JP5709846B2 - カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 - Google Patents
カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5709846B2 JP5709846B2 JP2012509039A JP2012509039A JP5709846B2 JP 5709846 B2 JP5709846 B2 JP 5709846B2 JP 2012509039 A JP2012509039 A JP 2012509039A JP 2012509039 A JP2012509039 A JP 2012509039A JP 5709846 B2 JP5709846 B2 JP 5709846B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carboxamide
- alkyl
- dioxo
- benzyl
- phenylbutan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
- C07D233/34—Ethylene-urea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
R1は、水素、C1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル(最後に挙げた3つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(最後に挙げた2つの基の中のシクロアルキル部分のCH2基は、O、NH、またはSで置き換えられていてもよく、または2個の隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つの基R1bをさらに有していてもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C2−C6−アルケニル(最後に挙げた6つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、または1、2、3もしくは4つの同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)であり、
R1aは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4およびNRa6Ra7から選択され、
R1bは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、フェニル(1、2または3つの置換基R1dを場合によって有する。)、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた3つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全に、ハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4およびNRb6Rb7から選択され、
加えて、2つのR1b基が一緒になって、C1−C4−アルキレン基を形成してもよく、または、シクロアルキルの隣接するC原子に結合した2つのR1b基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環も形成してもよく、
R1cは、互いに独立して、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのR1b基を有していてもよく、シクロアルキル部分の中の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた3つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基R1dを担持していてもよい。)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、−(CH2)p−NRc6Rc7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRc6Rc7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ra1、Rb1およびRc1は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra2、Rb2およびRc2は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra3、Rb3およびRc3は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra2とRa3、またはRb2とRb3またはRc2とRc3は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成する。)であり、
Ra4、Rb4およびRc4は、互いに独立して、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra5、Rb5およびRc5は、互いに独立して、Ra1、Rb1およびRc1に対して言及された意味のうちの1つを有し、
Ra6、Rb6およびRc6は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra7、Rb7およびRc7は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra6とRa7、またはRb6とRb7またはRc6とRc7は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、NおよびSの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成し、
または隣接するC原子と結合した2つの基R1bもしくはR1cは、これらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6または7員の、場合によって置換されている炭素環、または場合によって置換されている複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一であるヘテロ原子を有する。)を形成し、
R1dは、ハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル、およびSO2−C1−C6−アルキルから選択され、または隣接する炭素原子に結合した2つの基R1dは、一緒になって、部分−O−Alk”−O−(Alk”は、直鎖のC1−C2−アルカンジイル(非置換であり、または1もしくは2個の水素原子がフッ素、塩素またはメチルで置き換えられていてもよく、例えばAlk”は、CH2、CF2、CHF、CHCH3、またはC(CH3)2、特にCH2である。)である。)を形成してもよく、
R2は、C3−C7−シクロアルキル(シクロアルキル部分の中のCH2基は、O、NH、もしくはSで置き換えられていてもよく、または2つの隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つのR2a基をさらに有していてもよい。)、アリール、またはヘタリール(アリールおよびヘタリールは非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なるR2b基を担持していてもよい。)であり、
R2aは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
R2bは、R1cに対して示された意味のうちの1つを有し、
R3aおよびR3bは、互いに独立して、ヒドロキシまたはC1−C4−アルコキシであり、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C=OもしくはC=NR3であり、または、
R3aおよびR3bは、一緒になって、部分S−Alk−S、O−Alk−SまたはO−Alk−Oを形成し、Alkは、直鎖のC2−C5−アルカンジイル(非置換であってよく、またはC1−C4−アルキルもしくはハロゲンから選択される、1、2、3もしくは4つの基で置換されていてもよい。)であり、
R3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C2−C6−アルケニル、C3−C6−シクロアルキル、C3−C6−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C2−C6−アルケニルオキシ、C3−C6−シクロアルキルオキシまたはC3−C6−シクロアルキル−C1−C4−アルキルオキシであり、
R4は、存在せず、または水素を示し、
Aは、C=O、S(=O)またはS(=O)2であり、
Qは、一重結合または部分Alk’−Zであり、
Zは、R2に結合しており、一重結合、O、S、S(=O)、S(=O)2およびNRq(Rqは、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−ハロアルキルから選択される。)から選択され、
Alk’は、直鎖のC1−C3−アルカンジイル(1、2または3個の水素原子は、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキルまたはハロゲンで置き換えられていてもよい。)であり、
Xは、水素または式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6−アルキレン)−NRx2Rx3またはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、
Rx1は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)であり、またはアリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−C1−C6−アルキル(最後に挙げた10の基の中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた19の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
または2つの基Rx2およびRx3は、N原子と一緒になって、3から7員の窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、1、2または3つの置換基Rxbを有していてもよい。)を形成し、
Rx4は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル(後に挙げた9つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
Rxaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、Rxbは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、Rxdは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Yは、CH2、CH2−CH2、CH2−CH2−CH2、N(Ry#)−CH2もしくはN(Ry#)−CH2−CH2であり、または、R4が存在しない場合、部分CH=CH−CH=であり、6つの上述の部分において、1または2個の水素原子が、基Ryで置き換えられていてもよく、
Ryは、互いに独立して、水素、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的または完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、シクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ryaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rybは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rydは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry1は、Rc1に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry2は、Rc2に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry3は、Rc3に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry4は、Rc4に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry5は、Rc5に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry6は、Rc6に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry7は、Rc7に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry#は、互いに独立して、水素、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、シクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、
NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択される。)。
アルキル、および例えばアルコキシ、アルキルチオ、アリールアルキル、ヘタリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはアルコキシアルキルの中のアルキル部分:1つ以上のC原子、例えば1から4個、1から6個または1から10個の炭素原子を有する、飽和した、直鎖または分枝の炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、1−メチルエチル、ブチル、1−メチルプロピル、2−メチルプロピル、1,1−ジメチルエチル、ペンチル、1−メチルブチル、2−メチルブチル、3−メチルブチル、2,2−ジメチルプロピル、1−エチルプロピル、ヘキシル、1,1−ジメチルプロピル、1,2−ジメチルプロピル、1−メチルペンチル、2−メチルペンチル、3−メチルペンチル、4−メチルペンチル、1,1−ジメチルブチル、1,2−ジメチルブチル、1,3−ジメチルブチル、2,2−ジメチルブチル、2,3−ジメチルブチル、3,3−ジメチルブチル、1−エチルブチル、2−エチルブチル、1,1,2−トリメチルプロピル、1,2,2−トリメチルプロピル、1−エチル−1−メチルプロピル、1−エチル−2−メチルプロピルなどのC1−C6−アルキルである。本発明の一実施形態において、アルキルは、C1−C4−アルキルなどの小さいアルキル基を表す。本発明の別の実施形態において、アルキルは、C5−C10−アルキルなどのより大きいアルキル基を表す。
C結合した、3−4員の飽和した環、例えば2−オキシラニル、2−オキセタニル、3−オキセタニル、2−アジリジニル、3−チエタニル、1−アゼチジニル、2−アゼチジニルなど。
C結合した、5員の、部分的に不飽和の環、例えば2,3−ジヒドロフラン−2−イル、2,3−ジヒドロフラン−3−イル、2,5−ジヒドロフラン−2−イル、2,5−ジヒドロフラン−3−イル、4,5−ジヒドロフラン−2−イル、4,5−ジヒドロフラン−3−イル、2,3−ジヒドロチエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,5−ジヒドロチエン−2−イル、2,5−ジヒドロチエン−3−イル、4,5−ジヒドロチエン−2−イル、4,5−ジヒドロチエン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソール−2−イル、1,3−ジオキソール−4−イル、1,3−ジチオール−2−イル、1,3−ジチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−2−イル、1,3−オキサチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−5−イルなど。
1、2、3もしくは4個の窒素原子または酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を有し、適切な場合には、環員として1、2または3個の窒素原子を有する、C結合した、5員のヘテロ芳香族基、例えば2−フリル、3−フリル、2−チエニル、3−チエニル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、1,2,3−オキサジアゾール−4−イル、1,2,3−オキサジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、1,2,4,−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、1,2,3−チアジアゾール−4−イル、1,2,3−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾリル−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、テトラゾール−5−イルなど。
R1は、C1−C10−アルキル、好ましくはC3−C10−アルキル(部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよい、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、特に非置換のC1−C10−アルキル、具体的には非置換のC3−C10−アルキルまたはC3−C10−アルキル(部分的もしくは完全にハロゲン化されており、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、具体的にはC3−C7−シクロアルキルメチル、1−(C3−C7−シクロアルキル)エチルまたは2−(C3−C7−シクロアルキル)エチル(このシクロアルキル部分は、1、2、3または4つの基R1bを有していてもよい。)、極めて具体的には、シクロヘキシルメチル、
フェニル−C1−C4−アルキルおよびヘタリール−C1−C4−アルキル、特にベンジル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、ヘタリールメチル、1−ヘタリールエチル、2−ヘタリールエチル、例えばチエニルメチル、ピリジニルメチルなどであり、最後に挙げた基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4個の、同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。
R1aは、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシであり、
R1bは、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシであり、
R1cは、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、OH、SH、CN、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C3−C7−シクロアルキル、COO−C1−C6−アルキル、CONH2、CONH−C1−C6−アルキル、SO2NH−C1−C6−アルキル、CON−(C1−C6−アルキル)2、SO2N−(C1−C6−アルキル)2、NH−SO2−C1−C6−アルキル、NH−CO−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−フェニル、O−CH2−フェニル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリール(最後に挙げた11の基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される、1、2もしくは3つの置換基を有していてもよい。)、−(CH2)p−NRc6Rc7(p=0、1、2、3、4、5または6、特に0である。)および−O−(CH2)q−NRc6Rc7(q=2、3、4、5または6、特に2である。)であり、Rc6、Rc7は、互いに独立して、水素またはC1−C6−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基であり、最後に挙げた5つの基は、非置換であり、またはC1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシもしくはC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの基を担持していてもよい。R1cは、特にハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアルキル、例えばCF3、CHF2、CH2F、特にCF3など、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシ、特にC1−C2−フルオロアルコキシ、例えばO−CF3、O−CHF2またはO−CH2F、特にOCF3などである。
アリールまたはヘタリールであり、最後に挙げた2つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R2bを担持していてもよい。
R2bは、ハロゲン、C1−C4−アルキル、OH、SH、CN、CF3、O−CF3、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C3−C7−シクロアルキル、COO−C1−C6−アルキル、CONH2、CONH−C1−C6−アルキル、SO2NH−C1−C6−アルキル、CON−(C1−C6−アルキル)2、SO2N−(C1−C6−アルキル)2、NH−SO2−C1−C6−アルキル、NH−CO−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−フェニル、O−CH2−フェニル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリール(最後に挙げた11の基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であり、またはハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−ハロアルコキシから選択される、1、2もしくは3つの置換基を有していてもよい。)、−(CH2)p−NRc6Rc7(p=0、1、2、3、4、5または6、特に0である。)および−O−(CH2)q−NRc6Rc7(q=2、3、4、5または6、特に2である。)であり、Rc6、Rc7は、互いに独立して、水素またはC1−C6−アルキルであり、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジンまたはピペラジン残基であり、最後に挙げた5つの基は、非置換であり、またはC1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシもしくはC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4つの基を担持していてもよい。
Zは、R2に結合しており、好ましくは、一重結合、O、SおよびNRq(Rqは、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−ハロアルキルから選択され、Alk’は、好ましくは、直鎖状C1−C3−アルカンジイルである。)から選択される。
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、またはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4の基の中のアリール、ヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)。特にRx2は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル(C1−C6−アルキルは、1または2つの置換基Rxaを有する。)であり、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、またはヘタリール−C1−C4−アルキルである。
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有するC1−C6−アルキルである。特にRx3は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1もしくは2つの置換基Rxaを有するC1−C6−アルキルである。Rx3は、極めて特に好ましくは水素である。
Yは、部分CH2−CH2またはCH2−CH2−CH2であり、このそれぞれの部分は、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R1cを担持するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、CONH2またはCONHRx22であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分CH2−CH2またはCH2−CH2−CH2であり、このそれぞれの部分は、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、C3−C8−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、CONH2またはCONHRx22であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分CH2−CH2またはCH2−CH2−CH2であり、このそれぞれの部分は、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R1cを担持するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、C(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分CH2−CH2またはCH2−CH2−CH2であり、このそれぞれの部分は、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、C3−C8−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、C(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分N(Ry#)−CH2またはN(Ry#)−CH2−CH2であり、このそれぞれの部分は、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R1cを担持するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、CONH2またはCONHRx22であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分N(Ry#)−CH2またはN(Ry#)−CH2−CH2であり、このそれぞれの部分は、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、N(Ry#)−CH2およびN(Ry#)−CH2−CH2は、それぞれ、好ましくは窒素原子を介して変数Aに結合しており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、C3−C8−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されていてもよく、
Xは、CONH2またはCONHRx22であり、
R3aおよびR3bは、それぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分CH=CH−CH=、であり、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R1cを担持するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、CONH2またはCONHRx22であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Yは、部分CH=CH−CH=、であり、1または2個のH原子が、同一であるまたは異なる基Ryで場合によって置き換えられており、
Qは、一重結合、部分CH2またはCH2−CH2であり、
AはC=Oであり、
R1は、C3−C8−アルキルであり、
R2は、フェニルまたはナフチルであり、フェニルおよびナフチルは、非置換であり、または1もしくは2つの、同一であるもしくは異なる基R2bで置換されており、
Xは、CONH2またはCONHRx22であり、
R3aおよびR3bはそれぞれOHであり、または基CR3aR3bは、カルボニル基である式Iの化合物である。
Rya:C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシ。
Ryb:ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシ。
Ryd:F、Cl、OH、COOH、C(O)NH2、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C4−アルキルチオ、C1−C4−ハロアルキルチオ、CO−C1−C4−アルキル、CO−O−C1−C4−アルキル、NH−C1−C4−アルキル、NH−C(O)C1−C4−アルキルまたはSO2−C1−C4−アルキル。
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2RS,4S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R,4S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S,4S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド,
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2S)−1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
rac−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド (2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミドおよび
(2S)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド。
rac−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド、
(4R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド、
(4S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキサミド。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
(3R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド1,1−ジオキシド、および
(3S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド1,1−ジオキシド。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R,I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピル3であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、Xが−C(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NHシクロプロピルであり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NHシクロプロピルであり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(4−トリフルオロメチルベンジル)であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がClであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がFであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がClであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がFであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれ水素であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCNであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がClであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルメチル)であり、Ry’がFであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(フェニルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−2−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−3−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれHであり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC=Oであり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、Qが一重結合であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
基C(R3aR3b)がC(OH)2であり、XがC(O)NH(ピリジン−4−イルプロピル)であり、Ry’およびRy#がそれぞれCH3であり、QがCH2−CH2であり、それぞれの場合の化合物に対するR1とR2の組合せが、表Aの1つの行に対応している、式I−A’.rac、I−A’.R、I−A”.rac、I−A”.R、I−B’.rac、I−B’.R、I−B”.rac、I−B”.RおよびI−C’の化合物。
I.一般式IIの構成単位の調製
以下の構成単位IIは市販のものである:
(R)−1−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸および(S)−1−ベンジル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸。
(R)−1−(3−メトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
(R)−2−アミノペンタン二酸(純度99%;1000mg、6.37mmol)の2N NaOH(13.46mmol)6.37ml中溶液に、エタノール1.8ml中3−メトキシベンズアルデヒド(0.827ml;925mg、6.37mmol)を加え、生成した混合物を一晩室温で撹拌することにより、イミンを形成させた。その後のNaBH4(309mg;8.07mmol)の添加の結果として、わずかに発熱する反応が生じ(温度が約40℃に上昇)、室温で撹拌することによって反応が完了した。次いでこの混合物を水で希釈し、メチルtert−ブチルエーテル(MTBE)で2回抽出した。濃縮HClを用いて水層をpH3に酸性化した。次いで生成した沈殿物を濾過除去し、水で2回洗浄し、減圧下で乾燥させた。白色の固体として得た、生成した(R)−2−(3−メトキシベンジルアミノ)ペンタン二酸(1.075g、4.02mmol;収率:60%)を3時間エタノール中で加熱還流することにより環化させた。溶媒を減圧下で蒸発させることによって、白色の固体として所望の生成物(R)−1−(3−メトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸(1.06g;収率:100%)を得た。
ESI−MS[M+H]+=250.1
(R)−1−(3−クロロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=254.1、256.2。
(R)−1−(4−フルオロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=238.1。
(R)−1−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=256.1。
(R)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=288.1。
(R)−1−(3−フルオロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=238.1。
(R)−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=304.1。
(R)−1−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=304.1。
(R)−1−ナフタレン−1−イルメチル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=270.1。
(R)−1−ナフタレン−2−イルメチル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=270.1。
(R)−5−オキソ−1−ピリジン−4−イルメチル−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=221.1。
(R)−1−(3,5−ジメトキシ−ベンジル)−5−オキソ−1−ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=280.1。
(R)−1−ベンジル−6−オキソ−ピペリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=234.1。
(R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=304.1。
(R)−1−(2−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=254.1。
(R)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=318.1。
(R)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=256.1。
(R)−5−オキソ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−2−カルボン酸
(R)−エチル 5−オキソ−ピロリジン−2−カルボキシラート(D−ピログルタミン酸エチルエステル;純度99%;1403mg、8.84mmol)のDMF20ml中溶液に、1−(ブロモメチル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼン(純度96%;2200mg、8.84mmol)、K2CO3(3660mg、26.5mmol)およびそれぞれ少量のKIおよび18−クラウン−6を加え、この混合物を8℃で6時間加熱した。続いて、この混合物を水中へ注ぎ入れ、MTBEで3回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下で溶媒を取り除いた。ジクロロメタンおよびジクロロメタン/MeOH(99:1)を用いた、シリカゲル上でのクロマトグラフィーの結果、(R)−5−オキソ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−2−カルボン酸エチルエステル(410mg、ESI−MS[M+H]+=316.1;収率:12%)が生成し、一晩室温で、エタノール15mlと2N NaOH(水性)1.56mLの溶液中で撹拌することによって、これを加水分解して対応するカルボキシラートを得た。溶媒を蒸発させ、続いて残留物に水を添加し、酢酸エチルで抽出し、続いて濃縮HClを用いて水層をpH3へと酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をMgSO4で脱水し、溶媒を減圧下で取り除くことにより、白色の泡状物質としての所望の生成物が得られた。
ESI−MS[M+H]+=288.1.
(R)−1−(3−シアノ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
上に記載の実施例Rの調製と類似の方法で表題化合物を調製した。
ESI−MS[M+H]+=245.1。
(R)−5−オキソ−1−フェニル−ピロリジン−2−カルボン酸
(R)−エチル 5−オキソ−ピロリジン−2−カルボキシラート(2760mg、17.56mmol)、ブロモベンゼン(2.034ml、3030mg、19.32mmol)、Pd2(dba)3(402mg、0.439mmol)、Cs2CO3(8580mg、26.3mmol)および4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(Xantphos、254mg、0.439mmol)のジオキサン70ml中混合物を100℃で6時間、窒素雰囲気下で撹拌した。部分的な反応しか生じなかったため、この後で追加のPd2(dba)3(402mg、0.439mmol)、Cs2CO3(2860mg、8.77mmol)およびXantphos(254mg、0.439mmol)を加え、100℃での撹拌をさらに6時間継続した。次いでこの反応混合物を短いセライトカラムを介して濾過し、溶媒を減圧下で取り除き、残っている残留物を酢酸エチル中に溶解し、NaHCO3飽和水溶液およびクエン酸水溶液(それぞれ3×)で続けて洗浄し、次いで水およびブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得た残留物を、ジクロロメタンを用いて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで精製することにより、褐色の油として(R)−エチル 5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキシラートを得た(715mg、3.07mmol;収率:17%;ESI−MS[M+H]+=234.1)。対応するカルボキシラートへのケン化を、エタノール4mlおよび2N NaOH(水性)1.84mlの溶液中で、室温で一晩撹拌することによって達成した。その後溶媒を蒸発させ、続いて水を添加し、MTBE(3×)で抽出し、濃縮HClを用いて水層をpH3に酸性化し、ジクロロメタンで抽出し(3×)、合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、溶媒を減圧下で取り除くことによって、薄褐色の粉末として、表題化合物が生じた(0.5g;収率:79%)。
ESI−MS[M+H]+=206.1。
(R)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸
(R)−ベンジル 1−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボキシラート(1000mg、4.27mmol)のDMF11ml中溶液に、水素化ナトリウム(129mg、5.12mmol)を加えた結果、わずかに発熱する反応(温度は約27℃に上昇)が生じ、混濁液が形成した。室温で1時間撹拌し、(ブロモメチル)ベンゼン(0.609ml、876mg、5.12mmol)を加えた結果、再びわずかに発熱する反応(温度は約29℃に上昇)が生じた。一晩撹拌し、この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を、続けて、10%クエン酸溶液で洗浄し、NaHCO3飽和溶液で2回洗浄し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、次いで溶媒を減圧下で取り除いた。ジクロロメタンおよびジクロロメタン/メタノール98/2を用いた、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、(R)−ベンジル 3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキシラートを得た(425mg、1.38mmol、収率:31%、ESI−MS[M+H]+=325.1)。THF2.7mlと2N NaOH1.44mLの混合物中で、一晩室温で撹拌することによって、これを対応するカルボキシラートへと変換させた。この反応混合物に水を加え、続いてMTBEで抽出した。2M HClを用いて水層を続いてpH3へと酸性化し、ジクロロメタンで3回抽出した。次いで合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。無色の油として、表題化合物を得た。これを、時間をかけて静置させることによって凝固させた(245mg、収率:75%)。
ESI−MS[M+H]+=235.1。
(2R,4S)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸
(R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸(1000mg、4.56mmol)のTHF55ml中溶液に、THF(10.03mmol)中の1M リチウムビス(トリメチルシリル)アミド溶液10.03mlをゆっくりと−10℃で加え、この温度で1時間撹拌を継続した。続いて、THF9ml中のヨードメタン(0.284ml、647mg、4.56mmol)を加え(わずかな発熱の反応)、一晩室温で撹拌することによって反応が完了した。2M HClを用いて、褐色の反応混合物を酸性化し、酢酸エチルで3回抽出した。次いで、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒を減圧下で蒸発させた。褐色の油として表題化合物を得た。これをさらなる精製なしで、次のステップで反応させた(890mgの粗製物質、収率:84%)。
ESI−MS[M+H]+=234.1。
2−ベンジル−1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−3−カルボン酸
1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−3−カルボン酸(純度97%;1040mg、6.11mmol)のDMF15ml中溶液に、(ブロモメチル)ベンゼン(純度98%;1.85ml、2660mg、15.27mmol)およびK2CO3(2350mg、18.3mmol)を加え、この混合物を一晩室温で撹拌した。続いて、この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、MTBEで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。ジクロロメタンを用いた、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、2−ベンジル−1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−S−カルボン酸ベンジルエステルが生じた(1000mg、2.9mmol;収率:47%;ESI−MS[M+H]+=346.1)。エタノール20mlおよび2N NaOH2.46mLの溶液中、一晩室温で撹拌することによって、対応するカルボキシラートへのケン化を達成し、その後2時間5℃へと加熱した。溶媒を蒸発させ、続いて水を添加し、酢酸エチルで抽出し、その後減圧下で水を取り除き、イソプロパノールで処理した結果、白色の非晶質粉末として、表題化合物のナトリウム塩を単離した(880mg、いくらかのNaOHを含有)。
ESI−MS[M+H]+=256.0。
1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−カルボン酸
6−ヒドロキシピコリン酸(2500mg、17.97mmol)のDMF37.75ml中懸濁液に、(ブロモメチル)ベンゼン(6450mg、37.7mmol)およびCS2CO3(12300mg、37.7mmol)を加えた。この混合物を一晩室温で撹拌した(薄層クロマトグラフィーは、恐らくO−アルキル化およびN−アルキル化による2つの生成物の形成と共に、変換がほぼ完了したことを示した。)。この反応混合物を水中へ注ぎ入れ、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を、NaHCO3飽和水溶液(2×)、水、10%クエン酸溶液(2×)、およびブラインで続けて洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。シリカゲル上で、ジクロロメタン/ヘプタン(3:1)、続いてジクロロメタンおよびジクロロメタン/MeOH(99:1)を用いたカラムクロマトグラフィーにより、6−ベンジルオキシ−ピリジン−2−カルボン酸ベンジルエステル(3030mg、9.41mmol、収率:53%;ESI−MS[M+]H+=320.1)および1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロ−ピリジン−2−カルボン酸ベンジルエステル(微量の不純物を含有;1920mg、6.01mmol、収率:34%;ESI−MS[M+H+]=320.1)が生じた。エタノール10.3mlおよび2Nの水性NaOH5.17mLの溶液中、室温で3時間撹拌することによって、後者の化合物を加水分解して対応するカルボキシラートとした。水をこの反応混合物に加え、続いて酢酸エチル(3×)で抽出した。2M HClを用いて水層をpH3に酸性化し、次いでジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水した。この後で、溶媒を減圧下で取り除くと、薄褐色の粉末として表題の生成物を得た(1230mg、収率:89%)。
ESI−MS[M+H]+=230.1。
(R)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=493.2。
(R)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸
ESI−MS[M+H]+=493.2。
実施例1:
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸(475mg、2.167mmol)の、THF15mlおよびDMF0.5mlの混合物中溶液に、5℃で、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(365mg、2.383mmol)、3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(421mg、2.167mmol)、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC;457mg、2.383mmol)およびDIPEA(0.416mL;308mg、2.383mmol)を続けて加えた。一晩室温で撹拌後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残っている残留物に水を加え、約5℃で30分間撹拌後、沈殿物を濾過除去した。減圧下で乾燥させることによって、オフホワイト色の粉末として表題化合物を得た(786mg;収率:92%)。これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。
ESI−MS[M+H]+=396.2。
EDC(1543mg、8.05mmol)および2,2−ジクロロ酢酸(0.446ml;696mg、5.4mmol)を、(2R)−N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド(400mg、1.012mmol)の乾燥ジメチルスルホキシド(DMSO)8ml中溶液に加えた結果、わずかに発熱する反応が生じた(40℃)。一晩室温で撹拌後、酢酸エチルおよび水を加え、形成した沈殿物を濾過除去し、残っている有機層を減圧下で濃縮乾燥した。沈殿物および得た残留物を合わせ、水の添加および約5℃で30分間の撹拌後、形成した沈殿物を濾過除去し、減圧下で乾燥させた。オフホワイト色の粉末として、表題化合物を得た(243mg、収率:61%)。
ESI−MS[M+H]+=394.2;
1H−NMR(400MHz DMSO)、δ[ppm]:8.62(d,1H)、8.09および8.11(2s,1H)、7.85(s,1H)、7.18−7.34(m,8H)、7.12(d,1H)、7.01(d,1H)、5.15−5.26(m,1H)、4.83および4.74(2d,1H)、3.84−3.88(m,1H)、3.48および3.34(2d,水と部分的に重なった1H)、3.15−3.21(m,1H)。2.71−2.78(m,1H)、2.18−2.32(m,2H)、1.98−2.15(m,1H)、1.67−1.74および1.48−1.55(2m,1H)。
(2S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(S)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリングに続く、生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
1H−NMR(400MHz DMSO)、δ[ppm]:8.61(d,1H)、8.08および8.10(2s,1H)、7.84(s,1H)、7.18−7.34(m,8H)、7.12(d,1H)、7.01(d,1H)、5.15−5.26(m,1H)、4.83および4.74(2d,1H)、3.84−3.88(m,1H)、3.48および3.35(2d,水と部分的に重なった1H)、3.15−3.21(m,1H)、2.71−2.78(m,1H)、2.18−2.32(m,2H)、1.98−2.15(m,1H)、1.67−1.74および1.48−1.55(2m,1H);
ESI−MS[M+H]+=394.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3−クロロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=428.2、430.2。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキサミド
1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
1H−NMR(400MHz DMSO)、δ[ppm]:9.32(d,1H)、8.09(s,1H)、7.83(s,1H)、7.45(dd,1H)、7,16−7,28(m,10H)、6.50(d,1H)、6.17(d,1H)、5.32−5.36(m,1H)、5.08および4.98(2d,2H)、3.19および2.74(2dd,2H);
ESI−MS[M+H]+=404.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(4−フルオロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
1H−NMR(400MHz DMSO)、δ[ppm]:8.63(d,1H)、8.09および8.11(2s,1H)、7.84および7,85(2s,1H)、7.01−7.32(m,9H)、5.15−5.23(m,1H)、4.77および4.67(2d,1H)、3.87および3.83(2d,1H)、3.51および3.36(2d,水と部分的に重なった1H)、3.15−3.21(m,1H)、2.70−2.77(m,1H)、2.17−2.33(m,2H)、1.98−2.15(m,1H)、1.66−1.74および1.47−1.56(2m,1H);
ESI−MS[M+H]+=412.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3−メトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=424.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=462.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3−フルオロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=412.1。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=478.1。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド1,1−ジオキシド
2−ベンジル−1,1−ジオキソ−イソチアゾリジン−3−カルボン酸のナトリウム塩と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=430.1。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−ナフタレン−1−イルメチル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=444.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−ナフタレン−1−イルメチル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=444.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=478.1。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−ベンジル−6−オキソ−ピペリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=408.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−5−オキソ−1−フェニル−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=380.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3−シアノ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=419.1。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−5−オキソ−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=462.1。
(4R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド
(R)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=409.2。
(2R,4S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(2R,4S)1−ベンジル−4−メチル−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=408.1。
(2R)−1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸(2440mg、11.13mmol)のTHF24mlとDMF4mlの混合物中溶液に、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(1875mg、12.24mmol)、エチル 3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアート(2485mg、11.13mmol;WO98/25883に記載の調製、24頁の実施例8a)、EDC(2347mg、12.24mmol)およびDIPEA(6.41mL;4750mg、36.7mmol)を5℃で続けて加えた。室温で一晩撹拌後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、得た混合物を酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和した水性のNaHCO3(2×)、10%クエン酸水溶液(3×)およびブラインで続けて洗浄し、Na2SO4で脱水し、次いで溶媒を減圧下で取り除いた。黄色の油として表題化合物を得た(4550mg、収率:96%)。これをさらなる精製なしで次のステップで使用した。
ESI−MS[M+H]+=425.2。
エタノール13ml中に溶解させた、エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアート(前のステップ22.1からの粗製物質4550mg;max.10.72mmol)を、室温で一晩、2N 水性NaOH6.43mlで処理した。反応を完了するため、次いでこの混合物を2時間50℃に加熱した。水を加え、続いてMTBE(3×)で抽出した。2M HClを用いて、水層をpH3に酸性化し、ジクロロメタンで3回抽出した。次いで、合わせたジクロロメタン層を、水およびブラインで続けて洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。薄褐色の粉末として、表題化合物を得た(2450mg、収率:58%)。
ESI−MS[M+H]+=397.2。
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸(300mg、0.757mmol)およびピリジン−2−イルメタンアミン(94μl、98mg、0.908mmol)をジクロロメタン13ml中に溶解させ、5℃へと冷却した。この温度で、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(127mg、0.832mmol)、EDC(160mg、0.832mmol)およびトリエチルアミン(1.58ml、127mg、1135mmol)を続けて加えた。室温で一晩撹拌後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、この混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を、NaHCO3飽和水溶液およびブラインで続けて洗浄し、Na2SO4で脱水し、溶媒を減圧下で取り除いた。ジクロロメタン/MeOH(97/3)、続いてジクロロメタン/MeOH(95/5)を用いた、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーの結果、白色の粉末として表題化合物が生じた(125mg、収率:34%)。
ESI−MS[M+H]+=487.2。
実施例1のステップ1.2に記載の通り、(2R)−1−ベンジル−N−(3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミドを対応するケトアミドへと変換した。
ESI−MS[M+H]+=485.2。
(2R)−1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボンキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=422.2。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3,5−ジメトキシ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=454.2;
1H−NMR(400MHz DMSO)、δ[ppm]:8.60−8.57(m,1H)、8.03(d,1H,J=9.0Hz)、7.12(d,1H,J=4.8Hz)、7.29−7.18(m,5H)、6.39−6.22(m,3H)、5.22−5.17(m,1H)、4.75(d,0.5H,J=15.2Hz)、4.70(d,0.5H,J=14.8Hz)、3.94−3.89(m,1H)、3.40(d,0.5H,J=15.2Hz)、3.31−2.26(d、0.5H、溶媒ピークで隠れている)、3.19−3.14(m,1H)、3.81−2.66(m,1H)、2.32−1.99(m,3H)、1.74−1.69(m,0.5H)、1.55−1.50(m,0.5H)。
1H−NMR解析は、約1:1のジアステレオマー比を示した。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−ピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−5−オキソ−1−ピリジン−4−イルメチル−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、およびDess Martin試薬を用いた、生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=395.1。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−1−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−5−オキソ−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=430.2;
1H−NMR(500MHz DMSO)、δ[ppm]:8.66−8.63(m,1H)、8.07(d,1H,J=5.0Hz)、7.82(s,1H)、7.28−7.11(m,6H)、6.87(s,0.5H)、6.86(s,0.5H)、6.79(s,0.5H)、6.78(s,0.5H)、5.22−5.19(m,1H)、4.77(d,0.5H,J=20.0Hz)、4.77(d,0.5H,J=20.0Hz)、3.99−3.96(m,1H)、3.62(d,0.5H,J=15.0Hz)、3.47(d,0.5H,J=15.0Hz)、3.20−3.16(m,1H)、2.78−2.75(m,1H)、2.31−2.11(m,3H)、1.76(m,0.5H)、1.56(m,0.5H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とメチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=408.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1.5:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.71−8.68(m,1H)、8.65−8.63(m,1H)、7.36−7.03(m,10H)、5.26−5.19(m,1H)、4.86(d,0.6H)、4.76(d,0.4H)、3.92−3.88(m,1H)、3.52(d,0.6H)、3.37(d,0.4H)、3.24−3.15(m,1H)、2.80−2.75(m,1H)、2.72−2.70(m,3H)、2.31−2.22(m,2H)、2.15−2.05(m,1H)、1.75−1.72(m,0.4H)、1.58−1.53(m,0.6H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸とプロピルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=436.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約2:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.83−8.81(m,1H)、8.69−8.67(m,1H)、7.37−7.04(m,10H)、5.29−5.22(m,1H)、4.86(d,0.7H)、4.77(d,0.3H)、3.93−3.91(m,1H)、3.53(d,1H)、3.23−3.13(m,3H)、2.82−2.77(m,1H)、2.29−2.23(m,2H)、2.12−2.06(m,1H)、1.57−1.49(m,3H)、0.98−0.86(m,3H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=434.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.86−8.83(m,1H)、8.69−8.67(m,1H)、7.36−7.04(m,10H)、5.26−5.18(m,1H)、4.86(d,0.5H)、4.77(d,0.5H)、3.91−3.89(m,1H)、3.52(d,0.5H)、3.39−3.35(d,0.5H,溶媒シグナルで隠れている)、3.23−3.19(m,1H)、2.84−2.74(m,2H)、2.33−2.21(m,2H)、2.17−2.01(m,1H)、1.76−1.70(m,0.5H)、1.59−1.52(m,0.5H)、0.72−0.59(m,4H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸とイソブチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=450.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.81−8.78(m,1H)、8.68−8.67(m,1H)、7.33−7.03(m,10H)、5.30−5.22(m,1H)、4.86(d,0.5H)、4.76(d,0.5H)、3.92−3.91(m,1H)、3.26−3.16(m,1H)、3.08−2.94(m,2H)、2.86−2.74(m,1H)、2.36−2.05(m,3.5H)、1.88−1.70(m,2H)、1.52−1.61(m,0.5H)、0.95−0.83(m,6H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸とシクロブチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=448.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約2:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.05−9.03(m,1H)、8.70−8.68(m,1H)、7.36−7.03(m,10H)、5.21−5.15(m,1H)、4.85(d,0.7H)、4.75(d,0.3H)、4.31−4.25(m,1H)、3.91−3.88(m,1H)、3.50(d,0.7H)、3.38−3.33(d,0.3H,溶媒シグナルで隠れている)、3.21−3.17(m,1H)、2.79−2.74(m,1H)、2.29−2.04(m,6H)、1.72−1.53(m,4H)
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸とO−メチルヒドロキシルアミンとのカップリング、および2−ヨードキシ安息香酸(IBX)を用いた、生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化:
IBX(293mg、0.472mmol)を、(2R)−1−ベンジル−N−(3−ヒドロキシ−4−(メトキシアミノ)−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド(143mg、0.337mmol)のDMSO(5mL)中溶液に加えた。2時間の撹拌後、追加のIBX(105mg、0.169mmol)を加え、撹拌を一晩継続した。NaHCO3飽和水溶液を加え、この反応混合物を水およびDCMで希釈した。有機層を分離させ、水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、脱水した(MgSO4)。得た粗生成物を最少量のDCM中に溶解し、ジエチルエーテルを加えた。形成した沈殿物を単離し、真空下で乾燥させた。無色の固体として、表題化合物を得た。(12mg、8%)
ESI−MS[M+H]+=424.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)単一のジアステレオマー、絶対配置は未決定:δ[ppm]:8.24−8.22(m,1H)、7.31−7.22(m,9H)、7.02−7.00(m,2H)、5.52−5.47(m,1H)、4.74−4.70(m,1H)、3.95−3.93(m,1H)、3.65(s,3H)、2.70−2.44(m,2H,溶媒シグナルで隠れている)、2.36−2.09(m,4H)、1.79−1.72(m,1H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸と2−(ピリジン−2−イル)エタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=499.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.84−8.79(m,1H)、8.59−8.56(m,1H)、8.47−8.46(m,1H)、7.69−7.65(m,1H)、7.31−7.19(m,10H)、7.12−7.10(m,1H)、7.01−6.99(m,1H)、5.27−5.18(m,1H)、4.82(d,0.5H)、4.73(d,0.5H)、3.89−3.86(m,1H)、3.56−3.47(m,3H)、3.15−3.11(m,1H)、2.96−2.92(m,2H)、2.74−2.69(m,1H)、2.30−2.19(m,2H)、2.11−2.01(m,1H)、1.72−1.70(m,0.5H)、1.55−1.51(m,0.5H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸と3−(ピリジン−2−イル)プロパン−1−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=513.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約4:3のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.84−8.79(m,1H)、8.61−8.59(m,1H)、8.45−8.43(m,1H)、7.67−7.63(m,1H)、7.31−7.14(m,10H)、7.11(d,1H)、7.00(d,1H)、5.27−5.18(m,1H)、4.82(d,0.6H)、4.73(d,0.4H)、3.89−3.86(m,1H)、3.50(d,0.6H)、3.35(d,0.4H)、3.21−3.16(m,3H)、2.78−2.70(m,3H)、2.29−1.99(m,3H)、1.91−1.84(m,2H)、1.73−1.68(m,0.4H)、1.55−1.49(m,0.6H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸と3−フェニルプロパン−1−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=512.3。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約4:3のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.89−8.85(m,1H)、8.70−8.67(m,1H)、7.36−6.98(m,15H)、5.30−5.21(m,1H)、4.86(d,0.6H)、4.76(d,0.4H)、3.89−3.86(m,1H)、3.53(d,0.6H)、3.24−3.05(m,3H)、2.82−2.67(m,1H)、2.64−1.53(m,2H)、2.33−2.05(m,3H)、1.84−1.71(m,2.4H)、1.59−1.54(m,0.6H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸とN−メチルエタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=436.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約2:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.82−8.79(m,1H)、7.35−7.22(m,8H)、7.10−7.08(m,1.5H)、7.01−7.00(m,0.5H)、4.90−4.87(m,1H)、4.82−4.75(m,1H)、3.86−3.84(m,1H)、3.44−3.19(m,4H)、2.99−2.87(m,4H)、2.37−2.17(m,2H)、2.14−2.04(m,1H)、1.67−1.60(m,0.3H)、1.53−1.43(m,0.6H)、1.16−1.05(m,3H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸と(2−クロロフェニル)メタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=518.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.36(brs,1H)、8.76−8.75(m,1H)、7.47−7.05(m,14H)、5.29−5.19(m,1H)、4.89−4.86(m,0.5H)、4.78−4.75(m,0.5H)、3.92(brs,1H)、3.57−3.52(d,0.5H)、3.38−3.32(0.5H 溶媒シグナルで隠れている)、3.25−3.23(m,1H)、2.87−2.83(m,1H)、2.53−2.51(m,1H)、2.35−2.05(m,4H)、1.76−1.71(m,0.5H)、1.58−1.55(m,0.5H)。
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例20のステップ20.1および20.2に記載の通り、ケン化によって3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=465.1。
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=502.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約3:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.78−8.77(m,1H)、8.60−8.57(m,1H)、7.76−7.50(m,4H)、7.35−7.18(m,5H)、5.27−5.22(m,1H)、4.99−4.90(m,1H)、4.00−3.98(m,1H)、3.90−3.81(m,1H)、3.20−3.16(m,1H)、2.82−2.69(m,2H)、2.35−2.15(m,3H)、1.84−1.80(m,0.3H)、1.62−1.55(m,0.7H)、0.70−0.61(m,4H)。
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=490.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約2:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.74−8.72(m,1H)、8.60−8.57(m,1H)、7.75−7.50(m,4H)、7.34−7.17(m,5H)、5.28−5.24(m,1H)、4.98−4.90(m,1H)、4.00−3.99(m,1H)、3.88(d,0.7H)、3.83(d,0.3H)、3.20−3.16(m,3H)、2.79−2.70(m,1H)、2.34−2.13(m,3H)、1.84−1.80(0.3H)、1.60−1.56(m,0.7H)、1.10−1.06(m,3H)。
(2R)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とフェニルメタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=552.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約3:2のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.26−9.25(m,1H)、8.64−8.60(m,1H)、7.75−7.48(m,3H)、7.35−7.16(m,11H)、5.27−5.21(m,1H)、4.94(t,1H)、4.37−4.34(m,2H)、4.01−4.00(m,1H)、3.89−3.81(m,1H)、3.21−3.14(m,1H)、2.83−2.72(m,1H)、2.36−2.13(m,3H)、1.81−1.77(0.4H)、1.61−1.54(m,0.6H)。
(2R)−N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とプロパン−2−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=504.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.64−8.60(m,2H)、7.77−7.49(m,3H)、7.35−7.18(m,6H)、5.30−5.23(m,1H)、4.99−4.91(m,1H)、4.02−3.80(m,3H)、3.19−3.16(m,1H)、3.79−3.70(m,1H)、2.35−2.26(m,3H)、1.85−1.81(0.5H)、1.59−1.55(m,0.5H)、1.15−1.12(m,6H)。
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸と2−(ピリジン−2−イル)エタンアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=567.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.84−8.81(m,1H)、8.58−8.54(m,1H)、8.51−8.50(m,1H)、7.74−7.59(m,3H)、7.53−7.48(m,1H)、7.34−7.15(m,8H)、5.28−5.24(m,1H)、4.97−4.90(m,1H)、4.00−3.97(m,1H)、3.89(d,0.7H)、3.83(d,0.3H)、3.60−3.46(m,2H)、3.15−3.09(m,1H)、2.98−2.95(m,2H)、2.76−2.65(m,1H)、2.34−2.13(m,3H)、1.84−1.80(m,0.3H)、1.60−1.55(m,0.7H)。
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸と3−(ピリジン−2−イル)プロパン−1−アミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=581.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.84−8.83(m,1H)、8.61−8.58(m,1H)、8.48−8.47(m,1H)、7.74−7.58(m,3H)、7.52−7.48(m,1H)、7.34−7.17(m,8H)、5.28−5.25(m,1H)、4.98−4.90(m,1H)、4.01−3.99(m,1H)、3.90(d,0.6H)、3.83(d,0.4H)、3.23−3.13(m,2H)、2.80−2.70(m,3H)、2.54−2.52(m,1H)、2.33−2.15(m,3H)、1.93−1.80(m,2.4H)、1.60−1.56(m,0.6H)。
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例20のステップ20.1および20.2に記載の通り、ケン化によって3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=495.2。
2−ヒドロキシ−3−((R)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=520.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.79−8.70(m,1H)、8.32−8.31(m,1H)、7.52−7.46(m,1H)、7.33−7.16(m,7H)、5.45−5.41(m,0.5H)、5.20−5.17(m,0.5H)、4.93−4.86(m,1H)、3.99−3.95(m,1H)、3.71(s,2H)、3.40(s,3H)、3.23−3.13(m,2H)、2.76−2.70(m,1H)、2.15−2.11(m,1H)、2.04−1.96(m,1.5H)、1.89−1.80(m,1H)、1.41−1.37(m,0.5H)、1.11−1.04(m,3H)。
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とピリジン−2−イルメタンアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=583.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約3:4のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.32−9.22(m,1H)、8.53−8.51(m,1H)、8.37−8.33(m,1H)、7.80−7.74(m,1H)、7.53−7.47(m,1H)、7.35−7.19(m,9H)、5.47−5.41(m,0.5H)、5.24−5.19(m,0.5H)、4.95−4.87(m,1H)、4.50−4.45(m,2H)、3.99(d,1H)、3.73(s,3H)、3.26−3.15(m,1H)、2.82−2.61(m,1H)、2.18−1.91(m,3H)、1.90−1.77(m,1H)、1.45−1.39(m,1H)。
(2R)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とフェニルメタンアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=582.3。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.39−9.31(m,1H)、8.40−8.36(m,1H)、7.53−7.48(m,1H)、7.37−7.19(m,12H)、5.46−5.43(m,0.5H)、5.22−5.18(m,0.5H)、4.95−4.88(m,1H)、4.39−4.35(m,2H)、4.99(d,1H)、3.72(s,3H)、3.41−3.38(m,1H,溶媒シグナルで隠れている)、3.22−3.16(m,1H)、2.81−2.76(m,1H)、2.14−2.11(m,1H)、2.04−1.96(m,1.5H)、1.87−1.77(m,1H)。1.41−1.40(m,0.5H)。
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例20のステップ20.1および20.2に記載の通り、ケン化によって3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=481.1。
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸と2−(ピリジン−2−イル)エタンアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化;ESI−MS[M+H]+=583.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約3:2のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.86−8.84(m,1H)、8.59−8.57(m,1H)、8.50−8.49(m,1H)、7.72−7.69(m,1H)、7.46−7.12(m,11H)、5.29−5.25(m,1H)、4.89−4.82(m,1H)、3.93−3.86(m,1H)、3.72(d,0.6H)、3.65(d,0.4H)、3.60−3.49(m,2H)、3.17−3.12(m,1H)、3.01−2.91(m,2H)、2.76−2.70(m,1H)、2.33−2.07(m,3H)、1.79−1.74(m,0.4H)、1.59−1.53(m,0.6H)。
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例20のステップ20.1および20.2に記載の通り、ケン化によって3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=431.1。
3−((R)−1−(2−(クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=468.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約3:2のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.85−8.84(m,1H)、8.67−8.66(m,1H)、7.48−7.11(m,9H)、5.27−5.21(m,1H)、4.86−4.78(m,1H)、3.99−3.96(m,1H)、3.79(d,0.6H)、3.70(d,0.4H)、3.22−3.19(m,1H)、2.82−2.74(m,2H)、2.33−2.12(m,3H)、1.80−1.76(m,0.4H)、1.60−1.56(m,0.6H)、0.71−0.55(m,4H)。
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−(2−(クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=456.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.81−8.79(m,1H)、8.67−8.64(m,1H)、7.49−7.09(m,9H)、5.26−5.24(m,1H)、4.83(d,0.5H)、4.78(d,0.5H)、4.02−3.98(m,1H)、3.81−3.35(m,2H,溶媒シグナルで隠れている)、3.23−3.17(m,2H)、2.79−2.73(m,1H)、2.32−2.11(m,3H)、1.79−1.76(m,0.5H)、1.59−1.55(m,0.5H)、1.10−1.07(m,3H)。
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの合成と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、実施例20のステップ20.1および20.2に記載の通り、ケン化によって3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=433.1。
3−((R)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とシクロプロピルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=470.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約3:2のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.85−8.81(m,1H)、8.64−8.60(m,1H)、7.43−6.98(m,8H)、5.28−5.19(m,1H)、4.86−4.76(m,1H)、3.97−3.80(m,2H)、3.24−3.16(m,1H)、2.81−2.72(m,2H)、2.25−2.00(m,3H)、1.77−1.73(m,0.6H)、1.50−1.46(m,0.4H)、0.70−0.55(m,4H)。
(2R)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=458.2。
1H−NMR(500MHz,DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.82−8.77(m,1H)、8.64−8.60(m,1H)、7.42−6.99(m,8H)、5.30−5.19(m,1H)、4.84(d,0.5H)、4.78(d,0.5H)、3.97−3.92(m,1H)、3.84−3.81(m,1H)、3.23−3.15(m,3H)、2.82−2.73(m,1H)、2.24−2.00(m,3H)、1.77−1.35(m,0.5H)、1.49−1.46(m,0.5H)、1.14−1.04(m,3H)。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−5−オキソ−1−(2−メトキシ−6−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=492.1。
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
(R)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−ピロリジン−2−カルボン酸と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミドとのカップリング、および生成したヒドロキシアミド中間体の対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=430.1。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とC−チアゾール−5−イル−メチルアミン(5−チアゾールメチルアミン)とのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=491.1。
1H−NMR(500MHz DMSO)約5:3のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.47−9.46(m,1H)、9.00(s,1H)、8.71−8.70(m,1H)、7.81(s,1H)、7.34−7.04(m,10H)、5.30−5.21(m,1H)、5.87−5.75(m,1H)、5.65−4.48(m,2H)、3.91−3.90(m,1H)、3.54−3.20(m,2H)、2.83−2.79(m,1H)、2.33−2.01(m,3H)、1.74−1.69(m,0.3H)、1.57−1.51(m,0.5H)。
(2R)−N−(4−ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とベンゾ[d]チアゾール−2−イルメタンアミン塩酸塩とのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=541.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、一種のジアステレオマー:δ[ppm]:9.77−9.74(m,1H)、8.74−8.73(m,1H)、8.08(d,1H)、7.98(d,1H)、7.55−7.08(m,12H)、5.27−5.22(m,1H)、4.88−4.79(m,2H)、3.93(m,1H)、3.57−3.54(m,1H)、3.32−3.22(m,1H)、2.88−2.83(m,1H)、2.28−2.05(m,3H)、1.59−1.56(m,1H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とモルホリンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=464.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)約1:2のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.89−8.88(m,1H)、7.34−7.03(m,10H)、4.92−4.79(m,2H)、3.87−3.86(m,1H)、3.63−3.26(m,10H)、2.98−2.93(m,1H)、2.33−2.11(m,3H)、1.72−1.60(m,0.3H)、1.57−1.50(m,0.6H)。
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
実施例20.1に記載の、エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの調製と類似の方法で表題化合物を調製し、続いてケン化によって、実施例20.2に記載の3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=504.2
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=490.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.80−8.79(m,1H)、8.68−8.67(m,1H)、7.72−7.65(m,2H)、7.40−7.25(m,7H)、5.28−5.23(m,1H)、4.91−4.88(m,0.5H)、4.79−4.76(m,0.5H)、3.95−3.94(m,1H)、3.71−3.68(m,1H)、3.55−3.52(m,1H)、3.25−3.14(m,2H)、2.79−2.74(m,1H)、2.38−2.05(m,3H)、1.83−1.72(m,0.5H)、1.65−1.56(m,0.5H)、1.14−1.05(m,3H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とシクロヘキシルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=476.2。
1H−NMR(400MHz DMSO)、約4:3のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.64−8.57(m,2H)、7.36−7.05(m,8H)、7.16−7.14(m,1H)、7.05−7.03(m,1H)、5.31−5.21(m,1H)、4.86(d,0.6H)、4.77(d,0.4H)、3.93−3.89(m,1H)、3.63−3.51(m,1.5H)、3.40−3.32(m,0.5H)、3.23−3.17(m,1H)、2.82−2.76(m,1H)、2.36−2.02(m,3H)、1.74−1.59(m,6H)、1.37−1.27(m,5H)。
(2R)−N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とベンゾイルヒドラジンとのカップリング、および上に記載のような方法による、中間体生成したヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=513.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:10.86(d,1H)、10.59(d,1H)、8.70−8.67(m,1H)、7.92−7.91(m,2H)、7.1−7.09(m,13H)、5.34−5.24(m,1H)、4.87(d,0.5H)、4.78(d,0.5H)、3.94−3.93(m,1H)、3.58(d,1H)、3.44−3.28(d,1H,溶媒シグナルで隠れている)、2.87−2.82(m,1H)、2.40−2.33(m,3H)、1.83−1.77(m,0.5H)、1.66−1.59(m,0.5H)。
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド
2−ヒドロキシ−3−((R)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド)−4−フェニルブタン酸とシクロプロパンアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=502.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約2:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.84−8.83(m,1H)、8.69−8.67(m,1H)、7.71−7.65(m,2H)、7.40−7.23(m,7H)、5.23−5.20(m,1H)、4.89(d,0.6H)、4.77(d,0.3H)、3.95−3.92(m,1H)、3.70−3.52(m,1H)、3.22−3.19(m,1H)、2.82−2.74(m,2H)、2.34−2.09(m,3H)、1.79−1.74(m,0.3H)、1.60−1.56(m,0.6H)、0.70−0.62(m,4H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と2−アミノメチルチアゾールとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H+]=491.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約5:3のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.64−9.64(m,1H)、8.73−8.72(m,1H)、7.76−7.66(m,2H)、7.3−7.05(m,10H)、5.31−5.24(m,1H)、4.89−4.57(m,3H)、3.93−3.92(m,1H)、3.55(d,1H)、3.24(d,1H)、2.86−2.82(m,1H)、2.33−1.98(m,3H)、1.77−1.72(m,0.4H)、1.58−1.57(m,0.7H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と2−チオフェンメチルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=490.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約2:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.44−9.42(m,1H)、8.72−8.69(m,1H)、7.44−6.98(m,13H)、5.32−5.22(m,1H)、4.91−4.75(m,1H)、4.54(s,2H)、3.94−3.92(m,1H)、3.57−3.41(m,1H)、3.27−3.21(m,1H)、2.85−2.79(m,1H)、2.36−2.02(m,3H)、1.81−1.69(m,0.3H)、1.63−1.49(m,0.6H)。
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
実施例20.1に記載の、エチル 3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノアートの調製と類似の方法で表題化合物を調製し、続いて、ケン化によって、実施例20.2に記載の、3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸が得られた。
ESI−MS[M+H]+=492.1。
3−((R)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とシクロプロパンアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=502.1。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.85−8.81(m,1H)、8.53−8.49(m,1H)、7.47−7.23(m,8H)、5.38−5.33(m,0.5H)、5.23−5.21(m,0.5H)、5.00−4.92(m,1H)、4.11−4.08(m,1H)、3.80−3.75(m,1H)、3.22−3.16(m,1H)、2.82−2.72(m,2H)、2.22−1.92(m,3H)、1.81−1.78(m,0.5H)、1.47−1.43(m,0.5H)、0.73−0.63(m,4H)。
(2R)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とエチルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=490.1。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.82−8.79(m,1H)、8.54−8.49(m,1H)、7.47−7.24(m,8H)、5.38(ψs,0.5H)、5.23(ψs,0.5H)、5.01−4.92(m,1H)、4.11−4.05(m,1H)、3.81−3.76(m,1H)、3.22−3.17(m,3H)、2.75(ψs,1H)、2.21−1.93(m,3H)、1.81−1.79(m,0.5H)、1.44−1.43(m,0.5H)、1.22−1.09(m,3H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と4−(アミノメチル)ピリジンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=485.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約4:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.41−9.40(m,1H)、8.75−8.74(m,1H)、8.52−8.51(m,2H)、7.33−7.04(m,12H)、5.28−5.21(m,1H)、4.86(d,0.2H)、4.76(d,0.8H)、4.40(s,2H)、3.92−3.90(m,1H)、3.55−3.52(m,1H)、2.23−3.21(m,1H)、2.87−2.82(m,1H)、2.31−2.02(m,3H)、1.74−1.69(m,0.2H)、1.56−1.55(m,0.8H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とオキサゾール−2−イル−メチルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=475.2。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とアニリンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=470.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:10.70(s,1H)、8.83(d,1H)、7.84(s,2H)、7.40−6.99(m,13H)、5.28−5.27(m,1H)、4.87(s,0.5H)、4.75(d,0.5H)、3.92−3.90(m,1H)、3.55−3.29(m,2H)、2.92−2.87(m,1H)、2.33−2.02(m,3H)、1.76−1.71(m,0.5H)、1.58−1.55(m,0.5H)。
(2R)−N−(4−ベンジル[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と3,4−メチレンジオキシベンジルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=528.3。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.27(d,1H)、8.72−8.6(m,1H)、7.32−6.78(m,13H)、6.00(2xs,2H)、5.29−2.18(m,1H)、4.85(d,0.5H)、4.75(d,0.5H)、4.33−4.31(m,2H)、3.91−3.89(m,1H)、3.56(d,0.5H)、3.38−3.35(m,0.5H,溶媒シグナルで隠れている)、3.23−3.20(m,1H)、2.84−2.79(m,1H)、2.29−2.04(m,3H)、1.73−1.68(m,0.5H)、1.55−1.51(m,0.5H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と4−フルオロベンジルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=502.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約3:2のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.36−9.35(m,1H)、8.72(s,1H)、7.34−7.04(m,14H)、5.29−5.22(m,1H)、4.86(d,0.6H)、4.76(d,0.4H)、4.36(s,2H)、3.92−3.90(m,1H)、3.55−3.52(m,1H)、3.24−3.21(m,1H)、2.85−2.80(m,1H)、2.33−2.05(m,3H)、1.74−1.69(m,0.4H)、1.55−1.53(m,0.6H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンとのカップリング、および上に記載のような方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=552.3。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.44−9.42(m,1H)、8.74−8.72(m,1H)、7.72−7.71(m,2H)、7.53−7.50(2H)、7.33−7.03(m,10H)、5.28−5.18(m,1H)、4.86(d,0.5H)、4.75(d,0.5H)、4.46−4.45(m,2H)、3.91−3.89(m,1H)、3.54−3.51(m,1H)、3.24−3.21(m,1H)、2.85−2.81(m,1H)、2.29−2.02(m,3H)、1.72−1.67(m,0.5H)、1.57−1.48(m,0.5H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
2−(7−アザ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩(HATU)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)を用いた、3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と(R)−(−)−テトラヒドロフルフリルアミンのカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=478.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.77−8.65(m,2H)、7.37−7.04(m,10H)、5.33−5.23(m,1H)、4.86(d,0.5H)、4.77(d,0.5H)、3.97−3.90(m,2H)、3.80−3.75(m,1H)、3.66−3.60(m,1H)、3.54(d,0.5H)、3.36−3.35(m,0.5H,溶媒シグナルで隠れている)、3.27−3.18(m,3H)、2.82−2.76(m,1H)、2.34−2.16(m,2H)、2.18−2.04(m,1H)、1.92−1.72(m,3H)、1.61−1.56(m,2H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
HATUおよびDIPEAを用いた、3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と(S)−(+)−テトラヒドロフルフリルアミンのカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=478.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、一種だけのジアステレオマー:δ[ppm]:8.75−8.66(m,2H)、7.37−7.15(m,10H)、5.26−5.22(m,1H)、4.86(d,1H)、3.98−3.90(m,2H)、3.80−3.76(m,1H)、3.66−3.62(m,1H)、3.53(d,1H)、3.33−3.16(m,3H)、2.81−2.76(m,1H)、2.27−2.23(m,2H)、2.12−2.02(m,1H)、1.93−1.78(m,3H)、1.61−1.52(m,2H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
HATUおよびDIPEAを用いた、3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸と2−(チオフェン−3−イル)エチルアミン塩酸塩のカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=504.2。
1H−NMR(500MHz DMSO)、一種だけのジアステレオマー(絶対配置は未決定):δ[ppm]:8.90(s,1H)、8.67(s,1H)、7.47−7.04(m,13H)、5.27(m,1H)、4.89.4.86(m,1H)、3.94−3.93(m,1H)、3.56−3.42(m,3H,溶媒シグナルで隠れている)、3.19−3.17(m,1H)、2.86−2.75(m,3H)、2.31−2.06(m,3H)、1.58−1.57(m,1H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
HATUおよびDIPEAを用いた、3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とフラン−2−イルメタンアミンのカップリング、それ続く、上に記載の方法による、生成した中間体ヒドロキシアミドの、対応するケトアミドへの酸化。
ESI−MS[M+H]+=474.2。
1H−NMR(500MHz DMSO))、約3:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:9.26(d,1H)、8.70(d,1H)、7.59(s,1H)、7.35−7.04(m,10H)、6.41(s,1H)、6.28(s,1H)、5.27−5.21(m,1H)、4.86(d,0.7H)、4.76(d,0.3H)、4.42−4.32(m,2H)、3.91−3.89(m,1H)、3.53(d,1H)、3.23−3.20(m,1H)、2.83−2.78(m,1H)、2.31−2.01(m,3H)、1.74−1.69(m,0.3H)、1.55−1.54(m,0.7H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミドトリフルオロ酢酸
実施例1のステップ1.1と同様に、3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸とベンジルヒドラジン二塩酸塩とをカップリングすることによって、対応するヒドロキシアミドが得られた。
ESI−MS[M+H]+=501.3。
NaOH(水中1M、2mL、2mmol)およびジ−tert−ブチルジカルボナート(Boc2O)(144mg、0.659mmol)を、(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド(300mg、0.599mmol)のt−BuOH(6mL)中混合物に加えた。一晩撹拌後、水(20mL)を加え、この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNaHCO3飽和水溶液、水で洗浄し、脱水した(MgSO4)。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製(DCM中1−10%MeOHの勾配)によって、表題化合物(130mg、36%)が得られた。
ESI−MS[M+Na]+=623.3、[M−Boc+H]+=501.2。
IBX(189mg、0.303mmol、45wt%)を、tert−ブチル 1−ベンジル−2−(3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタノイル)−ヒドラジンカルボキシラート(130mg、0.216mmol)のDMSO(3mL)中溶液に加えた。一晩撹拌後、NaHCO3飽和水溶液(15mL)および水(15mL)を加えた。この混合物をEtOAcで抽出し、合わせた有機層をNaHCO3飽和水溶液、水で洗浄し、脱水した(MgSO4)。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製(DCM中1−10%MeOHの勾配)によって、表題化合物が得られた(110mg、85%)。
ESI−MS[M+Na]+=621.3、[M−Boc+H]+=499.2。
トリフルオロ酢酸(TFA)(0.2mL、2.60mmol)を、tert−ブチル 1−ベンジル−2−(3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−オキソ−4−フェニルブタノイル)ヒドラジンカルボキシラート(110mg、0.184mmol)のDCM(2mL)中溶液に加えた。4時間撹拌後、溶媒を真空で取り除き、得た残留物をジエチルエーテルで粉砕することにより、表題化合物が得られた(48mg、43%)。
ESI−MS[M+H]+=499.2。
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
Et3N(6ml、43.00mmol)を、4−エトキシ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−アミニウムクロリド(4.7g、18.10mmol)のTHF(50mL)中懸濁液に10℃で加えた。二炭酸ジ−tert−ブチル(4.2g、19.24mmol)のTHF(30mL)中溶液を、10℃で10分以内に加えた。この反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を真空で減少させ、残留物をDCMで抽出した。合わせた有機層をNaCl飽和水溶液で洗浄し、MgSO4で脱水した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(DCM/MeOH)による精製によって、表題化合物が得られた(4.5g、77%)。
ESI−MS[M+H]+=224.1.
EDC(8.3g、43.3mmol)、HOBT(6.6g、43.1mmol)およびEt3N(7ml、50.2mmol)を、3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタン酸(10.6g、35.9mmol)およびシクロプロピルアミン(3.3ml、47.6mmol)のDCM(300mL)中混合物に、5℃で加えた。この反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。5℃に冷却後、追加のシクロプロピルアミン(2ml、28.5mmol)、EDC(5g、26.1mmol)、HOBT(4g、26.1mmol)およびEt3N(3.5ml、25.1mmol)を加え、この混合物を室温に温め、撹拌を一晩継続した。DCM(300mL)を加え、続いて0.5M HCl水溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水した。粗生成物をメチル−tert−ブチルエーテルから再結晶化し、得た結晶をn−ペンタンで洗浄し、乾燥させることによって、表題化合物が得られた(10.2g、85%)。
ESI−MS[M−Boc+H]+=231.1。
HCl(ジオキサン中4M、16mL、64.00mmol)を、tert−ブチル 4−(シクロプロピルアミノ)−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イルカルバメート(7.5g、22.43mmol)のDCM(130mL)中溶液に滴加した。5時間撹拌後、追加のHCl(ジオキサン中4M、5mL、20.00mmol)を加え、撹拌を一晩継続した。溶媒を真空で減少させ、メチル−tert−ブチル−エーテル(200mL)を加えた。得た沈殿物を濾過し、メチル−tert−ブチル−エーテルおよびn−ペンタンで洗浄し、乾燥させることによって、表題化合物が得られた(5.8g、96%)。
ESI−MS[M+H]+=236.1。
DIPEA(0.8ml、4.58mmol)を、(R)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボン酸(234mg、0.74mmol)および3−アミノ−N−シクロプロピル−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド塩酸塩(200mg、0.74mmol)のDCM(50mL)中混合物に加えた。10分間撹拌後、HATU(337mg、0.89mmol)を加え、撹拌を一晩継続した。この反応混合物をDCMで希釈し、水を加えた。有機層を分離させ、水層をDCMで抽出した。合わせた有機層をNaHCO3飽和水溶液、NaCl飽和水溶液で洗浄し、MgSO4で脱水した。真空で溶媒を取り除くことによって、表題化合物が得られた(498mg、95%、純度約75%)。
ESI−MS[M+H]+=534.3。
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド(498mg、95%、純度約75%)を、実施例1のステップ1.2に記載の通り、対応するケトアミドへと酸化させた。
ESI−MS[M+H]+=532.2。
1H−NMR(500MHz DMSO))、約1:1のジアステレオマー混合物:δ[ppm]:8.87−8.80(m,1H)、8.35−8.32(m,1H)、7.53−7.48(m,1H)、7.35−7.18(m,7H)、5.46−5.42(m,0.5H)、5.20−5.16(m,0.5H)、4.96−4.88(m,1H)、4.01−3.96(m,1H)、3.72(s,3H)、3.22−3.16(m,1H)、2.84−2.71(m,2H)、2.16−1.81(m,4H)、1.42−1.19(m,1H)、0.72−0.62(m,4H)。
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
3−((R)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド)−2−ヒドロキシ−4−フェニル−ブタン酸と2−フェニルエチル−1−アミンとのカップリングおよび生成したヒドロキシアミド中間体の、対応するケトアミドへの酸化。
以下の溶液剤および緩衝液を使用した:
−HBS(40mlに対して):800μl 1M HEPES;2.16mlの100mM KCl;4.8mlの1M NaCl;3.59mlの5%グルコース;60μlの1M MgSO4;400μlの100mM Naピルバート、28.19mlの水;pH7.2から7.5。
−溶解緩衝液(20mlに対して):400μlの1M Tris pH8.2;2.74mlの1M NaCl;520μlの0.5M EDTA;2mlの10%トリトンX100;0.8ml(=1:25)のCompletePlus(1錠剤/2ml H2O);200μlの100mM Pefabloc;13.34mlの水、pH8.2。
−TBST(10×)(11に対して):100mM Tris(12.1g);1.5M NaCl(87g);1%Tween20(10g)、pH8に調整。
カイネティック蛍光アッセイを用いて、対応する酵素活性の封鎖試験を行った(励起390nm、発光460nm)。
1.カルパインI:
20nMカルパイン−I−ヒトの赤血球から単離したもの(Calbiochem#208713)、62mMイミダゾール、0.3mM CaCl2、0.10%CHAPS、0.05%BSA、1mM DTTを含む緩衝液中の基質としての100μM Suc−Leu−Tyr−AMC(Bachem#I−1355)、pH7.3および室温。
2.カテプシンB:
0.25nMカテプシンB−ヒト肝臓から単離したもの(Calbiochem#219362)、基質として100μM Z−Phe−Arg−AMC(Bachem#I−1160)、50mM MES、2mM EDTA、0.05%Brij35、2.5mM L−システイン、pH6.0、室温。
3.カテプシンK:
3nMカテプシンK−E.コリ(E.coli)からの組換え型ヒトプロカテプシンKから活性化したもの(Calbiochem#342001)、50mM MES、2mM EDTA、0.05%Brij35、2.5mM L−システイン中基質として10μM Z−Gly−Pro−Arg−AMC(Biomol#P−142)、pH6.0、室温。
4.カテプシンL:
1nMカテプシンL−ヒト肝臓から単離したもの(Calbiochem#219402)、50mM MES、2mM EDTA、0.05%Brij35、2.5mM L−システイン中基質として2μM Z−Phe−Arg−AMC(Bachem#I−1160)、pH6.0、室温。
5.カテプシンS:E.コリ(E.coli)からの0.5nM組換え型ヒトカテプシンS(Calbiochem#219343)、50mM MES、2mM EDTA、0.05%Brij35、2.5mM L−システイン中基質として20μM Z−Val−Val−Arg−AMC(Bachem#I−1540)、pH6.0、室温。
アッセイ設計および手順は、Chatterjee;BMC1998年、6、509−522頁に開示の通りであった。EC50値は、用量の関数としてのスペクトリンの分解パーセンテージから算出する。
比較目的のため、ヒト肝臓サイトゾルで測定したデータを、カニクイザル肝臓サイトゾルで得たものと対比した。
1)cytCL=(ln2/T1/2)×[サイトゾルタンパク質]×1000
2)CLs=cytCL×[サイトゾルの収率]/1,000,000×60
3)CLp=(CLs+肝臓血漿流速)/肝臓血漿流速/CLs
安定している=肝臓の血漿流速の0から約1/3;
中程度に安定している=肝臓血漿流速の約1/3から約2/3;
不安定である=肝臓血漿流速の2/3を超える
Claims (25)
- 式Iのカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に許容されるこの塩
R1は、水素、C1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル(最後に挙げた3つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(最後に挙げた2つの基の中のシクロアルキル部分のCH2基は、O、NH、またはSで置き換えられていてもよく、または2個の隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つの基R1bをさらに有していてもよい。)、
アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C2−C6−アルケニル(最後に挙げた6つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であってもよく、または1、2、3もしくは4つの同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)であり、
R1aは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、
−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4およびNRa6Ra7から選択され、
R1bは、互いに独立して、OH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、フェニル(1、2または3つの置換基R1dを場合によって有する。)、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた3つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全に、ハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4およびNRb6Rb7から選択され、
加えて、2つのR1b基が一緒になって、C1−C4−アルキレン基を形成してもよく、または、シクロアルキルの隣接するC原子に結合した2つのR1b基が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゼン環も形成してもよく、
R1cは、互いに独立して、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの置換基の中のアルキル部分は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのR1b基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の中の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた3つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基R1dを担持していてもよい。)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
−(CH2)p−NRc6Rc7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRc6Rc7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ra1、Rb1およびRc1は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra2、Rb2およびRc2は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra3、Rb3およびRc3は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra2とRa3、またはRb2とRb3またはRc2とRc3は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成する。)であり、
Ra4、Rb4およびRc4は、互いに独立して、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、
Ra5、Rb5およびRc5は、互いに独立して、Ra1、Rb1およびRc1に対して言及された意味のうちの1つを有し、
Ra6、Rb6およびRc6は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有する。)であり、ならびに
Ra7、Rb7およびRc7は、互いに独立して、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R1aを有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基R1dを有し、または2つの基Ra6とRa7、またはRb6とRb7またはRc6とRc7は、N原子と一緒になって、3から7員の、場合によって置換されている窒素複素環(環員として、O、NおよびSの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよい。)を形成し、
または隣接するC原子と結合した2つの基R1bもしくはR1cは、これらが結合しているC原子と一緒になって、4、5、6または7員の、場合によって置換されている炭素環、または場合によって置換されている複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一であるヘテロ原子を有する。)を形成し、
R1dは、ハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル、およびSO2−C1−C6−アルキルから選択され、または隣接する炭素原子に結合した2つの基R1dは、一緒になって、−O−Alk”−O−(Alk”は、直鎖のC1−C2−アルカンジイル(非置換であり、または1もしくは2個の水素原子がフッ素、塩素またはメチルで置き換えられていてもよい。)である。)を形成してもよく、
R2は、C3−C7−シクロアルキル(シクロアルキル部分の中のCH2基は、O、NH、もしくはSで置き換えられていてもよく、または2つの隣接するC原子が二重結合を形成してもよく、シクロアルキル部分は、1、2、3もしくは4つのR2a基をさらに有していてもよい。)、またはアリール、またはヘタリール(アリールおよびヘタリールは非置換であってよく、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なるR2b基を担持していてもよい。)であり、
R2aは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
R2bは、R1cに対して示された意味のうちの1つを有し、
R3aおよびR3bは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C=Oであり、
R 4は、存在せず、または水素を示し、
Aは、C=O、S(=O)またはS(=O)2であり、
Qは、一重結合またはAlk’−Zであり、
Zは、R2へ結合しており、ならびに一重結合、O、S、S(=O)、S(=O)2およびNRq(Rqは、水素、C1−C4−アルキルおよびC1−C4−ハロアルキルから選択される。)から選択され、
Alk’は、直鎖のC1−C3−アルカンジイル(1、2または3個の水素原子は、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキルまたはハロゲンで置き換えられていてもよい。)であり、
Xは、水素または式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6−アルキレン)−NRx2Rx3またはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、
Rx1は、水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R xa を有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、またはアリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R xa を有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−C1−C6−アルキル(最後に挙げた10の基の中のアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた19の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R xa を有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(最後に挙げた6つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリールまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、または
2つの基Rx2およびRx3は、N原子と一緒になって、3から7員の窒素複素環(環員として、O、N、Sの群からの、1、2または3個の、異なるまたは同一である、さらなるヘテロ原子を場合によって有していてもよく、ならびに1、2または3つの置換基Rxbを有していてもよい。)を形成し、
Rx4は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R xa を有する。)、またはC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル(最後に挙げた9つの基の中のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)またはSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(最後に挙げた18の基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rxaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、Rxbは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、ならびにRxdは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Yは、CH2、CH2−CH2、CH2CH2CH2、N(Ry#)−CH2もしくはN(Ry#)−CH2−CH2であり、または、R4が存在しない場合、CH=CH−CH=であり、6つの上述の部分において、1または2個の水素原子が、基Ryで置き換えられていてもよく、
Ryは、互いに独立して、水素、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的または完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基の中のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択され、
Ryaは、R1aに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rybは、R1bに対して示された意味のうちの1つを有し、
Rydは、R1dに対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry1は、Rc1に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry2は、Rc2に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry3は、Rc3に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry4は、Rc4に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry5は、Rc5に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry6は、Rc6に対して示された意味のうちの1つを有し、ならびに
Ry7は、Rc7に対して示された意味のうちの1つを有し、
Ry#は、互いに独立して、水素、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(最後に挙げた4つの基は、部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基Ryaを有していてもよい。)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(最後に挙げた3つの基のシクロアルキル部分は、1、2、3または4つのRyb基を有していてもよく、ならびにシクロアルキル部分の1または2つのCH2−基は、O、NHまたはSで置き換えられていてもよい。)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(最後に挙げた4つの基は、アリール部分において非置換であり、または1、2、3もしくは4つの基Rydを担持していてもよい。)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、
NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(p=0、1、2、3、4、5または6である。)および
O−(CH2)q−NRy6Ry7(q=2、3、4、5または6である。)から選択される)。 - AがC=Oである、請求項1に記載のカルボキサミド化合物。
- QがCH2またはCH2CH2である、請求項1または2に記載のカルボキサミド化合物。
- R1が、
C3−C10−アルキル(非置換であり、または部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、および/または1、2もしくは3つの置換基R1aを有していてもよい。)、
フェニル−C1−C4−アルキルおよびヘタリール−C1−C4アルキル(最後に挙げた2つの基の中のフェニルおよびヘタリールは、非置換であってよく、または1、2、3もしくは4個の、同一であるもしくは異なる基R1cを担持していてもよい。)
から選択される、請求項1から3のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。 - R2が、フェニル(非置換であり、または1、2、3もしくは4つの、同一であるもしくは異なる基R2bを担持している。)である、請求項1から4のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 式Iの中のXが、C(=O)−NRx2Rx3基であり、
Rx2は、H、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3個の置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)であり、ならびに
Rx3は、H、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキルまたはC1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基R xa を有する。)、または
NRx2Rx3は、以下の式の窒素複素環:
である、請求項1から5のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。 - XがC(O)−NH2である、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
- XがC(O)−NHR x2 であり、R x2 は、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルキル(1、2もしくは3つの置換基Rxaを有する。)、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキル(最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールは、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有する。)である、請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
- R x2 が、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、フェニル−C1−C4−アルキルまたはヘタリール−C1−C4−アルキルであり、最後に挙げた4つの基の中のアリールおよびヘタリールが、非置換であり、または1、2もしくは3つの置換基Rxdを有し、ならびにヘタリールが、環員として、O、SおよびNから選択される、1もしくは2個のヘテロ原子を有する、5もしくは6員のヘテロ芳香族基である、請求項8に記載のカルボキサミド化合物。
- R4が、水素である、請求項1から9のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 基R4を担持している炭素原子が、主にR立体配置である、請求項10に記載のカルボキサミド化合物。
- N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−カルボキサミド、および
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド 1,1−ジオキシド
からなる群から選択される、請求項1から15のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。 - 1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(シクロヘキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、および
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項1から16のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。 - (2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−クロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(4−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−メトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−トリフルオロメチル−ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−フルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメトキシ)−ベンジル]ピロリジン2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−1−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(ナフタレン−2−イルメチル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−6−オキソピペリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−フェニルピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3−シアノベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]−ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2RS,4S)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−4−メチル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−{3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−[(ピリジン−2−イルメチル)アミノ]ブタン−2−イル}−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−[4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル]−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジメトキシベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピロリジン2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(メチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−フェニルプロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(エチル(メチル)アミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−クロロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(イソプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(3−(ピリジン−2−イル)プロピルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(ピリジン−2−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2−クロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2,6−ジフルオロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2,6−ジフルオロベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−フェニルエチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−5−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンゾ[d]チアゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−モルホリノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロへキシルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(2−ベンゾイルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チアゾール−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(チオフェン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−(2,6−ジクロロベンジル)−N−(4−(エチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−4−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(オキサゾール−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(フェニルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−ベンジル−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(4−フルオロベンジルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(4−(トリフルオロメチル)ベンジルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(2−(チオフェン−3−イル)エチルアミノ)ブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(フラン−2−イルメチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(2−ベンジルヒドラジニル)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(4R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−3−ベンジル−1−メチル−2−オキソイミダゾリジン−4−カルボキサミド、および
(3R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−ベンジルイソチアゾリジン−3−カルボキサミド 1,1−ジオキシド
からなる群から選択される、請求項1から17のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。 - (2R)−1−ベンジル−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−1−ベンジル−N−(4−(イソブチルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ピロリジン−2−カルボキサミド、
(2R)−N−(3,4−ジオキソ−1−フェニル−4−(ピリジン−2−イルメチルアミノ)ブタン−2−イル)−1−(2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル)−5−オキソピロリジン−2−カルボキサミド、および
(2R)−N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−5−オキソ−1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピロリジン−2−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項1から17のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、またはこの互変異性体もしくは薬学的に許容されるこの塩。 - 少なくとも1つの、請求項1から19のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、この互変異性体または薬学的に適切な塩の有効量を、薬学的に適切な担体と組み合わせて含む、高いカルパイン活性に伴う障害機能障害、損傷または状態の治療用の医薬組成物。
- 前記障害、機能障害または状態が、神経変性障害または神経変性機能障害、脳への慢性的な供給不足、虚血もしくは外傷が関与した結果起こる神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症およびこれに伴う神経系の損傷、てんかん、疼痛、感染症、スローチャネル型先天性筋無力症、ミトコンドリア経路を介した興奮毒性DNA断片化、心虚血後の心臓の損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、ジストロフィー筋肉におけるネクローシスプロセス、平滑筋細胞の増殖の結果として起こる損傷、冠血管攣縮、脳血管痙攣、黄斑変性症、眼の白内障、血管形成後の血管の再狭窄、高いインターロイキン−I、TNFまたはAβ濃度に伴う障害または機能障害から選択される、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記障害、機能障害または状態が、腎虚血後の腎臓の損傷および腎疾患から選択される、請求項20に記載の医薬組成物。
- 腫瘍およびこの転移の化学療法用の、請求項20に記載の医薬組成物。
- HIV患者の治療用の、請求項20に記載の医薬組成物。
- 請求項21、22、23または24のいずれかに記載の疾患、状態または機能障害の治療用の医薬の製造における、請求項1から19のいずれかに記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17613809P | 2009-05-07 | 2009-05-07 | |
US61/176,138 | 2009-05-07 | ||
US28975309P | 2009-12-23 | 2009-12-23 | |
US61/289,753 | 2009-12-23 | ||
PCT/EP2010/056166 WO2010128102A1 (en) | 2009-05-07 | 2010-05-06 | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012526082A JP2012526082A (ja) | 2012-10-25 |
JP2012526082A5 JP2012526082A5 (ja) | 2013-06-20 |
JP5709846B2 true JP5709846B2 (ja) | 2015-04-30 |
Family
ID=42470549
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012509039A Expired - Fee Related JP5709846B2 (ja) | 2009-05-07 | 2010-05-06 | カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8236798B2 (ja) |
EP (1) | EP2427429B1 (ja) |
JP (1) | JP5709846B2 (ja) |
KR (1) | KR20140014388A (ja) |
CN (1) | CN102482212B (ja) |
AR (1) | AR076755A1 (ja) |
AU (1) | AU2010244443B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1014184A8 (ja) |
CA (1) | CA2760464A1 (ja) |
CL (1) | CL2011002766A1 (ja) |
CO (1) | CO6470862A2 (ja) |
CR (1) | CR20110630A (ja) |
DO (2) | DOP2011000338A (ja) |
EC (1) | ECSP11011503A (ja) |
ES (1) | ES2625437T3 (ja) |
IL (1) | IL215835A (ja) |
MX (2) | MX341176B (ja) |
NZ (1) | NZ596000A (ja) |
PE (1) | PE20120901A1 (ja) |
PH (1) | PH12013502359B1 (ja) |
RU (1) | RU2540856C2 (ja) |
SG (2) | SG2014014740A (ja) |
TW (1) | TWI457334B (ja) |
UA (1) | UA107459C2 (ja) |
UY (1) | UY32615A (ja) |
WO (1) | WO2010128102A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9051304B2 (en) * | 2009-12-22 | 2015-06-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V |
EP2714662B1 (en) | 2011-05-31 | 2017-10-11 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Neprilysin inhibitors |
WO2012166389A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
EP2714660B1 (en) | 2011-05-31 | 2018-09-26 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Neprilysin inhibitors |
ITMI20121668A1 (it) * | 2012-10-05 | 2014-04-06 | Dipharma Francis Srl | Sintesi di un intermedio di un composto antivirale |
CN104458709A (zh) * | 2013-09-12 | 2015-03-25 | 中国药科大学 | 一种筛选钙激活中性蛋白酶-1抑制剂高通量筛选方法 |
DE102014110782A1 (de) * | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät | Herstellung von Pyrrolidinderivaten |
US10590084B2 (en) | 2016-03-09 | 2020-03-17 | Blade Therapeutics, Inc. | Cyclic keto-amide compounds as calpain modulators and methods of production and use thereof |
EP3481835A4 (en) | 2016-07-05 | 2020-02-26 | Blade Therapeutics, Inc. | CALPAIN MODULATORS AND THEIR THERAPEUTIC USES |
JP2019533007A (ja) * | 2016-09-13 | 2019-11-14 | ハプロゲン・ゲーエムベーハー | 抗ウイルス化合物 |
PE20191153A1 (es) | 2016-09-28 | 2019-09-05 | Blade Therapeutics Inc | Moduladores de calpainas y usos terapeuticos de los mismos |
WO2023165334A1 (zh) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | 成都威斯克生物医药有限公司 | 酮酰胺类衍生物及其制药用途 |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL9001562A (nl) | 1990-07-09 | 1992-02-03 | Keystone Int | Meet- en regelafsluiter. |
US5444042A (en) | 1990-12-28 | 1995-08-22 | Cortex Pharmaceuticals | Method of treatment of neurodegeneration with calpain inhibitors |
MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
AU2704395A (en) | 1995-06-13 | 1997-01-09 | Sanofi Winthrop, Inc. | Calpain inhibitors for the treatment of neurodegenerative di seases |
PT1019385E (pt) | 1995-09-15 | 2004-06-30 | Upjohn Co | N-oxidos de aminoaril-oxazolidinona |
EP0927716B1 (en) | 1995-10-25 | 2003-05-07 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Angiogenesis inhibitor |
DE19642591A1 (de) | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Basf Ag | Neue Piperidin-Ketocarbonsäure-Derivate, deren Herstellung und Anwendung |
AU7179598A (en) * | 1996-11-13 | 1998-06-03 | Cephalon, Inc. | Benzothiazo and related heterocyclic group-containing cysteine and serine protease inhibitors |
DE19650975A1 (de) | 1996-12-09 | 1998-06-10 | Basf Ag | Neue heterocyclisch substituierte Benzamide und deren Anwendung |
AU721620B2 (en) | 1996-12-11 | 2000-07-13 | Basf Aktiengesellschaft | Novel ketobenzamides and their use |
US6083944A (en) | 1997-10-07 | 2000-07-04 | Cephalon, Inc. | Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors |
US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
ATE427300T1 (de) | 1998-04-20 | 2009-04-15 | Abbott Gmbh & Co Kg | Heterocyclisch substituierte amide als calpainhemmer |
DE19817459A1 (de) * | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Basf Ag | Neue heterozyklische substituierte Amide, Herstellung und Anwendung |
DE19818614A1 (de) | 1998-04-20 | 1999-10-21 | Basf Ag | Neue substituierte Amide, deren Herstellung und Anwendung |
WO1999054310A2 (de) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Basf Aktiengesellschaft | Neue substituierte amide, deren herstellung und anwendung |
AU3818799A (en) | 1998-04-20 | 1999-11-08 | Basf Aktiengesellschaft | Novel heterocyclically substituted amides with cysteine protease-inhibiting effect |
CZ20004381A3 (cs) | 1998-05-25 | 2001-09-12 | Basf Aktiengesellschaft | Nové heterocyklicky substituované amidy, jejich příprava a použití |
GB9918037D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
AU2001286983A1 (en) * | 2000-09-01 | 2002-03-13 | Smith Kline Beecham Corporation | Method of treatment |
DE10114762A1 (de) | 2001-03-26 | 2002-10-02 | Knoll Gmbh | Verwendung von Cysteinprotease-Inhibitoren |
EP1737850B1 (en) | 2004-04-19 | 2007-10-03 | Symed Labs Limited | A novel process for the preparation of linezolid and related compounds |
ES2243131B1 (es) | 2004-05-07 | 2007-02-01 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Tiamidas derivadas de bifenilo como inhibidores de calpaina. |
DE602004020812D1 (de) | 2004-07-20 | 2009-06-04 | Symed Labs Ltd | Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen |
US7511013B2 (en) | 2004-09-29 | 2009-03-31 | Amr Technology, Inc. | Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses |
TW200716636A (en) | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
CA2616976C (en) | 2005-07-28 | 2012-08-28 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Separation of proteins based on isoelectric point using solid-phase buffers |
CN101277950B (zh) | 2005-08-02 | 2013-03-27 | 弗特克斯药品有限公司 | 丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
US7514068B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-04-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds |
EP1798232A1 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-20 | Hybrigenics S.A. | Inhibitors of cysteine proteases, the pharmaceutical compositions thereof and their therapeutic applications |
WO2007087246A2 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Jak2 tyrosine kinase inhibition |
US20080015933A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Vulano Group, Inc. | System for creating dynamically personalized media |
US8796267B2 (en) | 2006-10-23 | 2014-08-05 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolidinone derivatives and methods of use |
TWI405571B (zh) | 2006-12-29 | 2013-08-21 | Abbott Gmbh & Co Kg | 羰醯胺化合物及其作為鈣蛋白酶(calpain)抑制劑之用途 |
MX2009008465A (es) | 2007-02-15 | 2009-08-20 | Hoffmann La Roche | Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1. |
WO2008106130A2 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of hcv replication |
JP2010524972A (ja) | 2007-04-19 | 2010-07-22 | コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 重水素化したモルホリニル化合物 |
US7531685B2 (en) | 2007-06-01 | 2009-05-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxybutynin |
WO2009035598A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
US20090118238A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
US20090088416A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Protia, Llc | Deuterium-enriched lapaquistat |
US20090082471A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fingolimod |
EP2209774A1 (en) | 2007-10-02 | 2010-07-28 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Pyrimidinedione derivatives |
US8410124B2 (en) | 2007-10-18 | 2013-04-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
US20090105338A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gabexate mesylate |
CA2703591C (en) | 2007-10-26 | 2013-05-07 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated darunavir |
US8598211B2 (en) * | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Abbvie Inc. | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors IV |
-
2010
- 2010-04-27 US US12/768,226 patent/US8236798B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-06 JP JP2012509039A patent/JP5709846B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-06 RU RU2011149635/04A patent/RU2540856C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 CN CN201080031020.5A patent/CN102482212B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-05-06 BR BRPI1014184A patent/BRPI1014184A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 NZ NZ59600010A patent/NZ596000A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 UY UY32615A patent/UY32615A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-06 UA UAA201114464A patent/UA107459C2/uk unknown
- 2010-05-06 AU AU2010244443A patent/AU2010244443B2/en not_active Ceased
- 2010-05-06 TW TW99114551A patent/TWI457334B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-05-06 SG SG2014014740A patent/SG2014014740A/en unknown
- 2010-05-06 WO PCT/EP2010/056166 patent/WO2010128102A1/en active Application Filing
- 2010-05-06 CA CA2760464A patent/CA2760464A1/en not_active Abandoned
- 2010-05-06 PE PE2011001922A patent/PE20120901A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-05-06 ES ES10715905.5T patent/ES2625437T3/es active Active
- 2010-05-06 MX MX2013007461A patent/MX341176B/es unknown
- 2010-05-06 SG SG2011077559A patent/SG175320A1/en unknown
- 2010-05-06 MX MX2011011764A patent/MX2011011764A/es active IP Right Grant
- 2010-05-06 KR KR20117029220A patent/KR20140014388A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-05-06 EP EP10715905.5A patent/EP2427429B1/en active Active
- 2010-05-07 AR ARP100101566 patent/AR076755A1/es unknown
- 2010-11-05 US US12/940,339 patent/US8283363B2/en active Active
-
2011
- 2011-10-23 IL IL215835A patent/IL215835A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-11-04 CL CL2011002766A patent/CL2011002766A1/es unknown
- 2011-11-07 DO DO2011000338A patent/DOP2011000338A/es unknown
- 2011-11-21 CR CR20110630A patent/CR20110630A/es unknown
- 2011-12-05 EC ECSP11011503 patent/ECSP11011503A/es unknown
- 2011-12-05 CO CO11167060A patent/CO6470862A2/es active IP Right Grant
-
2012
- 2012-07-26 DO DO2012000210A patent/DOP2012000210A/es unknown
- 2012-09-12 US US13/610,975 patent/US9018206B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-15 PH PH12013502359A patent/PH12013502359B1/en unknown
-
2014
- 2014-12-15 US US14/570,996 patent/US9527811B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5709846B2 (ja) | カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 | |
JP5295976B2 (ja) | カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用 | |
JP5680558B2 (ja) | カルボキサミド化合物及びカルパイン阻害剤としてのその使用 | |
JP5913125B2 (ja) | カルボキサミド化合物類およびカルパイン阻害剤ivとしてのこれらの使用 | |
CN102933548B (zh) | 甲酰胺化合物及其作为钙蛋白酶抑制剂的用途 | |
US9062027B2 (en) | Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V | |
JP5726207B6 (ja) | カルボキサミド化合物類およびカラパイン阻害剤としてのその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130502 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130502 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20130701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130822 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140605 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140617 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140917 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20141015 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150203 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150303 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5709846 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |