JP2011006461A - 固形医薬組成物 - Google Patents
固形医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011006461A JP2011006461A JP2010188835A JP2010188835A JP2011006461A JP 2011006461 A JP2011006461 A JP 2011006461A JP 2010188835 A JP2010188835 A JP 2010188835A JP 2010188835 A JP2010188835 A JP 2010188835A JP 2011006461 A JP2011006461 A JP 2011006461A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- substituted
- composition
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(*)C(C)CN(*)C(*)*(C)(*C1C(C2)N2C1)*N Chemical compound CC(*)C(C)CN(*)C(*)*(C)(*C1C(C2)N2C1)*N 0.000 description 2
- YADULIHSBVCGOJ-UHFFFAOYSA-N C(C1)C2SC1CC2 Chemical compound C(C1)C2SC1CC2 YADULIHSBVCGOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【解決手段】(a)2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオールもしくは2−アミノ−2−{2−[4−(1−オキソ−5−フェニルペンチル)フェニル]エチル}プロパン−1,3−ジオールまたはそれらの医薬上許容される塩等を含むS1P受容体アゴニストおよび(b)糖アルコール類を含有する経口投与に適した固形医薬組成物。
【選択図】なし
Description
驚くべきことに、糖アルコールを含む固形組成物はS1P受容体アゴニストの経口投与に特によく適合した製剤を提供する。当該組成物はS1P受容体アゴニストの全身投与に都合のよい手段を提供し、注射剤または経口用途用の液剤製剤の不便さを回避し、かつ、物理化学的にも、貯蔵性においてもよい性質を有している。特に、本発明組成物は高度な安定性を示すとともにS1P受容体アゴニストが組成物全体を通して高いレベルで均一な分布を示す。本発明組成物は高速な自動機器によって製造され、そのことにより手詰めのカプセル化は必要でない。
R1はアルキル部が直鎖または分枝鎖状の炭素数6〜20の炭素鎖であるフェニルアルキル;またはアルキル部が直鎖または分枝鎖状の炭素数1〜30の炭素鎖であり、フェニルアルキル部が、ハロゲンによって置換されていてもよい直鎖または分枝鎖状の炭素数6〜20の炭素鎖、ハロゲンによって置換されていてもよい直鎖または分枝鎖状の炭素数6〜20個のアルコキシ鎖、直鎖または分枝鎖状の炭素数6〜20のアルケニルオキシ、フェニルアルコキシ、ハロフェニルアルコキシ、フェニルアルコキシアルキル、フェノキシアルコキシ、フェノキシアルキルにより置換されたフェニルアルキル;アルキル部が炭素数6〜20の直鎖または分枝鎖状の炭素鎖であるシクロアルキルアルキル;アルキル部が炭素数6〜20の直鎖または分枝鎖状の炭素鎖であり、炭素数6〜20のアルキルによって置換されたシクロアルキルアルキル;アルキル部が直鎖または分枝鎖状の炭素数6〜20の炭素鎖であるヘテロアリールアルキル;アルキル部が炭素数6〜20の直鎖または分枝鎖状の炭素鎖であり、炭素数6〜20のアルキルによって置換されたヘテロアリールアルキル;ヘテロサイクリック−炭素数6〜20のアルキル;または炭素数6〜20のアルキルによって置換されたヘテロサイクリック−炭素数6〜20のアルキルであり、当該アルキル部は炭素鎖中に二重結合、三重結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル、スルホニルまたはNR6(ここで、R6は上記定義通りである)から選ばれる結合またはヘテロ原子を有していてもよく、また置換基としてアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルキルオキシ、アシル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルキルカルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、水酸基またはカルボキシを有していてもよい。
の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
Xは水素、無置換または置換された直鎖の炭素数pを有するアルキルあるいは無置換または置換された直鎖の炭素数p−1を有するアルコキシであり、置換されている場合は、炭素数1〜6のアルキル、水酸基、炭素数1〜6のアルコキシ、アシルオキシ、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、炭素数1〜6のハロアルキル、ハロゲン、無置換フェニルまたは炭素数1〜6のアルキル、水酸基、炭素数1〜6のアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素数1〜6のハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選ばれる1〜3の置換基によって置換されたフェニルからなる群から選ばれる1〜3の置換基があげられ;Yは水素、炭素数1〜6のアルキル、水酸基、炭素数1〜6のアルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、炭素数1〜6のアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素数1〜6のハロアルキルまたはハロゲンを、Z2は単結合または炭素数qを有する直鎖のアルキレンを示し;
pおよびqは、それぞれ独立して1〜20の整数を示すが、ただし6≦p+q≦23であり;
m’は、1、2または3であり;nは、2または3であり;
R”1、R”2、R”3およびR”4は、それぞれ独立して水素、炭素数1〜4のアルキルまたはアシルを示す;
の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
Xcは酸素原子または直接結合を示す。
R1cは水素;水酸基、アシル、ハロゲン、炭素数3〜10のシクロアルキル、フェニルまたはヒドロキシフェニレンよって置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル;炭素数2〜6のアルケニル;炭素数2〜6のアルキニル;または水酸基によって置換されていてもよいフェニルを示し、
R2cは
R3cおよびR4cはそれぞれ独立して、水素、ハロゲンによって置換されていてもよい炭素数1〜4のアルキルまたはアシルを示す。
Rcは鎖中に酸素原子を有していてもよく、また、ニトロ、ハロゲン、アミノ、水酸基またはカルボキシによって置換されていてもよい炭素数13〜20のアルキルを示すか、式(a)
の化合物またはその医薬上許容され得る塩、
または式VI
R1xは水素;水酸基、アシル、ハロゲン、シクロアルキル、フェニルもしくはヒドロキシフェニレンによって置換されていてもよい炭素数1〜6のアルキル;炭素数2〜6のアルケニル;炭素数2〜6のアルキニル;または水酸基によって置換されていてもよいフェニルを示し、
R2xは水素、炭素数1〜4のアルキルまたはアシルを示し、
R3xおよびR4xはそれぞれ独立して水素、ハロゲンにより置換されていてもよい炭素数1〜4のアルキルまたはアシルを示し、
R5xは水素、炭素数1〜4のアルキルまたは炭素数1〜4のアルコキシを示し、
R6xはシクロアルキルによって置換された炭素数1〜20のアルカノイル;シクロアルキル環がハロゲン、炭素数1〜4のアルキルおよび/または炭素数1〜4のアルコキシによって置換されていてもよいシクロアルキル−炭素数1〜14アルコキシ;フェニル環がハロゲン、炭素数1〜4のアルキルおよび/または炭素数1〜4のアルコキシによって置換されていてもよいフェニル−炭素数1〜14アルコキシを示し、
R6xはまたR1xが水酸基によって置換された炭素数2〜4のアルキルであるとき、炭素数4〜14のアルコキシであるか、R1xが炭素数1〜4のアルキルであるとき、ペンチルオキシまたはヘキシルオキシを示す。
ただし、R5xが水素か、R1xがメチルであるいずれかの場合、R6xはフェニルブチレンオキシ以外を示す。
の化合物またはその医薬上許容され得る塩。
R4dは低級アルキルを示し、
ndは1〜6の整数を示し、
Xdはエチレン、ビニレン、エチニレン、式−D−CH2−(ここで、Dはカルボニル、−CH(OH)−、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示す。)を有する基、アリール、下記置換基群aから選ばれる3個までの置換基によって置換されたアリールを示し、
Ydは、単結合、炭素数1〜10のアルキレン、置換基群aおよびbから選ばれる3個までの置換基によって置換された炭素数1〜10のアルキレン、炭素鎖の鎖中または鎖端に酸素原子または硫黄原子を有する炭素数1〜10のアルキレンまたは置換基群aおよびbから選ばれる3個までの置換基によって置換された炭素鎖の鎖中または鎖端に酸素原子または硫黄原子を有する炭素数1〜10のアルキレンを示し、
R5dは水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクル、置換基群aおよびbから選ばれる3個までの置換基によって置換されたシクロアルキル、置換基群aおよびbから選ばれる3個までの置換基によって置換されたアリール、置換基群aおよびbから選ばれる3個までの置換基によって置換されたヘテロサイクルを示し、
R6dおよびR7dはそれぞれ独立して水素または置換基群aから選ばれる置換基を示し、
R8dおよびR9dはそれぞれ独立して水素またはハロゲンによって置換されていてもよい炭素数1〜4のアルキルを示す。
<置換基群a>:ハロゲン、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、水酸基、低級脂肪族アシル、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級脂肪族アシルアミノ、シアノまたはニトロを示し、
<置換基群b>はシクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクルであり、これらはそれぞれ置換基群aから選ばれる3個までの置換基によって置換されていてもよい。
ただし、R5dが水素の場合、Ydは単結合および炭素数1〜10の直鎖状アルキレン以外の基を示す。
の化合物またはその薬理学的に許容される塩もしくはエステル。
の化合物または薬理学的に許容される塩もしくはエステル。
の化合物、たとえば、2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェノキシ)−2−クロロフェニル]プロピル−1,3−プロパンジオールまたは2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]プロピル−1,3−プロパンジオール、またはその薬理学的に許容される塩。
の化合物。
の化合物。
A.個々のヒトS1P受容体に対するS1P受容体アゴニストの結合親和性
ヒトS1P受容体のHEK293細胞への一過性移入
S1P受容体およびGi蛋白質をクローニングし、EDG受容体、Gi−α、Gi−Β、およびGi−γに対する4つのcDNAの等量を混合し、リン酸カルシウム沈降法(M. Wigler et al.,Cell. 1977;11;223およびDS. IM et al., Mol. Pharmacol.,2000;57;753u)を用いてHEK293細胞の単層へ移入するために用いた。すなわち、DNA25μgおよび0.25M塩化カルシウムを含むDNA混合物をHEPESで緩衝化された2mMリン酸水素2ナトリウムに加えた。HEK293の集密的細胞単層の下層(Subconfluent monolayers)を25mMクロロキンで汚染させ、ついでDNA沈降物を当該細胞に注入した。4時間後、単層をリン酸塩で緩衝化された生理食塩水および栄養(refed)培地(90%1:1ダルベッコの改変必須培地(DMEM):F−12 + 10%牛胎児血清)にて洗浄した。DNAを10%ショ糖含有HME緩衝液(20mMHEPES、5mM塩化マグネシウム、1mMEDTA;pH7.4)中で氷で冷却しながら断片化して添加し、48〜72時間後に細胞を取得し、ダウンス(Dounce)ホモジナイザーを用いて破砕した。800×gで遠心分離後、上清をショ糖を含有しないHMEで希釈し、100,000×gにて1時間遠心分離した。得られたペレットを再度ホモジナイザーに付し、100,000×gにてさらに1時間遠心分離した。この粗膜ペレットをショ糖を添加したHME中に再懸濁し、等分割し、液体窒素中に漬けて素早く凍結させた。膜を70℃で保存した。蛋白質濃度はブラッドフォード(Bradford)蛋白質アッセイ法により分光学的に測定した。
S1P受容体/HEK293膜調製物を用いたGTP γ S結合評価法
GTPγS結合試験は、DS.Im et al.,Mol. Pharmacol.,2000;57;753に記載されたように行う。G蛋白質へのリガンド介在GTPγS結合は一過的に移入されたHEK293細胞からの膜調製物25μgを用いてGTP結合緩衝液(50mM HEPES、100mM塩化ナトリウム、10mM塩化マグネシウム;pH7.5)中にて測定する。リガンドを10μMGDPおよび0.1nM[35S]GTPγS(1200Ci/mmol)の存在下に膜に添加し、30℃にて30分培養する。結合したGTPγSをブランデル(Brandel)ハーベスター(ガイタースバーグ、メリーランド)を用いて非結合物から分離し、液体シンチレーション計数管にて計数する。
本発明は、さらに医薬組成物の製造方法に関しており、それは、(a)S1P受容体アゴニストを糖アルコール類と混合し、(b)(a)で得られた混合物を粉砕および/または造粒し、(c)(b)で得られた粉砕および/または造粒混合物と滑沢剤とを混合することからなる。
a)臓器または組織の移植における拒絶反応の治療および予防、たとえば、心臓、肺、心臓と肺の組合せ、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚または角膜移植を受けた患者の治療、および骨髄移植後にしばしば生じる移植組織対宿主病(graft−versus−host disease)の予防;特に、急性または慢性の同種または異種移植における拒絶反応の治療または膵臓小島細胞(pancreatic islet cell)等のインスリン産生細胞の移植等。
b)自己免疫疾患または炎症症状の治療および予防、たとえば、多発性硬化症、関節炎(たとえば、関節リウマチ)、炎症性腸疾患、肝炎等。
c)ウイルス性心筋炎およびウイルス性心筋炎により惹起される肝炎やAIDS等のウイルス性疾患の治療および予防に有用である。
1.上記に定義したような疾患または症状を治療または予防するのに有用な上記に定義した組成物。
を提供する。
実施例1
微粉化した化合物A、すなわち2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオール塩酸塩(FTY720)を篩過し、篩過した化合物116.7gをマンニトール(エー・メルク社製Parteck M200)9693.3gと混合する。ついで、混合物を30メッシュ篩を用いてFrewitt MGI装置(米国キー・インターナショナル社製)にて粉砕する。ステアリン酸マグネシウムを20メッシュのスクリーンを用いて篩過し、篩過したステアリン酸マグネシウム200gをFTY720およびマンニトール混合物と混和して組成物を調製する。
ステアリン酸マグネシウムの代わりにCutina(登録商標:硬化ヒマシ油)を用いる以外は実施例1の工程を行う。
化合物A、すなわち、FTY720およびマンニトール(エー・メルク社製Parteck M200)をそれぞれ別に18メッシュスクリーンを用いて篩過する。篩過したFTY720 1.9gと篩過したマンニトール40gとを32rpmで混和機中にて120回転させて混合する。ついで、FTY720およびマンニトールの混合物を35メッシュスクリーンを通して篩過する。
ステアリン酸マグネシウムの代わりにCutina(登録商標:硬化ヒマシ油)を用いる以外は実施例3の工程を行う。
ヒドロキシプロピルセルロースの代わりにヒドロキシメチルプロピルセルロースを用いる以外は実施例3の工程を行う。
微粉化された化合物A、すなわちFTY720を400μm(40メッシュ)スクリーンを用いて篩過する。篩過した化合物58.35gをマンニトール(エー・メルク社製Parteck M200)4841.65gと25Lボーレ(Bohre)容器混合機にて240回転させて混合する。ついで、混合物を400μmのスクリーンを用いたFrewitt MGI装置にて粉砕し、粉砕された混合物をもう一度混和する。ステアリン酸マグネシウムを篩過し、篩過した化合物100gをFTY720およびマンニトールの混合物に混和することにより、混和物内でS1P受容体アゴニストがマンニトール中に実質的に均一に分散している目的とする組成物を得る。
別の実施例では、実施例6aに記載した成分および量を用いて、ただし、FTY720は最初(篩過前)にマンニトール14mgと混合してカプセルが製造される。ついで、この混合物を上記のとおり篩過する。篩過した混合物は残りのマンニトールと混和し、ステアリン酸マグネシウムを添加し、その後、追加の混和を行い、カプセルに充填する。
実施例6に記載されたようにカプセル剤を製造する。ただし、各カプセル剤は以下の量での各成分を含有している。
実施例6から8に記載されたようにカプセル剤を製造する。ただし、各実施例でのステアリン酸マグネシウムの代わりにCutina(登録商標:硬化ヒマシ油)を用いる。
実施例1から11に記載されたようにカプセル剤または錠剤が調製される。ただし、各実施例でのFTY720の代わりに2−アミノ−2−{2−[4−(1−オキソ−5−フェニルペンチル)フェニル]エチル}プロパン−1,3−ジオール塩酸塩を用いる。
各成分を秤量し、乳鉢で混合し、ついでカプセルに充填することによって以下の成分を含有するカプセル剤が得られる。
以下の成分を含有する医薬組成物が調製される。
以下の成分(含量はmg単位)を含有する錠剤が調製される。
仕込み量 1170g
給気風量 50m3/分
給気温度 75℃
噴霧速度 15mL/分
噴霧空気圧 1.5N/cm2
噴霧空気量 30L/分
結合剤溶液の量 351mL
以下の成分(含量はmg単位)を含有する錠剤が調製される。
Claims (10)
- (a)S1P受容体アゴニストおよび(b)糖アルコール類を含有する経口投与に適した固形医薬組成物。
- S1P受容体アゴニストが2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオールもしくは2−アミノ−2−{2−[4−(1−オキソ−5−フェニルペンチル)フェニル]エチル}プロパン−1,3−ジオールまたはそれらの医薬上許容される塩である請求項1記載の組成物。
- 糖アルコール類がマンニトールである請求項1または2記載の組成物。
- さらに滑沢剤を含有する請求項1記載の組成物。
- 滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである請求項4記載の組成物。
- 0.5から5重量%のS1P受容体アゴニストを含有する請求項1記載の組成物。
- 90から99.5重量%の糖アルコール類を含有する請求項1記載の組成物。
- 1.5から2.5重量%の滑沢剤を含有する請求項4から7のいずれかに記載の組成物。
- 錠剤の形態である上記請求項いずれかに記載の組成物。
- カプセル剤の形態である請求項1から9に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US46121503P | 2003-04-08 | 2003-04-08 | |
US60/461215 | 2003-04-08 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004111761A Division JP5495467B2 (ja) | 2003-04-08 | 2004-04-06 | 固形医薬組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013090602A Division JP2013177404A (ja) | 2003-04-08 | 2013-04-23 | 固形医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011006461A true JP2011006461A (ja) | 2011-01-13 |
JP5543298B2 JP5543298B2 (ja) | 2014-07-09 |
Family
ID=32326722
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004111761A Expired - Lifetime JP5495467B2 (ja) | 2003-04-08 | 2004-04-06 | 固形医薬組成物 |
JP2010188835A Expired - Lifetime JP5543298B2 (ja) | 2003-04-08 | 2010-08-25 | 固形医薬組成物 |
JP2013090602A Pending JP2013177404A (ja) | 2003-04-08 | 2013-04-23 | 固形医薬組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004111761A Expired - Lifetime JP5495467B2 (ja) | 2003-04-08 | 2004-04-06 | 固形医薬組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013090602A Pending JP2013177404A (ja) | 2003-04-08 | 2013-04-23 | 固形医薬組成物 |
Country Status (42)
Families Citing this family (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2574664C (en) * | 2004-07-30 | 2013-01-15 | Novartis Ag | Compound formulations of 2-amino-1,3-propanediol compounds |
CN1891212B (zh) * | 2005-07-07 | 2010-10-13 | 马启明 | 一种口服制剂及其制备方法 |
EP2295049B1 (en) * | 2005-09-09 | 2014-11-26 | Novartis AG | Treatment of autoimmune diseases |
PT1948678E (pt) | 2005-11-09 | 2013-07-16 | Onyx Therapeutics Inc | Compostos para inibição de enzimas |
TWI389683B (zh) * | 2006-02-06 | 2013-03-21 | Kyorin Seiyaku Kk | A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient |
US7691852B2 (en) | 2006-06-19 | 2010-04-06 | Onyx Therapeutics, Inc. | Compounds for enzyme inhibition |
GB0612721D0 (en) | 2006-06-27 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1923055A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-05-21 | Novartis AG | Freeze-dried pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator |
AU2011235934A1 (en) * | 2006-09-26 | 2011-11-03 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising an S1P modulator |
EP1923058A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-05-21 | Novartis AG | Coated pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator |
EP1923054A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-05-21 | Novartis AG | Fast disintegrating pharmaceutical composition comprising an S1P agonist or modulator |
EP1905434A1 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-02 | Novartis AG | Organic compounds comprising an S1P receptor agonist and their therapeutic use |
MX2020001259A (es) * | 2006-09-26 | 2020-03-20 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas que comprenden un modulador de s1p. |
WO2008124210A1 (en) * | 2007-02-14 | 2008-10-16 | Emory University | Methods and compositions for treating or preventing infection using leukocyte sequestration agents |
KR101424843B1 (ko) | 2007-03-29 | 2014-08-13 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 의약 조성물 |
KR20170040374A (ko) | 2007-10-04 | 2017-04-12 | 오닉스 세라퓨틱스, 인크. | 결정형 펩티드 에폭시 케톤 프로테아제 저해제 및 아미노산 케토-에폭시드의 합성 |
AU2012216630B2 (en) * | 2007-10-12 | 2015-01-22 | Novartis Ag | Compositions comprising sphingosine 1 phosphate (S1P) receptor modulators |
KR20170021904A (ko) * | 2007-10-12 | 2017-02-28 | 노파르티스 아게 | 스핑고신 1 포스페이트 (s1p) 수용체 조절제를 포함하는 조성물 |
JP5534645B2 (ja) * | 2008-01-11 | 2014-07-02 | 日医工株式会社 | 無包装状態において安定性に優れた塩酸サルポグレラート含有経口投与製剤 |
TW200946105A (en) | 2008-02-07 | 2009-11-16 | Kyorin Seiyaku Kk | Therapeutic agent or preventive agent for inflammatory bowel disease containing amino alcohol derivative as active ingredient |
PT2278960T (pt) | 2008-03-17 | 2017-03-09 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Regime de dosagem para um agonista seletivo do recetor s1p1 |
EP3011958A1 (en) | 2008-06-20 | 2016-04-27 | Novartis AG | Paediatric compositions for treating multiple sclerosis |
TR201808694T4 (tr) * | 2008-06-20 | 2018-07-23 | Merck Patent Gmbh | Doğrudan sıkıştırılabilen ve hızlı parçalanan tablet matrisi. |
CN102143692A (zh) * | 2008-09-04 | 2011-08-03 | 卡吉尔公司 | 赤藓醇的压片 |
MX2011004225A (es) | 2008-10-21 | 2011-06-21 | Onyx Therapeutics Inc | Terapia de combinacion con epoxicetonas peptidicas. |
AU2013100532B4 (en) * | 2008-11-11 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Crystalline forms of fingolimod HCL |
WO2010055028A2 (en) * | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Novartis Ag | Organic compounds |
NZ591999A (en) | 2008-11-11 | 2013-06-28 | Novartis Ag | Salts of fingolimod fty720 |
ES2437346T3 (es) | 2008-12-17 | 2014-01-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Procedimiento para la producción de derivado de diamina |
WO2010082531A1 (ja) | 2009-01-13 | 2010-07-22 | 第一三共株式会社 | 活性化血液凝固因子阻害剤 |
WO2010104078A1 (ja) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | 第一三共株式会社 | ジアミン誘導体の製造方法 |
CN102348680B (zh) | 2009-03-13 | 2014-11-05 | 第一三共株式会社 | 用于制备光学活性二胺衍生物的方法 |
TWI504598B (zh) | 2009-03-20 | 2015-10-21 | Onyx Therapeutics Inc | 結晶性三肽環氧酮蛋白酶抑制劑 |
JPWO2010147169A1 (ja) * | 2009-06-18 | 2012-12-06 | 第一三共株式会社 | 溶出性の改善された医薬組成物 |
US9675566B2 (en) | 2009-07-16 | 2017-06-13 | Pathologica Llc | Method of treatment with anti-inflammatory and analgesic compounds which are GI-, renal-, and platelet-sparing |
WO2011060179A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Onyx Therapeutics, Inc | Use of peptide epoxyketones for metastasis suppression |
MA34133B1 (fr) | 2010-03-01 | 2013-04-03 | Onyx Therapeutics Inc | Composes pour inhibiteurs de l'immunoproteasome |
KR101792299B1 (ko) | 2010-03-19 | 2017-10-31 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항응고제의 용출 개선 방법 |
JP5692873B2 (ja) | 2010-03-19 | 2015-04-01 | 第一三共株式会社 | ジアミン誘導体の結晶およびその製造方法 |
CA2797029A1 (en) * | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Ratiopharm Gmbh | A method of preparing an oral dosage form comprising fingolimod |
JP5780657B2 (ja) | 2010-07-02 | 2015-09-16 | 第一三共株式会社 | 光学活性ジアミン誘導体の塩の製造方法 |
WO2012070059A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-31 | Shilpa Medicare Limited | Fingolimod polymorphs and their processes |
NO2665471T3 (ja) | 2011-01-19 | 2018-05-26 | ||
AR085749A1 (es) | 2011-04-01 | 2013-10-23 | Novartis Ag | Formulaciones |
WO2013019872A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing pharmaceutical compositions comprising fingolimod |
WO2013022059A1 (ja) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | 第一三共株式会社 | ジアミン誘導体含有医薬組成物 |
WO2013091704A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Synthon Bv | Pharmaceutical composition comprising fingolimod |
RU2482842C1 (ru) * | 2012-04-26 | 2013-05-27 | Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" | Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний (варианты) и способ ее получения |
RU2506949C1 (ru) * | 2012-06-13 | 2014-02-20 | Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" | Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний |
US9309283B2 (en) | 2012-07-09 | 2016-04-12 | Onyx Therapeutics, Inc. | Prodrugs of peptide epoxy ketone protease inhibitors |
RU2496486C1 (ru) * | 2012-07-11 | 2013-10-27 | Александр Васильевич Иващенко | Фармацевтическая композиция с улучшенной сыпучестью, лекарственное средство, способ получения и применение |
AU2014205529B2 (en) * | 2013-01-08 | 2018-08-09 | Pathologica Llc | Methods and compositions for treatment of demyelinating diseases |
WO2014141298A2 (en) * | 2013-03-11 | 2014-09-18 | Astron Research Limited | Stable pharmaceutical composition of fingolimod |
US9629834B2 (en) * | 2013-04-26 | 2017-04-25 | Kyoto University | Medicinal composition for inhibiting formation and/or enlargement of cerebral aneurysm or shrinking same |
ES2770500T3 (es) * | 2013-05-13 | 2020-07-01 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende fingolimod |
US20160128951A1 (en) * | 2013-07-29 | 2016-05-12 | Aizant Drug Research Solutions Pvt Ltd | Pharmaceutical compositions of fingolimod |
RU2530626C1 (ru) * | 2013-10-21 | 2014-10-10 | Ооо "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция агониста рецептора s1p для лечения демиелинизационных заболеваний |
CN106794159A (zh) * | 2014-08-22 | 2017-05-31 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种芬戈莫德固体组合物及其制备方法 |
WO2016042493A1 (en) * | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Aizant Drug Research Pvt. Ltd | Pharmaceutical compositions of fingolimod |
US9925138B2 (en) | 2015-01-20 | 2018-03-27 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
WO2016118515A1 (en) * | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
WO2016135644A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Novartis Ag | Treatment of autoimmune disease in a patient receiving additionally a beta-blocker |
RU2577230C1 (ru) * | 2015-04-09 | 2016-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Лонг Шенг Фарма Рус" | Способ получения капсул финголимода гидрохлорида |
US9690975B2 (en) * | 2015-05-28 | 2017-06-27 | Axogen Corporation | Quantitative structural assay of a nerve graft |
WO2018178744A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | Deva Holding Anonim Sirketi | Stable formulations of fingolimod |
GR1009654B (el) | 2018-08-31 | 2019-11-18 | Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει εναν ανοσοτροποποιητικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
DE102018217334A1 (de) * | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Harbins Ruhr Bioscience, Inc. | Sphingoid-Base und/oder Wirkstoff zur Verwendung bei der Prophylaxe und/oder Therapie einer viralen Infektion und/oder viralen Infektionskrankheit oder der Desinfektion, Nahrungsmittel/Nahrungsergänzungsmittel, Futtermittel/Futterergänzungsmittel und Pflanzenschutzmittel |
EP4181906A1 (en) | 2020-07-16 | 2023-05-24 | Harbins Ruhr Bioscience, Inc. | Sphingoid compounds for use in prophylaxis and/or therapy of coronaviridae infection |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998045249A1 (fr) * | 1997-04-04 | 1998-10-15 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composes 2-aminopropane-1,3-diol, leur utilisation pharmaceutique, et intermediaires servant a leur synthese |
JPH1180026A (ja) * | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
WO2001003739A1 (fr) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteurs de fibrose contenant comme ingredient actif l'agoniste du recepteur de sphingosine-1-phosphate ou la sphingosine-1-phosphate |
WO2002018395A1 (en) * | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Merck & Co., Inc. | Phosphate derivatives as immunoregulatory agents |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL7607683A (nl) * | 1976-07-12 | 1978-01-16 | Akzo Nv | Werkwijze ter bereiding van nieuwe peptiden en peptide-derivaten en de toepassing hiervan. |
US4110332A (en) * | 1977-05-05 | 1978-08-29 | Chevron Research Company | 1-Triorganostannyl-3-organothio-4-substituted-1,2,4-delta2 -triazolidin-5-ones |
US4559153A (en) | 1983-10-25 | 1985-12-17 | Phillips Petroleum Company | Metal working lubricant |
US5112616A (en) * | 1988-11-30 | 1992-05-12 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
JP2841857B2 (ja) * | 1990-11-29 | 1998-12-24 | 田辺製薬株式会社 | 長期間安定な経口用医薬製剤 |
EP0627406B1 (en) | 1992-10-21 | 1998-10-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-amino-1,3-propanediol compound and immunosuppressant |
DE69524962D1 (de) | 1994-08-22 | 2002-02-14 | Welfide Corp | Benzolderivate und deren medizinische verwendung |
ES2230571T3 (es) | 1995-12-28 | 2005-05-01 | Mitsubishi Pharma Corporation | `composicion farmaceutica destinada para la administracion topica que comprende el 2-amino-2-(2-(4-octilfenil)etil) propan-1,3-diol para el tratamiento de las enfermedades causadas por una alteracion inmunitaria. |
JPH11209277A (ja) | 1998-01-19 | 1999-08-03 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 医薬組成物 |
US6476004B1 (en) * | 1996-07-18 | 2002-11-05 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pharmaceutical composition |
JP2002241272A (ja) * | 1996-07-18 | 2002-08-28 | Mitsubishi Pharma Corp | 医薬処方組成物 |
GB9624038D0 (en) | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
SI0990440T1 (sl) * | 1997-02-27 | 2009-04-30 | Novartis Ag | Farmacevtski sestavek, ki obsega 2-amino-2-(2-(4-oktilfenil)etil)propan-1,3-diol, lecitin in saharid |
JP3545595B2 (ja) | 1998-04-01 | 2004-07-21 | 花王株式会社 | スフィンゴ糖脂質の製造法 |
JP4627356B2 (ja) | 1999-06-30 | 2011-02-09 | 松森 昭 | ウイルス性心筋炎の予防または治療薬剤 |
KR100812578B1 (ko) | 2000-07-13 | 2008-03-13 | 상꾜 가부시키가이샤 | 아미노알코올 유도체 |
US6953332B1 (en) | 2000-11-28 | 2005-10-11 | St. Jude Medical, Inc. | Mandrel for use in forming valved prostheses having polymer leaflets by dip coating |
ATE314383T1 (de) | 2001-03-26 | 2006-01-15 | Novartis Pharma Gmbh | 2-amino-propanol derivate |
US7521192B2 (en) | 2001-04-18 | 2009-04-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | EDG: modulators of lymphocyte activation and migration |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
US20040235794A1 (en) | 2001-09-04 | 2004-11-25 | Shinji Nakade | Remedies for respiratory diseases comprising sphingosine-1-phosphate receptor controller |
DE60235900D1 (de) | 2001-09-27 | 2010-05-20 | Kyorin Seiyaku Kk | Osuppressivum |
KR100913269B1 (ko) | 2001-09-27 | 2009-08-21 | 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 | 디아릴 황화물 유도체, 그의 염 및 이를 이용한 면역억제제 |
ATE441654T1 (de) | 2002-01-18 | 2009-09-15 | Merck & Co Inc | Edg-rezeptoragonisten |
EP1513522A2 (en) | 2002-01-18 | 2005-03-16 | Sri International | Methods of treating conditions associated with an edg receptor |
WO2003061567A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | Selective s1p1/edg1 receptor agonists |
EP1575964B1 (en) | 2002-01-18 | 2009-11-11 | Merck & Co., Inc. | N-(benzyl)aminoalkyl carboxylate, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists |
PL1772145T3 (pl) * | 2004-07-16 | 2011-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Sposób skutecznego stosowania leku i sposób dotyczący zapobiegania efektom ubocznym |
-
2004
- 2004-04-06 KR KR1020057019066A patent/KR20050121712A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 NZ NZ586280A patent/NZ586280A/en unknown
- 2004-04-06 PE PE2004000355A patent/PE20050396A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 EP EP10186307A patent/EP2319502A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-06 IT IT000682A patent/ITMI20040682A1/it unknown
- 2004-04-06 DK DK10184951.1T patent/DK2316431T3/en active
- 2004-04-06 KR KR1020127019448A patent/KR101367574B1/ko active IP Right Grant
- 2004-04-06 SI SI200432283T patent/SI2316431T1/sl unknown
- 2004-04-06 JP JP2004111761A patent/JP5495467B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 NZ NZ542622A patent/NZ542622A/xx unknown
- 2004-04-06 EP EP08161161A patent/EP2008650A3/en not_active Withdrawn
- 2004-04-06 HU HUE10184951A patent/HUE028247T2/en unknown
- 2004-04-06 CA CA2521325A patent/CA2521325C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 PE PE2013000382A patent/PE20131352A1/es active IP Right Grant
- 2004-04-06 MX MXPA05010860A patent/MXPA05010860A/es active IP Right Grant
- 2004-04-06 ES ES200400852A patent/ES2228282B1/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 GB GB0407819A patent/GB2400318B/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 PE PE2015000303A patent/PE20150676A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 PL PL10184951.1T patent/PL2316431T3/pl unknown
- 2004-04-06 PE PE2008001684A patent/PE20090743A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 EP EP14163450.1A patent/EP2769713A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-06 EP EP04725895A patent/EP1613288B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 AU AU2004228929A patent/AU2004228929B2/en active Active
- 2004-04-06 BR BRPI0409250A patent/BRPI0409250B8/pt active IP Right Grant
- 2004-04-06 DE DE202004021680U patent/DE202004021680U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 KR KR1020107029859A patent/KR20110005320A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 DE DE201112100047 patent/DE122011100047I1/de active Pending
- 2004-04-06 PT PT04725895T patent/PT1613288E/pt unknown
- 2004-04-06 AT ATA606/2004A patent/AT501681B1/de active
- 2004-04-06 RU RU2005134173/15A patent/RU2358716C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-04-06 CA CA2707750A patent/CA2707750A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-06 SG SG2008040545A patent/SG175449A1/en unknown
- 2004-04-06 AT AT04725895T patent/ATE414508T1/de active
- 2004-04-06 WO PCT/EP2004/003656 patent/WO2004089341A1/en active Application Filing
- 2004-04-06 SI SI200431037T patent/SI1613288T1/sl unknown
- 2004-04-06 DE DE602004017847T patent/DE602004017847D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 PL PL04725895T patent/PL1613288T3/pl unknown
- 2004-04-06 CN CN2010101213007A patent/CN101797241B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 FR FR0450692A patent/FR2854073B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 PE PE2012002027A patent/PE20130200A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 EP EP10184951.1A patent/EP2316431B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 AR ARP040101162A patent/AR043987A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-04-06 CN CN2004800092370A patent/CN1767819B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 GR GR20040100121A patent/GR1005052B/el unknown
- 2004-04-06 US US10/552,005 patent/US20060275357A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-06 DE DE102004016947A patent/DE102004016947A1/de active Pending
- 2004-04-06 ES ES04725895T patent/ES2320767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-06 NZ NZ592339A patent/NZ592339A/xx unknown
- 2004-04-06 DK DK04725895T patent/DK1613288T3/da active
- 2004-04-06 ES ES10184951.1T patent/ES2556947T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-07 TW TW093109631A patent/TWI332847B/zh active
- 2004-04-07 BE BE2004/0180A patent/BE1015972A5/fr active
- 2004-04-07 CL CL200400745A patent/CL2004000745A1/es unknown
- 2004-04-07 MY MYPI20041275A patent/MY141249A/en unknown
-
2005
- 2005-03-31 HK HK05102715A patent/HK1071685A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-09-14 ZA ZA200507394A patent/ZA200507394B/en unknown
- 2005-09-15 IL IL170888A patent/IL170888A/en active IP Right Grant
- 2005-10-06 HR HR20050886A patent/HRP20050886B1/xx active IP Right Grant
- 2005-10-07 TN TNP2005000256A patent/TNSN05256A1/en unknown
- 2005-10-07 EC EC2005006090A patent/ECSP056090A/es unknown
- 2005-10-19 MA MA28560A patent/MA27729A1/fr unknown
- 2005-11-01 IS IS8114A patent/IS2682B/is unknown
- 2005-11-07 NO NO20055231A patent/NO329332B1/no active Protection Beyond IP Right Term
-
2006
- 2006-07-06 HK HK06107621.6A patent/HK1091114A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-08 AT AT0074408A patent/AT504853A2/de not_active Application Discontinuation
- 2008-08-11 US US12/189,323 patent/US8324283B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-13 US US12/191,098 patent/US20090203798A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-02-17 RU RU2009105403/15A patent/RU2009105403A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-02-19 CY CY20091100192T patent/CY1110260T1/el unknown
- 2009-03-12 IL IL197578A patent/IL197578A/en active IP Right Grant
-
2010
- 2010-02-18 NO NO20100250A patent/NO334116B1/no unknown
- 2010-02-25 IS IS8885A patent/IS8885A/is unknown
- 2010-08-25 JP JP2010188835A patent/JP5543298B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2010-10-26 AR ARP100103930A patent/AR078781A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-10-26 AR ARP100103931A patent/AR078782A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-08 HR HR20100600A patent/HRP20100600A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2010-11-08 HR HRP20100601AA patent/HRP20100601B1/hr active IP Right Grant
- 2010-11-17 RU RU2010146697/15A patent/RU2475236C2/ru active
- 2010-11-18 RU RU2010147000/15A patent/RU2475237C2/ru active
-
2011
- 2011-01-10 US US12/987,726 patent/US20110105620A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-01 CL CL2011000450A patent/CL2011000450A1/es unknown
- 2011-09-06 HU HUS1100016C patent/HUS1100016I1/hu unknown
- 2011-09-08 NO NO2011016C patent/NO2011016I2/no unknown
- 2011-09-08 LU LU91867C patent/LU91867I2/fr unknown
- 2011-09-08 CY CY2011013C patent/CY2011013I1/el unknown
- 2011-09-08 FR FR11C0036C patent/FR11C0036I2/fr active Active
- 2011-09-08 BE BE2011C030C patent/BE2011C030I2/fr unknown
- 2011-09-21 HK HK11109933.8A patent/HK1155647A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-11-15 RU RU2012148593/15A patent/RU2012148593A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-12-20 US US13/721,278 patent/US20130108675A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-04-23 JP JP2013090602A patent/JP2013177404A/ja active Pending
- 2013-09-16 US US14/027,943 patent/US20140011885A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-26 NO NO20131287A patent/NO335120B1/no unknown
-
2014
- 2014-05-23 US US14/285,808 patent/US20140255497A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-10-12 IL IL242037A patent/IL242037A0/en unknown
- 2015-12-29 CY CY20151101194T patent/CY1117071T1/el unknown
-
2017
- 2017-06-27 US US15/634,579 patent/US20170290787A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-02-13 US US16/274,357 patent/US20190175527A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-04-03 US US16/839,703 patent/US20200237690A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-10-14 US US17/501,173 patent/US20220031609A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998045249A1 (fr) * | 1997-04-04 | 1998-10-15 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composes 2-aminopropane-1,3-diol, leur utilisation pharmaceutique, et intermediaires servant a leur synthese |
JPH1180026A (ja) * | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
WO2001003739A1 (fr) * | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteurs de fibrose contenant comme ingredient actif l'agoniste du recepteur de sphingosine-1-phosphate ou la sphingosine-1-phosphate |
WO2002018395A1 (en) * | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Merck & Co., Inc. | Phosphate derivatives as immunoregulatory agents |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6010027271; HONIG,S.M. et al: 'FTY720 stimulates multidrug transporter- and cysteinyl leukotriene-dependent T cell chemotaxis to ly' J Clin Invest Vol.111, No.5, 200303, p.627-37 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5543298B2 (ja) | 固形医薬組成物 | |
AU2011205050B2 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising a S1P receptor agonist and a sugar alcohol | |
IE85095B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a sphingosine-1 phosphate receptor agonist | |
AU2008200368A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising a S1P receptor agonist and a sugar alcohol |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121003 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121023 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130116 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130121 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130319 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20130319 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130325 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130423 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20130415 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130723 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131122 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20131226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20131227 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140129 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20140304 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140310 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140408 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140508 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5543298 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |