JP2012512634A - ヒト抗アルファシヌクレイン自己抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、概して、新規αシヌクレイン特異結合分子、特にヒト抗体、ならびにそれぞれ、αシヌクレインおよびαシヌクレインの凝集型を認識するそのフラグメント、誘導体、および変異体に関する。加えて、本発明は、血漿およびCSFにおけるαシヌクレインの有毒種を特定するための診断用手段として、またパーキンソン病(PD)、レビー小体を伴う認知症(DLB)、およびアルツハイマー病のレビー小体変異型(AD)、ならびに他のシヌクレイノパチー疾患等のαシヌクレインの凝集体に関連する疾患を治療するための受動的ワクチン接種戦略においての両方で有益である、そのような結合分子、抗体、およびその模倣物を含む薬学的および診断用組成物に関する。
タンパク質ミスフォールディングおよび凝集は、多数の神経変性疾患の病理学的側面である。αシヌクレインの凝集体は、パーキンソン病(PD)と関連するレビー小体およびレビー神経突起の主要な成分である。天然ではフォールドされていないタンパク質、αシヌクレインは、オリゴマー、前原線維、および原線維を含む異なる凝集形態を採択することができる。小さいオリゴマー凝集体は、特に有毒であると示されている。
本発明は、天然αシヌクレイン特異的ヒトモノクローナル抗体の単離のために、高齢の健常対照対象および神経疾患を有する患者のαシヌクレイン特異的免疫反応を利用する。特に、本発明に従って実行された実験は、パーキンソン症の徴候のない高齢対象の集団からの、αシヌクレインに対して特異的なモノクローナル抗体の単離に成功した。
I. 定義
シヌクレイノパチー疾患またはシヌクレイン病は、神経細胞および膠細胞の選択的に脆弱性の集団での不溶性αシヌクレインタンパク質の凝集体から成る、共通の病変を共有する神経変性疾患の多様な群である。これらの疾患は、パーキンソン病(PD)、パーキンソン病認知症(PDD)、レビー小体を伴う認知症(DLB)、若年発症全身性神経軸索ジストロフィー(ハラーフォルデンシュパッツ)、純粋自律神経不全症(PAF)、多系統萎縮症(MSA)、および脳鉄蓄積1型を伴う神経変性(NBIA−I)を含む。臨床的に、それらは、運動、認識、行動、ならびに自律機能の慢性および進行性の低下に特徴付けられ、病変の分布に依存する。
本発明は、概して、ヒト抗αシヌクレイン抗体およびその抗原結合フラグメントに関し、好ましくは、実施例で図示される抗体に関する概略のように、免疫学的結合特性および/または生物学的特性を実証する。本発明に従って、αシヌクレインに対して特異的なヒトモノクローナル抗体は、高齢の対象のプールからクローン化した。
抗体、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドは、未修飾のRNAまたはDNAもしくは修飾したRNAまたはDNAであり得る、いずれのポリリボヌクレオチドまたはポリデオキシリボヌクレオチドでも構成し得る。例えば、抗体、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドは、単鎖および二重鎖DNA、単鎖および二重鎖領域の混合であるDNA、単鎖および二重鎖RNA、ならびに単鎖および二重鎖領域の混合であるRNA、単鎖または、より典型的には、二重鎖、もしくは単鎖および二重鎖領域の混合であり得る、DNAおよびRNA含むハイブリッド分子、で構成し得る。加えて、抗体、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドは、RNAまたはDNAまたはRNAおよびDNAを含む三重鎖領域で構成し得る。抗体、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチドは、安定化、または他の理由のため修飾した、1つ以上の修飾した塩基、またはDNAもしくはRNA主鎖も含み得る。「修飾した」塩基は、例えば、トリチル化した塩基およびイノシン等の珍しい塩基を含む。DNAおよびRNAに多種の修飾を成し得る。したがって、「ポリヌクレオチド」は、化学的に、酵素的に、または代謝的に修飾した型を包含する。
本発明の抗体、またはその抗原結合フラグメント、変異体、もしくは誘導体を提供するための単離した遺伝子材料の操作に続いて、抗体をコードするポリヌクレオチドは、典型的に、所望の量の抗体を産生するために使用し得る宿主細胞への導入のため、発現ベクターに挿入する。抗体、またはそのフラグメント、誘導体もしくは類似体、例えば、標的分子に結合する抗体の重または軽鎖の組換え発現は、本明細書に説明される。本発明の抗体分子、または抗体の重もしくは軽鎖、またはその部分(好ましくは、重または軽鎖可変ドメインを含有する)をコードするポリヌクレオチドが取得された時点で、抗体分子の産生のためのベクターは、当技術分野で周知の手法を使用して、組換えDNA技術を使用して、産生し得る。したがって、抗体をコードするヌクレオチド配列を含有するポリヌクレオチドを発現することでタンパク質を調製する方法が本明細書に説明される。当業者に周知の方法は、抗体コード配列、ならびに適切な転写および翻訳の制御シグナルを含有する発現ベクターをコンストラクトするために使用し得る。これらの方法には、例えば、インビトロの組換えDNA手法、合成手法、およびインビボの遺伝子組換えが含まれる。本発明はしたがって、プロモーターに操作可能に連結する、本発明の抗体分子、またはその重もしくは軽鎖、または重もしくは軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む複写可能なベクターを提供する。そのようなベクターは、抗体分子の定常領域をコードするヌクレオチド配列を含み得、(例えば、国際出願第WO86/05807号および第WO89/01036号ならびに米国特許第5,122,464号を参照されたい)抗体の可変ドメインは、全重または軽鎖の発現のためのそのようなベクターへクローン化し得る。
インビトロの産生は、大量の所望のポリペプチドを与えるようにスケールアップすることを可能にする。組織培養条件下の哺乳類細胞培養の手法は当技術分野で既知であり、例えば、気泡ポンプリアクタまたは持続型かくはん器等の均一懸濁液培養、もしくは、例えば、中空繊維内、マイクロカプセル内、アガロースミクロビーズまたはセラミックカートリッジ上等での固定化または捕捉化細胞培養を含む。必要および/または所望であれば、ポリペプチドの溶液は、通例のクロマトグラフィー法、例えば、本明細書に説明される合成ヒンジ領域ポリペプチドの優先的生合成後またはHICクロマトグラフィーステップの前後に、例えば、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィー、DEAEセルロースでのクロマトグラフィー、または(免疫)親和性クロマトグラフィーによって精製し得る。
ある実施形態では、抗体ポリペプチドは、通常抗体に付随しないアミノ酸配列または1つ以上の部分を含む。例示的な修飾は以下でより詳しく説明される。例えば、本発明の単鎖fv抗体フラグメントは、可動性のリンカー配列を含むか、機能成分(例えば、PEG、薬物、毒素、または蛍光性、放射性、酵素、核磁気、および重金属等の標識)を付加するために修飾し得る。
本発明は、例えば、本発明の抗体、またはその抗原結合フラグメント、もしくはその誘導体または変異体等の上述のαシヌクレイン結合分子、または本発明のポリヌクレオチド、ベクター、もしくは細胞を含む組成物に関する。本発明の組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含み得る。さらに、本発明の薬学的組成物は、インターロイキンまたはインターフェロン等のさらなる薬剤を、目的とする薬学的組成物の使用次第で、含み得る。例えば、パーキンソン病の治療のための使用において、付加的な薬剤は、小さい有機体分子、抗αシヌクレイン抗体、およびその組み合わせからなる群から選択し得る。ゆえに、特定の好ましい実施形態では、本発明は、シヌクレイノパチー疾患の予防的および治療的治療のための薬学的または診断用組成物の調製のため、対象のシヌクレイノパチー疾患の進行またはシヌクレイノパチー疾患の治療への応答を観察するため、またはシヌクレイノパチー疾患を発症する対象の危険性を決定するための、αシヌクレイン結合分子、例えば、本発明の抗体またはその抗原結合フラグメント、もしくはそのうちの任意の1つと同一の結合特異性を実質的に有する結合分子、本発明のポリヌクレオチド、ベクター、または細胞の使用に関する。
(a)本発明の抗体、そのαシヌクレイン結合フラグメント、またはそのいずれとも実質的に同じ特異性を有するαシヌクレイン結合分子を用いて、診断する対象からの試料中のαシヌクレインレベルを評価すること、
(b)1つ以上の対照対象でαシヌクレインのレベルを示す参照基準に対するαシヌクレインのレベルを比較することを含み、
αシヌクレインと参照基準のレベルの違いまたは類似性は、対象がパーキンソン病を有することを示す。
本明細書で採用されたもの等の従来の方法の詳細な記述は、示された文献で見られ得る。下記に示されない限り、それらの組換え発現および機能的特徴付けならびに関心の特異性を表示するαシヌクレイン特異的B細胞およびαシヌクレイン抗体の分子クローニングの特定は、第WO2008/081008号として公開されたExample and Supplementary Methods section of international application PCT/EP2008/000053に説明され、それらの開示の内容は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
組換えHis‐αシヌクレインは、大腸菌内での組換え発現、およびその後の、熱誘発沈殿、ニッケル親和性クロマトグラフィー、陰イオン交換クロマトグラフィー、および分子ふるいクロマトグラフィーを使用しての精製によって取得した。
96 well half area Microplates(Corning)は、4℃で一晩、被覆する緩衝液(pH9.6のPBS)中で2μg/mlの標準濃度で、精製HIS‐αシヌクレインまたはαシヌクレイン(rペプチド)で被覆した。プレートは、pH7.6のPBS‐Tで洗浄し、非特異結合は、1時間、2%のBSA(Sigma, Buchs, Switzerland)を含有するPBS‐Tを用いて、室温で遮断した。B細胞条件培地を、1時間、室温で1%のBSA中で10%の耐熱性大腸菌タンパク質を用いて事前吸収した。この事前吸収ステップは、いくつかの以前のELISAスクリーニングの試みがヒトαシヌクレイン特異抗体を特定することに失敗した後で開発された。したがって、幸いにも、耐熱性大腸菌タンパク質を用いるELISAプレートの事前吸収は、精製された組換えαシヌクレイン試料に存在する可能性のある粘着性の抗体および大腸菌タンパク質に向けられる抗体の混入等の偽陽性の的中のスクリーニングを除外することが判明した。事前吸収した培地は、次に記憶B細胞培養プレートからELISAプレートに移され、2時間室温でインキュベートした。ELISAプレートは、PBS‐Tで洗浄し、次に西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)で抱合したロバ抗ヒトIgG(Fcγフラグメント特異性)ポリクローナル抗体でインキュベートした。PBS‐Tで洗浄した後、ヒト抗体の結合は、標準の比色アッセイによるHRPの測定により決定した。
記憶B細胞を含有する試料は、60歳を上回る志願者から取得した。全ての志願者には、共通してパーキンソン症のいずれの兆候も見られなかった。選択した記憶B細胞の生B細胞を採集し、mRNAを調製した。免疫グロブリンの重鎖および軽鎖配列は、次に5’プライマーのような全てのヒト可変重鎖および軽鎖ファミリーに対するIg‐フレームワーク1特異的プライマーと、3’プライマーのような全てのヒトJセグメント(重およびカッパ軽鎖)およびCセグメント(ラムダ軽鎖)に対して特異的なプライマーとの組み合わせを使用して取得した(Marks et al.,Mol.Biol.222(1991),581−597、de Haard et al.,J.Biol. Chem. 26(1999),18218−18230)。
ウサギポリクローナル汎シヌクレイン抗体(Abcam)、マウスモノクローナルLB509αシヌクレイン特異的抗体(Invitrogen)、抗体Syn211(Sigma)およびClone42(BD Biosciences)は、製造者のプロトコルに従って使用した。組換えヒトαシヌクレイン抗体NI202.3G12、NI202.12F4、およびNI‐202.3D8はこの発明の抗体である。それらは、HEK293またはCHO細胞で発現し、次に調整した培地は示されない限り、その後の処理に直接使用した。実施例3から5では、本発明の精製した組換え抗体を使用した。
抗原は、指示濃度で、pH9.6のPBS中で、96 well half area Microplates(Corning)上で4℃で一晩被覆した。プレートは、pH7.6のPBS‐Tで洗浄し、非特異結合部位は、2%のBSA(Sigma)を含有するPBS‐Tを用いて、室温で1時間遮断した。プローブ(一次抗体)を次にウェルへ移し、室温で2時間インキュベートした。pH7.6のPBS‐Tで洗浄した後、ウェルは、次に西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)で抱合したポリクローナル抗ヒト(組換えヒト抗体のため)、抗ウサギ(汎シヌクレイン抗体のため)または抗マウス(LB509またはSyn211)二次抗体で、室温で1時間インキュベートした。PBS‐Tで厳密に洗浄した後、プローブの結合を、3,3’,5,5‐テトラメチルビフェニル‐4,4’‐ジアミン(Sigma)を発色基質として使用して、標準の比色アッセイでのHRPの活性の測定によって判定した。
ヒトおよびマウスαシヌクレインへの結合を評価するため、凍結した野生型またはαシヌクレイン遺伝子導入マウスの脳をPBS中(10ml/g湿重量)で、加圧型細胞破砕装置を使用して均質化した。抽出物は、100’000gでスピンし、上清は可溶性分画とした。可溶性分画または組換えタンパク質(750ng)は、添加する色素と混合し、65℃で10分間熱し、0.75μgをレーンごとに添加し、4〜20%のTris−Glycine SDS−PAGE上で分離した。ゲルは、0.025%のクーマシーブリリアントブルーR250(Fluka)溶液で染色するか、またはニトロセルロース転写膜へエレクトロブロットした。ブロットは次に一次抗体で2時間インキュベートした。一次抗体の結合を、HRPに抱合した二次抗ヒト抗体を使用して示した。ブロットをECLプラスウエスタンブロット検出試薬(GE Healthcare)を使用して発色させた。
マウスを、それらが最も活発な暗期の始まりに試験する。ポールは、登ることを促進するため布で被服し、長さ50cmで幅1cmの木で作る。マウスの檻にポールの基礎を設置する。マウスは、ポールの頂点に配置し、下へ向かうための時間、檻へ下るための時間は、30分間隔で5回を上回る回数の試行を記録する。最高成績の試行を分析する。
マウスは、それらが最も活発な暗記の始まりに試験する。試験は、薄暗い明かり(40lux)で実施する。高架式十字迷路試験は、2つの壁のないアームおよび2つの壁の付いたアームからなる。(アームの長さ:30cm、幅:5cm)。壁のないアームは小さい1cmの端を有し、壁の付いたアームは、15cmの壁によって仕切られている。任務の始めに、マウスを壁のないアームに対面する高架式十字迷路の中心に配置する。マウスは、迷路を探索している間、5分間ビデオで追跡する。壁のないアームおよび壁の付いたアームで過ごした時間、ならびに動いた距離は測定し、分析する。
B6;C3−Tg(Prnp−SNCA*A53T)83Vle/J(Giasson et al.,Neuron. 34(2002),521‐533)遺伝子導入αシヌクレインマウスおよび対応する野生型マウスは、12時間ずつ明/暗の周期を反転し、餌および水の場所へ自由に行けるように、標準の小屋の条件下で維持した。治療群の年齢および性別はバランスよく調整した。
NI‐202.12F4の血漿レベルを、基準として既知の濃度の組換えNI‐202.12F4を使用する直接型αシヌクレインELISAを用いて決定した。血漿中のヒトαシヌクレインレベルの決定のため、サンドイッチELISAを適用した(Invitrogen,USA)。
αシヌクレインは、3つのドメインからなる140アミノ酸(aa)長の天然変性タンパク質である。これらは、N末端両親媒性反復領域(1〜60aa)、中心領域は(61〜95aa)、および酸性のC末端領域(96〜140)である。組換えヒトαシヌクレイン抗体のさらなる特異性を理解するため、認識配列を含有するαシヌクレインのドメインを決定した。αシヌクレイン切り詰め型である1〜60aa、1〜95aa、61〜140aa、および96〜140aaを、ELISAプレート上で同等の濃度で被覆し、組換えヒトαシヌクレイン自己抗体NI‐202.3G12およびNI202.12F4は、次にこれらの切り詰め方に結合するためにプローブした。
αシヌクレイン、βシヌクレイン、およびγシヌクレインは、神経系、骨格筋、および心臓で主に発現する高度な相同体のタンパク質である。しかしながら、βシヌクレインがαシヌクレイン凝集の阻害剤であることを示す一方で異常なαシヌクレインのみがCNS疾病の広域スペクトルに連結し、αシヌクレインの神経毒性効果から中枢神経系を保護し得る。したがって病的αシヌクレイン変異体に対する(治療)抗体は、βおよびγシヌクレインに優先的に交差反応しない。特異性および組換えヒト抗αシヌクレイン抗体の潜在的な治療的使用を支持するため、候補抗体は、直接ELISAアッセイで、ウエスタンブロット法(WB)によりαシヌクレイン、βシヌクレイン、およびγシヌクレイン結合に対してプローブした。始めに、組換えα、βおよびγシヌクレインは、同等の被覆濃度(2μg/ml)で、ELISAプレート上で被覆し、次に、汎シヌクレイン対照抗体または組換えヒトαシヌクレイン抗体のどちらか一方でインキュベートした。汎シヌクレイン抗体は、ELISAプレート上で被覆した全ての3つのシヌクレインタンパク質に反応した(図3A)。次に、組換えヒトαシヌクレイン抗体は特異的αシヌクレイン結合に対して、プローブした。NI‐202.3g12およびNI‐202.12F4の双方は、被覆したαシヌクレインに反応するが、βおよびγシヌクレインに反応しない(図3Aおよび3B)。
凝集αシヌクレイン種への優先度を有するヒトαシヌクレインへの特異結合
ヒトおよびマウスαシヌクレインへのNI202.12F4の結合を評価するため、脳抽出物を野生型およびαシヌクレインA53T遺伝子導入マウスから調製し、抗体結合は、ウエスタンブロット法で分析した。NI202.12F4は、そのようなバンドが、実質的に野生型マウスからの脳抽出物に存在しないの(図5A)に対して、ヒトA53Tαシヌクレイン遺伝子導入マウスからの脳抽出物でαシヌクレインに対応する顕著なバンドを検出し、このことは、マウスではなくヒトαシヌクレインへの特異結合を示している。同様の結果は、商業的に入手可能なヒトαシヌクレインに対して特異的なエピトープに対して方向付けられるLB509抗体(Jakes et al., Neuroscience Letters 269(1999), 13−16)で得られた。対照的に、商業的に入手可能な、双方の種のαシヌクレインに結合すると報告された抗体クローン42(van der Putten et al.,J.Neurosci.20(2000),6021−6029)を、ヒトならびにマウスαシヌクレインタンパク質で検出した。これらの資料はNI‐202‐12F4が優先的にヒトαシヌクレインに結合するということを示す。
Claims (30)
- ヒトモノクローナル抗αシヌクレイン抗体。
- 天然モノマー型のαシヌクレインに特異的に結合する能力がある、請求項1に記載の抗体。
- オリゴマー型または凝集型のαシヌクレインに結合する能力がある、請求項1または2に記載の抗体。
- 前記抗体は、βシヌクレインまたはγシヌクレインと比較して、αシヌクレインに特異的に結合する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体。
- αシヌクレインのN末端1−60フラグメントまたはC末端96−140フラグメントを認識する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
- αシヌクレインの切り詰め型を認識しない、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗体。
- 図1に示される少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)を可変領域に含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の抗体またはそのαシヌクレイン結合フラグメント。
- 図1に示されるVHおよび/またはVL領域のアミノ酸配列を含む、請求項7に記載の抗体または結合フラグメント。
- αシヌクレインへの特異結合のために、請求項1〜8のいずれか1項に記載の抗体と競合する、抗体または抗原結合分子。
- キメラマウス/ヒト抗体またはマウス化抗体である、請求項9に記載の抗体。
- 単鎖Fvフラグメント(scFv)、F(ab’)フラグメント、F(ab)フラグメント、およびF(ab’)2フラグメントから成る群から選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の抗体。
- 少なくとも請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗体の免疫グロブリン鎖の結合ドメインまたは可変領域をコードする、ポリヌクレオチド。
- 請求項12に記載のポリヌクレオチドを含むベクターであって、前記抗体のもう一方の免疫グロブリン鎖の可変領域をコードする請求項12に記載のポリヌクレオチドと任意で組み合わされる、ベクター。
- 請求項10に記載のポリヌクレオチドまたは請求項13に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 抗αシヌクレイン抗体またはその免疫グロブリン鎖を調製するための方法であって、前記方法は、
(a)請求項14に記載の細胞を培養することと、
(b)前記抗体またはその免疫グロブリン鎖を前記培養物から単離することと、を含む、方法。 - 請求項12に記載のポリヌクレオチドによってコードされるか、または請求項15に記載の方法によって入手可能である、抗体またはその免疫グロブリン鎖。
- 検出可能に標識化される、請求項1〜11または16のいずれか1項に記載の抗体。
- 前記検出可能な標識は、酵素、放射性同位元素、蛍光色素分子、および重金属から成る群から選択される、請求項17に記載の抗体。
- 薬物に付着される、請求項1〜11または16〜18のいずれか1項に記載の抗体。
- 請求項1〜11または16〜19のいずれか1項に記載の抗体、請求項12に記載のポリヌクレオチド、請求項13に記載のベクター、または請求項14に記載の細胞を含む、組成物。
- 薬学的組成物であり、薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項20に記載の組成物。
- ワクチンである、請求項21に記載の組成物。
- シヌクレイノパチー疾患を治療するのに有用な追加的薬剤をさらに含む、請求項21または22に記載の薬学的組成物。
- 診断用組成物であって、免疫または核酸ベースの診断法で慣習的に使用される試薬を任意で含む、請求項20に記載の組成物。
- 対象におけるシヌクレイノパチー疾患の進行またはシヌクレイノパチー疾患治療に対する応答を監視する、シヌクレイノパチー疾患の予防的および治療的治療のための薬学的組成物または診断用組成物の調製のための、請求項1〜11もしくは16〜19のいずれか1項に記載の抗体、またはそれらのうちのいずれか1つと実質的に同一の結合特異性を有するαシヌクレイン結合分子、請求項12に記載のポリヌクレオチド、請求項13に記載のベクター、または請求項14に記載の細胞の使用。
- 対象において、シヌクレイノパチー疾患を診断する方法であって、前記方法は、
(a)請求項1〜11または16〜19のいずれか1項に記載の抗体、そのαシヌクレイン結合フラグメント、またはそれらのうちのいずれか1つと実質的に同一の結合特異性を有するαシヌクレイン結合分子を用いて、診断される前記対象からの試料中のαシヌクレインのレベルを評価することと、
(b)1人以上の対照対象における前記αシヌクレインの前記レベルを示す参照基準と、前記αシヌクレインの前記レベルを比較することと、を含み、
前記αシヌクレインの前記レベルと前記参照基準との間の相違点または類似点は、前記対象がパーキンソン病を有することを示す、方法。 - 前記シヌクレイノパチー疾患は、パーキンソン病(PD)、パーキンソン病認知症(PDD)、レビー小体を伴う認知症(DLB)、アルツハイマー病のレビー小体変異型(LBVAD)、多系統萎縮症(MSA)、純粋自律神経不全症(PAF)、脳鉄蓄積1型を伴う神経変性(NBIA−I)、アルツハイマー病、ピック病、若年発症全身性神経軸索ジストロフィー(ハラーフォルデンシュパッツ病)、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷、およびダウン症から成る群から選択される、請求項25に記載の使用または請求項26に記載の方法。
- シヌクレイノパチー疾患の診断のためのキットであって、前記キットは、試薬および/もしくは使用説明書を任意で伴って、請求項1〜11もしくは16〜19のいずれか1項に記載の抗体、またはそれらのうちのいずれか1つと実質的に同一の結合特異性を有するシヌクレイン結合分子、請求項12に記載のポリヌクレオチド、請求項13に記載のベクター、または請求項14に記載の細胞を含む、キット。
- ヒトまたは動物体において、αシヌクレインをインビボで検出するための、または治療薬および/もしくは診断薬をαシヌクレインに標的化するための組成物の調製のための、請求項1〜11または16〜19のいずれか1項に記載の抗体の少なくとも1つのCDRを含むαシヌクレイン結合分子の使用。
- 前記インビボ画像法は、陽電子放出断層撮影(PET)、単一光子放出断層撮影(SPECT)、近赤外(NIR)、光学的画像法、または磁気共鳴画像法(MRI)を含む、請求項29に記載の使用。
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