2011-10-28 Nouveaux composes di-substitues de la diamino-3,4-cyclobutene-3-dione-1,2 utiles dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines.
FR1159833 2011-10-28
US61/552,940 2011-10-28
PCT/FR2012/052478 WO2013061004A1 (fr) 2011-10-28 2012-10-26 Nouveaux composés di-substitués de la diamino-3,4-cyclobutène-3-dione-1,2 utiles dans le traitement de pathologies médiées par des chimiokines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014121390A true RU2014121390A (ru) 2015-12-10

Family

ID=45809111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121390/04A RU2014121390A (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9388149B2 (ru)
EP (1) EP2771329B1 (ru)
JP (1) JP6068486B2 (ru)
KR (1) KR20140090168A (ru)
CN (1) CN103906738B (ru)
AU (1) AU2012328198A1 (ru)
BR (1) BR112014009889A2 (ru)
CA (1) CA2848263A1 (ru)
CY (1) CY1117705T1 (ru)
DK (1) DK2771329T3 (ru)
ES (1) ES2569053T3 (ru)
FR (1) FR2981935B1 (ru)
HR (1) HRP20160608T1 (ru)
HU (1) HUE029128T2 (ru)
IN (1) IN2014CN02273A (ru)
MX (1) MX342924B (ru)
PL (1) PL2771329T3 (ru)
PT (1) PT2771329E (ru)
RS (1) RS54775B1 (ru)
RU (1) RU2014121390A (ru)
SI (1) SI2771329T1 (ru)
SM (1) SMT201600151B (ru)
WO (1) WO2013061004A1 (ru)
ZA (1) ZA201401678B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015084842A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Chemocentryx, Inc. Ccr6 compounds
FR3030515B1 (fr) 2014-12-23 2017-01-20 Galderma Res & Dev Nouveaux composes antagonistes des recepteurs cxcr1 et cxcr2 aux chimiokines, et leur utilisation dans le traitement de pathologies mediees par des chimiokines
TWI724056B (zh) 2015-11-19 2021-04-11 美商卡默森屈有限公司 Ｃｘｃｒ２抑制劑
TWI734715B (zh) 2015-11-19 2021-08-01 美商卡默森屈有限公司 趨化因子受體調節劑
US10660909B2 (en) 2016-11-17 2020-05-26 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
KR20200037857A (ko) 2017-08-14 2020-04-09 알러간, 인코포레이티드 3,4-이치환된 3-시클로부텐-1,2-디온 및 그의 용도
MA50424A (fr) * 2018-01-08 2020-08-26 Chemocentryx Inc Méthodes de traitement du psoriasis pustuleux généralisé avec un antagoniste de ccr6 ou cxcr2
WO2019165315A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists alone or in combination
AU2019344107B2 (en) 2018-09-21 2022-09-15 Pfizer Inc. N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamides useful as CCR6 inhibitors
KR20230005938A (ko) 2020-04-30 2023-01-10 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 Ccr6 수용체 조절인자로서의 아제티딘-3-일메탄올 유도체
WO2023057548A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Ccr6 receptor modulators
WO2023072924A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Ccr6 receptor modulators
AR127486A1 (es) 2021-10-28 2024-01-31 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Moduladores del receptor ccr6

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6652737B2 (en) * 2000-07-21 2003-11-25 Exxonmobil Research And Engineering Company Production of naphtha and light olefins
SI1381590T1 (sl) * 2001-04-16 2007-10-31 Schering Corp 3,4-disubstituirani ciklobuten-1,2-dioni kot ligandi CXC-kemokinskega receptorja
ES2386489T3 (es) * 2007-06-06 2012-08-21 Novartis Ag Compuestos ciclobutanediona sustituidos anti-inflamatorios
UA103198C2 (en) * 2008-08-04 2013-09-25 Новартис Аг Squaramide derivatives as cxcr2 antagonists
KR200444641Y1 (ko) * 2008-12-03 2009-05-27 강민수 헤드작동형 다기능 스패너
WO2010063802A1 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Novartis Ag 3, 4-di-substituted cyclobutene- 1, 2 -diones as cxcr2 receptor antagonists
WO2010131145A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Pfizer Limited Cyclobutenedione derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014009889A2 (pt) 2017-04-25
AU2012328198A1 (en) 2014-04-03
MX2014003958A (es) 2014-08-27
PT2771329E (pt) 2016-06-17
CN103906738A (zh) 2014-07-02
MX342924B (es) 2016-10-19
FR2981935B1 (fr) 2015-08-07
HRP20160608T1 (hr) 2016-07-01
IN2014CN02273A (ru) 2015-06-19
DK2771329T3 (en) 2016-06-06
JP2014530894A (ja) 2014-11-20
ES2569053T3 (es) 2016-05-06
US9580412B2 (en) 2017-02-28
WO2013061004A8 (fr) 2014-04-17
HUE029128T2 (en) 2017-02-28
WO2013061004A1 (fr) 2013-05-02
EP2771329A1 (fr) 2014-09-03
RS54775B1 (sr) 2016-10-31
JP6068486B2 (ja) 2017-01-25
CN103906738B (zh) 2016-09-07
EP2771329B1 (fr) 2016-03-16
US20140296254A1 (en) 2014-10-02
ZA201401678B (en) 2015-04-29
PL2771329T3 (pl) 2016-09-30
CA2848263A1 (fr) 2013-05-02
SI2771329T1 (sl) 2016-07-29
FR2981935A1 (fr) 2013-05-03
CY1117705T1 (el) 2017-05-17
KR20140090168A (ko) 2014-07-16
US9388149B2 (en) 2016-07-12
SMT201600151B (it) 2016-07-01
US20160362403A1 (en) 2016-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121390A (ru) Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний
RU2014121394A (ru) Двузамещенные соединения диамино-3,4-циклобутен-3-диона-1,2, приемлемые для лечения паталогий, опосредованных хемокинами
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
JP6203820B2 (ja) １５−ｐｇｄｈ活性を調節する組成物および方法
AR073548A1 (es) Compuestos derivados de diazol y triazol, composiciones y uso de los mismos para modular los niveles de acido urico
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2012122065A (ru) Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2010119645A (ru) Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины
RU2011147200A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2015143000A (ru) N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств
HRP20170638T1 (hr) MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI
RU2004103741A (ru) Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов
RU2013146011A (ru) Сульфонамидные соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении trpm8
EP3877376A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
JP2013523652A5 (ru)
KR20130129476A (ko) 뒤시엔느 근이영양증의 치료
RU2005137403A (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2012116584A (ru) Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
JP2015506355A5 (ru)
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170717