JP2010531139A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 少なくとも２つのドメインを含む生物学的に活性なタンパク質であって、
   （ａ）前記少なくとも２つのドメインの第１のドメインが、前記生物活性を有し、かつ／または媒介するアミノ酸配列を含み、
   （ｂ）前記少なくとも２つのドメインの第２のドメインが、少なくとも約１００アミノ酸残基からなり、ランダムコイルコンフォメーションを形成するアミノ酸配列を含み、かつ、前記第２のドメインは、アラニン、セリンおよびプロリン残基からなり、
   これにより前記ランダムコイルコンフォメーションが、前記生物学的に活性なタンパク質のインビボおよび／またはインビトロ安定性の増大を媒介する、生物学的に活性なタンパク質。
2. ランダムコイルコンフォメーションを形成する前記第２のドメインが複数のアミノ酸反復を含み、前記反復がＡｌａ、Ｓｅｒ、およびＰｒｏ残基からなり、６以下の連続するアミノ酸残基が同一である、請求項１に記載の生物学的に活性なタンパク質。
3. 前記プロリン残基が、ランダムコイルコンフォメーションを形成する前記第２のドメインのアミノ酸の４％超および４０％未満を構成する、請求項１または２に記載の生物学的に活性なタンパク質。
4. 第２のドメインが、
   ASPAAPAPASPAAPAPSAPA（配列番号１８）；AAPASPAPAAPSAPAPAAPS（配列番号２０）；APSSPSPSAPSSPSPASPSS（配列番号２２）、SAPSSPSPSAPSSPSPASPS（配列番号６３）、SSPSAPSPSSPASPSPSSPA（配列番号２４）、AASPAAPSAPPAAASPAAPSAPPA（配列番号２６）およびASAAAPAAASAAASAPSAAA（配列番号２８）
   からなる群から選択されるアミノ酸配列、またはこれらの配列の全部もしくは一部としてこれらの配列の円順列変異バージョンまたは（１つまたは複数の）多量体を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質。
5. 前記少なくとも２つのドメインの前記第２のドメインが、ランダムコイルコンフォメーションを形成する約１００から３０００アミノ酸残基からなるアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質。
6. 生物活性を有する前記ポリペプチドが、結合分子、抗体フラグメント、サイトカイン、成長因子、ホルモンまたは酵素からなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質。
7. 前記結合分子が、抗体、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、ＣＤＲ由来ペプチドミメティック、一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、レクチンおよびリポカリンからなる群から選択される、請求項６に記載の生物学的に活性なタンパク質。
8. 生物活性を有する前記ポリペプチドが、顆粒球コロニー刺激因子、ヒト成長ホルモン、アルファ−インターフェロン、ベータ−インターフェロン、ガンマ−インターフェロン、腫瘍壊死因子、エリスロポエチン、凝固第ＶＩＩＩ因子、ｇｐ１２０／ｇｐ１６０、可溶性腫瘍壊死因子ＩおよびＩＩ受容体、レテプラーゼ、エキセンジン−４、アナキンラ、インターロイキン−２および好中球ゼラチナーゼ関連リポカリンからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質。
9. 前記生物学的に活性なタンパク質の前記インビボ安定性の増大が、前記ランダムコイルを形成する第２のドメインを欠く前記生物学的に活性なタンパク質と比較して延長された前記ランダムコイルを形成する第２のドメインを含む前記生物学的に活性なタンパク質の血漿半減期である、請求項１から８のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質。
10. 請求項１から９のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質を含む組成物。
11. 随意に薬学的に許容可能な担体をさらに含んでいてもよい医薬組成物である、請求項１０に記載の組成物。
12. 請求項１から９のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質をコードする核酸分子。
13. 請求項１２に記載の核酸を含むベクター。
14. 請求項１２に記載の核酸または請求項１３に記載のベクターを含む細胞。
15. 請求項１４に記載の細胞を培養する工程、及び該培養物から前記生物学的に活性なタンパク質を単離する工程を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質の調製方法。
16. 前記生物学的に活性なタンパク質のインビボおよび／またはインビトロ安定性が増大した医薬品として使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質、請求項１２に記載の核酸、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞。
17. ホルモン欠乏関連障害、自己免疫疾患、癌、貧血、血管新生疾患、感染性／炎症性疾患、血栓症、心筋梗塞、糖尿病、および再灌流障害または他の腎臓疾患の治療用の医薬品として使用するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質、請求項１２に記載の核酸、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞。
18. 請求項１から９のいずれか一項に記載の生物学的に活性なタンパク質、請求項１２に記載の核酸、請求項１３に記載のベクターまたは請求項１４に記載の細胞を含むキット。