RU2010140443A - Применение коньюгатов интерлейкина-1 в лечении диабета - Google Patents

Применение коньюгатов интерлейкина-1 в лечении диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2010140443A
RU2010140443A RU2010140443/15A RU2010140443A RU2010140443A RU 2010140443 A RU2010140443 A RU 2010140443A RU 2010140443/15 A RU2010140443/15 A RU 2010140443/15A RU 2010140443 A RU2010140443 A RU 2010140443A RU 2010140443 A RU2010140443 A RU 2010140443A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
specified
composition
molecule
bacteriophage
Prior art date
Application number
RU2010140443/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартин БАХМАНН (CH)
Мартин БАХМАНН
Гюнтер ШПОН (CH)
Гюнтер ШПОН
Original Assignee
Цитос Биотехнологи Аг (Ch)
Цитос Биотехнологи Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цитос Биотехнологи Аг (Ch), Цитос Биотехнологи Аг filed Critical Цитос Биотехнологи Аг (Ch)
Publication of RU2010140443A publication Critical patent/RU2010140443A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • C07K14/545IL-1
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • A61K38/2006IL-1
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • A61K2039/5258Virus-like particles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2795/00Bacteriophages
    • C12N2795/00011Details
    • C12N2795/18011Details ssRNA Bacteriophages positive-sense
    • C12N2795/18111Leviviridae
    • C12N2795/18123Virus like particles [VLP]

Abstract

1. Композиция для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанная композиция включает: ! (a) вирусоподобную частицу (VLP), по крайней мере, с одним первым сайтом присоединения; и ! (b) по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения; ! где указанный, по крайней мере, один антиген включает молекулу IL-1 и где (а) и (b) являются связанными посредством указанного, по крайней мере, одного первого и указанного, по крайней мере, одного второго сайта присоединения, и где предпочтительно указанная молекула IL-1 является выбранной из группы, которая состоит из: (а) IL-1 мутеина; (b) белка IL-1; (с) зрелого фрагмента IL-1; (d) фрагмента IL-1; и (е) пептида IL-1. ! 2. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 бета, включающую или предпочтительно состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, которая состоит из: ! (a) человеческого IL-1 бета 117-269 (SEQ ID NO:64); ! (b) человеческого IL-1 бета 116-269 (SEQ ID NO:165); ! (c) мышиного IL-1 бета 119-269 (SEQ ID NO:164); и ! (d) аминокислотной последовательности, которая является, по крайней мере, на 80%, или предпочтительно, по крайней мере, на 90%, более предпочтительно, по крайней мере, на 95%, или наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 99% идентичной любой одной из SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:165 или SEQ ID NO:164. ! 3. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой мутеин IL-1 бета, где предпочтительно указанный мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:64 1-4 аминокислотными остатками, и где также предпочтительно указа

Claims (26)

1. Композиция для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанная композиция включает:
(a) вирусоподобную частицу (VLP), по крайней мере, с одним первым сайтом присоединения; и
(b) по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения;
где указанный, по крайней мере, один антиген включает молекулу IL-1 и где (а) и (b) являются связанными посредством указанного, по крайней мере, одного первого и указанного, по крайней мере, одного второго сайта присоединения, и где предпочтительно указанная молекула IL-1 является выбранной из группы, которая состоит из: (а) IL-1 мутеина; (b) белка IL-1; (с) зрелого фрагмента IL-1; (d) фрагмента IL-1; и (е) пептида IL-1.
2. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 бета, включающую или предпочтительно состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, которая состоит из:
(a) человеческого IL-1 бета 117-269 (SEQ ID NO:64);
(b) человеческого IL-1 бета 116-269 (SEQ ID NO:165);
(c) мышиного IL-1 бета 119-269 (SEQ ID NO:164); и
(d) аминокислотной последовательности, которая является, по крайней мере, на 80%, или предпочтительно, по крайней мере, на 90%, более предпочтительно, по крайней мере, на 95%, или наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 99% идентичной любой одной из SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:165 или SEQ ID NO:164.
3. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой мутеин IL-1 бета, где предпочтительно указанный мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:64 1-4 аминокислотными остатками, и где также предпочтительно указанный мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида является выбранной из SEQ ID NO:131 - SEQ ID NO:140 и SEQ ID NO:205 - SEQ ID NO:209, и где также предпочтительно мутеин IL-1 бета включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида представляет собой SEQ ID NO:136.
4. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения включает или предпочтительно состоит из:
(i) молекулы IL-1 бета, где указанная молекула IL-1 бета представляет собой SEQ ID NO:165 или SEQ ID NO:136, предпочтительно SEQ ID NO:136; и
(ii) линкера, где указанный линкер включает указанный второй сайт присоединения, и где указанный линкер включает или предпочтительно состоит из GGC (SEQ ID NO:178) или GGCG (SEQ ID NO:188), предпочтительно GGCG (SEQ ID NO:188);
где предпочтительно указанный линкер является ковалентно связанным с С-терминальным концом указанной молекулы IL-1 бета с помощью пептидной связи.
5. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой любую одну из SEQ ID NO 220-223, и где предпочтительно указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой SEQ ID NO:220.
6. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой молекулу IL-1 альфа, включающую или предпочтительно состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, которая состоит из:
(a) человеческого IL-1 альфа 119-271 (SEQ ID NO:63);
(b) человеческого IL-1 альфа 119-271 (SEQ ID NO:203);
(c) мышиного IL-1 альфа 117-270 (SEQ ID NO:163); и
(d) аминокислотной последовательности, которая является, по крайней мере, на 80%, или предпочтительно, по крайней мере, на 90%, более предпочтительно, по крайней мере, на 95%, или наиболее предпочтительно, по крайней мере, на 99% идентичной любой одной из SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:163 или SEQ ID NO:203.
7. Композиция по п.1, где указанная молекула IL-1 представляет собой мутеин IL-1 альфа, где предпочтительно указанный мутеин IL-1 альфа включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:63 1-4 аминокислотными остатками, и где также предпочтительно указанный мутеин IL-1 альфа включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида является выбранный из SEQ ID NO:210 - SEQ ID NO:218, и где также предпочтительно указанный мутеин IL-1 альфа включает или предпочтительно состоит из полипептида, где аминокислотная последовательность указанного полипептида представляет собой SEQ ID NO:210.
8. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения состоит из
(i) молекулы IL-1 альфа, где указанная молекула IL-1 альфа представляет собой SEQ ID NO:203 или SEQ ID NO:210, предпочтительно SEQ ID NO:203; и
(ii) линкера, где указанный линкер включает указанный второй сайт присоединения, и где указанный линкер включает или предпочтительно состоит из GGC (SEQ ID NO:178) или GGCG (SEQ ID NO:188), предпочтительно GGCG (SEQ ID NO:188);
где предпочтительно указанный линкер является ковалентно связанным с С-терминальным концом указанной молекулы IL-1 альфа с помощью пептидной связи.
9. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой любую одну из SEQ ID NO 224 или 225, и где предпочтительно указанный, по крайней мере, один антиген, по крайней мере, с одним вторым сайтом присоединения представляет собой SEQ ID NO:224.
10. Композиция по п.1, где указанная вирусоподобная частица представляет собой вирусоподобную частицу РНК-содержащего бактериофага, где предпочтительно указанный РНК-содержащий бактериофаг является выбранным из группы, которая состоит из:
(a) бактериофага Qβ;
(b) бактериофага АР205;
(c) бактериофага fr; и
(d) бактериофага GA;
и где также предпочтительно, когда указанный РНК-содержащий бактериофаг представляет собой бактериофаг Qβ.
11. Композиция по п.1, где указанная вирусоподобная частица включает, существенно состоит из или, альтернативно, состоит из рекомбинантных белков оболочки, их мутантов или фрагментов, РНК-содержащего бактериофага, где предпочтительно указанный РНК-содержащий бактериофаг является выбранным из группы, которая состоит из:
(a) бактериофага Qβ;
(b) бактериофага АР205;
(c) бактериофага fr; и
(d) бактериофага GA;
и где также предпочтительно указанные рекомбинантные белки оболочки включают или, предпочтительно, состоят из SEQ IN NO:3.
12. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения является связанным с указанным вторым сайтом присоединения посредством, по крайней мере, одной ковалентной связи, где предпочтительно указанная, по крайней мере, одна ковалентная связь является непептидной связью.
13. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения включает или, предпочтительно, представляет собой аминогруппу, предпочтительно аминогруппу лизина.
14. Композиция по п.1, где указанный второй сайт присоединения включает или, предпочтительно, представляет собой сульфгидрильную группу, предпочтительно сульфгидрильную группу цистеина.
15. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения представляет собой аминогруппу, и где указанный второй сайт присоединения представляет собой сульфгидрильную группу; и где предпочтительно указанный первый сайт присоединения представляет собой аминогруппу лизина, а указанный второй сайт присоединения представляет собой сульфгидрильную группу цистеина.
16. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения не является сульфгидрильной группой, или где указанная связь указанной вирусоподобной частицы и указанного, по крайней мере, одного антигена, не включает дисульфидной связи.
17. Композиция по п.1, где только один из указанных вторых сайтов присоединения ассоциируется с указанным первым сайтом присоединения посредством, по крайней мере, одной непептидной ковалентной связи, что приводит к единичному и однообразному типу связывания указанного антигена с указанной вирусоподобной частицей, где указанный только один второй сайт присоединения, который ассоциируется с указанным первым сайтом присоединения, представляет собой сульфгидрильную группу, и где указанный антиген и указанная вирусоподобная частица взаимодействуют посредством указанной ассоциации с образованием упорядоченной и повторяемой антигенной группы.
18. Композиция по п.1, где указанный первый сайт присоединения является связанным с указанным вторым сайтом присоединения посредством, по крайней мере, одной ковалентной связи, где указанная ковалентная связь представляет собой пептидную связь; и где предпочтительно указанная вирусоподобная частица включает, существенно состоит из или, альтернативно, состоит из рекомбинантных белков оболочки, их мутантов или фрагментов, РНК-содержащего бактериофага, и где указанный, по крайней мере, один антиген является слитым с N- или С-терминальным концом указанных рекомбинантных белков оболочки, их мутантов или фрагментов.
19. Композиция по п.18, где указанный РНК-содержащий бактериофаг является выбранным из группы, которая состоит из:
(a) бактериофага АР205;
(b) бактериофага fr; и
(c) бактериофага GA,
и где предпочтительно указанный РНК-содержащий бактериофаг представляет собой бактериофаг АР205.
20. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один антиген с указанным, по крайней мере, одним вторым сайтом присоединения также включает линкер, где указанный линкер включает указанный второй сайт присоединения, и где указанный линкер является ассоциированным с указанным антигеном с помощью одной пептидной связи.
21. Вакцина для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, при этом указанная вакцина включает или, альтернативно, состоит из композиции любого одного из предыдущих пунктов, предпочтительно в эффективном количестве.
22. Вакцина по п.21, включающая (i) первую композицию, предпочтительно в эффективном количестве, где указанная первая композиция представляет собой композицию в соответствии с любым одним из пунктов 1-20, и где молекула IL-1, которая входит в состав указанной первой композиции, представляет собой молекулу IL-1 бета, предпочтительно SEQ ID NO:136 или SEQ ID NO:165; и (ii) вторую композицию, предпочтительно в эффективном количестве, где указанная вторая композиция представляет собой композицию в соответствии с любым одним из пунктов 1-20, и где молекула IL-1, которая входит в состав указанной второй композиции, представляет собой молекулу IL-1 альфа, предпочтительно SEQ ID NO:203 или SEQ ID NO:210.
23. Вакцина по п.21, где указанная вакцина не содержит адъюванта.
24. Фармацевтическая композиция для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанная фармацевтическая композиция включает:
(a) композицию по любому из пп.1-20 или вакцину по п.21; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, где указанный способ включает введение иммунологически эффективного количества композиции по любому из пп.1-20, вакцины по п.21 и/или фармацевтической композиции по п.24 животному, предпочтительно человеку.
26. Применение композиции по любому из пп.1-20, вакцины по п.21 и/или фармацевтической композиции по пункту 24 для производства лекарственного средства для лечения диабета, предпочтительно диабета типа II, у животного, предпочтительно у человека.
RU2010140443/15A 2008-03-05 2009-03-05 Применение коньюгатов интерлейкина-1 в лечении диабета RU2010140443A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08152336.7 2008-03-05
EP08152336 2008-03-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010140443A true RU2010140443A (ru) 2012-04-10

Family

ID=40839637

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140443/15A RU2010140443A (ru) 2008-03-05 2009-03-05 Применение коньюгатов интерлейкина-1 в лечении диабета

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20110318300A1 (ru)
EP (1) EP2265281A2 (ru)
JP (1) JP2011513369A (ru)
KR (1) KR20100135767A (ru)
CN (1) CN101959526A (ru)
AU (1) AU2009221114A1 (ru)
BR (1) BRPI0909096A2 (ru)
CA (1) CA2717108A1 (ru)
IL (1) IL207647A0 (ru)
MX (1) MX2010009640A (ru)
NZ (1) NZ587670A (ru)
RU (1) RU2010140443A (ru)
WO (1) WO2009109643A2 (ru)
ZA (1) ZA201005875B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004213855B2 (en) 2003-02-20 2010-03-04 University Of Connecticut Health Center Methods and compositions for the treatment of cancer and infectious disease using alpha (2) macroglobulin-antigenic molecule complexes
DE602007011727D1 (de) * 2006-02-09 2011-02-17 Alain Dibie System zur behandlung von läsionen an einer blutgefässgabelung
US8992928B2 (en) * 2006-02-11 2015-03-31 Victor Raso Isolated monoclonal antibody or antigen-binding fragment that cleaves octanoylated native ghrelin
CN102497885A (zh) * 2009-09-10 2012-06-13 赛托斯生物技术公司 白介素-1β突变蛋白偶联物在糖尿病治疗中的用途
EA035378B1 (ru) 2015-01-15 2020-06-04 Юниверсити Оф Копенгаген Вирусоподобная частица с эффективным экспонированием эпитопов
US11129882B2 (en) 2015-10-30 2021-09-28 University Of Copenhagen Virus like particle with efficient epitope display

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7572770B2 (en) * 2002-06-27 2009-08-11 University Of Zurich Use of an interleukin 1 receptor antagonist and/or pyrrolidinedithiocarbamate for the treatment or prophylaxis of type 2 diabetes
CN101267834B (zh) * 2005-09-28 2013-06-05 赛托斯生物技术公司 白介素-1偶联物及其用途
EP1940880A2 (en) * 2005-10-14 2008-07-09 Novo Nordisk A/S Treating diabetes using inhibitors of il-1
AU2007302198A1 (en) * 2006-09-28 2008-04-03 Cytos Biotechnology Ag Interleukin-1 muteins linked to virus-like particles to treat IL-1 associated diseases

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009109643A2 (en) 2009-09-11
CN101959526A (zh) 2011-01-26
NZ587670A (en) 2012-11-30
JP2011513369A (ja) 2011-04-28
ZA201005875B (en) 2011-10-26
EP2265281A2 (en) 2010-12-29
WO2009109643A3 (en) 2009-11-05
KR20100135767A (ko) 2010-12-27
BRPI0909096A2 (pt) 2015-12-01
CA2717108A1 (en) 2009-09-11
AU2009221114A1 (en) 2009-09-11
US20110318300A1 (en) 2011-12-29
MX2010009640A (es) 2010-09-28
IL207647A0 (en) 2010-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8449874B2 (en) Interleukin-1 muteins linked to virus-like particles to treat IL-1 associated diseases
US7785873B2 (en) Antigen arrays for treatment of bone disease
US7094409B2 (en) Antigen arrays for treatment of allergic eosinophilic diseases
RU2007138265A (ru) Белки, слитые с кошачьим аллергеном, и их применение
RU2007119319A (ru) Наборы антигенов полипептида, угнетающего секрецию желудка (gip), и их применение
RU2010129538A (ru) Коньюгаты ngf и их применение
JP2004522736A5 (ru)
RU2010140443A (ru) Применение коньюгатов интерлейкина-1 в лечении диабета
EP1443960B1 (en) Antigen arrays presenting il-5, il-13 or eotaxin for treatment of allergic eosinophilic diseases
JP2009510025A5 (ru)
JP2008523132A (ja) Il−15抗原アレイとその使用法
CA2412279A1 (en) "pseudo"-native chemical ligation
RU2005104565A (ru) Конъюгаты грелин-носитель
EP1441764B1 (en) Antigen arrays comprising rankl for treatment of bone disease
US20100092505A1 (en) Method for Shielding Functional Sites or Epitopes on Proteins
AU2002363382A1 (en) Antigen arrays presenting IL-5, IL-3 or eotaxin for treatment of allergic eosinophilic diseases
AU2002342891A1 (en) Antigen arrays comprising RANKL for treatment of bone disease
RU2007147938A (ru) Конъюгаты антигенов и их применение
HRP20140886T1 (hr) MUTANTI CyaA POLIPEPTIDI I POLIPEPTIDNI DERIVATI PRIKLADNI ZA DOPREMANJE IMUNOGENIÄŚNIH MOLEKULA U STANICU
AU2007302198A1 (en) Interleukin-1 muteins linked to virus-like particles to treat IL-1 associated diseases
RU2007106900A (ru) Иммуногенные комплексы, способ их приготовления и их применение в фармацевтических композициях
JP2006512049A (ja) 免疫原コンジュゲート
JP4533626B2 (ja) アレルギー性好酸球性疾患を治療するための抗原アレイ
WO2000027880A2 (en) Rantes-derived peptides with anti-hiv activity
JP2005514347A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130910