JP2011519863A5

JP2011519863A5 -

Info

Publication number: JP2011519863A5
Application number: JP2011507632A
Authority: JP
Filing date: 2009-04-30
Publication date: 2012-06-21
Anticipated expiration: 2029-04-30

Claims

以下の式：

〔ここで：
Ｚ^１１、Ｚ^１２、Ｚ^１３、およびＺ^１４は、各々独立して、ＮおよびＣＲから選択され、ここで、Ｒは、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、フルオロ置換Ｃ_１‐Ｃ_２アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）、−Ｓ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、−（Ｃ_１‐Ｃ_２アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_４）アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_３）アルキル−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｓ−（Ｃ_１‐Ｃ_４）アルキル、およびＣ_３‐Ｃ_７シクロアルキルから選択され；
Ｙは、ＮおよびＣＲ^１３から選択され、ここで、Ｒ^１３は、水素、ハロ、−Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、および−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）から選択され；
Ｚ^１１、Ｚ^１２、Ｚ^１３、Ｚ^１４、およびＹのうちの２つ以下はＮであり；
Ｘは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）_２−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^１５−†、−ＮＲ^１５−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−†、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５−†、−ＮＲ^１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−ＮＲ^１５−†、−ＮＲ^１５−ＮＨ−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−†、−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−ＮＨ−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、および−ＣＲ^１５Ｒ^１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され、ここで、
†は、ＸがＲ^１１と結合している部位を表し、ならびに：
Ｒ^１５およびＲ^１６は、独立して、水素、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、ＣＦ_３、および−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−ＣＦ_３から選択され；
Ｒ^１１は、炭素環およびヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ^１１は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_４フルオロ置換アルキル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｒ^１４、−Ｓ−Ｒ^１４、−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｏ−（Ｃ_２‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１４、および−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ^１１がフェニルの場合、Ｒ^１１はまた、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、Ｏ−（飽和へテロ環）、フルオロ置換Ｏ−（飽和へテロ環）、およびＣ_１‐Ｃ_４アルキル置換Ｏ−（飽和へテロ環）でも置換されていてよく、ここで、
Ｒ^１４は、各々独立して、水素および−Ｃ_１‐Ｃ_４アルキルから選択されるか；または、
２つのＲ^１４が、それらが結合している窒素原子と共に一緒になって、Ｎ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２、およびＯから選択される追加の１つのヘテロ原子を含んでなっていてもよい、４から８員環飽和へテロ環を形成し、ここで：
Ｒ^１４がアルキルの場合、このアルキルは、１もしくは２つ以上の−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２で置換されていてもよく、および、
２つのＲ^１４が、それらが結合している窒素原子と共に一緒になって４から８員環飽和へテロ環を形成する場合、この飽和へテロ環は、炭素原子上にて、−ＯＨ、−Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、フルオロ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）_２、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）、または−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３）_２で置換されていてもよく；および、置換可能であるいずれかの窒素原子上にて、−Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、フルオロ置換Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、または−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−ＣＨ_３で置換されていてもよく；ならびに、
Ｒ^１２は、炭素環原子を介して化合物の残りの部分と結合する炭素環およびヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ^１２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^１４、−Ｓ−Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｏ−（Ｃ_２‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｏ−フェニル、フェニル、および第二のヘテロ環から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ^１２がフェニルの場合は、Ｒ^１２はまた、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１２のいずれかのフェニル、飽和へテロ環、もしくは第二のへテロ環置換基は、ハロ；−Ｃ≡Ｎ；Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）_２で置換されていてもよい〕で表される化合物またはその塩（但し、前記化合物は：

ではない）。
Ｘが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−†、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）−†、−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＲ^１５−†、−ＮＲ^１５−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−†、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１５−†、−ＮＲ^１５−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−†、−ＮＨ−ＮＲ^１５−†、−ＮＲ^１５−ＮＨ−†、−Ｏ−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｏ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−†、−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−ＮＨ−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｓ（Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＣＲ^１５Ｒ^１６−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^１４−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ^１５Ｒ^１６−†、および−ＣＲ^１５Ｒ^１６−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−†から選択され；ならびに、
Ｒ^１２が、炭素環原子を介して化合物の残りの部分と結合する炭素環および単環式ヘテロ環から選択され、ここで、Ｒ^１２は、ハロ、−Ｃ≡Ｎ、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、Ｃ_３‐Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^１４、−Ｓ−Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｏ−（Ｃ_２‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、−Ｏ−フェニル、フェニル、および第二のヘテロ環から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ^１２がフェニルの場合は、Ｒ^１２はまた、３，４‐メチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐メチレンジオキシ、３，４‐エチレンジオキシ、フルオロ置換３，４‐エチレンジオキシ、または−Ｏ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１２のいずれかのフェニル、飽和へテロ環、もしくは第二のへテロ環置換基は、ハロ；−Ｃ≡Ｎ；Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）、−Ｏ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、−Ｓ−（Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル）、−ＮＨ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）、および−Ｎ−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）_２で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１２が、アリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^１２が：

から選択され；ここで、Ｒ^１２はさらに置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物。
以下のいずれか１つ：

から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
ＩＩＩａ、ＩＩＩｉ、ＩＩＩｊ、ＩＩＩｋ、またはＩＩＩｌから選択される構造式で表される、請求項５に記載の化合物。
構造式ＩＩＩａで表される、請求項６に記載の化合物。
Ｘが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１１が：

から選択され、ここで、Ｒ^１１はさらに置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
以下の式：

〔ここで：
Ｘは、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−†または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−†から選択され；および、Ｒ^１２は、フェニルおよびピリジルから選択され、ここで、Ｒ^１２は、ハロ、Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル、Ｃ_１‐Ｃ_２フルオロ置換アルキル、−Ｏ−Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４、−（Ｃ_１‐Ｃ_４アルキル）−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）、および−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｒ^１４）から独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ｒ^１２がフェニルの場合は、Ｒ^１２はまた、３，４‐メチレンジオキシ、またはＯ−（飽和へテロ環）で置換されていてもよい〕
で表される、請求項９に記載の化合物。
以下：

のいずれか１つから選択される、請求項１０に記載の化合物。
前記塩が、薬理学的に許容される塩である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１２に記載の化合物と；
薬理学的に許容されるキャリア、
とを含んでなる、医薬組成物。
追加の活性剤をさらに含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
請求項１１に記載の化合物を含んでなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
インスリン抵抗性、代謝症候群、糖尿病、もしくはこれらの合併症の治療に用いるための、または被験体におけるインスリン感受性を高めるための、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。