JP2012509347A5 - - Google Patents
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Description
Fuerst, D.R., Gallinat, J., Boutros, N.N., 2007. Range of sensory gating values and test-retest reliability in normal subjects. Psychophysiology 44, 620-626.
Heinrichs, R.W., 2004. Meta-analysis and the science of schizophrenia: variant evidence or evidence of variants? Neurosci Biobehav Rev 28, 379-394.
Kaga, K., Harrison, J.B., Butcher, L.L., Woolf, N.J., Buchwald, J.S., 1992. Cat 'P300' and cholinergic septohippocampal neurons: depth recordings, lesions, and choline acetyltransferase immunohistochemistry. Neurosci Res 13, 53-71.
Katada, E., Sato, K., Sawaki, A., Dohi, Y., Ueda, R., Ojika, K., 2003. Long-term effects of donepezil on P300 auditory event-related potentials in patients with Alzheimer's disease. J Geriatr Psychiatry Neural 16, 39-43.
Maurer, T., DeBartolo, D., Tess, D., and Scott, D., 2005. The relationship between the exposure and non-specific binding of thirty-three central nervous system drugs in mice. Drug Metabolism and Disposition 33, 175-181.
Naatanen, R., Alho, K., 1995. Generators of electrical and magnetic mismatch responses in humans. Brain Topogr 7, 315-320.
Olincy, A., Harris, J.G., Johnson, L.L., Pender, V., Kongs, S., Allensworth, D., Ellis, J., Zerbe, G.O., Leonard, S., Stevens, K.E., Stevens, J.O., Martin, L., Adler, L.E., Soti, F., Kem, W.R., Freedman, R., 2006. Proof-of-concept trial of an alpha7 nicotinic agonist in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 63, 630-638.
Potter, D., Summerfelt, A., Gold, J., Buchanan, R.W., 2006. Review of clinical correlates of P50 sensory gating abnormalities in patients with schizophrenia. Schizophr Bull 32, 692-700.
Sandman, C.A., Patterson, J.V., 2000. The auditory event-related potential is a stable and reliable measure in elderly subjects over a 3 year period. Clin Neurophysiol 111, 1427-1437.
Schall, U., Johnston, P., Todd, J., Ward, P.B., Michie, P.T., 2003. Functional neuroanatomy of auditory mismatch processing: an event-related fMRI study of duration-deviant oddballs. Neuroimage 20, 729-736.
Trainor, G, 2007. The importance of plasma protein binding in drug discovery. Expert Opinion in Drug Discovery 2:51-64.
Turetsky, B.I., Calkins, M.E., Light, G.A., Olincy, A., Radant, A.D., Swerdlow, N.R., 2007. Neurophysiological endophenotypes of schizophrenia: the viability of selected candidate measures. Schizophr Bull 33, 69-94.
Umbricht, D., Krljes, S., 2005. Mismatch negativity in schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr Res 76, 1-23.
Werber, A.E., Klein, C., Rabey, J.M., 2001. Evaluation of cholinergic treatment in demented patients by P300 evoked related potentials. Neural Neurochir Pol 35 Suppl 3, 37-43.
本発明によれば、以下の態様が提供される。
[1] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、認知機能を改善する方法。
[2] 1日投与量が1 mg以下である[1]記載の方法。
[3] 1日投与量が0.3 mg以下である[2]記載の方法。
[4] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、認知障害の治療方法。
[5] 1日投与量が1 mg以下である[4]記載の方法。
[6] 1日投与量が0.3 mg以下である[5]記載の方法。
[7] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、及び妄想性障害から選択される障害の治療方法。
[8] 1日投与量が1 mg以下である[7]記載の方法。
[9] 1日投与量が0.3 mg以下である[8]記載の方法。
[10] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、学習、遅延記憶、作業記憶、視覚学習、処理速度、ビジランス、言語学習、視覚運動機能、社会的認知、長期記憶又は実行機能の1つ以上を改善する方法。
[11] 1日投与量が1 mg以下である[10]記載の方法。
[12] 1日投与量が0.3 mg以下である[11]記載の方法。
[13] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、実行機能を改善する方法。
[14] 1日投与量が1 mg以下である[13]記載の方法。
[15] 1日投与量が0.3 mg以下である[14]記載の方法。
[16] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、アルツハイマー病の1以上の症状を治療する方法。
[17] 1日投与量が1 mg以下である[16]記載の方法。
[18] 1日投与量が0.3 mg以下である[17]記載の方法。
[19] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、視覚運動スキル、学習、実行機能、及び遅延記憶の1つ以上を改善する方法。
[20] 1日投与量が1 mg以下である[19]記載の方法。
[21] 1日投与量が0.3 mg以下である[20]記載の方法。
[22] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、注意、学習、遅延記憶、作業記憶、視覚学習、処理速度、ビジランス、言語学習、視覚運動機能、社会的認知、長期記憶又は実行機能の1つ以上を改善する方法。
[23] 1日投与量が1 mg以下である[10]記載の方法。
[24] 1日投与量が0.3 mg以下である[11]記載の方法。
[25] 対象が不安又は興奮の症状を有する前記のいずれか1項に記載の方法。
[26] 0.3乃至3.0 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
[27] 0.3乃至1.5 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
[28] 1 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
Heinrichs, R.W., 2004. Meta-analysis and the science of schizophrenia: variant evidence or evidence of variants? Neurosci Biobehav Rev 28, 379-394.
Kaga, K., Harrison, J.B., Butcher, L.L., Woolf, N.J., Buchwald, J.S., 1992. Cat 'P300' and cholinergic septohippocampal neurons: depth recordings, lesions, and choline acetyltransferase immunohistochemistry. Neurosci Res 13, 53-71.
Katada, E., Sato, K., Sawaki, A., Dohi, Y., Ueda, R., Ojika, K., 2003. Long-term effects of donepezil on P300 auditory event-related potentials in patients with Alzheimer's disease. J Geriatr Psychiatry Neural 16, 39-43.
Maurer, T., DeBartolo, D., Tess, D., and Scott, D., 2005. The relationship between the exposure and non-specific binding of thirty-three central nervous system drugs in mice. Drug Metabolism and Disposition 33, 175-181.
Naatanen, R., Alho, K., 1995. Generators of electrical and magnetic mismatch responses in humans. Brain Topogr 7, 315-320.
Olincy, A., Harris, J.G., Johnson, L.L., Pender, V., Kongs, S., Allensworth, D., Ellis, J., Zerbe, G.O., Leonard, S., Stevens, K.E., Stevens, J.O., Martin, L., Adler, L.E., Soti, F., Kem, W.R., Freedman, R., 2006. Proof-of-concept trial of an alpha7 nicotinic agonist in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 63, 630-638.
Potter, D., Summerfelt, A., Gold, J., Buchanan, R.W., 2006. Review of clinical correlates of P50 sensory gating abnormalities in patients with schizophrenia. Schizophr Bull 32, 692-700.
Sandman, C.A., Patterson, J.V., 2000. The auditory event-related potential is a stable and reliable measure in elderly subjects over a 3 year period. Clin Neurophysiol 111, 1427-1437.
Schall, U., Johnston, P., Todd, J., Ward, P.B., Michie, P.T., 2003. Functional neuroanatomy of auditory mismatch processing: an event-related fMRI study of duration-deviant oddballs. Neuroimage 20, 729-736.
Trainor, G, 2007. The importance of plasma protein binding in drug discovery. Expert Opinion in Drug Discovery 2:51-64.
Turetsky, B.I., Calkins, M.E., Light, G.A., Olincy, A., Radant, A.D., Swerdlow, N.R., 2007. Neurophysiological endophenotypes of schizophrenia: the viability of selected candidate measures. Schizophr Bull 33, 69-94.
Umbricht, D., Krljes, S., 2005. Mismatch negativity in schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr Res 76, 1-23.
Werber, A.E., Klein, C., Rabey, J.M., 2001. Evaluation of cholinergic treatment in demented patients by P300 evoked related potentials. Neural Neurochir Pol 35 Suppl 3, 37-43.
本発明によれば、以下の態様が提供される。
[1] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、認知機能を改善する方法。
[2] 1日投与量が1 mg以下である[1]記載の方法。
[3] 1日投与量が0.3 mg以下である[2]記載の方法。
[4] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、認知障害の治療方法。
[5] 1日投与量が1 mg以下である[4]記載の方法。
[6] 1日投与量が0.3 mg以下である[5]記載の方法。
[7] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、及び妄想性障害から選択される障害の治療方法。
[8] 1日投与量が1 mg以下である[7]記載の方法。
[9] 1日投与量が0.3 mg以下である[8]記載の方法。
[10] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、学習、遅延記憶、作業記憶、視覚学習、処理速度、ビジランス、言語学習、視覚運動機能、社会的認知、長期記憶又は実行機能の1つ以上を改善する方法。
[11] 1日投与量が1 mg以下である[10]記載の方法。
[12] 1日投与量が0.3 mg以下である[11]記載の方法。
[13] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、実行機能を改善する方法。
[14] 1日投与量が1 mg以下である[13]記載の方法。
[15] 1日投与量が0.3 mg以下である[14]記載の方法。
[16] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、アルツハイマー病の1以上の症状を治療する方法。
[17] 1日投与量が1 mg以下である[16]記載の方法。
[18] 1日投与量が0.3 mg以下である[17]記載の方法。
[19] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、視覚運動スキル、学習、実行機能、及び遅延記憶の1つ以上を改善する方法。
[20] 1日投与量が1 mg以下である[19]記載の方法。
[21] 1日投与量が0.3 mg以下である[20]記載の方法。
[22] (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を3 mg未満の1日投与量で対象に投与することからなる、注意、学習、遅延記憶、作業記憶、視覚学習、処理速度、ビジランス、言語学習、視覚運動機能、社会的認知、長期記憶又は実行機能の1つ以上を改善する方法。
[23] 1日投与量が1 mg以下である[10]記載の方法。
[24] 1日投与量が0.3 mg以下である[11]記載の方法。
[25] 対象が不安又は興奮の症状を有する前記のいずれか1項に記載の方法。
[26] 0.3乃至3.0 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
[27] 0.3乃至1.5 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
[28] 1 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
Claims (63)
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、アルツハイマー病又は統合失調症の患者における認知機能を改善する医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で患者に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項1記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項1記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項1記載の医薬。
- 統合失調症が妄想型、解体型、緊張型及び未分化型から選択される、請求項1記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、アルツハイマー病又は統合失調症の患者における認知障害の治療用医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で患者に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項9記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項9記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項9記載の医薬。
- 統合失調症が妄想型、解体型、緊張型及び未分化型から選択される、請求項9記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項9〜13のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項9〜13のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項9〜13のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、及び妄想性障害から選択される障害の治療用医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で対象に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項17記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項17記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項17記載の医薬。
- 統合失調症が妄想型、解体型、緊張型及び未分化型から選択される、請求項17〜20のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項17〜21のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項17〜21のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項17〜21のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、学習、遅延記憶、作業記憶、視覚学習、処理速度、ビジランス、言語学習、視覚運動機能、社会的認知、長期記憶又は実行機能の1つ以上を改善する医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で対象に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項25記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項25記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項25記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項25〜28のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項25〜28のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項25〜28のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、実行機能を改善する医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で対象に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項32記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項32記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項32記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項32〜35のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項32〜35のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項32〜35のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、アルツハイマー病の1以上の症状を治療する医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で対象に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項39記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項39記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項39記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項39〜42のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項39〜42のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項39〜42のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、視覚運動スキル、学習、実行機能、及び遅延記憶の1つ以上を改善する医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で対象に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項46記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項46記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項46記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項46〜49のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項46〜49のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項46〜49のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩を含有する、注意、学習、遅延記憶、作業記憶、視覚学習、処理速度、ビジランス、言語学習、視覚運動機能、社会的認知、長期記憶又は実行機能の1つ以上を改善する医薬であって、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩が0.1 mg〜3 mgの1日投与量で対象に投与されるように用いられる、医薬。
- 1日投与量が0.3 mg〜3 mgである請求項53記載の医薬。
- 1日投与量が1 mg〜3 mgである請求項53記載の医薬。
- 1日投与量が0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgである請求項53記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物、及び(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩溶媒和物から選択される、請求項53〜56のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩である、請求項53〜56のいずれか1項に記載の医薬。
- (R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミドの製薬上許容しうる塩が、(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド塩酸塩一水和物である、請求項53〜56のいずれか1項に記載の医薬。
- 1日投与量が経口1日投与量である請求項1〜59のいずれか1項に記載の医薬。
- 患者又は対象が不安又は興奮の症状を有する請求項1〜60のいずれか1項に記載の医薬。
- 0.1 mg〜3.0 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
- 0.3 mg、1 mg、2 mg又は3 mgの(R)−7−クロロ−N−(キヌクリジン−3−イル)ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド又はその製薬上許容しうる塩、及び製薬上許容しうる担体を含有する単位投与量医薬組成物。
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