JP2010514738A - カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、新規カルボキサミド化合物および医薬品製造のためのこれらの使用に関する。カルボキサミド化合物は、カルパイン（カルシウム依存性システインプロテアーゼ）の阻害剤である。したがって本発明はまた、高いカルパイン活性を伴う疾患を治療するための、これらのカルボキサミド化合物の使用に関する。カルボキサミド化合物は、一般式（Ｉ）
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｗ、ＹおよびＸは、特許請求の範囲および説明において言及される意味を有する。特に、該化合物、それらの互変異性体およびそれらの医薬として適切な塩は、一般式Ｉ−Ａ．ａ’およびＩ−Ａ．ａ”を有し、式中、ｍ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ２、Ｒｙ、ＲｗおよびＲｗ６＊は、特許請求の範囲に言及される意味を有し、ｎは、０、１または２である。）の化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩である。
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｗ、ＹおよびＸは、特許請求の範囲および説明において言及される意味を有する。特に、該化合物、それらの互変異性体およびそれらの医薬として適切な塩は、一般式Ｉ−Ａ．ａ’およびＩ−Ａ．ａ”を有し、式中、ｍ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ２、Ｒｙ、ＲｗおよびＲｗ６＊は、特許請求の範囲に言及される意味を有し、ｎは、０、１または２である。）の化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩である。
Description
本発明は、新規カルボキサミド化合物および医薬品製造のためのこれらの使用に関する。カルボキサミド化合物は、カルパイン（カルシウム依存性システインプロテアーゼ）の阻害剤である。したがって本発明はまた、高いカルパイン活性を伴う疾患を治療するための、これらのカルボキサミド化合物の使用に関する。
カルパインは、システインプロテアーゼ群からの細胞内のタンパク質分解酵素であり、多くの細胞に見られる。酵素であるカルパインは、高いカルシウム濃度によって活性化され、μ−モル濃度のカルシウムイオンによって活性化されるものが、カルパインＩまたはμ−カルパインと区別されており、ｍ−モル濃度のカルシウムイオンによって活性化されるものが、カルパインＩＩまたはｍ−カルパインと区別されている。現在、さらなるカルパインアイソザイムも想定されている（Ｍ．Ｅ．Ｓａｅｚら、Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ ２００６年、１１（１９／２０）、９１７−９２３頁；Ｋ．Ｓｕｚｕｋｉら、Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ、１９９５年、３７６（９）、５２３−９頁）。
カルパインは、様々な生理学的過程において重要な役割を担っている。これらの過程には、タンパク質キナーゼＣなどの異なる調節タンパク質、ＭＡＰ２およびスペクトリンなどの細胞骨格関連タンパク質ならびに筋肉タンパク質の切断、関節リウマチのタンパク質分解、血小板、神経ペプチド代謝の活性におけるタンパク質、有糸分裂におけるタンパク質ならびにＭ．Ｊ．Ｂａｒｒｅｔｔら、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．１９９１年、４８、１６５９−６９頁；Ｋ．Ｗａｎｇら、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１９９４年、１５、４１２−４１９頁に列挙されている他のものの切断が含まれる。
高いカルパインレベルは、様々な病態生理学的過程、例えば、心虚血（例えば心筋梗塞）、腎臓または中枢神経系の虚血（例えば卒中）、炎症、筋ジストロフィー、目の白内障、糖尿病、ＨＩＶ疾患、中枢神経系への損傷（例えば脳の外傷）、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症等（先のＫ．Ｋ．Ｗａｎｇ参照）において測定されてきた。これらの疾病と、一般的なまたは持続的な細胞内のカルシウムレベルの上昇との間には関連があると推測されている。これによってカルシウム依存性の過程がもたらされ、それが過反応するようになり、もはや正常な生理的制御を受けることはなくなる。対応するカルパインの過反応は、病態生理学的過程を誘発し得る。
この理由のために、カルパインの阻害剤は、これらの疾病の治療に使用できることが仮定された。この仮定は、様々な調査によって裏付けられた。したがって、Ｓｅｕｎｇ−Ｃｈｙｕｌ Ｈｏｎｇら、Ｓｔｒｏｋｅ １９９４年、２５（３）、６６３−６６９年およびＲ．Ｔ．Ｂａｒｔｕｓら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓ．１９９５年、１７、２４９−２５８頁には、カルパイン阻害剤が、例えば脳卒中後に生じるものなどの急性神経変性障害または虚血において神経保護作用を有することが示されている。Ｋ．Ｅ．Ｓａａｔｍａｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９６年、９３、３４２８−３４３３頁には、実験的な脳の外傷後に、カルパイン阻害剤によって記憶性能欠陥および神経運動障害からの回復が改善されたことも記載されている。Ｃ．Ｌ．Ｅｄｅｌｓｔｅｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１９９５年、９２、７６６２−６頁では、カルパイン阻害剤が、低酸素症で損傷を受けた腎臓への保護作用を有することが見出されている。Ｙｏｓｈｉｄａ、Ｋｅｎ Ｉｓｃｈｉら、Ｊａｐ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．１９９５年、５９（１）、４０−４８頁では、虚血または再かん流によってもたらされた心臓損傷後に、カルパイン阻害剤が好ましい作用を有したことが指摘されている。
最近になって、アルツハイマー病の発生に関与する幾つかの重要なタンパク質の機能および代謝の両方が、カルパインによって調節されることが示された。例えば、興奮毒、酸化ストレスまたはアミロイドタンパク質の作用などの様々な外的影響は、神経細胞中のカルパインの過反応に至り、それによってＣＮＳ特異的キナーゼｃｄｋ５の調節異状およびその後のいわゆるタウタンパク質の過剰リン酸化を次々に生じる。タウタンパク質の実際の仕事は、微小管の安定化、したがって細胞骨格の安定化からなる一方、リン酸化タウはもはやこの機能を満たすことができず、細胞骨格は崩壊し、物質の軸索輸送が損なわれ、したがって最終的には神経細胞が退縮する（Ｇ．Ｐａｔｒｉｃｋら、Ｎａｔｕｒｅ １９９９年、４０２、６１５−６２２頁；Ｅ．Ａ．Ｍｏｎａｃｏら、Ｃｕｒｒ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｒｅｓ．２００４年、１（１）、３３−３８頁）。リン酸化タウの蓄積は、さらに、いわゆる神経原線維変化（ＮＦＴ）を形成し、それが公知のアミロイド斑と一緒になって、アルツハイマー病の重要な特徴を示す。一般にタウオパチーと呼ばれるタウタンパク質における類似の変化も、例えば卒中、脳の炎症、パーキンソニズム後の他の（神経）変性疾患、正常圧水頭症およびクロイツフェルトヤコブ病において観測されている。
適切な阻害剤を利用して、トランスジェニックマウスの神経変性過程へのカルパインの関与を示すことが可能になっている（Ｈｉｇｕｃｈｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００５年、２８０（１５）、１５２２９−１５２３７頁）。カルパイン阻害剤を利用して、多発性硬化症のマウスモデルにおいて急性自己免疫性脳脊髄炎の臨床徴候を著しく低減することができた（Ｆ．Ｍｏｋｈｔａｒｉａｎら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２００６年、第１８０巻、１３５−１４６頁）。さらに、一方ではカルパイン阻害剤が神経細胞のＡβ−誘発性変性を遮断し（Ｐａｒｋら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５年、２５、５３６５−５３７５頁）、さらにはβ−アミロイド前駆体タンパク質（βＡＰＰ）の放出を低減する（Ｊ．Ｈｉｇａｋｉら、Ｎｅｕｒｏｎ、１９９５年、１４、６５１−６５９頁）ことが示されている。この背景によって、ＣＮＳでの十分な利用可能性を有するカルパイン阻害剤は、一般に神経変性疾患、特にアルツハイマー病の治療に対して新規な治療原理を示している。
インターロイキン−Ｉαの放出も同様に、カルパイン阻害剤によって阻害される（Ｎ．Ｗａｔａｎａｂｅら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ １９９４年、６（６）、５９７−６０１頁）。さらにカルパイン阻害剤は、腫瘍細胞への細胞毒性作用を示すことが見出されている（Ｅ．Ｓｈｉｂａら、２０ｔｈ Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｉｎｔ．Ａｓｓ．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、Ｓｅｎｄａｉ Ｊｐ、１９９４年、２５．−２８．Ｓｅｐ．、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．Ｓ（Ｓｕｐｐｌ．）、１９９４年、３８１）。
ＨＩＶ疾患へのカルパインの関与は、ごく最近になって示されてきた。したがって、ＨＩＶ誘発性神経毒性は、カルパインによって媒介されることが示されている（Ｏ’Ｄｏｎｎｅｌｌら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００６年、２６（３）、９８１−９９０頁）。ＨＩＶウィルスの複製におけるカルパインの関与も示されている（Ｔｅｒａｎｉｓｈｉら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２００３年、３０３（３）、９４０−９４６頁）。
最近の調査によって、カルパインが、いわゆる疼痛の知覚である痛覚において部分的に役割を担っていることが示されている。カルパイン阻害剤は、様々な前臨床的な疼痛の関連モデルにおいて、例えばラットの温熱誘発性痛覚過敏症において（Ｋｕｎｚら、Ｐａｉｎ ２００４年、１１０、４０９−４１８頁）、タキソール誘発性の神経障害において（Ｗａｎｇら、Ｂｒａｉｎ ２００４年、１２７、６７１−６７９頁）ならびに急性および慢性炎症過程において（Ｃｕｚｚｏｃｒｅａら、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｌｇｙ ２０００年、１５７（６）、２０６５−２０７９頁）、明らかに有益な作用を示した。
カルパイン阻害剤のさらに可能な用途は、Ｍ．Ｅ．Ｓａｅｚら、Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ ２００６年、１１（１９／２０）、９１７−９２３頁；Ｎ．Ｏ．Ｃａｒｒａｇｈｅｒ、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ ２００６年、１２、６１５−６３８頁；Ｋ．Ｋ．Ｗａｎｇら、Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ １９９８年、２３（７）、７４１−７４９頁；およびＴｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．、１９９４年、１５、４１２−４１９頁に詳説されている。
今までに説明されてきたカルパイン阻害剤に関して、一般に、不可逆的および可逆的阻害剤ならびにペプチドおよび非ペプチド阻害剤の間で区別がなされている。
不可逆性阻害剤は、通常アルキル化物質である。それらは、まず無差別に反応し、および／または体内で不安定であるという欠点を有する。したがって、対応する阻害剤は、しばしば毒性などの望ましくない副作用を示し、したがってその適用は著しく制限される。不可逆性阻害剤には、例えば、Ｅ６４、α−ハロケトンおよびジスルフィドなどのエポキシドが含まれる。
多数の公知の可逆性カルパイン阻害剤は、ペプチドアルデヒドであり、それらは特に、例えばＺ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｈ（ＭＤＬ ２８１７０）などのジまたはトリペプチドに由来する。アルデヒドに構造的に由来する誘導体およびプロドラッグも説明されており、特に対応するアセタールおよびヘミアセタール（例えば、ヒドロキシテトラヒドロフラン、ヒドロキシオキサゾリジン（ｈｙｄｒｏｘｙｏｘａｚｏｌｉｎｄｉｎｅ）、ヒドロキシモルホリン等）であり、イミンまたはヒドラジンでもある。しかし生理的条件下では、ペプチドアルデヒドおよび関連化合物は、通常それらの反応性により不安定であることが多く、急速に代謝され、非特異的反応をしやすく、それによって毒性作用を同様に生じ得るという欠点を有する（Ｊ．Ａ．ＦｅｈｒｅｎｔｚおよびＢ．Ｃａｓｔｒｏ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８３年、６７６−７８頁）。
最近になって、アミン部分にβ−ケト機能を有し、カルパインを阻害する幾つかの非ペプチドカルボキサミドが記載されてきた。したがってＷＯ９８／１６５１２には、アミノ基が４−ピペリジンカルボン酸化合物でアミド化されている、３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体が記載されている。ＷＯ９９／１７７７５には、キノリンカルボン酸でアミド化されている類似の化合物が記載されている。ＷＯ９８／２５８８３、ＷＯ９８／２５８９９およびＷＯ９９／５４２９４には、アミノ基が置換安息香酸でアミド化されている３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体が記載されている。ＷＯ９９／６１４２３には、テトラヒドロキノリン／イソキノリンおよび２，３−ジヒドロインドール／イソインドール残基を担持する芳香族カルボン酸でアミノ基がアミド化されている、３−アミノ−２−オキソカルボン酸誘導体が記載されている。芳香族カルボン酸残基が、リンカーを介して場合によって結合しているヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｏａｌｋｙｌ）基または（ヘテロ）アリール基を担持している類似の化合物が、ＷＯ９９／５４３２０、ＷＯ９９／５４３１０、ＷＯ９９／５４３０４およびＷＯ９９／５４３０５に記載されている。ＷＯ９９／５４２９３には、４−アミノ−３−オキソカルボン酸誘導体のベンズアミドが記載されている。ＷＯ０３／０８０１８２には、肺疾患の治療のための前述のアミドの使用が記載されている。それらに言及されている非ペプチドカルパイン阻害剤も、特に、様々なカテプシンなどの関連システインプロテアーゼに関して選択性が低くまたは選択性がなく、同様に望ましくない副作用をもたらす可能性があるという幾つかの欠点を有する。
Ｍ．Ｅ．Ｓａｅｚら、Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ ２００６年、１１（１９／２０）、９１７−９２３頁
Ｋ．Ｓｕｚｕｋｉら、Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ、１９９５年、３７６（９）、５２３−９頁）
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したがって本発明は、低い血清濃度でも、特に選択的にカルパインを阻害する化合物を提供する目的に基づいている。該化合物は、特にカルパインの阻害に関して高い選択性を示すものであり、即ち他のシステインプロテアーゼ、例えばカテプシンを全く阻害せず、または高濃度のみで阻害することを企図した。
本目的およびさらなる目的は、下記の一般式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの医薬として適切な塩、プロドラッグおよび互変異性体によって実現される。
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル（列挙した最後の３個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の２個の基のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨもしくはＳで置換されていてもよくまたは２個の隣接するＣ原子は二重結合を形成することができる（シクロアルキル部分は、１、２、３または４個の基Ｒ１ｂをさらに有することができる。）。）、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（列挙した最後の６個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持することができる。）であり、
Ｒ１ａは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯＯＲａ１、ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、−ＮＲａ２−ＳＯ２−Ｒａ４、ＮＲａ２−ＣＯ−Ｒａ５、ＳＯ２−Ｒａ４、ＮＲａ６Ｒａ７から互いに独立に選択され、
Ｒ１ｂは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ハロゲン、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを場合によって有するフェニル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の３個の置換基のアルキル部分は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができる。）、ＣＯＯＲｂ１、ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、ＮＲｂ２−ＳＯ２−Ｒｂ４、ＮＲｂ２−ＣＯ−Ｒｂ５、ＳＯ２−Ｒｂ４、ＮＲｂ６Ｒｂ７から互いに独立に選択され、
さらに２個のＲ１ｂ基は、一緒になってＣ１−Ｃ４−アルキレン基を形成することができ、またはシクロアルキルの隣接Ｃ原子に結合した２個のＲ１ｂ基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成することもでき、
Ｒ１ｃは、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の４個の置換基のアルキル部分は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４個のＲ１ｂ基を有することができる。）、アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（列挙した最後の３個の基は、アリール部分において非置換でありまたは１、２、３もしくは４個のＲ１ｄ基を担持することができる。）、ＣＯＯＲｃ１、ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、ＮＲｃ２−ＳＯ２−Ｒｃ４、ＮＲｃ２−ＣＯ−Ｒｃ５、ＳＯ２−Ｒｃ４、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７ならびにｑ＝２、３、４、５または６であるＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７から互いに独立に選択され、
Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ２、Ｒｂ２およびＲｃ２は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ３、Ｒｂ３およびＲｃ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、または
２個の基Ｒａ２およびＲａ３またはＲｂ２およびＲｂ３またはＲｃ２およびＲｃ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環を形成し、この窒素複素環は、環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２または３個のさらなる異なるまたは同一であるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、
Ｒａ４、Ｒｂ４およびＲｃ４は、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ５、Ｒｂ５およびＲｃ５は、互いに独立に、Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１について言及した意味の１つを有し、
Ｒａ６、Ｒｂ６およびＲｃ６は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１８個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ７、Ｒｂ７およびＲｃ７は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、または
２個の基Ｒａ６およびＲａ７またはＲｂ６およびＲｂ７またはＲｃ６およびＲｃ７は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環を形成し、この窒素複素環は、環員として、Ｏ、ＮおよびＳの群からの１、２または３個のさらなる異なるまたは同一であるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、
または隣接するＣ原子と結合している２個の基Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員の場合によって置換されている炭素環、または環員として、Ｏ、ＮおよびＳの群からの１、２もしくは３個の異なるもしくは同一であるヘテロ原子を有する、場合によって置換されている複素環を形成し、
Ｒ１ｄは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ２ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の２個の基のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨもしくはＳで置換されていてもよくまたは２個の隣接するＣ原子は、二重結合を形成することができる（シクロアルキル部分は、１、２、３または４個の基Ｒ２ｂをさらに有することができる。）。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（列挙した最後の８個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｃ基を担持することができる。）であり、
Ｒ２ａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、
Ｒ２ｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、
Ｒ２ｃは、Ｒ１ｃについて示される意味の１つを有し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立に、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ＝Ｏとなり、
Ｘは、水素または式Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３もしくはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３の基であり、
Ｒｘ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の６個の基のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、またはアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールもしくはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（列挙した最後の１０個の基のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、Ｏ−ＣＨ２−ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１９個のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の６個の基のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、または
２個の基Ｒｘ２およびＲｘ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の窒素複素環を形成し、この窒素複素環は、環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２または３個のさらなる異なるまたは同一であるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、１、２または３個の置換基Ｒｘｂを有していてもよく、
Ｒｘ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（列挙した最後の９個の基のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１８個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、Ｒｘｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、Ｒｘｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有し、
Ｙは、環員として１または２個の窒素原子を有し、１または２個の同一であるまたは異なる置換基Ｒｙを場合によって有する二価の芳香族または６員の複素環式芳香族基であり、
Ｒｙは、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｙａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４個のＲｙｂ基を有することができる。）、アリール、Ｏ−アリール、ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（列挙した最後の４個の基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４個の基Ｒｙｄを担持することができる。）、ＣＯＯＲｙ１、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、ＳＯ２−Ｒｙ４、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７およびｑ＝２、３、４、５または６であるＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｙ６Ｒｙ７から互いに独立に選択され、
または隣接するＣ原子と結合している２個の基Ｒｙ基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員の場合によって置換されている炭素環、または環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２もしくは３個の異なるもしくは同一であるヘテロ原子を有する、場合によって置換されている複素環を形成し、
Ｒｙａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、
Ｒｙｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、
Ｒｙｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有し、
Ｒｙ１は、Ｒｃ１について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ２は、Ｒｃ２について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ３は、Ｒｃ３について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ４は、Ｒｃ４について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ５は、Ｒｃ５について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ６は、Ｒｃ６について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ７は、Ｒｃ７について示される意味の１つを有し、
Ｗは、窒素を介して結合している式Ｗ１またはＷ２の基であり、
＊は、Ｙとの結合を意味し、＃は、Ｒ２との結合を意味し、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒｗは、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４個の基Ｒｗｂを有することができる。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール（列挙した最後の４個の基は、アリール部分において非置換でありまたは１、２、３もしくは４個の基Ｒｗｄを担持することができる。）、ＣＯＯＲｗ１、ＣＯＮＲｗ２Ｒｗ３、ＳＯ２ＮＲｗ２Ｒｗ３、ＮＲｗ２−ＳＯ２−Ｒｗ４、ＮＲｗ２−ＣＯ−Ｒｗ５、ＳＯ２−Ｒｗ４、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｗ６Ｒｗ７およびｑ＝２、３、４、５または６であるＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｗ６Ｒｗ７から選択され、
または隣接するＣ原子と結合している２個のＲｗ基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員の場合によって置換されている炭素環、または環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２もしくは３個の異なるもしくは同一であるヘテロ原子を有する、場合によって置換されている複素環を形成し、
Ｒｗａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、
Ｒｗｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、
Ｒｗｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有し、
Ｒｗ１は、Ｒｃ１について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ２は、Ｒｃ２について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ３は、Ｒｃ３について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ４は、Ｒｃ４について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ５は、Ｒｃ５について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ６は、Ｒｃ６について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ７は、Ｒｃ７について示される意味の１つを有し、
または
Ｗは、Ｒ２と一緒になって、窒素を介して結合している、式Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７またはＷ８の二環式または三環式基を形成し、
＊は、Ｙとの結合を意味し、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒｗ３＊、Ｒｗ４＊、Ｒｗ５＊、Ｒｗ６＊、Ｒｗ７＊およびＲｗ８＊は、互いに独立に、Ｒｗについて示される意味の１つを有し、
Ｅは、以下の意味：−ＣＲＥ ２ＲＥ ３−、−ＣＨＲＥ ２−ＣＨＲＥ ３、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＥ １−、−ＮＲＥ １−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＳＯ−、ＣＨ２−ＳＯ−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＮＲＥ １−、−ＮＲＥ １−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲＥ １、−ＳＯ２−ＮＲＥ １−、−ＮＲＥ １−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ（＝ＣＲＥ ２ＲＥ ３）−、−ＣＲＥ ２＝ＣＲＥ ３−の１つを有し、
ＲＥ １は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基ＲＥ １ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１６個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基ＲＥ １ｄを有する。）であり、
ＲＥ ２、ＲＥ ３は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基ＲＥ １ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨもしくはＳで置換されていてもよくまたは２個の隣接するＣ原子は、二重結合を形成することができる（シクロアルキル部分は、１、２、３または４個のＲＥ １ｂ基をさらに有することができる。）。）、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基ＲＥ １ｄを担持することができる。）から選択され、
ＲＥ １ａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、ＲＥ １ｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、ＲＥ １ｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有する。
したがって本発明は、一般式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、カルボキサミド化合物Ｉの医薬として適切な塩、ＩのプロドラッグおよびＩのプロドラッグまたは互変異性体の医薬として適切な塩に関する。
式Ｉの本発明のカルボキサミド化合物、これらの塩、これらのプロドラッグおよびこれらの互変異性体は、低濃度でも効率的にカルパインを阻害する。これらはさらに、カテプシンＢ、カテプシンＫ、カテプシンＬおよびカテプシンＳなどの他のシステインプロテアーゼと比較して、カルパインの阻害に関して高い選択性によって区別される。
したがって、本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの塩、これらのプロドラッグおよびそれらの互変異性体は、生物、特にヒトにおける高いカルパイン活性を伴う疾患および状態を治療するのに特に適している。
したがって本発明はまた、式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を、医薬品、特に高いカルパイン活性を伴う疾患または状態の治療に適した医薬品の製造に使用することに関する。
本発明はさらに、医薬品、特に高いカルパイン活性を伴う疾患または状態の治療に適した医薬品に関する。該医薬品は、本明細書に記載の式Ｉの少なくとも１つのカルボキサミド化合物、化合物ＩのまたはＩの互変異性体もしくはプロドラッグの互変異性体または医薬として適切な塩または前記プロドラッグの塩もしくは互変異性体を含む。
式Ｉのカルボキサミド化合物は、β−ケト化合物の形態であってよく、即ち式Ｉの化合物の基Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、スキームＡの左の式に示されるカルボニル基を形成する。本発明の化合物はまた、水和物の形態であってもよく、即ち基Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、スキームＡの右の式に示されるようにそれぞれＯＨである。スキームＡのＲ１、Ｒ２、Ｗ、ＸおよびＹは、前述の意味を有する。
水の存在下、特に生理的条件下では、通常、β−ケト形態および水和物形態の両方が、混合物中に存在する。
β−ケト形態のみが以下の式および説明で示される場合、別段指定されない限り、水和物およびβ−ケト形態との混合物が含まれることも企図される。水和物およびβ−ケト形態は、カルパイン阻害剤と同様に適している。
式Ｉの本発明のカルボキサミド化合物はまた、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になってカルボニル基を形成する場合に、互変異性体を形成することができる。これらの互変異性体は、カルパイン阻害剤と同様に適している。言及されるべき互変異性体の具体例は、式Ｉ−Ｔの化合物である。
式Ｉの本発明のカルボキサミド化合物は、アルカノールと共にヘミアセタール、ヘミケタール、アセタールまたはケタールを形成することもできる。これらの化合物は、ＣＲ３ａＲ３ｂがカルボニル基（即ちＣ＝Ｏ）またはＣ（ＯＨ）２である化合物Ｉのプロドラッグである場合、カルパイン阻害剤と同様に適している。したがって、基Ｒ３ａおよびＲ３ｂの一方または両方が、アルカノール、特にＣ１−Ｃ６−アルコキシに由来する基である化合物も、本発明に従って使用することができる。
本明細書および特許請求の範囲で使用されるプロドラッグという用語は、代謝条件下で式Ｉの化合物に変換される化合物を指す。前述のヘミアセタール、ヘミケタール、アセタールおよびケタールとは別に、化合物Ｉのプロドラッグは、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが一緒になって基Ｏ−Ａｌｋ−Ｏ、Ｓ−Ａｌｋ−ＯまたはＳ−Ａｌｋ−Ｓを形成し、Ａｌｋが直鎖Ｃ２−Ｃ５−アルカンジイルである式Ｉの化合物を含み、このＣ２−Ｃ５−アルカンジイルは、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキルもしくはハロゲンから選択される１、２、３もしくは４個の基で置換されていてもよく、かかる基の例には、Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ、Ｏ（ＣＨ２）５Ｏ、Ｏ（ＣＨ２）４Ｏ、Ｓ（ＣＨ２）２Ｏ、Ｓ（ＣＨ２）５Ｏ、Ｓ（ＣＨ２）４Ｏ等が含まれる。さらなるプロドラッグまたは化合物Ｉには、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが炭素原子と一緒になって、基Ｃ＝ＮＲ３を形成し、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシから選択される式Ｉの化合物が含まれる。代謝条件下では、前述のプロドラッグは、式Ｉの対応するβ−ケト化合物（ＣＲ３ａＲ３ｂはＣ＝Ｏ）またはその水和物（ＣＲ３ａＲ３ｂはＣ（ＯＨ）２）に変換される。したがって、前記プロドラッグおよびこれらの医薬として許容される塩も、本発明の一部である。
同様に、式Ｉのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体またはこれらのプロドラッグの医薬として適切な塩、特に、生理学的に許容される有機または無機酸との酸付加塩を使用することも可能である。生理学的に許容される適切な有機および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、１から１２個の炭素原子を有する有機スルホン酸、例えばメタンスルホン酸などのＣ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、Ｓ−（＋）−１０−カンファースルホン酸などの脂環式スルホン酸、ならびにベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸などの芳香族スルホン酸、ジ−およびトリカルボン酸、ならびにシュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、粘液酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸およびアジピン酸などの２から１０個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸、ならびにシス−およびトランス−桂皮酸、フラン−２−カルボン酸および安息香酸である。さらなる適切な酸は、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ ｄｅｒ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ、１０巻、２２４頁以下参照、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ ａｎｄ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９６６年に記載されている。式Ｉの化合物の生理的に許容される塩は、モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ塩の形態であってよく、このことは、それらが式Ｉの分子１個当たり前述の酸分子を１、２、３または４個含み得ることを意味している。酸分子は、それらの酸性形態でまたはアニオンとして存在することができる。
本発明の化合物は、ジアステレオマーの混合物、または２つのジアステレオマーのうち１つが濃縮されているジアステレオマーの混合物、または本質的にジアステレオマーとして純粋な化合物（＞９０％のジアステレオマー過剰）の形態であってよい。該化合物は、好ましくは、本質的にジアステレオマーとして純粋な化合物（＞９０％のジアステレオマー過剰）の形態である。さらに本発明の化合物Ｉは、エナンチオマーの混合物（例えばラセミ体として）、２つのエナンチオマーの一方が濃縮されているエナンチオマーの混合物、または本質的にエナンチオマーとして純粋な化合物（＞９０％のエナンチオマー過剰）の形態であってよい。しかし、本発明の化合物は、基Ｒ１を担持している炭素原子の立体化学に対してしばしばラセミ化する傾向があり、その結果これらの混合物は、この炭素原子に対して得られ、またはこのＣ原子形態の混合物に対して生理的条件下で均一な立体化学を示す化合物に対して得られることが多い。しかし、他の立体中心ならびにそれに伴うエナンチオマーおよびジアステレオマーの存在に対して、エナンチオマーとして純粋なまたはジアステレオマーとして純粋な化合物を使用することが好ましい。
本発明の説明の文脈では、別段の指定がない限り、「アルキル」、「アルコキシ」、「アルキルチオ」、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アルキレン」という用語およびこれらに由来する基は、通常、非分岐および分岐両方の「アルキル」、「アルコキシ」、「アルキルチオ」、「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロアルキルチオ」、「アルケニル」、「アルキニル」および「アルキレン」をそれぞれ含む。
接頭辞Ｃｎ−Ｃｍ−は、炭化水素単位におけるそれぞれの炭素数を示す。別段の指定がない限り、ハロゲン化置換基は、好ましくは、１から５個の同一であるまたは異なるハロゲン原子、特にフッ素原子または塩素原子を有する。本説明の文脈におけるＣ０−アルキレンまたは（ＣＨ２）０または類似の表現は、別段の指定がない限り、単結合を指す。
「ハロゲン」という用語は、各場合において、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にフッ素、塩素または臭素を指す。
以下は、他の意味の例である。
アルキルおよび例えばアルコキシ、アルキルチオ、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアルコキシアルキルのアルキル部分：１個または複数のＣ原子、例えば１から４個、１から６個、または１から１０個の炭素原子を有する、飽和の直鎖または分岐の炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルなどのＣ１−Ｃ６−アルキル。本発明の一実施形態では、アルキルは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルなどの小さいアルキル基を表す。本発明の別の実施形態では、アルキルは、Ｃ５−Ｃ１０−アルキルなどの大きいアルキルを表す。
ハロアルキル：その水素原子が、フッ素、塩素、臭素および／またはヨウ素などのハロゲン原子で部分的または完全に置換されている、通常１から６個または１から４個のＣ原子を有する前述のようなアルキル基、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、２−クロロプロピル、３−クロロプロピル、２，３−ジクロロプロピル、２−ブロモプロピル、３−ブロモプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、３，３，３−トリクロロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエチル、１−（クロロメチル）−２−クロロエチル、１−（ブロモメチル）−２−ブロモエチル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチルおよびノナフルオロブチル。
シクロアルキルおよび例えばシクロアルコキシまたはシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキル部分：３個以上のＣ原子を有する単環式の飽和炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの３から７個の炭素環員。
アルケニルおよび例えばアリール−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルのアルケニル部分：２個以上のＣ原子、例えば２から４個、２から６個または２から１０個の炭素原子ならびに任意の位置において１個の二重結合を有する単不飽和の直鎖または分岐の炭化水素基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−プロペニルなどのＣ２−Ｃ６−アルケニル。
アルキニル：２個以上のＣ原子、例えば２から４個、２から６個または２から１０個の炭素原子ならびに隣接していない任意の位置において１または２個の三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１−エチル−１−メチル−２−プロピニルなどのＣ２−Ｃ６−アルキニル。
アルコキシまたは例えばアルコキシアルキルのアルコキシ部分：好ましくは１から６個または１から４個のＣ原子を有し、Ｏ原子を介して結合している、先に定義のアルキル。例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシまたは１，１−ジメチルエトキシ、ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシまたは１−エチル−２−メチルプロポキシ。
ハロアルコキシ：これらの基の水素原子がハロゲン原子で部分的または完全に置換されている、先に記載のアルコキシ、即ち例えばクロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−ヨードエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２−フルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロエトキシ、２，２−ジクロロ−２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、２−クロロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、２，３−ジクロロプロポキシ、２−ブロモプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、３，３，３−トリクロロプロポキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、１−（フルオロメチル）−２−フルオロエトキシ、１−（クロロメチル）−２−クロロエトキシ、１−（ブロモメチル）−２−ブロモエトキシ、４−フルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、ノナフルオロブトキシ、５−フルオロ−１−ペントキシ、５−クロロ−１−ペントキシ、５−ブロモ−１−ペントキシ、５−ヨード−１−ペントキシ、５，５，５−トリクロロ−１−ペントキシ、ウンデカフルオロペントキシ、６−フルオロ−１−ヘキソキシ、６−クロロ−１−ヘキソキシ、６−ブロモ−１−ヘキソキシ、６−ヨード−１−ヘキソキシ、６，６，６−トリクロロ−１−ヘキソキシまたはドデカフルオロヘキソキシ、特にクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシなどのＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシ。
アルコキシアルキル：１個の水素原子が、通常１から６個または１から４個のＣ原子を有するアルコキシ基で置換されている、通常１から４個のＣ原子を有するアルキル基。その例は、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２−ＯＣ２Ｈ５、ｎ−プロポキシメチル、ＣＨ２−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−ブトキシメチル、（１−メチルプロポキシ）メチル、（２−メチルプロポキシ）メチル、ＣＨ２−ＯＣ（ＣＨ３）３、２−（メトキシ）エチル、２−（エトキシ）エチル、２−（ｎ−プロポキシ）エチル、２−（１−メチルエトキシ）エチル、２−（ｎ−ブトキシ）エチル、２−（１−メチルプロポキシ）エチル、２−（２−メチルプロポキシ）エチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）エチル、２−（メトキシ）プロピル、２−（エトキシ）プロピル、２−（ｎ−プロポキシ）プロピル、２−（１−メチルエトキシ）プロピル、２−（ｎ−ブトキシ）プロピル、２−（１−メチルプロポキシ）プロピル、２−（２−メチルプロポキシ）−プロピル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、３−（メトキシ）プロピル、３−（エトキシ）プロピル、３−（ｎ−プロポキシ）プロピル、３−（１−メチルエトキシ）プロピル、３−（ｎ−ブトキシ）プロピル、３−（１−メチルプロポキシ）プロピル、３−（２−メチルプロポキシ）プロピル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）プロピル、２−（メトキシ）−ブチル、２−（エトキシ）ブチル、２−（ｎ−プロポキシ）ブチル、２−（１−メチルエトキシ）ブチル、２−（ｎ−ブトキシ）ブチル、２−（１−メチルプロポキシ）ブチル、２−（２−メチルプロポキシ）ブチル、２−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、３−（メトキシ）ブチル、３−（エトキシ）ブチル、３−（ｎ−プロポキシ）ブチル、３−（１−メチルエトキシ）ブチル、３−（ｎ−ブトキシ）ブチル、３−（１−メチルプロポキシ）ブチル、３−（２−メチルプロポキシ）ブチル、３−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル、４−（メトキシ）ブチル、４−（エトキシ）ブチル、４−（ｎ−プロポキシ）ブチル、４−（１−メチルエトキシ）ブチル、４−（ｎ−ブトキシ）ブチル、４−（１−メチルプロポキシ）ブチル、４−（２−メチルプロポキシ）ブチル、４−（１，１−ジメチルエトキシ）ブチル等である。
アルキルチオ：好ましくは１から６個または１から４個のＣ原子を有する、Ｓ原子を介して結合している、先に定義のアルキル、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ等。
ハロアルキルチオ：好ましくは１から６個または１から４個のＣ原子を有する、Ｓ原子を介して結合している、先に定義のハロアルキル、例えばフルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ、２−フルオロプロピルチオ、３−フルオロプロピルチオ、２，２−ジフルオロプロピルチオ、２，３−ジフルオロプロピルチオ、およびヘプタフルオロプロピルチオ。
アリール：フェニルまたはナフチルなどの単環、二環または三環式芳香族炭化水素基、特にフェニル。
ヘテロシクリル：飽和、部分的に不飽和または芳香族であってよく、通常３、４、５、６、７または８個の還原子を有し、通常、この環原子の１、２、３または４個、特に１、２または３個が、炭素原子に加えてＮ、ＳまたはＯなどの環員としてのヘテロ原子である複素環式基。
飽和複素環の例は、特に以下のものである。
ヘテロシクロアルキル：即ち、通常３、４、５、６または７個の環原子を有し、通常、この環原子の１、２または３個が、炭素原子に加えてＮ、ＳまたはＯなどの環員としてのヘテロ原子である飽和複素環式基。これらには、例えば以下が含まれる。
２−オキシラニル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−アジリジニル、３−チエタニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニルなどのＣ−結合した３−４員の飽和環。
テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロピロール−２−イル、テトラヒドロピロール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−３−イル、テトラヒドロピラゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−３−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−４−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−５−イル、１，２−オキサチオラン−３−イル、１，２−オキサチオラン−４−イル、１，２−オキサチオラン−５−イル、テトラヒドロイソチアゾール−３−イル、テトラヒドロイソチアゾール−４−イル、テトラヒドロイソチアゾール−５−イル、１，２−ジチオラン−３−イル、１，２−ジチオラン−４−イル、テトラヒドロイミダゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−２−イル、テトラヒドロオキサゾール−４−イル、テトラヒドロオキサゾール−５−イル、テトラヒドロチアゾール−２−イル、テトラヒドロチアゾール−４−イル、テトラヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−２−イル、１，３−オキサチオラン−４−イル、１，３−オキサチオラン−５−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、１，３−ジチオラン−４−イル、１，３，２−ジオキサチオラン−４−イルなどのＣ−結合した５員の飽和環。
テトラヒドロピラン−２−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチアン−２−イル、１，３−ジチアン−４−イル、１，３−ジチアン−５−イル、１，４−ジチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−２−イル、１，３−オキサチアン−４−イル、１，３−オキサチアン−５−イル、１，３−オキサチアン−６−イル、１，４−オキサチアン−２−イル、１，４−オキサチアン−３−イル、１，２−ジチアン−３−イル、１，２−ジチアン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ヘキサヒドロピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−２−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−６−イルなどのＣ−結合した６員の飽和環。
テトラヒドロピロール−１−イル、テトラヒドロピラゾール−１−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−２−イル、テトラヒドロイソチアゾール−２−イル、テトラヒドロイミダゾール−１−イル、テトラヒドロオキサゾール−３−イル、テトラヒドロチアゾール−３−イルなどのＮ−結合した５員の飽和環。
ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロピリミジン−１−イル、ヘキサヒドロピラジン−１−イル、ヘキサヒドロ−ピリダジン−１−イル、テトラヒドロ−１，３−オキサジン−３−イル、テトラヒドロ−１，３−チアジン−３−イル、テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１，４−オキサジン−４−イル、テトラヒドロ−１，２−オキサジン−２−イルなどのＮ−結合した６員の飽和環。
通常、４、５、６または７個の環原子を有し、通常、この環原子の１、２または３個が、炭素原子に加えてＮ、ＳまたはＯなどの環員としてのヘテロ原子である不飽和複素環式基。これらには、例えば以下が含まれる。
２，３−ジヒドロフラン−２−イル、２，３−ジヒドロフラン−３−イル、２，５−ジヒドロフラン−２−イル、２，５−ジヒドロフラン−３−イル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、４，５−ジヒドロフラン−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，５−ジヒドロチエン−２−イル、２，５−ジヒドロチエン−３−イル、４，５−ジヒドロチエン−２−イル、４，５−ジヒドロチエン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−３−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−２−イル、３，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピロール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロイソチアゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，５−ジヒドロチアゾール−５−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−４−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−５−イル、１，３−ジオキソール−２−イル、１，３−ジオキソール−４−イル、１，３−ジチオール−２−イル、１，３−ジチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−２−イル、１，３−オキサチオール−４−イル、１，３−オキサチオール−５−イルなどのＣ−結合した部分的に不飽和な５員環。
２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロチオピラン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロチオピラン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−６−イル、４Ｈ−ピラン−２−イル、４Ｈ−ピラン−３−イル、４Ｈ−ピラン−４−イル、４Ｈ−チオピラン−２−イル、４Ｈ−チオピラン−３−イル、４Ｈ−チオピラン−４−イル、１，４−ジヒドロピリジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリジン−３−イル、１，４ジヒドロピリジン−４−イル、２Ｈ−ピラン−２−イル、２Ｈ−ピラン−３−イル、２Ｈ−ピラン−４−イル、２Ｈ−ピラン−５−イル、２Ｈ−ピラン−６−イル、２Ｈ−チオピラン−２−イル、２Ｈ−チオピラン−３−イル、２Ｈ−チオピラン−４−イル、２Ｈ−チオピラン−５−イル、２Ｈ−チオピラン−６−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリジン−３−イル、３，４−ジヒドロピリジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリジン−５−イル、３，４−ジヒドロピリジン−６−イル、２，５−ジヒドロピリジン−２−イル、２，５−ジヒドロピリジン−３−イル、２，５−ジヒドロピリジン−４−イル、２，５−ジヒドロピリジン−５−イル、２，５−ジヒドロピリジン−６−イル、２，３−ジヒドロピリジン−２−イル、２，３−ジヒドロピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロピリジン−４−イル、２，３−ジヒドロピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロピリジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−６−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−３−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−４−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−５−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−６−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−５−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−５−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−６−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−３−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン−６−イル、３，４，５−６−テトラヒドロピリミジン−２−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−５−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、４Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−４−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−５−イル、４Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−６−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−２−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル、６Ｈ−１，３−オキサジン−５−イル、６Ｈ−１，３−チアジン−６−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−５−イル、２Ｈ−１，４−オキサジン−６−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−５−イル、２Ｈ−１，４−チアジン−６−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−３−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−３−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−６−イル、１，４−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−２−イル、１，２−ジヒドロピラジン−３−イル、１，２−ジヒドロピラジン−５−イル、１，２−ジヒドロピラジン−６−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−６−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−２−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−４−イル、３，４−ジヒドロピリミジン−５−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−６−イルなどのＣ−結合した部分的に不飽和な６員環。
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、２，５−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、２，５−ジヒドロイソチアゾール−２−イル、２，３−ジヒドロイソオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロチアゾール−３−イルなどのＮ−結合した部分的に不飽和な５員環。
１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，２−チアジン−２−イル、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリダジン−２−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン−１−イル、３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−チアジン−４−イル、２Ｈ−１，２−オキサジン−２−イル、２Ｈ−１，２−チアジン−２−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピリミジン−１−イルまたは３，４−ジヒドロピリミジン−３−イルなどのＮ−結合した部分的に不飽和な６員環。
ヘタリール：通常、１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、適切な場合には、環員としての炭素原子に加えて、環員として１、２または３個の窒素原子を有する５または６員環の芳香族複素環式基。例えば
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルなどの、１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、適切な場合には、環員として１、２または３個の窒素原子を有するＣ−結合した５員の複素環式芳香族基。
２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４，−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾリル−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イルなどの、１、２、３もしくは４個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子、適切な場合には、環員として１、２または３個の窒素原子を有するＣ−結合した５員の複素環式芳香族基。
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イル、１，２，４−トリアジン−６−イル、１，２，４，５−テトラジン−３−イルなどの、環員として１、２、３または４個の窒素原子を有するＣ−結合した６員の複素環式芳香族基。
ピロール−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イルなどの、環員として１、２、３または４個の窒素原子を有するＮ−結合した５員の複素環式芳香族基。
ヘテロシクリルには、前述の５または６員複素環式環およびこれに縮合したさらなる飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環、例えばベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセンもしくはシクロヘキサジエン環、またはこれに縮合したさらなる５もしくは６員複素環式環の１つを有する二環式複素環も含まれ、後者は同様に、飽和、不飽和または芳香族であってよい。これらには、例えば、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリルおよびベンズイミダゾリルが含まれる。
縮合ベンゼン環を含む５または６員の複素環式芳香族化合物の例には、ジヒドロインドリル、ジヒドロインドリジニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、クロメニルおよびクロマニルが含まれる。
アリールアルキル：アルキレン基、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して結合している先に定義のアリール基、例えばベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチル。
アリールアルケニル：アルケニレン基、特に１，１−エテニル、１，２−エテニルまたは１，３−プロペニル基を介して結合している先に定義のアリール基、例えば２−フェニルエテン−１−イルおよび１−フェニルエテン−１−イル。
シクロアルコキシ：酸素原子を介して結合している先に定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシ。
シクロアルキルアルキル：アルキレン基、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して結合している先に定義のシクロアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチル。
ヘテロシクリルアルキルおよびヘタリールアルキル：アルキレン基、特にメチレン、１，１−エチレンまたは１，２−エチレン基を介して結合している先に定義のヘテロシクリルまたはヘタリール基。
「場合によって置換されている」という表現は、本発明の文脈において、それぞれの部分が置換されており、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリールおよびＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）から選択される、１、２もしくは３個、特に１個の置換基を有することを意味する。
カルパイン阻害剤としてのこれらの使用に関して、変数Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ＸおよびＹは、好ましくは以下の意味を有し、これらは、それら自体および互いの組合せの両方とみなされる式Ｉの化合物の特別構造を表している。
Ｒ１は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができるＣ１−Ｃ１０−アルキル、好ましくはＣ３−Ｃ８−アルキル、特に非置換のＣ１−Ｃ１０−アルキル、具体的には非置換のＣ３−Ｃ８−アルキル、シクロアルキル部分が、１、２、３または４個の基Ｒ１ｂを有することができるＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、具体的にはＣ３−Ｃ７−シクロアルキルメチル、１−（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）エチルまたは２−（Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル）エチル、特に具体的にはシクロヘキシルメチル、チエニルメチル、ピリジニルメチルなどのフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ヘタリールメチル、１−ヘタリールエチル、２−ヘタリールエチル（列挙した最後の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持することができる。）である。
これに関連して、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、これらが存在する場合、前述の意味を有する。特に、
Ｒ１ａは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ１ｂは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ１ｃは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６、特に０である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７、ならびにｑ＝２、３、４、５または６、特に２である−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７であり、Ｒｃ６、Ｒｃ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができる。Ｒ１ｃは、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。
Ｒ１ａは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ１ｂは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシであり、
Ｒ１ｃは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６、特に０である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７、ならびにｑ＝２、３、４、５または６、特に２である−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７であり、Ｒｃ６、Ｒｃ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができる。Ｒ１ｃは、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。
Ｒ２は、水素とは異なる前述の基の１つであり、特に、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ２ａを担持することができるＣ１−Ｃ１０−アルキル、アリールまたはヘタリール（列挙した最後の２個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一でありもしくは異なる基Ｒ２ｃを担持することができる。）、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の３個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｃを担持することができる。）である。
これらの中で好ましいのは、Ｒ２がアリールおよびヘタリール、特にフェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、アリールおよびヘタリール（またはフェニル、チエニルおよびピリジル）が、非置換であってよく、または１、２、３もしくは４個の、特に１もしくは２個の同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｃを担持することができる、一般式Ｉの化合物である。
これに関して、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが存在する場合、前述の意味を有する。特に、
Ｒ２ａは、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール、ＮＲａ６Ｒａ７であり、Ｒａ６、Ｒａ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができ、
Ｒ２ｂは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリールまたはＮＲｂ６Ｒｂ７であり、Ｒｂ６、Ｒｂ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができ、
Ｒ２ｃは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６、特に０である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７、ならびにｑ＝２、３、４、５または６、特に２である−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７であり、Ｒｃ６、Ｒｃ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができる。
Ｒ２ａは、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール、ＮＲａ６Ｒａ７であり、Ｒａ６、Ｒａ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができ、
Ｒ２ｂは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリールまたはＮＲｂ６Ｒｂ７であり、Ｒｂ６、Ｒｂ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができ、
Ｒ２ｃは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６、特に０である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７、ならびにｑ＝２、３、４、５または６、特に２である−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７であり、Ｒｃ６、Ｒｃ７は、互いに独立に水素もしくはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基となり、列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができる。
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂは特にＯＨであり、または基ＣＲ３ａＲ３ｂはカルボニル基である。
Ｗは、式Ｗ１またはＷ２の基であり、または基Ｗ−Ｒ２は、式Ｗ６の基である。
式Ｗ１およびＷ２では、Ｒ２は、次式Ｗ１ａ、Ｗ１ｂおよびＷ２ａに示されるように、好ましくは３位または４位において炭素と結合している。
式Ｗ１ａ、Ｗ１ｂおよびＷ２ａにおいて、＊、＃、ｍおよびＲｗの意味は、先に述べた意味である。特に、ｍは０または１、特に０である。ｍが１の場合、Ｒｗは、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）から選択される。Ｒｗは、特に、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａを有することができるＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｗａは前述の意味を有し、特にＣ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。Ｒｗは、特に好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５およびＯＣＨ３から選択される。
基Ｗ−Ｒ２が、式Ｗ６の基である場合、ｍは好ましくは０または１、特に０である。ｍが１である場合、Ｒｗ６＊は、好ましくは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａで置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｏ−ＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＳＯ２Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−フェニル、Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ＣＯＮＨ−フェニル、ＳＯ２ＮＨ−フェニル、ＣＯＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘタリール、ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−フェニル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ＮＨ−ＳＯ２−ヘタリール、ＮＨ−ＣＯ−ヘタリール（列挙した最後の１１個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有することができる。）から選択される。Ｒｗ６＊は、特に、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａを有することができるＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルから選択される。これに関して、Ｒｗａは前述の意味を有し、特にＣ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。Ｗ６のＥは、好ましくは以下の意味、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ、ＣＯ−ＮＨ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＥ １またはＮＲＥ １ＳＯ２の１つを有し、特にＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲＥ １またはＮＲＥ １ＳＯ２である。これに関して、ＲＥ １は前述の意味の１つを有し、特に水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである。
本発明の一般式Ｉの化合物の中でも特に好ましい式Ｉの化合物は、Ｗが基Ｗ１ａである化合物であり、これらの中でも特に好ましいのは、ｍが０または１、特に０である化合物である。
本発明の一般式Ｉの化合物の中でも特に好ましい式Ｉの化合物は、Ｗ−Ｒ２が基Ｗ６である化合物であり、これらの中でも特に好ましいのは、ｍが０または１、特に０である化合物である。
Ｘは、Ｒｘ２およびＲｘ３が前述の意味の１つを有する、基Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３である。これらの中でも好ましい化合物は、
Ｒｘ２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）である。特にＲｘ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１もしくは２個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。Ｒｘ２は、特に具体的には、好ましくは水素であり、
Ｒｘ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルであり、特にＲｘ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１または２個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒｘ３は、特に具体的には、好ましくは水素である。
Ｒｘ２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）である。特にＲｘ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１もしくは２個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。Ｒｘ２は、特に具体的には、好ましくは水素であり、
Ｒｘ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルであり、特にＲｘ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１または２個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルであり、Ｒｘ３は、特に具体的には、好ましくは水素である。
同様に好ましい式Ｉの化合物は、基ＮＲｘ２Ｒｘ３が、次式の窒素複素環である化合物である。
本発明の特に好ましい一実施形態では、ＸはＣ（Ｏ）−ＮＨ２である。
本発明の別の実施形態では、Ｘは水素である。
本発明の別の実施形態では、ＸはＣ（Ｏ）ＯＲｘ１であり、式中Ｒｘ１は、前述の意味を有する。特に、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）である。
これに関して、Ｒｘａは、前述の意味を有し、特にＣ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。これに関して、Ｒｘｄは、前述の意味を有し、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
Ｙは、環員として１または２個の窒素原子を有し、好ましくはピリジンジイルおよびピリミジンジイルから選択され、１または２個の同一でありまたは異なる置換基Ｒｙを場合によって有する、二価の６員複素環式芳香族基である。Ｙは、特に、非置換でありまたは１もしくは２個の同一であるもしくは異なる置換基Ｒｙを有するピリジンジイルである。Ｙは、特に非置換でありまたは１個の置換基Ｒｙを有する。
Ｗは、好ましくは、カルボニル基に連結しているＹのＣ原子に対してオルト位に位置しているＹのＣ原子に結合している。したがってＹは、好ましくはピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−３，４−ジイルおよびピリミジン−５，６−ジイルから選択される。窒素原子は、好ましくは、Ｗが結合しているＹのＣ原子に対して他方のオルト位に存在する。
Ｒｙが存在する場合、Ｒｙは、好ましくは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５（式中、ｐは０、１、２、３、４または５であり、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４、Ｒｙ５、Ｒｙ６、Ｒｙ７は前述の意味、好ましくは以下に列挙する好ましい意味を有し、特にＨおよびＣ１−Ｃ６−アルキルである。）、フェニル、ベンジルおよびＯ−ベンジル（列挙した最後の３個の基のフェニル環は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択される１、２または３個の置換基を有することができる。）から選択される。
特に、Ｒｙは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２（式中、ｐは２、３または４である。）である。
Ｒｙは、特に好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２ＦまたはＣ１−Ｃ３−アルキルである。
他に、基Ｒｘ４、Ｒｙａ、Ｒｗａ、ＲＥ １ａ、Ｒｙｂ、Ｒｗｂ、ＲＥ １ｂ、Ｒｙｄ、Ｒｗｄ、ＲＥ １ｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｙ１、Ｒｗ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｙ２、Ｒｗ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｙ３、Ｒｗ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｙ４、Ｒｗ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｙ５、Ｒｗ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、Ｒｙ６、Ｒｗ６、Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、Ｒｙ７およびＲｗ７は、別段の指定がない限り、互いに独立に好ましくは以下の意味の１つを有する。
Ｒｘ４は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
Ｒｙａ、Ｒｗａ、ＲＥ １ａは、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。
Ｒｙｂ、Ｒｗｂ、ＲＥ １ｂは、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシである。
Ｒｙｄ、Ｒｗｄ、ＲＥ １ｄは、互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキルである。
Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｙ１、Ｒｗ１は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチル（列挙した最後の４個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有する。）である。
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｙ２、Ｒｗ２は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチル（列挙した最後の４個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有する。）である。
Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｙ３、Ｒｗ３は、互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。またはＲａ２とＲａ３（ならびに同様にＲｂ２とＲｂ３、Ｒｃ２とＲｃ３、Ｒｙ２とＲｙ３およびＲｗ２とＲｗ３）は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基（列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができる。）となる。
Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｙ４、Ｒｗ４は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチル（列挙した最後の４個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有する。）である。
Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｙ５、Ｒｗ５は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチル（列挙した最後の４個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有する。）である。
Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、Ｒｙ６、Ｒｗ６は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジル、ヘタリールおよびヘタリールメチル（列挙した最後の４個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換でありまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２もしくは３個の置換基を有する。）である。
Ｒａ７、Ｒｂ７、Ｒｃ７、Ｒｙ７、Ｒｗ７は、互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。またはＲａ６とＲａ７（ならびに同様にＲｂ６とＲｂ７、Ｒｃ６とＲｃ７、Ｒｙ６とＲｙ７およびＲｗ６とＲｗ７）は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基（列挙した最後の５個の基は、非置換でありまたはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１、２、３もしくは４個の基を担持することができる。）となる。
本発明の式Ｉのカルボキサミド化合物の中でも好ましい化合物は、一般式Ｉ−Ａに相当する化合物である。
同じく、本発明の式Ｉ−Ａのカルボキサミド化合物の中でも好ましい化合物は、一般式Ｉ−Ａ’またはＩ−Ａ”に相当する化合物である。
同じく、本発明の式Ｉ−Ａのカルボキサミド化合物の中でも好ましい化合物は、一般式Ｉ−Ａ．ａに相当する化合物である。
同じく、本発明の式Ｉ−Ａのカルボキサミド化合物の中でも好ましい化合物は、一般式Ｉ−Ａ．ａ’またはＩ−Ａ．ａ”に相当する化合物である。
以下の表１から２０に示され、ＣＲ３ａＲ３ｂがカルボニル官能基またはＣ（ＯＨ）２基である一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物ならびにこれらの互変異性体、プロドラッグおよび医薬として許容可能な塩は、それ自体本発明の好ましい実施形態を表している。以下の表Ａに示されるＲ１、Ｒ２およびＷについての意味は、本発明の実施形態を表し、これらは同様に互いに独立に、特に組合せとして好ましい。
表１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、ｎ＝０であり、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する、一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、ｎ＝０であり、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する、一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、ｎ＝０、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、ｎ＝０、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ＝Ｏであり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１１
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、ｎ＝０であり、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、ｎ＝０であり、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１２
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１３
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１４
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１５
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘがカルバモイルであり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１６
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、ｎ＝０であり、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、ｎ＝０であり、即ち（Ｒｙ）ｎがなく、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１７
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｆであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１８
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−Ｃｌであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表１９
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＮであり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
表２０
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
基Ｃ（Ｒ３ａＲ３ｂ）がＣ（ＯＨ）２であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３であり、（Ｒｙ）ｎが５−ＣＨ３であり、各場合の一化合物についてＲ１、Ｒ２およびＷの組合せが、表Ａの１行に相当する一般式Ｉ−Ａ．ａの化合物。
本発明の一般式Ｉの化合物およびそれらを調製するために使用される出発材料は、有機化学の標準作業、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ」、Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版、Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓおよびそれに引用されている文献、ならびにＲ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、第２版、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、１９９９年およびそれに引用されている文献に記載のものと類似の有機化学の公知の方法で調製することができる。本発明の一般式Ｉのカルボキサミド化合物は、以下に記載の方法によっておよび／または実験部分において有利に調製される。
式Ｉの化合物は、ＷＯ９９／５４３０５、６−１０頁に記載のスキームおよび方法と同様に調製することができる。式Ｉの化合物への重要な接近手段を、スキーム１に示す。
スキーム１において、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ＹおよびＸは、前述の意味を示す。
第１のステップｉ）において、カルボン酸ＩＩは、アミノアルコールＩＩＩとの反応によって対応するヒドロキシアミドＩＶに変換される。これに関して、例えばＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、１９８９年、９７２−９７６頁またはＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ、第４版、Ｅ５、Ｖ章に記載のように、従来のペプチド結合法が通常使用される。まず、カルボン酸ＩＩを活性化することが有利となり得る。この目的のために、例えば、カルボン酸ＩＩを、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ニトロフェノール、ペンタフルオロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドの存在下で、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）などのカルボジイミドと反応させて、活性化エステルＩＩａを得る。さらに、塩基、例えば第３級アミンの存在下で、活性化エステルＩＩａを調製することが有利となり得る。その後、活性化エステルＩＩａは、式ＩＩＩのアミノアルコールまたはそのハロゲン化水素（ｈｙｄｒｏｈａｌｉｄｅ）塩と反応して、ヒドロキシアミドＩＶを生成する。この反応は普通、塩素化炭化水素、例えばジクロロメタンまたはジクロロエタン、エーテル、例えばテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンまたはカルボキサミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどの不活性な無水溶媒中で実施される。ステップｉ）は、通常、−２０℃から＋２５℃の範囲の温度で実施される。
その後、第２のステップｉｉ）において、ヒドロキシアミド化合物ＩＶが、本発明のカルボキサミド化合物Ｉに酸化される。例えば、スワーン酸化およびスワーン類似酸化（Ｔ．Ｔ．Ｔｉｄｗｅｌｌ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９０年、８５７−８７０頁）またはＰｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化などの様々な従来の酸化反応がこれに適している（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ、１９８９年、６０４頁以下参照）。適切な酸化剤は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）とジシクロヘキシルカルボジイミドもしくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドとの組合せ、ジメチルスルホキシドとピリジン−ＳＯ３複合体との組合せもしくはジメチルスルホキシドと塩化オキサリルの組合せ、塩酸（ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）ナトリウム／ＴＥＭＰＯ（Ｓ．Ｌ．Ｈａｒｂｅｎｓｏｎら、Ｊ．ＭＥＤ：Ｃｈｅｍ．１９９４年、３７、２９１８−２９２９頁）またはデス−マーチン試薬（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３年、４８、４１５５頁）である。使用される酸化剤によって、ヒドロキシアミド化合物ＩＶの酸化は、−５０℃から＋２５℃の温度で実施される。
Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３でありまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３である式Ｉの化合物（式中、Ｒｘ２、Ｒｘ３およびＲｘ４は、前述の意味を有する。）はさらに、ＸがＣＯＯＨである式Ｉの化合物と式ＮＨ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３のヒドラジン化合物または式ＮＨ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３のジアミンとを反応させることによって調製できる。この反応は、スキーム１のステップｉ）と同様に実施することができる。
アミノアルコールＩＩＩは、購入によって得ることができ、または文献に開示の方法によって（アミノヒドロキシカルボン酸誘導体については、例えば、Ｓ．Ｌ．Ｈａｒｂｅｎｓｏｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４年、３７、２９１８−２９２９頁またはＪ．Ｐ．Ｂｕｒｋｈａｒｄｔら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８８年、２９、３４３３−３４３６頁参照）もしくは調製実施例に記載の方法と同様に調製することができる。
カルボン酸ＩＩは、一般的な通常の条件下で、カルボン酸エステルＶを酸または塩基で加水分解することによって調製できる。この加水分解は、好ましくは、水性媒体または水および有機溶媒の混合物、例えばメタノールまたはエタノールなどのアルコール、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル中、２５−１００℃などの室温または高温で、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物などの塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いて実施される。
式ＩＩおよびＶにおいて、Ｒ２、ＷおよびＹは、前述の意味を有する。式Ｖにおいて、Ｒ’はアルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
式Ｖのカルボン酸エステルは、有利には、一般式ＶＩのカルボン酸エステルとイミダゾールまたはピラゾール化合物ＶＩＩとの反応によって得ることができ、これについてはスキーム２を参照されたい。
スキーム２において、ＬＧは、求核置換可能な脱離基を表す。適切な求核置換可能な脱離基の例は、ハロゲン、例えば塩素もしくは臭素またはトシラートである。Ｒ’は、アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルである。Ｒ２、ＹおよびＷは、前述の意味を有する。
スキーム２に示されるように、エステルＶＩは、式ＶＩＩの適切なイミダゾールまたはピラゾール化合物と反応する。この反応は通常、不活性な溶媒中、塩基の存在下、高温の通常の条件下で実施される。適切な場合には、触媒活性量の遷移金属、特に周期表の１０または１１群の金属の存在下で反応を実施することが有利となり得る。
Ｙが二価の複素環式芳香族基、特に二価の窒素含有複素環式芳香族基である場合、反応は、好ましくは希釈剤なしに、またはエーテル、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドもしくはＮ−メチルピロリドンなどのカルボキサミド、またはベンゼン、トルエンもしくはｏ−、ｍ−もしくはｐ−キシレンなどの芳香族炭化水素などの不活性な溶媒中、高温で実施される。反応は、無機または有機塩基およびクラウンエーテルの存在下で生じる。適切な無機塩基は、ナトリウムアミドなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属アミド、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩または水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物である。適切な有機塩基は、例えば、トリメチルアミンまたはトリエチルアミンなどの第３級アミンである。適切なクラウンエーテルは、１８−クラウン−６である。例えば、ＣｕＩ、ＣｕＣＮ、Ｃｕ２ＯなどのＣｕ（Ｉ）塩は、適切な場合には触媒として添加される（例えば、米国特許第４，８２６，８３５およびＷＯ８８／００４６８参照）。
Ｙが二価の芳香族基である場合、カルボン酸エステルＶＩとピラゾールまたはイミダゾール化合物ＶＩＩの反応は、好ましくは、例えばＨ．Ｊ．ＣｒｉｓｔｅａｕらのＥｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４年、６９５−７０９頁およびＳ．Ｌ．ＢｕｃｈｗａｌｄらのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４年、６９、５５７８−５５８７頁によって記載されるように、遷移金属触媒Ｎ−アリール化によって行われる。この反応は、しばしば触媒活性量の周期表の１０群金属の存在下、特にニッケル（ＩＩ）化合物、Ｎｉ（０）化合物、Ｐｄ（ＩＩ）化合物またはＰｄ（０）化合物の存在下で行われる。適切な方法の例は、Ｂｕｃｈｗａｌｄクロスカップリングである。
Ｂｕｃｈｗａｌｄクロスカップリングは普通、リン含有リガンド、特に単座または二座のホスフィンリガンドの存在下で行われる。パラジウム上の好ましいリガンドは、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）またはＢｕｃｈｗａｌｄホスフィンなどの嵩高な単座または二座のホスフィンである。リガンドは、パラジウム化合物に存在することができ、または別個に添加することができる。適切なパラジウム化合物には、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、パラジウム（ＩＩ）ビス（ｏ−トリル）ホスフィンクロリドおよびパラジウム（ＩＩ）アセテートが含まれる。Ｂｕｃｈｗａｌｄクロスカップリングは、普通、有機溶媒中で行われる。適切な有機溶媒は、ベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族炭化水素、クロロベンゼンなどのハロゲン化芳香族炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルなどのエーテル、またはジメチルホルムアミドもしくはＮ−メチルピロリドンなどのアミドならびにそれらの混合物である。Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング反応は、通常の条件下で、またはマイクロ波を使用して実施することができる。
イミダゾールまたはピラゾール化合物ＶＩＩは、購入することができ、または購入によって得られる前駆体から、以下に概説の従来の方法によって調製することができる。
イミダゾールの調製の一般的な概要は、Ｗ．Ｍ．Ｍｅｎｇｅ、Ｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｉｂｒａｒｙ １９９８年、３０、１４５−１５８頁に見られる。使用されるイミダゾール化合物ＶＩＩは、Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋら（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９５３年、８６、８８−９６頁）によって記載の方法によって特に有利に調製され、その中で、α−ハロまたはα−ヒドロキシケトンは、通常加熱を伴ってホルムアミドと反応して、イミダゾールＶＩＩを生成する。
一般式ＶＩＩのピラゾールの一般的な調製方法は、例えばＲ．Ｆｕｓｃｏの「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：Ｐｙｒａｚｏｌｅｓ、Ｐｙｒａｚｏｌｉｎｅｓ、Ｐｙｒａｚｏｌｉｄｉｎｅｓ、Ｉｎｄａｚｏｌｅｓ ａｎｄ Ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ Ｒｉｎｇｓ」、Ｗｉｌｅｙ、Ｒ．Ｈ．、ｅｄｉｔｏｒ；Ｗｉｌｅｙ：ＮｅｗＹｏｒｋ、１９６７年；第２２巻、１−１７４頁またはＪ．Ｅｌｇｕｅｒｏの「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」；Ｐｏｔｔｓ、Ｋ．Ｔ．、Ｅｄ．；Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｏｘｆｏｒｄ １９８４年；第５巻、２９１−２９８頁に記載されている。最も一般に使用されている方法の１つは、ヒドラジンまたは置換ヒドラジン誘導体との、１，３−ジカルボニル化合物または対応する反応性類似物の環化縮合である。
３−アリール−または３−ヘタリール−置換ピラゾールＶＩＩは、例えばＭ．Ａ．Ｈａｌｃｒｏｗら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．１９９７年、４０２５−４０３５頁に記載の方法と同様に、１−アリール−または１−ヘタリール−３−ジメチルアミノ−２−プロパン化合物とヒドラジンとを反応させることによって特に有利に調製される。出発材料として必要とされる１−アリール−または１−ヘタリール−３−ジメチルアミノ−２−プロペンは、類似の芳香族アセチル化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（または対応するジエチルアセタールを同様に使用して）と縮合させることによって容易に調製することができる。この反応は普通、希釈剤なしに、または例えばジメチルホルムアミドまたはトルエンなどの不活性溶媒中、高温で実施される。Ａ．Ｋ．Ｐｌｅｉｅｒ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００１年、１、５５−６２頁に記載のように、この反応に必要な活性化エネルギーを、マイクロ波を用いることによって反応混合物に導入し、高圧下で反応を実施することも特に有利である。
一般式ＶＩＩの類似の４−置換ピラゾールは、例えばアリール−またはヘタリール酢酸から出発し、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を用いて対応するγ−ジメチルアミノ−２−プロペナールにこれらを変換し、その後ヒドラジンで環化することによって調製される。例えば、米国特許第４，８８８，３５２号参照のこと。
式ＶＩＩの置換ピラゾールを調製するためにさらに一般的な実現可能なことは、例えばＮ．Ｚｈｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５年、４８（５）、１５６９−１６０９頁；Ｙｏｕｎｇら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４年、４７（６）、１５４７−１５５２頁；Ｃ．Ｓｌｅｅら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１年、９、３２４３−３２５３頁に記載の、適切なピラゾールボロン酸またはピラゾールボロン酸エステルの鈴木カップリングである。適切な一代替はまた、例えばＪ．Ｅｌｕｇｕｅｒｏら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９７年、５、５６３−５６６頁によって記載のように、ハロゲン化ピラゾール誘導体を適切なスズオルガニル（ｏｒｇａｎｙｌ）とスティルカップリングさせることである。
１，４−ジヒドロベンゾピラノピラゾールの調製は、Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒ、Ｓ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００１年、４２（３７）、６５９９−６６０１頁によって記載の方法に従って実施することができる。
反応混合物は、従来の方法で、例えば水と混合し、各相を分離し、適切な場合には、クロマトグラフィーによって粗生成物を精製することによって後処理される。幾つかの場合の中間体および最終生成物は、無色または淡い褐色の粘性油の形態をもたらし、この油は揮発せず、または減圧および中程度の高温下で精製される。中間体および最終生成物が固体として得られる場合、その精製は、再結晶化または温浸によって行うこともできる。
個々の化合物Ｉが、前述の経路によって得られない場合、他の化合物Ｉの誘導体化によってそれらを調製することができる。
本発明の化合物は、カルパインの阻害に関して極度に低いＫｉ値を示し、したがってカルパイン、特にカルパインＩを低血清レベルで効率的に阻害することができる。本発明の化合物は、通常、カルパインの阻害に関して、インビトロで＜５００ｎＭ、特に＜１００ｎＭ、特に≦４０ｎＭのＫｉ値を示す。したがって本発明の化合物は、高いカルパイン活性を伴う疾患の治療に特に適している。
さらに本発明の化合物は、選択的カルパイン阻害剤であり、即ちカテプシンＢ、カテプシンＫ、カテプシンＬまたはカテプシンＳなどの他のシステインプロテアーゼの阻害は、カルパインの阻害に必要な濃度よりも明らかに高い濃度でのみ行われる。したがって本発明の化合物は、カルパインの阻害において比較的選択的でなく、他のシステインプロテアーゼを同様に阻害する従来技術の化合物よりも、明らかに少ない副作用を示すはずである。
したがって、本発明の好ましい化合物は、カテプシンＢの阻害に関して選択性を有し、カテプシンＢの阻害に関するＫｉ対カルパインの阻害に関するＫｉの比の形態で、≧１０、特に≧３０と表される。
したがって、本発明の好ましい化合物は、カテプシンＫの阻害に関して選択性を有し、カテプシンＫの阻害に関するＫｉ対カルパインの阻害に関するＫｉの比の形態で、≧１０、特に≧３０と表される。
したがって、本発明の好ましい化合物は、カテプシンＬの阻害に関して選択性を有し、カテプシンＬの阻害に関するＫｉ対カルパインの阻害に関するＫｉの比の形態で、≧３０、特に≧５０と表される。
したがって、本発明の好ましい化合物は、カテプシンＳの阻害に関して選択性を有し、カテプシンＳの阻害に関するＫｉ対カルパインの阻害に関するＫｉの比の形態で、≧５０、特に≧１００と表される。
カルパインに対するこれらの阻害作用およびカルパインに対するこれらの選択性を、他のシステインプロテアーゼと比較することにより、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩は、例えば冒頭の従来技術に記載のように、高いカルパイン活性を伴う疾患または状態の治療に特に適している。
高いカルパイン活性を伴う疾患は、特に神経変性疾患、特に脳への慢性的な供給欠陥、虚血（卒中）または脳の外傷などの外傷の結果生じる神経変性疾患ならびに神経変性疾患であるアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症およびハンチントン病、また多発性硬化症およびそれに伴う神経系への損傷、特に視神経への損傷（視神経炎）および目の動きを制御する神経への損傷である。したがって、本発明の好ましい実施形態は、神経変性疾患、特にヒトにおける前述の神経変性疾患の治療、ならびに本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を、これらの疾患を治療するための医薬品の製造に使用することに関する。
高いカルパイン活性を伴う疾患には、てんかんも含まれる。したがって、本発明の好ましい実施形態は、ヒトにおけるてんかんの治療に関し、ならびに本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩をてんかんを治療するための医薬品の製造に使用することに関する。
高いカルパイン活性を伴う疾患または状態には、疼痛および疼痛性状態も含まれる。したがって本発明の好ましい実施形態は、哺乳動物、特にヒトにおける疼痛および疼痛性状態の治療に関し、ならびに本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を疼痛および疼痛性状態を治療するための医薬品の製造に使用することに関する。
高いカルパイン活性を伴う疾患または状態には、心虚血後の心臓への損傷、腎虚血後の腎臓への損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖により増大する損傷、冠痙縮性狭心症、脳血管痙縮、黄斑変性、目の白内障または血管形成後の血管の再狭窄も含まれる。したがって本発明の好ましい実施形態は、哺乳動物、特にヒトにおける心虚血後の心臓への損傷、腎虚血後の腎臓への損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖により増大する損傷、冠痙縮性狭心症、脳血管痙縮、黄斑変性、目の白内障、または血管形成後の血管の再狭窄を伴う疾病または状態の治療に関し、ならびに本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を、これらの疾患を治療するための医薬品の製造に使用することに関する。
さらにカルパインの阻害は、腫瘍細胞に対して細胞毒性効果をもたらすことが明らかになってきた。したがって本発明の化合物は、腫瘍およびそれらの転移の化学療法に適している。したがって、本発明の好ましい実施形態は、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を、腫瘍および転移の治療に使用すること、ならびに腫瘍および転移の治療のための医薬品の製造にこれらを使用することに関する。
さらに、ＨＩＶ疾患、特に神経損傷（ＨＩＶ−誘発性神経毒性）を伴う様々な障害が、カルパインによって媒介され、したがってカルパインの阻害によって、かかる障害を治療または緩和できることが見出されている。したがって、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩は、ＨＩＶ患者の治療に適している。したがって本発明の好ましい実施形態は、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を、ＨＩＶ感染患者の治療、特にＨＩＶ誘発性神経毒性によって生じる障害の治療に使用すること、ならびにＨＩＶ患者の治療のための医薬品の製造にこれらを使用することに関する。
さらに、インターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはβ−アミロイドペプチド（ＡβまたはＡβ−ペプチド）の放出が、カルパイン阻害剤によって低減されまたは完全に阻害され得ることが見出されている。したがって、高いインターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはＡβレベルを伴う障害または疾患は、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの医薬として適切な塩を使用することによって治療することができる。したがって、本発明の好ましい実施形態は、本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩を、高いインターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはＡβレベルを伴う、リウマチ、関節リウマチなどの障害または疾患の治療に使用すること、ならびにかかる障害または疾患の治療のための医薬品の製造にこれらを使用することに関する。
一般式（Ｉ）の化合物は、特に良好な代謝安定性によっても区別される。化合物の代謝安定性は、例えばこの化合物の溶液を、特定種（例えば、ラット、犬またはヒト）からの肝臓ミクロソームと共に温置し、これらの条件下で化合物の半減期を決定することによって測定できる（ＲＳ Ｏｂａｃｈ、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ Ｄｅｖｅｌ．２００１年、４、３６−４４）。大きい半減期から、化合物の代謝安定性が改善されていることを結論付けることが可能である。ヒトの肝臓ミクロソームの存在下での安定性は、それがヒトの肝臓における化合物の代謝低下を予測可能にすることから、特に興味深い。したがって、高い代謝安定性を伴う化合物は、肝臓においてより緩慢に低下する可能性も高い（肝臓ミクロソーム試験で測定）。肝臓の緩慢な代謝低下は、体内における化合物の高いおよび／または長期的濃度（効果的レベル）をもたらすことができ、その結果、本発明の化合物の排出半減期が増大する。高いおよび／または長期的な効果的レベルは、様々なカルパイン依存性疾病の治療または予防において、化合物のより良好な有効性をもたらすことができる。代謝安定性の改善は、さらに経口投与後に高い生体利用能をもたらすことができ、これは、該化合物が腸内で吸収された後に肝臓における代謝低下が少なくなるからである（初回通過効果と呼ばれる。）。経口生体利用能の増大は、化合物の濃度（効果的レベル）が増大するために、経口投与後の化合物のより良好な有効性をもたらすことができる。
本発明の式Ｉの化合物はさらに、従来技術で開示されている式Ｉのカルボキサミド化合物と比較して、予後報告後に治療に使用するための患者または関連動物モデルにおいて改善された薬理活性を示すことによって区別される。
本発明はまた、式Ｉの化合物の少なくとも１つまたはその互変異性体もしくは医薬として適切な塩、適切な場合には１つまたは複数の適切な薬物担体を含む、医薬組成物（即ち医薬品）に関する。
これらの薬物担体は、医薬品形態および投与の所望の態様に従って選択される。
本発明の式Ｉの化合物、これらの互変異性体およびこれらの化合物の医薬として適切な塩は、経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与用の医薬組成物を製造するために使用することができ、先の障害または疾病の予防または治療のために、従来の医薬担体と混合して、単位剤形として動物またはヒトに投与することができる。
適切な単位剤形には、錠剤、ゼラチンカプセル、粉剤、顆粒剤および経口摂取用の溶剤または懸濁剤などの経口投与の形態、舌下、口腔、気管内または鼻腔内投与の形態、エアロゾル、インプラント、皮下、筋肉内または静脈内投与の形態ならびに直腸投与の形態が含まれる。
本発明の化合物は、局所投与用のクリーム、軟膏またはローションとして使用することができる。
所望の予防または治療効果を達成するために、活性な原料の用量は、体重１ｋｇ当たり１日につき０．０１ｍｇおよび５０ｍｇの間で変わり得る。
各単位用量は、０．０５ｍｇから５０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇから１０００ｍｇの活性成分と、医薬担体との組合せを含むことができる。この単位用量は、１日に１回から５回投与することができ、したがって１日当たり０．５ｍｇから２５０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇから５０００ｍｇの用量が投与される。
固体組成物が、錠剤の形態で調製される場合、主成分は、ゼラチン、デンプン、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素などの医薬担体と混合される。
錠剤は、長期または遅発活性を示すため、および所定量の活性な原料を継続的に放出するために、ショ糖、セルロース誘導体もしくは別の適切な物質で被覆することができ、または別の方法で処理することができる。
ゼラチンカプセルの形態の調製物は、活性成分と増量剤とを混合し、得られた混合物を軟質または硬質ゼラチンカプセル内に詰めることによって得られる。
シロップもしくはエリキシルの形態の調製物またはドロップの形態で投与するための調製物は、活性成分を、好ましくはカロリーなしの甘味剤、防腐剤としてのメチルパラベンまたはプロピルパラベン、香味剤および適切な着色剤と一緒に含むことができる。
水分散可能な粉剤または顆粒剤は、分散剤、湿潤剤またはポリビニルピロリドンなどの懸濁剤、および甘味剤または味質改善剤と混合した活性成分を含むことができる。
直腸投与は、直腸温度で融解する結合剤、例えばココアバター（ｃｏｃｏｂｕｔｔｅｒ）またはポリエチレングリコールを用いて調製される坐剤を使用することによって達成される。非経口投与は、薬理学的に適切な分散剤および／または湿潤剤、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールを含む、水性懸濁液、等張塩溶液または滅菌および注入可能な溶液を使用することによって行われる。
活性な原料は、適切な場合には１つまたは複数の担体または添加剤と共に、マイクロカプセルまたはリポソーム／中心体として配合することもできる。
一般式Ｉの化合物、それらの互変異性体またはそれらの医薬として適切な塩に加えて、本発明の組成物はさらに、先に示した障害または疾病の治療に有益となり得る活性な原料を含むことができる。
したがって本発明はさらに、少なくとも１つが本発明の化合物である複数の活性な原料が一緒に存在する医薬組成物に関する。
以下の実施例は、それに限定することなく本発明を例示するものである。反応および後処理の管理に応じて、一般式Ｉの化合物は、カルボニル形態および対応する水和物の混合物として生じる。純粋なカルボニル化合物への変換は、一般に、不活性溶媒中、該物質をＨＣｌで処理することによって行われる。
調製例
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
１．１ エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−クロロニコチネート（２６．９４ｍｍｏｌ）５．０ｇ、４−フェニルイミダゾール（２３．５８ｍｍｏｌ）３．４ｇ、Ｋ２ＣＯ３７．６ｇおよび１８−クラウン−６ ８０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１８ｍｌ中混合物を、電子レンジ中、１６０℃で約１時間加熱した。この後濃縮し、ジクロロメタン中の残渣を回収し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール２％−５％）によって、暗色油２ｇを得、それを即座にさらに反応させた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１５
１．１ エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−クロロニコチネート（２６．９４ｍｍｏｌ）５．０ｇ、４−フェニルイミダゾール（２３．５８ｍｍｏｌ）３．４ｇ、Ｋ２ＣＯ３７．６ｇおよび１８−クラウン−６ ８０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１８ｍｌ中混合物を、電子レンジ中、１６０℃で約１時間加熱した。この後濃縮し、ジクロロメタン中の残渣を回収し、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール２％−５％）によって、暗色油２ｇを得、それを即座にさらに反応させた。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１５
１．２ ２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸
２ＮのＮａＯＨ溶液１５ｍを、エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（６．８２ｍｍｏｌ）２．０ｇのメタノール３０ｍｌ中溶液に添加し、次いで混合物を室温で２時間撹拌した。その後、反応混合物を蒸発させて乾燥し、Ｈ２Ｏ１０ｍｌと混合し、２ＮのＨＣｌを添加することによって中和した。吸引による濾過および形成された沈殿物の乾燥によって、褐色の非晶質固体としての酸１．３ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．９９−１３．４５（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．７４（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）。
２ＮのＮａＯＨ溶液１５ｍを、エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（６．８２ｍｍｏｌ）２．０ｇのメタノール３０ｍｌ中溶液に添加し、次いで混合物を室温で２時間撹拌した。その後、反応混合物を蒸発させて乾燥し、Ｈ２Ｏ１０ｍｌと混合し、２ＮのＨＣｌを添加することによって中和した。吸引による濾過および形成された沈殿物の乾燥によって、褐色の非晶質固体としての酸１．３ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．９９−１３．４５（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．７４（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）。
１．３ Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）０．７５ｇ、ヒドロキシル−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）０．５１ｇおよびトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）０．５５ｍｌを、２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸（３．７７ｍｍｏｌ）１．０ｇのジクロロメタン５０ｍｌ中溶液に、０−４℃で連続的に添加し、混合物を０−４℃で１時間撹拌した。次いで、３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド塩酸塩（３．９ｍｍｏｌ）０．９ｇおよびＥｔ３Ｎ０．５５ｍｌを添加し、約５分後に、Ｅｔ３Ｎ０．５ｍｌを添加することによってｐＨを８−９に調節した。混合物を０−４℃で１時間、次いで室温で終夜撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液５０ｍｌを混合物に添加し、有機相を分別した。溶媒を乾燥および蒸発させることによって、赤味がかった油６２０ｍｇを得、それをさらなる精製なしに、即座にさらに反応させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．１５
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）０．７５ｇ、ヒドロキシル−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）０．５１ｇおよびトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）０．５５ｍｌを、２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸（３．７７ｍｍｏｌ）１．０ｇのジクロロメタン５０ｍｌ中溶液に、０−４℃で連続的に添加し、混合物を０−４℃で１時間撹拌した。次いで、３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド塩酸塩（３．９ｍｍｏｌ）０．９ｇおよびＥｔ３Ｎ０．５５ｍｌを添加し、約５分後に、Ｅｔ３Ｎ０．５ｍｌを添加することによってｐＨを８−９に調節した。混合物を０−４℃で１時間、次いで室温で終夜撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液５０ｍｌを混合物に添加し、有機相を分別した。溶媒を乾燥および蒸発させることによって、赤味がかった油６２０ｍｇを得、それをさらなる精製なしに、即座にさらに反応させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．１５
１．４ Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＤＣ２．７ｇおよびジクロロ酢酸０．５ｍｌを、乾燥ジメチルスルホキシド１５ｍｌ中、Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（１．４５ｍｍｏｌ）６２０ｍｇに添加し、混合物を室温で約１時間撹拌した。反応混合物を後処理するために、それをＮａＣｌ溶液４０ｍｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１：１）と混合し、得られた固体を吸引によって濾別し、乾燥し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを用いて撹拌した。このようにして得られた残渣を、２ＮのＨＣｌ、次いで１：１のアセトニトリル／水１０ｍｌを用いて撹拌することによってさらに精製した。残りの残渣を吸引によって濾別し、乾燥した。このようにして、淡色の非晶質固体として標的化合物５０ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４５８．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．５１（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｄｄ，２Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｄｄ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＤＣ２．７ｇおよびジクロロ酢酸０．５ｍｌを、乾燥ジメチルスルホキシド１５ｍｌ中、Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（１．４５ｍｍｏｌ）６２０ｍｇに添加し、混合物を室温で約１時間撹拌した。反応混合物を後処理するために、それをＮａＣｌ溶液４０ｍｌおよび飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１：１）と混合し、得られた固体を吸引によって濾別し、乾燥し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを用いて撹拌した。このようにして得られた残渣を、２ＮのＨＣｌ、次いで１：１のアセトニトリル／水１０ｍｌを用いて撹拌することによってさらに精製した。残りの残渣を吸引によって濾別し、乾燥した。このようにして、淡色の非晶質固体として標的化合物５０ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４５８．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．５１（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｄｄ，２Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｄｄ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
２．１ Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド塩酸塩（１．１７ｍｍｏｌ）０．２３ｇを使用して、１．３と同様に調製を行った。通常の後処理中、標的生成物が水性相から白色固体として沈殿した。固体を吸引によって濾別し、真空乾燥オーブン中、４０℃で乾燥した。標題化合物２１９ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１５
２．１ Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド塩酸塩（１．１７ｍｍｏｌ）０．２３ｇを使用して、１．３と同様に調製を行った。通常の後処理中、標的生成物が水性相から白色固体として沈殿した。固体を吸引によって濾別し、真空乾燥オーブン中、４０℃で乾燥した。標題化合物２１９ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．１５
２．２ Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ）２００ｍｇを、実施例１．４と同様に酸化した。後処理後に得られた粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール０％−７％）によって精製した。溶媒を蒸発させることによって、標題化合物３７ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１５（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、１．７７および１．５０（各々ｍ，Ｈ）、１．２６（ｍ，４Ｈ）、０．７７（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ）２００ｍｇを、実施例１．４と同様に酸化した。後処理後に得られた粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール０％−７％）によって精製した。溶媒を蒸発させることによって、標題化合物３７ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１５（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、１．７７および１．５０（各々ｍ，Ｈ）、１．２６（ｍ，４Ｈ）、０．７７（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
３．１ エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−クロロニコチネート（１９．４ｍｍｏｌ）３．６ｇ、４−フェニルピラゾール（８．１２ｍｍｏｌ）１．３ｇ、Ｋ２ＣＯ３４．４ｇ、１８−クラウン−６ ４０ｍｇおよびＫＩ３０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中混合物を、１３０℃で６時間撹拌した。後処理のために、Ｈ２Ｏを添加し、酢酸エチルでの抽出後、有機相をＨ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。溶液の乾燥および濃縮後に得られた粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール１−１０％）によって精製した。全体で、油１．９ｇを得、それを冷蔵庫内で静置して完全に結晶化させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１５
３．１ エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−クロロニコチネート（１９．４ｍｍｏｌ）３．６ｇ、４−フェニルピラゾール（８．１２ｍｍｏｌ）１．３ｇ、Ｋ２ＣＯ３４．４ｇ、１８−クラウン−６ ４０ｍｇおよびＫＩ３０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ中混合物を、１３０℃で６時間撹拌した。後処理のために、Ｈ２Ｏを添加し、酢酸エチルでの抽出後、有機相をＨ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。溶液の乾燥および濃縮後に得られた粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール１−１０％）によって精製した。全体で、油１．９ｇを得、それを冷蔵庫内で静置して完全に結晶化させた。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．１５
３．２ ２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸
エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（６．４８ｍｍｏｌ）１．０ｇの加水分解を、１．２．と同様に行った。カルボン酸０．８ｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）。
エチル２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート（６．４８ｍｍｏｌ）１．０ｇの加水分解を、１．２．と同様に行った。カルボン酸０．８ｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）。
３．３ Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−）ピリジン−３−カルボキサミド
３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）０．１９ｇを使用して、１．３と同様に調製を行った。反応の完了後、濃縮し、Ｈ２Ｏを添加し、得られた沈殿物を吸引濾過し、乾燥した。エタノールからの粗生成物の結晶化によって、標題化合物２９０ｍｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．３
３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）０．１９ｇを使用して、１．３と同様に調製を行った。反応の完了後、濃縮し、Ｈ２Ｏを添加し、得られた沈殿物を吸引濾過し、乾燥した。エタノールからの粗生成物の結晶化によって、標題化合物２９０ｍｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．３
３．４ Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＤＣ０．４７ｇおよびジクロロ酢酸０．０８ｍｌを、ジメチルスルホキシド４ｍｌ中、Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ）１００ｍｇに添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。後処理のために、反応混合物をＨ２Ｏに注ぎ、得られた沈殿物を吸引によって濾別し、真空乾燥オーブン中、４０℃で乾燥した。標題化合物７７ｍｇを、非晶質の白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２５（ｍ，４Ｈ）、０．８５−０．８２（ｍ，３Ｈ）。
ＥＤＣ０．４７ｇおよびジクロロ酢酸０．０８ｍｌを、ジメチルスルホキシド４ｍｌ中、Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ）１００ｍｇに添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。後処理のために、反応混合物をＨ２Ｏに注ぎ、得られた沈殿物を吸引によって濾別し、真空乾燥オーブン中、４０℃で乾燥した。標題化合物７７ｍｇを、非晶質の白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．３５−１．２５（ｍ，４Ｈ）、０．８５−０．８２（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
４．１ Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）０．２３ｇを、実施例３．３と同様に２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸と反応させて、標題化合物２８０ｍｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．４
４．１ Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）０．２３ｇを、実施例３．３と同様に２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸と反応させて、標題化合物２８０ｍｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．４
４．２ Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．５７ｍｍｏｌ）２５０ｍｇを、実施例３．４と同様に酸化して、標題化合物２２８ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｄｄ，１Ｈ）、２．９１（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．５７ｍｍｏｌ）２５０ｍｇを、実施例３．４と同様に酸化して、標題化合物２２８ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｄｄ，１Ｈ）、２．９１（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
５．１ エチル２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
実施例３．１と同様に、３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２９．８２ｍｍｏｌ）４．３ｇの反応および得られた粗生成物のシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２）によって、標題化合物９．７ｇを淡色油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．０
５．１ エチル２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
実施例３．１と同様に、３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２９．８２ｍｍｏｌ）４．３ｇの反応および得られた粗生成物のシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２）によって、標題化合物９．７ｇを淡色油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．０
５．２ ２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸
実施例１．２と同様にして、加水分解を行った。反応が完了した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水性相を２ＮのＨＣｌで酸性にし、ジクロロメタンで抽出した。Ｈ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥および蒸発によって、酸５．１ｇを淡色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．２（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１．２と同様にして、加水分解を行った。反応が完了した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水性相を２ＮのＨＣｌで酸性にし、ジクロロメタンで抽出した。Ｈ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥および蒸発によって、酸５．１ｇを淡色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．２（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）。
５．３ Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例３．３と同様にして結合および後処理することによって、標題化合物５．１ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．１
実施例３．３と同様にして結合および後処理することによって、標題化合物５．１ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．１
５．４ Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
実施例３．４と同様にしてＮ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（１１．５５ｍｍｏｌ）５．１ｇを酸化し、酢酸エチルからの再結晶化によって粗生成物を精製することによって、融点１９０℃の標題化合物３．５ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄｄ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｄｄ，１Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例３．４と同様にしてＮ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）ペンチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（１１．５５ｍｍｏｌ）５．１ｇを酸化し、酢酸エチルからの再結晶化によって粗生成物を精製することによって、融点１９０℃の標題化合物３．５ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄｄ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｄｄ，１Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸および３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド塩酸塩の結合、およびその後の酸化により、実施例５と同様に調製することによって、標題化合物４０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，１Ｈ）、１．１５（ｍ，４Ｈ）、０．７０（ｍ，３Ｈ）。
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸および３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド塩酸塩の結合、およびその後の酸化により、実施例５と同様に調製することによって、標題化合物４０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７３（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，１Ｈ）、１．１５（ｍ，４Ｈ）、０．７０（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］−３−メチルブチル｝−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
７．１ Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）−３−メチルブチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例３．３と同様に３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）０．３９ｇと２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸とを結合させることによって、標題化合物２８０ｍｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．４
７．１ Ｎ−［１−（２−アミノ−１−ヒドロキシ−２−オキソエチル）−３−メチルブチル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例３．３と同様に３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド塩酸塩（１．０ｍｍｏｌ）０．３９ｇと２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸とを結合させることによって、標題化合物２８０ｍｇを白色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．４
７．２ Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］−３−メチルブチル｝−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ）２００ｍｇの酸化によって、標題化合物１０２ｍｇを淡色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１８（ｄ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｄｄ，１Ｈ）、１．４４（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．４９ｍｍｏｌ）２００ｍｇの酸化によって、標題化合物１０２ｍｇを淡色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１８（ｄ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５３（ｄｄ，１Ｈ）、１．４４（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例８から１３の化合物は、先の実施例と同様に調製することができる。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．３４（ｍ，１Ｈ）、８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ，７Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ Ｈ２Ｏで重複）、２．８３（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．３４（ｍ，１Ｈ）、８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．７５（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ，７Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ Ｈ２Ｏで重複）、２．８３（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．３８（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ，５Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ Ｈ２Ｏで重複）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．３８（ｍ，１Ｈ）、８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．８３−７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ，５Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ Ｈ２Ｏで重複）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｄｄ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．７８および１．５２（各々ｄｄ，１Ｈ）、１．２６（ｍ，４Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２０（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｄｄ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．７８および１．５２（各々ｄｄ，１Ｈ）、１．２６（ｍ，４Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１７（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ ３Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｍ，４Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１７（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ ３Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｍ，４Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１９（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｍ，４Ｈ）、０．８０（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１９（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，２Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｍ，４Ｈ）、０．８０（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４５（ｄ，１Ｈ）、８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，１Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４５（ｄ，１Ｈ）、８．６６（ｄｄ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
１４．１ ４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］モルホリン
２−ブロモ−１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン３．０ｇおよびホルムアミド８ｍｌを、電子レンジ中、１８０℃で約３０分間加熱した。次いで、混合物をＨ２Ｏ１５０ｍｌに注ぎ、２ＮのＮａＯＨ溶液を添加することによってｐＨを１０−１２に調節し、得られた固体を、吸引によって濾別し、乾燥し、標題化合物２．２ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１
１４．１ ４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］モルホリン
２−ブロモ−１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン３．０ｇおよびホルムアミド８ｍｌを、電子レンジ中、１８０℃で約３０分間加熱した。次いで、混合物をＨ２Ｏ１５０ｍｌに注ぎ、２ＮのＮａＯＨ溶液を添加することによってｐＨを１０−１２に調節し、得られた固体を、吸引によって濾別し、乾燥し、標題化合物２．２ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１
１４．２ エチル２−［４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキシラート
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］モルホリン（３．９３ｍｍｏｌ）０．９ｇから出発して、実施例３．２と同様に反応させることによって、標題化合物０．６ｇを暗色油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．１５
４−［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］モルホリン（３．９３ｍｍｏｌ）０．９ｇから出発して、実施例３．２と同様に反応させることによって、標題化合物０．６ｇを暗色油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．１５
先の実施例と同様に、さらなる反応を行って、Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド７８ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝５４３．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝５４３．２
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド塩酸塩
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２９
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２９
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛４−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩
１６．１ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリン
実施例１４．１と同様に調製を行った。シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール２−７％）によって、標題化合物１．１ｇを暗色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．１５
１６．１ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリン
実施例１４．１と同様に調製を行った。シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール２−７％）によって、標題化合物１．１ｇを暗色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．１５
標題化合物を、先の実施例と同様に調製して、Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛４−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩３２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．３５−７．１７（ｍ，７Ｈ）、６．７２（ｓ 広幅，２Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３８および３．２８（Ｈ２Ｏで重複）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、１．１４（ｍ，６Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．３５−７．１７（ｍ，７Ｈ）、６．７２（ｓ 広幅，２Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３８および３．２８（Ｈ２Ｏで重複）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）、１．１４（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２４（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｍ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１５−８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、６．１３（ｓ 広幅）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，４Ｈ）、０．７７（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２４（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｍ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１５−８．１２（ｍ，４Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、６．１３（ｓ 広幅）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，４Ｈ）、０．７７（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４６（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｓ 広幅）、３．２６および２．８６（各々ｄｄ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４６（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、５．２７（ｓ 広幅）、３．２６および２．８６（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド塩酸塩
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝４９２．１７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４６（ｍ，１Ｈ）、８．７１（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２３および２．８４（各々ｄｄ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝４９２．１７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４６（ｍ，１Ｈ）、８．７１（ｍ，２Ｈ）、８．１４（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．１４（ｍ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．２３および２．８４（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド塩酸塩
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール１−１０％）によって精製し、１当量のＨＣｌを添加した後に凍結乾燥して、標題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１７（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｓ 広幅）、１．７５および１．４９（各々ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｍ，４Ｈ）、０．７４（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール１−１０％）によって精製し、１当量のＨＣｌを添加した後に凍結乾燥して、標題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１７（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｓ 広幅）、１．７５および１．４９（各々ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｍ，４Ｈ）、０．７４（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１６（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．０３（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ １Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，４Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１６（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｍ，１Ｈ）、８．１４−８．０３（ｍ，４Ｈ）、７．９１−７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ １Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，４Ｈ）、０．７９（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ３Ｏ］＋＝４９２．１４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４０（ｄｄ，１Ｈ）、８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｈ２Ｏで重複）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ３Ｏ］＋＝４９２．１４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．４０（ｄｄ，１Ｈ）、８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２５（ｍ，５Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｈ２Ｏで重複）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド塩酸塩
メチル２，５−ジクロロニコチネート（２６．２ｍｍｏｌ）５．４ｇおよび４−フェニルイミダゾール２．８ｇを、実施例３．１と同様に反応させた。クロマトグラフィーによる精製によって、メチル５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート１．７ｇを暗色油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．０５
メチル２，５−ジクロロニコチネート（２６．２ｍｍｏｌ）５．４ｇおよび４−フェニルイミダゾール２．８ｇを、実施例３．１と同様に反応させた。クロマトグラフィーによる精製によって、メチル５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート１．７ｇを暗色油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．０５
先に実施例と同様にして、メチル５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレートから出発して標題化合物を調製した。標題化合物１１０ｍｇを淡色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝４９２．１１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｓ 広幅）、３．２６および２．８９（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋］＝４９２．１１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｍ，１Ｈ）、５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｓ 広幅）、３．２６および２．８９（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド塩酸塩
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２６（ｍ，１Ｈ）、８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、１．７９および１．５４（各々ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，４Ｈ）、０．８０（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２６（ｍ，１Ｈ）、８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、１．７９および１．５４（各々ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｍ，４Ｈ）、０．８０（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］−３−メチルブチル｝−５−クロロ−２−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２６（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、０．８７（ｍ，６Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．２６（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．５４（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、０．８７（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛４−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩
２６．１ １−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エタノン
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンカルボキシレート４．７ｇおよびトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム１．３ｇを、テトラヒドロフラン１００ｍｌ中、４−アセチルベンズアルデヒド（１８．５６ｍｍｏｌ）２．７５ｇ、モルホリン１．７ｍｌおよび４Åの分子ふるい３ｇに、アルゴン下で添加し、混合物を３時間加熱還流した。混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルと混合し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。混合物の乾燥および蒸発によって粗生成物を得、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル４０−８０％）で精製した。黄色がかった油１．８５ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．１
２６．１ １−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エタノン
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンカルボキシレート４．７ｇおよびトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム１．３ｇを、テトラヒドロフラン１００ｍｌ中、４−アセチルベンズアルデヒド（１８．５６ｍｍｏｌ）２．７５ｇ、モルホリン１．７ｍｌおよび４Åの分子ふるい３ｇに、アルゴン下で添加し、混合物を３時間加熱還流した。混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルと混合し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。混合物の乾燥および蒸発によって粗生成物を得、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル４０−８０％）で精製した。黄色がかった油１．８５ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．１
２６．２ ４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］メチル｝モルホリン
臭素０．５５ｍｌ（４７％のＨＢｒ５ｍｌに溶解した）を、４７％のＨＢｒ１５ｍｌ中、１−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エタノン（８．０３ｍｍｏｌ）１．７６ｇに５℃で滴加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物に水を添加し、ＮａＨＣＯ３を添加することによってそれを中和し、ジクロロメタンで抽出した。混合有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。得られた黄色がかった油（２．７ｇ）を、ホルムアミド８ｍｌと混合し、電子レンジ中、１８５℃で３０分間加熱した。Ｈ２Ｏで希釈し、２ＮのＮａＯＨを添加することによってｐＨを１１−１２に調節し、ジクロロメタンで抽出し、新たに飽和ＮａＣｌ溶液で混合有機相を洗浄することによって、反応混合物を後処理した。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させた後、残りの残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで処理して、標題化合物１．３ｇを褐色の油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．１５
臭素０．５５ｍｌ（４７％のＨＢｒ５ｍｌに溶解した）を、４７％のＨＢｒ１５ｍｌ中、１−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エタノン（８．０３ｍｍｏｌ）１．７６ｇに５℃で滴加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物に水を添加し、ＮａＨＣＯ３を添加することによってそれを中和し、ジクロロメタンで抽出した。混合有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し、蒸発させた。得られた黄色がかった油（２．７ｇ）を、ホルムアミド８ｍｌと混合し、電子レンジ中、１８５℃で３０分間加熱した。Ｈ２Ｏで希釈し、２ＮのＮａＯＨを添加することによってｐＨを１１−１２に調節し、ジクロロメタンで抽出し、新たに飽和ＮａＣｌ溶液で混合有機相を洗浄することによって、反応混合物を後処理した。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させた後、残りの残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで処理して、標題化合物１．３ｇを褐色の油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．１５
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛４−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝ニコチンアミド１１５ｍｇを塩酸塩として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４１．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４１．１
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−５−クロロ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０２（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｍ，６Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８３（ｄｄ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０２（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｍ，６Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８３（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−５−クロロ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８４（ｄｄ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｍ，４Ｈ）、０．７１（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８４（ｄｄ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｍ，４Ｈ）、０．７１（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド塩酸塩
２９．１ ４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン
４−モルホリノアセトフェノン（１０ｍｍｏｌ）２．０５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの混合物を、７時間加熱還流した。次いで、混合物をメタノール３０ｍｌと混合し、ヒドラジン水和物０．５７ｍｌを添加した後、約６時間、再度加熱還流した。混合物の冷却時に形成された固体を、吸引によって濾別し、メタノールで完全に洗浄して、標題化合物３．８ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１
２９．１ ４−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン
４−モルホリノアセトフェノン（１０ｍｍｏｌ）２．０５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの混合物を、７時間加熱還流した。次いで、混合物をメタノール３０ｍｌと混合し、ヒドラジン水和物０．５７ｍｌを添加した後、約６時間、再度加熱還流した。混合物の冷却時に形成された固体を、吸引によって濾別し、メタノールで完全に洗浄して、標題化合物３．８ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド塩酸塩８２ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，８Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｓ 広幅）、３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｍ，４Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，８Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｓ 広幅）、３．８７（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｍ，４Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］−３−メチルブチル｝−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．０２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ 広幅，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．７９および０．７６（各々ｄ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．０２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ 広幅，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｍ，１Ｈ）、０．７９および０．７６（各々ｄ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−５−クロロ−２−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、．８９（ｍ，３Ｈ）、５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｍ，５Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、．８９（ｍ，３Ｈ）、５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｍ，５Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］−３−メチルブチル｝−５−クロロ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４０．０４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．３４（ｄ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．４０−７．３７（３Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４４０．０４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．３４（ｄ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．４０−７．３７（３Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、５．２５（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．５１（ｍ，１Ｈ）、１．４１（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ 広幅，Ｈ２Ｏで重複）、３．１９（ｍ，４Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．１５（ｍ，４Ｈ）、０．８２（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４９１．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７０（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ 広幅，Ｈ２Ｏで重複）、３．１９（ｍ，４Ｈ）、１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｍ，１Ｈ）、１．２５−１．１５（ｍ，４Ｈ）、０．８２（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］−３−メチルブチル｝−２−［３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ 広幅，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｍ，６Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ 広幅，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９７（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，２Ｈ）、８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、５．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９７（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，２Ｈ）、８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１３（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、５．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｍ，４Ｈ）、０．６７（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．６２（ｍ，２Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｍ，４Ｈ）、０．６７（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９８−７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９８−７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ，７Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ，７Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．７８（各々ｄｄ，１Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．７８（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（２−チエニルメチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
４０．１ フェニルメチル［２−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）エチル］カルバメート
３−（２−チエニル）アラニン（１４４．８ｍｍｏｌ）２４．８ｇを、テトラヒドロフラン５５０ｍｌ中ＬｉＡｌＨ４１１．０ｇに分けて添加し、加熱還流した。次いで混合物を８時間加熱還流し、その後室温で終夜撹拌した。１０％のＮａＯＨ溶液１７．６ｍｌを添加し、次いでＨ２Ｏ２２ｍｌをゆっくり滴加し、混合物を５分間撹拌した。次いでまず１０％のＮａＯＨ溶液３９１ｍｌ、その後−５℃でベンジルクロロホルメート（１３０．３２ｍｍｏｌ）２２．２ｇを添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。後処理について、混合物をジクロロメタンで抽出し、有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残りの残渣をシリカゲルで濾過した（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール２．５％）。標題化合物３６．８ｇを黄色がかった油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２
４０．１ フェニルメチル［２−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）エチル］カルバメート
３−（２−チエニル）アラニン（１４４．８ｍｍｏｌ）２４．８ｇを、テトラヒドロフラン５５０ｍｌ中ＬｉＡｌＨ４１１．０ｇに分けて添加し、加熱還流した。次いで混合物を８時間加熱還流し、その後室温で終夜撹拌した。１０％のＮａＯＨ溶液１７．６ｍｌを添加し、次いでＨ２Ｏ２２ｍｌをゆっくり滴加し、混合物を５分間撹拌した。次いでまず１０％のＮａＯＨ溶液３９１ｍｌ、その後−５℃でベンジルクロロホルメート（１３０．３２ｍｍｏｌ）２２．２ｇを添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。後処理について、混合物をジクロロメタンで抽出し、有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残りの残渣をシリカゲルで濾過した（溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール２．５％）。標題化合物３６．８ｇを黄色がかった油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２
４０．２ フェニルメチル［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（２−チエニルメチル）プロピル］カルバメート
ピリジン−ＳＯ３複合物４０．２ｇを、フェニルメチル［２−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）エチル］カルバメート（１２６．３ｍｍｏｌ）３６．８ｇおよびトリエチルアミン５１．２ｇのジメチルスルホキシド２２０ｍｌ中混合物に、約１６℃で分けて添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、それを氷水（１．５ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を１ＮのＨＣｌおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し蒸発させた。得られた油（３８ｇ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、ＮａＣＮ４４．４ｇの飽和ＮａＨＣＯ３溶液２２５ｍｌ中溶液を滴加した。２時間後、各相を分離し、水性相を酢酸エチルで抽出し、混合有機相をＨ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し濃縮した。こうして得られた残渣を、再びテトラヒドロフラン４００ｍｌに溶解し、氷中で冷却しながら３０分かけて濃ＨＣｌ６５ｍｌおよび濃Ｈ２ＳＯ４１５０ｍｌを滴加し、混合物を室温で撹拌した。反応の終了後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を１ＮのＮａＯＨおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し濃縮した。ジエチルエーテルを用いて残りの油性残渣を撹拌し、得られた固体を吸引によって濾別し、乾燥して、標題化合物１６．３ｇを白色がかった灰色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５
ピリジン−ＳＯ３複合物４０．２ｇを、フェニルメチル［２−ヒドロキシ−１−（２−チエニルメチル）エチル］カルバメート（１２６．３ｍｍｏｌ）３６．８ｇおよびトリエチルアミン５１．２ｇのジメチルスルホキシド２２０ｍｌ中混合物に、約１６℃で分けて添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、それを氷水（１．５ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を１ＮのＨＣｌおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し蒸発させた。得られた油（３８ｇ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、ＮａＣＮ４４．４ｇの飽和ＮａＨＣＯ３溶液２２５ｍｌ中溶液を滴加した。２時間後、各相を分離し、水性相を酢酸エチルで抽出し、混合有機相をＨ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し濃縮した。こうして得られた残渣を、再びテトラヒドロフラン４００ｍｌに溶解し、氷中で冷却しながら３０分かけて濃ＨＣｌ６５ｍｌおよび濃Ｈ２ＳＯ４１５０ｍｌを滴加し、混合物を室温で撹拌した。反応の終了後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を１ＮのＮａＯＨおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し濃縮した。ジエチルエーテルを用いて残りの油性残渣を撹拌し、得られた固体を吸引によって濾別し、乾燥して、標題化合物１６．３ｇを白色がかった灰色の非晶質固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５
４０．３ ３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ブタンアミド
氷酢酸中３０％のＨＢｒ７０ｍｌを、氷酢酸３０ｍｌ中フェニルメチル［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（２−チエニルメチル）プロピル］カルバメート（２９．６６ｍｍｏｌ）１１ｇに添加した。約２時間後、混合物を濃縮し、得られた残渣をまずシクロヘキサンで、次いでジクロロメタンを用いて撹拌した。標題化合物７．８ｇを臭化水素酸塩として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１
氷酢酸中３０％のＨＢｒ７０ｍｌを、氷酢酸３０ｍｌ中フェニルメチル［３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（２−チエニルメチル）プロピル］カルバメート（２９．６６ｍｍｏｌ）１１ｇに添加した。約２時間後、混合物を濃縮し、得られた残渣をまずシクロヘキサンで、次いでジクロロメタンを用いて撹拌した。標題化合物７．８ｇを臭化水素酸塩として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１
標題化合物を、先の実施例と同様に調製し、Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（２−チエニルメチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド２５ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｍ，２Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３８および３．１２（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８４−７．７８（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｍ，２Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、３．３８および３．１２（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．１３（ｍ，４Ｈ）、０．７０（ｍ，３Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．４４（ｍ，１Ｈ）、１．１３（ｍ，４Ｈ）、０．７０（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、６．６６および６．６３（各々ｓ，１Ｈ）、５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．１７および２．８４（各々ｄｄ，１Ｈ）、１．１５（ｍ，６Ｈ）。
標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、６．６６および６．６３（各々ｓ，１Ｈ）、５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．１７および２．８４（各々ｄｄ，１Ｈ）、１．１５（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド塩酸塩
４３．１ １−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エタノン
ジエチルアミン５．３ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中、４−［クロロメチル］ベンゾニトリル（６５．９６ｍｍｏｌ）１０ｇ、Ｋ２ＣＯ３１８．２４ｇおよびＫＩ１．１ｇに室温で添加し、反応が完了するまで混合物を室温で撹拌した。次いで混合物を氷水に入れ、ジエチルエーテルで抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し蒸発させ、４−［ジエチルアミノメチル］ベンゾニトリル１２．１ｇを油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．０５
４３．１ １−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エタノン
ジエチルアミン５．３ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌ中、４−［クロロメチル］ベンゾニトリル（６５．９６ｍｍｏｌ）１０ｇ、Ｋ２ＣＯ３１８．２４ｇおよびＫＩ１．１ｇに室温で添加し、反応が完了するまで混合物を室温で撹拌した。次いで混合物を氷水に入れ、ジエチルエーテルで抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し蒸発させ、４−［ジエチルアミノメチル］ベンゾニトリル１２．１ｇを油として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．０５
４−［ジエチルアミノメチル］ベンゾニトリル１２．１ｇのトルエン４０ｍｌ中溶液を、臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中３Ｍ溶液４３ｍｌ）のトルエン４０ｍｌ中溶液に添加し、混合物を加熱還流した。反応が完了した後、氷水に注ぎ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出し、ＮａＯＨを添加することによって水性相をｐＨ１１−１２に調節し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで新たに抽出した。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させた。標題化合物１２．１ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１５
先の実施例と同様にしてＮ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド塩酸塩を調製することが可能であった。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１０．０２（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．０７ ８ｍ，１Ｈ）、５．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，５Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）、１．２９（ｍ，６Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１０．０２（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．８１（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１９−７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．０７ ８ｍ，１Ｈ）、５．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，５Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）、１．２９（ｍ，６Ｈ）。
先の実施例と同様に、実施例４４から１０５の化合物を調製することが可能であった。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（３−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．３５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．３５
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−｛３−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，４Ｈ）、１．７１および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．１１（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｍ，４Ｈ）、１．７１および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．２６−１．１１（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，５Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，４Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，４Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，５Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，４Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−｛３−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｍ，２Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、１．７４および１．５０（各々ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．１２（ｍ，１０Ｈ）、０．７５（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｍ，２Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、１．７４および１．５０（各々ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．１２（ｍ，１０Ｈ）、０．７５（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，２Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．１６および２．８１（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，２Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．１６および２．８１（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．７３および１．４７（各々ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｍ，４Ｈ）、０．７２（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９−７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．７３および１．４７（各々ｍ，１Ｈ）、１．１７（ｍ，４Ｈ）、０．７２（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジオキソプロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．１３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．５７（ｄｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１２および２．７７（各々ｍ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．１３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．５７（ｄｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１２および２．７７（各々ｍ，１Ｈ）。
３−アミノ−４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシブタンアミドを、実施例４０の３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ブタンアミドの調製と同様に調製した。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−５−フルオロ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１７および２．８３（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．１７および２．８３（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１０．８９（ｓ，広幅，１Ｈ）、８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．１５（５Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｓ 広幅，２Ｈ）、３．９５および３．７７（各々ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３９．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１０．８９（ｓ，広幅，１Ｈ）、８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．１５（５Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｓ 広幅，２Ｈ）、３．９５および３．７７（各々ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−｛３−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１１．０３（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９５−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．９６および３．８１（各々ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，Ｈ２Ｏで重複）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．６７および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｍ，４Ｈ）、０．６８（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．３５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１１．０３（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９５−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．９６および３．８１（各々ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，Ｈ２Ｏで重複）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．６７および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｍ，４Ｈ）、０．６８（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｓ，５Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、５．４８−５．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，２Ｈ）、７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｓ，５Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、５．４８−５．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，０．５Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，０．５Ｈ）、７．７５−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．２６４（ｍ，５Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，０．５Ｈ）、６．７０（ｓ，０．５Ｈ）、６．３９（ｓ，０．５Ｈ）、６．１１（ｓ，０．５Ｈ）５．５０−５．５６（ｍ，０．５Ｈ）、４．４６−４．５２（ｍ，０．５Ｈ）、３．１８（ｄｄ，０．５Ｈ）、３．０６（ｄｄ，０．５Ｈ）、２．８５−２．９２（ｍ，０．５Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ，０．５Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，０．５Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，０．５Ｈ）、７．７５−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．２６４（ｍ，５Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，０．５Ｈ）、６．７０（ｓ，０．５Ｈ）、６．３９（ｓ，０．５Ｈ）、６．１１（ｓ，０．５Ｈ）５．５０−５．５６（ｍ，０．５Ｈ）、４．４６−４．５２（ｍ，０．５Ｈ）、３．１８（ｄｄ，０．５Ｈ）、３．０６（ｄｄ，０．５Ｈ）、２．８５−２．９２（ｍ，０．５Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ，０．５Ｈ）。
化合物は、カルボニルおよび水和物形態の混合物の形態である。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６５−８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７１および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６５−８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７１および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（２−チエニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６５−８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７１および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６５−８．５８（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、１．７１および１．４３（各々ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｍ，４Ｈ）、０．６９（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．１３および２．８０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，５Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，４Ｈ）、３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．１３および２．８０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛１−［アミノ（オキソ）アセチル］ペンチル｝−２−［３−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．６８（ｄ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｍ，４Ｈ）、０．６７（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．６８（ｄ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、５．１４（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｍ，４Ｈ）、０．６７（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４−７．１６（ｍ，４Ｈ）、７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ）、５．５１−５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９５（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４−７．１６（ｍ，４Ｈ）、７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ）、５．５１−５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，２Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、５．２６−５．３１（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ）、２．６７（ｄｄ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，２Ｈ）、７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、５．２６−５．３１（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ）、２．６７（ｄｄ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８２−７．９２（ｍ，５Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，５Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、５．５１−５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８２−７．９２（ｍ，５Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，５Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、５．５１−５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７４（ｄｄ，１Ｈ）
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３−７．２４（ｍ，７Ｈ）、５．５０−５．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２，９０（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）、２．７３−２．７９（ｍ，２Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３−７．２４（ｍ，７Ｈ）、５．５０−５．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２，９０（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）、２．７３−２．７９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−ピペリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．１８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９１（ｍ，３Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｍ重複，１Ｈ）、１．６６−１．６０（ｍ，６Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２３．１８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９１（ｍ，３Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｍ重複，１Ｈ）、１．６６−１．６０（ｍ，６Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９８（ｍ，１Ｈ）、８．６２−８．５３（ｍ，４Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，６Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．７８（各々ｍ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９８（ｍ，１Ｈ）、８．６２−８．５３（ｍ，４Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，６Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．７８（各々ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２，３−ジオキソプロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５４−１．２４（ｍ，７Ｈ）、１．０１（ｍ，２Ｈ）、０．８９−０．６８（ｍ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５４−１．２４（ｍ，７Ｈ）、１．０１（ｍ，２Ｈ）、０．８９−０．６８（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジオキソプロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｍ，６Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｍ，６Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、５．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．２４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｍ，３Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，５Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．４９（ｍ ＤＭＳＯで重複）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．２４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｍ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｍ，３Ｈ）、５．５８（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，５Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．４９（ｍ ＤＭＳＯで重複）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８４ ８ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，２Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ Ｈ２Ｏで重複）、３．１０および２．８３（各々ｄｄ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，４Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８４ ８ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，２Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．２９（ｍ Ｈ２Ｏで重複）、３．１０および２．８３（各々ｄｄ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｍ，５Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．８０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｍ，５Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．８０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．０９（ｓ，５Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、５．４０−５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，１Ｈ）、２．７４−２．８０（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．７４（ｍ，４Ｈ）、７．０９（ｓ，５Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、５．４０−５．４５（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，１Ｈ）、２．７４−２．８０（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［１−ベンジル−３−（エチルアミノ）−２，３−ジオキソプロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｔ，１Ｈ）、８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、５．５６−５．６１（ｍ，１Ｈ）、３．１０−３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７６−２．８１（ｄｄ，１Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．７０（ｔ，１Ｈ）、８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ，３Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、５．５６−５．６１（ｍ，１Ｈ）、３．１０−３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．７６−２．８１（ｄｄ，１Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．１５
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ，６Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、５．５６−５．６２（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，２Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ，６Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、５．５６−５．６２（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｔ，２Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．８１（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．０７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，５Ｈ）、６．８５（ｄｄ，１Ｈ）、５．５０−５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄ，１Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．０７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，５Ｈ）、６．８５（ｄｄ，１Ｈ）、５．５０−５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄ，１Ｈ）
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）ニコチンアミド
７７．１ エチル２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレートおよびエチル２−（２Ｈ−インダゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−クロロニコチネート（２５．３９ｍｍｏｌ）４．７ｇとインダゾール（２１．１６ｍｍｏｌ）２．５ｇの反応によって、異性体の混合物が得られ、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル５−４０％）によって分離した。
７７．１ エチル２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレートおよびエチル２−（２Ｈ−インダゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−クロロニコチネート（２５．３９ｍｍｏｌ）４．７ｇとインダゾール（２１．１６ｍｍｏｌ）２．５ｇの反応によって、異性体の混合物が得られ、それをシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離液：シクロヘキサン／酢酸エチル５−４０％）によって分離した。
画分１：画分２で汚染されているエチル２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート約８０％
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，３Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．７４（ｄ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，３Ｈ）。
画分２：エチル２−（２Ｈ−インダゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１ｈ９、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１ｈ９、８．２４（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｑ，２Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．１９（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｄｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．１９（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（２Ｈ−インダゾール−２−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０７（ｄ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３２−７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、５．４１（ｍ １Ｈ）、３．１８および２．９２（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝４１４．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０７（ｄ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．３２−７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、５．４１（ｍ １Ｈ）、３．１８および２．９２（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，５Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、５．４６−５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｓ，５Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、５．４６−５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジオキソプロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８９（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．０６および２．７６（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８９（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８０−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、５．５２（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．０６および２．７６（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−２，３−ジオキソプロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８９（ｄｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，２Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．０７および２．７３（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８９（ｄｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄｄ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，２Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．０７および２．７３（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−５−シアノ−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．９１（ｍ，１Ｈ）、５．６７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．９１（ｍ，１Ｈ）、５．６７（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｄｄ，１Ｈ）、２．８６（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，５Ｈ）、５．４２−５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，５Ｈ）、５．４２−５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７５（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−ベンジル−２，３−ジオキソプロピル）−２−（４−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．３３−７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｓ，５Ｈ）、５．５０−５．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．３３−７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｓ，５Ｈ）、５．５０−５．５５（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．１１（ｓ，５Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、５．３６−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、７．１１（ｓ，５Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、５．３６−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、５．３９−５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｄｄ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，２Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．１９（ｄｄ，１Ｈ）、５．３９−５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｄｄ，１Ｈ）、２．９０（ｄｄ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｄｄ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，６Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｍ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｍ，５Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｄｄ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）、１．２６（ｄ，６Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１６（ｄ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、３．３６および３．０３（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．１６（ｄ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，２Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、３．３６および３．０３（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８１．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．０５（ｍ，６Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．７９（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝５８１．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．０５（ｍ，６Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、３．１５および２．７９（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．１３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，１Ｈ）、５．５２−５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．１３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，２Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｔ，１Ｈ）、５．５２−５．５７（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，７Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１４および２．７７（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，７Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．１４および２．７７（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：３．８６（ｄ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ １Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｍ，２Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．０４および２．７２（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：３．８６（ｄ，１Ｈ）、３．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ １Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｍ，２Ｈ）、５．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．０４および２．７２（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｍ，１Ｈ）、５．４８−５．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｍ，１Ｈ）、５．４８−５．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８９（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，５Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，１Ｈ）、５．４８−５．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７３（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８９（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，５Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，１Ｈ）、５．４８−５．５３（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，１Ｈ）、２．７３（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，５Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、５．２２−５．２７（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，５Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、５．２２−５．２７（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．１７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５４−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．２７−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，６Ｈ）、６．９７−７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．４９−５．５４（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．１７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５４−８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．２７−７．４１（ｍ，５Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，６Ｈ）、６．９７−７．０１（ｄ，１Ｈ）、５．４９−５．５４（ｍ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、３．１２（ｄｄ，１Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８５（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．０４および２．７０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８５（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、５．４６（ｍ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、３．０４および２．７０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．０３および２．７０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．０５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．０３および２．７０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２−クロロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５９．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、３．１５および２．８１（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５９．１５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、３．１５および２．８１（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イルピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９７（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，５Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９７ ｄｄ，２Ｈ）、５．４３−５．５４（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９７（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，５Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９７ ｄｄ，２Ｈ）、５．４３−５．５４（ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、５．５６−５．６０（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９４（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、５．５６−５．６０（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．８４−６．７５（ｍ，３Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ，５Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．８４−６．７５（ｍ，３Ｈ）、５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，４Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ，５Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（５−クロロ−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，５Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１７および２．８６（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，５Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、３．１７および２．８６（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１．０８ｍｌをＰＯＣｌ３１１．０３ｍｌに０−５℃で撹拌しながらゆっくり滴加し、約５分後、２−フルオロフェニル酢酸（６ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中溶液を滴加した。次いで混合物を７０℃で約１７時間加熱した。その後、氷水で混合物をクエンチし、ＮａＯＨを添加することによって、混合物をアルカリ性にした。得られた固体を濾別し、溶液をジクロロメタンで抽出し、有機相を乾燥し濃縮した。このようにして得られた油を、エタノール５０ｍｌに直接溶解した。ヒドラジン水和物７．３ｍｌを添加し、反応混合物を５５℃で３時間加熱した。反応が終了した後、溶媒を蒸発させ、水を用いて残りの固体を撹拌し、次いで乾燥した。４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２．６５ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６３．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．０７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ 広幅，２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）。
４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１．０８ｍｌをＰＯＣｌ３１１．０３ｍｌに０−５℃で撹拌しながらゆっくり滴加し、約５分後、２−フルオロフェニル酢酸（６ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ中溶液を滴加した。次いで混合物を７０℃で約１７時間加熱した。その後、氷水で混合物をクエンチし、ＮａＯＨを添加することによって、混合物をアルカリ性にした。得られた固体を濾別し、溶液をジクロロメタンで抽出し、有機相を乾燥し濃縮した。このようにして得られた油を、エタノール５０ｍｌに直接溶解した。ヒドラジン水和物７．３ｍｌを添加し、反応混合物を５５℃で３時間加熱した。反応が終了した後、溶媒を蒸発させ、水を用いて残りの固体を撹拌し、次いで乾燥した。４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２．６５ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６３．１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：１３．０７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ 広幅，２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）。
次いで、こうして得た４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを先の実施例と同様に反応させて、Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミドを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．７９（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．２０（ｍ，７Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１８および２．９０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．７９（ｓ 広幅，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．２０（ｍ，７Ｈ）、７．１８（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１８および２．９０（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−１−ホルミル−２−フェニルエチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸（３．７７ｍｍｏｌ）１．０ｇとＬ−フェニルアラニノール０．６３ｇとの結合によって、Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド１．１４ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０１（１Ｈ）、４．７０（ｔ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，Ｈ２Ｏで重複）、２．９１および２．７１（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボン酸（３．７７ｍｍｏｌ）１．０ｇとＬ−フェニルアラニノール０．６３ｇとの結合によって、Ｎ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド１．１４ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．５４（ｄｄ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．０１（１Ｈ）、４．７０（ｔ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，Ｈ２Ｏで重複）、２．９１および２．７１（各々ｄｄ，１Ｈ）。
先の実施例と同様にしてＮ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）エチル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミドを酸化し、その後得られた粗生成物をジオキサン中ＨＣｌで処理し、エーテルを用いて得られた残渣を撹拌して、標題化合物７１ｍｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１３および２．８７（各々ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１３および２．８７（各々ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄｄ，２Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｄｄ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，１Ｈ）。
実施例１０７および１０８の化合物は、（３Ｓ）−アミノ−２−（Ｒ／Ｓ）−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチルアミドを使用して実施例５と同様に調製することができる（例えば、ＷＯ９８／２９４０１またはドイツ特許第１９６４２５９１号に従って調製される。）。
Ｎ−［（１Ｓ）−３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１；
［α］Ｄ ２０：＋７１°（ｃ：ＤＭＦ中１％；新しく調製した溶液）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１；
［α］Ｄ ２０：＋７１°（ｃ：ＤＭＦ中１％；新しく調製した溶液）
Ｎ−［（１Ｓ）−３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．２；
［α］Ｄ ２０：＋６２．５°（ｃ：ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中１％；新しく調製した溶液）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．２；
［α］Ｄ ２０：＋６２．５°（ｃ：ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中１％；新しく調製した溶液）
以下の実施例を、先の実施例と同様に調製した。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（３−クロロ−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，３Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．６３（ｍ，４Ｈ）、６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．８８（ｍ，４Ｈ）、５．４７−５．５３（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７０（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９０（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，３Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．６３（ｍ，４Ｈ）、６．９１−６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．８２−６．８８（ｍ，４Ｈ）、５．４７−５．５３（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄｄ，１Ｈ）、２．７０（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２−７．１０（ｍ，６Ｈ）、５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．０２−７．１０（ｍ，６Ｈ）、５．３５−５．４１（ｍ，１Ｈ）、３．１３（ｄｄ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）プロピル］−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０−７．４３（ｍ，６Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，２Ｈ）、５．３９−５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｄｄ，１Ｈ）、２．６８（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６１５．２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８７（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｄｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０−７．４３（ｍ，６Ｈ）、７．０４（ｄ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，２Ｈ）、５．３９−５．４５（ｍ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．０１（ｄｄ，１Ｈ）、２．６８（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−｛−３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，２Ｈ）、５．３８−５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，１Ｈ）、２．７２（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，２Ｈ）、５．３８−５．４４（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄｄ，１Ｈ）、２．７２（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．４４−５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９２（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．４４−５．５０（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，１Ｈ）、２．７６（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．０４
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．０４
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［２，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，５Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、６．４９（ｄｄ，１Ｈ）、５．５４−５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．８８（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄｄ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，５Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、６．４９（ｄｄ，１Ｈ）、５．５４−５．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｄｄ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ，５Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、５．２１−５．２７（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ）。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ）δ ｐｐｍ：８．９６（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ，５Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、５．２１−５．２７（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，１Ｈ）、２．８４（ｄｄ，１Ｈ）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［３，５−ジメチル−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．０２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．０２
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．１
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［４−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３７．５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝メチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．３
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．３
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−５−フェニル−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４９９．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝４９９．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［５−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）プロピル］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）プロピル］−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９２．１
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．２
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−｛３−［４−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．２
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５０．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５０．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）プロピル］−２−（３−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７３．５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７３．５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［４−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（８−クロロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（４，５−ジヒドロ−２Ｈ−［１］ベンゾキセピノ（ｂｅｎｚｏｘｅｐｉｎｏ）［５，４−ｃ］ピラゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［７−（メチルオキシ）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（８−クロロ−９−メチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［８−（１−メチルエチル）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミドメタンスルホネート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．２０（遊離塩基）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．２０（遊離塩基）
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミドメタンスルホネート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５７．２（遊離塩基）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５７．２（遊離塩基）
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［４−フルオロ−２−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミドメタンスルホネート
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５７．２（遊離塩基）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５７．２（遊離塩基）
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［２，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−（３−｛２−［（トリフルオロ−メチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．１
Ｎ−（３−アミノ（Ａａｍｉｎｏ）−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８．２
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−［３−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−イソキノリン−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．１
Ｎ−（３−アミノ−１−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−２，３−ジオキソプロピル）−２−［３−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３３．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３３．２
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−キノリン−８−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．１
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−［３−（２，３−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０７．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０７．２
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−（３−｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４２．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−［２−（モルホリン−４−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０７．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０７．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７１．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７１．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−｛２−［（ジフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．１５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４１．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４１．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［（メチルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．２
Ｎ−｛３−アミノ−１−［（４−ブロモフェニル）メチル］−２，３−ジオキソプロピル｝−２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３６．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３６．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−５−（ジメチルアミノ）−２−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−チオクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イルピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（５，５−ジオキシドチオクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（６−クロロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．３
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．３
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６５．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６５．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛４−（モルホリン−４−イルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０７．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０７．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛４−（ピロリジン−１−イルメチル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９１．２５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９１．２５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−｛３−（４−フルオロフェニル）−４−［（フェニルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６４．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６４．１５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９３．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９３．１５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（８−フルオロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［６−（エチルオキシ）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．３
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．３
Ｎ−［３−Ａアミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［８−（メチルオキシ）クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［４−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［４−（ジメチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．５５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．５５
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（８−メチルクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６５．１５。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５６５．１５。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−５−シアノ−２−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．１５
エチル−３−［（｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］−２−オキソ−４−フェニルブタノエート
エチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノエートを、ＷＯ２００５／１２４６７３に従って調製した。標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１４
エチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタノエートを、ＷＯ２００５／１２４６７３に従って調製した。標題化合物を、先の実施例と同様に調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１４
２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［３−（メチルアミノ）−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１５
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１５
２−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［３−（メチルアミノ）−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．１
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．１
以下の実施例で使用される３−アルキル−および３−シクロアルキル−１Ｈ−ピラゾールは、３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールについて先に記載の方法と同様にして調製した（Ｔｒｏｆｉｍｅｎｋｏら、Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８９年、２８（６）、１０９１−１１０１頁）。
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−（３−トリシクロ［３．３．１．１３，７］ｄｅｃ−１−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．２
Ｎ−［３−アミノ−２，３−ジオキソ−１−（フェニルメチル）プロピル］−２−［３−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−３−カルボキサミド
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．２
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．２
カルパインおよびカテプシンの阻害の生物学的研究
以下の溶液および緩衝液を使用した。
−ＨＢＳ（４０ｍｌにつき）：１ＭのＨＥＰＥＳ８００μｌ；１００ｍＭのＫＣｌ２．１６ｍｌ；１ＭのＮａＣｌ４．８ｍｌ；５％のグルコース３．５９ｍｌ；１ＭのＭｇＳＯ４６０μｌ；１００ｍＭのピルビン酸Ｎａ４００μｌ、水２８．１９ｍｌ；ｐＨ７．２−７．５。
−溶解緩衝液（２０ｍｌにつき）：１Ｍのトリス４００μｌ、ｐＨ８．２；１ＭのＮａＣｌ２．７４ｍｌ；０．５ＭのＥＤＴＡ５２０μｌ；１０％のトリトンＸ−１００ ２ｍｌ；ＣｏｍｐｌｅｔｅＰｌｕｓ（１個の錠剤／Ｈ２Ｏ２ｍｌ）０．８ｍｌ（＝１：２５）；１００ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃ２００μｌ；水１３．３４ｍｌ、ｐＨ８．２。
−ＴＢＳＴ（１０×）（１ｌにつき）：１００ｍＭのトリス（１２．１ｇ）；１．５ＭのＮａＣｌ（８７ｇ）；１％のＴｗｅｅｎ２０（１０ｇ）、ｐＨ８に調節。
以下の溶液および緩衝液を使用した。
−ＨＢＳ（４０ｍｌにつき）：１ＭのＨＥＰＥＳ８００μｌ；１００ｍＭのＫＣｌ２．１６ｍｌ；１ＭのＮａＣｌ４．８ｍｌ；５％のグルコース３．５９ｍｌ；１ＭのＭｇＳＯ４６０μｌ；１００ｍＭのピルビン酸Ｎａ４００μｌ、水２８．１９ｍｌ；ｐＨ７．２−７．５。
−溶解緩衝液（２０ｍｌにつき）：１Ｍのトリス４００μｌ、ｐＨ８．２；１ＭのＮａＣｌ２．７４ｍｌ；０．５ＭのＥＤＴＡ５２０μｌ；１０％のトリトンＸ−１００ ２ｍｌ；ＣｏｍｐｌｅｔｅＰｌｕｓ（１個の錠剤／Ｈ２Ｏ２ｍｌ）０．８ｍｌ（＝１：２５）；１００ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃ２００μｌ；水１３．３４ｍｌ、ｐＨ８．２。
−ＴＢＳＴ（１０×）（１ｌにつき）：１００ｍＭのトリス（１２．１ｇ）；１．５ＭのＮａＣｌ（８７ｇ）；１％のＴｗｅｅｎ２０（１０ｇ）、ｐＨ８に調節。
Ｉ インビトロでの酵素阻害
対応する酵素活性の遮断試験を、動的蛍光アッセイを用いて実施した（励起３９０ｎｍ、発光４６０ｎｍ）。
対応する酵素活性の遮断試験を、動的蛍光アッセイを用いて実施した（励起３９０ｎｍ、発光４６０ｎｍ）。
見かけのＫｉ値は、可逆的な酵素拮抗阻害を推測するＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｓｏｆｆ関係式によって、実験的に決定したＩＣ５０値から算出した。先に示したアッセイ条件下で使用される物質のＫｍ値は、９０μＭ（Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＢ）、１０μＭ（Ｚ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＫ）、２μＭ（Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＬ）および３０μＭ（Ｚ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、カテプシンＳ）であった。
示されたＫｉ値は、２つから４つの独立な用量効果プロットに基付いて算出した阻害定数の平均である。
以下のアッセイを使用した。
１．カルパインＩ：
ヒト赤血球から単離した２０ｎＭのカルパイン−Ｉ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２０８７１３）、６２ｍＭのイミダゾール、０．３ｍＭのＣａＣｌ２、０．１０％のＣＨＡＰＳ、０．０５％のＢＳＡ、１ｍＭのＤＴＴを含む緩衝液中の基質としての１００μＭのＳｕｃ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃１−１３５５）、ｐＨ７．３および室温において。
２．カテプシンＢ：
ヒト肝臓から単離した０．２５ｎＭのカテプシンＢ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９３６２）、基質としての１００μＭのＺ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｉ−１１６０）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン、ｐＨ６．０、室温。
３．カテプシンＫ：
大腸菌からの組換え型ヒトプロカテプシンＫから活性化した３ｎＭのカテプシンＫ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃３４２００１）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン中、基質としての１０μＭのＺ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂｉｏｍｏｌ＃Ｐ−１４２）、ｐＨ６．０、室温。
４．カテプシンＬ：
ヒト肝臓から単離した１ｎＭのカテプシンＬ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９４０２）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン中、基質としての２μＭのＺ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃１−１１６０）、ｐＨ６．０、室温。
５．カテプシンＳ：
大腸菌からの０．５ｎＭの組換え型ヒトカテプシンＳ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９３４３）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン中、基質としての２０μＭのＺ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃１−１５４０）、ｐＨ６．０、室温。
１．カルパインＩ：
ヒト赤血球から単離した２０ｎＭのカルパイン−Ｉ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２０８７１３）、６２ｍＭのイミダゾール、０．３ｍＭのＣａＣｌ２、０．１０％のＣＨＡＰＳ、０．０５％のＢＳＡ、１ｍＭのＤＴＴを含む緩衝液中の基質としての１００μＭのＳｕｃ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃１−１３５５）、ｐＨ７．３および室温において。
２．カテプシンＢ：
ヒト肝臓から単離した０．２５ｎＭのカテプシンＢ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９３６２）、基質としての１００μＭのＺ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃Ｉ−１１６０）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン、ｐＨ６．０、室温。
３．カテプシンＫ：
大腸菌からの組換え型ヒトプロカテプシンＫから活性化した３ｎＭのカテプシンＫ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃３４２００１）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン中、基質としての１０μＭのＺ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂｉｏｍｏｌ＃Ｐ−１４２）、ｐＨ６．０、室温。
４．カテプシンＬ：
ヒト肝臓から単離した１ｎＭのカテプシンＬ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９４０２）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン中、基質としての２μＭのＺ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃１−１１６０）、ｐＨ６．０、室温。
５．カテプシンＳ：
大腸菌からの０．５ｎＭの組換え型ヒトカテプシンＳ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ＃２１９３４３）、５０ｍＭのＭＥＳ、２ｍＭのＥＤＴＡ、０．０５％のＢｒｉｊ３５、２．５ｍＭのＬ−システイン中、基質としての２０μＭのＺ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（Ｂａｃｈｅｍ＃１−１５４０）、ｐＨ６．０、室温。
インビトロでの決定の結果を、表１に示す。表１では以下の略語が使用される。
「カルパイン活性」の欄の＋＋は、カルパインＫｉ（Ｋｉ（カルパイン））≦４０ｎＭであることを表し、＋は、４０ｎＭ＜Ｋｉ（カルパイン）≦１００ｎＭであることを意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｂ」の欄はＫｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧３０を意味し、＋は１０≦Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）＜３０を意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｋ」の欄はＫｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧３０を意味し、＋は１０≦Ｋｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）＜３０を意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｌ」の欄はＫｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧５０を意味し、＋は３０≦Ｋｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）＜５０を意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｓ」の欄はＫｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧１００を意味し、＋は５０≦Ｋｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）＜１００を意味する。
「カルパイン活性」の欄の＋＋は、カルパインＫｉ（Ｋｉ（カルパイン））≦４０ｎＭであることを表し、＋は、４０ｎＭ＜Ｋｉ（カルパイン）≦１００ｎＭであることを意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｂ」の欄はＫｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧３０を意味し、＋は１０≦Ｋｉ（カテプシンＢ）／Ｋｉ（カルパイン）＜３０を意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｋ」の欄はＫｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧３０を意味し、＋は１０≦Ｋｉ（カテプシンＫ）／Ｋｉ（カルパイン）＜３０を意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｌ」の欄はＫｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧５０を意味し、＋は３０≦Ｋｉ（カテプシンＬ）／Ｋｉ（カルパイン）＜５０を意味する。
「Ｓｅｌ．ｃａｔ．Ｓ」の欄はＫｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）比を示す。これに関連して、＋＋はＫｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）比≧１００を意味し、＋は５０≦Ｋｉ（カテプシンＳ）／Ｋｉ（カルパイン）＜１００を意味する。
ＩＩ 細胞カルパイン阻害を決定するためのスペクトリンｍｏｌｔ−４アッセイ
アッセイ設計および手順は、ＣｈａｔｔｅｒｊｅｅによるＢＭＣ１９９８年、６、５０９−５２２頁に開示の通りとし、ＥＣ５０値は、用量の関数としてのスペクトリンの分解パーセンテージから算出する。
アッセイ設計および手順は、ＣｈａｔｔｅｒｊｅｅによるＢＭＣ１９９８年、６、５０９−５２２頁に開示の通りとし、ＥＣ５０値は、用量の関数としてのスペクトリンの分解パーセンテージから算出する。
細胞培養条件：ｍｏｌｔ−４細胞を、ＲＰＭＩ １６４０＋Ｇｌｕｔａｍａｘ（登録商標）Ｉ培地（Ｇｉｂｃｏ）中、１０％のＦＣＳおよびゲンタマイシン５０μｇ／ｍｌと共に３７℃、５％のＣＯ２で維持し、週に２度、１：１５に分割する。
ｍｏｌｔ−４細胞の調製：細胞を洗浄し、計数し、ＨＢＳ緩衝液中、２×１０７個の細胞／ｍｌの濃度で溶解する。
阻害剤物質の希釈：全ての阻害剤を、ＤＭＳＯ中１０−２Ｍの濃度で溶解する。次いで、原液をＤＭＳＯ中、１：１５に希釈する（＝６．６７×１０−４Ｍ）。その後、１：１５に希釈した原液を、ＤＭＳＯ中、２段階で１：４に希釈する（＝１．６７×１０−４Ｍおよび４．１７×１０−５Ｍ）。その後、これらの３つの溶液を、ＨＢＳ緩衝液中で１：５０にさらに希釈して、１．３３×１０−５Ｍ、３．３６×１０−６Ｍおよび８．３４×１０−７Ｍの濃度を有する溶液を得る。
試験混合物：各混合物につき、１０６個の細胞（上記参照）を１．５ｍｌのエッペンドルフ管に入れる。これらに、希釈した物質１５０μｌをその都度添加し（最終濃度１０−５Ｍ；２．５×１０−６Ｍおよび６．２５×１０−７Ｍ）、完全に混合する。陰性対照および陽性対象を、対象として使用する。この場合、最初にＨＢＳ緩衝液１５０μｌのみをピペットで取り細胞上に置く。全ての混合物を、インキュベーター中、３７℃、５％のＣＯ２で１０分間インキュベートする。その後、陰性対照を除き、その都度ＣａＣｌ２（最終濃度５ｍＭ）およびイオノマイシン（最終濃度５μＭ）を添加し、完全に混合し、インキュベーター中、３７℃、５％のＣＯ２で３０分間インキュベートする。次いで７００ｇで５分間遠心分離にかける。上清を廃棄し、ペレットを溶解緩衝液２０μｌ中に溶解する。その後、混合物を３０−６０分間氷上に置き、次いで１５０００ｇで１５分間遠心分離にかける。上清を除去し、新しいエッペンドルフ管に入れる。次いで、それに対して例えばＭｉｃｒｏＢＣＡアッセイ（Ｐｉｅｒｃｅ）を用いて、タンパク質の決定を実施する。
ＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動：各混合物からの全タンパク質１０μｇを、新しいエッペンドルフ管に入れ、同じ体積の２×トリス−グリシンＳＤＳサンプル緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１／１０体積の１ＭのＤＴＴ中にピペットで入れた後、完全に混合し、９５℃で１５分間加熱する。溶液を簡単に遠心分離にかけ、６％のＳＤＳゲル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）上に置く。マーカーの下方のバンドがゲルのベースに達するまで、１００Ｖにおいて１×トリス−グリシンｌａｅｍｍｌｉ緩衝液（Ｂｉｏｍｏｌ）でゲルを実施する。
ウェスタンブロッティング：ゲルを装置から取り出し、ＦａｓｔＢｌｏｔチャンバー（Ｂｉｏｍｅｔｒａ）内で３０分間、１×トリス−グリシン転写緩衝液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）＋２０％のメタノール中ニトロセルロース上に１．５Ａ／ｃｍ２でブロットする。ニトロセルロースフィルターを取り出し、ＴＢＳＴ緩衝液中で簡単に洗浄し、ＴＢＳＴ／５％の乳粉末中、ＲＴ（室温）で１時間ブロックする。次いで、ブロックしたニトロセルロースを、ＲＴで３時間または４℃で終夜、抗スペクトリンＡｂ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ）（ＴＢＳＴ／５％乳粉末中１：１００００）でインキュベートする。ニトロセルロースをＴＢＳＴ緩衝液中で３回洗浄する。次いで、室温で１時間、抗マウスＩｇＧ（ＰＯＤ）抗体（Ｓｉｇｍａ）（ＴＢＳＴ／５％乳粉末中１：１００００）でインキュベートする。
次いで、ニトロセルロースをＴＢＳＴ緩衝液中で５回洗浄する。次のステップで、ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ（登録商標）Ｗｅｓｔ Ｐｉｃｏ化学発光物質（Ｐｉｅｒｃｅ）の調製溶液５ｍｌを、フィルター上に置き、５分間インキュベートする。次いで、ニトロセルロースを溶液から回収し、軽く叩き乾燥し、増殖用フォルダーフィルム（Ｔｒｏｐｉｘ）に挿入する。デジタル解析画像システム（ＶｅｒｓａＤｏｃ、Ｂｉｏｒａｄ）を使用して、ＥＣＬ（ＱｕａｎｔｉｔｙＯｎｅ）を記録し定量化し、スペクトリンの分解パーセンテージをデータから算出する。グラフパッドプリズムを使用して、用量の関数としてのスペクトルの分解パーセンテージをＳ字型用量効果プロットにフィットし（最高値１００％および最低値０％に固定）、ＥＣ５０％を算出する。
Claims (40)
- 式Ｉのカルボキサミド化合物ならびにこれの互変異性体、これのプロドラッグおよびこれの医薬として適切な塩。
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル（列挙した最後の３個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の２個の基のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨもしくはＳで置換されていてもよくまたは２個の隣接するＣ原子は二重結合を形成することができる（シクロアルキル部分は、１、２、３または４個の基Ｒ１ｂをさらに有することができる。）。）、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（列挙した最後の６個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持することができる。）であり、
Ｒ１ａは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯＯＲａ１、ＣＯＮＲａ２Ｒａ３、ＳＯ２ＮＲａ２Ｒａ３、−ＮＲａ２−ＳＯ２−Ｒａ４、ＮＲａ２−ＣＯ−Ｒａ５、ＳＯ２−Ｒａ４、ＮＲａ６Ｒａ７から互いに独立に選択され、
Ｒ１ｂは、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ハロゲン、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを場合によって有するフェニル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の３個の置換基のアルキル部分は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができる。）、ＣＯＯＲｂ１、ＣＯＮＲｂ２Ｒｂ３、ＳＯ２ＮＲｂ２Ｒｂ３、ＮＲｂ２−ＳＯ２−Ｒｂ４、ＮＲｂ２−ＣＯ−Ｒｂ５、ＳＯ２−Ｒｂ４、ＮＲｂ６Ｒｂ７から互いに独立に選択され、
さらに２個のＲ１ｂ基は、一緒になってＣ１−Ｃ４−アルキレン基を形成することができ、またはシクロアルキルの隣接Ｃ原子に結合した２個のＲ１ｂ基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環を形成することもでき、
Ｒ１ｃは、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の４個の置換基のアルキル部分は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４個のＲ１ｂ基を有することができる。）、アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（列挙した最後の３個の基は、アリール部分において非置換でありまたは１、２、３もしくは４個のＲ１ｄ基を担持することができる。）、ＣＯＯＲｃ１、ＣＯＮＲｃ２Ｒｃ３、ＳＯ２ＮＲｃ２Ｒｃ３、ＮＲｃ２−ＳＯ２−Ｒｃ４、ＮＲｃ２−ＣＯ−Ｒｃ５、ＳＯ２−Ｒｃ４、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｃ６Ｒｃ７ならびにｑ＝２、３、４、５または６であるＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｃ６Ｒｃ７から互いに独立に選択され、
Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ２、Ｒｂ２およびＲｃ２は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ３、Ｒｂ３およびＲｃ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、または
２個の基Ｒａ２およびＲａ３またはＲｂ２およびＲｂ３またはＲｃ２およびＲｃ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環を形成し、この窒素複素環は、環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２または３個のさらなる異なるまたは同一であるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、
Ｒａ４、Ｒｂ４およびＲｃ４は、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ５、Ｒｂ５およびＲｃ５は、互いに独立に、Ｒａ１、Ｒｂ１およびＲｃ１について言及した意味の１つを有し、
Ｒａ６、Ｒｂ６およびＲｃ６は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、ヘタリール、Ｏ−アリール、ＯＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１８個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、
Ｒａ７、Ｒｂ７およびＲｃ７は、互いに独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ｄを有している。）であり、または
２個の基Ｒａ６およびＲａ７またはＲｂ６およびＲｂ７またはＲｃ６およびＲｃ７は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の、場合によって置換されている窒素複素環を形成し、この窒素複素環は、環員として、Ｏ、ＮおよびＳの群からの１、２または３個のさらなる異なるまたは同一であるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、
または隣接するＣ原子と結合している２個の基Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員の場合によって置換されている炭素環、または環員として、Ｏ、ＮおよびＳの群からの１、２もしくは３個の異なるもしくは同一であるヘテロ原子を有する、場合によって置換されている複素環を形成し、
Ｒ１ｄは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ２ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の２個の基のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨもしくはＳで置換されていてもよくまたは２個の隣接するＣ原子は、二重結合を形成することができる（シクロアルキル部分は、１、２、３または４個の基Ｒ２ｂをさらに有することができる。）。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（列挙した最後の８個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｃ基を担持することができる。）であり、
Ｒ２ａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、
Ｒ２ｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、
Ｒ２ｃは、Ｒ１ｃについて示される意味の１つを有し、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立に、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ＝Ｏとなり、
Ｘは、水素または式Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｘ１、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキレン）−ＮＲｘ２Ｒｘ３もしくはＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｘ４）ＮＲｘ２Ｒｘ３の基であり、
Ｒｘ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の６個の基のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、またはアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールもしくはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（列挙した最後の１０個の基のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、Ｏ−ＣＨ２−ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１９個のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の６個の基のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、または
２個の基Ｒｘ２およびＲｘ３は、Ｎ原子と一緒になって、３から７員の窒素複素環を形成し、この窒素複素環は、環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２または３個のさらなる異なるまたは同一であるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、１、２または３個の置換基Ｒｘｂを有していてもよく、
Ｒｘ４は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル（列挙した最後の９個の基のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有する。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１８個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有する。）であり、
Ｒｘａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、Ｒｘｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、Ｒｘｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有し、
Ｙは、環員として１または２個の窒素原子を有し、１または２個の同一であるまたは異なる置換基Ｒｙを場合によって有する二価の芳香族または６員の複素環式芳香族基であり、
Ｒｙは、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｙａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４個のＲｙｂ基を有することができる。）、アリール、Ｏ−アリール、ＣＨ２−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール（列挙した最後の４個の基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４個の基Ｒｙｄを担持することができる。）、ＣＯＯＲｙ１、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５、ＳＯ２−Ｒｙ４、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７およびｑ＝２、３、４、５または６であるＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｙ６Ｒｙ７から互いに独立に選択され、
または隣接するＣ原子と結合している２個の基Ｒｙ基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員の場合によって置換されている炭素環、または環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２もしくは３個の異なるもしくは同一であるヘテロ原子を有する、場合によって置換されている複素環を形成し、
Ｒｙａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、
Ｒｙｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、
Ｒｙｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有し、
Ｒｙ１は、Ｒｃ１について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ２は、Ｒｃ２について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ３は、Ｒｃ３について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ４は、Ｒｃ４について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ５は、Ｒｃ５について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ６は、Ｒｃ６について示される意味の１つを有し、
Ｒｙ７は、Ｒｃ７について示される意味の１つを有し、
Ｗは、窒素を介して結合している式Ｗ１またはＷ２の基であり、
＊は、Ｙとの結合を意味し、＃は、Ｒ２との結合を意味し、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒｗは、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルオキシ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分は、１、２、３または４個の基Ｒｗｂを有することができる。）、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ２−アリール、ヘタリール（列挙した最後の４個の基は、アリール部分において非置換であり、または１、２、３もしくは４個の基Ｒｗｄを担持することができる。）、ＣＯＯＲｗ１、ＣＯＮＲｗ２Ｒｗ３、ＳＯ２ＮＲｗ２Ｒｗ３、ＮＲｗ２−ＳＯ２−Ｒｗ４、ＮＲｗ２−ＣＯ−Ｒｗ５、ＳＯ２−Ｒｗ４、ｐ＝０、１、２、３、４、５または６である−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｗ６Ｒｗ７およびｑ＝２、３、４、５または６であるＯ−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲｗ６Ｒｗ７から選択され、
または隣接するＣ原子と結合している２個のＲｗ基は、これらが結合しているＣ原子と一緒になって、４、５、６もしくは７員の場合によって置換されている炭素環、または環員として、Ｏ、Ｎ、Ｓの群からの１、２もしくは３個の異なるもしくは同一であるヘテロ原子を有する、場合によって置換されている複素環を形成し、
Ｒｗａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、
Ｒｗｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、
Ｒｗｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有し、
Ｒｗ１は、Ｒｃ１について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ２は、Ｒｃ２について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ３は、Ｒｃ３について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ４は、Ｒｃ４について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ５は、Ｒｃ５について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ６は、Ｒｃ６について示される意味の１つを有し、
Ｒｗ７は、Ｒｃ７について示される意味の１つを有し、
または
Ｗは、Ｒ２と一緒になって、窒素を介して結合している、式Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７またはＷ８の二環式または三環式基を形成し、
＊は、Ｙとの結合を意味し、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒｗ３＊、Ｒｗ４＊、Ｒｗ５＊、Ｒｗ６＊、Ｒｗ７＊およびＲｗ８＊は、互いに独立に、Ｒｗについて示される意味の１つを有し、
Ｅは、以下の意味：−ＣＲＥ ２ＲＥ ３−、−ＣＨＲＥ ２−ＣＨＲＥ ３、ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲＥ １−、−ＮＲＥ １−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＳＯ−、ＣＨ２−ＳＯ−、−ＳＯ−ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、−ＮＲＥ １−、−ＮＲＥ １−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲＥ １、−ＳＯ２−ＮＲＥ １−、−ＮＲＥ １−ＳＯ２−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｃ（＝ＣＲＥ ２ＲＥ ３）−、−ＣＲＥ ２＝ＣＲＥ ３−の１つを有し、
ＲＥ １は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基ＲＥ １ａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯ−アリール、ＣＯ−ヘタリール、ＣＯ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−アリール、ＣＯ−Ｏ−ヘタリール、ＣＯ−Ｏ−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＣＯ−Ｏ−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘタリール、ＳＯ２−（アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＳＯ２−（ヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）（列挙した最後の１６個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基ＲＥ １ｄを有する。）であり、
ＲＥ ２、ＲＥ ３は、互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル（列挙した最後の４個の基は、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよくおよび／または１、２もしくは３個の置換基ＲＥ １ａを有することができる。）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｏ（列挙した最後の３個の基のシクロアルキル部分のＣＨ２基は、Ｏ、ＮＨもしくはＳで置換されていてもよくまたは２個の隣接するＣ原子は、二重結合を形成することができる（シクロアルキル部分は、１、２、３または４個のＲＥ １ｂ基をさらに有することができる。）。）、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基ＲＥ １ｄを担持することができる。）から選択され、
ＲＥ １ａは、Ｒ１ａについて示される意味の１つを有し、ＲＥ １ｂは、Ｒ１ｂについて示される意味の１つを有し、ＲＥ １ｄは、Ｒ１ｄについて示される意味の１つを有する。］ - Ｗが、式Ｗ１もしくはＷ２の基であり、または基Ｗ−Ｒ２がＷ６である、請求項１に記載のカルボキサミド化合物。
- ｍが０または１であり、ｍ＝１の場合、Ｒｗが、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｗａを有することができるＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシおよびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルから選択される、請求項２に記載のカルボキサミド化合物。
- 式ＩのＸがＣ（＝Ｏ）−ＮＲｘ２Ｒｘ３基であり、Ｒｘ２およびＲｘ３が、前述の意味の１つを有する、請求項１から３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- Ｒｘ２が、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、列挙した最後の４個の基のアリールおよびヘタリールが、非置換でありまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘｄを有し、
Ｒｘ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｘａを有するＣ１−Ｃ６−アルキルであり、または
ＮＲｘ２Ｒｘ３が、次式の窒素複素環である
請求項４に記載のカルボキサミド化合物。 - ＸがＣ（Ｏ）−ＮＨ２である、請求項５に記載のカルボキサミド化合物。
- Ｒ１が、
部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよいおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ１ａを有することができるＣ１−Ｃ１０−アルキル、
シクロアルキル部分が１、２、３、もしくは４個の基Ｒ１ｂを有することができるＣ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、
フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（列挙した最後の２個の基のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ１ｃを担持することができる。）
から選択される、
請求項１から６のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。 - Ｒ２が水素とは異なる、請求項１から７のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- Ｒ２が、部分的にもしくは完全にハロゲン化されていてもよいおよび／または１、２もしくは３個の置換基Ｒ２ａを有することができるＣ１−Ｃ１０−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニルおよびヘタリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、列挙した最後の５個の基のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよくまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｃを担持することができる、請求項８に記載のカルボキサミド化合物。
- Ｒ２が、非置換であってよいまたは１、２、３もしくは４個の同一であるもしくは異なる基Ｒ２ｃを担持することができるアリールおよびヘタリールから選択される、請求項９に記載のカルボキサミド化合物。
- 式ＩのＹが、ピリジンジイルおよびピリミジンジイルから選択され、１または２個の同一であるまたは異なる置換基Ｒｙを場合によって有する二価の複素環式芳香族基である、請求項１から１０のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- Ｒｙが、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＦ３、−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＦ３、Ｏ−ＣＨＦ２、Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ＣＯＮＲｙ２Ｒｙ３、ＳＯ２ＮＲｙ２Ｒｙ３、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｙ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲｙ６Ｒｙ７、ＮＨ−ＣＯ−Ｒｙ５から選択され、ｐは１、２、３、４または５であり、Ｒｙ２、Ｒｙ３、Ｒｙ４、Ｒｙ５、Ｒｙ６、Ｒｙ７は、ＨまたはＣ１−Ｃ６−アルキル、フェニル、ベンジルおよびＯ−ベンジルであり、列挙した最後の３個の基のフェニル環は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、ＣＯ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択される１、２または３個の置換基を有することができる、請求項１から１１のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- Ｗが、カルボニル基に連結しているＹのＣ原子に対してオルト位に位置しているＹのＣ原子に結合している、請求項１から１２のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 式Ｉ−Ａに対応する、請求項１から１３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これの互変異性体、これのプロドラッグおよびこれの医薬として適切な塩。
- 式Ｉ−Ａ’またはＩ−Ａ”に対応する、請求項１から１４のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これの互変異性体、これのプロドラッグおよびこれの医薬として適切な塩。
（式中、ｍ、Ｅ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒｙ、ＲｗおよびＲｗ６＊は、前述の意味を有し、ｎは、０、１または２であり、変数Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の１つは窒素原子であり、残りの変数Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４はＣＨである。） - 式Ｉ−Ａ．ａに対応する、請求項１から１５のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これの互変異性体、これのプロドラッグおよびこれの医薬として適切な塩。
- 式Ｉ−Ａ．ａ’またはＩ−Ａ．ａ”に対応する、請求項１６に記載のカルボキサミド化合物、これの互変異性体、これのプロドラッグおよびこれの医薬として適切な塩。
- 基Ｒ１を担持する炭素原子でＳ配置を有する、請求項１から１７のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- カルパインの阻害に関してインビトロでＫｉ≦１００ｎＭを有する、請求項１から１８のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- カテプシンＢの阻害に関してインビトロで＞１０の選択性を有する（カテプシンＢに関するＫｉ対カルパインに関するＫｉの比）、請求項１から１９のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- カテプシンＫの阻害に関してインビトロで＞１０の選択性を有する（カテプシンＫに関するＫｉ対カルパインに関するＫｉの比）、請求項１から２０のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- カテプシンＬの阻害に関してインビトロで＞３０の選択性を有する（カテプシンＬに関するＫｉ対カルパインに関するＫｉの比）、請求項１から２１のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- カテプシンＳの阻害に関してインビトロで＞５０の選択性を有する（カテプシンＳに関するＫｉ対カルパインに関するＫｉの比）、請求項１から２２のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の、医薬品製造のための使用。
- 請求項１から２３のいずれかに記載の少なくとも１つのカルボキサミド化合物、これの互変異性体、プロドラッグまたは医薬として適切な塩を含む医薬品。
- 高いカルパイン活性を伴う疾患、障害または状態の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 神経変性疾患または障害の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 脳への慢性的な供給欠陥、虚血または外傷の結果として生じる神経変性疾患が関与する、請求項２７に記載の使用。
- アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症またはハンチントン病の治療のための、請求項２７に記載の使用。
- 多発性硬化症および神経系への随伴性損傷の治療のための、請求項２７に記載の使用。
- てんかんの治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 疼痛の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 心虚血後の心臓への損傷、腎虚血後の腎臓への損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖により生じる損傷、冠痙縮性狭心症、脳血管痙縮、黄斑変性、目の白内障または血管形成後の血管の再狭窄の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 腫瘍およびその転移の化学療法のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- ＨＩＶ患者の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 高いインターロイキン−Ｉ、ＴＮＦまたはＡβレベルを伴う疾患または障害の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体、これらのプロドラッグおよびこれらの医薬として適切な塩の使用。
- 請求項２６から３６のいずれかに記載の疾病、状態または障害の治療のために、請求項１から２３のいずれかに記載の有効量の少なくとも１つの化合物を投与することによって、治療を必要とする哺乳動物を治療および／または予防処置する方法。
- 治療に使用するための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 高いカルパイン活性を伴う疾患、障害または状態の治療に使用するための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 請求項２６から３６のいずれかに記載の疾患、障害または状態の治療に使用するための、請求項１から２３のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
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