JP5574975B2 - カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 - Google Patents
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Description
R1は、水素、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル(挙げられている最後の3種の基は、部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル(挙げられている最後の2種の基のシクロアルキル部分中のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよい、または2個の隣接しているC原子は二重結合を形成していてもよく、ここで、シクロアルキル部分はさらに1個、2個、3個または4個の基R1bを有してもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキル、アリール−C2−C6アルケニル、ヘタリール−C1−C4アルキルまたはヘタリール−C2−C6アルケニル(挙げられている最後の6種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なる基R1cを有してもよい。)であり、ここで
R1aは、互いに独立に、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C7シクロアルキルオキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4、NRa6Ra7から選択され、
R1bは、互いに独立に、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、フェニル(1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有してもよい。)、またはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の3種の置換基中のアルキル部分は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有してもよい。)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4、NRb6Rb7から選択され、
加えて、2個のR1b基は、一緒になってC1−C4アルキレン基を形成してもよく、またはシクロアルキルの隣接しているC原子に結合している2個のR1b基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、やはりベンゼン環を形成してもよく、
R1cは、互いに独立に、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の4種の置換基中のアルキル部分は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキルオキシ(挙げられている最後の3種の基のシクロアルキル部分は1個、2個、3個もしくは4個のR1b基を有してもよく、ここで、シクロアルキル部分中の1個もしくは2個のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(挙げられている最後の3種の基はアリール部分中において非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の基R1dを有してもよい。)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
p=0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRc6Rc7、および
q=2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRc6Rc7から選択され、ここで
Ra1、Rb1およびRc1は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは、非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
Ra2、Rb2およびRc2は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
Ra3、Rb3およびRc3は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
または
2つの基Ra2およびRa3、またはRb2およびRb3またはRc2およびRc3は、N原子と一緒になって、3から7員の置換されていてもよい窒素へテロ環を形成し、このヘテロ環はO、N、Sから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるさらなるヘテロ原子を環員として有してもよく、
Ra4、Rb4およびRc4は、互いに独立に、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
Ra5、Rb5およびRc5は、互いに独立に、Ra1、Rb1およびRc1について挙げられた意味の1つを有し;
Ra6、Rb6およびRc6は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)(挙げられている最後の18種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
Ra7、Rb7およびRc7は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、または
2つの基Ra6およびRa7、またはRb6およびRb7またはRc6およびRc7は、N原子と一緒になって、3から7員の置換されていてもよい窒素へテロ環を形成し、このヘテロ環はO、NおよびSから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるさらなるヘテロ原子を環員として有してもよく、
または隣接しているC原子に結合している2つの基R1bまたはR1cはこれらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6または7員の置換されていてもよい炭素環またはO、NおよびSから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるヘテロ原子を環員として有する、置換されていてもよいヘテロ環を形成し、
R1dは、ハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、NH−C1−C6アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6アルキルおよびSO2−C1−C6アルキルから選択され、
R2は、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル(挙げられている最後の2種の基のシクロアルキル部分中のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよく、または2つの隣接しているC原子は二重結合を形成していてもよく、ここでシクロアルキル部分はさらに1個、2個、3個もしくは4個のR2a基を有してもよい。);
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキル、アリール−C2−C6アルケニル、ヘタリール−C1−C4アルキルまたはヘタリールC2−C6アルケニル(挙げられている最後の8種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であっても1個、2個、3個または4個の同一のまたは異なるR2b基を有してもよい。)であり、ここで、
R2aは、R1bについて示された意味の1つを有し、
R2bは、R1cについて示された意味の1つを有し、
R3aおよびR3bは、一緒になって、S−Alk−S、O−Alk−SまたはO−Alk−O部分を形成し、ここで、Alkは直鎖C2−C5アルカンジイルであり、これは非置換であってもC1−C4アルキルまたはハロゲンから選択される1個、2個、3個もしくは4個の基で置換されていてもよく、
Xは、式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6アルキレン)−NRx2Rx3またはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、ここで、
Rx1は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル(挙げられた最後の6種の基中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)またはアリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル(挙げられた最後の10種の基中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)(挙げられている最後の19種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、
Rx3は、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル(挙げられた最後の6種の基中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、
アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、または
2つの基Rx2およびRx3は、N原子と一緒になって、3から7員の窒素へテロ環を形成し、この環はO、N、Sから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるさらなるヘテロ原子を環員として有してもよく、このヘテロ環は1個、2個もしくは3個の置換基Rxbを有してもよく、
Rx4は、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル(挙げられた最後の9種の基中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)(挙げられている最後の18種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、
ここで、RxaはR1aについて示された意味の1つを有し、RxbはR1bについて示された意味の1つを有し、RxdはR1dについて示された意味の1つを有し;
nは、0、1または2であり、
変数Y1、Y2、Y3またはY4の1つは、窒素原子であり、残りの変数Y1、Y2、Y3またはY4はCHであり;
Ryは、互いに独立に、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の4種の基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個または3個の置換基Ryaを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキル−O(挙げられている最後の3種の基中のシクロアルキル部分は1個、2個、3個もしくは4個のRyb基を有してもよい。)、
アリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(挙げられている最後の4種の基はアリール部分中では非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個のRyd基を有してもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、
NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
p=0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRy6Ry7、および
q=2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRy6Ry7;
から選択され、
または隣接しているC原子に結合している2個のRy基は、これらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6もしくは7員の置換されていてもよい炭素環またはO、N、Sの群からの1個、2個または3個の異なるまたは同一のヘテロ原子を環員として有する置換されていてもよいヘテロ環を形成し、ここで
Ryaは、R1aについて示されている意味の1つを有し、
Rybは、R1bについて示されている意味の1つを有し、
Rydは、R1dについて示されている意味の1つを有し、
Ry1は、Rc1について示されている意味の1つを有し、
Ry2は、Rc2について示されている意味の1つを有し、
Ry3は、Rc3について示されている意味の1つを有し、
Ry4は、Rc4について示されている意味の1つを有し、
Ry5は、Rc5について示されている意味の1つを有し、
Ry6は、Rc6について示されている意味の1つを有し、
Ry7は、Rc7について示されている意味の1つを有し、
Wは、式W1またはW2の基であり、これは窒素を介して連結されており;
*は、6員のヘテロ芳香族環への連結を意味し、#はR2への連結を意味し、
mは、0、1または2であり、
Rwは、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の4種の基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個または3個の置換基Rwaを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキルオキシ(挙げられた最後の3種の基のシクロアルキル部分は1個、2個、3個または4個のRwb基を有してもよく、シクロアルキル部分の1個または2個のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよい。)、アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール(挙げられている最後の4種の基はアリール部分中で非置換であるかまたは1個、2個、3個または4個のRwd基を有してもよい。)、
COORw1、CONRw2Rw3、SO2NRw2Rw3、NRw2−SO2−Rw4、
NRw2−CO−Rw5、SO2−Rw4、
p=0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRw6Rw7、および
q=2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRw6Rw7;
から選択され、
または隣接しているC原子に結合している2個のRw基はこれらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6もしくは7員の置換されていてもよい炭素環またはO、N、Sの群からの1個、2個または3個の異なるまたは同一のヘテロ原子を環員として有する、置換されていてもよいヘテロ環を形成し、ここで
Rwaは、R1aについて示されている意味の1つを有し、
Rwbは、R1bについて示されている意味の1つを有し、
Rwdは、R1dについて示されている意味の1つを有し、
Rw1は、Rc1について示されている意味の1つを有し、
Rw2は、Rc2について示されている意味の1つを有し、
Rw3は、Rc3について示されている意味の1つを有し、
Rw4は、Rc4について示されている意味の1つを有し、
Rw5は、Rc5について示されている意味の1つを有し、
Rw6は、Rc6について示されている意味の1つを有し、
Rw7は、Rc7について示されている意味の1つを有し、
または
Wは、R2と一緒になって、窒素を介して連結される式W3、W4、W5、W6、W7またはW8の二環または三環の基を形成し;
*は、6員のヘテロ芳香族環への連結を意味し、
mは、0、1または2であり、
Rw3*、Rw4*、Rw5*、Rw6*、Rw7*およびRw8*は、互いに独立に、Rwについて示された意味の1つを有し、
Eは、次の意味:−CRE 2RE 3−、−CHRE 2−CHRE 3、CH2−CH2−CH2−、−CO−、−CO−NRE 1−、−NRE 1−CO−、−O−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−S−CH2−、−CH2−S−、−SO−、CH2−SO−、−SO−CH2−、−SO2−、−CH2−SO2−、−SO2−CH2−、−NRE 1−、−NRE 1−CH2−、−CH2−NRE 1、−SO2−NRE 1−、−NRE 1−SO2−、−CO−O−、−O−CO−、−C(=CRE 2RE 3)−、−CRE 2=CRE 3−の1つを有し、ここで
RE 1は、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基RE 1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)であり、ここで、挙げられている最後の16種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基RE 1dを有し、
RE 2、RE 3は、互いに独立に、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル(挙げられている最後の4種の基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個または3個の置換基RE 1aを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキル−O(挙げられている最後の3種の基のシクロアルキル部分中のCH2基はO、NHもしくはSによって置き換えられていてもよく、または2つの隣接するC原子は二重結合を形成していてもよく、ここで、シクロアルキル部分はさらに1個、2個、3個もしくは4個のRE 1b基を有してもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキルまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であってもよくまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なるRE 1d基を有してもよい。)から選択され、ここで
RE 1aは、R1aについて示されている意味の1つを有し、RE 1bは、R1bについて示されている意味の1つを有し、RE 1dは、R1dについて示されている意味の1つを有する。
アルキルおよび、例えばアルコキシ、アルキルチオ、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアルコキシアルキル中のアルキル部分:1つまたは複数のC原子、例えば1−4個、1−6個または1−10個の炭素原子を有する飽和で、直鎖のまたは分岐している炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、1−メチルエチル、ブチル、1−メチルプロピル、2−メチルプロピル、1,1−ジメチルエチル、ペンチル、1−メチルブチル、2−メチルブチル、3−メチルブチル、2,2−ジメチルプロピル、1−エチルプロピル、ヘキシル、1,1−ジメチルプロピル、1,2−ジメチルプロピル、1−メチルペンチル、2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチルペンチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル、2−エチルブチル、1,1,2−トリメチルプロピル、1,2,2−トリメチルプロピル、1−エチル−1−メチルプロピル、1−エチル−2−メチルプロピルなどのC1−C6アルキル。本発明の一実施形態において、アルキルはC1−C4アルキルなどの小さいアルキル基を表す。本発明の別の実施形態において、アルキルはC5−C10アルキルなどのより大きいアルキル基を表す。
O原子を介して連結される、好ましくは1−6個または1−4個のC原子を有する上記において定義されたアルキル:例えばメトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、ブトキシ、1−メチルプロポキシ、2−メチルプロポキシまたは1,1−ジメチルエトキシ、ペントキシ、1−メチルブトキシ、2−メチルブトキシ、3−メチルブトキシ、1,1−ジメチルプロポキシ、1,2−ジメチルプロポキシ、2,2−ジメチルプロポキシ、1−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、1−メチルペントキシ、2−メチルペントキシ、3−メチルペントキシ、4−メチルペントキシ、1,1−ジメチルブトキシ、1,2−ジメチルブトキシ、1,3−ジメチルブトキシ、2,2−ジメチルブトキシ、2,3−ジメチルブトキシ、3,3−ジメチルブトキシ、1−エチルブトキシ、2−エチルブトキシ、1,1,2−トリメチルプロポキシ、1,2,2−トリメチルプロポキシ、1−エチル−1−メチルプロポキシまたは1−エチル−2−メチルプロポキシ。
ヘテロシクロアルキル:すなわち通常、3、4、5、6または7個の環原子を有し、環員としての炭素原子に加えて通常、1、2または3個の環原子がN、SまたはOなどのヘテロ原子である飽和のヘテロ環状基。これらは例えば次のものを含む:
C結合される、3−4員飽和環、例えば
2−オキシラニル、2−オキセタニル、3−オキセタニル、2−アジリジニル、
3−チエタニル、1−アゼチジニル、2−アゼチジニルなど。
テトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロチエン−2−イル、テトラヒドロチエン−3−イル、テトラヒドロピロール−2−イル、テトラヒドロピロール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−3−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−5−イル、1,2−オキサチオラン−3−イル、1,2−オキサチオラン−4−イル、1,2−オキサチオラン−5−イル、テトラヒドロイソチアゾール−3−イル、テトラヒドロイソチアゾール−4−イル、テトラヒドロイソチアゾール−5−イル、1,2−ジチオラン−3−イル、1,2−ジチオラン−4−イル、テトラヒドロイミダゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−2−イル、テトラヒドロオキサゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−5−イル、テトラヒドロチアゾール−2−イル、テトラヒドロチアゾール−4−イル、テトラヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソラン−2−イル、1,3−ジオキソラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−2−イル、1,3−オキサチオラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−5−イル、1,3−ジチオラン−2−イル、1,3−ジチオラン−4−イル、1,3,2−ジオキサチオラン−4−イルなど。
テトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−2−イル、テトラヒドロチオピラン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、1,3−ジオキサン−2−イル、1,3−ジオキサン−4−イル、1,3−ジオキサン−5−イル、1,4−ジオキサン−2−イル、1,3−ジチアン−2−イル、1,3−ジチアン−4−イル、1,3−ジチアン−5−イル、1,4−ジチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−4−イル、1,3−オキサチアン−5−イル、1,3−オキサチアン−6−イル、1,4−オキサチアン−2−イル、1,4−オキサチアン−3−イル、1,2−ジチアン−3−イル、1,2−ジチアン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−2−イル、ヘキサヒドロピリミジン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−5−イル、ヘキサヒドロピラジン−2−イル、ヘキサヒドロピリダジン−3−イル、ヘキサヒドロピリダジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−6−イルなど。
テトラヒドロピロール−1−イル、テトラヒドロピラゾール−1−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−2−イル、テトラヒドロイソチアゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−1−イル、テトラヒドロオキサゾール−3−イル、テトラヒドロチアゾール−3−イルなど。
ピペリジン−1−イル、ヘキサヒドロピリミジン−1−イル、ヘキサヒドロピラジン−1−イル、ヘキサヒドロ−ピリダジン−1−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−2−イルなど。
2,3−ジヒドロフラン−2−イル、2,3−ジヒドロフラン−3−イル、2,5−ジヒドロフラン−2−イル、2,5−ジヒドロフラン−3−イル、4,5−ジヒドロフラン−2−イル、4,5−ジヒドロフラン−3−イル、2,3−ジヒドロチエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,5−ジヒドロチエン−2−イル、2,5−ジヒドロチエン−3−イル、4,5−ジヒドロチエン−2−イル、4,5−ジヒドロチエン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソール−2−イル、1,3−ジオキソール−4−イル、1,3−ジチオール−2−イル、1,3−ジチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−2−イル、1,3−オキサチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−5−イルなど。
2H−3,4−ジヒドロピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−6−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−6−イル、4H−ピラン−2−イル、4H−ピラン−3−イル、4H−ピラン−4−イル、4H−チオピラン−2−イル、4H−チオピラン−3−イル、4H−チオピラン−4−イル、1,4−ジヒドロピリジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリジン−4−イル、2H−ピラン−2−イル、2H−ピラン−3−イル、2H−ピラン−4−イル、2H−ピラン−5−イル、2H−ピラン−6−イル、2H−チオピラン−2−イル、2H−チオピラン−3−イル、2H−チオピラン−4−イル、2H−チオピラン−5−イル、2H−チオピラン−6−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−イル、1,2−ジヒドロピリジン−3−イル、1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、1,2−ジヒドロピリジン−5−イル、1,2−ジヒドロピリジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリジン−3−イル、3,4−ジヒドロピリジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリジン−5−イル、3,4−ジヒドロピリジン−6−イル、2,5−ジヒドロピリジン−2−イル、2,5−ジヒドロピリジン−3−イル、2,5−ジヒドロピリジン−4−イル、2,5−ジヒドロピリジン−5−イル、2,5−ジヒドロピリジン−6−イル、2,3−ジヒドロピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロピリジン−3−イル、2,3−ジヒドロピリジン−4−イル、2,3−ジヒドロピリジン−5−イル、2,3−ジヒドロピリジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、4 H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2,3,4,5−テトラ−ヒドロピリダジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−6−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、3,4,5−6−テトラヒドロピリミジン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−5−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−5−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−6−イル、2H−1,3−オキサジン−2−イル、2H−1,3−オキサジン−4−イル、2H−1,3−オキサジン−5−イル、2H−1,3−オキサジン−6−イル、2H−1,3−チアジン−2−イル、2H−1,3−チアジン−4−イル、2H−1,3−チアジン−5−イル、2H−1,3−チアジン−6−イル、4H−1,3−オキサジン−2−イル、4H−1,3−オキサジン−4−イル、4H−1,3−オキサジン−5−イル、4H−1,3−オキサジン−6−イル、4H−1,3−チアジン−2−イル、4H−1,3−チアジン−4−イル、4H−1,3−チアジン−5−イル、4H−1,3−チアジン−6−イル、6H−1,3−オキサジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−オキサジン−6−イル、6H−1,3−チアジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−チアジン−6−イル、2H−1,4−オキサジン−2−イル、2H−1,4−オキサジン−3−イル、2H−1,4−オキサジン−5−イル、2H−1,4−オキサジン−6−イル、2H−1,4−チアジン−2−イル、2H−1,4−チアジン−3−イル、2H−1,4−チアジン−5−イル、2H−1,4−チアジン−6−イル、4H−1,4−オキサジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−3−イル、4H−1,4−チアジン−2−イル、4H−1,4−チアジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−6−イル、1,4−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−3−イル、1,2−ジヒドロピラジン−5−イル、1,2−ジヒドロピラジン−6−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−5−イルまたは3,4−ジヒドロピリミジン−6−イルなど。
2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−3−イルなど。
1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリジン−1−イル、1,2−ジヒドロピリジン−1−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、2H−1,2−オキサジン−2−イル、2H−1,2−チアジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−4−イル、4H−1,4−チアジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−1−イル、1,4−ジヒドロピラジン−1−イル、1,2−ジヒドロピラジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−1−イルまたは3,4−ジヒドロピリミジン−3−イルなど。
C結合される、1、2、3または4個の窒素原子または酸素およびイオウから選択されるヘテロ原子および適切な場合は1、2または3個の窒素原子を環員として有する5員のヘテロ芳香族基、例えば
2−フリル、3−フリル、2−チエニル、3−チエニル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、1,2,3−オキサジアゾール−4−イル、1,2,3−オキサジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、1,2,4,−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、1,2,3−チアジアゾール−4−イル、1,2,3−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾリル−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、テトラゾール−5−イルなど。
ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、1,3,5−トリアジン−2−イル、1,2,4−トリアジン−3−イル、1,2,4−トリアジン−5−イル、1,2,4−トリアジン−6−イル、1,2,4,5−テトラジン−3−イルなど。
ピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、テトラゾール−1−イルなど。
mは、0または1、特に0であり;
nは、0または1、特に0であり;
R1は、C1−C10アルキル、好ましくはC3−C8アルキル(部分的または完全にハロゲン化されていてもよいおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有していてもよい。)、特に非置換のC1−C10アルキル、具体的には非置換のC3−C8アルキル、
C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、具体的にはC3−C7シクロアルキルメチル、1−(C3−C7シクロアルキル)エチルまたは2−(C3−C7シクロアルキル)エチル(シクロアルキル部分は1個、2個、3個もしくは4個のR1b基を有していてもよい。)、極めて具体的にはシクロヘキシルメチル、
フェニル−C1−C4アルキルおよびヘタリール−C1−C4アルキル、特にベンジル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、ヘタリールメチル、1−ヘタリールエチル、2−ヘタリールエチル、例えばチエニルメチル、ピリジニルメチル(挙げられた最後の基中のフェニルおよびヘタリールは非置換であってもまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なるR1c基を有してもよい。)である。
R1aは、C1−C4アルコキシまたはC1−C4ハロアルコキシであり;
R1bは、ハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシまたはC1−C4ハロアルコキシであり;
R1cは、ハロゲン、C1−C4アルキル、OH、SH、CN、CF3、O−CF3、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C7シクロアルキル、COO−C1−C6アルキル、CONH2、CONH−C1−C6アルキル、SO2NH−C1−C6アルキル、CON−(C1−C6アルキル)2、SO2N−(C1−C6アルキル)2、NH−SO2−C1−C6アルキル、NH−CO−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、O−フェニル、O−CH2−フェニル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリール(最後に挙げられた11種の基中のフェニルおよびヘタリールは非置換であるかまたはハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシおよびC1−C4ハロアルコキシから選択される1、2または3個の置換基を有してもよい。)、
p=0、1、2、3、4、5または6、特に0である−(CH2)p−NRc6Rc7、および
q=2、3、4、5または6、特に2である−O−(CH2)q−NRc6Rc7(Rc6、Rc7は互いに独立に、水素またはC1−C6アルキルである、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基であり、ここで最後に挙げた5種の基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシおよびC1−C4ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個もしくは4個の基を有してもよい。)である。R1cは特にハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシまたはC1−C4ハロアルコキシである。
R2aは、ハロゲン、C1−C4アルキル、OH、CN、CF3、O−CF3、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、COO−C1−C6アルキル、CONH2、CONH−C1−C6アルキル、SO2NH−C1−C6アルキル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、CON−(C1−C6アルキル)2、SO2N−(C1−C6アルキル)2、NH−SO2−C1−C6アルキル、NH−CO−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリールまたはNRb6Rb7であり、ここでNRb6、Rb7は互いに独立に、水素またはC1−C6アルキルである、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基であり、ここで、挙げられた最後の5種の基は非置換である、またはC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個もしくは4個の基を有してもよく;
R2bは、ハロゲン、C1−C4アルキル、OH、SH、CN、CF3、O−CF3、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C3−C7シクロアルキル、COO−C1−C6アルキル、CONH2、CONH−C1−C6アルキル、SO2NH−C1−C6アルキル、CON−(C1−C6アルキル)2、SO2N−(C1−C6アルキル)2、NH−SO2−C1−C6アルキル、NH−CO−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、O−フェニル、O−CH2−フェニル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリールであり、ここで、挙げられた最後の11種の基中のフェニルおよびヘタリールは非置換である、またはC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシおよびC1−C4ハロアルコキシから選択される1個、2個もしくは3個の置換基を有してもよく;
p=0、1、2、3、4、5または6、特に0である−(CH2)p−NRc6Rc7、および
q=2、3、4、5または6、特に2である−O−(CH2)q−NRc6Rc7(Rc6、Rc7は互いに独立に、水素またはC1−C6アルキルである、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンもしくはピペラジン残基であり、ここで最後に挙げた5種の基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシまたはC1−C4ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個もしくは4個の基を有してもよい。)であり、R1cは特にハロゲン、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシまたはC1−C4ハロアルコキシである。
Rx2が、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルもしくはヘタリール−C1−C4アルキルであり、ここで、挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。特に、Rx2は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個もしくは2個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルまたはヘタリール−C1−C4アルキルである。Rx2は極めて特に好ましくは水素である。
mは、0または1、特に0であり;
nは、0または1、特に0であり;
R1は、フェニル−C1−C4アルキル、特にベンジルであり、ここでフェニルは非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なる基R1cを有してもよく;
R2は、アリールおよびヘタリールから、詳しくはフェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、ここでアリールおよびヘタリール(またはフェニル、チエニルおよびピリジル)は非置換であるかまたは1個、2個、3個または4個の、特に1個または2個の、同一のまたは異なる基R2bを有してもよい。R2が非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の、特に1個または2個の同一のまたは異なる基R2bを有するフェニルである一般式I−A、I−A’、I−A.aおよびI−A.a’の化合物が最も好ましく;
Xは、C(=O)−NRx2Rx3基であり、式中のRx2およびRx3は前述された意味の1つを有する。これらのうちで好ましい化合物は、
Rx2が、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルもしくはヘタリール−C1−C4アルキルであり、ここで、挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。特に、Rx2は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個または2個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルまたはヘタリール−C1−C4アルキルである。Rx2は極めて特に好ましくは水素である。
mは、0または1、特に0であり;
nは、0または1、特に0であり;
R1は、フェニル−C1−C4アルキル、特にベンジルであり、ここでフェニルは非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なる基R1cを有してもよく;
R2は、アリールおよびヘタリールから、詳しくはフェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、ここでアリールおよびヘタリール(またはフェニル、チエニルおよびピリジル)は非置換であるかまたは1個、2個、3個または4個の、特に1個または2個の、同一のまたは異なる基R2bを有してもよい。R2が非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の、特に1個または2個の同一のまたは異なる基R2bを有するフェニルである一般式I−B、I−B’、I−B.aおよびI−B.a’の化合物が最も好ましく;
Xは、C(=O)−NRx2Rx3基であり、式中のRx2およびRx3は前述された意味の1つを有する。これらのうちで好ましい化合物は、
Rx2が、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルもしくはヘタリール−C1−C4アルキルであり、ここで、挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。特に、Rx2は水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個または2個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルまたはヘタリール−C1−C4アルキルである。Rx2は極めて特に好ましくは水素である。
Rx4:水素またはC1−C6アルキル。
またはRa2とRa3(および同様にRb2とRb3、Rc2とRc3、Ry2とRy3およびRw2とRw3)は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基(挙げられている最後の5種の基は、非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシまたはC1−C4ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個または4個の基を有してもよい。)。
またはRa6とRa7(および同様にRb6とRb7、Rc6とRc7、Ry6とRy7およびRw6とRw7)は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基(挙げられている最後の5種の基は非置換であるかまたはC1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシおよびC1−C4ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個または4個の基を有してもよい。)。
n=0、すなわち(Ry)nが存在せず、Xがカルバモイルであり、R3が水素である式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
Xがカルバモイルであり、R3が水素であり、(Ry)nが5−Fである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
Xがカルバモイルであり、R3が水素であり、(Ry)nが5−Clである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
Xがカルバモイルであり、R3が水素であり、(Ry)nが5−CNである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
Xがカルバモイルであり、R3が水素であり、(Ry)nが5−CH3である式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3が水素であり、XがC(O)NHCH3であり、n=0、すなわち(Ry)nが存在しない式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3が水素であり、Xが−C(O)NHCH3、(Ry)nが5−Fである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3が水素であり、Xが−C(O)NHCH3、(Ry)nが5−Clである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3が水素であり、Xが−C(O)NHCH3、(Ry)nが5−CNである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3が水素であり、Xが−C(O)NHCH3、(Ry)nが5−CH3である式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xがカルバモイルであり、n=0、すなわち(Ry)nが存在しない式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xがカルバモイルであり、(Ry)nが5−Fである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xがカルバモイルであり、(Ry)nが5−Clである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xがカルバモイルであり、(Ry)nが5−CNである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xがカルバモイルであり、(Ry)nが5−CH3である式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、すなわち(Ry)nが存在しない式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ry)nが5−Fである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ry)nが5−Clである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ry)nが5−CNである式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
R3がメチルであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ry)nが5−CH3である式I−a’の化合物およびそれぞれの場合における化合物に関するR1、R2およびWの組合せは表Aの1つの行に相当する。
実施例1の出発原料、すなわちN−[3−アミノ−1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−[3−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミド(以後化合物II−1)は、PCT/EP2007/064617の実施例114に相当する。
N−[3−アミノ−1−(4−フルオロベンジル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−[3−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミド(0.09g、0.171mmol)をジメチルホルムアミド(DMF、1.7ml)中に溶解させるとわずかに黄色の溶液が形成された。次いで、2−ブロモエタノール(0.059ml、0.838mmol)および1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン(DBU、0.090ml、0.598mmol)を室温において撹拌しながら加えた。撹拌を一晩続けた。反応混合物に水を加えると所望の生成物の沈殿を生じた。この懸濁液を0−5℃において30分間撹拌した。懸濁液を減圧下においてろ過し、沈殿を氷冷水で3回洗浄し、続いて減圧下において40℃で乾燥した。残った残渣(85mg)をジクロロメタン/メタノール混合物(97:3、v/v)で処理し、生じた懸濁液を室温において30分間撹拌した。沈殿を減圧下においてろ過し、わずかな量のジクロロメタンで洗浄し、続いて減圧下において40℃で乾燥しオフホワイトの粉末19mgを得た。蒸発させたろ液のカラムクロマトグラフィーによって、さらなる量の純粋な所望の生成物を得ることができた。
ESI−MS[M+H+]=570.1/572.1
1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.55(s,1H)、8.34(d,1H)、8.18(s,1H)、7.77(s,1H)、7.61(dd,2H)、7.30−7.55(m,4H)、7.15(s,2H)、6.85−7.00(m,3H)、4.76(s br,1H)、3.80−3.95(m,3H)、3.71(s br,1H)、2.70−2.85(m,1H)、2.55−2.70(m,1H)
標題化合物を、実施例1に要点を述べた手順によって、出発原料としてN−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミドを使用して調製した。
ESI−MS[M+H+]=552.2
1H−NMR(400MHz DMSO)δppm:8.54(s br,1H)、8.35(s br,1H)、8.13(s br,2H)、7.99(s br,1H)、7.30−7.70(m,6H)、6.95−7.30(m,6H)、4.80(s br,1H)、3.65−4.00(m,4H)、2.55−2.95(m,2H)br:広幅
標題化合物を、実施例1に要点を述べた手順によって、出発原料としてN−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドを使用して調製した。
ESI−MS[M+H+]=502.2
1H−NMR(400MHz DMSO)δppm:8.51(d,1H)、8.33(d,1H)、8.02(d,1H)、7.88(dd,2H)、7.51(s,1H)、7.46(d,2H)、7.38−7.43(m,2H)、7.13−7.25(m,7H)、6.87(d,1H)、4.79−4.86(m,1H)、3.78−3.94(m,3H)、3.68−3.76(m,1H)、2.83(dd,1H)、2.63(dd,1H)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(4−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例1)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−(4−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例2)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−(4−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例3)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(4−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例4)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例5)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ−(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例6)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例8)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(4−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例9)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ−(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[4−(4−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例10)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ−(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[4−(4−フルオロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例11)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ−(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[4−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例12)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(4−メトキシフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例13)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例14)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ−(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[4−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例15)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{4−[4−(ジエチルアミノ)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例16)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ−(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例17)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例18)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例19)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[4−(2−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例20)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例21)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[4−(3−クロロフェニル)−1H−イミダゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例22)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−5−クロロ−2−(4−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例23)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−5−クロロ−2−(4−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例24)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]−3−メチルブチル}−5−クロロ−2−(4−フェニル−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例25)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{4−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H−イミダゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例26)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−5−クロロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例27)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−5−クロロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例28)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例29)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]−3−メチルブチル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例30)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−5−クロロ−2−[3−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例31)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]−3−メチルブチル}−5−クロロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例32)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[3−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例33)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]−3−メチルブチル}−2−[3−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例34)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(2−チエニルメチル)プロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例40)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例41)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{3−[4−(ジエチルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例42)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−(3−{4−[(ジエチルアミノ)メチル]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例44)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−{3−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例45)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{3−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例46)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−{3−[4−(ジエチルアミノ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例47)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[3(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例49)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−1−(4−クロロベンジル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例50)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−5−フルオロ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例51)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−{3−[3−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ニコチンアミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例52)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例54)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−チエニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例55)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(2−チエニルメチル)プロピル]−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例57)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(3−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例58)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{1−[アミノ(オキソ)アセチル]ペンチル}−2−[3−(3−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例59)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(4−シアノフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミド(WO2008/080969中の実施例62)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(4,5−ジヒドロ−2H−ベンゾ[g]インダゾール−2−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例63)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例64)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−1−(シクロヘキシルメチル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例66)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−1−(4−クロロベンジル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(実施例67中のWO2008/080969)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例69)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例70)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例71)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(3−ピロリジン−1−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例74)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例75)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例76)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(1H−インダゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例77)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(2H−インダゾール−2−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例78)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例79)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−1−(4−メトキシベンジル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例80)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−1−(4−メトキシベンジル)−2,3−ジオキソプロピル]−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例81)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−5−シアノ−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例82)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−ベンジル−2,3−ジオキソプロピル)−2−(4−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ニコチンアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例84)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,6−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例85)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(4−メチル−3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例86)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[4−(1−メチルエチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例87)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(ピリジン−3−イルメチル)プロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドハイドロクロライドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例88)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例90)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(3,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例91)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例92)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例93)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例94)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,6−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例95)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−{3−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例96)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例97)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2,4−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例98)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2−クロロ−4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例99)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−クロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イルピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例100)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例101)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2−フルオロ−4−モルホリン−4−イルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例102)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(5−クロロ−2−チエニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例103)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[4−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例104)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[(1S)−1−ホルミル−2−フェニルエチル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例105)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンズアミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例106)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[(1S)−3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例107)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[(1S)−3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例108)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(3−クロロ−2−チエニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例109)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−ナフタレン−1−イル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例110)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例111)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,5−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例112)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例115)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例116)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[2,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例117)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例118)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例119)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,3−ジクロロ−6−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例120)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[3,5−ジメチル−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例121)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例122)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例123)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−{2−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例124)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[4−フルオロ−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例125)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例126)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−({4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}メチル)プロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例127)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例129)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[5−フルオロ−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例130)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[5−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例131)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−({4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}メチル)プロピル]−2−(3−フェニル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例133)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−(3−ナフタレン−1−イル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例135)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−{3−[4−フルオロ−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例136)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[4−クロロ−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例139)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(8−クロロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例140)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(4,5−ジヒドロ−2H−[1]ベンゾオキセピノ[5,4−c]ピラゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例141)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[7−(メチルオキシ)クロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例142)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[8−(1−メチルエチル)クロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例144)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例145)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−{3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例147)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{3−[2,5−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例151)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−(3−{2−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例152)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例153)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−[3−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例154)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(3−アミノ−1−{[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル}−2,3−ジオキソプロピル)−2−[3−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例157)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−[3−(2,3−ジクロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例158)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−キノリン−8−イル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例160)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−(3−{2−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例162)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−7−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例164)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−{2−[(ジフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例166)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−{3−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例168)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−{3−アミノ−1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−2,3−ジオキソプロピル}−2−[3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例171)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−チオクロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イルピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例173)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(5,5−ジオキシドチオクロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例174)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(6−クロロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例175)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−{4−(モルホリン−4−イルメチル)−3−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例177)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(8−フルオロクロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例181)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[6−(エチルオキシ)クロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例182)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[8−(メチルオキシ)クロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例183)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[4−クロロ−3−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例184)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(8−メチルクロメノ[4,3−c]ピラゾール−2(4H)−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例186)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(4−フルオロフェニル)−4−{[(メチルスルホニル)アミノ]メチル}−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例187)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−5−シアノ−2−[3−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例188)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例192)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−(3−トリシクロ[3.3.1.13,7]デク−1−イル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例193)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−[3−アミノ−2,3−ジオキソ−1−(フェニルメチル)プロピル]−2−[3−(1,1−ジメチルエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−カルボキサミドから出発して調製することができる(WO2008/080969中の実施例195)。
標題化合物は実施例1に要点を述べた手順によって、N−(1−ベンジル−2−カルバモイル−2−オキソ−エチル)−2−(4−フルオロ−3−フェニル−ピラゾール−1−イル)−ニコチンアミド。
実施例2に記載されている化合物を、10mg/kg(5mL/kg)経口投与のために適切な濃度の溶液(20%EtOH、40%PEG400、qc.Ampuwa)として調製した。
薬剤投与の0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8および24時間後に、カリウム−EDTA血液サンプル(約200−300μl)を各動物の尾静脈からバタフライカテーテルによって採取した。収集後すぐにサンプルを迅速に氷浴に入れ、サンプル収集後2時間以内に約4℃において遠心分離した。試験完了後、動物をイソフルランを使用して深麻酔状態にし、出血(心穿刺)により安楽死させた。得られた血漿サンプルはクリーンなPPチューブに入れ、分析までフリーザー中に貯蔵した。
ピーク血漿濃度(Cmax)およびピーク血漿濃度までの時間(Tmax)は、各ラットについての血漿濃度データから直接読み取った。薬剤およびプロドラッグの血漿濃度データはWinNonlinを使用して多重指数関数曲線にあてはめた。投与後0からt時間(最後の測定可能な血漿濃度の時間)までの血漿濃度−時間曲線下面積(AUC0−t)を血漿濃度−時間プロファイルのための線形台形則を使用して計算した。残りの領域は無限大まで外挿し、最終消失速度定数(β)で割った最終的な測定された血漿濃度(Ct)として決定し、AUC0−tに加えて曲線下全面積(AUC0−∞)を得た。見掛けの全血漿クリアランス(CLp)は、投与された投与量をAUC0−∞で割ることによって計算した。初期分布容積(Vc)は、外挿された時間=0(C0)における濃度で割った投与量として計算した。定常状態における分布容積Vssは血漿クリアランス(CLp)および平均滞留時間(MRT)の積として推定し;最終分布容積Vβは、血漿消失速度定数(β)で割った血漿クリアランス値(CLp)から誘導した。バイオアベイラビリティは、経口投与からの投与量で正規化されたAUC0−∞を静脈内投与から誘導された対応する値で割ったものとして計算した。
次の溶液および緩衝液を使用した:
−HBS(40mlに対して):1M HEPES 800μl;100mM KCl 2.16ml;1M NaCl 4.8ml;5%グルコース3.59ml;1M MgSO4 60μl;100mMピルビン酸Na 400μl、水28.19ml;pH7.2−7.5。
対応する酵素活性のブロックのための試験は、動力学的蛍光アッセイによって行った(励起390nm、発光460nm)。
1.カルパインI
20nMのカルパインI−ヒト赤血球から単離(Calbiochem #208713)。基質として、62mMのイミダゾール、0.3mM CaCl2、0.10% CHAPS、0.05% BSA、1mM DTTを含む緩衝液中(pH7.3および室温)の100μM Suc−Leu−Tyr−AMC(Bachem #I−1355)。
0.25nMのカテプシンB−ヒト肝臓から単離(Calbiochem #219362)。基質として、50mM MES、2mM EDTA、0.05% Brij 35、2.5mM L−システイン(pH6.0、室温)中の100μMのZ−Phe−Arg−AMC(Bachem #I−1160)。
3nMのカテプシンK−E.coliからの組換えヒトプロカテプシンKから活性化(Calbiochem #342001)。基質として、50mM MES、2mM EDTA、0.05% Brij 35、2.5mM L−システイン(pH6.0、室温)中の10μM Z−Gly−Pro−Arg−AMC(Biomol #P−142)。
1nMのカテプシンL−ヒト肝臓から単離(Calbiochem #219402)。基質として、50mM MES、2mM EDTA、0.05% Brij 35、2.5mM L−システイン(pH6.0、室温)中の2μMのZ−Phe−Arg−AMC(Bachem #I−1160)。
0.5nMのE.coliからの組換えヒトカテプシンS(Calbiochem #219343)。基質として、50mM MES、2mM EDTA、0.05% Brij 35、2.5mM L−システイン(pH6.0、室温)中の20μM Z−Val−Val−Arg−AMC(Bachem #1−1540)。
このアッセイのデザインおよび手順はChatterjee;BMC 1998年、6巻、509−522頁に開示されており;EC50値は、投与量の関数としてスベクトリンの分解パーセンテージから計算される。
Claims (23)
- 式(I)のカルボキサミド化合物
R1は、水素、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル(挙げられている最後の3種の基は、部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル(挙げられている最後の2種の基のシクロアルキル部分中のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよく、または2個の隣接しているC原子は二重結合を形成していてもよく、ここで、シクロアルキル部分はさらに1個、2個、3個または4個の基R1bを有してもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキル、アリール−C2−C6アルケニル、ヘタリール−C1−C4アルキルまたはヘタリール−C2−C6アルケニル(挙げられている最後の6種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なる基R1cを有してもよい。)であり、ここで
R1aは、互いに独立に、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C7シクロアルキルオキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4、NRa6Ra7から選択され、
R1bは、互いに独立に、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、フェニル(1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有してもよい。)、またはC1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の3種の置換基中のアルキル部分は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有してもよい。)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4、NRb6Rb7から選択され、
加えて、2個のR1b基は、一緒になってC1−C4アルキレン基を形成してもよく、またはシクロアルキルの隣接しているC原子に結合している2個のR1b基は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、やはりベンゼン環を形成してもよく、
R1cは、互いに独立に、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の4種の置換基中のアルキル部分は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキルオキシ(挙げられている最後の3種の基のシクロアルキル部分は1個、2個、3個もしくは4個のR1b基を有してもよく、ならびにシクロアルキル部分中の1個もしくは2個のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(挙げられている最後の3種の基はアリール部分中において非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個の基R1dを有してもよい。)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
p=0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRc6Rc7、および
q=2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRc6Rc7から選択され、ここで
Ra1、Rb1およびRc1は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは、非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
Ra2、Rb2およびRc2は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、ならびに
Ra3、Rb3およびRc3は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、
または
2つの基Ra2およびRa3、またはRb2およびRb3またはRc2およびRc3は、N原子と一緒になって、3から7員の置換されていてもよい窒素へテロ環を形成し、このヘテロ環はO、N、Sから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるさらなるヘテロ原子を環員として有してもよく、
Ra4、Rb4およびRc4は、互いに独立に、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、ならびに
Ra5、Rb5およびRc5は、互いに独立に、Ra1、Rb1およびRc1について挙げられた意味の1つを有し;
Ra6、Rb6およびRc6は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)(挙げられている最後の18種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、ならびに
Ra7、Rb7およびRc7は、互いに独立に、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基R1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基R1dを有する。)であり、または
2つの基Ra6およびRa7、またはRb6およびRb7またはRc6およびRc7は、N原子と一緒になって、3から7員の置換されていてもよい窒素へテロ環を形成し、このヘテロ環はO、NおよびSから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるさらなるヘテロ原子を環員として有してもよく、
または隣接しているC原子に結合している2つの基R1bまたはR1cはこれらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6または7員の置換されていてもよい炭素環またはO、NおよびSから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるヘテロ原子を環員として有する、置換されていてもよいヘテロ環を形成し、
R1dは、ハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、NH−C1−C6アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6アルキルおよびSO2−C1−C6アルキルから選択され、
R2は、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル(挙げられている最後の2種の基のシクロアルキル部分中のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよく、または2つの隣接しているC原子は二重結合を形成していてもよく、ここでシクロアルキル部分はさらに1個、2個、3個もしくは4個のR2a基を有してもよい。);
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキル、アリール−C2−C6アルケニル、ヘタリール−C1−C4アルキルまたはヘタリールC2−C6アルケニル(挙げられている最後の8種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であっても1個、2個、3個または4個の同一のまたは異なるR2b基を有してもよい。)であり、ここで、
R2aは、R1bについて示された意味の1つを有し、ならびに
R2bは、R1cについて示された意味の1つを有し、
R3aおよびR3bは、一緒になって、S−Alk−S、O−Alk−SまたはO−Alk−O部分を形成し、ここで、Alkは直鎖C2−C5アルカンジイルであり、非置換であってもC1−C4アルキルまたはハロゲンから選択される1個、2個、3個もしくは4個の基で置換されていてもよく、
Xは、式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6アルキレン)−NRx2Rx3またはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、ここで、
Rx1は、水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル(挙げられた最後の6種の基中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)またはアリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、O−C1−C6アルキル(挙げられた最後の10種の基中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)(挙げられている最後の19種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル(挙げられた最後の6種の基中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、
アリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、または
2つの基Rx2およびRx3は、N原子と一緒になって、3から7員の窒素へテロ環を形成し、この環はO、N、Sから成る群からの1個、2個もしくは3個の異なるまたは同一であるさらなるヘテロ原子を環員として有してもよく、このヘテロ環は1個、2個もしくは3個の置換基Rxbを有してもよく、
Rx4は、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル(挙げられた最後の9種の基中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)(挙げられている最後の18種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
ここで、RxaはR1aについて示された意味の1つを有し、RxbはR1bについて示された意味の1つを有し、ならびに
RxdはR1dについて示された意味の1つを有し;
nは、0、1または2であり、
変数Y1、Y2、Y3またはY4の1つは、窒素原子であり、および残りの変数Y1、Y2、Y3またはY4はCHであり;
Ryは、互いに独立に、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の4種の基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個または3個の置換基Ryaを有してもよい。)、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキル−O(挙げられている最後の3種の基中のシクロアルキル部分は1個、2個、3個もしくは4個のRyb基を有してもよく、ならびにシクロアルキル部分中の1個または2個のCH2基はO、NHまたはSによって置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(挙げられている最後の4種の基はアリール部分中では非置換であるかまたは1個、2個、3個もしくは4個のRyd基を有してもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、
NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
p=0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRy6Ry7、および
q=2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRy6Ry7;
から選択され、
または隣接しているC原子に結合している2個のRy基は、これらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6もしくは7員の置換されていてもよい炭素環またはO、N、Sの群からの1個、2個または3個の異なるまたは同一のヘテロ原子を環員として有する置換されていてもよいヘテロ環を形成し、ここで
Ryaは、R1aについて示されている意味の1つを有し、
Rybは、R1bについて示されている意味の1つを有し、
Rydは、R1dについて示されている意味の1つを有し、
Ry1は、Rc1について示されている意味の1つを有し、
Ry2は、Rc2について示されている意味の1つを有し、
Ry3は、Rc3について示されている意味の1つを有し、
Ry4は、Rc4について示されている意味の1つを有し、
Ry5は、Rc5について示されている意味の1つを有し、
Ry6は、Rc6について示されている意味の1つを有し、ならびに
Ry7は、Rc7について示されている意味の1つを有し、
Wは、窒素を介して連結される式(W1)または(W2)の基であり;
*は、6員のヘテロ芳香族環への連結を意味し、ならびに#はR2への連結を意味し、
mは、0、1または2であり、ならびに
Rwは、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、C1−C6アルキルチオ(挙げられている最後の4種の基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個または3個の置換基Rwaを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキルオキシ(挙げられた最後の3種の基のシクロアルキル部分は1個、2個、3個または4個のRwb基を有してもよい。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール(挙げられている最後の4種の基はアリール部分中で非置換であるかまたは1個、2個、3個または4個のRwd基を有してもよい。)、
COORw1、CONRw2Rw3、SO2NRw2Rw3、NRw2−SO2−Rw4、
NRw2−CO−Rw5、SO2−Rw4、
p=0、1、2、3、4、5または6である−(CH2)p−NRw6Rw7、および
q=2、3、4、5または6であるO−(CH2)q−NRw6Rw7;
から選択され、
または隣接しているC原子に結合している2個のRw基はこれらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6もしくは7員の置換されていてもよい炭素環またはO、N、Sの群からの1個、2個または3個の異なるまたは同一のヘテロ原子を環員として有する、置換されていてもよいヘテロ環を形成し、ここで
Rwaは、R1aについて示されている意味の1つを有し、
Rwbは、R1bについて示されている意味の1つを有し、
Rwdは、R1dについて示されている意味の1つを有し、
Rw1は、Rc1について示されている意味の1つを有し、
Rw2は、Rc2について示されている意味の1つを有し、
Rw3は、Rc3について示されている意味の1つを有し、
Rw4は、Rc4について示されている意味の1つを有し、
Rw5は、Rc5について示されている意味の1つを有し、
Rw6は、Rc6について示されている意味の1つを有し、
Rw7は、Rc7について示されている意味の1つを有し、
または
Wは、R2と一緒になって、窒素を介して連結される式(W3)、(W4)、(W5)、(W6)、(W7)または(W8)の二環または三環の基を形成し;
*は、6員のヘテロ芳香族環への連結を意味し、
mは、0、1または2であり、ならびに
Rw3*、Rw4*、Rw5*、Rw6*、Rw7*およびRw8*は、互いに独立に、Rwについて示された意味の1つを有し、
Eは、次の意味:−CRE 2RE 3−、−CHRE 2−CHRE 3、CH2−CH2−CH2−、−CO−、−CO−NRE 1−、−NRE 1−CO−、−O−、−CH2−O−、−O−CH2−、−S−、−S−CH2−、−CH2−S−、−SO−、CH2−SO−、−SO−CH2−、−SO2−、−CH2−SO2−、−SO2−CH2−、−NRE 1−、−NRE 1−CH2−、−CH2−NRE 1、−SO2−NRE 1−、−NRE 1−SO2−、−CO−O−、−O−CO−、−C(=CRE 2RE 3)−、−CRE 2=CRE 3−の1つを有し、ここで
RE 1は、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基RE 1aを有するC1−C6アルキル、またはC2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、SO2−C1−C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキル、ヘタリール−C1−C4アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4アルキル)であり、ここで、挙げられている最後の16種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基RE 1dを有し、
RE 2、RE 3は、互いに独立に、水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル(挙げられている最後の4種の基は部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくおよび/または1個、2個または3個の置換基RE 1aを有してもよい。)、
C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7シクロアルキル−O(挙げられている最後の3種の基のシクロアルキル部分中のCH2基はO、NHもしくはSによって置き換えられていてもよく、または2つの隣接するC原子は二重結合を形成していてもよく、ここで、シクロアルキル部分はさらに1個、2個、3個もしくは4個のRE 1b基を有してもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキルまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であってもよくまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なるRE 1d基を有してもよい。)から選択され、ここで
RE 1aは、R1aについて示されている意味の1つを有し、RE 1bは、R1bについて示されている意味の1つを有し、ならびにRE 1dは、R1dについて示されている意味の1つを有する。]、
該化合物の互変異性体または薬剤として適切なこれらの塩。 - mが0または1であり、ならびにm=1である場合、RwがOH、F、Cl、CN、CF3、非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rwaを有してもよいC1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシおよびC3−C7シクロアルキルから選択される、請求項1に記載のカルボキサミド化合物。
- 式(I)中のXが、C(=O)−NRx2Rx3基であり、Rx2およびRx3が前述の意味の1つを有する、請求項1または2に記載のカルボキサミド化合物。
- Rx2が、H、OH、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C7シクロアルキル、C3−C7シクロアルキル−C1−C4アルキル、C3−C7ヘテロシクロアルキル−C1−C4アルキル、C1−C6アルコキシ−C1−C4アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4アルキルまたはヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられた最後の4種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であるかまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3が、H、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたは1個、2個もしくは3個の置換基Rxaを有するC1−C6アルキルである、または
NRx2Rx3が、次式の窒素へテロ環
である、請求項3に記載のカルボキサミド化合物。 - Xが、C(O)−NH2である、請求項4に記載のカルボキサミド化合物。
- R1が、フェニル−C1−C4アルキルおよびヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられた最後の2種の基中のフェニルおよびヘタリールは非置換であってよくまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なるR1c基を有してもよい。)から選択される、請求項1から5のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R2が、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6アルキル、アリール−C2−C6アルケニルおよびヘタリール−C1−C4アルキル(挙げられている最後の5種の基中のアリールおよびヘタリールは非置換であってよくまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なるR2b基を有してもよい。)から選択される、請求項1から6のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R2が、アリールおよびヘタリール(アリールおよびヘタリールは非置換であってよくまたは1個、2個、3個もしくは4個の同一のまたは異なるR2b基を有してもよい。)から選択される、請求項7に記載のカルボキサミド化合物。
- Ryが、OH、F、Cl、NH2、CN、CF3、−CHF2、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、C1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシ−C1−C4アルキル、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、−(CH2)p−NRy6Ry7、NH−CO−Ry5(pは1、2、3、4または5であり、ならびにRy2、Ry3、Ry4、Ry5、Ry6、Ry7は、HまたはC1−C6アルキルである。)、フェニル、ベンジルおよびO−ベンジル(挙げられている最後の3種の基中のフェニル環はハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6ハロアルキルチオ、CO−C1−C6アルキル、CO−O−C1−C6アルキル、NH−C1−C6アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6アルキルおよびSO2−C1−C6アルキルから選択される1個、2個もしくは3個の置換基を有してもよい。)から選択される、請求項1から8のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R1基を有している炭素原子においてS立体配置を有する、請求項1から16のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 下記から選択される請求項1から17のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体または薬剤として適切な塩、
N-[1-[2-(アミノカルボニル)-1,3-ジオキソラン-2-イル]-2-(4-フルオロフェニル)エチル]-2-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ニコチンアミド,
N-{1-[2-(アミノカルボニル)-1,3-ジオキソラン-2-イル]-2-フェニルエチル}-2-{3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-1-イル}ニコチンアミド,
N-{1-[2-(アミノカルボニル)-1,3-ジオキソラン-2-イル]-2-フェニルエチル}-2-[3-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4-フェニル-イミダゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-(4-フェニル-イミダゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-(4-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-フルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-クロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(4-クロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(4-フルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(4-メトキシ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-メトキシ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-ジエチルアミノ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(2-クロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(2-クロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[4-(3-クロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(3-クロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-5-クロロ-2-(4-フェニル-イミダゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-5-クロロ-2-(4-フェニル-イミダゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-3-メチル-ブチル]-5-クロロ-2-(4-フェニル-イミダゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-5-クロロ-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-5-クロロ-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-3-メチル-ブチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-5-クロロ-2-[3-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-3-メチル-ブチル]-5-クロロ-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-3-メチル-ブチル]-2-[3-(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-チオフェン-2-イル-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-ジエチルアミノ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(4-ジエチルアミノ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(4-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-5-フルオロ-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-クロロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-チオフェン-2-イル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-チオフェン-2-イル-エチル]-2-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-ペンチル]-2-[3-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-シアノ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4,5-ジヒドロ-ベンゾ[g]インダゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-ピペリジン-1-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-シクロヘキシル-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-クロロ-フェニル)-エチル]-2-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-ピロリジン-1-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3-クロロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-インダゾール-1-イル-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-インダゾール-2-イル-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,4-ジクロロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(4-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-5-シアノ-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4-メチル-3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-メチル-4-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-イソプロピル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-ピリジン-3-イル-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3,5-ジフルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(2-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-o-トリル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,6-ジクロロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
2-[3-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(2,4-ジフルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(2,4-ジクロロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-イミダゾール-1-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[(S)-1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[(S)-1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3-クロロ-チオフェン-2-イル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-ナフタレン-1-イル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,5-ジクロロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,3-ジクロロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,4-ジメトキシフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,3-ジクロロ6-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[2-(4-ブロモ-フェニル)-1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
2-(3-ベンゾオキサゾール-5-イル-ピラゾール-1-イル)-N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-2-(3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-(3-ナフタレン-1-イル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(8-クロロ-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(7-メトキシ-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(8-イソプロピル-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-エチル]-2-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,5-ジメトキシフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-エチル]-2-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(2,3-ジクロロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-エチル]-2-[3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-2-[3-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-エチル]-2-[3-(2,3-ジクロロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-キノリン-8-イル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-(3-フルオロフェニル)-エチル]-2-[3-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-イル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(2-ジフルオロメトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[2-(4-ブロモ-フェニル)-1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エチル]-2-[3-(4-フルオロフェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4H-チオクロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(5,5-ジオキソ-4,5-ジヒドロ-チオクロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(6-クロロ-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-モルホリン-4-イルメチル-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(8-フルオロ-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(6-エトキシ-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(8-メトキシ-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[4-クロロ-3-(4-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(8-メチル-4H-クロメノ[4,3-c]ピラゾール-2-イル)-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-[3-(4-フルオロ-フェニル)-4-(メタンスルホニルアミノ-メチル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-5-シアノ-2-[3-(2-フルオロ-フェニル)-ピラゾール-1-イル]-ニコチンアミド,
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(3-シクロヘキシル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド,
2-(3-アダマンタン-1-イル-ピラゾール-1-イル)-N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-ニコチンアミド,
2-(3-tert-ブチル-ピラゾール-1-イル)-N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-ニコチンアミドまたは
N-[1-(2-カルバモイル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-2-フェニル-エチル]-2-(4-フルオロ-3-フェニル-ピラゾール-1-イル)-ニコチンアミド。 - 薬剤としての使用のための、請求項1から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体または薬剤として適切なこれらの塩。
- 請求項1から18のいずれかに記載の少なくとも1つのカルボキサミド化合物、これらの互変異性体または薬剤として適切なこれらの塩を含む薬剤。
- 高いカルパイン活性に付随する障害、機能不全または状態の治療における使用のための、請求項1から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体または薬剤として適切なこれらの塩であって、
前記高いカルパイン活性に付随する障害、機能不全または状態が、神経変性障害、慢性的な脳供給不足、虚血、または外傷の結果として起こる神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症およびこれに付随する神経系の損傷、てんかん、疼痛、心虚血後の心臓の損傷、腎虚血後の腎臓の損傷、骨格筋の損傷、筋ジストロフィー、平滑筋細胞の増殖を通じて生じる損傷、冠攣縮性狭心症、脳血管攣縮、黄斑変性症、眼の白内障、血管形成後の血管の再狭窄、リウマチ又は関節リウマチから選択される高いインターロイキン−1、TNFまたはAβレベルに付随する障害または機能障害から選択される請求項1から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体または薬剤として適切なこれらの塩。 - 腫瘍およびこれの転移の化学療法における使用のための、請求項1から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体および薬剤として適切なこれらの塩。
- HIV患者の治療における使用のための、請求項1から18のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、これらの互変異性体および薬剤として適切なこれらの塩。
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