JP2015509110A5

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Publication number: JP2015509110A5
Application number: JP2014555351A
Authority: JP
Filing date: 2013-01-22
Publication date: 2016-02-12
Anticipated expiration: 2033-01-22

Claims

式（Ｉ）の化合物

もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは前記互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物［式中、
ＸおよびＹの一方はＣであり、他方はＮであり、
Ｒ^１は、
Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ_３
から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３の一方は、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、
アダマンチル、ならびに
−ＣＮで置換されており、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３および−ＣＮから独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよいフェニル
から選択され、
Ｒ^２およびＲ^３の他方は、
ＨおよびＦ
から選択され、
Ｒ^４は、
Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ_３
から選択され、
Ｒ^５は、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
−ＣＯＮＨ_２、
−ＣＯＮＨ−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、
−ＣＯＮ（（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル）_２｛ここで、前記（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル基は同じであっても異なっていてもよい｝、
−ＯＨ、
−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、および
−ＯＣＯＮＨ_２
から選択される基で置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ならびに
フェニル
から選択され、
Ｒ^６は、
Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル
から選択されるか、
または、Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、ベンゾ縮合していてもよい３から６員のシクロアルキル部分を形成してよく、
Ｒ^７はＨまたはメチルであるか、
または、Ｒ^５およびＲ^６がシクロアルキルもベンゾ縮合しているシクロアルキル部分も形成しない場合、Ｒ^５およびＲ^７は、それらが結合した炭素および窒素原子と一緒になって、−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、−ＯＨおよび−Ｆから選択される１つまたは２つの基で置換されていてもよい４から６員の単環式または６から８員の二環式飽和窒素ヘテロ環を形成してよい］。
式（Ｉ^Ａ）の請求項１に記載の化合物

または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、請求項１で定義されている通りであり、
Ｒ^２は、
ＨおよびＦ
から選択され、
Ｒ^３は、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、
アダマンチル、ならびに
−ＣＮで置換されており、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３および−ＣＮから独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよいフェニル
から選択される］。
Ｒ^１がＨおよびＣＦ_３から選択され、
Ｒ^２がＨであり、
Ｒ^３が、（Ｃ_４〜Ｃ_６）分枝状アルキル、および４位において−ＣＮで置換され、１つまたは２つの−Ｆ基でさらに置換されていてもよいフェニルから選択され、
Ｒ^４が、Ｈ、ＦおよびＣｌから選択される、
請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
式（Ｉ^Ｂ）の請求項１に記載の化合物

もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ^１は、Ｈ、ＦおよびＣｌから選択され、
Ｒ^２は、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、
アダマンチル、ならびに
−ＣＮで置換されており、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３および−ＣＮから独立に選択される１つまたは２つの基でさらに置換されていてもよいフェニル
から選択され、
Ｒ^３は、
ＨおよびＦ
から選択され、
Ｒ^４はＨおよびＣＦ_３から選択され、
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、請求項１において定義されている通りである］。
Ｒ^３がＨである、請求項４に記載の化合物もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^２が１，１−ジメチルエチルおよび１，１−ジメチルプロピルから選択される、請求項４もしくは５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１およびＲ^４がいずれもＨである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
式（Ｉ^Ｃ）の請求項４に記載の化合物

もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ^１、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項４において定義されている通りであり、
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、請求項１において定義されている通りであり、
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、Ｈ、Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ_３および−ＣＮから選択され、但し、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１の少なくとも２つはＨである］。
Ｒ^１がＨおよび−Ｆから選択され、
Ｒ^３およびＲ^４がいずれもＨであり、
Ｒ^８およびＲ^９がいずれもＨであり、
Ｒ^１０およびＲ^１１が、Ｈおよび−Ｆからそれぞれ独立に選択される、
請求項８に記載の化合物もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
（Ｓ）絶対配置を有する、式（Ｉ^Ｄ）の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物

もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１から８において定義されている通りであり、
Ｒ^５は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルから選択される］。
式（Ｉ^Ｅ）の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物

もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１から８において定義されている通りであり、
Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立に、−Ｈまたはメチルであり、
Ｒ^１４は、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、−ＯＣＯＮＨ_２および−ＣＯＮＨ_２から選択される］。
式（Ｉ^Ｆ）の請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物

もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１から８において定義されている通りであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８は、Ｈ、−ＯＨおよび−Ｆからそれぞれ独立に選択され、但し、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７およびＲ^１８の少なくとも２つはＨである］。
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メトキシプロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メトキシプロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メトキシプロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−ヒドロキシプロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メトキシプロピル］−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチルプロパンアミド、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メトキシプロピル］−４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル、
４−｛２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メトキシプロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝−３−クロロベンゾニトリル、
（１Ｒ，２Ｒ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−メトキシプロパン−１−アミン、
（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−メチルプロパンアミド、および
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−１−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）プロパン−２−イルカルバメート
から選択される化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
第二の薬学的活性剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
疼痛の治療のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体、または前記化合物もしくは互変異性体の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の使用。
疼痛の治療のための、請求項１４に記載の医薬組成物。